现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 7 期 2016 年 7 月 1045 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 雷 替 曲 塞 治 疗 晚 期 食 管 癌 的 疗 效 观 察 黄 晓 奇 1, 王 运 锋 2 1. 淄 博 市 妇 幼 保 健 院, 山 东 淄 博 255029 2. 登 封 市 人 民 医 院 肿 瘤 科, 河 南 登 封 452470 摘 要 : 目 的 探 讨 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 雷 替 曲 塞 治 疗 晚 期 食 管 癌 的 临 床 疗 效 及 安 全 性 方 法 选 取 2010 年 2 月 2012 年 6 月 淄 博 市 妇 幼 保 健 院 收 治 的 晚 期 食 管 癌 患 者 80 例, 采 用 数 字 分 组 法 分 为 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 40 例 对 照 组 患 者 静 脉 滴 注 注 射 用 雷 替 曲 塞,3 mg/m 2 加 入 到 0.9% 氯 化 钠 溶 液 100 ml 中,15 min 滴 完,1 次 /3 周 治 疗 组 在 对 照 组 治 疗 的 基 础 上 口 服 复 方 斑 蝥 胶 囊,3 粒 / 次,2 次 /d 两 组 患 者 均 连 续 治 疗 6 周 观 察 两 组 的 临 床 疗 效, 比 较 两 组 患 者 生 活 质 量 不 良 反 应 及 生 存 率 的 情 况 结 果 治 疗 后, 对 照 组 和 治 疗 组 的 有 效 率 分 别 为 30.00% 57.50%, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 的 心 理 躯 体 认 知 及 社 会 评 分 均 显 著 升 高, 同 组 治 疗 前 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 与 对 照 组 相 比, 治 疗 组 这 些 观 察 指 标 的 改 善 程 度 更 显 著, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 组 迟 发 性 腹 泻 恶 心 呕 吐 中 性 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 贫 血 肝 肾 功 能 异 常 的 不 良 反 应 发 生 率 明 显 低 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05) 随 访 发 现 对 照 组 第 2 年 和 第 3 年 的 生 存 率 分 别 为 17.50% 5.00%, 治 疗 组 患 者 第 2 年 和 第 3 年 的 生 存 率 分 别 为 37.50% 20.00%, 两 组 生 存 率 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 结 论 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 雷 替 曲 塞 治 疗 晚 期 食 管 癌 具 有 较 好 的 临 床 疗 效, 可 改 善 患 者 的 生 活 质 量, 降 低 不 良 反 应 率, 增 加 患 者 生 存 率, 具 有 一 定 的 临 床 推 广 应 用 价 值 关 键 词 : 复 方 斑 蝥 胶 囊 ; 注 射 用 雷 替 曲 塞 ; 晚 期 食 管 癌 ; 生 活 质 量 ; 生 存 率 中 图 分 类 号 :R979.1 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1674-5515(2016)07-1045 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.07.028 Clinical observation of Compound Banmao Capsules combined with raltitrexed in treatment of advanced esophageal cancer HUANG Xiao-qi 1, WANG Yun-feng 2 1. Zibo City Maternity and Child Care Hospital, Zibo 255029, China 2. Department of Oncology, People s Hospital of Dengfeng, Dengfeng 452470, China Abstract: Objective To investigate the clinical effect and safety of Compound Banmao Capsules combined with