合 理 用 药 用 药 安 全
随 着 医 药 科 技 的 飞 速 发 展, 新 药 研 发 的 步 伐 亦 日 益 加 快, 新 药 品 源 源 不 断 面 市
据 世 界 卫 生 组 织 统 计, 当 今 全 球 上 市 药 品 约 2 万 种, 但 针 对 所 有 影 响 公 众 健 康 重 大 疾 病 的 基 本 药 品 仅 316 种, 绝 大 部 分 药 品 成 份 相 似, 重 复 用 药 比 比 皆 是 何 况 还 有 10% 的 假 药 50% 无 效 的 药 品
药 品 对 人 类 而 言 是 一 把 双 刃 剑, 可 以 防 止 疾 病, 同 时 也 可 因 为 不 良 反 应 危 害 人 类 世 界 卫 生 组 织 统 计 资 料 显 示, 各 国 住 院 病 人 药 物 不 良 反 应 发 生 率 为 10~20%, 5% 因 用 药 不 当 死 亡, 在 全 世 界 死 亡 人 口 中 有 1/3 死 于 用 药 不 当 在 美 国, 因 用 药 不 当 死 亡 人 数 居 心 脏 病 癌 症 中 风 之 后, 排 名 第 四!
在 我 国 不 合 理 用 药 占 用 药 总 数 的 11~26% 我 国 每 年 有 5000 多 万 人 次 住 院, 其 中 因 药 物 不 良 反 应 住 院 的 有 250 多 万, 因 此 死 亡 者 近 20 万! 还 有 因 滥 用 抗 生 素 引 起 的 中 毒 性 耳 聋 上 百 万, 药 物 瘾 癖 致 畸 致 盲 肝 肾 损 害 致 细 胞 突 变 等 药 源 性 疾 病 的 发 病 率 已 达 30%!
药 物 不 良 反 应 是 用 药 安 全 的 大 敌, 它 已 成 为 全 球 公 共 卫 生 问 题, 正 严 重 地 危 害 着 人 类 的 健 康
1. 药 品 不 良 反 应
1.1 定 义 ( WHO) 药 品 在 预 防 诊 断 治 疗 疾 病 或 调 节 生 理 功 能 的 正 常 用 法 用 量 下, 出 现 的 有 害 的 和 意 料 以 外 的 反 应 ( 除 外 无 意 或 故 意 超 剂 量 用 药 引 起 的 反 应 和 用 药 不 当 引 起 的 反 应 )
1.2 主 要 不 良 反 应 副 作 用 毒 性 反 应 后 遗 反 应 变 态 反 应 继 发 反 应 特 异 质 反 应 药 物 依 赖 性 致 癌 作 用 致 突 变 致 畸 作 用 等
重 点 介 绍 以 下 几 种 不 良 反 应
1.2.1 副 作 用 一 种 药 物 常 具 多 种 作 用, 在 正 常 的 用 法 和 用 剂 量 时 出 现 与 用 药 目 的 无 关 的 反 应 为 副 作 用 一 般 较 轻 微, 多 为 可 逆 性 的 机 能 变 化, 停 药 后 很 快 消 失, 例 如 阿 托 品 作 为 术 前 用 药 ( 麻 醉 前 ), 目 的 是 抑 制 腺 体 分 泌, 但 术 后 的 肠 胀 气 尿 潴 留 则 成 为 副 作 用 注 射 后 心 悸 口 干 也 是 副 作 用
1.2.2 毒 性 反 应 是 药 物 引 起 机 体 发 生 较 严 重 的 生 理 生 化 机 能 异 常 或 结 构 的 病 理 变 化 的 反 应 毒 性 反 应 可 发 生 在 人 体 各 组 织 器 官 毒 性 反 应 严 重 程 度 与 药 物 剂 量 有 关, 剂 量 越 大, 毒 性 反 应 越 强 药 品 毒 性 反 应 造 成 的 机 能 障 碍 和 器 质 性 病 变 在 停 药 后 恢 复 较 慢, 有 的 终 身 不 愈 例 如 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 对 第 8 对 颅 神 经 的 损 害 所 致 的 听 力 减 退 或 永 久 性 耳 聋
