盐 酸 非 索 非 那 定 胶 囊 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 说 明 书 修 订 日 期 核 准 日 期 :2006 年 10 月 16 日 修 改 日 期 :2008 年 07 月 21 日 药 品 名 称 盐 酸 非 索 非 那 定 胶 囊 注 册 商 标 立 力 定 英 文 名 称 Fexofenadine Hydrochloride Capsules 汉 语 拼 音 Yansuan Feisuofeinading Jiaonang 成 份 本 品 主 要 成 份 为 盐 酸 非 索 非 那 定, 其 化 学 名 称 为 α,α- 二 甲 基 -4-[1- 羟 基 -4-[4-( 羟 基 二 苯 基 甲 基 )-1- 哌 啶 基 ] 丁 基 ]- 苯 乙 酸 盐 酸 盐 其 化 学 结 构 式 : 1 / 9
分 子 式 :C32H39NO4 HCl 分 子 量 :538.13 性 状 本 品 为 硬 胶 囊, 内 容 物 为 白 色 至 类 白 色 颗 粒 或 颗 粒 性 粉 末 适 应 症 1 季 节 性 过 敏 性 鼻 炎 本 品 适 用 于 缓 解 成 人 和 6 岁 及 6 岁 以 上 年 龄 儿 童 的 季 节 性 过 敏 性 鼻 炎 症 状, 这 些 症 状 包 括 打 喷 嚏 流 鼻 涕 鼻 / 颚 / 喉 部 发 痒 眼 睛 瘙 痒 / 水 肿 / 发 红 2 慢 性 特 发 性 荨 麻 疹 本 品 适 用 于 治 疗 成 人 和 6 岁 及 6 岁 以 上 年 龄 儿 童 的 慢 性 特 发 性 荨 麻 疹 的 皮 肤 症 状, 减 轻 瘙 痒 和 风 团 的 数 量 规 格 60mg 用 法 用 量 1 季 节 性 过 敏 性 鼻 炎 成 人 12 岁 及 12 岁 以 上 儿 童, 盐 酸 非 索 非 那 定 的 推 荐 剂 量 为 60mg(1 粒 ), 一 日 2 次, 或 180mg(3 粒 ) 一 日 1 次 肾 功 能 不 全 的 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为 60mg(1 粒 ), 一 日 1 次 6 至 11 岁 儿 童, 盐 酸 非 索 非 那 定 的 推 荐 剂 量 为 30mg(1/2 粒 ), 一 日 2 次 肾 功 能 不 2 / 9
全 的 儿 童 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为 30mg(1/2 粒 ), 一 日 1 次 2 慢 性 特 发 性 荨 麻 疹 成 人 12 岁 及 12 岁 以 上 儿 童, 盐 酸 非 索 非 那 定 的 推 荐 剂 量 为 60mg(1 粒 ), 一 日 2 次 肾 功 能 不 全 的 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为 60mg(1 粒 ), 一 日 1 次 6 至 11 岁 儿 童, 盐 酸 非 索 非 那 定 的 推 荐 剂 量 为 30mg(1/2 粒 ), 一 日 2 次 肾 功 能 不 全 的 儿 童 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为 30mg(1/2 粒 ), 一 日 1 次 不 良 反 应 常 见 不 良 反 应 为 头 痛 上 呼 吸 道 感 染 背 痛 痛 经 思 睡 消 化 不 良 疲 劳 等 不 良 反 应 的 发 生 率, 包 括 困 倦, 都 不 是 剂 量 相 关 性 的, 并 且 在 各 年 龄 性 别 和 种 族 组 之 间 是 相 似 的 文 献 报 导, 在 美 国 一 项 季 节 性 过 敏 性 鼻 炎 安 慰 剂 对 照 试 验 中 12 岁 以 上 患 者 出 现 的 发 生 率 大 于 1% 的 不 良 反 应 如 下 : 每 日 两 次 口 服 盐 酸 