Medication Safety Information 主 办 单 位 : 卫 生 部 医 管 司 承 办 单 位 : 药 物 不 良 反 应 杂 志 社 INRUD 中 国 中 心 组 临 床 安 全 用 药 组 首 都 医 科 大 学 宣 武 医 院 第 1 页 2012 年 09 月 总 第 1 期 特 别 关 注 卫 生 部 医 疗 机 构 药 事 管 理 规 定 第 二 十 一 条 : 医 疗 机 构 应 当 建 立 药 品 不 良 反 应 用 药 错 误 和 药 品 损 害 事 件 监 测 报 告 制 度 医 疗 机 构 临 床 科 室 发 现 药 品 不 良 反 应 用 药 错 误 和 药 品 损 害 事 件 后, 应 当 积 极 救 治 患 者, 立 即 向 药 学 部 门 报 告, 并 做 好 观 察 与 记 录 医 疗 机 构 应 当 按 照 国 家 有 关 规 定 向 相 关 部 门 报 告 药 品 不 良 反 应, 用 药 错 误 和 药 品 损 害 事 件 应 当 立 即 向 所 在 地 县 级 卫 生 行 政 部 门 报 告 本 期 内 容 提 要 国 内 安 全 信 息 2011 年 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 年 度 报 告 摘 要 个 案 报 道 头 孢 硫 脒 联 合 美 洛 西 林 静 脉 滴 注 诱 发 大 疱 性 表 皮 松 解 症 中 毒 救 治 普 罗 帕 酮 急 性 中 毒 致 心 律 失 常 呼 吸 衰 竭 国 外 安 全 信 息 氟 喹 诺 酮 类 药 物 或 可 增 加 视 网 膜 脱 落 的 风 险 刊 首 语 旨 在 通 过 对 药 品 不 良 反 应 用 药 错 误 以 及 和 药 品 有 关 的 事 件 的 报 道, 促 进 药 物 安 全 信 息 的 交 流, 提 高 临 床 安 全 用 药 水 平, 维 护 患 者 安 全 本 刊 计 划 开 设 国 内 外 安 全 信 息 个 案 报 道 中 毒 救 治 等 栏 目, 及 时 多 角 度 地 为 广 大 临 床 医 务 工 作 者 提 供 最 新 的 安 全 用 药 信 息
第 2 页 国 内 安 全 信 息 2011 年 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 年 度 报 告 摘 要 本 年 度 报 告 包 括 药 品 不 良 反 应 报 告 概 况 及 监 测 情 况 分 析 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 统 计 分 析 严 重 不 良 反 应 报 告 统 计 分 析 国 家 基 本 药 物 监 测 情 况 分 析 中 药 注 射 剂 监 测 情 况 分 析 疫 苗 监 测 情 况 分 析 药 品 风 险 控 制 措 施 总 结 7 部 分 内 容 1 药 品 不 良 反 应 报 告 概 况 及 监 测 情 况 分 析 1.1 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 新 的 和 严 不 良 反 应 / 事 件 数 量 呈 持 续 增 长 趋 势 2011 年 全 国 收 到 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 85 万 余 份, 新 的 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 数 量 69 万 余 份, 详 见 表 1 所 示 表 1 2011 年 与 2010 年 不 良 反 应 / 事 件 报 表 情 况 对 比 [ 份 (%)] 总 报 告 数 报 告 数 / 百 万 人 口 新 的 和 严 重 的 报 告 数 [ 占 总 报 告 数 百 分 比 (%)] 2011 年 852799 637 145769(17.1) 2010 年 692904 533 109991(15.9) 2011 与 2010 年 比 较 (%) +23.1 +19.4 +32.5(+1.2) 注 :WHO 推 荐 的 理 想 监 测 报 告 率 为 200-400 份 / 百 万 人 口, 且 严 重 ADR 报 告 占 30% 以 上 新 的 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 比 例 是 衡 量 总 体 报 告 质 量 和 可 利 用 性 的 重 要 指 标 之 一, 比 例 越 高 代 表 报 告 质 量 越 高, 发 现 安 全 性 问 题 的 能 力 越 高 我 国 严 重 ADR 报 告 率 呈 稳 定 增 长 趋 势, 但 与 WHO 要 求 还 有 一 定 差 距 1.2 2011 年 医 疗 机 构 仍 为 不 良 反 应 报 告 主 体, 占 83.1% 2011 年 与 2010 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 来 源 统 计 情 况 见 表 2 表 2 2010 年 与 2012 年 报 告 来 源 占 总 体 报 告 比 例 比 较 医 疗 机 构 药 品 生 产 经 营 企 业 个 人 报 告 2011 年 83.1% 13.7% 3.2% 2010 年 84.7% 12.7% 2.5% 2011 与 2010 年 比 较 (%) -1.6% +1.0% +0.7% 2 2011 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 分 析 2.1 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 涉 及 患 者 情 况 2011 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中, 男 性 45 万 余 例, 占 52.9%; 女 性 40 万 余 例, 占 47.1%, 男 女 比 是 1.12:1 严 重 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中 男 性 1.7 万 余 例, 占 53.l%, 女 性 1.5 万 余 例, 占 46.9%, 男 女 比 例 和 总 体 报 告 基 本 一 致 2011 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中, 不 同 年 龄 所 占 比 例 见 表 3 严 重 报 告 与 总 体 报 告 的 年 龄 分 布 相 比,14 岁 以 下 的 儿 童 患 者 的 比 例 基 本 一 致,45 ~ 64 岁 患 者 比 例 升 高, 65 岁 以 上 老 人 的 比 例 明 显 升 高 与 2010 年 相 比, 45 ~ 64 岁 患 者 和 65 岁 以 上 老 人 的 比 例 也 略 有 升 高, 提 示 应 加 强 针 对 中 老 年 患 者 的 用 药 监 护
第 3 页 表 3 2011 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 和 严 重 药 品 不 良 年 龄 反 应 / 事 件 年 龄 分 布 不 良 反 应 / 事 件 严 重 不 良 反 应 / 事 件 <1 岁 19419(2.3%) 743(2.3%) 1-4 岁 39726(4.7%) 1360(4.0%) 5-14 岁 38524(4.5%) 1300(4.0%) 15-44 岁 368440(43.2%) 11212(34.5%) 45-64 岁 264588(31.0%) 11152(34.4%) 65 岁 122102(14.3%) 6739(20.8%) 2.2 药 品 不 良 反 应 / 事 件 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 涉 及 药 品 情 况 2.2.1 化 学 药 品 2011 年 化 学 药 品 中 前 5 位 的 化 学 药 种 类 排 名 及 其 构 成 比 见 表 4 总 报 告 中 抗 感 染 药 不 良 反 应 / 事 件 