降钙素

药 品 名 降 钙 素 英 文 名 Rhubarb and Sodium Bicarbonate 别 名 固 通 宁 ; 鲑 鱼 降 钙 素 ; 国 大 固 强 ; 合 成 鲑 鱼 抑 钙 激 素 ; 合 成 鳗 降 钙 素 ; 金 尔 力 ; 卡 西 蒙 ; 考 克 ; 鳗 鱼 降 钙 素 ; 密 盖 息 ; 赛 康 尼 ; 山 德 士 降 钙 素 ; 斯 迪 诺 ; 依 降 钙 素 ; 益 盖 宁 ;Calcimar;Calcinar;Calcitare; Calcitonine;Calcitoninum;Calcitoran;Carbocalcitonin;Cibacalcin; Elcitonin;Elcatonin;Elcatonin;Elcatoninum;Miacalcic;Miacalcin; Salcatonin;Calcitonin Salmon;Synthetic Salmon Calcitonin 剂 型 1. 鲑 鱼 降 钙 素 注 射 液 :(1)1ml:50U (2)1ml:1OOU (3)1ml:200U 贮 法 : 避 光, 于 2~8 下 保 存 2. 注 射 用 鲑 鱼 降 钙 索 (1)50U (2)100U 贮 法 : 遮 光, 于 2~8 下 保 存 3. 鲑 鱼 降 钙 素 鼻 喷 剂 :(1) 每 喷 50U (2) 每 喷 100U 贮 法 : 避 光 密 闭 2~8 保 存 4. 依 降 钙 素 注 射 液 1ml:10U 贮 法 : 密 闭, 室 温 下 避 光 保 存 药 理 作 用 降 钙 素 是 由 甲 状 腺 滤 泡 旁 细 胞 分 泌 的 激 素, 是 由 32 个 氨 基 酸 组 成 的 多 肽 降 钙 素 可 来 自 鲑 鱼 鳗 鱼 猪 等, 目 前 临 床 上 应 用 的 降 钙 素 有 人 工 合 成 的 鲑 鱼 降 钙 素 和 依 降 钙 素 降 钙 素 来 源 不 同, 活 性 也 不 同 鲑 鱼 降 钙 素 的 活 性 高 于 猪 牛 羊 和 人 所 分 泌 的 降 钙 素 ( 鲑 鱼 降 钙 素 的 活 性 高 于 人 降 钙 素 活 性 至 少 10 倍 ); 依 降 钙 素 活 性 是 人 降 钙 素 的 10~40 倍 降 钙 素 具 有 以 下 作 用 : 1. 降 低 破 骨 细 胞 活 性 和 数 目, 直 接 抑 制 骨 吸 收, 减 慢 骨 转 换, 降 低 血 钙 水 平 2. 抑 制 肾 小 管 对 钙 磷 重 吸 收, 增 加 尿 钙 磷 排 泄 3. 抑 制 疼 痛 介 质 释 放, 阻 断 其 受 体, 增 加 β- 内 啡 肽 释 放, 起 到 周 围 性 和 中 枢 性 镇 痛 作 用 药 动 学 鲑 鱼 降 钙 素 肌 内 注 射 和 皮 下 注 射 后 生 物 利 用 度 为 70%, 达 峰 时 间 约 为 1 小 时, 鼻 腔 给 药 后 的 生 物 利 用 度 只 有 肌 内 注 射 的 40%, 达 峰 时 间 为 3~4 小 时 表 观 分 布 容 积 为 0.15~0.3L/kg, 蛋 白 结 合 率 为 30%~40% 口 服 后 在 胃 液 内 迅 速

降 解 而 被 灭 活, 注 射 给 药 后 主 要 在 肝 脏 代 谢, 部 分 在 血 液 和 外 周 组 织 中 进 行 生 物 转 化, 血 浆 清 除 半 衰 期 为 70~90 分 钟 鲑 鱼 降 钙 素 及 其 代 谢 物 95% 经 肾 脏 排 出, 其 中 2% 为 原 形 依 降 钙 素 不 同 给 药 途 径 生 物 利 用 度 分 别 为 : 肌 内 注 射 为 100%, 经 鼻 给 药 40U 为 53%; 经 鼻 给 药 80U 为 8% 经 鼻 给 药 其 降 血 钙 作 用 出 现 于 给 药 后 30~60 分 钟 肌 内 注 射 40U 后 血 药 浓 度 达 峰 时 间 为 20 分 钟, 平 均 峰 浓 度 为 