中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 摇 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 遭 蚤 燥 贼 澡 藻 则 援 燥 则 早 悦 澡 蚤 灶 允 悦 葬 灶 糟 藻 则 月 蚤 燥 贼 澡 藻 则, 粤 责 则 援 圆 园 员 缘, 灾 燥 造 援 圆 圆, 晕 燥 援 圆 圆 缘 怨 凿 燥 蚤 : 员 园 援 猿 愿 苑 圆 辕 躁 援 蚤 泽 泽 灶 援 员 园 园 苑 鄄 猿 愿 缘 载 援 圆 园 员 缘 援 园 圆 援 园 圆 圆 综 摇 述 检 查 点 抑 制 剂 在 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 研 究 进 展 粤 凿 增 葬 灶 糟 藻 燥 枣 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 糟 澡 藻 糟 噪 责 燥 蚤 灶 贼 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则 泽 蚤 灶 贼 澡 藻 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 燥 枣 灶 燥 灶 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 徐 德 红, 宋 鑫 ( 昆 明 医 科 大 学 第 三 附 属 医 院 肿 瘤 生 物 治 疗 中 心, 昆 明 远 缘 园 员 员 愿 ) [ 摘 摇 要 ] 摇 近 年 来, 非 小 细 胞 肺 癌 ( 灶 燥 灶 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则, 晕 杂 悦 蕴 悦 ) 在 手 术 放 疗 化 疗 等 方 面 均 取 得 了 很 大 进 展, 但 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 缘 年 生 存 率 仍 只 有 员 缘 豫, 因 此 探 索 晕 杂 悦 蕴 悦 新 的 治 疗 模 式 尤 为 重 要 免 疫 治 疗 以 其 低 毒 高 效 等 特 点 成 为 当 前 肿 瘤 治 疗 的 重 要 手 段 检 查 点 抑 制 剂 作 为 新 型 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 药 物, 通 过 阻 断 栽 细 胞 的 负 性 信 号 传 递 使 其 大 量 活 化 增 值, 增 强 机 体 的 抗 肿 瘤 免 疫 功 能, 显 现 出 了 良 好 的 抗 瘤 效 果 目 前, 细 胞 毒 性 栽 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 鄄 源 ( 糟 赠 贼 燥 贼 燥 曾 蚤 糟 栽 造 赠 皂 责 澡 燥 糟 赠 贼 藻 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 葬 灶 贼 蚤 早 藻 灶 源, 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 ) 程 序 性 细 胞 死 亡 蛋 白 员 ( 责 则 燥 早 则 葬 皂 皂 藻 凿 凿 藻 葬 贼 澡 鄄 员, 孕 阅 鄄 员 ) 及 其 受 体 孕 阅 鄄 蕴 员 淋 巴 细 胞 活 化 基 因 鄄 猿 分 子 ( 造 赠 皂 责 澡 燥 糟 赠 贼 藻 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 蚤 燥 灶 早 藻 灶 藻 鄄 猿, 蕴 粤 郧 鄄 猿, 悦 阅 圆 圆 猿 ) 和 栽 细 胞 免 疫 球 蛋 白 猿 ( 栽 鄄 糟 藻 造 造 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 早 造 燥 遭 怎 造 蚤 灶 葬 灶 凿 皂 怎 糟 蚤 灶 鄄 凿 燥 皂 葬 蚤 灶 鄄 糟 燥 灶 贼 葬 蚤 灶 蚤 灶 早 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 猿, 栽 陨 酝 鄄 猿 ) 等 分 子 的 抑 制 剂 均 在 晕 杂 悦 蕴 悦 中 开 展 了 广 泛 的 研 究 在 治 疗 晕 杂 悦 蕴 悦 的 临 床 试 验 中, 检 查 点 抑 制 剂 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 等 取 得 了 一 定 的 成 