盐 酸 曲 唑 酮 对 雄 性 大 鼠 性 功 能 影 响 研 究 余 其 卢 1, 黄 洁 红 2, 李 帼 姬 2, 萧 毅 鹏 1, 张 俊 芳 3, 戴 卫 波 4, 范 文 昌 4, 梅 全 喜 4 (1. 广 东 省 中 山 市 大 涌 医 院 药 剂 科, 广 东 中 山 528476;2. 广 东 省 中 山 市 博 爱 医 院, 广 东 中 山 528400;3. 广 东 省 人 民 医 院 药 学 部, 广 州 510080;4. 广 东 省 中 山 市 中 医 院, 广 东 中 山 528400) 摘 要 : 目 的 探 讨 盐 酸 曲 唑 酮 对 雄 性 大 鼠 性 功 能 的 影 响 方 法 通 过 建 立 去 势 雄 性 大 鼠 模 型 和 大 鼠 交 配 模 型, 按 照 不 同 分 组, 观 察 正 常 的 雄 性 大 鼠 去 势 雄 鼠 与 发 情 雌 鼠 (1 1) 交 配, 观 察 40 min 内 雄 鼠 的 乘 骑 潜 伏 期 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 时 间 交 配 间 隔 期 乘 骑 次 数 交 配 次 数 插 入 率 捕 捉 次 数 的 指 标 变 化 结 果 高 中 剂 量 的 曲 唑 酮 组 对 去 势 雄 鼠 的 乘 骑 潜 伏 期 和 捕 捉 次 数 有 显 著 性 差 异 外 (P<0.05 或 P<0.01), 高 中 低 剂 量 组 对 余 下 各 项 指 标 均 无 显 著 性 差 异 ; 高 中 剂 量 的 曲 唑 酮 组 对 正 常 雄 鼠 可 显 著 延 长 其 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 和 乘 骑 潜 伏 期, 显 著 减 少 40 min 内 与 雌 鼠 的 乘 骑 次 数 捕 捉 次 数 交 配 次 数, 降 低 插 入 率 (P<0.01) 低 剂 量 可 显 著 缩 短 正 常 雄 鼠 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 和 乘 骑 潜 伏 期, 显 著 增 加 40 min 内 与 雌 鼠 的 捕 捉 次 数, 提 高 插 入 率 (P<0.05 或 P<0.01) 结 论 盐 酸 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 性 功 能 没 有 促 进 作 用 ; 高 中 剂 量 对 正 常 雄 鼠 交 配 能 力 有 抑 制 作 用, 低 剂 量 能 显 著 提 高 正 常 雄 鼠 的 交 配 能 力 关 键 词 : 盐 酸 曲 唑 酮 ; 雄 性 大 鼠 ; 性 功 能 中 图 分 类 号 :R965.1 文 献 标 志 码 :B 文 章 编 号 :1007-7693(2010)04-0289-06 Effects of Trazodone Hydrochloride on Sexual Function of Male Rats YU Qilu 1, HUANG Jiehong 2, LI Guoji 2, XIAO Yipeng 1, ZHANG Junfang 3, DAI Weibo 4, FAN Wenchang 4, MEI Quanxi 4 (1. Department of Pharmacy, Guangdong Zhongshan Dayong Hospital, Zhongshan 528476, China; 2. Guangdong Zhongshan Bo ai Hospital, Zhongshan528400, China; 3. Department of Pharmacy, Guongdong Provincial People s Hospital, Guangzhou 510080, China; 4. Guangdong Zhongshan Municipal Hospital of TCM, Zhongshan 528400, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the effect of trazodone hydrochloride on sexual function of castrated male rats. METHODS Fifty castrated male rats were divided into mode control group (with