疾 病 名 轮 状 病 毒 性 肠 炎 英 文 名 rotaviral enteritis 别 名 rotavirus gastroenteritis;rotavirus infection; 轮 状 病 毒 性 胃 肠 炎 ICD 号 A08.0 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : 粪 便 镜 检 白 细 胞 0~3/HP, 可 见 脂 肪 球 细 菌 培 养 无 致 病 菌 病 原 学 诊 断 方 法 很 多, 目 前 最 推 崇 的 是 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 (PAGE) 检 测 RV 核 酸, 此 法 准 确 方 便 价 廉, 可 推 广 应 用, 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (ELISA) 操 作 简 便, 在 国 内 开 展 较 普 遍, 但 存 在 假 阳 性, 结 果 小 如 PAGE 准 确, 目 前 不 主 张 用 直 接 电 镜 或 免 疫 电 镜 是 诊 断 RV 的 金 标 准, 有 条 件 查 用 探 针 与 PCR, 需 较 高 的 设 备 技 术, 一 股 作 为 科 研 应 用 近 年 RV 绀 织 培 养, 亦 在 经 胰 蛋 白 酶 处 理 的 MA104 细 胞 株 上 获 得 成 功 RV-IgM 抗 体 可 于 RV 感 染 后 第 5 天 在 血 清 中 出 现, 持 续 3 周 至 半 年 可 采 用 RV 阳 性 粪 便 作 抗 原, 用 补 体 结 合 试 验 或 ELISA 法 检 测 双 份 血 清, 若 抗 体 滴 度 持 续 4 倍 以 上 增 高 有 回 顺 性 确 诊 价 值 国 内 徐 正 谷 等 测 定 秋 季 腹 泻 病 例 血 钠 大 多 在 正 常 范 围, 少 数 升 高, 多 为 等 渗 性 脱 水 (2) 特 殊 检 查 进 展 : 2. 临 床 诊 断 进 展 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 1. 治 疗 遵 循 1993 年 重 新 修 订 的 中 国 腹 泻 病 诊 断 治 疗 方 案 提 出 的 治 疗 新 原 则 :1 要 继 续 适 宜 饮 食 ;2 大 力 推 广 口 服 补 液, 控 制 过 多 的 静 脉 输 液 ;3 要 合 理 用 药, 纠 正 滥 用 抗 生 素, 并 提 出 要 开 拓 新 的 治 疗 疗 法 : (1) 饮 食 疗 法 :WH0 资 料 表 明, 食 物 营 养 吸 收 率 在 RVE 急 性 期 为 62%, 恢 复 期 为 86% 继 续 平 日 饮 食 可 阻 止 肠 黏 膜 双 糖 酶 活 性 下 降, 促 进 肠 黏 膜 再 生 修
复, 降 低 肠 黏 膜 的 渗 透 性, 避 免 诱 发 肠 黏 膜 萎 缩 ; 还 可 保 证 机 体 营 养 和 能 量 供 给, 防 止 营 养 不 良, 促 进 恢 复 禁 食 对 疾 病 恢 复 有 害 婴 儿 RVE 病 程 中 饮 食 原 则 为 低 双 糖 低 脂 高 蛋 白 低 浓 度 饮 食 尽 管 RVE 急 性 期 不 少 患 儿 有 乳 糖 酶 缺 乏, 但 目 前 认 为 多 数 乳 儿 还 可 继 续 母 乳 或 牛 乳 喂 养 母 乳 较 牛 乳 喂 养 缩 短 腹 泻 时 间 显 著, 应 予 提 倡 只 有 在 迁 延 与 慢 性 腹 泻 确 诊 乳 糖 不 耐 症 时, 才 需 要 采 用 去 乳 糖 饮 食, 如 去 乳 糖 牛 