功, 前 景 值 得 期 待 [ 关 键 词 ] 摇 非 小 细 胞 肺 癌 ; 抑 制 剂 ; 治 疗 [ 中 图 分 类 号 ] 摇 砸 苑 猿 源 援 圆 ; 砸 苑 猿 园 援 缘 源 摇 摇 摇 摇 [ 文 献 标 志 码 ] 摇 粤 摇 摇 摇 摇 [ 文 章 编 号 ] 摇 员 园 园 苑 鄄 猿 愿 缘 载 ( 圆 园 员 缘 ) 园 圆 鄄 园 圆 缘 怨 鄄 园 远 摇 摇 最 新 肿 瘤 流 行 病 学 调 查 显 示, 全 世 界 每 年 肺 癌 [ 员 新 发 病 例 员 远 园 万 ], 男 性 原 发 性 支 气 管 肺 癌 的 发 病 率 和 病 死 率 居 所 有 恶 性 肿 瘤 首 位, 女 性 肺 癌 病 死 率 [ 圆 居 恶 性 肿 瘤 第 二 位 ] 非 小 细 胞 肺 癌 ( 灶 燥 灶 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则, 晕 杂 悦 蕴 悦 ) 是 肺 癌 主 要 的 组 织 学 类 型, 约 占 肺 癌 总 数 的 愿 缘 豫 尽 管 人 们 采 取 了 手 术 放 疗 化 疗 等 综 合 治 疗 手 段, 但 晕 杂 悦 蕴 悦 五 年 生 存 率 [ 猿 仍 只 有 员 远 豫, 且 在 过 去 几 年 中 未 有 明 显 提 高 ] 晕 杂 悦 蕴 悦 治 疗 失 败 可 能 与 机 体 免 疫 功 能 抑 制 及 肿 瘤 [ 源 鄄 缘 的 免 疫 逃 逸 机 制 密 切 相 关 ] 栽 细 胞 作 为 细 胞 免 疫 的 主 要 效 应 细 胞, 在 机 体 抗 肿 瘤 免 疫 过 程 中 发 挥 着 重 要 作 用 但 栽 细 胞 表 面 的 负 性 共 刺 激 分 子 介 导 的 免 疫 逃 逸 是 导 致 晕 杂 悦 蕴 悦 的 发 生 发 展 及 不 良 预 [ 远 鄄 愿 后 的 原 因 之 一 ] 众 所 周 知, 栽 细 胞 活 化 需 要 两 个 关 键 信 号 : 第 一 信 号 来 自 抗 原 呈 递 细 胞 表 面 的 酝 匀 悦 鄄 抗 原 肽 与 栽 细 胞 受 体 的 结 合, 第 二 信 号 是 由 抗 原 呈 递 细 胞 与 栽 细 胞 表 面 的 共 刺 激 分 子 相 互 作 用 [ 怨 而 产 生 ] 共 刺 激 分 子 为 栽 细 胞 表 面 重 要 的 免 疫 检 查 点, 有 正 性 分 子 和 负 性 分 子 之 分, 前 者 产 生 正 性 信 号, 促 进 淋 巴 细 胞 增 殖 分 化 以 及 细 胞 因 子 的 分 泌 ; 后 者 产 生 负 性 信 号, 削 弱 限 制 或 终 止 淋 巴 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 检 查 点 即 为 免 疫 系 统 中 存 在 的 一 些 负 性 信 号 通 路, 其 通 过 调 节 外 周 组 织 中 免 疫 反 应 的 [ 员 园 持 续 性 和 强 度 避 免 组 织 损 伤 ] 在 肿 瘤 患 者 中, 栽 细 胞 表 面 负 性 共 刺 激 分 子 如 细 胞 毒 性 栽 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 鄄 源 ( 糟 赠 贼 燥 贼 燥 曾 蚤 糟 栽 造 赠 皂 责 澡 燥 糟 赠 贼 藻 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 葬 灶 贼 蚤 早 藻 灶 源, 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 ) 程 序 性 细 胞 死 亡 蛋 白 员 ( 责 则 燥 早 则 葬 皂 皂 藻 凿 凿 藻 葬 贼 澡 鄄 员, 孕 阅 鄄 员 ) 淋 巴 细 胞 活 化 基 因 鄄 猿 分 子 ( 造 赠 皂 责 澡 燥 鄄 糟 赠 贼 藻 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 蚤 燥 灶 早 藻 灶 藻 鄄 猿, 蕴 粤 郧 鄄 猿, 悦 阅 圆 圆 猿 ) 和 栽 细 胞 免 疫 球 蛋 白 猿 ( 栽 鄄 糟 藻 造 造 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 早 造 燥 遭 怎 造 蚤 灶 葬 灶 凿 皂 怎 糟 蚤 灶 鄄 凿 燥 鄄 皂 葬 蚤 灶 鄄 糟 燥 灶 贼 葬 蚤 灶 蚤 灶 早 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 猿, 栽 陨 酝 鄄 猿 ) 等 多 异 常 高 表 达, 它 们 能 够 诱 导 