normal sodium), high, medium and low doses trazodone groups (84.0, 42.0, 10.5 mg kg 1 d 1 ) and viagra positive control group (46.5 mg kg 1 d 1 ) of 10 rats each. Another 10 healthy male rats were enrolled for normal controls group. After the male rats were mated with their female counters in pairs, the sexual behavior were recorded: mount latency (ML), intromission latency (IL), postejaculatory interval (PEI), intromission interval (II)and mount frequency (MF) in 40 minutes, intromission frequency in 40 minutes (IF), chase frequency in 40 minutes (CF), hit rate. RESULTS The trazodone of the 3 doses for the castrated male rats and of the high and medium doses for the normal male rats have not a better effect for regulation of sexual function. Compared with the mode control, IL, PEI, II, ML were significantly shortened after the use of trazodone (P<0.05 or P<0.01). The CF and hit rate in 40 minutes were significantly increased after the use of trazodone (P<0.05). CONCLUSION The sexual function of castrated male rats treated with trazodone have no significant effects. The sexual function of normal male rats treated with the high and medium doses of trazodone have no significant effects also. The low doses of trazodone can obviously improve the sexuality of normal male rats. KEY WORDS: trazodone hydrochloride; male rats; sexual function 盐 酸 曲 唑 酮 (trazodone hydrochloride) 以 抗 精 神 抑 郁 为 适 应 证, 但 在 临 床 应 用 中 欧 美 国 家 最 早 发 现 曲 唑 酮 有 促 进 阴 茎 勃 起 的 功 能, 国 内 最 近 几 年 也 将 其 用 于 治 疗 男 性 性 功 能 障 碍 [1] 本 课 题 的 前 期 研 究 表 明, 盐 酸 曲 唑 酮 可 显 著 升 高 大 鼠 血 清 NO 水 平, 促 进 阴 茎 勃 起 [2] 为 了 明 确 盐 酸 曲 唑 酮 对 雄 性 大 鼠 性 功 能 的 影 响, 本 试 验 通 过 观 察 雄 性 大 鼠 服 用 盐 酸 曲 唑 酮 后 与 发 情 雌 鼠 之 间 交 配 能 力 的 8 项 参 数 [3] ( 即 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 乘 骑 潜 伏 期 乘 骑 次 数 捕 捉 次 数 交 配 次 数 及 插 入 率 ) 的 改 变, 来 探 讨 盐 酸 曲 唑 酮 对 雄 性 大 鼠 性 功 能 的 影 响, 从 而 为 本 药 对 男 性 性 功 能 障 碍 (ED) 治 疗 提 供 一 定 的 参 考 依 据 1 材 料 1.1 仪 器 SP-565UZ 奥 林 巴 斯 数 码 相 机 ( 奥 林 巴 斯 映 像 株 基 金 项 目 : 广 东 省 中 山 市 科 技 计 划 项 目 (20082A061) 作 者 简 介 : 余 其 卢, 男, 副 主 任 药 师 Tel: (0760)87724332 E-mail: yuqilu2003@yahoo.com.cn 中 国 现 代 应 用 药 学 2010 年 4 月 第 27 卷 第 4 期 Chin JMAP, 2010 April, Vol.27 No.4 289
