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序 言 亲 爱 的 骨 髓 纤 维 化 病 友 : 大 家 好! 我 们 是 北 京 新 慈 善 基 金 会 北 京 新 慈 善 基 金 会 成 立 于 2009 年, 其 前 身 是 成 立 于 2002 年 的 骨 髓 库 和 北 京 大 学 志 愿 者 协 会, 是 由 患 者 发 起 的 民 间 公 益 组 织, 也 是 目 前 国 内 唯 一 一 家 医 疗 卫 生 领 域 的 民 办 公 募 基 金 会 2014 年 起, 北 京 新 慈 善 基 金 会 将 使 命 由 抗 击 白 血 病 扩 展 为 助 力 提 升 血 液 与 肿 瘤 疾 病 的 预 防 服 务 与 治 疗 水 平, 服 务 对 象 也 从 白 血 病 患 者 扩 展 到 更 多 血 液 病 及 癌 症 的 患 者 医 生 公 众 和 政 策 的 方 面 为 了 更 好 地 为 骨 髓 纤 维 化 患 者 服 务, 我 们 根 据 美 国 白 血 病 和 淋 巴 瘤 协 会 (LLS) 提 供 并 授 权 翻 译 的 有 关 骨 髓 纤 维 化 的 资 料 以 及 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 诊 断 与 治 疗 中 国 专 家 共 识 (2015 年 版 ) 编 辑 和 出 版 了 这 本 小 子, 希 望 能 帮 助 髓 纤 病 友 及 其 亲 友 更 好 地 认 识 疾 病 管 理 疾 病, 获 得 更 好 的 生 活 质 量 2
目 录 序 言 2 3 4 4 5 5 1. 简 介 2. 关 于 骨 髓 纤 维 化 3. 体 征 和 症 状 4. 骨 髓 纤 维 化 的 诊 断 5. 骨 髓 纤 维 化 的 治 疗 6. 骨 髓 纤 维 化 治 疗 的 副 作 用 1
1. 简 介 骨 髓 纤 维 化 () 是 一 种 罕 见 的 骨 髓 肿 瘤 它 是 一 系 列 被 称 为 骨 髓 增 生 性 肿 瘤 (MPN) 的 血 液 癌 症 中 的 一 种 在 骨 髓 增 生 性 肿 瘤 中, 产 生 血 细 胞 的 骨 髓 细 胞 发 育 和 功 能 异 常, 并 产 生 纤 维 瘢 痕 组 织, 从 而 导 致 严 重 的 贫 血, 虚 弱, 疲 劳, 以 及 脾 脏 和 肝 脏 肿 大 自 行 发 生 的 骨 髓 纤 维 化 被 称 为 原 发 性 骨 髓 纤 维 化, 由 其 他 骨 髓 疾 病 进 展 而 来 的 被 称 为 继 发 性 骨 髓 纤 维 化 一 些 骨 髓 增 殖 性 肿 瘤, 包 括 真 性 红 细 胞 增 多 症 原 发 性 血 小 板 增 多 症 等 都 有 可 能 进 展 为 骨 髓 纤 维 化 约 有 10%-15% 的 骨 髓 纤 维 化 患 者 是 由 真 性 红 细 胞 增 多 症 或 原 发 性 血 小 板 增 多 症 发 展 而 来 骨 髓 纤 维 化 的 其 他 叫 法 包 括 原 因 不 明 的 髓 样 化 生, 慢 性 特 发 性 骨 髓 纤 维 化, 髓 样 化 生 和 特 发 性 骨 2
髓 纤 维 化 骨 髓 硬 化 本 包 含 有 关 诊 断, 治 疗 及 预 期, 治 疗 新 进 展 以 及 临 床 试 验 研 究 的 相 关 2. 关 于 骨 髓 纤 维 化 骨 髓 纤 维 化 () 是 一 种 罕 见 的 骨 髓 肿 瘤 在 骨 髓 增 生 性 肿 瘤 中, 产 生 血 细 胞 的 骨 髓 细 胞 发 育 和 功 能 异 常, 并 被 产 生 的 纤 维 瘢 痕 组 织 替 代 骨 髓 是 骨 骼 中 的 柔 软 脂 肪 样 的 组 织 造 血 干 细 胞 的 基 因 产 生 突 变 会 导 致 癌 症 的 产 生 造 血 干 细 胞 具 有 复 制 和 分 化 成 多 种 血 细 胞 的 能 力 当 突 变 的 血 细 胞 复 制 和 分 裂 时, 它 会 将 突 变 传 承 到 复 制 出 的 新 