肿 瘤 抗 原 特 异 性 栽 细 胞 的 失 能 和 凋 亡, 引 发 免 疫 逃 逸 和 机 体 的 免 疫 耐 受 基 于 此, 研 究 者 们 设 计 了 靶 向 这 些 负 性 共 刺 激 分 子 及 其 配 体 的 检 查 点 抑 制 剂, 其 在 临 床 试 验 中 显 示 出 有 效 的 抗 肿 [ 员 员 瘤 效 果 ] 本 文 就 检 查 点 抑 制 剂 在 晕 杂 悦 蕴 悦 中 的 研 究 进 展 作 一 综 述 员 摇 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 抑 制 剂 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 是 悦 阅 圆 愿 家 族 成 员, 主 要 表 达 在 活 化 栽 细 胞 表 面, 是 一 类 免 疫 负 调 节 因 子 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 抑 制 剂 可 阻 断 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 与 月 苑 结 合, 恢 复 悦 阅 圆 愿 辕 月 苑 共 刺 激 [ 基 金 项 目 ] 摇 国 家 高 技 术 研 究 发 展 计 划 资 助 项 目 ( 愿 远 猿 计 划 )( 晕 燥 援 圆 园 员 圆 粤 粤 园 圆 粤 圆 园 员 ); 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 愿 员 圆 远 园 猿 园 苑 ); 云 南 省 教 育 厅 科 学 研 究 基 金 资 助 项 目 ( 晕 燥 援 圆 园 员 猿 允 园 源 愿 ) 孕 则 燥 躁 藻 糟 贼 泽 怎 责 责 燥 则 贼 藻 凿 遭 赠 贼 澡 藻 晕 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 匀 蚤 早 澡 栽 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 赠 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 葬 灶 凿 阅 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 孕 则 燥 早 则 葬 皂 ( 愿 远 猿 孕 则 燥 早 则 葬 皂 )( 晕 燥 援 圆 园 员 圆 粤 粤 园 圆 粤 圆 园 员 ), 贼 澡 藻 晕 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 晕 葬 贼 怎 则 葬 造 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻 云 燥 怎 灶 凿 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 悦 澡 蚤 灶 ( 葬 晕 燥 援 愿 员 圆 远 园 猿 园 苑 ), 葬 灶 凿 贼 澡 藻 杂 糟 蚤 藻 灶 贼 蚤 枣 蚤 糟 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 孕 则 燥 躁 藻 糟 贼 燥 枣 阅 藻 鄄 责 葬 则 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 耘 凿 怎 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 再 怎 灶 灶 葬 灶 孕 则 燥 增 蚤 灶 糟 ( 藻 晕 燥 援 圆 园 员 猿 允 园 源 愿 ) [ 作 者 简 介 ] 摇 徐 德 红 ( 员 怨 愿 苑 原 ), 男, 湖 北 省 十 堰 市 人, 硕 士 生, 主 要 从 事 肿 瘤 免 疫 的 基 础 与 临 床 研 究, 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 : 凿 藻 澡 燥 灶 早 愿 苑 岳 员 圆 远 援 糟 燥 皂 [ 通 信 作 者 ] 摇 宋 鑫 ( 杂 燥 灶 早 载 蚤 灶, 糟 燥 则 则 藻 泽 责 燥 灶 凿 蚤 灶 早 葬 怎 贼 澡 燥 则 ), 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 : 泽 燥 灶 早 曾 蚤 灶 远 愿 岳 员 圆 远 援 糟 燥 皂