式 会 社 ); 观 察 笼 (55cm 35cm 20cm); 台 灯 1.2 药 品 枸 橼 酸 西 地 那 非 片 ( 商 品 名 : 万 艾 可, 美 国 辉 瑞 公 司, 批 号 :85883018, 规 格 :0.1 g 片 1 ); 盐 酸 曲 唑 酮 片 ( 商 品 名 : 美 抒 玉, 美 时 化 学 制 药 股 份 有 限 公 司, 批 号 :831722, 规 格 :50 mg 片 1 ); 注 射 用 青 霉 素 钠 ( 华 北 制 药 股 份 有 限 公 司, 批 号 :X0805102, 规 格 :80 万 单 位 瓶 1 ); 安 尔 碘 ( 上 海 利 康 消 毒 高 科 技 有 限 公 司, 批 号 :20080730); 乌 拉 坦 [ 中 国 医 药 ( 集 团 ) 上 海 化 学 试 剂 公 司 ]; 苯 甲 酸 雌 二 醇 注 射 液 ( 天 津 金 耀 氨 基 酸 有 限 公 司, 批 号 :071211, 规 格 :1 mg ml 1 ); 黄 体 酮 注 射 液 ( 广 州 白 云 山 明 兴 制 药 有 限 公 司, 批 号 :081103, 规 格 :20 mg ml 1 ) 1.3 动 物 SPF 级 SD 大 鼠,(200±20) g, 广 州 中 医 药 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供 ( 动 物 合 格 证 号 : SCXK( 粤 )2008 0020, 粤 监 证 字 2008A002) 2 方 法 [4-6] 2.1 去 势 雄 鼠 模 型 的 建 立 选 健 康 大 鼠,, 用 20 % 乌 拉 坦 7 ml kg 1 体 重 腹 腔 注 射 麻 醉, 腹 部 朝 上, 平 铺 于 手 术 板 上, 阴 囊 部 用 安 尔 碘 消 毒, 先 轻 挤 压 睾 丸 使 其 位 于 阴 囊 中, 于 阴 囊 底 部 两 睾 丸 间 做 长 约 1 cm 纵 行 切 口, 再 分 别 对 包 裹 各 侧 睾 丸 的 肌 肉 层 和 膜 逐 层 剪 一 小 开 口, 挤 出 睾 丸, 用 手 术 线 结 扎 睾 丸 上 端, 扎 紧 血 管, 在 睾 丸 和 结 扎 线 之 间 剪 断, 摘 除 睾 丸, 分 层 或 不 分 层 缝 合 切 口, 伤 口 处 再 涂 以 安 尔 碘, 见 图 1 术 后 连 续 3 d 以 安 尔 碘 清 洗 伤 口, 同 时 大 腿 肌 肉 注 射 青 霉 素 钠 2 万 U 只 1, 每 天 1 次 观 察 术 后 动 物 伤 口 愈 合 情 况 及 活 动 状 态, 状 态 良 好 者 即 为 造 模 成 功 [5] 2.2 去 势 雌 性 大 鼠 模 型 的 建 立 选 健 康 大 鼠,, 以 20% 乌 拉 坦 7 ml kg 1 体 重 腹 腔 注 射 麻 醉 单 侧 卧 位, 以 最 后 肋 骨 稍 后 方 为 中 心 用 剪 毛 剪 剪 毛, 用 安 尔 碘 常 规 消 毒 在 大 鼠 腰 部 肾 区 偏 下 中 间 位 置 开 一 约 1 cm 纵 切 口 ( 动 物 躯 身 摆 平, 以 手 指 在 此 区 域 轻 轻 按 压, 能 触 摸 到 一 小 硬 块, 即 为 卵 巢 ), 分 离 皮 下 组 织, 就 能 看 到 包 裹 卵 巢 的 乳 白 色 脂 肪 团, 用 弯 镊 把 脂 肪 团 轻 轻 夹 起 拖 出, 可 看 到 在 脂 肪 团 的 中 央 有 一 呈 淡 粉 色 的 表 面 有 不 规 则 结 节 的 卵 巢 及 紧 密 相 连 的 子 宫 角 用 镊 子 夹 起 卵 巢, 结 扎 并 切 除, 把 脂 肪 组 织 重 新 塞 回 腹 腔, 肌 层 及 皮 肤 分 层 缝 合 同 法, 摘 除 另 一 侧 卵 巢, 见 图 2 最 后 大 腿 肌 肉 注 射 青 霉 素 钠 2 万 U 只 1, 安 尔 碘 处 理 伤 口, 连 续 3 d, 每 天 1 次 图 1 雄 性 大 鼠 去 势 手 术 过 程 a 手 术 时 大 鼠 的 体 位 ;b 