raltitrexed in treatment of advanced esophageal cancer. Methods Patients (80 cases) with advanced esophageal cancer in Zibo City Maternity and Child Care Hospital from February 2010 to June 2012 were divided into the control and treatment groups by digital grouping method, and each group had 40 cases. Patients in the control group were iv administered with Raltitrexed for injection, 3 mg/m 2 added into normal saline 100 ml, iv for 15 min, once every 3 weeks. Patients in the treatment group were po administered with Compound Banmao Capsules on the basis of the control group, 3 grains/time, twice daily. Patients in two groups were treated for 6 weeks. After treatment, the clinical efficacies were evaluated, and quality of life, adverse reactions, and survival rate in two groups were compared. Results After treatment, the clinical efficacies in the control and treatment groups were 30.00% and 57.50%, respectively, and there was difference between two groups (P < 0.05). After treatment, the scores of mental function, physical function, cognitive function, and social function were significantly increased, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.05). After treatment, the observational indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group (P < 0.05). Incidence of adverse reactions of delayed diarrhea, nausea and vomiting, neutropenia, thrombocytopenia, anemia, and liver and kidney dysfunction in the treatment group were obviously lower than those in the control group, and there was difference between two groups (P < 0.05). Follow up showed that the second and third year survival rate in the control group were 17.50% and 5.00%, 收 稿 日 期 :2015-11-05 作 者 简 介 : 黄 晓 奇 (1970 ), 本 科, 主 管 药 师 Tel: 18653367702 E-mail: hxq5029@sina.com
1046 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 7 期 2016 年 7 月 respectively, but the survival rates in the second and third year in the treatment group were 37.50% and 20.00%, respectively, and there was difference between two groups (P < 0.05). Conclusion Compound Banmao Capsules combined with raltitrexed has clinical curative effect in treatment of advanced esophageal cancer, and can improve quality of life of