非 索 非 那 定 胶 囊 发 生 率 大 于 1% 的 不 良 反 应 不 良 反 应 非 索 非 那 定 60mg 安 慰 剂 每 日 两 次 (n=679) 每 日 两 次 (n=671) 病 毒 感 染 ( 感 冒 流 感 ) 2.5% 1.5% 恶 心 1.6% 1.5% 痛 经 1.5% 0.3% 倦 睡 1.3% 0.9% 消 化 不 良 1.3% 0.6% 疲 劳 1.3% 0.9% 每 日 一 次 口 服 盐 酸 非 索 非 那 定 片 发 生 率 大 于 2% 的 不 良 反 应 不 良 反 应 非 索 非 那 定 180mg 安 慰 剂 每 日 一 次 (n=293) (n=283) 头 痛 10.6% 7.5% 3 / 9
上 呼 吸 道 感 染 3.2% 3.1% 背 痛 2.8% 1.4% 实 验 室 异 常 的 发 生 频 率 和 数 量 在 盐 酸 非 索 非 那 定 组 和 安 慰 剂 治 疗 组 是 相 似 的 在 美 国 和 加 拿 大 进 行 的 季 节 性 过 敏 性 鼻 炎 安 慰 剂 对 照 试 验 中,6~11 岁 儿 童 患 者 发 生 的 不 良 反 应 如 下 : 不 良 反 应 非 索 非 那 定 30mg 安 慰 剂 每 日 两 次 (n=229) (n=209) 头 痛 7.2% 6.6% 意 外 损 伤 2.9% 1.3% 咳 嗽 3.8% 1.3% 发 热 2.4% 0.9% 疼 痛 2.4% 0.4% 中 耳 炎 2.4% 0.0% 上 呼 吸 道 感 染 4.3% 1.7% 在 美 国 和 加 拿 大 进 行 的 慢 性 特 发 性 荨 麻 疹 安 慰 剂 对 照 试 验 中,12 岁 以 上 儿 童 和 成 人 患 者 发 生 的 高 于 2% 的 不 良 反 应 如 下 : 不 良 反 应 非 索 非 那 定 60mg 安 慰 剂 每 日 两 次 (n=178) (n=186) 背 痛 2.2% 1.1% 鼻 窦 炎 2.2% 1.1% 头 晕 2.2% 0.6% 思 睡 2.2% 0.6% 禁 忌 对 本 品 成 份 过 敏 者 禁 用 注 意 事 项 4 / 9
尚 不 明 确 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 动 物 实 验 中, 在 对 大 鼠 着 床 能 力 的 研 究 试 验 中, 观 察 到 口 服 特 非 那 丁 150mg/kg 时 可 引 起 剂 量 依 赖 性 的 着 床 数 量 减 少 和 着 床 后 丢 失 大 鼠 或 兔 口 服 特 非 那 丁 高 达 300mg/kg( 产 生 的 非 索 非 那 定 接 触 量 分 别 相 当 于 成 人 最 大 日 推 荐 剂 量 的 盐 酸 非 索 非 那 定 时 接 触 量 的 4 倍 31 倍 ) 时, 未 见 致 畸 胎 性 但 值 得 注 意 的 是 盐 酸 非 索 非 那 定 的 非 致 畸 胎 性 并 不 等 于 其 对 胎 儿 无 影 响, 研 究 表 明, 大 鼠 口 服 特 非 那 丁 150mg/kg 时 可 剂 量 依 赖 性 地 引 起 仔 鼠 体 重 增 加 减 慢 和 存 活 数 减 少 由 于 缺 乏 妊 娠 妇 女 用 药 资 料, 因 此, 除 非 所 获 利 益 大 于 对 胎 儿 的 潜 在 危 险, 否 则 妊 娠 妇 女 不 应 服 用 本 品 对 分 娩 的 影 响 : 尚 无 盐 酸 非 索 非 那 定 对 人 分 娩 影 响 的 资 料 对 哺 乳 的 影 响 : 虽 未 进 行 足 够 的 和 较 好 的 哺 乳 期 妇 女 对 照 研 究, 但 因 为 很 多 药 物 都 会 在 人 乳 中 分 泌, 因 此 哺 乳 期 妇 女 慎 用 儿 童 用 药 盐 酸 非 索 非 那 定 对 6 岁 以 下 儿 童 患 者 的 安 全 性 和 疗 效 尚 未 建 立 老 年 用 药 尚 不 能 确 定 老 年 患 