阴 囊 包 裹 睾 丸 的 肌 肉 层 和 系 膜 的 切 口 ;c 挤 出 睾 丸 并 内 侧 结 扎 ;d 摘 除 两 侧 睾 丸 ;e 缝 合 伤 口 Fig 1 The course of castrating male rats a the posture and position of operation; b scrotum and the incision of scrotum; c extrusion the testes and deligation; d remove the amphi-testes; e suturation 图 2 雌 性 大 鼠 去 势 手 术 过 程 a 手 术 时 大 鼠 的 体 位 及 手 术 区 域 ;b 肌 肉 层 切 开 后, 夹 出 脂 肪 团 可 找 到 卵 巢 ;c 结 扎 卵 巢 并 切 除 ;d 肌 肉 层 及 皮 肤 双 层 缝 合 ;e 双 侧 卵 巢 摘 除 后 图 Fig 2 The course of castrating female rats a the posture and position of operation; b find the ovary in fat after dissecting the musculature; c spay after ligation; d sew up the musculature and epidermis; e the chart of amphi-spay 2.3 激 素 诱 导 雌 鼠 发 情 及 筛 选 雄 鼠 性 行 为 的 发 生 与 雌 鼠 的 性 诱 惑 影 响 较 大, 为 更 好 地 观 察 雄 鼠 的 性 行 为, 本 实 验 统 一 使 用 发 情 期 的 雌 鼠 在 查 阅 国 内 外 文 献 的 基 础 上, [5] 参 考 田 氏 的 方 法, 并 经 多 次 实 验 验 证, 在 雌 鼠 去 势 手 术 2 周 后, 分 别 在 交 配 实 验 前 48 h 和 4 h 皮 下 注 射 苯 甲 酸 雌 二 醇 20 g 和 黄 体 酮 500 g( 分 别 用 0.1 ml 的 香 麻 油 溶 解 ) 来 诱 导 雌 鼠 发 情, 此 法 操 290 Chin JMAP, 2010 April, Vol.27 No.4 中 国 现 代 应 用 药 学 2010 年 4 月 第 27 卷 第 4 期
作 方 便, 效 果 良 好 在 交 配 实 验 正 式 开 始 之 前, 要 对 雌 鼠 的 发 情 情 况 进 行 筛 选, 选 发 情 良 好 的 雌 鼠 进 行 实 验 去 势 手 术 前 在 正 常 雄 鼠 中 挑 选 几 只 交 配 能 力 较 强 的 动 物 作 为 种 鼠, 交 配 实 验 前, 把 一 只 种 鼠 和 激 素 处 理 过 的 雌 鼠 1 1 合 笼, 允 许 种 鼠 10 min 内 有 3 次 以 上 插 入 行 为 的 雌 鼠 作 为 发 情 的 标 准 2.4 确 定 性 行 为 学 的 指 标 主 要 有 :1 乘 骑 潜 伏 期 : 从 测 试 开 始 到 雄 鼠 第 1 次 发 生 乘 骑 行 为 的 时 间, 观 察 40 min 内 未 发 生 乘 骑 行 为 的 则 计 以 40 min (mount latency, ML);2 交 配 潜 伏 期 : 从 测 试 开 始 到 雄 鼠 有 第 1 次 完 成 交 配 的 时 间 ( 有 插 入 行 为 ), 观 察 40 min 内 未 发 生 交 配 行 为 的 则 计 以 40 min;3 射 精 后 不 应 期 时 间 :40 min 内, 雄 鼠 完 成 射 精 进 入 不 应 期 至 下 一 次 出 现 追 逐 雌 鼠 行 为 的 时 间 间 隔 的 平 均 值, 观 察 40 min 内 未 发 生 交 配 行 为 的 则 计 以 40 min;4 交 配 间 隔 期 :40 min 内, 相 邻 两 次 完 成 交 配 的 时 间 间 隔 的 平 均 值, 观 察 40 min 内 未 发 生 交 配 行 为 的 则 计 以 40 min;5 乘 骑 次 数 :40 min 内 发 生 乘 骑 行 为 的 总 次 数 ;6 交 配 次 数 : 40 min 内 发 生 交 配 行 为 的 总 次 数 ;7 插 入 率 : 交 配 次 数 /( 乘 骑 次 数 + 交 配 次 数 );8 捕 捉 次 数 :40 min 内 捕 捉 雌 鼠 的 次 数 2.5 实 验 分 组 及 给 