奶 粉 或 豆 奶 粉, 基 层 可 用 豆 浆 内 加 葡 萄 糖 喂 养, 葡 萄 糖 浓 度 约 2% 微 甜 为 宜 ; 接 近 断 奶 儿 辅 以 米 汤 稀 粥 等 低 渗 性 配 方 食 品 (2) 液 体 疗 法 : 大 力 提 倡 口 服 补 液 疗 法 (ORT), 目 前 WHO 仍 推 荐 标 准 枸 橼 酸 钠 口 服 补 液 盐 (ORS), 为 2/3 张 力 液 新 配 方 中 以 枸 橼 酸 钠 替 代 碳 酸 氢 钠 ORS 的 原 理 是 60 年 代 初 基 础 医 学 一 大 发 现 :1.0%~2.5% 葡 萄 糖 (55~124mmol/L) 能 促 进 肠 内 水 和 钠 的 最 大 限 度 吸 收 ( 提 高 25 倍 ) RVE 脱 水 多 数 ( 约 90%) 为 轻 中 度 脱 水, 肾 功 能 自 我 凋 节, 对 等 渗 高 渗 或 低 渗 性 脱 水 都 适 用 ORS 且 效 果 最 好 静 脉 输 液 只 适 川 于 重 度 脱 水 ( 约 占 10%), 应 选 用 2/3 张 或 1/2 张 液, 高 渗 性 脱 水 时 用 1/3~1/5 张 液 应 用 前 先 给 等 张 2 1 液 扩 容 具 体 方 法 按 中 国 腹 泻 病 方 案 执 行 因 RVE 主 要 排 夫 量 水 样 便, 故 一 开 始 就 应 该 给 予 更 多 的 液 体 预 防 脱 水, 建 议 给 米 汤 加 盐 溶 液 或 Rice-ORS 标 准 枸 橼 酸 钠 ORS 溶 液 用 于 预 防 脱 水 时 要 加 服 白 开 水, 以 防 发 生 高 钠 血 症 (3) 合 理 用 药 : 抗 生 素 对 病 毒 性 腹 泻 无 效,RVE 时 禁 止 滥 用 抗 生 素 1 中 药 治 疗 : 急 性 期 推 荐 葛 根 芩 连 汤 辩 证 加 减 ; 迁 延 期 采 用 桃 花 汤 加 减 2 思 密 达 (Smecta): 能 吸 附 并 抑 制 RV 复 制, 加 强 胃 肠 道 黏 液 的 韧 性, 以 对 抗 攻 击 因 子, 恢 复 并 维 护 黏 液 屏 障 的 生 理 功 能, 对 RVE 有 较 好 的 疗 效 ; 与 食 疗 也 有 协 调 作 用, 缩 短 病 程, 使 患 儿 早 日 恢 复 止 常 饮 食 国 产 礞 托 石 粉 也 可 试 用, 餐 前 半 小 时 口 服 为 宜 3 干 扰 素 : 高 热 症 状 严 重 者 可 考 虑 应 用, 可 阻 断 病 毒 复 制, 增 强 机 体 自 身 免 疫 系 统 的 防 卫 能 力, 缩 短 RVE 病 程 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 (200/08) 研 究 干 扰 素 治 疗 重 型 婴 幼 儿 轮 状 病 毒 肠 炎 疗 效 明 显 优 于 利 巴 韦 林 报 道 如 下 : 用 重 组 人 干 扰 素 α-1b 肌 注, 每 次 100 万 U,1 次 /d, 疗 程 2~3d 静 脉 输 液 纠 正 脱 水 及 酸 中 毒, 并 给 予 退 热 及 调 整 饮 食 等 对 症 治 疗