patients, decrease incidence of adverse reactions, and increase survival rate, which has a certain clinical application value. Key words: Compound Banmao Capsules; Raltitrexed for injection; advanced esophageal cancer; quality of life; survival rate 食 管 癌 属 于 一 种 消 化 道 恶 性 肿 瘤, 是 食 管 腺 上 皮 或 鳞 状 上 皮 的 异 常 增 生 所 形 成 [1] 化 疗 是 晚 期 食 管 癌 主 要 治 疗 手 段, 目 前 治 疗 食 管 癌 的 化 疗 药 物 较 多, 但 一 线 化 疗 方 案 导 致 病 情 再 进 展 或 无 效 时, 若 继 续 原 化 疗 方 案, 患 者 的 身 体 状 况 难 以 接 受, 此 时 则 需 进 入 二 线 化 疗 方 案 或 药 物 的 选 择 但 是, 当 前 食 管 癌 二 线 化 疗 方 案 的 选 择 需 进 一 步 临 床 研 究 和 探 讨 复 方 斑 蝥 胶 囊 是 一 种 中 药 复 方 的 抗 肿 瘤 制 剂, 该 药 物 不 仅 具 有 抗 肿 瘤 作 用, 还 能 使 免 疫 系 统 得 到 调 节 [2] 雷 替 曲 塞 属 于 一 种 哇 琳 叶 酸 盐 类 药 物, 对 胸 苷 酸 合 成 酶 而 产 生 细 胞 毒 可 起 到 抑 制 作 用, 相 比 5- 氟 尿 嘧 啶 (5-Fu) 的 抗 肿 瘤 活 性 更 强, 安 全 性 更 好 [3] 因 晚 期 患 者 一 线 化 疗 或 食 管 癌 术 后 辅 助 均 已 使 用 氟 尿 嘧 啶 类 药 物, 产 生 耐 药 性 的 可 能 性 较 大, 因 此 本 研 究 针 对 晚 期 食 管 癌 患 者 采 用 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 雷 替 曲 塞 的 二 线 治 疗 方 案, 且 对 其 近 期 疗 效 和 药 物 不 良 反 应 进 行 观 察, 以 此 为 晚 期 食 管 癌 二 线 化 疗 方 案 选 择 提 供 有 效 的 临 床 依 据 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 选 取 2010 年 2 月 2012 年 6 月 淄 博 市 妇 幼 保 健 院 收 治 的 晚 期 食 管 癌 患 者 80 例 作 为 研 究 对 象 所 有 研 究 对 象 均 签 署 知 情 同 意 书, 其 中 男 51 例, 女 29 例 ; 年 龄 28~87 岁, 平 均 (56.8±1.5) 岁 ; 预 计 生 存 期 4~9 个 月, 平 均 (6.5±1.6) 个 月 ; 生 活 质 量 (QOL) 评 分 56.58~79.25 分, 平 均 (65.6± 1.23) 分 ; 功 能 状 态 量 表 (KPS) 评 分 55.45~75.63 分, 平 均 (62.8±1.25) 分 入 选 标 准 :(1) 临 床 诊 断 均 参 照 肺 癌 TNM 分 期 标 准 (UICC 制 定 ) 常 见 恶 性 肿 瘤 诊 治 规 范 (1999 年 ) 相 关 标 准 [4], 经 病 理 学 诊 断 确 诊 为 食 管 癌 Ⅲ~Ⅳ 期, 其 中 腺 癌 者 12 例, 鳞 癌 者 68 例 ;(2) 患 者 在 QOL 和 KPS 评 分 均 在 60 分 以 上, 评 估 生 存 时 间 30 d, 未 出 现 其 他 脏 器 官 疾 病 者 ;(3) 经 螺 旋 CT(SCT) 证 实 无 法 实 施 或 者 不 愿 接 受 手 术 治 疗 且 肿 瘤 病 灶 可 测 量 ;(4) 参 与 本 研 究 前 30 d 内 未 接 受 抗 癌 治 疗 者 1.2 药 物 复 方 斑 蝥 胶 囊 由 重 庆 希 尔 安 药 业 有 限 公 司 生 产, 规 格 0.25 g/ 粒, 产 品 批 号 100127; 注 射 用 雷 替 曲 塞 由 南 京 正 大 天 晴 制 药 有 限 公 司 生 产, 规 格 2 mg/ 支, 产 品 批 号 100112 1.3 分 组 和 治 疗 方 法 所 有 患 者 采 用 数 字 分 组 法 分 为 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 40 例 其 中 对 照 组 男 24 例, 女 16 例 ; 年 龄 29~87 岁, 平 均 (45.4±1.5) 岁 ; 预 计 生 存 期 4~9 个 月, 平 均 (6.3±1.1) 个 月 ;QOL 评 分 56.72~ 79.25 分, 平 均 (66.72±0.52) 分 ;KPS 评 分 55.64~ 75.63 分, 平 均 (64.19±8.24) 分 治 疗 组 男 27 例, 女 13 