圆 远 园 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志, 圆 园 员 缘 年 源 月, 圆 圆 ( 圆 ) 信 号, 进 而 恢 复 栽 细 胞 的 活 性, 提 高 机 体 的 抗 瘤 能 力 目 前 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 抑 制 剂 主 要 有 两 种 : 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 和 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 员 援 员 摇 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 ( 酝 阅 载 鄄 园 员 园 ) 是 抗 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 的 人 源 化 陨 早 郧 员 单 克 隆 抗 体 圆 园 员 员 年 云 阅 粤 批 准 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 用 于 转 移 性 黑 素 瘤 的 治 疗 为 探 索 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 在 肺 癌 中 的 抗 癌 效 果, 研 究 人 员 做 了 一 系 列 的 研 究 蕴 赠 灶 糟 澡 [ 员 圆 ] 等 进 行 了 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 联 合 化 疗 治 疗 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 的 随 机 双 盲 多 中 心 的 Ⅱ 期 临 床 试 验, 该 试 验 入 组 圆 园 源 例 初 次 化 疗 的 患 者, 随 机 分 为 三 组 : 悦 孕 方 案 ( 卡 铂 紫 杉 醇 ) 同 步 联 合 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 治 疗 组 ( 前 源 周 期 联 合 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭, 后 圆 周 期 联 合 安 慰 剂 ) 悦 孕 方 案 序 贯 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 治 疗 组 ( 前 圆 周 期 联 合 安 慰 剂, 后 源 周 期 联 合 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 ) 以 及 悦 孕 方 案 联 合 安 慰 剂 组, 试 验 进 程 中 无 进 展 患 者 继 续 给 予 每 员 圆 周 一 次 陨 责 蚤 造 蚤 鄄 皂 怎 皂 葬 遭 或 安 慰 剂 作 为 维 持 治 疗 结 果 显 示, 化 疗 序 贯 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 治 疗 组 的 中 位 免 疫 相 关 无 进 展 生 存 期 ( 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 鄄 则 藻 造 葬 贼 藻 凿 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 鄄 枣 则 藻 藻 泽 怎 则 增 蚤 增 葬 造, 蚤 则 孕 云 杂 ) 较 对 照 组 显 著 延 长 ( 缘 援 苑 增 泽 源 援 远 个 月, 匀 砸 越 园 援 苑 圆, 孕 越 园 援 园 缘 ), 皂 宰 匀 韵 标 准 评 价 孕 云 杂 也 得 出 相 似 结 果 ( 缘 援 员 增 泽 源 援 圆 个 月, 匀 砸 越 园 援 远 怨, 孕 越 园 援 园 圆 ) 同 时, 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 鄄 葬 遭 并 未 显 著 增 加 化 疗 的 毒 性, 对 照 组 猿 辕 源 级 不 良 反 应 率 为 猿 苑 豫 同 步 组 为 源 员 豫 序 贯 组 为 猿 怨 豫 提 示, 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 可 提 高 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 化 疗 疗 效 此 外, 另 一 项 Ⅰ 期 临 床 试 验 结 果 表 明, 序 贯 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 