244pg/ml; 经 鼻 给 药 40U 或 80U 后 达 峰 时 间 为 15 分 钟, 平 均 峰 浓 度 为 97pg/ml(40U) 193pg/ml(80U) 在 体 内 主 要 分 布 于 肾 胃 肝 给 药 后 48 小 时 经 尿 液 粪 便 排 泄 率 分 别 为 74% 7% 适 应 证 主 要 用 于 晚 期 绝 经 后 骨 质 疏 松 以 及 老 年 性 骨 质 疏 松, 也 用 于 其 他 继 发 性 骨 质 疏 松 ( 如 使 用 皮 质 激 素 治 疗 后 或 缺 乏 活 动 所 致 ) 依 降 钙 素 ( 鳗 鱼 降 钙 素 衍 生 物 ) 用 于 骨 质 疏 松 引 起 的 骨 痛 禁 忌 证 1. 禁 忌 症 :(1) 对 本 药 过 敏 者 (2) 孕 妇 (3) 哺 乳 期 妇 女 (4)14 岁 以 下 儿 童 禁 用 依 降 钙 素 2. 慎 用 :(1) 过 敏 体 质 者 (2) 支 气 管 哮 喘 患 者 (3) 肝 功 能 异 常 者 慎 用 依 降 钙 素 注 意 事 项 1. 交 叉 过 敏 : 对 蛋 白 质 过 敏 者, 可 能 对 本 药 过 敏 2. 禁 忌 症 :(1) 对 本 药 过 敏 者 (2) 孕 妇 (3) 哺 乳 期 妇 女 (4)14 岁 以 下 儿 童 禁 用 依 降 钙 素 3. 慎 用 :(1) 过 敏 体 质 者 (2) 支 气 管 哮 喘 患 者 (3) 肝 功 能 异 常 者 慎 用 依 降 钙 素 4. 药 物 对 儿 童 的 影 响 : 儿 童 用 药 的 安 全 性 尚 未 确 定, 故 不 推 荐 儿 童 使 用 使 用 鲑 鱼 降 钙 素 喷 鼻 剂 一 般 不 要 超 过 数 周 14 岁 以 下 儿 童 禁 用 依 降 钙 素 5. 药 物 对 老 人 的 影 响 : 高 龄 患 者 慎 用 本 药, 使 用 依 降 钙 素 时 应 注 意 调 整 剂 量, 使 用 鲑 鱼 降 钙 素 无 需 调 整 剂 量 6. 药 物 对 妊 娠 的 影 响 : 动 物 实 验 表 明, 本 药 可 通 过 胎 盘 孕 妇 禁 用 本 药 美 国 药 品 和 食 品 管 理 局 (FDA) 对 本 药 的 妊 娠 安 全 性 分 级 为 C 级 7. 药 物 对 哺 乳 的 影 响 : 本 药 可 进 入 乳 汁, 并 能 抑 制 泌 乳, 哺 乳 妇 女 禁 用

8. 用 药 前 后 及 用 药 时 应 当 检 查 或 监 测 :(1) 长 期 治 疗 者 应 每 月 镜 检 尿 沉 渣 (2) 长 期 卧 床 者 应 每 月 检 查 血 液 生 化 和 肾 功 能 不 良 反 应 1. 过 敏 反 应 : 可 出 现 皮 疹 荨 麻 疹 等, 偶 见 过 敏 性 休 克 2. 心 血 管 系 统 : 可 有 胸 部 压 迫 感 心 悸 3. 消 化 系 统 : 可 有 恶 心 呕 吐 畏 食 腹 痛 腹 泻 口 渴 胃 灼 热 等 偶 见 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 及 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 等 升 高 4. 精 神 神 经 系 统 : 有 时 出 现 眩 晕 步 态 不 稳, 偶 出 现 头 痛 耳 鸣 手 足 搐 搦 5. 代 谢 / 内 分 泌 系 统 偶 见 低 钠 血 症 6. 局 部 : 偶 见 注 射 局 部 红 肿 胀 痛 7. 其 他 : 偶 有 颜 面 潮 红 皮 肤 瘙 痒 哮 喘 发 作 发 汗 指 端 麻 木 尿 频 浮 肿 视 物 模 糊 咽 喉 部 有 含 薄 荷 类 物 质 后 感 觉 发 热 寒 战 全 身 乏 力 等 据 慢 性 毒 性 试 验 报 道, 长 期 用 药 可 增 加 垂 体 肿 瘤 的 发 生 率 用 法 用 量 1. 