对 于 轮 状 病 毒 肠 炎 的 病 因 治 疗, 过 去 一 直 使 用 利 巴 韦 林, 但 疗 效 欠 佳, 且 其 有 引 起 血 白 细 胞 降 低 的 不 良 反 应 干 扰 素 是 人 体 产 生 的 一 种 具 有 广 谱 抗 病 毒 作 用 的 低 分 子 量 蛋 白 质, 能 增 强 机 体 免 疫 系 统 的 防 卫 能 力, 用 于 各 种 病 毒 性 疾 病 的 预 防 和 辅 助 治 疗 且 其 可 与 细 胞 表 面 的 特 殊 受 体 结 合, 通 过 一 系 列 的 中 间 代 谢 使 多 种 胞 浆 酶 激 活, 这 些 酶 可 以 抑 制 病 毒 复 制 时 的 转 录 翻 译 装 配 与 释 放, 因 而 干 扰 病 毒 核 酸 及 蛋 白 质 的 合 成, 并 引 导 宿 主 细 胞 产 生 持 续 数 目 的 临 时 抗 病 毒 状 态 本 研 究 结 果 显 示, 干 扰 素 治 疗 重 型 婴 幼 儿 轮 状 病 毒 肠 炎, 无 论 是 显 效 率 总 有 效 率 及 止 泻 时 间, 还 是 RV-Ag 阴 转 率, 均 明 显 优 于 利 巴 韦 林 近 年 来 随 着 干 扰 素 价 格 的 持 续 下 降, 效 价 比 优 越 性 已 越 来 越 显 现, 临 床 上 值 得 推 广 使 用 4 利 巴 韦 林 联 合 双 八 面 体 蒙 脱 石 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 的 疗 效 分 析 : 第 二 军 医 大 学 学 报 (2004/05) 蔡 少 华 等 评 价 利 巴 韦 林 联 合 双 八 面 体 蒙 脱 石 ( 思 密 达,DS) 治 疗 小 儿 轮 状 病 毒 肠 炎 安 全 有 效 用 药 方 法 : 按 病 情 给 予 常 规 补 液, 纠 正 水 电 解 质 酸 碱 平 衡 紊 乱, 补 钙, 退 热 止 惊 等 治 疗 在 此 基 础 上 加 用 利 巴 韦 林 10~ 15mg/(kg d) 加 入 5% 葡 萄 糖 150~200ml 静 滴,1 次 /d, 疗 程 3d, 未 愈 者 继 续 用 药 2~3d 同 时 口 服 DS,1 岁 以 下 每 次 半 袋,1~2 岁 每 次 1 袋,2 次 /d, 疗 程 3d, 病 情 好 转 但 未 愈 者, 继 续 服 药 2~3d DS 作 为 保 护 黏 膜 屏 障 剂, 已 经 用 于 小 儿 急 性 腹 泻 病 的 治 疗 Narkeviciúté 等 发 现 DS 能 显 著 减 少 腹 泻 的 持 续 时 间, 且 安 全 耐 受, 对 电 解 质 的 吸 收 无 影 响 还 有 研 究 表 明,DS 能 够 吸 附 病 毒 和 毒 素, 抑 制 病 毒 的 复 制 及 传 播, 加 强 肠 道 的 黏 膜 屏 障, 阻 止 病 原 微 生 物 的 攻 击 现 在 已 有 联 合 用 药 治 疗 小 儿 病 毒 性 肠 炎 的 报 道 利 巴 韦 林 是 能 干 扰 病 毒 核 酸 合 成 的 广 谱 抗 病 毒 药 物, 对 DNA 病 毒 与 RNA 病 毒 均 有 抑 制 作 用 本 研 究 结 果 表 明 DS 与 利 巴 韦 林 联 合 用 药 后, 患 儿 的 退 热 时 间 较 单 用 DS 明 显 地 缩 短 5 微 生 态 制 剂 适 用 于 曾 滥 用 过 抗 生 素 和 迁 延 性 RVE 伴 明 显 肠 道 菌 群 紊 乱 的 患 儿, 以 活 性 双 歧 杆 菌 制 剂 为 优 选, 其 即 时 止 泻 效 果 并 不 好, 不 宜 作 为 常 规 应 用 潘 生 丁 叶 酸 阿 斯 匹 林 病 毒 唑 中 草 药 马 蹄 香 理 疗 等 多 种 治 疗 RVE 的 试 验, 疗 效 都 未 得 到 公 认 ; 近 期 有 报 道, 来 源 于 免 疫 母 鸡 的 抗 轮 状 病 毒 鸡 卵 黄 免 疫 球 蛋 白 制 剂 百 贝 宁, 足 小 儿 秋 冬 季 腹 泻 的 针 对 性 治 疗 产 品, 确 切 疗 效 有 待 真 正 双 肓 法 重 复 试 验 加 以 证 实
