中 南 大 学 学 报 医 学 版 -%' 和 &%' 蛋 白 在 临 产 前 后 妊 娠 子 宫 平 滑 肌 中 的 表 达 陈 倩 谷 永 红 周 昌 菊 胡 灵 玉 彭 长 缨 中 南 大 学 湘 雅 三 医 院 病 理 科 产 科 长 沙 7 摘 要 目 的 探 讨 调 宁 蛋 白 -%' 和 转 凝 蛋 白 &%' 在 临 产 前 后 子 宫 平 滑 肌 组 织 中 的 表 达 及 其 在 分 娩 发 动 中 的 作 用 机 制 方 法 选 取 7 例 初 产 妇 的 子 宫 体 部 及 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 分 为 未 临 产 组 及 临 产 组 分 别 用 免 疫 组 织 化 学 及 & 印 迹 检 测 -%' 和 &%' 的 表 达 水 平 结 果 临 产 组 子 宫 体 部 和 下 段 平 滑 肌 组 织 -%' 的 表 达 较 未 临 产 组 明 显 升 高 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 中 &%' 的 表 达 较 未 临 产 组 升 高 而 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 中 &%' 的 表 达 组 差 异 无 统 计 学 意 义? 结 论 子 宫 体 部 和 下 段 平 滑 肌 组 织 中 的 -%' 和 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 中 的 &%' 可 能 参 与 了 子 宫 平 滑 肌 收 缩 的 调 节 与 分 娩 发 动 关 系 密 切 关 键 词 调 宁 蛋 白 转 凝 蛋 白 平 滑 肌 妊 娠 子 宫 2= 66 <' 7 53 & 3) ) -,'% 0@.,=@-%<(,@9'( 30-%' %&' 2, &' % % ' & 7 )*)+'4'% & ' -%' % &%' ' (& ' ((&'&%%& % 4%(% '& '''%' &% %&, /%7 (&' '% )& (% &%)& '4' %%&&( 9 % %%&&( 9 (' '%% & )& ( &' & ' -%' % &%' ' &(% (' '% ' % & ) %-%' &' ' (&' ( '( % )&(&' ( '( % '''% '& & ' &%' ' (&' ('( ' 9)%' &% %' 9 )&(&' ( &' &%' )%'''%'&' &(? -% ' (&' ( % &%' (&' ( %'44 ' &(%' (&' ( &%'' )' '&% ' '& %( 收 稿 日 期 6 6 作 者 简 介 陈 倩 硕 士 研 究 生 主 治 医 生 主 要 从 事 妇 科 胃 肠 道 等 肿 瘤 病 理 诊 断 通 信 作 者 谷 永 红 %'<% 基 金 项 目 湖 南 省 科 技 厅 科 技 计 划 项 目 81E81E ')&* )%(& 3&<2%& 1' %,(% 3&4' 35-'%81E81E
7 中 南 大 学 学 报 医 学 版 - -%' &%' (&%(&( 人 类 的 分 娩 发 动 是 一 个 自 然 而 复 杂 的 生 理 过 程 调 节 人 类 分 娩 发 动 的 机 制 复 杂 其 动 因 尚 不 清 楚 因 而 无 法 主 动 选 择 合 适 时 机 计 划 分 娩 以 降 低 母 婴 死 亡 率 如 果 能 探 明 分 娩 动 因 获 得 新 药 作 用 靶 点 采 取 有 效 的 治 疗 方 法 则 能 降 低 围 产 儿 死 亡 率 及 减 少 早 产 过 期 产 等 有 助 于 提 高 人 口 素 质 减 低 医 疗 费 用 目 前 对 于 分 娩 动 因 的 阐 释 较 公 认 的 是 分 娩 发 动 的 特 征 性 表 现 为 子 宫 平 滑 肌 的 节 律 性 收 缩 和 宫 颈 口 的 进 