成 人 : 常 规 剂 量 :(1) 皮 下 注 射 :1 骨 质 疏 松 症 : 鲑 鱼 降 钙 素 一 次 50~ 100U, 一 日 1 次 ; 或 一 次 100U, 隔 日 1 次 为 防 止 骨 质 进 行 性 丢 失, 应 根 据 个 体 需 要, 适 量 补 充 钙 剂 和 维 生 素 D 如 使 用 钙 剂, 应 与 本 药 间 隔 4 小 时 2 高 钙 血 症 : 鲑 鱼 降 钙 素 一 日 5~10U/kg, 分 1~2 次 给 药 应 根 据 患 者 的 临 床 和 生 化 反 应 进 行 调 整, 如 果 注 射 剂 量 超 过 2ml, 应 分 多 个 部 位 注 射 3 变 形 性 骨 炎 : 鲑 鱼 降 钙 素 一 次 50U, 一 周 3 次 ; 或 一 日 100U 也 可 一 日 或 隔 日 100U, 疗 程 至 少 3 个 月 (2) 肌 内 注 射 :1 骨 质 疏 松 症 :A. 鲑 鱼 降 钙 素, 同 皮 下 注 射 B. 依 降 钙 素, 用 于 骨 质 疏 松 症 引 起 的 骨 痛, 一 次 10U, 一 周 2 次 应 根 据 症 状 调 整 剂 量 2 高 钙 血 症 : 鲑 鱼 降 钙 素, 同 皮 下 注 射 3. 变 形 性 骨 炎 : 鲑 鱼 降 钙 素, 同 皮 下 注 射 (3) 静 脉 滴 注 : 高 钙 血 症 危 象 : 鲑 鱼 降 钙 素 一 日 10 40U/kg, 加 入 生 理 盐 水 500ml 内 缓 慢 滴 注, 滴 注 时 间 至 少 为 6 小 时 (4) 静 脉 注 射 : 高 钙 血 症 危 象 : 鲑 鱼 降 钙 素 一 日 10~40U/kg, 分 2~ 4 次 缓 慢 静 脉 注 射 (5) 经 鼻 给 药 : 使 用 鲑 鱼 降 钙 素 鼻 喷 剂 ( 鲑 鱼 降 钙 素 每 100U 相 当 于 20μg 纯 肽 ) 1 骨 质 疏 松 症 : 一 日 20μg( 或 一 日 或 隔 日 40μg), 可 分 次 给 药 2 伴 有 骨 质 溶 解 和 ( 或 ) 骨 质 减 少 的 骨 痛 : 视 个 体 的 需 要 而 调 整 剂 量,

一 日 40~80μg 单 次 给 药 最 高 剂 量 为 40μg, 用 量 大 时 应 分 次 给 药 可 能 需 要 治 疗 数 日, 才 能 完 全 发 挥 镇 痛 作 用 为 能 长 期 治 疗 通 常 可 减 少 初 始 的 日 剂 量, 或 延 长 给 药 间 隔 时 间 3 变 形 性 骨 炎 : 一 日 40μg, 可 分 次 给 药 部 分 病 例 一 日 需 要 80μg 至 少 应 持 续 用 药 3 个 月 或 更 长 时 间 4 高 钙 血 症 : 慢 性 高 血 钙 症 的 长 期 治 疗, 一 日 40~80μg, 单 次 给 药 最 高 剂 量 为 40μg, 用 量 大 时 应 分 次 给 药 5 神 经 性 营 养 不 良 症 : 一 日 单 次 给 予 40μg, 连 续 2~4 周 以 后 根 据 情 况 可 隔 日 给 予 40μg, 连 续 6 周 (6) 肾 功 能 不 全 时 剂 量 : 应 减 少 剂 量 药 物 相 互 作 用 1. 药 物 - 药 物 相 互 作 用 :(1) 抗 酸 药 和 导 泻 药 因 常 含 钙 或 镁 铁 等 金 属 离 子 而 影 响 本 药 吸 收 (2) 与 氨 基 糖 苷 类 合 用 可 诱 发 低 钙 血 症 2. 