化 学 学 t li! ACT A CHIMICA SINICA 1987.1171. 式 OSH 19NOs, 与 1 相 同. 紫 外 光 谱 λ258 丑 皿, 显 示 分 子 中 有 苯 环 存 在. 其 质 谱 和 Rr 值 与 1 亦 一 致 但 两 者 的 高 效 液 相 层 析 的

化 学 学 报 AC1'A GHIMJCA SINIOA 1987, J/;, 1170-1J84 黄 皮 叶 化 学 成 分 的 研 究 1I. 两 个 新 的 环 航 胶 化 合 物 的 结 构 杨 明 河 陈 延 铺 黄 量 铮 中 国 医 学 科 学 院 药 物 研 究 所 F 北 京 由 黄 皮 叶 的 叶 中 分 离 到 两 个 具 有 降 谷 丙 转 氨 酶 活 性 的 内 戳 胶 类 化 合 物 一 一 新 黄 皮 耽 股 2 和 桥 环 黄 j 支 联 胶 3, 经 光 谱 分 析 和 化 学 反 应 p 推 定 了 它 们 的 结 构, 并 讨 论 了 它 们 相 互 之 间 以 及 与 黄 皮 股 股 1 之 间 的 关 系. 3 的 结 构 经 五 射 线 衍 射 测 定 进 步 得 以 肯 定. 前 文 [lj 报 道 了 芸 香 科 黄 皮 屑 植 物 1 刷 S 阳 α lans 仙 m (Lour.) S keels 的 叶 中 分 离 到 一 个 具 有 降 谷 丙 转 氮 酶 活 性 的 酷 膀 类 化 合 物 一 一 黄 皮 眈 胶 (Olause 丑 amide), 经 光 谱 分 析 和 化 学 反 应, 拉 起 其 结 掏 为 1, 并 由 X 射 线 衍 射 分 析 确 证 其 3 E 和 4-H 为 反 式, 4-H 和 5-H 为 顺 式. 本 文 继 续 报 道 另 外 两 个 具 有 降 谷 丙 转 氨 酶 活 性 的 内 酷 肢 类 化 合 物 一 一 ' 新 黄 皮 眈 股 (2, neoclause Tll1 mlde) 和 桥 环 黄 皮 酷 胶 (3, cycloclausenamido) 的 结 构. 2 为 无 色 立 方 形 晶 体, 比 旋 光 为 零, 元 素 分 析 和 高 分 辨 质 谱 ([M 十 1J 飞 298.1453) 符 合 分 子 古 埃 帆 - 每 户 呢 闯 [ 旦 时 :Jl FK M [l

化 学 学 t li! ACT A CHIMICA SINICA 1987.1171. 式 OSH 19NOs, 与 1 相 同. 紫 外 光 谱 λ258 丑 皿, 显 示 分 子 中 有 苯 环 存 在. 其 质 谱 和 Rr 值 与 1 亦 一 致 但 两 者 的 高 效 液 相 层 析 的 保 留 时 间 红 外 光 谱 和 核 磁 共 振 谱 均 不 相 同. 2 以 醋 町._p 比 院 乙 眈 化, 得 无 色 立 方 形 晶 体 二 乙 酌 化 合 物 3 其 质 谱 与 1 的 二 乙 酷 化 合 物 的 质 谱 一 致, 但 两 者 的 红 外 先 谱 和 核 磁 共 振 谱 亦 均 不 同. 由 此 推 测 2 与 1 的 主 体 结 构 相 同, 而 立 体 关 系 不 同, 差 异 也 许 在 于 3-H, 4-H 和 5-H 的 相 对 立 体 位 置. 