2. 预 防 周 内 研 究 表 明,RVE 隔 离 期 不 应 少 于 14 天 近 年 来,RV 疫 苗 研 究 的 突 破 性 进 展 主 要 是 增 强 了 疫 苗 的 免 疫 源 性 及 研 究 多 价 疫 苗 如 四 价 恒 河 猴 - 人 类 重 配 RV 疫 苗 (RRV-TV) 可 预 防 48%~68% 的 任 何 RVE, 并 预 防 61%~100% 严 重 并 发 症 的 发 生 (1) 背 景 : 轮 状 病 毒 是 全 球 婴 幼 儿 严 重 腹 泻 病 的 最 常 见 的 病 因 和 重 要 的 公 共 卫 生 问 题, 特 别 是 在 发 展 中 国 家 疫 苗 接 种 可 能 对 严 重 脱 水 性 轮 状 病 毒 病 的 发 病 率 有 重 大 影 响 虽 然 轮 状 病 毒 有 几 个 不 同 的 组 和 血 清 型 可 引 起 疾 病, 但 从 公 共 卫 生 观 点 看, 感 染 幼 儿 和 幼 畜 的 A 组 轮 状 病 毒 是 最 重 要 的 在 不 同 组 和 血 清 型 的 一 些 轮 状 病 毒 抗 原 之 间 出 现 交 叉 反 应 性 儿 童 首 次 轮 状 病 毒 感 染 显 然 导 致 对 外 核 壳 抗 原 (VP7 或 G 抗 原 ) 的 血 清 型 特 异 性 免 疫 应 答 此 应 答 由 于 嗣 后 接 触 而 扩 大 并 可 预 防 以 后 不 同 血 清 型 轮 状 病 毒 的 感 染 在 自 然 感 染 后 可 迅 速 产 生 免 疫 力, 促 使 轮 状 病 毒 疫 苗 的 研 制 1998 年 8 月, 在 美 国 获 准 使 用 四 价 恒 河 猴 - 人 重 配 轮 状 病 毒 疫 苗 该 疫 苗 由 最 常 见 的 人 轮 状 病 毒 的 VP7- 血 清 型 抗 原 (G1~G4) 所 组 成 该 疫 苗 纳 入 美 国 婴 儿 免 疫 接 种 程 序 后, 将 近 100 万 人 免 疫 接 种, 其 中 报 告 了 几 例 疫 苗 相 关 的 肠 套 叠 口 服 3 剂 中 第 1 剂 之 后 的 3~10 天 是 发 生 肠 套 叠 危 险 性 最 高 的 时 期 虽 然 此 不 良 反 应 的 真 实 总 发 生 率 很 难 确 定, 但 国 际 专 家 组 一 致 认 为 发 生 率 为 1/10000 受 种 婴 儿 目 前 还 不 知 有 关 发 病 机 理 由 于 这 种 罕 见 但 可 能 是 危 险 的 不 良 反 应 的 缘 故, 疫 苗 制 造 商 在 推 出 疫 苗 后 9 个 月 就 从 美 国 市 场 上 撤 回 了 该 疫 苗 虽 然 该 疫 苗 仍 准 许 生 产, 但 该 疫 苗 此 后 未 在 世 界 其 他 地 区 进 行 试 验 或 使 用 (2) 对 新 的 轮 状 病 毒 疫 苗 的 不 同 策 略 : 羔 羊 轮 状 病 毒 疫 苗 在 中 国 获 准 使 用, 但 目 前 在 国 际 市 场 上 没 有 轮 状 病 毒 疫 苗 供 应 在 研 制 中 的 几 种 候 选 疫 苗 中, 只 有 两 种 疫 苗 达 到 Ⅲ 期 试 验 阶 段 将 常 用 的 人 轮 状 病 毒 VP7 和 VP4 基 因 与 牛 轮 状 病 毒 株 重 配 制 造 的 五 价 疫 苗 在 Ⅱ 期 和 Ⅲ 期 试 验 中 耐 受 性 良 好, 并 对 严 重 轮 状 病 毒 病 和 一 般 轮 状 病 毒 病 都 有 良 好 的 预 防 作 用 该 疫 苗 目 前 正 在 进 行 大 规 模 安 全 性 试 验, 以 排 除 与 严 重 不 良 反 应 ( 例 如 肠 套 叠 ) 之 间 任 何 可 能 的 关 联