行 性 扩 张 这 也 就 使 平 滑 肌 收 缩 的 研 究 成 为 研 究 分 娩 发 动 机 制 的 关 键 所 在 本 课 题 组 前 期 已 应 用 基 因 芯 片 技 术 对 人 类 临 产 与 未 临 产 子 宫 体 部 和 子 宫 下 段 基 因 表 达 谱 进 行 了 研 究 得 到 了 人 类 临 产 与 未 临 产 子 宫 体 部 与 子 宫 下 段 的 差 异 基 因 表 达 谱 随 后 用 蛋 白 质 组 学 技 术 筛 查 建 立 了 临 产 前 后 人 子 宫 平 滑 肌 的 差 异 蛋 白 表 达 谱 鉴 定 了 转 凝 蛋 白 &%' 调 宁 蛋 白 -%' 等 种 差 异 蛋 白 质 目 前 国 内 外 关 于 -%' 和 &%' 调 节 妊 娠 子 宫 平 滑 肌 收 缩 作 用 的 研 究 尚 未 见 报 道 本 研 究 拟 在 前 期 工 作 基 础 上 验 证 -%' 和 &%' 在 临 产 前 后 子 宫 平 滑 肌 中 的 表 达 差 异 为 后 期 研 究 两 者 在 分 娩 发 动 中 的 作 用 机 制 提 供 基 础. / 对 象 与 方 法 对 象 本 研 究 经 中 南 大 学 湘 雅 三 医 院 医 学 伦 理 委 员 会 及 研 究 对 象 同 意 选 取 8 年 月 至 6 月 因 存 在 胎 位 异 常 巨 大 儿 脐 带 绕 颈 周 以 上 羊 水 过 少 等 原 因 在 湘 雅 三 医 院 足 月 行 剖 宫 产 分 娩 的 7 例 初 产 妇 年 龄 7 8 > 7 岁 单 胎 无 妊 娠 合 并 症 及 并 发 症 孕 龄 8 7 6 > 周 分 为 组 每 组 例 分 组 标 准 为 未 临 产 组 9 胎 儿 电 子 监 护 仪 示 无 宫 缩 阴 道 检 查 宫 口 未 开 临 产 组 9 胎 儿 电 子 监 护 仪 示 规 律 宫 缩 阴 道 检 查 宫 口 开 大 7 不 包 括 使 用 催 产 素 者 子 宫 体 部 组 织 取 自 宫 体 前 壁 下 以 8 号 穿 刺 活 检 针 抽 取 厚 组 织 立 即 局 部 注 入 缩 宫 素 @ 压 迫 片 刻 子 宫 下 段 组 织 取 自 子 宫 下 段 剖 宫 产 的 宫 壁 横 切 口 的 下 缘 正 中 活 检 后 标 本 经 冷 生 理 盐 水 漂 洗 无 菌 手 术 器 械 仔 细 解 剖 冰 上 操 作 尽 量 去 除 子 宫 内 膜 及 浆 膜 层 组 织 滤 纸 吸 除 多 余 液 体 立 即 置 入 液 氮 中 冻 存 备 用 试 剂 与 仪 器 通 用 全 自 动 免 疫 组 织 化 学 染 色 系 统 为 日 本 2/E= 公 司 产 品 全 自 动 染 色 仪 为 德 国 9' % 公 司 产 品 蔡 司 显 微 摄 像 系 统 为 德 国.' 公 司 产 品 病 理 图 像 分 析 系 统 为 美 国 ;' 公 司 产 品 8 自 动 酶 标 仪 为 美 国 A'* &( 公 司 产 品 超 低 温 冰 箱 为 日 本 1% 公 司 产 品 低 温 高 速 离 心 机 为 美 国 A*% 公 司 产 品 鼠 抗 人 -%' 单 克 隆 抗 体 鼠 抗 人 &% ' 单 克 隆 抗 体 山 羊 抗 人 %' 抗 体 辣 根 过 氧 化 物 酶 标 记 二 抗 均 为 美 国 1%%-&( 公 司 产 品 胰 蛋 白 酶 &' 乙 二 胺 四 乙 酸 2/ &' 9( ' /&'' 十 二 烷 基 硫 酸 钠 121 丙 烯 酰 胺 甲 基 双 丙 烯 酰 胺 甘 氨 酸 &' 过 硫 酸 胺 G G 四 甲 基 乙 二 胺 ;2 碳 酸 氢 氨, 7,-= 二 硫 苏 糖 醇 2 均 为 美 国 1'% 公 司 产 品 37 为 美 国 3%&%'% 公 司 产 品 A-/ 蛋 白 定 量 试 剂 盒 为 美 国 3'& 公 司 产 品 蛋 白 质 分 子 量 ;%&* & 为 美 国 0''A59 公 司 3:6 试 剂 盒 