"美時"保諾錠200公絲

本 藥 限 由 婦 產 科 醫 師 使 用 GMP G-7549 衛 署 藥 製 字 第 044476 號 " 美 時 " 保 諾 錠 200 公 絲 Apano Tablets 200mg "L. O." 1. 商 品 名 : Apano 200mg, 錠 劑 2. 組 成 與 含 量 :Mifepristone 200mg 3. 藥 品 型 性 : 淡 黃 色, 雙 平 圓 形, 一 面 有 十 字 刻 痕, 另 一 面 為 LO 08 的 口 服 錠 劑 4. 臨 床 特 性 4.1 適 應 症 懷 孕 前 期 ( 小 於 七 週 ) 子 宮 內 孕 之 人 工 流 產 * 在 服 用 保 諾 錠 後 的 36-48 小 時, 接 著 給 予 前 列 腺 素 藥 物 ( 如 misoprostol); 請 參 見 使 用 方 法 : 4.2 使 用 方 法 保 諾 錠 不 可 使 用 於 尚 未 確 認 的 懷 孕, 或 對 其 懷 孕 日 數 有 所 質 疑, 或 子 宮 外 孕 的 案 例 診 治 醫 師 應 對 所 有 的 案 例 在 投 予 本 藥 前 須 執 行 骨 盆 檢 查, 超 音 波 掃 描 及 / 或 β-hcg 檢 測 後 確 定 子 宮 內 孕 妊 娠 49 天 內 保 諾 錠 限 由 合 於 優 生 保 健 法 規 定 之 婦 產 科 醫 師, 在 公 私 立 醫 療 院 所 執 行 使 用, 病 人 須 於 醫 護 人 員 面 前 服 用, 方 法 如 下 : * 一 次 口 服 600mg 的 保 諾 錠 (200mg 3 顆 ) *36-48 小 時 後 口 服 misoprostol 400mcg (200mcg 2 顆 ), 如 果 3 小 時 內 未 見 出 血, 再 額 外 服 用 1 顆 misoprostol 200mcg 4.3 禁 忌 症 本 品 絕 不 可 使 用 於 以 下 狀 況 : * 慢 性 腎 上 腺 衰 竭 * 已 知 對 保 諾 錠 或 其 他 內 含 物 會 產 生 過 敏 時 * 長 期 併 用 皮 質 類 固 醇 治 療 * 出 血 性 疾 病 或 併 用 抗 凝 血 治 療 * 尚 未 經 由 超 音 波 掃 描 或 生 化 測 驗 確 認 的 懷 孕 * 妊 娠 日 數 已 超 過 49 天 * 疑 似 子 宮 外 孕 * 因 前 列 腺 素 藥 物 而 產 生 的 禁 忌 : - 已 知 對 前 列 腺 素 過 敏 - 有 或 曾 有 心 血 管 疾 病 之 人 ( 心 絞 痛 雷 諾 氏 症 或 症 候 群 心 律 不 整 心 臟 衰 竭 嚴

重 高 血 壓 ) *35 歲 以 上 婦 女 且 一 天 抽 煙 超 過 10 支 以 上 * 遺 傳 性 毗 咯 紫 質 沈 著 病 4.4 警 告 1. 優 生 保 健 法 的 規 定 保 諾 錠 與 前 列 腺 素 必 須 依 據 中 華 民 國 優 生 保 健 法 規 定 開 立 處 方 與 給 予 因 此 根 據 本 國 法 律 規 定, 上 述 醫 療 行 為 只 能 在 公 私 立 醫 療 院 所 由 具 有 合 於 優 生 保 健 法 規 定 之 婦 產 科 醫 師 執 行 使 用 墮 胎 婦 女 需 簽 署 同 意 書, 以 證 明 被 充 分 告 知 此 藥 品 使 用 方 法 及 其 危 險 性 2. 