例 ; 年 龄 28~86 岁, 平 均 (45.2±1.2) 岁 ; 预 计 生 存 期 5~9 个 月, 平 均 (6.8±1.9) 个 月 ;QOL 评 分 56.58~78.46 分, 平 均 (66.88±0.68) 分 ;KPS 评 分 55.45~75.42 分, 平 均 (63.22±9.01) 两 组 患 者 一 般 资 料 差 异 无 统 计 学 意 义, 具 有 可 比 性 所 有 患 者 每 次 提 前 30 min 对 其 进 行 常 规 止 吐 处 理 后 再 进 行 化 疗, 化 疗 期 间 给 予 常 规 补 液 和 保 肝 治 疗, 并 注 意 保 暖, 避 免 接 受 冷 刺 激, 定 期 对 患 者 肝 肾 功 能 血 常 规 进 行 复 查 对 照 组 患 者 静 脉 滴 注 注 射 用 雷 替 曲 塞,3 mg/m 2 加 入 到 0.9% 氯 化 钠 溶 液 100 ml 中,15 min 滴 完,1 次 /3 周 治 疗 组 在 对 照 组 治 疗 的 基 础 上 口 服 复 方 斑 蝥 胶 囊,3 粒 / 次,2 次 /d 两 组 患 者 均 以 治 疗 3 周 为 1 个 疗 程, 治 疗 2 个 疗 程 1.4 临 床 疗 效 评 估 标 准 参 照 文 献 [5], 并 采 取 国 际 卫 生 组 织 (WHO) 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准 进 行 评 估 完 全 缓 解 (CR): 患 者 临 床 症 状 完 全 缓 解, 临 床 各 指 标 值 接 近 正 常 ; 部 分 缓 解 (PR): 患 者 临 床 症 状 大 部 分 缓 解, 临 床 各 指 标 值 有 明 显 变 化 ; 疾 病 稳 定 (SD): 患 者 临 床 症 状 明 显 缓 解, 部 分 指 标 明 显 变 化 ; 疾 病 进 展 (PD): 患 者 临 床 症 状 及 相 关 指 标 均 无 变 化, 或 有 加 重 现 象 有 效 率 =(CR+PR)/ 总 例 数 1.5 观 察 指 标 两 组 患 者 治 疗 前 均 接 受 血 常 规 肝 肾 功 肿 瘤 病 灶 检 测 ; 治 疗 期 间 详 细 观 察 记 录 药 物 的 不 良 反
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 7 期 2016 年 7 月 1047 应, 并 根 据 WHO 的 抗 癌 药 物 常 见 不 良 反 应 分 级 标 [6] 准 分 为 :0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 度 评 估 ; 采 取 QOL [7] 对 患 者 核 心 生 活 质 量 进 行 评 估, 主 要 涉 及 5 个 维 度 ( 即 心 理 躯 体 认 知 角 色 社 会 ) 及 疲 倦 疼 痛 呕 吐 等 指 标, 指 标 评 分 越 高 者 其 生 活 质 量 就 越 高 ; 两 组 患 者 均 接 受 3 年 期 随 访, 详 细 记 录 患 者 生 存 率 情 况 1.6 统 计 学 处 理 方 法 本 研 究 所 得 数 据 均 录 入 Excel 表 格 并 采 用 SPSS16.0 软 件 进 行 统 计 学 处 理, 采 用 平 均 值 x ± s 表 示 所 有 计 量 资 料, 采 用 χ 2 检 验 实 验 中 平 均 值 间 统 计 结 果, 并 采 用 t 检 验 计 量 资 料 2 结 果 2.1 两 组 临 床 疗 效 比 较 治 疗 后, 对 照 组 CR 有 6 例,PR 有 6 例, 有 效 率 为 30.00%; 治 疗 组 CR 有 13 例,PR 有 10 例, 有 效 率 为 57.50%, 两 组 有 效 率 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 1 2.2 两 组 生 活 质 量 比 较 治 疗 前, 两 组 患 者 的 生 活 质 量 评 估 没 有 显 著 差 异 治 疗 后, 两 组 患 者 的 心 理 躯 体 认 知 及 社 会 评 分 均 显 著 升 高, 同 组 治 疗 前 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 与 对 照 组 相 比, 治 疗 组 这 些 观 察 指 标 的 改 善 程 度 更 显 著, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 但 两 组 患 者 的 角 色 疲 倦 疼 痛 及 呕 吐 评 分 差 异 无 统 计 学 意 义, 见 表 2 2.3 两 组 不 良 反 应 比 较 在 治 疗 过 程 中, 两 组 患 者 并 未 发 生 周 围 神 经 心 脏 毒 性 反 应 治 疗 组 迟 发 性 腹 泻 恶 心 呕 吐 中 性 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 