2/A 显 色 试 剂 盒 磷 酸 盐 缓 冲 液 3A1, 7 为 北 京 中 杉 金 桥 生 物 试 剂 有 限 公 司 产 品 免 疫 组 织 化 学 染 色 检 测 新 鲜 标 本 迅 速 用 7 甲 醛 固 定 7 组 织 脱 水 包 埋 在 切 片 机 上 切 的 石 蜡 切 片 烤 片 ' 经 脱 蜡 处 理 及 胰 酶 修 复 后 加 一 抗 分 别 滴 加 稀 释 的 -%' 抗 体 工 作 液 8 稀 释 的 &%' 抗 体 工 作 液 并 设 一 组 不 加 一 抗 作 为 阴 性 对 照 后 3A1 洗 次 每 次 ' 加 生 物 素 标 记 二 抗 ' 后 3A1 洗 次 每 次 ' 滴 加 1/A- ' 后 3A1 洗 7 次 每 次 ' 2/A 显 色 9 蒸 馏 水 中 加 2/A 显 色 液 / A - 各 滴 充 分 混 匀 显 色 苏 木 素 液 中 复 染 ' 参 照 等 +&%' 等 免 疫 组 织 化 学 判 断 标
-%' 和 &%' 蛋 白 在 临 产 前 后 妊 娠 子 宫 平 滑 肌 中 的 表 达 陈 倩 等 准 由 个 观 察 者 对 切 片 进 行 盲 式 阅 片 显 微 镜 下 随 机 选 取 个 视 野 利 用 ;' 显 微 图 像 摄 像 系 统 输 入 电 脑 北 航 ;/1 生 物 医 学 图 像 分 析 管 理 系 统 测 定 阳 性 产 物 的 平 均 灰 度 值 以 此 反 映 阳 性 产 物 的 相 对 表 达 量 7 & 印 迹 检 测 将 冻 存 的 临 产 和 未 临 产 组 子 宫 体 部 及 下 部 平 滑 肌 组 织 从 液 氮 中 取 出 3A1 充 分 清 洗 后 置 入 玻 璃 匀 浆 器 中 按 加 入 7 预 冷 的 组 织 裂 解 液 然 后 在 冰 浴 上 用 玻 璃 匀 浆 器 匀 浆 以 &' 7 离 心 ' 取 上 清 转 移 到 93 管 内 用 A-/ 法 测 定 蛋 白 质 含 量 取 样 品 蛋 白 质 加 入 等 体 积 的 121 凝 胶 加 样 缓 冲 液 煮 沸 ' 后 上 样 8 : 的 电 压 电 泳 溴 酚 蓝 进 入 分 离 胶 时 提 高 电 压 为 : 待 溴 酚 蓝 至 胶 底 处 时 停 止 电 泳 将 凝 胶 中 的 蛋 白 质 电 转 至 硝 酸 纤 维 素 膜 按 9 加 入 封 闭 液 A1/ 含 ) 的 A1 缓 冲 液 配 制 然 后 用 热 合 机 密 封 塑 胶 袋 口 在 室 温 下 孵 育 7 按 照 9 加 入 封 闭 液 稀 释 的 一 抗 -%' 稀 释 比 为 &%' 为 8 %' 为 内 参 对 照 蛋 白 摇 床 孵 育 过 夜 用 A1 漂 洗 次 每 次 ' 加 入 二 抗 同 样 用 封 闭 液 稀 释 稀 释 比 为 孵 育 用 A1 漂 洗 次 每 次 ' -9 检 测 液 显 色 线 胶 片 显 影 定 影 用 自 动 电 泳 凝 胶 成 像 系 统 分 析 仪 对 免 疫 印 迹 条 带 进 行 半 定 量 分 析 统 计 学 处 理 以 1311 统 计 学 软 件 进 行 分 析 数 据 以 均 数 > 标 准 差 > 表 示 采 用 检 验 检 验 水 准 C 为 差 异 有 统 计 学 意 义 / 结 // 果 免 疫 组 织 化 学 检 测 -%' 和 &%' 蛋 白 在 子 宫 平 滑 肌 组 织 中 的 表 达 临 产 组 及 未 临 产 组 子 宫 体 部 及 下 段 平 滑 肌 的 -%' 和 &%' 蛋 白 均 在 胞 浆 中 表 达 阳 性 物 质 呈 棕 黄 色 组 的 子 宫 平 滑 肌 细 胞 阳 性 细 胞 表 达 率 均 接 近 无 明 显 差 异 阳 性 产 物 的 灰 度 值 越 大 则 表 达 强 度 越 弱 在 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 中 临 产 组 -%' 蛋 白 的 表 达 较 未 临 