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 数 仍 排 在 首 位, 均 在 50% 上 下 化 学 药 前 20 位 的 品 种 中 抗 感 染 药 占 80%(16 个 ), 前 3 位 分 别 是 左 氧 氟 沙 星 阿 奇 霉 素 和 头 孢 曲 松, 与 2010 年 相 同 2011 年 严 重 报 告 中, 化 学 药 注 射 剂 排 名 前 10 位 的 品 种 有 头 孢 曲 松 左 氧 氟 沙 星 青 霉 素 G 头 孢 哌 酮 舒 巴 坦 克 林 霉 素 头 孢 噻 圬 顺 铂 紫 杉 醇 多 西 他 赛 和 头 孢 呋 辛 ; 口 服 制 剂 排 名 前 10 位 的 品 种 有 利 福 平 利 培 酮 阿 莫 西 林 卡 马 西 平 伊 马 替 尼 吡 嗪 酰 胺 氯 氮 平 阿 司 匹 林 异 烟 肼 阿 托 伐 他 汀 在 所 有 抗 感 染 药 中, 总 报 告 中 数 量 超 过 1 万 例 次, 严 重 报 告 中 数 量 超 过 1,000 例 次, 并 且 排 名 前 3 位 的 药 品 见 表 6 2.2.2 中 成 药 情 况 2011 年 中 成 药 不 良 反 应 / 事 件 报 告 数 量 排 名 前 20 位 的 品 种 中, 中 药 注 射 剂 有 17 种, 其 中 前 10 个 品 种 均 为 中 药 注 射 剂, 前 3 名 分 别 是 清 开 灵 注 射 剂 双 黄 连 注 射 剂 和 参 麦 注 射 剂, 涉 及 品 种 与 2010 年 相 同 2011 年 全 国 共 收 到 中 药 注 射 剂 报 告 约 6.6 万 例 次, 其 中 严 重 报 告 4,034 例 次 (6.2%) 2011 年 中 成 药 严 重 病 例 报 告 数 排 名 前 20 名 的 品 种 均 为 中 药 注 射 剂 中 药 注 射 剂 报 告 数 量 排 名 居 前 的 类 别 是 理 血 剂 补 益 剂 开 窍 剂 解 表 剂 清 热 剂 祛 痰 剂, 占 中 药 注 射 剂 总 体 报 告 的 97.3% 表 4 2011 年 总 结 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 及 严 重 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 前 5 位 的 化 学 药 种 类 排 名 及 构 成 比 (%) 排 名 总 报 告 严 重 报 告 化 学 药 品 名 2011 年 2010 年 2 年 比 较 化 学 药 品 名 2011 年 2010 年 2 年 比 较 1 抗 感 染 药 51.2 53.6-2.4% 抗 感 染 药 44.9 48.5-3.6% 2 心 血 管 系 统 药 8.5 7.8 +0.7% 抗 肿 瘤 药 15.9 13.3 +2.6% 3 镇 痛 药 7.2 6.9 +0.3% 心 血 管 系 统 药 4.7 4.0 +0.7% 4 消 化 系 统 药 5.6 5.3 +0.3% 中 解 质 酸 碱 平 4.3 4.5-0.2% 5 中 解 质 酸 碱 平 衡 及 营 养 药 4.2% 4.1% +0.1% 衡 及 营 养 药 神 经 系 统 用 药 4.1 4.0% +0.1%
第 4 页 表 5 2011 年 化 学 药 中 不 良 反 应 / 事 件 报 告 > 1 万 例 次 及 严 重 报 告 中 > 1000 例 次 的 抗 感 染 药 排 名 总 报 告 ( 同 类 药 中 排 名 前 3 位 ) 严 重 报 告 ( 同 类 药 中 排 名 前 3 位 ) 1. 头 孢 曲 松 1. 头 孢 曲 松 注 射 剂 1 头 孢 菌 素 类 2. 头 孢 呋 辛 头 孢 菌 素 类 (34.8%) 2. 头 孢 哌 酮 舒 巴 坦 注 射 剂 3. 头 孢 哌 酮 舒 巴 3. 头 孢 噻 坞 注 射 剂 1. 左 氧 氟 沙 星 1. 青 霉 素 G 注 射 剂 2 喹 诺 酮 类 2. 加 替 沙 星 青 霉 素 类 (14.0%) 2. 阿 洛 西 林 注 射 剂 3. 诺 氟 沙 星 3. 