细 胞 中 最 终, 这 种 异 常 的 细 胞 分 裂 会 降 低 骨 髓 生 产 正 常 血 细 胞 ( 如 携 带 氧 气 到 组 织 的 血 红 细 胞 抗 感 染 的 白 血 细 胞 有 助 于 血 液 凝 结 的 血 小 板 等 ) 的 能 力 当 骨 髓 不 能 产 生 足 够 的 健 康 血 细 胞 时, 可 能 会 出 现 严 重 贫 血, 虚 弱, 骨 痛, 疲 劳, 感 染 风 险 增 加 等 后 果 造 血 干 细 胞 的 异 常 增 长 也 可 能 产 生 在 骨 髓 之 外 的 地 方, 这 被 称 为 髓 外 造 血 髓 外 造 血 常 发 生 于 肝 脾 肺 淋 巴 结 和 脊 髓 等 处, 引 起 该 器 官 的 肿 胀 骨 髓 纤 维 化 的 标 志 性 特 征 是 巨 核 细 胞 的 大 幅 增 加 巨 核 细 胞 是 骨 髓 中 的 一 种 从 造 血 干 细 胞 分 化 而 来 的 细 胞, 破 裂 后 会 产 生 成 百 上 千 的 血 小 板 血 小 板 是 一 种 体 积 较 小 的 血 细 胞 ( 约 红 细 胞 体 积 的 十 分 之 一 ) 当 血 管 产 生 损 伤 时, 血 小 板 会 粘 在 血 管 壁 上, 形 成 一 个 3
栓 塞 以 阻 止 出 血 通 常 情 况 下, 新 的 血 小 板 被 用 来 替 补 消 耗 掉 的 血 小 板 但 在 骨 髓 纤 维 化 的 情 况 下, 巨 核 细 胞 的 数 量 大 幅 增 加, 导 致 过 多 的 血 小 板 被 释 放 到 血 液 中, 使 得 一 种 被 称 为 细 胞 因 子 的 化 学 物 质 被 释 放 到 骨 髓 内 细 胞 因 子 刺 激 骨 髓 中 纤 维 组 织 的 发 展 在 个 别 情 况 下, 巨 核 细 胞 的 数 量 异 常 也 会 导 致 一 些 患 者 的 血 小 板 生 成 减 少 骨 髓 纤 维 化 是 一 种 少 见 的 疾 病, 男 女 均 可 能 发 病, 各 种 年 龄 均 可 能 发 病, 常 见 于 50 岁 以 上 的 人 导 致 骨 髓 纤 维 化 的 基 因 突 变 的 成 因 目 前 仍 然 未 知 接 触 如 苯 和 甲 苯 等 石 油 化 工 产 品 和 大 剂 量 接 受 电 离 辐 射 会 增 加 患 癌 症 的 风 险 有 理 论 认 为, 遗 传 基 因 导 致 一 部 分 人 对 这 些 危 险 源 的 承 受 力 较 低 骨 髓 纤 维 化 不 是 遗 传 性 疾 病 目 前 没 有 已 知 的 明 确 的 预 防 措 施 3. 体 征 和 症 状 骨 髓 纤 维 化 起 病 通 常 较 为 缓 慢 在 它 的 早 期 阶 段, 约 三 分 之 一 的 患 者 没 有 太 明 显 的 疾 病 症 状 然 而, 由 于 正 常 的 血 细 胞 的 产 生 受 到 影 响, 患 者 可 能 会 有 呼 吸 困 难 频 繁 感 染 易 出 血 肝 脾 肿 大 皮 肤 苍 白 盗 汗 发 热 骨 痛 或 关 节 痛 消 瘦 等 症 状 随 着 骨 髓 纤 维 化 病 情 的 进 展, 可 能 出 现 的 并 发 症 有 : 门 静 脉 高 压 髓 外 造 血 骨 组 织 炎 症 与 硬 化 痛 风 急 性 髓 系 白 血 病 (AML) 等 4
4. 骨 髓 纤 维 化 的 诊 断 骨 髓 纤 维 化 的 诊 断 主 要 依 赖 骨 髓 活 检 根 据 活 检 所 见 的 骨 髓 纤 维 化 的 程 度, 可 将 骨 髓 纤 维 化 分 级, 即 -0 到 -3 确 诊 骨 髓 纤 维 化 的 主 要 标 准 有 : 1 有 巨 核 细 胞 增 生 和 异 型 巨 核 细 胞, 常 常 伴 有 网 状 纤 维 或 胶 原 纤 维, 或 无 显 著 的 网 状 纤 维 增 多 ( -1), 巨 核 细 胞 改 变 必 须 伴 有 以 粒 细 胞 增 生 且 常 有 红 系 造 血 减 低 为 特 征 的 骨 髓 增 生 程 度 增 高 ; 2 不 能 满 