1.2.3 变 态 反 应 ( 过 敏 反 应 ) 是 病 人 对 药 物 的 特 殊 反 应 当 药 物 或 药 物 在 体 内 的 代 谢 产 物 成 为 抗 原, 引 起 人 体 内 产 生 特 异 性 抗 体 而 发 生 的 反 应 可 造 成 组 织 损 伤 功 能 紊 乱 主 要 表 现 为 用 药 后 皮 疹 红 斑 血 管 神 经 性 水 肿 哮 喘 血 清 病 综 合 症, 甚 至 出 现 过 敏 性 休 克 例 如 青 霉 素 过 敏 反 应
1.2.4 药 物 依 赖 性 是 因 反 复 用 一 种 药 品 引 起 的 人 体 生 理 或 心 理 对 药 品 的 依 赖 状 态, 表 现 为 强 迫 性 需 要 连 续 或 定 期 用 药 的 反 应 或 行 为 因 反 复 用 某 药 品 后 机 体 达 到 了 一 种 适 应 的 状 态, 停 药 后 原 有 症 状 出 现 并 出 现 戒 断 症 状 不 安 痛 苦, 甚 至 危 及 生 命, 麻 醉 药 品 用 于 镇 痛 时 可 发 生
1.2.5 继 发 反 应 不 是 药 品 本 身 的 效 应 而 是 间 接 结 果 例 如 大 量 或 长 期 使 用 广 谱 抗 生 素 造 成 正 常 菌 群 失 调 而 发 生 的 二 重 感 染 ( 伪 膜 性 肠 炎 真 菌 感 染 )
1.2.6 特 异 质 反 应 是 个 体 对 某 些 药 物 特 有 的 异 常 敏 感 性 引 起 与 药 品 的 药 理 作 用 无 关, 和 遗 传 有 关
1.3 药 品 不 良 反 应 分 类
A 型 与 剂 量 相 关 的 不 良 反 应, 剂 量 越 大, 不 良 反 应 越 严 重 停 药 后 可 减 轻 消 失 发 生 率 高, 死 亡 率 低
B 型 与 剂 量 不 相 关 型 不 良 反 应, 难 以 预 测, 发 生 率 低, 死 亡 率 高 青 霉 素 过 敏 反 应
C 型 一 般 是 在 长 期 使 用 某 些 药 物 后 出 现, 潜 伏 期 长, 没 有 明 确 的 时 间 关 系, 难 预 测 例 如 致 畸 致 癌
1.4 药 品 不 良 反 应 发 生 的 频 率 分 类 目 前 医 学 科 学 组 织 委 员 会 推 荐 的 标 准 十 分 常 见 10% 不 良 反 应 发 生 为 用 药 人 数 的 10% 或 大 于 10% 常 见 偶 见 罕 见 1%<10% 0.1%<1% 0.01% 0.1%<1% 十 分 罕 见 <0.01%
1.5 为 什 么 经 过 严 格 审 批 的 药 品, 在 质 量 检 查 合 格 用 法 用 量 正 常 的 情 况 下, 还 会 发 生 不 良 反 应
主 要 因 为 : 1 用 药 者 存 在 个 体 差 异 不 同 的 种 族 民 族 性 别 年 龄 的 人 在 遗 传 新 陈 代 谢 体 内 酶 系 统 的 活 性 方 面 有 不 同 的 特 点 即 使 在 同 一 个 人, 在 肝 肾 功 能 不 同 的 功 能 及 病 理 状 态 对 药 物 的 反 应 都 存 在 差 异
2 一 种 药 物 往 往 有 一 种 以 上 的 药 理 作 用, 不 是 治 疗 目 的 作 用 就 可 能 成 为 毒 副 作 用
3 药 物 相 互 作 用 可 使 机 体 对 药 物 的 反 应 发 生 变 化 ( 用 二 种 以 上 药 时 )
4 有 的 不 良 反 应 在 审 批 阶 段 难 以 发 现 审 批 的 依 据 是 动 物 实 验 及 临 床 试 验 结 果, 二 者 均 有 局 限 性 发 生 率 低 潜 伏 期 长 的 不 良 反 应 在 审 批 时 不 可 能 发 现, 而 是 在 应 用 中 逐 渐 显 现
1.6 如 何 判 断 药 品 不 良 反 应
1.6.1 根 据 用 药 后 反 应 出 现 的 时 间 顺 序 判 断 1 在 用 药 后 数 秒 钟 ~ 数 分 钟 内 发 生 过 敏 反 应 皮 疹 灼 热 胸 闷 心 慌 面 色 苍 白 喉 头 紧 塞 血 压 下 降 等