药 2.5.1 盐 酸 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 性 功 能 影 响 研 究 挑 选 50 只 造 模 成 功 的 去 势 雄 鼠 按 体 重 随 机 分 为 模 型 组, 万 艾 可 组, 盐 酸 曲 唑 酮 高 中 低 剂 量 组 每 组 10 只 另 选 10 只 体 重 相 当 的 正 常 雄 鼠 作 为 正 常 对 照 组 每 天 下 午 给 药, 模 型 组 和 正 常 对 照 组 灌 予 15 ml kg 1 体 重 的 生 理 盐 水, 盐 酸 曲 唑 酮 用 生 理 盐 水 制 成 混 悬 液 灌 胃,15 ml kg 1 体 重, 高 中 低 3 组 给 药 剂 量 分 别 为 84,42,10.5 mg kg 1, 连 续 给 药 3 d, 每 天 1 次, 第 3 天 清 晨 开 始 禁 食 不 禁 水 约 12 h, 第 3 天 下 午 万 艾 可 组 灌 予 46.5 mg kg 1 体 重 的 万 艾 可, 其 他 各 组 仍 续 给 相 应 的 药 物 或 生 理 盐 水 2.5.2 盐 酸 曲 唑 酮 对 正 常 雄 鼠 性 功 能 影 响 研 究 取 正 常 雄 鼠 40 只 按 体 重 随 机 分 为 空 白 组, 盐 酸 曲 唑 酮 高 中 低 剂 量 组, 每 组 10 只, 给 药 及 实 验 方 法 同 2.5.1 项 下 要 求 2.6 交 配 实 验 方 法 实 验 时 间 安 排 在 晚 上 18:30~21:00, 在 安 静 的 实 验 室 中 进 行, 用 红 色 柔 和 的 灯 光 照 明, 并 调 节 至 可 以 清 晰 录 像, 轻 轻 地 将 药 后 1 h 的 雄 鼠 放 入 观 [3] 察 笼 中, 适 应 15 min 后, 打 开 录 像 机, 然 后 将 经 过 种 鼠 筛 选 发 情 良 好 的 雌 鼠 轻 轻 放 入 笼 中 (1 1), 观 察 并 记 录 其 在 40 min 内 的 交 配 行 为 2.7 统 计 学 处 理 采 用 SPSS 13.0 统 计 软 件 处 理 采 用 单 因 素 方 差 分 析, 进 行 Dunnet-t 或 t 检 验, 数 据 用 x s 表 示 3 结 果 [5-6] 3.1 大 鼠 交 配 行 为 描 述 结 合 录 像 资 料 及 现 场 观 察, 发 现 雄 性 大 鼠 性 行 为 是 一 个 按 一 定 次 序 进 行 的 连 续 过 程, 并 有 如 下 特 点 : 把 有 交 配 能 力 的 雄 鼠 和 发 情 雌 鼠 放 在 一 起 后, 雄 鼠 先 追 逐 雌 鼠, 继 而 接 近 雌 鼠, 嗅 其 外 阴 部 的 气 味, 有 时 也 会 扑 在 雌 鼠 身 上 此 时, 如 果 雌 鼠 发 情 状 态 良 好, 雌 鼠 往 往 脊 柱 向 下 弯 成 弓 形, 头 部 和 臀 部 抬 起, 形 成 弓 背 动 作, 尾 巴 略 微 抬 起 并 偏 向 一 侧, 暴 露 出 阴 部, 并 有 跳 跃 行 为 和 双 耳 高 频 率 颤 动 等 性 的 诱 惑 行 为 这 样 会 激 发 雄 鼠 的 性 兴 奋, 雄 鼠 便 会 从 后 面 扑 向 雌 鼠, 出 现 乘 骑 式 交 尾 行 为 ( 性 行 为 实 验 学 上 的 乘 骑 行 为 的 定 义 是 指 雄 鼠 腰 部 做 前 后 运 动 的 同 时, 后 肢 反 复 做 伸 屈 运 动 的 性 行 为 ) 当 雄 鼠 的 阴 茎 插 入 雌 鼠 的 阴 道 时, 雄 鼠 常 出 现 一 个 明 显 的 向 后 跳 跃 的 动 作, 伴 随 着 雄 鼠 后 腿 及 骨 盆 向 前 的 推 动, 此 时 雄 鼠 的 背 常 弯 成 弓 形, 前 爪 紧 紧 抱 着 雌 鼠 的 背 部 经 过 反 复 数 次 的 插 入 之 后, 就 会 出 现 射 精 行 为, 在 行 为 上 表 现 为, 由 于 全 身 肌 肉 收 缩 而 出 现 暂 短 的 静 止 动 作 ( 前 肢 离 开 雌 鼠 身 体 并 呈 屈 曲 状 态 ), 过 程 仅 持 续 数 秒, 然 后 缓 慢 的 离 开 雌 鼠 雄 鼠 每 次 插 入 后, 常 会 有 一 个 舔 自 己 阴 部 的 动 作 射 精 后, 雄 鼠 进 入 不 应 期, 约 数 分 钟 后, 雄 鼠 会 重 复 出 现 上 述 性 行 为, 直 至 性 饱 和 状 态 为 止 ( 在 性 行 为 实 验 学 上, 把 伴 有 插 入 