在 2 的 核 磁 共 振 谱 中 p 除 N-OH s, 十 个 芳 氢 和 两 个 起 基 共 十 五 个 质 子 信 号 外, 还 在 83.91 83.07 83.89 和 δ5.00ppm 处 各 有 相 当 于 一 个 氢 的 信 号. 根 据 与 此 四 个 氢 所 连 接 碳 上 基 团 的 性 质 和 质 子 间 的 偶 合 情 况 以 及 其 二 乙 酷 化 合 物 中 相 应 质 子 的 信 号, 推 测 这 四 个 信 号 应 归 属 于 3-H 4-H 5-H 和 7-H( 见 表 1). 比 较 1 和 2 的 核 磁 共 振 谱, 此 四 个 质 子 的 化 学 位 移 中, 3-H 的 δ 值 几 乎 一 致, 说 明 这 两 个 内 眈 胶 中 3-H 的 环 境 相 同. 在 1 中 3-H 和 E 为 反 式, 故 在 2 中 3-H 和 4-H 亦 应 为 反 式. 而 4-H 和 5-.H 的 化 学 位 移 δ 值 2 均 较 1 处 于 低 场, 此 可 说 明 这 两 个 内 眈 胶 中 4-H 和 5-H 的 立 体 相 关 性 不 同. 1 的 4-H 和 5-H 己 知 为 顺 式 2 则 2 的 4-H 和 5-H 则 应 为 反 式. 表 1 新 黄 皮 耽 股 (2), 新 贵 皮 耽 股 二 乙 酸 醋 和 黄 皮 j; 股 (1) 的 1HNMRδ 值 (ppm, '} 在 剂 :D 问 SO) 氢 1l;( 子 J 口 伫 f 仁 物 3-1 王 4-H 5-H 7-1 王 - 新 黄 皮 肤 胶 (2) 1l 3.91 03.07 03.89 05.00 (d, J=7Hz) 币, J=7 Hz) (d, d, J =7.3 Hz) (d, J=3 Hz) 新 黄 皮 l 抗 胶 ò5.25 03.29 03.93 06.3 生 二 乙 酸 酶 (d, J= 垂 Hz) (t, J=4 Hz) (t, J=4 Hz) (d, J=4 Hz) 黄 皮 曹 先 胶 (1) 03.90 1l 3.50 04.30 04.65 仗, J=10Hz) (d, d, J =10.8 Hz) (d, d, J=8.3Hz) (d, J=3 日 z) 1 与 6mol.L-1 盐 酸 在 封 管 中 于 105 一 -110 0 0 加 热 24h, 得 烯 醇 化 合 物 4 和 苯 并 环 化 物 5. 当 2 在 相 同 条 件 下 反 应 只 得 4, 而 未 得 到 5 或 其 它 相 关 的 苯 并 环 化 物. 当 4- 位 的 苯 环 和 ι 位 的 芳 基 处 于 内 酷 胶 的 同 测 时, 有 利 于 产 生 环 化 物 p 而 处 于 反 式 时 则 不 利, 由 此 进 一 步 说 明 2 的 4-H 和 5-H 是 反 式. 2 以 酷 即 一 -p 比 院 氧 化, 得 新 黄 皮 酷 胶 酣 6, 其 紫 外 光 谱 和 质 谱 与 黄 皮 眈 胶 酣 7 致, 但 两 者 的 红 外 光 谱 和 核 磁 共 振 谱 不 同. 将 7 和 6 分 别 用 50% 氢 氧 化 铀 甲 醇 溶 液 回 流, 均 得 6 和 7 的 混 合 物, 两 者 混 合 物 经 薄 层 色 谱 扫 描 定 量, 6 和 7 的 比 均 为 4 日, 说 明 在 碱 中 两 者 相 互 转 化 达 到 平 衡. 这 显 然 是 由 于 她 在 殷 基 α- 位 的 5-H 的 异 柑 化 所 致. 