失 敗 率 除 非 是 已 經 完 全 流 產 ; 在 保 諾 錠 使 用 後 的 36-48 小 時, 必 須 給 予 口 服 前 列 腺 素 藥 物 如 果 單 獨 給 予 保 諾 錠, 而 不 給 予 前 列 腺 素, 失 敗 率 將 會 提 高 根 據 不 同 的 臨 床 試 驗 以 及 不 同 前 列 腺 素 所 使 用 的 形 式, 失 敗 率 有 所 不 同 0-1.5% 繼 續 懷 孕 1.3%-4.6% 部 份 流 產, 妊 娠 組 織 不 完 全 排 除 0-1.4%( 需 執 行 ) 止 血 性 子 宮 擴 刮 術 3. 出 血 墮 胎 婦 女 必 須 被 告 知 可 能 發 生 大 量 且 時 間 較 長 的 陰 道 出 血 ( 約 9 天 ) 幾 乎 所 有 的 案 例 皆 會 有 出 血 現 象, 且 出 血 並 不 代 表 妊 娠 組 織 完 全 被 排 出 應 告 知 病 患 只 要 在 未 確 認 為 完 全 流 產 之 前, 不 可 以 到 距 離 執 行 醫 院 太 遠 的 地 方 旅 行 病 患 應 確 實 被 教 導, 如 果 緊 急 狀 況 發 生 時, 特 別 是 陰 道 大 量 出 血 時, 她 應 到 哪 裡 就 醫 或 與 誰 聯 絡 在 保 諾 錠 服 用 後 的 二 周 內, 應 確 實 回 診 追 蹤, 經 由 進 一 步 的 方 法 ( 臨 床 檢 查,β-HCG 測 定 超 音 波 掃 描 等 等 ) 來 確 認 妊 娠 組 織 是 否 完 全 排 出, 以 及 陰 道 出 血 的 現 象 是 否 已 經 停 止 了 持 續 不 斷 的 出 血 可 能 代 表 著 不 完 全 流 產, 或 者 是 未 被 注 意 到 的 子 宮 外 孕, 此 時 應 考 慮 進 一 步 的 處 置 在 服 用 本 藥 物 墮 胎 的 期 間, 有 少 數 案 例 由 於 嚴 重 的 出 血 需 執 行 止 血 性 子 宮 擴 刮 術, 甚 至 其 他 必 要 之 步 驟 所 以 患 有 出 血 疾 病 凝 血 能 力 低 下 或 者 貧 血 的 病 患, 應 給 予 特 殊 照 護 應 由 專 業 醫 師 根 據 凝 血 障 礙 的 種 類 及 貧 血 的 程 度 來 決 定 使 用 藥 物 或 手 術 法 來 終 止 懷 孕 4.5 謹 慎 使 用 1. 使 用 的 婦 女 * 進 行 流 產 手 術 前 及 當 時, 所 必 須 採 取 的 Rh 血 型 不 合 預 防 措 施 (rhesus immunization), 在 使 用 保 諾 錠 時 也 同 樣 需 要 * 如 果 發 生 疑 似 急 性 腎 上 腺 衰 竭, 建 議 可 使 用 dexamethasone

* 由 於 保 諾 錠 具 有 抑 制 皮 質 類 固 醇 活 性 的 作 用, 在 保 諾 錠 服 用 後 接 下 來 的 3-4 天, 對 長 期 服 用 皮 質 類 固 醇 的 有 效 性 可 能 會 降 低, 因 此 需 調 整 劑 量 對 於 使 用 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 來 治 療 的 案 例, 特 別 是 氣 喘 病 人, 建 議 在 保 諾 錠 服 用 後 的 48 小 時 左 右, 調 高 治 療 劑 量 至 原 始 劑 量 的 兩 倍, 且 持 續 使 用 一 個 星 期 * 幼 年 型 糖 尿 病 之 病 患, 如 果 發 生 由 於 懷 孕 本 身 或 本 治 療 法 所 導 致 的 腸 胃 問 題, 應 調 整 胰 島 素 的 劑 量 * 臨 床 實 驗 顯 示, 在 胎 兒 排 出 與 月 經 恢 復 來 潮 之 間, 多 例 發 生 懷 孕 : 為 避 免 再 度 發 生 另 一 非 期 望 之 懷 孕, 建 議 實 行 避 孕 * 在 缺 乏 特 別 的 評 估 下, 下 列 病 人 不 應 使 用 保 諾 錠 : - 腎 臟 衰 竭 - 肝 臟 衰 竭 - 營 養 不 良 2. 