者 与 年 轻 患 者 的 反 应 是 否 有 差 异 但 是 由 于 该 药 物 经 肾 脏 充 分 排 泄, 肾 功 能 损 伤 的 患 者 药 物 毒 性 反 应 发 生 的 危 险 性 有 可 能 增 加 而 老 年 患 者 很 可 能 有 肾 功 能 的 下 降, 因 此 剂 量 的 选 择 需 谨 慎, 必 要 时 需 要 进 行 肾 功 能 监 测 药 物 相 互 作 用 1 与 红 霉 素 和 酮 康 唑 的 药 物 间 相 互 作 用 盐 酸 非 索 非 那 定 虽 然 表 现 出 较 小 的 肝 脏 代 谢 率 ( 约 5%), 但 当 与 红 霉 素 酮 康 唑 伍 用 时 会 导 致 盐 酸 非 索 非 那 定 的 血 药 浓 度 升 高 盐 酸 非 索 5 / 9
非 那 定 对 红 霉 素 和 酮 康 唑 的 药 代 动 力 学 没 有 影 响 在 分 别 研 究 盐 酸 非 索 非 那 定 与 红 霉 素 或 酮 康 唑 伍 用 的 试 验 中, 健 康 志 愿 者 ( 每 个 研 究 实 验 中 n=24) 服 用 盐 酸 非 索 非 那 定 120mg 一 日 两 次 ( 是 一 日 两 次 推 荐 剂 量 的 两 倍 ) 与 红 霉 素 500mg 每 8 小 时 一 次 或 酮 康 唑 400mg 每 日 一 次, 结 果 表 明 患 者 单 独 服 用 盐 酸 非 索 非 那 定 或 与 红 霉 素 酮 康 唑 伍 用 的 副 作 用 或 QTc 间 隔 无 差 异 这 些 研 究 的 结 果 总 结 如 下 表 : 健 康 志 愿 者 每 12 小 时 120mg 盐 酸 非 索 非 那 定 ( 推 荐 日 剂 量 的 2 倍 ) 和 下 列 药 物 同 时 给 药 7 天 后 对 稳 态 盐 酸 非 索 非 那 定 药 代 动 力 学 的 影 响 (n=24) 共 同 给 药 Cmaxss AUCss(0-12h) 红 霉 素 ( 每 8 小 时 500mg) +82% +109% 酮 康 唑 ( 每 日 400mg) +135% +164% 血 药 浓 度 水 平 改 变 是 在 足 够 和 良 好 控 制 的 临 床 验 证 所 得 血 药 浓 度 的 范 围 内 这 些 相 互 作 用 的 机 制 是 经 充 分 的 原 位 和 体 内 体 外 动 物 模 型 验 证 过 的 研 究 表 明 酮 康 唑 或 红 霉 素 与 盐 酸 非 索 非 那 定 共 同 用 药, 可 促 进 盐 酸 非 索 非 那 定 的 胃 肠 道 吸 收 体 内 动 物 研 究 也 表 明 其 不 仅 能 促 进 吸 收, 酮 康 唑 同 时 能 减 少 盐 酸 非 索 非 那 定 的 胃 肠 道 分 泌, 而 红 霉 素 尚 可 能 降 低 其 胆 道 分 泌 2 与 抗 酸 剂 间 的 药 物 相 互 作 用 15 分 钟 内 与 铝 镁 抗 酸 剂 一 起 服 用 120mg 盐 酸 非 索 非 那 定 (2 60mg) 会 使 盐 酸 非 索 非 那 定 AUC 降 低 41% Cmax 降 低 43% 因 此 不 应 将 盐 酸 非 索 非 那 定 与 铝 镁 抗 酸 剂 在 相 差 不 多 的 时 间 内 同 时 服 用 药 物 过 量 盐 酸 非 索 非 那 定 过 量 服 用 的 报 道 罕 见, 并 且 这 方 面 信 息 很 少 然 而, 有 报 道 眩 晕 嗜 睡 和 口 干 单 剂 量 服 用 盐 酸 非 索 非 那 定 达 800mg( 此 剂 量 水 平 有 六 名 健 康 志 愿 者 ) 690mg 一 日 两 次 给 药 一 个 月 ( 此 剂 量 水 平 有 3 名 健 康 志 愿 者 ) 或 240mg 一 日 一 次 给 药 一 年 ( 此 剂 量 水 平 有 234 名 健 康 志 愿 者 ) 与 安 慰 剂 相 比 无 临 床 显 著 的 副 作 用 发 展 在 过 量 服 用 时, 应 考 虑 采 取 标 准 的 措 施 去 除 尚 未 吸 收 的 药 物 建 议 采 取 对 症 处 理 和 支 持 疗 法 资 料 表 明, 在 服 用 特 非 那 定 后, 血 液 透 析 疗 法 不 能 有 效 去 除 血 液 中 盐 酸 非 索 非 那 定 ( 仅 1.7% 被 去 除 ) 药 理 毒 理 6 / 9