阿 莫 西 林 口 服 制 剂 1. 阿 奇 霉 素 1. 有 氧 氟 沙 星 注 射 剂 3 大 环 内 脂 类 2. 罗 红 霉 素 喹 诺 酮 类 (12.2%) 2. 加 替 沙 星 注 射 剂 3. 红 霉 素 3. 莫 西 沙 星 注 射 剂 2011 年 中 成 药 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 及 中 药 注 射 剂 严 重 病 例 报 告 数 排 名 前 10 名 的 品 种 详 见 表 6 表 6 2011 年 中 成 药 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中 中 成 药 及 中 药 注 射 严 重 病 例 报 告 数 排 名 前 10 位 的 品 种 排 名 中 成 药 严 重 报 告 中 药 注 射 剂 严 重 报 告 1 清 开 灵 注 射 液 清 开 灵 注 射 液 2 参 麦 注 射 剂 参 麦 注 射 剂 3 双 黄 连 注 射 剂 双 黄 连 注 射 剂 4 香 丹 注 射 剂 香 丹 注 射 剂 5 丹 参 注 射 剂 丹 参 注 射 剂 6 生 脉 注 射 剂 生 脉 注 射 剂 7 脉 络 宁 注 射 剂 脉 络 宁 注 射 剂 8 血 塞 通 注 射 剂 红 花 注 射 剂 9 红 花 注 射 剂 黄 芪 注 射 剂 10 黄 芪 注 射 剂 血 塞 通 注 射 剂 2.2.3 剂 型 及 给 药 途 径 分 布 2011 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中 不 同 剂 型 和 不 同 给 药 途 径 分 布 情 况 见 表 8 注 射 剂 构 成 高 于 其 他 剂 型, 仍 是 药 品 不 良 反 应 监 测 的 重 点 2011 与 2010 年 严 重 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 的 剂 型 及 给 药 途 径 构 成 趋 势 基 本 一 致, 具 体 数 据 见 表 7 数 据 提 示 中 药 注 射 剂 依 然 是 中 药 制 剂 的 主 要 风 险, 选 择 合 理 的 给 药 剂 型 途 径 是 减 少 不 良 反 应 发 生 的 重 要 方 法 2.3 累 及 系 统 及 临 床 表 现 2011 年 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中, 累 计 系 统 排 名 前 3 位 的 仍 然 是 皮 肤 及 其 附 件 损 害 (27.6%) 胃 肠 系 统 损 害 (26.5%) 和 全 身 性 损 害 (13.3%) 前 3 位 之 和 占 67.4% 化 学 药 和 中 成 药 累 及 系 统 分 布 与 总 体 情 况 一 致 与 总 体 报 告 中 药 品 不 良 反 应 / 事 件 累 及 系 统 相 比, 严 重 药 品 不 良 反 应 / 事 件 中 全 身 性 损 害 和 呼 吸 系 统 损 害 更 加 突 出 2011 年 药 品 严 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 中 不 同 剂 型 药 品 累 及 系 统 排 名 及 其 不 良 反 应 表 现 见 表 8 3 2011 年 国 家 基 本 药 物 安 全 状 况 平 稳 4 2011 年 疫 苗 监 测 情 况 2011 年 全 国 共 收 到 疫 苗 不 良 反 应 7.4 万 余 例, 疫 苗 严 重 不 良 反 应 437 例 排 名 前 3 位 的 主 要 临 床 表 现 分 别 为 热 性 惊 厥 过 敏 性 紫 癜 和 过 敏 性 休 克 严 重 不 良 反 应 报 告 排 名 前 10 位 的 疫 苗 品 种 分 别 为 : 百 白 破 ( 无 细 胞 ) 疫 苗 乙 肝 ( 酵 母 ) 疫 苗 乙 脑 ( 减 毒 ) 疫 苗 流 脑 A 群 疫 苗 麻 疹 疫 苗 甲 肝 ( 减 毒 冻 干 ) 疫 苗 麻 腮 风 疫 苗 脊 灰 ( 减 毒 猴 肾 ) 疫 苗 甲 肝 ( 减 毒 ) 疫 苗 流 感 ( 裂 解 ) 疫 苗