作 為 終 止 子 宮 內 孕 的 藥 物 * 如 果 子 宮 內 裝 置 著 避 孕 器 時 發 生 懷 孕, 在 給 予 保 諾 錠 前 需 先 移 除 此 避 孕 器 * 初 期 的 臨 床 試 驗 中, 極 少 例 在 使 用 PGE2 藥 物 ( 肌 肉 注 射 的 sulprostone) 之 後, 有 似 冠 狀 動 脈 痙 攣 的 心 血 管 疾 病 告 發 生, 而 這 些 事 件 的 患 者 都 是 年 齡 超 過 30 歲, 且 每 天 抽 煙 超 過 10 支 自 從 改 以 投 予 PGE1 類 藥 物 之 後, 就 不 再 有 此 類 報 告 產 生 目 前 的 經 驗 中 有 40 萬 人 次 的 使 用 案 例, 其 中 約 有 32 萬 使 用 misoprostol 以 及 約 8 萬 的 案 例 使 用 gemeprost 因 此, 本 藥 物, 不 建 議 使 用 於 年 齡 超 過 35 歲 且 每 一 天 抽 煙 超 過 10 支 的 婦 女 當 前 列 腺 素 需 與 保 諾 錠 合 併 使 用 時, 需 將 心 血 管 疾 病 的 危 險 性 列 入 考 慮 * 前 列 腺 藥 物 的 使 用 方 法 : 在 服 用 的 當 時 與 之 後 的 3 小 時 內, 病 人 應 待 在 醫 療 院 所 觀 察 3. 與 使 用 的 前 列 腺 素 藥 物 之 相 關 的 警 告, 也 必 須 遵 從 4.6 與 其 他 藥 物 的 交 互 作 用 以 及 其 他 類 型 的 交 互 作 用 需 避 免 合 併 使 用 : * 雖 然 本 藥 品 乃 是 經 由 CYP3A 代 謝, 但 其 與 某 些 特 殊 藥 品 或 食 品 之 相 互 作 用 仍 不 清 楚, 因 此 諸 如 ketoconazole itraconazole erythromycin 及 葡 萄 柚 汁 可 能 會 抑 制 本 藥 品 之 代 謝 ( 使 血 清 濃 度 上 升 ) Rifampicin dexamethasone St John's Wort, 及 一 些 抗 癲 癇 藥 品 (phenytoin phenobarbital carbamazepine) 可 能 會 誘 導 本 藥 品 之 代 謝 ( 使 其 血 清 濃 度 降 低 ) 基 於 人 體 外 試 驗 中 有 抑 制 作 用 之 經 驗, 與 本 藥 品 併 用 可 能 導 致 一 些 本 身 是 CYP3A4 受 質 的 藥 品 血 清 濃 度 上 升 由 於 本 藥 品 乃 是 由 人 體 緩 慢 的 移 除, 在 給 予 這 些 併 用 藥 品 後, 兩 者 間 的 相 互 作 用 會 延 長 一 段 時 間 因 此, 當 本 藥 品 與 一 些 治 療 範 圍 狹 窄 的 CYP3A4 受 質 之 藥 品 ( 例 如 一 些 在 全 身 麻 醉 時 用 之 藥 品 ) 併 用 時 需 要 特 別 小 心 * 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 藥 物 (NSAID) 包 括 阿 斯 匹 靈, 需 避 免 合 併 使 用, 因 為 NSAID 類 藥 物 的 抗 前 列 腺 素 的 特 性, 因 此 理 論 上 會 降 低 本 法 的 有 效 性 請 使 用 較 適 宜 的 非 NSAID 藥 物