药 理 作 用 盐 酸 非 索 非 那 定 是 具 有 选 择 性 外 周 H1 受 体 拮 抗 作 用 的 抗 组 胺 药 物 非 索 非 那 定 在 大 鼠 中 抑 制 组 胺 从 腹 膜 肥 大 细 胞 释 放 在 实 验 动 物 中, 没 有 观 察 到 抗 胆 碱 α 1- 肾 上 腺 素 或 β 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 作 用, 也 未 观 察 到 镇 静 或 其 他 中 枢 神 经 系 统 作 用 本 品 不 能 通 过 血 脑 屏 障 毒 理 研 究 对 QTC 的 影 响 : 狗 口 服 盐 酸 非 索 非 那 定 一 天 两 次, 剂 量 30mg/kg( 血 浆 中 原 药 浓 度 相 当 于 推 荐 成 人 最 大 口 服 剂 量 下 的 9 倍 ), 家 兔 静 脉 注 射 10mg/kg( 血 浆 中 的 浓 度 相 当 于 推 荐 成 人 最 大 口 服 剂 量 下 的 20 倍 ), 给 药 1 小 时, 没 有 出 现 QTC 延 长 对 钙 通 道 流 延 迟 性 钾 通 道 流 豚 鼠 肌 细 胞 动 作 电 位 周 期 新 生 大 鼠 肌 细 胞 钠 通 道 流 人 体 心 脏 克 隆 的 多 个 延 迟 整 流 钾 通 道 ( 盐 酸 非 索 非 那 定 的 浓 度 达 到 1 10-5 M) 均 未 见 明 显 影 响 遗 传 毒 性 盐 酸 非 索 非 那 定 体 外 细 菌 回 复 突 变 试 验 CHO/HGPRT 正 向 突 变 试 验 大 鼠 淋 巴 细 胞 染 色 体 畸 变 试 验 结 果 均 为 阴 性 小 鼠 体 内 微 核 试 验 结 果 阴 性 生 殖 毒 性 大 鼠 口 服 盐 酸 非 索 非 那 定 150mg/kg( 相 当 于 推 荐 临 床 最 大 口 服 剂 量 下 暴 露 量 的 3 倍 ), 观 察 到 剂 量 依 赖 性 的 胚 胎 植 入 数 量 减 少 和 植 入 后 丢 失 增 加, 幼 仔 体 重 增 长 和 存 活 率 呈 剂 量 相 关 性 地 下 降 大 鼠 或 家 兔 口 服 盐 酸 非 索 非 那 定 300mg/kg( 相 当 于 推 荐 临 床 最 大 剂 量 下 暴 露 量 的 4 倍 或 31 倍 ) 未 见 致 畸 作 用 致 癌 性 小 鼠 18 个 月 和 大 鼠 24 个 月 的 研 究 中, 口 服 盐 酸 非 索 非 那 定 的 剂 量 为 150mg/kg( 分 别 为 推 荐 成 人 和 儿 童 最 大 口 服 剂 量 下 暴 露 量 的 3 倍 或 5 倍 ), 未 观 察 到 致 癌 性 药 代 动 力 学 国 外 研 究 表 明 : 吸 收 盐 酸 非 索 非 那 定 吸 收 迅 速, 健 康 男 性 志 愿 者 单 次 服 用 120mg 盐 酸 非 索 非 那 定, 平 均 血 药 浓 度 达 峰 时 间 为 2.6 小 时 健 康 志 愿 者 单 次 服 用 60mg 时, 盐 酸 非 索 非 那 定 最 大 血 浆 浓 度 为 131ng/ml 其 它 同 类 研 究 所 获 得 的 研 究 结 果 相 似, 健 康 成 年 男 性 志 愿 者 单 次 口 服 60 或 180mg 片 剂, 平 均 最 大 血 浆 浓 度 分 别 为 142 和 494ng/ml 盐 酸 非 索 非 那 定 在 口 服 日 剂 量 在 240mg(120mg, 一 日 二 次 ) 以 内 时, 其 药 代 动 力 学 呈 线 性 分 布 盐 酸 非 索 非 那 定 