产 组 升 高 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 图 在 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 中 临 产 组 -%' 蛋 白 的 表 达 较 未 临 产 组 升 高 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 图 7 表 在 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 中 临 产 组 &%' 蛋 白 的 表 达 较 未 临 产 组 升 高 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 图 在 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 中 临 产 组 &%' 蛋 白 的 表 达 较 未 临 产 组 略 下 降 组 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义? 图 8 表 图./ 未 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 3. 的 阳 性 表 达 法 <9./53. ) ' <9 图 / 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 3. 的 强 阳 性 表 达 法 <9 / 53. 3 ) ' <9
中 南 大 学 学 报 医 学 版 图 4/ 未 临 产 组 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 3. 的 阳 性 表 达 法 <9 4/53. ' <9 图 9/ 临 产 组 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 3. 的 强 阳 性 表 达 法 <9 9/ 53. 3 ' <9 图 :/ 未 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 & 的 阳 性 表 达 法 <9 :/5&) ' <9 图 ;/ 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 & 的 强 阳 性 表 达 法 <9 ;/ 5&3 ) ' <9 图 / 未 临 产 组 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 & 的 阳 性 表 达 法 <9 /5& ' <9 图 / 临 产 组 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 & 的 阳 性 表 达 法 <9 /5& ' <9
-%' 和 &%' 蛋 白 在 临 产 前 后 妊 娠 子 宫 平 滑 肌 中 的 表 达 陈 倩 等 表. / 免 疫 组 织 化 学 法 检 测 平 滑 肌 组 织 3. 和 & 蛋 白 的 表 达 6 &). /53. & ) 3 6 -%' &%' 组 别 子 宫 体 子 宫 下 段 子 宫 体 子 宫 下 段 未 临 产 组 876 > 7 >78 8 >7 8 >76 临 产 组 > 7 >7 >6 67 >7 & 印 迹 检 测 -%' 和 &%' 蛋 白 在 子 宫 平 滑 肌 组 织 中 的 表 达 -%' 蛋 白 在 未 临 产 组 和 临 产 组 子 宫 体 平 滑 肌 组 织 中 相 对 表 达 量 分 别 为 >6 和 8 > 87 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 图 6 -%' 蛋 白 在 未 临 产 组 和 临 产 组 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 中 相 对 表 达 量 分 别 为 > 和 6 > 8 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 图 表 与 未 临 产 组 比 较 ' %& ' & 图?