贫 血 肝 肾 功 能 异 常 的 不 良 反 应 发 生 率 低 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 3 2.4 两 组 生 存 率 比 较 在 随 访 期 间, 对 照 组 患 者 第 1 年 的 生 存 率 为 52.5%, 治 疗 组 患 者 第 1 年 的 生 存 率 为 57.5%, 两 组 生 存 率 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 对 照 组 第 2 年 和 第 3 年 的 生 存 率 分 别 为 17.50% 5.00%, 治 疗 组 患 者 第 2 年 和 第 3 年 的 生 存 率 分 别 为 37.50% 20.00%, 两 组 生 存 率 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 4 Table 1 表 1 两 组 临 床 疗 效 比 较 Comparison on clinical efficacies between two groups n/ 例 CR/ 例 PR/ 例 SD/ 例 PD/ 例 有 效 率 /% 对 照 40 6 6 4 24 30.00 治 疗 40 13 10 14 3 57.50 * * P < 0.05 vs control group 表 2 两 组 生 活 质 量 比 较 ( x ± s,n = 40) Table 2 Comparison on quality of life between two groups ( x ± s, n = 40 ) 观 察 时 间 心 理 / 分 躯 体 / 分 认 知 / 分 社 会 / 分 对 照 治 疗 前 1.15±0.64 1.44±0.31 1.70±0.43 2.32±0.72 治 疗 后 1.92±0.63 * 1.69±0.36 * 2.31±0.69 * 2.91±0.90 * 治 疗 治 疗 前 1.16±0.58 1.45±0.32 1.71±0.44 2.31±0.68 治 疗 后 2.21±0.58 * 2.25±0.42 * 2.85±0.72 * 3.35±0.87 * 观 察 时 间 角 色 / 分 疲 倦 / 分 疼 痛 / 分 呕 吐 / 分 对 照 治 疗 前 2.16±0.47 2.14±0.63 1.90±0.42 1.61±0.64 治 疗 后 2.17±0.63 2.20±0.16 1.94±0.99 1.42±0.15 治 疗 治 疗 前 2.15±0.52 2.15±0.58 1.91±0.41 1.60±0.62 治 疗 后 2.18±0.58 2.23±0.62 1.93±0.65 1.52±0.13 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; P < 0.05 vs control group after treatment
1048 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 7 期 2016 年 7 月 表 3 两 组 不 良 反 应 比 较 ( n = 40) Table 3 Comparison on adverse reactions between two groups ( n = 40 ) 迟 发 性 腹 泻 恶 心 呕 吐 对 照 2 3 2 1 20.00 4 3 2 1 20.00 治 疗 1 0 1 0 5.00 * 2 1 0 0 7.50 * 中 性 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 对 照 2 3 2 2 22.50 3 2 3 2 25.00 治 疗 1 0 1 0 5.00 * 2 1 0 0 7.50 * 贫 血 肝 肾 功 能 异 常 对 照 6 3 2 0 27.50 4 3 1 1 22.50 治 疗 4 0 0 0 10.00 * 1 1 0 0 5.00 * * P < 0.05 vs control group 表 4 两 组 生 存 率 比 较 (n = 40) Table 4 Comparison on survival rate between two groups ( n = 40 ) 第 1 年 随 访 第 2 年 随 访 第 3 年 随 访 生 存 例 数 / 例 生 存 率 /% 生 存 例 数 / 例 生 存 率 /% 生 存 例 数 / 例 生 存 率 /% 对 照 21 52.50 7 17.50 2 5.00 治 疗 23 57.50 15 37.50 * 8 20.00 * P < 0.05 vs control group 3 讨 论 食 管 癌 在 恶 性 肿 瘤 疾 病 中 较 为 常 见, 且 死 亡 率 较 高 大 多 数 食 管 癌 患 者 在 诊 断 时 因 局 部 晚 期 或 出 现 远 处 转 移 而 失 去 最 佳 治 疗 机 会 即 使 患 者 接 受 根 