第 5 页 表 7 2011 和 2010 年 不 同 剂 型 不 同 给 药 途 径 引 起 药 品 不 良 反 应 / 事 件 及 严 重 不 良 反 应 / 事 件 构 成 (%) 不 同 剂 型 不 同 给 药 途 径 注 射 剂 口 服 制 剂 静 脉 注 射 口 服 制 剂 总 药 品 化 学 药 中 成 药 总 药 品 化 学 药 中 成 药 总 药 品 化 学 药 中 成 药 总 药 品 2011 56.8/77.9 58.3/86.0 49.2 38.9/19.7 38.2 42.4 55.8/73.4 /86.2 39.3/20.0 2010 59.5/79.0 61.0/87.2 50.9 37.0/19.7 59.5/73.6 61.0 37.0/20.1 2 年 比 较 -2.7/-1.1-2.7/-1.2-1.7 +1.9/0-3.7/-0.2 50.9 +2.3/-0.1 注 : 表 中 数 据 为 总 药 品 报 告 数 / 严 重 报 告 数 表 8 2011 年 药 品 严 重 不 良 反 应 / 事 件 及 其 不 同 1 2 3 剂 型 药 品 累 及 系 统 排 名 及 构 成 比 (%) 严 重 累 及 系 统 名 称 注 射 剂 累 及 系 统 全 身 性 损 害 全 身 性 损 害 (30.9) (34.9) 呼 吸 系 统 损 呼 吸 系 统 损 害 害 (13.7) (15.6) 皮 肤 及 其 仰 皮 肤 及 其 附 件 损 取 俯 拾 损 害 害 (8.2) (9.7) 全 身 性 损 害 (14.8) 肝 胆 系 统 损 害 (18.2) 皮 肤 及 其 附 件 损 害 (15.3) 全 身 性 损 害 (14.8) 注 : 全 身 性 损 害 主 要 表 现 为 过 敏 性 休 克 过 敏 样 反 应 寒 战 高 热 等 ; 呼 吸 系 统 损 害 主 要 表 现 为 呼 吸 困 难 胸 闷 憋 气 等 ; 皮 肤 及 其 附 件 损 害 主 要 表 现 为 皮 疹 瘙 痒 等 2011 年 未 发 生 疫 苗 质 量 事 故 疫 苗 品 种 整 体 安 全 风 险 基 本 可 控, 未 发 现 相 关 疫 苗 品 种 的 严 重 安 全 隐 患 5 药 品 风 险 控 制 措 施 2011 年, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 在 对 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 分 析 评 价 的 基 础 上, 对 发 现 存 在 安 全 性 隐 患 的 药 品 采 取 了 相 关 管 理 措 施 (1) 发 布 药 品 安 全 警 示 信 息 : 全 年 共 发 布 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 9 期, 药 品 安 全 性 信 息 9 个 ( 类 ); 药 物 警 戒 快 讯 11 期, 报 道 药 品 安 全 性 信 息 60 余 种 (2) 修 改 异 维 A 酸 制 剂 ( 治 疗 结 节 囊 肿 型 痤 疮 ) 尼 美 舒 利 口 服 制 剂 ( 解 热 镇 痛 ) 产 品 说 明 书, 对 药 品 风 险 进 行 明 确 提 示 (3) 发 布 通 知 加 强 尼 美 舒 利 口 服 制 剂 使 用 管 理 (4) 撤 销 含 右 丙 氧 芬 ( 阿 片 类 镇 痛 药 ) 的 药 品 制 剂 阿 米 三 嗪 萝 巴 新 片 ( 复 方 阿 米 三 嗪 片 ) 盐 酸 克 仑 特 罗 片 剂 的 药 品 批 准 证 明 文 件 或 药 品 标 准 ; (5) 对 黄 体 酮 注 射 液 等 部 分 品 种 不 良 反 应 发 生 率 高 的 生 产 企 业 进 行 约 谈 6 结 语 2011 年, 全 国 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 新 的 和 严 重 不 良 反 应 / 事 件 数 量 呈 持 续 增 长 趋 势 ; 医 疗 机 构 仍 为 不 良 反 应 报 告 主 体 ; 抗 感 染 药 物 和 中 药 注 射 剂 是 严 重 病 例 报 告 的 主 要 品 种, 应 引 起 临 床 高 度 重 视, 以 保 证 公 众 用 药 安 全