混 合 物 中 6 多 于 7, 表 明 前 者 较 稳 定. 这 一 结 果 有 力 地 支 持 了 由 波 谱 所 推 定 的 2 的 结 构, 并 证 明 2 为 1 的 立 体 异 构 体. 3 为 无 色 棒 状 结 品, [,α;j ~4.50-40(c 0.23, 甲 醇 ). 元 素 分 析 和 高 分 辨 质 谱 ([M+1J 飞 280.1371) 符 合 分 子 式 lsh17n0.2. 紫 外 光 谱 λ257 丑 皿 表 示 分 子 中 有 苯 环 存 在. 红 外 光 谱 有 眈 胶 殷 基 (1690 c 皿 -1) 和 单 取 代 苯 的 吸 收, 但 无 短 基 吸 收 峰. 3 与 醋 哥 一 口 比 脆 不 发 生 酷 化 反 应, 故 分 子 中 的 两 个 氧 原 子, 一 个 为 酷 殷 殷 基, 另 一 个 可 能 是 酷 基 的 氧 原 子. 在 1 宜 NMR 谱 中 除 氮 甲 基 和 十 个 芳 氢 的 信 号 外, 还 有 四 个 各 相 当 于 一 个 氢 的 单 峰, δ3.60 δ4.09 84.81 和 85.00 ppm; 在 13 0 NMR 谱 ( 表 2) 中, 可 见 一 个 嵌 基 碳 p 十 二 个 芳 碳, 两 个 与 氧 相 连 的 碳 p 一 个 氮 甲 基 破 和 四 个 脂 肪 叔 碳 原 子, 以 上 数 据 说 明 分 子 中 古 一 个 N-OHs, 两 个 苯 环, 一 个 酿 基 和 四 个 脂 肪 碳. 由 此 证 实 分 子 中 的 十 七 个 氢 原 子 和 应 有 十 一 个 不 饱 和 度 中 的 九 个. 若 S 亦 是 一 个 γ- 内 酷 胶, 仍 需 要 假 寇 分 子 中 还 存 在 一 个 环, 以 满 足 其 不 饱 和 度.

1172. 化 学 学 报 ACTA CHIMIOA SINIOA 1981 表 9 黄 皮 眈 股 (1) 新 黄 皮 眈 腹 (2) 及 桥 环 黄 皮 自 克 服 (3) 的 ~3C N 问 Rð 值 (ppm) 碳 原 子 化 合 物 溶 剂 2-0 3--0 4-0 5--0 6-0 7-0 1'. 一 1"--0 芳 碳 - 黄 皮 肤 胶 (1) DMSO 173.6 68.9 49.9 65.3 30.4 71.9 136.0 140.5 126.3-128.9 新 黄 皮 散 胶 (2) DMSO 172.7 69.3 46.7 68.4 28.2 77.3 140.5 141.8 125.9-128.5 桥 环 黄 皮 殷 胶 (8) ODCIs 172.2 80.3 50.7 70.1 27.3 82.5 133.3 139.1 125. 岳 -128.5 关 于 8 的 ~HNMR 谱 中 四 个 单 峰 p 这 四 个 氢 或 处 于 孤 立 的 互 不 相 邻 的 位 置, 或 是 立 体 的 关 系, 使 其 双 面 夹 角 等 于 或 近 于 90 0, 致 使 于 J 旦 O~ 在 3 的 分 子 中, 四 个 氢 无 法 置 于 互 不 相 邻 的 位 置, 因 此 其 可 能 是 空 间 排 列.3 与 1 和 2 由 同 一 植 物 中 分 得, 在 生 源 上 有 一 定 联 系. 3 的 分 子 式 较 后 两 者 少 二 个 氢 原 子 和 一 个 氧 原 子, 若 1 或 嚣 的 s ' 忌 和 7-0 上 的 两 个 起 基 成 酿 p 这 样 就 形 成 桥 环 结 构 3. 