足 真 性 红 细 胞 增 多 症 慢 性 髓 性 白 血 病 (BCR-ABL 融 合 基 因 阴 性 ) 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 ( 无 粒 系 和 红 系 病 态 造 血 ) 或 其 他 髓 系 肿 瘤 的 WHO 诊 断 标 准 ;3 有 JAK2 V617F CALR MPL 基 因 突 变 确 诊 骨 髓 纤 维 化 的 次 要 标 准 有 :1 有 一 个 克 隆 性 标 志 ( 如 克 隆 性 染 色 体 核 型 异 常 ) 或 无 继 发 性 骨 髓 纤 维 化 证 据 ;2 贫 血 或 可 触 及 的 脾 脏 肿 大 ; 3 幼 粒 幼 红 血 象 或 血 清 乳 酸 脱 氢 酶 水 平 增 高 如 符 合 上 述 3 条 主 要 标 准, 或 前 两 条 主 要 标 准 和 所 有 3 条 次 要 标 准, 则 可 以 诊 断 为 骨 髓 纤 维 化 5
5. 骨 髓 纤 维 化 的 治 疗 骨 髓 纤 维 化 的 预 后 评 估 医 生 可 使 用 国 际 预 后 评 分 系 统 (IPSS) 和 动 态 国 际 预 后 评 分 系 统 (DIPSS) 或 DIPSS-Plus 预 后 积 分 系 统 来 评 估 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 患 者 治 疗 的 风 险, 及 调 整 患 者 的 治 疗 策 略 按 照 中 国 专 家 根 据 中 国 患 者 的 特 征 修 订 的 IPSS-Chinese 及 DIPSS-Chinese 评 分 系 统, 可 将 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 分 为 低 危 组 中 危 组 和 高 危 组 主 要 的 评 价 因 素 有 血 小 板 减 少 贫 血 需 要 红 细 胞 输 血 年 龄 65 岁 以 上 白 细 胞 计 数 偏 高 异 常 核 型 循 环 细 胞 和 全 身 症 状 ( 例 如, 过 去 一 年 内 体 重 减 轻 10% 以 上, 不 明 原 因 发 热 或 出 汗 持 续 超 过 一 个 月 ) 等 每 个 患 者 的 身 体 状 况 都 是 不 同 的, 应 该 由 专 门 治 疗 恶 性 血 液 肿 瘤 的 医 生 进 行 个 体 化 评 估 骨 髓 纤 维 化 相 关 贫 血 的 治 疗 现 今 已 证 实 对 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 相 关 贫 血 有 效 的 药 物 有 糖 皮 质 激 素 雄 激 素 EPO 和 免 疫 调 节 剂 ( 如 沙 利 度 胺 来 那 度 胺 等 ), 但 所 有 这 些 药 物 均 有 不 足 之 处, 目 前 尚 未 进 行 临 床 对 照 试 验 骨 髓 纤 维 化 相 关 脾 脏 肿 大 的 治 疗 有 症 状 的 脾 脏 肿 大 患 者 的 首 选 药 物 是 羟 基 脲, 该 药 也 用 于 控 制 有 症 状 的 血 小 板 增 多 和 白 细 胞 增 多 脾 区 照 射 只 能 暂 时 获 益 脾 切 除 术 仍 为 药 物 治 疗 无 效 的 脾 脏 肿 大 患 者 可 行 的 治 疗 选 择 骨 髓 纤 维 化 相 关 非 肝 脾 内 造 血 的 治 疗 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 患 者 常 见 的 非 肝 脾 性 髓 外 造 血 的 部 位 包 括 胸 6