第 6 页 个 案 报 道 头 孢 硫 脒 联 合 美 洛 西 林 静 脉 滴 注 诱 发 大 疱 性 表 皮 松 解 症 发 病 过 程 患 儿 女,7 岁, 右 颈 部 肿 物 行 淋 巴 结 穿 刺 术 后 病 理 示 淋 巴 结 反 应 性 增 生 术 后 给 予 头 孢 硫 脒 2.0 g 加 入 0.9% 氯 化 钠 溶 液 100 ml 中 静 脉 滴 注,1 次 /d; 美 洛 西 林 2.0 g 加 入 5% 葡 萄 糖 注 射 液 100 ml 中 静 脉 滴 注,1 次 /d 患 儿 恢 复 良 好 出 院 出 院 第 2 天, 患 儿 全 身 瘙 痒 散 在 皮 疹 低 热, 于 当 地 治 疗, 但 病 情 控 制 不 佳, 皮 疹 进 行 性 加 重, 伴 口 腔 黏 膜 眼 结 膜 糜 烂 和 脓 性 渗 出, 为 进 一 步 治 疗 入 院 体 格 检 查 体 温 39, 全 身 包 括 颜 面 部 见 弥 散 性 紫 红 色 皮 疹, 表 面 可 见 大 小 不 等 松 解 性 水 疱 部 分 糜 烂, 以 躯 干 为 主 ( 如 图 所 示 ), 口 腔 黏 膜 眼 结 膜 糜 烂, 伴 脓 性 渗 出 尼 氏 征 阳 性 诊 断 药 源 性 大 疱 性 表 皮 松 解 症 发 水 疱, 皮 疹 症 状 未 加 重, 但 糜 烂 处 疼 痛 破 溃 泌 物 培 养 结 果 示 表 皮 葡 萄 球 菌 感 染, 停 用 激 素, 将 阿 奇 霉 素 改 为 夫 西 地 酸 治 疗 后 患 儿 体 温 正 常, 多 处 脱 皮, 新 生 的 皮 肤 组 织 形 成, 口 腔 及 眼 结 膜 糜 烂 处 未 再 出 现 渗 出 物, 有 疤 痕 形 成 果 关 系 分 析 患 儿 应 用 头 孢 硫 脒 联 合 美 洛 西 林 共 9d, 随 后 出 现 皮 疹, 逐 渐 加 重, 弥 漫 至 全 身, 皮 疹 表 面 出 现 水 疱, 破 溃 后 形 成 糜 烂 面, 伴 有 黏 膜 损 害, 肌 酐 及 转 氨 酶 升 高, 经 激 素 冲 击 等 对 症 治 疗 后 逐 渐 好 转, 考 虑 为 上 述 两 药 联 用 致 大 疱 性 表 皮 松 解 症 药 物 分 析 头 孢 硫 脒 和 美 洛 西 林 均 可 引 起 过 敏 反 应 有 报 道 其 他 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 也 可 引 起 大 疱 性 表 皮 松 解 症, 严 重 者 可 发 展 为 急 性 全 身 皮 疹 性 脓 包 病 Stevens-Johnson 综 合 征 毒 性 表 皮 坏 死 溶 解 等 药 物 性 大 疱 性 表 皮 松 解 症 是 药 物 性 皮 疹 最 严 重 的 一 种, 明 确 诊 断 并 避 免 再 次 使 用 致 敏 药 物 非 常 重 要, 治 疗 时 应 及 时 补 充 水 电 解 质 平 衡, 给 予 足 量 糖 皮 质 激 素, 积 极 抗 感 染 治 疗, 并 对 创 面 进 行 保 护 使 用 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 前 须 详 细 了 解 患 者 既 往 用 药 情 况 及 有 无 过 敏 史, 避 免 再 次 使 用 致 敏 药 物 对 使 用 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 的 患 儿, 应 嘱 咐 其 家 长 停 药 后 也 要 密 切 观 察, 一 旦 出 现 皮 疹 等 不 良 反 应, 要 立 即 就 医 治 疗 转 归 阿 奇 霉 素 及 甲 泼 尼 龙 静 脉 滴 注 3 d, 未 再 有 新 全 文 见 药 物 不 良 反 应 杂 志,2011, 13(4):247-249.