结 构 S 不 但 给 分 子 提 供 了 一 个 所 需 要 的 图 2 2 和 8 的 相 关 性 环 系, 并 且 其 ι0, 4' 0, ιc 和 机 所 连 接 的 氢 原 子 间 的 双 面 夹 角 可 近 于 90 0, 例 如 双 环 [2.2.1J 己 烧 类 化 合 物 中 I J~. 7=0-3.5 Hz. J~. 且 (endo)...0-2hz ( 参 阅 图 2), 据 此 提 出 了 结 构 3} 但 未 能 肯 定 其 4-0 的 构 型. 经 X 射 线 衍 射 分 析 铮 确 定 了 上 述 推 定 的 结 构, 并 指 出 4-0 的 苯 基 与 眈 胶 处 于 同 侧 的 立 体 关 系. 根 据 4-0 的 构 型 可 推 测 2 可 能 是 3 的 前 体. 1 和 2 所 得 均 为 消 旋 体, 而 所 得 的 S 为 光 学 活 性, 若 后 者 由 2 转 化 而 得 ( 如 图 2) 则 表 明 了 该 环 化 的 立 体 专 属 性. 药 理 试 验 田 表 明 1~2 和 3 口 服 给 药, 对 四 氧 化 破 中 毒 的 小 鼠 有 降 谷 丙 转 氢 酶 作 用, 其 中 S 的 作 用 尤 为 明 显. 实 验 黄 皮 叶 采 自 广 西 宜 山 地 区, 由 本 所 朱 兆 仪 同 志 鉴 定 为 01ansena lansinm(lonr.) 能 回 ]1'1. m. p. 用 Boe 也 ius 仪 测 定, 温 度 计 未 校 正. 比 旋 光 用 Perkin-Elmer 241 型 仪 测 定. UV 用 ORDjUV-5 型 和 Shimadzn UV 300 型 仪 测 定. IR 用 Perki 丑 -Elmer683 和 20SX-FT 仪 测 定. ~HNMR 用 Varia 卫 XL-200 型 仪, WH-90 型 仪, EM-390 90 MHz 仪 测 定, 以 TMS 为 内 标. MS 用 ZAB-2F 型 仪 测 定. 薄 层 层 析 制 备 薄 层 层 析 用 硅 胶 GF2 均 为 青 岛 海 洋 化 工 厂 产 品 ; 显 色 剂 均 用 腆 化 钻 饵 加 "''''ag 丑 er 试 剂 : 展 开 剂 系 统 A 为 97:3 氯 仿 - 甲 醇 ; 系 统 B 为 95:5 苯 一 甲 醇 ; 系 统 为 90:10 氯 仿 - 甲 蹲. 柱 层 析 用 100-200 目 硅 胶. 高 效 液 相 层 析 用 Shimadzu LO-1 型, Shimadzu LO-4A 型 仪 测 定 ; Pa. 时 :is:il-10 ODS(25cm x4.6c 皿 ) 柱 ; 紫 外 (254 丑 皿 ) 检 测 器 检 测, 流 动 相 a 为 30:70:0.5 甲 醇 - 水 - 氯 仿 ; 流 动 相 b 为 45% 甲 醇. 离 子 交 换 树 脂 系 南 开 大 学 产 品 强 酸 1x1 阳 离 子 交 换 树 脂, 纳 型. 提 取 和 分 离 将 80kg 干 燥 的 黄 皮 叶 用 3200L 水 分 三 次 煮 提, 每 次 4h. 提 取 掖 合 并, 浓 缩, 得 :1 8kg 棕 色 浸 青. 份 由 联 邦 德 国 拜 耳 药 厂 测 定.