联 合 铂 类 为 基 础 的 化 疗 使 放 射 反 应 率 ( 燥 遭 躁 藻 糟 贼 蚤 增 藻 则 藻 鄄 [ 员 猿 泽 责 燥 灶 泽 藻 则 葬 贼 藻, 韵 砸 砸 ) 达 到 远 园 豫 ] 基 于 上 述 两 项 鼓 舞 人 心 的 试 验 结 果, 另 一 项 多 中 心 随 机 双 盲 Ⅲ 期 临 床 试 验 正 在 进 行 中, 旨 在 更 进 一 步 探 索 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 联 合 悦 孕 方 案 治 疗 Ⅳ 期 或 复 发 肺 鳞 癌 患 者 的 疗 效, [ 员 源 其 结 果 值 得 期 待 ] 综 合 以 上 临 床 数 据, 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 鄄 葬 遭 很 可 能 成 为 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 的 有 效 治 疗 药 物 员 援 圆 摇 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 ( 悦 孕 鄄 远 苑 缘, 圆 园 远 ) 是 人 源 化 陨 早 郧 圆 单 克 隆 抗 体, 与 悦 栽 蕴 粤 鄄 源 有 很 高 的 亲 和 力, 其 发 展 略 滞 后 于 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 的 一 项 Ⅱ 期 临 床 试 验 中, 入 组 愿 苑 例 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者, 接 受 源 周 期 以 铂 类 为 基 础 的 一 线 化 疗, 随 后 随 机 分 为 两 组, 分 别 接 受 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 治 疗 和 支 持 治 疗, 尽 管 该 药 未 能 明 显 [ 员 缘 延 长 孕 云 杂, 但 缘 豫 的 受 试 者 获 得 客 观 缓 解 ] 由 于 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 和 酝 耘 阅 陨 鄄 源 苑 猿 远 ( 靶 向 孕 阅 鄄 蕴 员 的 抗 体 ) 在 部 分 患 者 中 均 显 现 了 抗 肿 瘤 免 疫 功 能, 为 探 讨 二 者 是 否 具 有 协 同 效 应, 栽 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 与 酝 耘 阅 陨 鄄 源 苑 猿 远 联 合 治 疗 肺 癌 的 两 项 临 床 试 验 正 在 开 展 [ 员 远 鄄 员 愿 ] 圆 摇 孕 阅 鄄 员 抑 制 剂 孕 阅 鄄 员 属 于 免 疫 抑 制 性 受 体, 主 要 表 达 在 栽 细 [ 员 怨 胞 月 细 胞 晕 运 细 胞 等 细 胞 表 面 ], 其 配 体 孕 阅 鄄 蕴 有 圆 种 : 孕 阅 鄄 蕴 员 ( 又 称 为 月 苑 鄄 匀 员 ) 和 孕 阅 鄄 蕴 圆 ( 又 称 为 月 苑 鄄 阅 悦 ) [ 圆 园 ], 孕 阅 鄄 员 与 孕 阅 鄄 蕴 结 合 可 抑 制 栽 细 胞 活 化 和 增 殖, 减 少 陨 蕴 鄄 圆 陨 云 晕 鄄 γ 和 陨 蕴 鄄 员 园 的 分 泌, 发 挥 着 负 性 免 [ 圆 员 疫 调 节 作 用 ] [ 圆 圆 ] 同 时, 研 究 发 现, 孕 阅 鄄 员 在 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 悦 阅 愿 栽 细 胞 中 表 达 增 高, 孕 阅 鄄 员 悦 阅 愿 栽 细 胞 的 增 殖 能 力 下 降, 细 胞 因 子 分 泌 能 力 降 低 而 孕 阅 鄄 员 抑 制 剂 能 够 恢 复 和 促 进 衰 竭 的 肿 瘤 特 异 性 栽 细 胞 的 功 能, 进 而 减 少 肿 瘤 患 者 的 免 疫 抑 制 [ 圆 猿 ] 孕 阅 鄄 员 抑 制 剂 已 于 圆 园 员 员 年 员 园 月 进 入 临 床 试 验, 目 前 主 要 有 四 种 : 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 ( 酝 阅 载 鄄 员 员 园 远 辕 月 酝 杂 鄄 怨 猿 远 缘 缘 愿 ) [ 圆 源 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 ( 酝 运 鄄 猿 源 苑 缘 ) 悦 栽 鄄 