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 60%~70%, 主 要 血 浆 结 合 蛋 白 为 白 蛋 白 和 α 1- 酸 性 糖 蛋 白 消 除 健 康 志 愿 者 服 用 60mg, 一 日 二 次 后, 非 索 非 那 定 的 消 除 半 衰 期 为 14.4 小 时 人 体 质 量 平 衡 研 究 结 果 表 明, 约 80% 和 11% 的 [ 14 C]- 盐 酸 非 索 非 那 定 分 别 在 粪 和 尿 中 回 收 由 于 7 / 9
尚 未 建 立 盐 酸 非 索 非 那 定 的 绝 对 生 物 利 用 度, 目 前 尚 不 能 确 定 粪 中 的 盐 酸 非 索 非 那 定 成 分 为 未 吸 收 药 物 抑 或 来 自 胆 管 排 泄 代 谢 约 有 总 用 药 量 的 5% 被 代 谢 特 殊 人 群 老 年 试 验 者 在 老 年 的 受 试 者 中 ( 65 岁 ), 非 索 非 那 定 的 最 高 血 药 浓 度 水 平 较 正 常 的 试 验 者 (<65 岁 ) 高 99% 平 均 消 除 半 衰 期 与 健 康 受 试 者 相 似 儿 童 患 者 一 项 在 7~12 岁 儿 童 过 敏 性 鼻 炎 患 者 和 健 康 成 年 受 试 者 进 行 的 研 究 中, 口 服 本 品 60mg, 儿 童 受 试 者 的 曲 线 下 面 积 (AUC) 比 接 受 相 同 剂 量 的 健 康 成 年 试 验 者 大 56% 而 口 服 30mg 盐 酸 非 索 非 那 定 的 儿 童 患 者 的 血 药 浓 度 显 示 与 给 予 60mg 的 成 人 类 似 肾 脏 损 伤 在 有 轻 微 到 中 度 ( 肌 氨 酸 酐 清 除 率 41~80ml/min) 和 严 重 的 ( 肌 氨 酸 酐 清 除 率 11~40ml/min) 肾 脏 损 伤 的 病 人 中, 非 索 非 那 定 的 最 高 血 浆 水 平 分 别 增 加 87% 和 111%, 平 均 消 除 半 衰 期 分 别 延 长 59% 和 72% 在 透 析 病 人 ( 肌 氨 酸 酐 清 除 率 10ml/min) 中 的 最 高 血 浆 水 平 增 加 82%, 半 衰 期 延 长 31% 基 于 生 物 利 用 度 和 半 衰 期 的 增 加, 推 荐 60mg 一 天 一 次 的 剂 量 作 为 肾 脏 功 能 降 低 的 病 人 的 开 始 剂 量 ( 参 见 用 法 用 量 ) 肝 损 伤 盐 酸 非 索 非 那 定 在 肝 脏 疾 病 患 者 中 的 药 动 学 与 健 康 受 试 者 相 似 贮 藏 密 封, 在 阴 凉 处 ( 不 超 过 20 ) 保 存 包 装 药 品 包 装 用 复 合 膜 每 盒 8 粒, 每 盒 12 粒, 每 盒 16 粒, 每 盒 24 粒 有 效 期 24 个 月 执 行 标 准 8 / 9
国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 标 准 YBH12402006 批 准 文 号 国 药 准 字 H20065175 生 产 企 业 企 业 名 称 : 广 东 环 球 制 药 有 限 公 司 GUANGDONG MEDI-WORLDPHARMACEUTICAL CO.,LTD. 生 产 地 址 : 广 东 省 佛 山 市 顺 德 区 容 桂 高 新 技 术 园 科 苑 横 三 路 2 号 医 学 咨 询 电 话 :(0757)28387025 邮 政 编 码 :528303 传 真 :(0757)28387016 电 话 :(0757)28387015 网 址 :www.winteamgroup.com E-mail:sdmopgd@pub.sdnet.gd.cn 注 册 地 址 : 佛 山 市 顺 德 区 容 桂 高 新 技 术 园 科 苑 横 三 路 2 ( 仅 供 参 考 ) 9 / 9