<1'. 主 兰 学 报 AC'l'A CHIMICA SINICA 1987 1173 取 16kg 浸 膏 溶 于 80L 0.06mol.L- 1 盐 酸, 上 清 液 通 过 1cmx1cmH 型 阳 离 子 交 换 树 脂 柱 (48 kg Na 型 转 化 ), 用 水 洗 后 晾 干. 12.65kg 载 样 干 树 脂 用 2% 氨 水 碱 化 后 以 乙 酿 连 续 提 取 12h, 提 取 液 浓 缩 p 得 118.8g 总 提 取 物. 用 硅 胶 柱 层 析, 氯 仿 洗 脱, 得 7.22g 新 黄 皮 眈 胶 2 和 0.52g 桥 环 黄 皮 酷 胶 S 粗 品. 2 用 甲 醇 重 结 晶 两 次 p 得 3.31g 无 色 方 晶, 皿. p. 205-206 0 0, Rr O.20( 系 统 A). 高 效 液 相 层 析 保 留 时 间 为 6.59min( 流 动 相 a, l 为 5.00 皿 i 丑 ) 幸 rt4.59 皿 in( 流 动 相 b, l 为 3.42min). 01SH19NOS( 计 算 值 :ο, 72.76; H, 6.45; N, 4.72. 实 测 值 : 0, 73.00; H, 6.46; N, 4.50). ^max (MeOH): 258 (log 82.59)n 皿. vmax(kbr): 3440, 3340 (OH), 1660 ( 耽 肢 =0), 创 60, 3030, 1600, 1490, 750, 700( 单 取 代 苯 )cm- 1. oh(dmso): 2.90(3H, S, N-OHs), 3.07(1H, t, J=7Hz, 4-H), 3.89(1H, dd, J=7.3Hz, 5-H), 3.91(1H, d, J=7Hz, 3-H), 5.00(1H, dd, J =5Hz, 3Hz; D 20 交 换 后 : 1H, d, J = 3Hz, 7-H), 5.53(1H, d, J = 7Hz, 可 被 D 20 交 换, 3-0H), 5.73(lH, d, J=5Hz, 可 被 D20 交 换 7-0H), 6.75 6.93(2H, m, 芳 氢 ), 6.95-7.33(8H, 皿 3 芳 氢 )ppm, 130NMR: 见 表 1. m/z: 298( [M 十 1J+, 0.4%), 191 侈 的, 190(100), 174(14), 162(38), 144(11),. 134(60), 133(38), 119(22), 107(8), 105(18), 91 (30), 77 (38). 高 分 辨 质 谱 刑 /z: 298. 1453 (OlsH20NOa), 191.0891(011H1SNOj!), 190.0824 (011H12N02), 174.0902 (011H12NO), 162.0892 (010H12NO), 144.0790(010Hl0N). S 用 甲 醇 重 结 晶 p 活 性 炭 脱 色, 得 0.27g 无 色 棒 状 结 晶, m, p, 164-166 0 0, Rr 0.80( 系 统 A), O.55( 系 统 B), 01SH17N02( 计 算 值 : 0, 77.42; H, 6.09; N, 5.02. 实 测 值 : 0, 77.06; H, 6.13; N, 4.76). Â.max(MeOH): 209(log E4.35), 257(2.60)nm. vmax(kbr): 1690( 酷 股 00=0), 3080, 3060, 3010, 1600, 1500, 750, 730, 705, 700 ( 单 取 代 苯 ) c 皿 -1 δh (ODCls): 2.95 (3 宜, s, N-OHs), 3.60(1H, s, 4-Hλ4.09(1H, s, 5-H), 4.81(1H, s, 3-H), 5.00(lH, s, 7-H), 7.1-7.5(10H, m, 芳 氢 )ppm. 刑 /z: 280([M 十 1J+, 0.3%), 173(100), 144(85), 91 (12), 77 (15). 高 分 辨 质 谱 饥 /z: 280.1371 (01SH1S02N), 174. 0886 (011H120N). 2 的 二 乙 酷 吻 150mg2 用 醋 由 于 4 比 l 克 乙 酣 化 p 常 法 处 理 后 以 甲 醇 结 晶, 得 13.5mg 无 色 方 晶 二 乙 酿 物, m. p. 125-126 0 0, 022H23N05( 计 算 值 : 0, 69.29; H, 6.04; N, 3.67. 