2 在 用 药 仅 数 分 钟 ~ 数 小 时 内 发 生 固 定 性 药 物 疹 多 在 皮 肤 粘 膜 交 界 处, 痒 起 疱 紫 红
3 在 用 药 后 半 小 时 ~2 小 时 内 发 生 恶 心 呕 吐 腹 泻 等
4 在 用 药 后 1~2 星 期 发 生 多 形 性 红 斑 剥 脱 性 皮 炎
5 停 药 后 较 长 时 间 发 生 链 霉 素 等 所 致 的 耳 聋 常 在 停 药 6 个 月 后 发 生, 氯 素 等 引 起 的 再 生 障 碍 性 贫 血 常 在 停 药 1 年 以 上 发 生, 而 非 拉 西 汀 所 致 的 肾 膀 胱 癌 常 在 停 药 后 数 十 年 发 生
1.6.2 以 具 体 症 状 的 出 现 判 断 受 条 件 限 制 已 了 解 药 物 不 良 反 应, 或 有 说 明 书 对 照, 有 专 业 书 籍 参 阅
1.6.3 以 再 激 发 现 象 判 断 再 次 服 一 种 药 物 出 现 过 去 出 现 过 的 反 应
1.7 发 生 药 物 不 良 反 应 后 应 采 取 的 措 施 即 刻 停 药, 向 医 药 专 职 人 员 咨 询, 到 医 院 就 医, 使 用 药 物 等 及 时 排 除 已 使 用 的 药 物 并 保 护 有 关 脏 器 向 省 市 药 品 监 督 管 理 部 门 或 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 报 告 个 人 作 一 记 录, 避 免 再 次 发 生
2. 药 源 性 疾 病 指 药 物 成 为 疾 病 因 子 引 起 人 体 局 部 组 织 或 器 官 发 生 功 能 性 或 器 质 性 损 害 的 一 系 列 临 床 征 象, 是 药 物 不 良 反 应 在 一 定 条 件 下 产 生 的 严 重 后 果 ( 仍 是 正 常 的 用 药 方 法 和 剂 量, 不 包 括 超 剂 量 用 药 或 误 服 药 品 引 起 的 中 毒 )
2.1 常 见 的 药 源 性 疾 病 药 源 性 肝 病 ( 肝 实 质 间 质 胆 道 静 脉 系 统 肿 痛 在 内 ) 氯 丙 嗪 四 环 素 等 药 源 性 肾 病 ( 肾 实 质 间 质 ) 某 些 抗 生 素 药 源 性 血 液 病 再 生 障 碍 性 贫 血, 血 小 板 减 少, 溶 血 性 贫 血 等
有 的 药 源 性 疾 病 与 药 物 用 量 有 关 蓄 积 在 体 内 可 预 测 ; 有 的 与 剂 量 无 关, 难 预 测 ; 有 的 因 长 期 用 药 致 机 体 依 赖 或 反 馈 性 抑 制 所 致 肾 上 腺 皮 质 机 能 因 长 期 使 用 皮 质 激 素 引 起 减 退 出 现 的 危 象 一 些 药 物 的 抗 生 育 作 用 ( 环 磷 酰 胺 噻 替 哌 乙 烯 雌 酚 )
3. 药 物 不 良 反 应 及 药 源 性 疾 病 的 预 防 合 理 用 药 是 预 防 药 物 不 良 反 应 药 源 性 疾 病 用 药 安 全 有 效 的 关 键
3.1 合 理 用 药 要 求
3.1.1 有 适 当 的 适 应 症 符 合 医 学 原 理 用 药
3.1.2 选 择 适 当 的 药 品
3.1.3 适 当 药 品 剂 量 及 给 药 方 法 时 间 疗 程
3.1.4 适 当 的 观 察 治 疗 目 的, 预 料 的 不 良 反 应, 定 期 检 查 追 踪
4. 安 全 使 用 抗 生 素 的 有 关 问 题 抗 生 素 应 用 广 泛, 不 良 反 应 占 所 有 药 品 不 良 反 应 的 1/3