第 7 页 中 毒 救 治 普 罗 帕 酮 急 性 中 毒 致 心 律 失 常 呼 吸 衰 竭 起 病 经 过 患 者 女,21 岁, 因 与 家 人 发 生 争 吵 而 自 行 服 用 普 罗 帕 酮 50 片 (50 mg/ 片 ) 后 2 h 出 现 头 晕 乏 力 急 诊 入 院 查 体 意 识 清 晰, 心 率 68 次 /min, 律 齐, 心 音 有 力, 听 诊 未 闻 及 病 理 性 杂 音 辅 助 检 查 血 液 毒 物 检 查 示 普 罗 帕 酮 浓 度 为 0.023 mg/l ( 中 毒 血 药 浓 度 > 0.01 mg/l) 血 气 分 析 :ph 7.43, 二 氧 化 碳 分 压 (PaCO2)34 mm Hg, 氧 分 压 (PaO2) 85 mm Hg 心 电 图 检 查 示 窦 性 心 律,PR 间 期 0.24 s, 完 全 右 束 支 传 导 阻 滞,QT 间 期 0.74 s 诊 断 普 罗 帕 酮 中 毒 心 律 失 常 肺 部 感 染 治 疗 经 过 洗 胃 导 泻 补 液, 并 给 予 肾 上 腺 素 抗 心 律 失 常, 持 续 血 液 滤 过 抗 感 染 治 疗 次 日 胃 液 检 出 微 量 普 罗 帕 酮 成 分, 血 液 普 罗 帕 酮 浓 度 0.018 mg/l, 尿 液 普 罗 帕 酮 浓 度 0.005 mg/l 心 电 图 检 查 示 完 全 右 束 支 传 导 阻 滞,QT 间 期 0.56 s 行 床 旁 血 浆 置 换, 予 低 分 子 肝 素 抗 凝 但 患 者 出 现 凝 血 功 能 障 碍, 补 充 新 鲜 冰 冻 血 浆 血 浆 置 换 治 疗 结 束 后 再 次 行 毒 物 检 查, 胃 液 及 尿 液 中 未 检 出 普 罗 帕 酮 成 分, 血 液 中 普 罗 帕 酮 浓 度 为 0.002 mg/l, 停 止 血 液 净 化 治 疗 药 物 中 毒 分 析 普 罗 帕 酮 中 毒 可 引 起 低 血 压 QRS 波 延 长 室 性 心 律 失 常 大 剂 量 可 引 起 房 室 束 支 室 内 多 部 位 传 导 阻 滞, 诱 发 室 性 心 律 失 常, 如 频 发 室 性 期 前 收 缩 室 性 心 动 过 速 心 室 颤 动 等, 甚 至 心 脏 停 搏 致 死 普 罗 帕 酮 的 治 疗 极 量 为 900 mg/d, 国 内 曾 有 6 例 致 死 剂 量 为 1000 ~ 4500 mg 的 报 道 普 罗 帕 酮 中 毒 无 特 殊 解 毒 方 法, 主 要 为 内 科 综 合 治 疗, 除 采 取 洗 胃 导 泻 等 常 规 解 毒 措 施 外, 应 尽 早 行 血 液 净 化 治 疗, 清 除 有 毒 物 质, 阻 断 对 心 脏 及 其 他 脏 器 的 进 一 步 损 伤 对 普 罗 帕 酮 中 毒 所 致 心 律 失 常 应 积 极 行 抗 心 律 失 常 治 疗, 必 要 时 可 安 装 心 脏 临 时 起 搏 器 本 例 患 者 服 用 剂 量 大, 中 毒 后 出 现 了 心 律 失 常 及 呼 吸 衰 竭, 经 及 时 进 行 血 液 滤 过 及 血 浆 置 换 治 疗, 血 液 中 毒 性 成 分 得 以 迅 速 清 除, 同 时 积 极 给 予 抗 心 律 失 常 和 机 械 通 气 治 疗, 预 后 良 好 全 文 见 药 物 不 良 反 应 杂 志,2011, 13(5):301-302.