值 : 0, 68.85; H, 5.96; N, 3.36). vmax ( 液 膜 ): 1745( 醋 0=0), 1708( 眈 胶 0=0), 1225 (0-0), 3060, 3040, 1600, 1495, 750, 730, 700( 单 取 代 苯 )c 皿 -1. OH (DMSO): 2.15 (3H, s, OHsOO), 2.20(3H, s, OHsOO), 2.95(3H, S, N=OH3), 3.29(1H, t, J=4Hz, 4-H), 3.92 (1H, t, J=4Hz, 5-.H), 5.25(1 H, d, J=4Hz, 3-H), 6.23(1H, d, J=4Hz, 7-H), 6.80-6.90(2H, m, 芳 氢 ), 7.10-7.35(8H, m, 芳 氢 )ppm. m/z: 3.82([M 十 1J 飞 0.5% ), 321(0.1), 262(5), 232(60), 172(100), 144(30), 91(18), 77(15), 43(42). 化 含 糊 6 2 用 酷 肝 -p 比 院 氧 化 p 产 物 离 心 薄 层 层 析 ( 展 开 剂 为 97:3 氯 仿 一 甲 醇 ) 后 以 甲 晖 结 晶, 得 无 色 结 晶 6, 皿. p. 202-205 0 0. λm.x(meoh): 206(loge4.33), 248(4.12) 丑 皿 Vmax (KBr): 3280 (OH), 1690 (br 叮 0=0), 3070, 3040, 1600, 1500, 760, 700( 单 取 代 苯 ) cm- 1. oh(odols): 2.41(lH, br, 可 被 D20 交 换, OH), 2.98(3H, s, N-OH3), 3.30(1 丑, 丸 J=5Hz, 4-H), 4.50(1H, d, J=5Hz, 3-H), 5.60 (1H, d, J=5Hz, 5-H), 7.10-7.7 (10H, m, 芳 氢 )ppm. 刑 /z: 295(M+, 0.5%), 190(100), 162(30), 134(45), 133(2 时, 105 (30), 91 (18), 77 (40). 化 合 物 6 和 7 的 转 化 实 测 将 50mg '1 和 4 皿 L 5% NaOH 甲 醇 液 回 流 40 mi 丑, 反 应 液 浓 缩 后 用 制 备 薄 层 色 谱 分 离 ( 系 统 A) 得 29 皿 g6, 回 收 10mg '1. 所 得 化 合 物 的 熔 点 质 谱 红 外

1174. 化 学 学 报 ACTA CHIMWA SINIOA 1987 光 谐 和 核 磁 共 振 谱 均 和 标 准 品 一 致. 将 5mg7 和 工 皿 g6 分 别 用 5% NaOH 甲 醇 液 回 流 6h, 然 后 将 其 反 应 液 点 在 薄 层 板 L 系 统 A 展 开 后 薄 层 色 谱 扫 描 寇 量 测 定, UV 检 测, A.;j\\ 品 为 250nm, A.þ 比 为 400nm, 结 果 表 明 6 币 1 7 的 含 量 均 为 4:1. 参 考 丈 献 [1J 杨 明 河, 曹 延 怀, 李 伟 勋, 杨 永 庆, 陈 延 铺, 黄 量, 药 学 学 J 且, 1987, 必 (1), 33. [2] 刘 耕 陶, 魏 怀 玲, 中 国 科 学, 待 发 表. Studies on the Chemical Constituents of ClausenαLαnsium (lour.) Skeels II. The Isolation and Structural Elucida 也 ion N eoclausenamide and Oyclocla usenamide of Yang Ming-He Che 卫 Yan-Yong Huang Lian (1 刷 刷 te of Materia Meàica, Ohinese Acaàe 响 y of M edical Sci 印 刷, Beijing) Ab 的 rac 古 Two 丑 ovellactams (2 and 3) wi 古 h lowering effec 古 0 卫 位 1e eleva 古 ed 8GPT levels were isola 右 d fro 皿 leaves of OZause'{l;a Za 时 归 m (Iour.) S keels. 前 'ruc 阳 ral elucidation on 由 e bases of 让 1eir spoctrome 古 ric da 也 combined wi 古 h chemical reac 古 ions, 古 heir intortolationship and re] 川 ionωclausenamide were e 的 ablished. The proposed stru 的 ure for 3 was contirmed 11y X-'ray diffract i.o 卫 & 丑 alysis.