候 选 单 价 人 轮 状 病 毒 疫 苗 目 前 在 作 Ⅱ 期 和 Ⅲ 期 评 价 这 是 最 常 见 的 人 轮 状 病 毒 VP7 和 VP4 抗 原 早 期 试 验 表 明, 这 种 候 选 疫 苗 预 防 轮 状 病 毒 性 腹 泻 和 严 重 轮 状 病 毒 病 高 度 有 效 目 前 正 在 发 展 中 国 家 进 行 大 规 模 安 全 性 和 效 力 试 验 其 他 研 制 中 的 候 选 疫 苗 有 新 生 儿 轮 状 病 毒 株 疫 苗 和 两 种 人 - 牛 重 配 疫 苗 亚 单 位 轮 状 病 毒 疫 苗 也 正 在 研 制 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 1. 重 视 轮 状 病 毒 性 肠 炎 的 防 治 研 究 轮 状 病 毒 是 引 起 婴 幼 儿 腹 泻 的 主 要 原 因, 轮 状 病 毒 的 感 染 秋 冬 季 发 病 率 最 高, 如 不 及 时 治 疗, 常 引 起 脱 水 及 营 养 不 良 轮 状 病 毒 是 全 球 婴 幼 儿 严 重 腹 泻 病 的 最 常 见 的 病 因 和 重 要 的 公 共 卫 生 问 题, 特 别 是 在 发 展 中 国 家 因 轮 状 病 毒 感 染 严 重 者 可 引 起 大 面 积 出 血 性 肠 炎 并 发 休 克 等 而 危 及 生 命 2. 加 强 基 础 和 药 物 的 研 究 目 前, 轮 状 病 毒 肠 炎 尚 无 特 殊 的 治 疗 方 法 应 加 强 轮 状 病 毒 肠 炎 基 础 和 药 物 的 研 究, 为 临 床 提 供 高 效 的 方 法 3. 加 强 疫 苗 的 研 究 疫 苗 接 种 可 能 对 严 重 脱 水 性 轮 状 病 毒 病 的 发 病 率 有 重 大 影 响 RV 感 染 是 一 个 全 球 性 公 共 卫 生 问 题, 靠 改 善 生 存 条 件 和 加 强 营 养 对 控 制 该 病 传 染 的 影 响 不 大 RV 感 染 无 特 效 治 疗 药 物, 且 RV 型 别 众 多 抗 原 性 变 异 大, 易 于 逃 避 宿 主 的 免 疫 防 御 机 制, 这 些 因 素 无 疑 大 大 增 加 了 控 制 RV 的 难 度 人 们 经 过 三 十 年 的 研 究, 对 轮 状 病 毒 病 原 学 流 行 病 学 发 病 机 理 和 疫 苗 的 开 发 都 有 了 很 好 的 认 识, 相 信 在 不 久 的 将 来 RV 疫 苗 的 研 制 将 会 出 现 新 的 局 面 WHO 大 力 建 议 迅 速 研 制 预 防 轮 状 病 毒 病 新 的 安 全 候 选 疫 苗, 并 在 发 达 国 家 和 发 展 中 国 家 同 时 评 价 新 的 候 选 疫 苗 WHO 也 鼓 励 采 取 措 施 确 定 发 展 中 国 家 轮 状 病 毒 病 的 负 担, 以 便 为 支 持 疫 苗 使 用 和 风 险 - 效 益 分 析 提 供 必 要 的 资 料, 其 结 果 可 能 随 流 行 病 学 状 况 和 社 会 经 济 背 景 而 变 化 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 利 巴 韦 林 联 合 双 八 面 体 蒙 脱 石 治 疗 轮 状 病 毒 肠 炎 的 疗 效 分 析 并 呼 吸 道 感 染 的 轮 状 病 毒 肠 炎 的 临 床 特 点 轮 状 病 毒 感 染 发 病 机 制 研 究 进 展 轮 状 病 毒 疫 苗 预 防 轮 状 病 毒 性 肠 炎 效 果 观 察
轮 状 病 毒 肠 炎 患 儿 血 清 心 肌 酶 活 性 的 改 变 及 临 床 意 义 轮 状 病 毒 肠 炎 研 究 进 展