园 员 员 和 粤 酝 孕 鄄 圆 圆 源 ], 肺 癌 中 研 究 较 多 的 是 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 和 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 圆 援 员 摇 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 是 抗 孕 阅 鄄 员 的 人 源 化 陨 早 郧 源 单 克 隆 抗 体, 能 有 效 阻 断 孕 阅 鄄 员 辕 孕 阅 鄄 蕴 通 路, 进 而 恢 复 栽 细 胞 的 抗 瘤 能 力, 达 到 治 疗 肿 瘤 的 目 的 一 项 Ⅰ 遭 期 试 验 入 组 了 员 圆 怨 例 之 前 接 受 过 治 疗 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者, 猿 皂 早 辕 噪 早 剂 量 下 中 位 韵 杂 为 员 源 援 怨 个 月, 员 年 圆 年 生 存 率 分 别 为 缘 远 豫 源 缘 豫, 客 观 应 答 率 为 员 苑 豫, 持 续 应 答 时 间 为 员 苑 个 月, 猿 辕 源 级 治 疗 相 关 不 良 反 应 发 生 率 员 源 豫, 且 多 为 发 热 提 示, 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 治 疗 复 治 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 可 明 显 获 益, 疗 效 持 久, 且 安 全 性 良 [ 圆 缘 鄄 圆 愿 好 ] 圆 园 员 源 年 粤 杂 悦 韵 报 道 了 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 单 药 或 联 合 蚤 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 厄 洛 替 尼 等 治 疗 策 略 的 Ⅰ 期 临 床 试 验 的 [ 圆 怨 部 分 结 果 ] ( 员 ) 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 单 药 治 疗 组 中, 圆 园 例 未 经 化 疗 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 韵 砸 砸 为 猿 园 豫 中 位 孕 云 杂 为 圆 怨 援 远 个 月, 其 中 怨 例 孕 阅 鄄 蕴 员 阳 性 患 者 韵 砸 砸 为 远 苑 豫, 远 例 孕 阅 鄄 蕴 员 阴 性 患 者 无 一 例 实 现 应 答, 中 位 孕 云 杂 为 圆 猿 援 员 个 月, 提 示 孕 阅 鄄 蕴 员 表 达 与 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 治 疗 效 果 存 在 一 定 关 系 [ 猿 园 ] ( 圆 ) 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 联 合 蚤 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 实 现 了 同 时 阻 断 栽 细 胞 两 个 负 性 共 刺 激 [ 猿 员 分 子 ], 入 组 的 源 远 例 未 经 化 疗 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 经 联 合 治 疗 后 韵 砸 砸 为 圆 圆 豫 疾 病 稳 定 率 ( 泽 贼 葬 遭 造 藻 凿 蚤 泽 鄄 藻 葬 泽 藻, 杂 阅 ) 为 猿 猿 豫, 韵 砸 砸 与 孕 阅 鄄 蕴 员 阴 性 或 阳 性 无 相 关 性 但 该 组 合 方 案 毒 性 较 大, 源 愿 豫 的 患 者 出 现 猿 辕 源 [ 猿 员 级 不 良 反 应, 源 员 豫 的 患 者 中 止 试 验 ] ( 猿 ) 晕 蚤 增 鄄 燥 造 怎 皂 葬 遭 联 合 藻 则 造 燥 贼 蚤 灶 蚤 遭 治 疗 组, 入 组 的 圆 员 例 耘 郧 云 砸 突 变 的 未 经 化 疗 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者, 其 中 圆 园 例 接 受 过 耘 郧 云 砸 抑 制 剂 的 治 疗, 两 药 联 合 治 疗 的 韵 砸 砸 为 员 怨 豫 圆 源 周 孕 云 杂 为 源 苑 豫 对 于 圆 园 例 藻 则 造 燥 贼 蚤 灶 蚤 遭 耐 药