的 乘 骑 行 为 称 作 插 入 行 为, 作 为 判 断 的 标 志, 见 图 3) 3.2 实 验 结 果 3.2.1 盐 酸 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 性 功 能 的 影 响 与 模 型 组 比 较, 万 艾 可 组 能 显 著 缩 短 去 势 雄 鼠 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 (P<0.01), 显 著 增 加 去 势 雄 鼠 骑 乘 次 数 捕 捉 次 数 交 配 次 数 及 插 入 率 (P<0.05) 盐 酸 曲 唑 酮 组 除 高 中 剂 量 对 乘 骑 潜 伏 期 和 捕 捉 次 数 有 显 著 性 差 异 外 (P<0.05 或 P<0.01), 高 中 低 剂 量 组 对 余 下 各 项 指 标 均 无 显 著 性 差 异 结 果 见 表 1 结 合 实 验 数 据 意 义, 提 示 盐 酸 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 交 配 能 力 没 有 促 进 作 用 中 国 现 代 应 用 药 学 2010 年 4 月 第 27 卷 第 4 期 Chin JMAP, 2010 April, Vol.27 No.4 291
图 3 交 配 过 程 a 雌 鼠 入 雄 鼠 笼 后 的 交 配 前 行 为 ;b 乘 骑 ;c 插 入 ;d 射 精 ;e 舔 阴 Fig 3 Mating course a prophase behavior of mating after put female rats in male rats hutch; b mount; c intromission; d ejaculation; e genital licking 表 1 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 性 功 能 的 影 响 观 察 指 标 (n=10, x s ) Tab 1 Parameters observed in the experiments concerning the effect of trazodone hydrochloride on the sexual activities of castrated male rats(n=10, x s ) 组 别 模 型 组 正 常 组 万 艾 可 组 曲 唑 酮 组 ( 高 ) 曲 唑 酮 组 ( 中 ) 曲 唑 酮 组 ( 低 ) 剂 量 /mg kg 1 46.5 84.0 42.0 10.5 交 配 潜 伏 期 /min 40.00±0.00 20.43±18.09 2) 24.60±14.13 2) 40.00±0.000 40.00±0.00 36.58±7.17 射 精 后 不 应 期 /min 40.00±0.00 16.33±20.34 2) 16.92±19.93 2) 40.00±0.00 40.00±0.00 28.14±19.10 交 配 间 隔 期 /min 40.00±0.00 17.47±19.58 2) 21.36±19.83 2) 40.00±0.00 40.00±0.00 33.64±13.48 乘 骑 潜 伏 期 /min 5.74±5.71 4.66±5.82 5.99±3.23 40.00±0.00 2) 36.04±12.53 2) 8.02±6.21 交 配 动 物 数 / 只 1 3 6 0 0 3 乘 骑 次 数 / 次 7.44±8.06 21.75±21.83 1) 23.10±23.25 1) 0.00±0.00 0.10±0.32 7.30±7.06 捕 捉 次 数 / 次 24.33±11.15 42.25±32.68 42.40±26.27 1) 1.50±1.18 1) 3.00±2.83 1) 17.60±10.44 交 配 次 数 / 次 0.00±0.00 20.00±21.83 2) 12.90±17.82 1) 0.00±0.00 0.00±0.00 0.60±1.07 插 入 率 /% 5.32±16.81 44.52±44.32 2) 32.30±37.67 1) 0.00±0.00 0.00±0.00 4.27±7.06 注 : 与 模 型 组 比 较, 1) P<0.05, 2) P<0.01 Note:Compared with the model group, 1) P<0.05, 