治 性 手 术, 术 后 出 现 转 移 复 发 的 患 者 约 占 50% 临 床 治 疗 晚 期 食 管 癌, 传 统 化 疗 采 用 联 合 治 疗 方 案, 以 氟 尿 嘧 啶 和 顺 铂 类 药 物 为 主, 国 际 在 此 基 础 上 推 荐 采 用 顺 铂 和 紫 衫 醇 联 合 方 案 对 于 晚 期 食 管 癌 这 些 方 案 在 一 线 治 疗 的 总 有 效 率 达 到 20%~65% 但 绝 大 部 分 晚 期 食 管 癌 患 者 经 一 线 化 疗 后 病 情 会 出 现 进 展, 且 降 低 患 者 生 活 质 量, 约 20% 患 者 仅 有 1 年 生 存 率, 多 需 更 换 为 二 线 化 疗 延 长 患 者 生 命 及 使 患 者 生 活 质 量 得 到 改 善 是 二 线 化 疗 的 主 要 目 的, 而 目 前 临 床 上 对 于 二 线 化 疗 选 择 哪 种 方 案 尚 无 定 论, 因 此 根 据 患 者 一 线 治 疗 情 况 及 身 体 状 况 选 择 方 案 另 外, 化 疗 药 物 易 导 致 腹 泻 恶 心 呕 吐 中 性 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 贫 血 肝 肾 功 能 异 常 等 毒 副 反 应, 若 药 物 选 择 不 当 易 影 响 治 疗 进 展 和 效 果 [8] 从 食 管 癌 的 中 医 角 度 分 析, 该 病 以 气 滞 血 癖 热 毒 结 滞 正 气 内 虚 痰 湿 内 阻 为 主 要 病 因, 临 床 治 疗 以 祛 邪 化 癖 补 正 气 阴 阳 调 和 标 本 兼 顾 [9] 复 方 斑 蝥 胶 囊 是 以 斑 蝥 黄 芪 人 参 及 刺 五 加 为 主 要 组 分, 具 有 抑 制 和 杀 灭 肿 瘤 细 胞 激 活 体 内 免 疫 系 统 的 双 重 作 用 [10] 据 相 关 研 究 表 明, 复 方 斑 蝥 胶 囊 可 有 效 抑 制 DNA 的 生 物 合 成, 可 起 到 解 疲 通 络 破 瘀 散 结 的 作 用, 并 含 有 多 种 酶 类 ( 如 脂 肪 酶 蛋 白 水 解 酶 等 ) 生 物 活 性 多 肽 和 核 苷 酸, 同 时 含 有 19 种 以 上 的 抑 制 肿 瘤 阻 止 新 生 血 管 生 长 因 子 微 量 元 素 多 种 维 生 素 及 16 种 以 上 的 氨 基 酸 等, 这 些 活 性 成 分 的 生 理 功 能 均 较 强, 可 有 效 调 节 肿 瘤 患 者 的 生 命 活 动 [11] 研 究 表 明, 复 方 斑 蝥 胶 囊 对 一 些 常 见 肿 瘤 ( 如 恶 性 淋 巴 瘤 胃 癌 肝 癌 肺 癌 等 ) 的 扶 正 抗 瘤 效 果 较 好 [12] 雷 替 曲 塞 为 喹 啉 叶 酸 盐 类 药 物, 属 于 一 种 胸 腺 合 成 酶 抑 制 剂, 该 药 物 被 体 内 的 细 胞 摄 取 后 短 时 间 内 被 叶 酸 基 聚 谷 氨 酸 合 成 酶 代 谢 为 一 系 列 多 聚 谷 氨
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 7 期 2016 年 7 月 1049 酸 类 化 合 物, 与 雷 替 曲 塞 相 比 这 些 代 谢 物 抑 制 胸 苷 酸 合 成 酶 的 效 果 更 强, 从 而 对 细 胞 DNA 合 成 起 到 抑 制 作 用, 其 血 浆 消 除 半 衰 期 长 (50~100 h), 仅 需 静 脉 滴 注 15 min 即 可, 能 长 时 间 停 留 在 细 胞 内 有 效 发 挥 细 胞 毒 性 作 用, 目 前 在 晚 期 结 直 肠 癌 临 床 治 疗 中 得 到 广 泛 应 用 [13] 但 更 有 临 床 试 验 表 明, 该 药 的 抗 肿 瘤 效 果 更 为 广 阔, 对 胸 膜 间 皮 瘤 胃 癌 及 食 管 癌 等 的 抗 肿 瘤 效 果 更 佳 本 研 究 结 果 显 示, 采 用 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 雷 替 曲 塞 治 疗 的 治 疗 组 抗 癌 效 果 明 显 优 于 单 用 雷 替 曲 塞 治 疗 的 对 照 组, 研 究 组 临 床 治 疗 有 效 率 为 57.50%, 而 对 照 组 临 床 治 疗 有 效 率 仅 为 30.00%, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05 ), 主 要 是 因 为 中 药 复 方 用 于 治 疗 晚 期 食 管 癌 具 有 一 定 的 优 势, 首 先 大 多 数 中 药 本 身 对 机 体 的 免 疫 能 力 具 有 调 节 作 用, 可 一 定 程 度 上 可 有 效 修 复 机 体 损 伤, 再 者 因 中 药 的 不 同 而 药 效 也 有 所 不 同, 但 能 起 到 互 补 作 用, 激 活 抗 癌 因 子, 使 癌 变 细 胞 被 杀 死, 对 化 疗 