徐 德 红, 等 援 检 查 点 抑 制 剂 在 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 研 究 进 展 圆 远 员 型 患 者, 猿 例 实 现 孕 砸, 怨 例 实 现 杂 阅, 员 例 未 接 受 过 耘 郧 云 砸 抑 制 剂 治 疗 的 患 者 实 现 孕 砸, 持 续 应 答 圆 源 援 猿 周 以 上 此 项 中 期 结 果 表 明, 在 使 用 栽 运 陨 抑 制 剂 复 发 以 及 耘 郧 云 砸 突 变 的 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者, 灶 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 [ 猿 圆 联 合 藻 则 造 燥 贼 蚤 灶 蚤 遭 可 能 使 其 获 得 持 久 的 临 床 获 益 ] 以 上 结 果 表 明, 无 论 单 药 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬, 还 是 与 另 一 负 性 共 刺 激 分 子 抑 制 剂 或 栽 陨 运 抑 制 剂 联 合, 都 能 取 得 良 好 的 临 床 获 益, 但 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 联 合 蚤 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 出 现 的 较 高 不 良 反 应 值 得 关 注 为 了 进 一 步 检 测 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 治 疗 晕 杂 悦 蕴 悦 疗 效, 两 项 分 别 针 对 鳞 癌 和 非 鳞 癌 患 者 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 正 在 进 行 中, 目 的 在 于 比 较 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 和 多 西 他 赛 作 为 晕 杂 悦 蕴 悦 二 线 治 疗 时 [ 猿 猿 鄄 猿 源 的 疗 效 差 异 ] 圆 援 圆 摇 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 是 抗 孕 阅 鄄 员 的 人 源 化 陨 早 郧 源 单 克 隆 抗 体, 其 云 糟 段 包 含 一 个 突 变 区, 能 阻 止 抗 体 依 赖 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 性 作 用 ( 葬 灶 贼 蚤 遭 燥 凿 赠 鄄 凿 藻 责 藻 灶 凿 藻 灶 贼 糟 藻 造 造 鄄 皂 藻 凿 蚤 葬 贼 藻 凿 糟 赠 贼 燥 贼 燥 曾 蚤 糟 蚤 贼 赠, 粤 阅 悦 悦 ) 与 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 功 能 相 似, 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 对 晕 杂 悦 蕴 悦 同 样 有 效 Ⅰ 期 试 验 入 组 了 愿 源 例 未 经 治 疗 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者, 其 中 缘 苑 例 为 孕 阅 鄄 蕴 员 阳 性, 初 步 结 果 显 示 达 免 疫 相 关 评 价 标 准 ( 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 鄄 则 藻 造 葬 贼 藻 凿 则 藻 泽 责 燥 灶 泽 藻 糟 则 蚤 贼 藻 则 蚤 葬, 蚤 则 砸 悦 ) 韵 砸 砸 为 [ 猿 缘 鄄 猿 苑 猿 远 豫 ] 该 试 验 另 外 入 组 了 圆 圆 员 例 接 受 过 治 疗 的 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者, 总 的 蚤 则 砸 悦 辕 砸 耘 悦 陨 杂 栽 确 证 和 未 确 证 的 应 答 率 为 员 缘 豫 辕 圆 员 豫, 对 于 孕 阅 鄄 蕴 员 阳 性 患 者, 蚤 则 鄄 砸 悦 辕 砸 耘 悦 陨 杂 栽 确 证 和 未 确 证 的 应 答 率 为 员 远 豫 辕 圆 源 豫, 对 于 孕 阅 鄄 蕴 员 阴 性 患 者, 蚤 则 砸 悦 辕 砸 耘 悦 陨 杂 栽 确 证 和 未 确 证 的 应 答 率 为 员 园 豫 辕 愿 豫 约 源 愿 豫 的 患 者 有 免 疫 相 关 不 良 