4.7 懷 孕 與 哺 乳 應 告 知 墮 胎 婦 女 : 如 果 本 法 失 敗, 可 能 會 繼 續 懷 孕, 且 胎 兒 可 能 有 畸 形 的 危 險 動 物 實 驗 證 實, 兔 子 的 胎 兒 曾 發 現 異 常 現 象 ( 頭 顱 骨 損 傷 ); 而 老 鼠 與 小 白 鼠 則 無 此 報 告 而 我 們 將 猴 子 的 胚 胎 放 置 於 含 保 諾 錠 的 試 管 中, 並 無 任 何 的 畸 胎 的 報 告 產 生 在 單 獨 使 用 保 諾 錠 及 保 諾 錠 合 併 使 用 前 列 腺 素 而 繼 續 懷 孕 者, 有 極 少 例 胎 兒 或 嬰 兒 畸 形 的 報 告 產 生 同 時, 在 單 獨 使 用 前 列 腺 素 藥 物 之 後, 也 曾 有 畸 形 報 告 的 產 生 因 此 到 底 是 由 於 保 諾 錠 前 列 腺 素 藥 物 或 者 巧 合 事 件 而 造 成 的 畸 胎, 仍 不 明 確 如 果 本 法 失 敗, 在 追 蹤 回 診 時, 必 須 進 行 其 他 方 法 來 中 止 妊 娠 保 諾 錠 是 一 種 親 脂 性 化 合 物, 理 論 上 可 能 會 分 泌 予 母 乳 中 但 現 在 尚 無 此 類 藥 品 動 力 學 的 數 據 因 我 們 建 議 在 服 用 保 諾 錠 後, 暫 停 授 乳 3 或 4 日 4.8 不 良 反 應 1. 泌 尿 生 殖 器 * 出 血 幾 乎 所 有 使 用 的 婦 女 皆 有 出 血 的 狀 況, 而 且 隨 著 終 止 妊 娠 的 當 時 之 懷 孕 日 數 增 加, 其 出 血 量 產 也 跟 著 增 加 有 些 使 用 的 婦 女 會 有 較 大 量 的 出 血, 可 能 有 1.4% 的 病 人 需 作 止 血 的 處 理 * 在 使 用 前 列 腺 素 藥 物 之 後 的 幾 小 時 內, 經 常 有 子 宮 收 縮 或 痙 攣 (10-50%) 的 現 象 2. 胃 腸 道 在 使 用 前 列 腺 素 藥 物 後, 經 常 會 出 現 噁 心 嘔 吐 下 痢 的 症 狀 3. 心 血 管 疾 病 少 見 案 例 有 低 血 壓 現 象 (0.25%) 4. 過 敏 反 應 與 皮 膚 少 見 案 例 有 皮 膚 疹 (0.2%), 單 一 案 例 的 蕁 麻 疹 紅 皮 症 節 狀 紅 斑 症 表 皮 壞 死 也 曾 被 報 告 過 5. 其 他 很 少 見 的 案 例 有 : 頭 痛 身 體 不 適 常 見 的 迷 走 神 經 症 狀 ( 熱 潮 紅 頭 暈 寒 冷 ) 以 及 少 見 的 發 熱 4.9 超 過 劑 量 劑 量 範 圍 研 究 指 出, 單 一 劑 量 服 用 保 諾 錠 直 到 2 克 時, 仍 未 產 生 副 作 用 如 果 意 外 的 大 量 服 用 本 藥, 可 能 會 出 現 腎 上 腺 衰 竭 之 現 象 對 於 所 有 的 急 性 中 毒 的 建 議 是 : 需 留 住 醫 療 院 所 觀 察, 在 特 殊 環 境 下 治 療, 並 給 予 dexamethasone 類 藥 物 5. 