/ 组 子 宫 体 部 3. 蛋 白 水 平 比 较 未 临 产 组 临 产 组?/53. ) ) 23 ) 9 9 图./ 组 子 宫 下 段 3. 蛋 白 水 平 比 较 未 临 产 组 临 产 组./53. ) 2) 9 9 &%' 蛋 白 在 未 临 产 组 和 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 中 相 对 表 达 量 分 别 为 8 > 和 7 > 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 图 &%' 蛋 白 在 未 临 产 组 和 临 产 组 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 中 相 对 表 达 量 分 别 为 8 > 87 和 8 > 6 组 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义? 表 图 表 / 2 印 迹 检 测 各 组 平 滑 肌 组 织 3. 和 & 的 表 达 6 &) / 53. &3 ) 2 ) 6 -%' &%' 组 别 子 宫 体 子 宫 下 段 子 宫 体 子 宫 下 段 未 临 产 组 >6 > 8 > 8 >87 临 产 组 8 >87 6 >8 7 > 8 >6 与 未 临 产 组 比 较
8 中 南 大 学 学 报 医 学 版 &' % % 图../ 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 & 蛋 白 水 平 比 较 图./ 组 子 宫 下 段 & 蛋 白 水 平 比 较 未 临 产 组 未 临 产 组 临 产 组 临 产 组../5&./5& ) ) 23 ) ) 9 9 2) 9 9 4/ 讨 // 论 -%' 是 平 滑 肌 组 织 表 达 的 一 种 收 缩 调 控 蛋 白 ' & 等 在 离 体 收 缩 系 统 内 发 现 -% ' 能 抑 制 /3 酶 -%' 与 肌 动 蛋 白 结 合 后 阻 碍 肌 动 蛋 白 与 肌 球 蛋 白 的 相 互 作 用 从 而 抑 制 /3 酶 活 性 7 抑 制 平 滑 肌 收 缩 另 有 研 究 表 明 -%' 不 仅 能 抑 制 /3 酶 活 性 而 且 能 抑 制 肌 丝 滑 行 降 低 + 肌 动 蛋 白 的 运 动 速 率 影 响 平 滑 肌 的 功 能 当 平 滑 肌 接 受 外 界 刺 激 后 可 通 过 -% H 和 磷 脂 激 活 钙 钙 调 素 依 赖 性 蛋 白 激 酶 -%E 和 蛋 白 激 酶 - 3E- 导 致 -%' 的 磷 酸 化 不 再 抑 制 /3 酶 活 性 有 利 于 肌 肉 收 缩 随 后 当 -% H 和 磷 脂 等 下 降 至 正 常 时 上 述 磷 酸 酶 活 性 增 加 -%' 脱 磷 酸 化 恢 复 抑 制 /3 酶 平 滑 肌 舒 张 此 外 -%' 具 有 多 个 信 号 分 子 蛋 白 的 结 合 域 如 细 胞 外 信 号 调 控 激 酶 5E 3E- 等 都 可 与 它 结 合 -%' 可 能 作 为 信 号 分 子 促 进 3E- 活 性 并 连 接 5E 和 3E- 的 目 标 导 向 到 细 胞 膜 上 调 节 平 滑 肌 的 收 缩 本 课 题 组 成 员 已 证 实 临 产 后 子 宫 体 部 及 子 宫 下 段 平 滑 肌 组 织 中 磷 酸 化 -%' 的 表 达 升 高 8 结 合 本 研 究 中 临 产 组 较 未 临 产 组 子 宫 平 滑 肌 细 胞 中 -%' 表 达 上 调 的 检 测 结 果 