给 药 说 明 :(1) 使 用 本 药 前 应 做 皮 肤 过 敏 试 验 皮 试 方 法 如 下 : 取 本 药 10U 用 生 理 盐 水 稀 释 至 1ml, 皮 下 注 射 0.1ml( 约 1U), 观 察 15 分 钟 注 射 部 位 发 红 超 过 中 度 时 为 阳 性 阳 性 者 最 好 不 要 使 用 本 药 (2) 玻 璃 和 塑 料 会 吸 附 本 药, 降 低 药 效, 因 此 在 配 制 后 应 尽 快 使 用 (3) 部 分 患 者 (30%~60%) 在 用 药 中 可 能 会 出 现 抗 体, 但 仅 5%~15% 患 者 会 因 此 而 对 治 疗 产 生 抵 抗 性 若 发 现 继 续 治 疗 无 效, 可 能 与 抗 体 产 生 有 关, 可 换 用 人 降 钙 素 (4) 用 药 前 给 予 止 吐 药, 或 睡 前 给 药, 有 助 于 减 轻 不 良 反 应 从 小 剂 量 开 始 在 2 周 内 逐 渐 加 量, 也 有 助 于 减 轻 不 良 反 应 (5) 鼻 喷 给 药 喷 压 一 个 剂 量 后, 用 鼻 深 吸 气 几 次, 以 免 药 液 流 出 鼻 孔, 不 要 立 即 用 鼻 孔 呼 气 鼻 腔 炎 症 可 加 强 鼻 喷 剂 的 吸 收, 故 慢 性 鼻 炎 患 者 使 用 气 雾 剂 时 应 仔 细 监 测 (6) 骨 转 移 性 肿 瘤 的 高 钙 血 症 应 用 本 药 治 疗 后, 一 般 只 降 低 血 钙 及 尿 钙, 大 多 数 不 能 减 轻 骨 痛 (7) 治 疗 高 钙 血 症 患 者 时 应 限 制 使 用 钙 剂 维 生 素 D 及 其 代 谢 物 治 疗 高 钙 血 症 过 程 中 若 出 现 脱 逸 现 象 ( 即 血 钙 在 降 低 后 又 上 升 ), 可 加 大 剂 量, 也 可 加 用 糖 皮 质 激 素 ( 如 泼 尼 松 ), 以 恢 复 其 降 血 钙 作 用 (8) 应 根 据 患 者 血 钙 尿 羟 脯 氨 酸 及 不 良 反 应 等 而 调 整 剂 量 (9) 发 生 过 敏 反 应 时 应 立 即 停 药, 并 予 以 对 症 治 疗 (10) 治 疗 过 程 中 如 出 现 耳 鸣 眩 晕 哮 喘 等 应 停 药 (11) 肌 内 注 射 时, 注 意 避 开 神 经 及 血 管, 注 射 时 若 有 剧 痛, 应 立 即 更 换 注 射 部 位 反 复 注 射 时, 应 变 换 注 射 部 位, 且 应 左 右 交 替 注 射 (12) 大 剂 量 短 期 给 药 时, 少 数 患 者 易 引 起 继 发 性 甲 状 旁 腺 功 能 低 下 专 家 点 评 本 药 临 床 应 用 以 下 疾 病 :

1. 骨 质 疏 松 症 : 主 要 用 于 晚 期 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 以 及 老 年 性 骨 质 疏 松 症, 也 用 于 其 他 继 发 性 骨 质 疏 松 症 ( 如 使 用 皮 质 激 素 治 疗 后 或 缺 乏 活 动 所 致 ) 依 降 钙 素 ( 鳗 鱼 降 钙 素 衍 生 物 ) 用 于 骨 质 疏 松 症 引 起 的 骨 痛 2. 高 钙 血 症 和 高 钙 危 象 : 主 要 用 于 继 发 于 乳 腺 癌 肺 癌 骨 髓 瘤 和 其 他 恶 性 肿 瘤 骨 转 移 所 致 的 高 钙 血 症, 也 用 于 其 他 原 因 所 致 的 高 钙 血 症 ( 如 : 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 缺 乏 活 动 或 维 生 素 D 中 毒 ; 神 经 性 营 养 不 良 症 ; 由 诸 如 创 伤 后 骨 质 疏 松 症 交 感 神 经 营 养 不 良 肩 - 臂 综 合 征 外 周 神 经 受 伤 所 致 的 灼 痛 药 物 引 起 的 神 经 营 养 不 良 等 原 因 所 致 者 ) 3. 用 于 变 形 性 骨 炎 (Pagets 病, 或 称 畸 形 性 骨 炎 ): 特 别 用 于 伴 有 骨 痛 神 经 并 发 症 骨 转 换 增 加 骨 病 变 进 行 性 蔓 延 不 完 全 或 反 复 骨 折 的 病 例 4. 本 药 大 剂 量 短 期 给 药 时, 少 数 患 者 易 引 起 继 发 性 甲 状 旁 腺 功 能 低 下, 需 要 重 视