起 到 辅 助 和 协 同 作 用, 有 效 提 高 了 药 物 治 疗 效 果 经 QOL 评 估 后, 两 组 患 者 的 心 理 躯 体 认 知 及 社 会 方 面 的 评 分 存 在 明 显 差 异 (P<0.05); 而 两 组 患 者 的 角 色 疲 倦 疼 痛 及 呕 吐 方 面 的 评 分 却 表 现 出 无 明 显 差 异 性 ; 不 良 反 应 主 要 涉 及 迟 发 性 腹 泻 恶 心 呕 吐 中 性 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 贫 血 肝 肾 功 能 异 常 反 应, 两 组 不 良 反 应 发 生 率 比 较 存 在 明 显 差 异 (P<0.05), 其 中 部 分 患 者 一 般 状 况 较 差 无 法 耐 受 临 床 治 疗,3 个 月 后 死 亡 ; 研 究 中 发 现 本 二 线 治 疗 方 案 对 肝 肾 功 能 影 响 较 小, 患 者 耐 受 性 较 好, 在 治 疗 期 间 未 出 现 周 围 神 经 心 脏 毒 性 反 应 ;3 年 内 治 疗 组 患 者 的 生 存 率 高 于 对 照 组 (P<0.05) 综 上 所 述, 针 对 晚 期 食 管 癌 患 者 采 用 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 雷 替 曲 塞 二 线 治 疗 具 有 较 好 的 临 床 效 果, 可 改 善 患 者 生 活 质 量, 提 升 患 者 生 存 率, 不 良 反 应 发 生 率 低, 在 临 床 治 疗 中 值 得 更 广 泛 地 应 用 与 推 广 参 考 文 献 [1] 陈 燕, 钮 淮 元, 王 辛 秋. 中 医 药 治 疗 食 管 癌 近 况 [J]. 北 京 中 医 药 大 学 学 报, 2007, 24(3): 64-67. [2] 李 碧 青, 邹 燕, 张 晓 娟, 等. 复 方 斑 蝥 胶 囊 药 效 学 研 究 [J]. 现 代 医 院, 2008, 8(3): 58-59. [3] 洪 雷, 李 华, 常 靓, 等. 雷 替 曲 塞 对 人 胃 癌 裸 鼠 移 植 瘤 生 长 的 影 响 及 其 机 制 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床, 2014, 41(12): 766-770. [4] 中 国 抗 癌 协 会. 中 国 常 见 恶 性 肿 瘤 诊 治 规 范 食 管 癌 篇 [M]. 北 京 : 中 国 协 和 医 科 大 学 出 版 社, 2004: 228-230. [5] 赫 捷. 食 管 癌 规 范 化 诊 治 指 南 [M]. 第 2 版. 北 京 : 中 国 协 和 医 科 大 学 出 版 社, 2013: 23-24. [6] Duffaud F, Therases P. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors [J]. Bull Cancer. 2000, 87(12): 881-886. [7] 朱 燕 波. 生 命 质 量 (QOL) 测 量 与 评 价 [M]. 北 京 : 人 民 军 医 出 版 社, 2010: 45-46. [8] 查 晓 芳. 化 疗 药 物 常 见 的 毒 副 作 用 [J]. 医 学 信 息, 2015, 28(12): 245. [9] 周 衡, 黄 贵 华. 中 医 对 食 管 癌 的 认 识 和 治 疗 研 究 进 展 [J]. 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报, 2012, 14(2): 212-215. [10] 谭 扬, 赵 福 友, 吴 穷. 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 化 疗 治 疗 老 年 晚 期 胃 癌 的 疗 效 [J]. 重 庆 医 学, 2013, 42(4): 393-395. [11] 王 新 杰, 郑 玉 玲, 樊 青 霞. 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 TP 方 染 治 疗 121 例 晚 期 食 管 癌 的 疗 效 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床 与 康 复, 2012, 19 (3): 279-281. [12] 谢 可, 张 明, 陈 琳. 复 方 斑 蝥 胶 囊 联 合 节 律 化 疗 治 疗 晚 期 恶 性 肿 瘤 疗 效 观 察 [J]. 西 部 医 学, 2010, 22(8): 1472-1474. [13] Jarmula A. Antifolate inhibitors of thymidylate synthase as anticancer drugs [J]. Mini Rev Med chem, 2010, 10(13): 1211-1222.