2) P<0.01 3.2.2 盐 酸 曲 唑 酮 对 正 常 雄 鼠 性 功 能 的 影 响 与 空 白 组 比 较, 盐 酸 曲 唑 酮 高 中 剂 量 组 可 显 著 延 长 正 常 雄 鼠 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 和 乘 骑 潜 伏 期, 显 著 减 少 40 min 内 与 雌 鼠 的 乘 骑 次 数 捕 捉 次 数 交 配 次 数, 降 低 插 入 率 (P<0.01) 结 果 见 表 2 提 示 高 中 剂 量 对 正 常 雄 鼠 的 交 配 能 力 有 显 著 抑 制 作 用 低 剂 量 可 显 著 缩 短 正 常 雄 鼠 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 和 乘 骑 潜 伏 期, 显 著 增 加 40 min 内 与 雌 鼠 的 捕 捉 次 数, 提 高 插 入 率 (P<0.05 或 P<0.01) 结 果 见 表 2 提 示 低 剂 量 对 正 常 雄 鼠 的 交 配 能 力 有 显 著 促 进 作 用 4 讨 论 由 于 影 响 性 行 为 的 因 素 很 多, 机 制 又 十 分 复 杂, 因 此, 要 评 判 性 能 力, 仅 仅 依 靠 某 一 个 指 标 很 难 作 出 准 确 判 断 雄 性 大 鼠 性 行 为 的 发 生 依 赖 于 雌 性 大 鼠 的 性 诱 惑, 也 即 雌 性 大 鼠 的 发 情 状 态 直 接 影 响 雄 鼠 的 性 行 为, 因 而 在 交 配 试 验 前 有 必 要 对 雌 鼠 的 发 情 状 态 进 行 确 认, 笔 者 采 用 实 验 前 给 雌 鼠 注 射 292 Chin JMAP, 2010 April, Vol.27 No.4 中 国 现 代 应 用 药 学 2010 年 4 月 第 27 卷 第 4 期
表 2 曲 唑 酮 对 正 常 雄 鼠 性 功 能 的 影 响 观 察 指 标 (n=10, x s ) Tab 2 Parameters observed in the experiments concerning the effect of trazodone hydrochloride on the sexual activities of male rats (n=10, x s ) 组 别 空 白 组 曲 唑 酮 组 ( 高 ) 曲 唑 酮 组 ( 中 ) 曲 唑 酮 组 ( 低 ) 剂 量 /mg kg 1 84.0 42.0 10.5 交 配 潜 伏 期 /min 17.65±17.02 40.00±0.00 2) 40.00±0.00 2) 3.08±3.61 2) 射 精 后 不 应 期 /min 13.76±20.33 40.00±0.00 2) 40.00±0.00 2) 1.25±0.53 1) 交 配 间 隔 期 /min 13.44±18.42 40.00±0.00 2) 40.00±0.00 2) 1.41±0.67 1) 乘 骑 潜 伏 期 /min 11.86±14.90 40.00±0.00 2) 40.00±0.00 2) 2.67±2.45 1) 交 配 动 物 数 / 只 3 0 0 7 乘 骑 次 数 / 次 24.86±21.58 0.22±0.67 2) 0.78±1.72 2) 33.43±11.07 捕 捉 次 数 / 次 27.50±21.83 3.00±2.18 2) 4.89±3.48 2) 42.50±12.57 1) 交 配 次 数 / 次 25.00±21.68 0.00±0.00 2) 0.00±0.00 2) 29.29±10.92 插 入 率 /% 55.64±42.64 0.00±0.00 2) 0.00±0.00 2) 86.33±12.10 1) 注 : 与 空 白 组 比 较, 1) P<0.05, 2) P<0.01 Note: Compared with the control group, 1) P<0.05, 2) P<0.01 雌 激 素, 并 用 种 鼠 进 行 筛 选, 方 法 简 便 可 靠 易 行 通 过 总 结 大 鼠 交 配 过 程 的 特 点, 结 合 本 实 验 室 的 条 件, 选 取 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 乘 骑 潜 伏 期 乘 骑 次 数 捕 捉 次 数 交 配 次 数 及 插 入 率 等 8 项 指 标 进 行 观 察, 能 较 为 