4.1 常 见 的 不 良 反 应 1 毒 性 反 应 最 常 见, 多 因 剂 量 过 大, 用 时 过 长, 对 人 体 各 系 统 均 可 损 害 氯 霉 素 血 液 病, 氨 基 糖 苷 类 第 8 对 颅 神 经 肝 肾 等 2 过 敏 反 应 几 乎 每 种 抗 生 素 均 可 引 起 青 链 先 锋 常 见 药 物 热, 皮 疹, 神 经 血 管 性 水 肿, 胶 原 性 疾 病 等
3 二 重 感 染 ( 菌 交 替 症 ) 反 复 长 期 使 用, 尤 以 广 谱 抗 药 素 所 致, 常 见 为 金 葡 菌 真 菌 肠 道 革 兰 氏 阴 性 细 菌 感 染 4 细 菌 耐 药 性 改 变 人 体 内 外 细 菌 均 可 出 现 耐 药 菌 株 如 结 核 杆 菌 耐 药 致 全 球 结 核 病 死 灰 复 燃 痢 疾 杆 菌 长 期 肆 虐 人 类 的 原 因
4.2 合 理 使 用 抗 生 素 的 原 则
1. 明 确 目 的, 选 择 有 效 抗 生 素 最 好 根 据 细 菌 培 养, 药 物 敏 感 试 验 选 定 2. 选 择 适 当 的 给 药 方 法 剂 量 用 药 期 限 3. 联 合 用 药 要 慎 重 通 常 一 种 抗 生 素 则 可 达 治 疗 目 的, 严 重 的 感 染 可 联 合 应 用, 二 联 即 可
4. 预 防 性 应 用 抗 生 素 要 严 格 控 制, 弊 多 利 少 5. 一 般 感 冒 病 毒 性 感 染 不 使 用 抗 生 素 无 用 不 良 反 应 发 生 则 雪 上 加 霜, 对 症 治 疗 即 可 6. 减 少 抗 生 素 外 用 ( 皮 肤 粘 膜 ), 易 致 过 敏 反 应 及 耐 药 菌 株 产 生
5. 特 殊 人 群 的 安 全 用 药 问 题
5.1 老 年 人 安 全 用 药 问 题 疾 病 较 多, 用 药 机 会 多
5.1.1 药 品 不 良 反 应 发 生 率 高, 并 随 年 龄 增 高 而 增 加 51~60 岁 14.4% 61~70 岁 15.7% 71~80 岁 18.3% 81 岁 以 上 24.9%
5.1.2 原 因 1 药 代 动 力 等 改 变, 即 药 品 的 吸 收 分 布 代 谢 排 泄 发 生 了 变 化, 易 于 出 现 毒 副 反 应
2 药 效 学 改 变, 即 药 物 有 效 血 浓 度 及 在 特 定 部 位 出 现 的 效 应 作 用 强 度 持 续 的 时 间 均 发 生 变 化, 易 出 现 毒 副 反 应
3 老 人 常 患 多 科 疾 病, 同 时 使 用 几 种 药 品, 各 种 药 物 不 良 反 应 均 可 发 生, 药 物 相 互 作 用 亦 可 出 现 不 良 反 应
5.1.3 老 年 人 用 药 原 则 1 尽 量 避 免 多 种 药 品 同 时 用 按 疾 病 轻 重 缓 急 用 药 的 利 弊 确 定 治 疗 顺 序 及 优 先 治 疗 的 项 目, 在 治 疗 过 程 中 不 断 修 订 调 整 用 药
2 选 择 最 合 适 的 药 物 剂 量 疗 程 剂 量 多 较 青 年 人 小 70 岁 减 少 30%,90 岁 仅 用 青 年 人 剂 量 的 1/2~1/3
3 给 药 途 径 以 口 服 为 主, 静 脉 注 射 慎 用
4 尽 量 不 用 损 害 肝 肾 的 药 物 ( 四 环 素 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 ), 严 密 监 测 肝 肾 功 能
5 不 宜 长 时 期 用 一 种 药 物 ( 除 终 身 用 药 的 慢 性 病 )
6 不 滥 用 药 品 老 年 人 常 有 头 痛 关 节 痛 等, 慎 用 止 痛 剂, 致 胃 乳 头 坏 死 间 质 炎 症 肾 功 能 障 碍
5.2 妇 女 安 全 用 药 问 题