第 8 页 国 外 安 全 信 息 氟 喹 诺 酮 类 药 物 或 可 增 加 视 网 膜 脱 落 的 风 险 JAMA 杂 志 于 2012 年 4 月 4 日 发 表 的 一 项 药 物 流 行 病 学 研 究 表 明, 使 用 氟 喹 诺 酮 类 药 物 或 可 增 加 视 网 膜 脱 落 的 风 险 该 研 究 共 纳 入 英 国 哥 伦 比 亚 地 区 2000 年 1 月 至 2007 年 12 月 眼 科 门 诊 患 者 989 591 例 从 中 选 取 视 网 膜 脱 落 后 14 d 内 行 视 网 膜 修 复 手 术 的 患 者 为 试 验 组, 共 4384 例, 其 中 未 使 用 氟 喹 诺 酮 组 3939 例 (89.8%), 使 用 氟 喹 诺 酮 组 445 例 (10.2%) 对 试 验 组 每 例 患 者, 选 取 10 例 年 龄 匹 配 而 未 发 生 视 网 膜 脱 落 的 受 试 者 作 为 对 照 组, 共 43 840 例 使 用 氟 喹 诺 酮 组 又 分 为 3 个 亚 组 : 就 诊 时 正 在 用 药 组 145 例 (3.3%); 近 期 用 药 组 ( 就 诊 前 1 ~ 7 d 用 药 )12 例 (0.3%); 既 往 用 药 组 ( 就 诊 前 8 ~ 365 d 用 药 )288 例 (6.6%) 研 究 发 现, 视 网 膜 脱 落 在 男 性 糖 尿 病 近 视 眼 和 曾 接 受 白 内 障 手 术 的 患 者 中 比 例 更 高, 视 网 膜 脱 落 和 正 在 使 用 氟 喹 诺 酮 药 物 的 相 关 性 较 高, 试 验 组 为 3.3%, 对 照 组 为 0.6%, 校 正 比 (adjusted rate ratio,arr) 为 4.50,95% CI 为 3.56 ~ 5.70 从 用 药 至 发 生 视 网 膜 脱 落 的 平 均 间 隔 时 间 为 4.8 d 近 期 或 既 往 使 用 氟 喹 诺 酮 类 药 物 和 对 照 组 相 比 不 增 加 视 网 膜 脱 落 风 险, 近 期 使 用 组 为 0.3%, 对 照 组 为 0.2%, 校 正 比 为 0.92,95% CI 为 0.45 ~ 1.87; 既 往 使 用 组 为 6.6%, 对 照 组 为 6.1%, 校 正 比 为 1.03,95% CI 为 0.89 ~ 1.19 虽 然 正 在 口 服 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 患 者 发 生 视 网 膜 脱 落 的 比 例 是 未 用 药 者 的 5 倍, 但 在 未 就 诊 患 者 中, 视 网 膜 脱 落 很 罕 见, 故 该 类 药 物 致 视 网 膜 脱 落 的 绝 对 风 险 很 低 研 究 人 员 表 示, 只 有 正 在 使 用 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 患 者 视 网 膜 脱 落 的 风 险 增 加, 而 近 期 或 既 往 使 用 该 类 药 物 的 患 者 视 网 膜 脱 落 的 风 险 并 未 增 加, 提 示 视 网 膜 脱 落 属 急 性 不 良 事 件 氟 喹 诺 酮 类 药 物 引 起 视 网 膜 脱 落 风 险 增 加 的 机 制 可 能 为 : 药 物 破 环 胶 原 和 结 缔 组 织, 导 致 玻 璃 体 后 脱 离, 进 而 增 加 视 网 膜 脱 落 的 风 险 全 文 见 药 物 不 良 反 应 杂 志,2012, 14(2):87. 视 网 膜 脱 落 图 片 出 自 wikipedia