笔 者 认 为 临 产 后 子 宫 平 滑 肌 细 胞 中 -%' 升 高 是 以 磷 酸 化 -%' 的 升 高 为 主 其 调 节 子 宫 平 滑 肌 收 缩 的 可 能 机 制 是 临 产 前 子 宫 平 滑 肌 细 胞 中 的 -%' 处 于 去 磷 酸 化 状 态 维 持 子 宫 静 息 状 态 而 临 产 后 子 宫 平 滑 肌 细 胞 中 的 -%' 发 生 磷 酸 化 失 去 对 /3 酶 的 抑 制 作 用 从 而 促 进 子 宫 收 缩 因 -%' 具 有 多 个 信 号 分 子 蛋 白 的 结 合 域 可 能 通 过 多 种 信 号 通 路 发 生 磷 酸 化 去 磷 酸 化 来 实 现 对 子 宫 平 滑 肌 的 调 节 作 用 &%' 蛋 白 是 具 有 转 型 变 异 及 形 状 改 变 敏 感 性 蛋 白 在 种 属 间 有 高 度 同 源 性 &%' 参 与 血 管 平 滑 肌 细 胞 的 细 胞 骨 架 构 成 及 调 节 细 胞 的 收 缩 功 能 对 维 持 血 管 平 滑 肌 细 胞 4%(%& ( :1;- 处 于 收 缩 表 型 具 有 重 要 作 用 是 新 发 现 的 :1;- 的 标 志 基 因 &%' 分 子 内 部 存 在 肌 动 蛋 白 结 合 位 点 可 通 过 直 接 或 间 接 与 细 胞 骨 架 蛋 白 肌 动 蛋 白 结 合 而 参 与 细 胞 骨 架 的 重 构 6 它 不 仅 可 促 进 0%' 聚 合 成 + %' 而 且 还 可 加 速 +%' 交 联 成 束 在 :1;- 骨 架 重 构 过 程 中 起 重 要 作 用 &%' 可 通 过 与 肌 动 蛋 白 纤 维 相 互 作 用 而 参 与 肌 动 蛋 白 纤 维 的 聚 合 与 解 聚 过 程 6 本 实 验 用 免 疫 组 织 化 学 和 & 印 迹 证 实 临 产 组 子 宫 体 部 平 滑 肌 中 &%' 蛋 白 的 表 达 较 未 临 产 组 显 著 升 高 提 示 其 对 子 宫 平 滑 肌 的 收 缩 有 一 定 的 调 节 作 用 参 与 分 娩 发 动 &%' 可 能 通 过 参 与 子 宫 平 滑 肌 细 胞 的 细 胞 骨 架 构 成 而 调 节 平 滑 肌 细 胞 的 收 缩 功 能 此 外 &%' 的 分 子 结 构 中 还 含 有 一 个
-%' 和 &%' 蛋 白 在 临 产 前 后 妊 娠 子 宫 平 滑 肌 中 的 表 达 陈 倩 等 6 +% 钙 结 合 结 构 域 间 接 表 明 &%' 可 与 钙 结 合 但 是 否 通 过 影 响 细 胞 浆 中 游 离 -% H 浓 度 影 响 子 宫 平 滑 肌 的 收 缩 有 待 进 一 步 研 究 '*& 等 对 子 宫 下 段 组 织 中 基 质 金 属 蛋 白 酶 ;;3 6 进 行 研 究 发 现 当 宫 口 逐 渐 开 大 ;;36 浓 度 逐 渐 升 高 从 而 提 出 宫 颈 成 熟 和 扩 张 7 与 ;;36 浓 度 升 高 有 关 %'& 等 应 用 一 种 表 达 克 隆 战 略 和 5/' 技 术 发 现 &%' 是 ;;3 6 的 抑 制 因 子 本 研 究 显 示 临 产 后 子 宫 下 段 &%' 蛋 白 的 表 达 没 有 显 著 的 变 化 从 而 导 致 临 产 后 子 宫 下 段 以 ;;36 的 表 达 增 强 为 主 进 而 有 利 于 子 宫 顺 应 性 的 增 强 和 宫 颈 软 化 扩 张 促 进 产 程 进 展 本 研 究 证 实 临 产 后 子 宫 平 滑 肌 组 织 中 -% ' 蛋 白 和 子 宫 体 部 平 滑 肌 组 织 中 &%' 蛋 白 的 表 达 水 平 均 升 高 说 明 两 者 均 参 与 调 节 子 宫 平 滑 肌 收 缩 与 分 娩 发 动 密 切 相 关 0'% 等 观 察 加 入 二 丁 酸 佛 波 醇 醋 32A( ' 后 的 平 滑 肌 细 胞 经 -%' 处 理 后 %' 微 丝 保 持 稳 定 而 &%' 处 理 后 %' 束 发 生 快 速 重 塑 推 测 两 种 蛋 白 对 平 滑 肌 收 缩 的 调 节 机 制 不 同 但 两 者 又 可 通 过 信 号 通 路 中 收 缩 信 号 的 转 导 来 调 控 平 滑 肌 细 胞 的 收 缩 通 过 影 响 肌 动 蛋 白 微 丝 的 稳 定 性 来 调 节 收 缩 因 此 在 妊 娠 分 娩 发 动 子 宫 平 滑 肌 收 缩 过 程 中 两 者 可 能 具 有 某 种 协 同 作 用 还 有 待 进 一 步 研 究 针 对 临 床 上 保 胎 药 物 作 用 机 制 多 数 与 干 扰 分 娩 发 动 的 信 号 转 导 通 路 相 关 如 受 体 拮 抗 剂 利 托 君 的 药 理 作 用 主 要 涉 及 /;3 调 节 通 路 来 增 加 子 宫 平 滑 肌 的 舒 张 如 果 能 够 对 -%' 和 &%' 的 信 号 转 导 通 路 进 行 更 加 深 入 的 研 究 将 会 为 设 计 新 型 早 产 治 疗 药 物 的 研 发 提 供 理 论 依 据 参 考 文 献 张 卫 社 吴 新 华 伍 招 娣 等 自 然 临 产 及 缩 宫 素 诱 导 临 产 子 宫 体 部 平 滑 肌 差 异 基 因 表 达 谱 分 析 D 现 代 妇 产 科 进 展 6.,/0 ' @ '(% @.%' % ''% ' '&'% & ) (% &( &'( & % (%&% ' ' ( %& D 3&& ' =&' % 0 6 +&%'D1 ;&%, 3 2'%34%(%' %3&3(7 )%& &%(%'('% ('3-/ '(' '& D 3('= A&% 7 8 7 ' &1 D % ; 31 ( %' '' ' %' ;/3% % &(%' &% ' D D A' - 6 6 7 8 7 ' &1 D % ; 3-%' D -( &'- 5 6 6 7 / ; %*%%'E,')%%E%' %' %'4% ' /3% %'4' D DA' * 6 6 8 8 8 8 ' &1 D % ; 3-%' ' '% '* &(%' ( &%' D - 1'% 6 6 8 D' D3 ( 2 0%D %& ' % (&''%' % '&%' D 3&' &3(&' 6 8 谷 永 红 -%' 介 导 分 娩 发 动 的 分 子 机 制 研 究 2 长 沙 中 南 大 学 湘 雅 医 学 院 0@ ( %' -%' &( %' %& 2 -%% '%% ; '% - -&%1( @'4&' 6 +( 9'(, +& 1 %;(% '%%'( % 1; %&%&'%' %' '' D D/ 3' 8 6 6 8 6 6 温 进 坤 史 建 红 郑 斌 等 1; 对 血 管 平 滑 肌 细 胞 肌 动 蛋 白 聚 合 和 交 联 的 调 节 D 中 国 应 用 生 理 学 杂 志 8 7 7 6 6 D'*( 1,D'%., A' % (%& %' ' & '4%(%& ( D -' D(&%/' 3' 8 7 7 6 6 0% /0 A9;%(%'&%3 % 1%%& &4''% %' &%' 1 (')' '&' &(% %''% &%'%' %' * D ;A'- 7 6 E%%'5 E(%,'%*%,3(&''%' %&%& '%' % %&'%( %%'% ) *2%% ' '' &' & 4' %&% % 1; D A' A'5-( 6 6 7 6 8 8 '*&; +' &2-5(* 3 %3%&(&'' %& %&%'&%' '&(*' 8 % &'% &%' % (&'(' )&(&' D,( 5& 6 6 6 7 7 6 7 %'&5 5 1)%D A 2 2& ' '' '' &%' 1; %%4&& &6 *2 : %% ;;36 & ' D DA'- 8 7 7 0'%; E%4&'% 5 0 3 %-%' & % &(% %' '% %''% &%' ' ( D ;A'- 7 7 8 7 6 本 文 编 辑 彭 敏 宁