5.2.1 孕 妇 安 全 用 药 各 器 官 机 能 及 物 质 代 谢 巨 大 变 化, 各 器 官 负 担 加 重, 孕 期 体 内 孕 激 素 水 平 增 高, 抑 制 了 肝 脏 对 多 种 药 物 的 解 毒 功 能 孕 早 期 的 反 应 ( 呕 吐 厌 食 等 ) 致 营 养 不 足, 孕 晚 期 心 肝 肾 负 担 更 重, 易 受 损 害, 易 发 生 药 物 毒 副 反 应 机 会 增 多, 反 应 严 重 程 度 增 加 孕 妇 用 药 不 当 殃 及 胎 儿, 妊 娠 期 最 好 不 用 任 何 药 物
5.2.2 孕 早 期 ( 前 3 月 内 ) 使 用 某 些 药 物 可 致 胎 儿 畸 形 流 产 死 亡 抗 癫 痫 药 物 抗 过 敏 药 抗 凝 药 等
孕 中 晚 期 用 药 影 响 胎 儿 生 长 发 育 用 四 环 素 四 环 素 牙
孕 末 期 禁 用 磺 胺 类 药 噻 嗪 类 利 尿 药 呋 喃 类 药 利 血 平 硝 普 钠 等
孕 全 程 忌 用 巴 比 妥 类 药 品 保 泰 粉 安 定 利 眠 宁 安 吡 酮 四 环 素 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 皮 质 激 素 乙 烯 雌 酚 抗 甲 亢 药 奎 宁 类 药 品 睾 丸 酮 黄 体 酮 ( 早 期 治 疗 先 兆, 流 产 可 用 ) 维 生 素 K 以 上 药 品 有 的 致 胎 儿 畸 形, 有 的 引 起 出 生 后 终 身 代 谢 障 碍 器 官 功 能 异 常
5.3 新 生 儿 及 儿 童 安 全 用 药 问 题 新 生 儿 ( 出 生 28 天 内 ) 婴 儿 儿 童 各 器 官 系 统 的 结 构 功 能 均 不 成 熟 不 完 善, 大 多 数 药 物 的 药 代 动 力 等 及 药 效 学 与 成 年 人 有 显 著 差 别, 药 物 的 不 良 反 应 易 于 发 生, 加 上 酶 量 少 活 性 低, 肝 灭 活 功 能 差, 易 发 生 药 物 毒 性 反 应 肾 脏 发 育 未 成 熟, 有 作 用 的 肾 单 位 少, 排 泄 药 物 能 力 低 下, 易 致 蓄 积 中 毒
5.3.1 小 儿 应 用 抗 生 素 须 注 意 的 问 题 小 儿 易 于 发 生 呼 吸 道 肠 道 感 染, 抗 生 素 应 用 机 会 较 多, 要 慎 用
1 尽 量 使 用 窄 谱 抗 生 素 2 给 药 间 隙 不 宜 过 长 代 谢 快 3 给 药 量 不 可 简 单 地 按 成 人 量 的 几 分 之 几, 应 按 体 重 及 体 表 面 积 计 药 ( 有 公 式 ) 4 给 药 方 法 : 口 服 为 主 5 服 药 呕 吐 后 立 即 补 足 剂 量
6. 服 药 小 常 识
6.1 遵 照 医 嘱, 不 随 意 加 减 剂 量 及 服 药 次 数
6.2 正 确 服 用 不 同 剂 型 药 品 冲 剂 加 开 水 溶 解 后 冲 服 胶 囊 有 软 硬 及 肠 衣 胶 囊, 均 应 整 粒 服 用 片 剂 薄 膜 片 普 通 片 可 嚼 碎 或 溶 化 后 服
肠 衣 片 不 可 嚼 碎 或 溶 化 后 服 控 释 片 缓 释 片 多 层 片 必 须 整 片 吞 服, 否 则 破 坏 结 构, 影 响 疗 效 泡 腾 片 咀 嚼 片 用 水 溶 解 或 嚼 碎 后 服, 以 增 加 吸 收 面 积, 见 效 快
6.3 服 药 时 间 一 般 按 早 中 晚 餐 时 间, 分 早 中 晚 三 次 服 用 空 腹 服 药 在 餐 前 1 小 时 服 餐 前 或 餐 后 服 餐 前 餐 后 半 小 时 睡 前 服 睡 前 半 小 时 中 药 溶 剂 或 成 药 一 般 早 晚 空 腹 服
6.4 服 药 体 位 坐 或 站 位, 不 宜 躺 着 服 药 用 开 水 至 少 100 毫 升 以 上 送 服
7. 冬 令 进 补 因 人 而 异, 辨 证 施 治, 医 生 处 方 可 用 补 膏 药 酒 药 膳 四 忌 : 忌 无 虚 滥 补 忌 闭 门 留 寇 忌 虚 不 受 补 硬 补 忌 守 药 待 康 ( 全 文 完 )