椎 椎 体 淋 巴 结 肺 胸 膜 小 肠 腹 膜 泌 尿 生 殖 道 和 心 脏 等 当 出 现 临 床 症 状 时, 可 采 用 低 剂 量 病 灶 局 部 放 疗 来 处 理 脾 切 除 术 如 果 患 者 有 以 下 指 征 : 有 症 状 的 门 脉 高 压 ( 如 静 脉 曲 张 出 血 腹 水 ), 药 物 难 治 的 显 著 脾 肿 大 伴 疼 痛 或 合 并 严 重 恶 病 质, 以 及 依 赖 输 血 的 贫 血, 可 以 考 虑 进 行 脾 切 除 考 虑 切 脾 的 患 者 需 要 体 能 状 况 良 好, 并 且 没 有 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 的 状 况 JAK2 抑 制 剂 芦 可 替 尼 (Ruxolitinib) 于 2010 年 首 次 被 报 道 对 骨 髓 纤 维 化 患 者 有 效,2011 年 和 2012 年 分 别 被 美 国 和 欧 洲 批 准 用 于 治 疗 骨 髓 纤 维 化 患 者 中 国 韩 国 日 本 和 中 国 台 湾 地 区 的 国 际 多 中 心 Ⅱ 期 临 床 试 验 也 证 实 了 其 有 效 性 英 国 骨 髓 纤 维 化 研 究 和 诊 治 指 南 (2014) 推 荐 骨 髓 纤 维 化 患 者 在 以 下 情 况 首 选 芦 可 替 尼 治 疗 :1 症 状 性 脾 脏 肿 大 ;2 影 响 生 活 质 量 的 骨 髓 纤 维 化 相 关 症 状 ;3 骨 髓 纤 维 化 导 致 的 肝 脏 肿 大 和 门 脉 高 压 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 (allo-hsct) 是 唯 一 能 彻 底 治 愈 骨 髓 纤 维 化 的 治 疗 方 法 但 这 种 治 疗 方 法 有 相 当 大 的 风 险, 可 能 产 生 危 及 生 命 的 副 作 用 因 此, 对 于 绝 大 多 数 人 来 说, 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 并 不 是 首 选 的 治 疗 方 法 在 干 细 胞 移 植 的 过 程 中, 患 者 通 过 接 受 高 剂 量 的 化 疗 或 放 射 治 疗 消 灭 病 变 的 骨 髓, 然 后 将 来 自 捐 献 者 ( 兄 弟 姐 妹 或 配 型 相 合 的 陌 生 人 ) 的 健 康 造 血 干 细 胞 移 植 到 病 人 的 骨 髓 中 健 康 的 干 细 胞 在 患 者 体 内 生 长, 并 产 生 健 康 的 红 细 胞 白 细 胞 和 血 小 板 7
大 多 数 骨 髓 纤 维 化 患 者 年 龄 较 大, 常 伴 有 损 害 器 官 功 能 的 健 康 问 题, 移 植 前 更 容 易 产 生 并 发 症 或 密 集 化 疗 导 致 的 累 积 性 损 伤, 导 致 对 治 疗 的 耐 受 性 降 低 然 而, 当 条 件 适 当 时, 老 年 患 者 也 可 进 行 造 血 干 细 胞 移 植 急 变 期 的 治 疗 该 期 患 者 的 任 何 治 疗 效 果 都 很 差, 应 考 虑 试 验 性 或 姑 性 治 疗 应 考 虑 对 有 选 择 的 患 者 进 行 强 烈 诱 导 化 疗, 然 后 行 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 进 行 巩 固 对 于 计 划 移 植 的 患 者, 移 植 前 只 要 疾 病 逆 转 至 慢 性 期, 也 许 不 需 要 达 到 完 全 缓 解 6. 骨 髓 纤 维 化 治 疗 的 副 作 用 引 起 副 作 用 的 因 素 有 很 多, 如 治 疗 类 型 和 剂 量 患 者 的 年 龄 和 健 康 状 况 等 治 疗 可 引 起 疲 劳 恶 心 发 热 发 热 头 晕 呼 吸 急 促 周 围 神 经 病 变 ( 刺 痛 烧 灼 麻 木 或 疼 痛 等 ) 暂 时 性 脱 发 等 副 作 用 管 理 是 很 重 要 的, 如 果 有 任 何 副 作 用 相 关 的 疑 虑, 请 随 时 询 问 医 生 大 多 数 副 作 用 是 暂 时 性 的, 治 疗 完 成 后 就 能 得 到 缓 解 8
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