准 确 地 判 断 雄 鼠 的 性 能 力 状 况 在 盐 酸 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 性 功 能 的 影 响 实 验 中, 盐 酸 曲 唑 酮 高 中 低 3 剂 量 组 与 模 型 组 比 较, 虽 均 未 表 现 出 显 著 促 进 作 用, 但 从 数 据 来 看, 低 剂 量 组 各 项 指 标 均 优 于 高 中 剂 量 组, 表 现 出 对 去 势 雄 鼠 的 交 配 能 力 有 促 进 趋 势 在 盐 酸 曲 唑 酮 对 正 常 雄 鼠 性 功 能 的 影 响 实 验 中, 盐 酸 曲 唑 酮 高 中 剂 量 对 正 常 雄 鼠 的 交 配 能 力 表 现 出 抑 制 作 用, 而 低 剂 量 却 能 显 著 缩 短 正 常 雄 鼠 的 交 配 潜 伏 期 射 精 后 不 应 期 交 配 间 隔 期 乘 骑 潜 伏 期, 显 著 增 加 正 常 雄 鼠 的 捕 捉 次 数 提 高 插 入 成 功 率, 对 乘 骑 次 数 和 交 配 次 数 也 有 显 著 的 增 加 趋 势, 提 示 低 剂 量 对 正 常 雄 鼠 交 配 能 力 有 显 著 促 进 作 用 另 本 实 验 也 曾 用 21 mg kg 1 体 重 剂 量 进 行 预 试, 发 现 与 84 mg kg 1 和 42 mg kg 1 体 重 剂 量 实 验 结 果 类 似, 对 去 势 和 正 常 雄 鼠 性 功 能 没 有 明 显 改 善 作 用 结 合 以 上 两 实 验 可 知 :1 盐 酸 曲 唑 酮 对 去 势 雄 鼠 交 配 能 力 的 影 响 可 能 呈 双 向 调 节 作 用, 即 高 剂 量 表 现 出 抑 制 作 用, 低 剂 量 有 促 进 作 用 或 趋 势 2 盐 酸 曲 唑 酮 低 剂 量 对 正 常 雄 鼠 有 促 进 作 用 或 趋 势, 提 示 盐 酸 曲 唑 酮 对 正 常 雄 鼠 交 配 能 力 的 影 响 更 为 显 著 据 有 关 统 计 我 国 1997 2004 年 间 报 道 的 曲 唑 酮 治 疗 勃 起 障 碍 早 泄 的 910 例 报 道 中, 平 均 有 效 率 为 71%, 可 知 曲 唑 酮 在 临 床 上 对 勃 起 障 碍 早 泄 的 治 疗 有 确 切 的 疗 效 [1] 而 本 实 验 也 验 证 低 剂 量 的 曲 唑 酮 对 正 常 雄 鼠 的 性 功 能 有 促 进 作 用 同 时 也 提 示 剂 量 大 的 情 况 下 可 能 表 现 出 一 定 的 抑 制 作 用, 建 议 本 品 用 于 ED 患 者 治 疗 时 采 用 偏 低 剂 量 有 研 究 表 明, 盐 酸 曲 唑 酮 能 显 著 提 高 正 常 雄 鼠 血 清 NO 含 量, 对 阴 茎 勃 起 有 促 进 作 用 在 本 课 题 的 另 一 实 验 中 也 表 明, 本 药 对 去 势 雄 鼠 血 清 NO 含 量 也 有 提 高 作 用 而 在 本 实 验 过 程 中, 观 察 发 现 两 个 高 剂 量 组 的 雄 鼠 药 后 状 态 均 差, 活 动 逐 渐 减 少, 表 现 出 嗜 睡 蜷 缩 状 态, 与 盐 酸 曲 唑 酮 的 一 些 不 良 反 应 报 道 一 致 两 个 低 剂 量 组 对 雄 鼠 大 鼠 交 配 的 能 力 影 响 均 优 于 各 自 同 组 的 高 中 剂 量 组, 并 且 两 组 间 以 对 正 常 雄 鼠 的 交 配 能 力 影 响 最 显 著 由 此 猜 测 可 能 剂 量 大 时 其 镇 静 方 面 的 作 用 占 主 要, 从 而 影 响 动 物 本 身 的 身 体 状 况, 影 响 到 实 验 结 果, 具 体 原 因 仍 待 进 一 步 研 究 在 刘 氏 报 道 [6], 考 虑 可 能 由 于 雌 鼠 对 雌 孕 激 素 的 敏 感 性, 雄 鼠 对 新 环 境 的 适 应 性 对 新 的 性 伴 侣 的 容 纳 性, 从 而 存 在 类 似 心 理 因 素 等 问 题, 使 得 仅 从 交 配 实 验 这 一 实 验 也 难 以 准 确 地 反 映 其 性 能 力 有 必 要 增 加 一 些 对 阴 茎 的 勃 起 观 察 实 验 中 国 现 代 应 用 药 学 2010 年 4 月 第 27 卷 第 4 期 Chin JMAP, 2010 April, Vol.27 No.4 293
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