藥 理 特 性 5.1 藥 效 學 特 性 保 諾 錠 是 一 種 合 成 的 抗 黃 體 素 功 能 的 類 固 醇, 與 黃 體 素 競 爭 性 的 佔 據 黃 體 素 接 受 器 當 口 服 從 3 到 10mg/kg 的 劑 量 時, 它 抑 制 了 不 同 種 動 物 ( 老 鼠 白 鼠 兔 子 與 猴 子 ) 之 內 因 性 或 外 因 性 的 黃 體 素 活 性 對 囓 齒 類 動 物, 此 作 用 表 現 出 終 止 妊 娠 的 現 象 保 諾 錠 能 與 糖 皮 質 類 固 醇 接 受 器 結 合, 但 無 法 與 礦 物 皮 質 酮 接 受 器 結 合, 因

此 在 保 諾 錠 服 用 期 間, 急 性 腎 上 腺 衰 竭 的 危 險 性 是 非 常 微 小 的 在 動 物 實 驗 中, 10-25mg/kg 劑 量 的 保 諾 錠 會 對 dexamethasone 產 生 抑 制 作 用 在 人 體 中, 則 相 當 於 或 大 於 4.5g/kg 的 劑 量 下, 可 經 由 ACTH 與 cortisol 代 償 性 的 升 高, 了 解 出 其 抗 糖 皮 質 固 醇 的 特 性 Mifepristone 在 長 期 對 動 物 投 與 非 常 高 劑 量 的 情 況 下, 顯 現 出 輕 微 的 抗 雄 性 荷 爾 蒙 作 用 5.2 藥 品 動 力 學 特 性 單 次 口 服 600mg 的 保 諾 錠 約 1.5 小 時 後 ( 取 十 個 案 例 的 中 位 數 ) 達 到 血 中 最 高 濃 度 1.98mg/L 絕 對 生 體 可 利 用 率 為 69% 在 血 漿 中, 與 血 漿 蛋 白 ( 白 蛋 白 與 主 要 的 α -1 酸 醣 蛋 白 ) 飽 和 結 合 率 為 98% 在 分 佈 相 之 後, 起 初 的 代 謝 排 除 較 慢, 濃 度 降 低 至 一 半 時, 約 需 12-72 小 時, 而 後 逐 漸 加 速, 排 除 半 衰 期 為 18 小 時 已 被 證 實 的 兩 個 初 始 代 謝 途 徑 為 : N- 去 甲 基 與 17- 炔 基 鍵 末 端 的 氫 氧 化 在 服 用 所 標 示 的 劑 量 下,10% 的 代 謝 產 物 經 由 尿 液 排 除 ;90% 則 經 由 糞 便 排 出 5.3 前 臨 床 安 全 性 數 據 在 生 殖 學 方 面 的 研 究 顯 示 :mifepristone 的 給 予 在 某 一 種 動 物 ( 兔 子 ) 中 很 少 見 有 胎 兒 異 常 產 生 ( 請 見 懷 孕 與 授 乳 部 份 ) 在 大 鼠 小 鼠 與 猴 子 身 上 則 未 有 不 良 反 應 產 生 6. 藥 品 特 性 6.1 不 相 容 物 質 : 未 知 6.2 架 儲 期 :2 年 6.3 無 特 殊 的 儲 存 條 件 6.4 包 裝 材 質 與 內 容 :6-1000 錠 塑 膠 瓶 裝 鋁 箔 盒 裝 6.5 使 用 / 操 作 準 則 治 療 的 過 程 應 充 分 的 告 知 病 患 且 完 全 的 為 病 患 所 了 解 7. 本 文 初 版 日 期 :2001 年 6 月 cgmp 藥 廠 美 時 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 南 投 市 南 崗 工 業 區 成 功 一 路 30 號