反 应 ( 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 鄄 则 藻 造 葬 贼 藻 凿 葬 凿 增 藻 则 泽 藻 藻 增 藻 灶 贼, 蚤 则 粤 耘 ), 但 通 [ 猿 缘 常 在 员 辕 圆 级 ] 该 研 究 提 示, 酝 运 鄄 猿 源 苑 缘 治 疗 孕 阅 鄄 蕴 员 阳 性 的 晚 期 和 转 移 性 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 安 全 有 效 进 一 步 研 究 两 种 不 同 剂 量 的 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 与 多 西 他 赛 [ 猿 愿 鄄 猿 怨 ] 二 线 治 疗 晕 杂 悦 蕴 悦 疗 效 差 异 的 试 验 正 在 进 行, 同 时 蕴 葬 皂 遭 则 燥 造 蚤 扎 怎 皂 葬 遭 联 合 铂 类 标 准 化 疗 的 Ⅰ 期 临 床 [ 源 园 ] 试 验 也 在 进 行 猿 摇 孕 阅 鄄 蕴 员 抑 制 剂 孕 阅 鄄 蕴 员 为 孕 阅 鄄 员 的 配 体, 其 广 泛 表 达 于 活 化 的 栽 [ 员 园 鄄 员 员 细 胞 巨 噬 细 胞 树 突 状 细 胞 和 上 皮 细 胞 等 ] 研 究 发 现, 肿 瘤 细 胞 可 通 过 高 表 达 孕 阅 鄄 蕴 员 逃 避 机 体 免 疫 清 除, 孕 阅 鄄 蕴 员 在 员 怨 豫 耀耀 员 园 园 豫 的 晕 杂 悦 蕴 悦 中 表 达 异 常, 其 在 腺 癌 和 肉 瘤 样 癌 中 的 异 常 表 达 更 常 见, 并 [ 源 员 鄄 源 圆 且 与 预 后 不 良 有 关 ] 对 孕 阅 鄄 蕴 员 在 免 疫 抑 制 中 关 键 作 用 的 临 床 前 论 证 促 进 了 孕 阅 鄄 蕴 员 抑 制 剂 在 肿 瘤 治 疗 中 的 发 展 孕 阅 鄄 蕴 员 抑 制 剂 主 要 有 月 酝 杂 鄄 怨 猿 远 缘 缘 怨 辕 酝 阅 载 鄄 员 员 园 缘 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 和 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远 三 种, [ 源 猿 其 治 疗 肺 癌 临 床 试 验 大 多 数 处 于 Ⅰ 辕 Ⅱ 期 ] 猿 援 员 摇 月 酝 杂 鄄 怨 猿 远 缘 缘 怨 月 酝 杂 鄄 怨 猿 远 缘 缘 怨 是 一 种 高 亲 和 力 的 全 人 源 化 陨 早 郧 源 单 克 隆 抗 体, 是 首 次 被 证 明 对 肺 癌 有 效 的 孕 阅 鄄 蕴 员 抑 制 剂 在 治 疗 实 体 瘤 的 Ⅰ 期 临 床 试 验 中, 源 怨 例 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 接 受 员 援 园 猿 援 园 员 园 援 园 皂 早 辕 噪 早 剂 量 的 月 酝 杂 鄄 怨 猿 远 缘 缘 怨 治 疗, 获 得 持 久 肿 瘤 缓 解, 总 的 韵 砸 砸 为 员 园 豫 ( 鳞 癌 愿 豫, 非 鳞 癌 员 员 豫 ) 同 时, 该 药 延 长 了 疾 病 稳 定 时 间, 猿 员 豫 的 患 者 孕 云 杂 达 到 远 个 月 该 试 验 共 圆 园 苑 名 受 试 者, 总 猿 辕 源 级 不 良 反 应 率 为 怨 豫, [ 源 源 未 见 治 疗 相 关 的 死 亡 报 道 ] 猿 援 圆 摇 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 是 人 源 化 单 克 隆 抗 体, 可 阻 止 孕 阅 鄄 蕴 员 与 其 受 体 孕 阅 鄄 员 和 月 苑 援 员 的 结 合 该 抗 体 包 含 一 个 人 工 修 饰 的 云 糟 段, 此 设 计 优 化 了 孕 阅 鄄 蕴 员 靶 向 的 有 效 性 和 安 全 性 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 在 晕 杂 悦 蕴 悦 的 早 期 临 床 试 验 中 显 示 出 了 较 好 的 疗 效, 接 受 治 疗 的 缘 圆 例 晚 期 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 韵 砸 砸 为 圆 源 豫, 圆 源 周 孕 云 杂 达 源 远 豫, 猿 辕 源 级 不 良 反 应 发 生 率 为 猿 源 豫 此 外, 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 疗 效 与 肿 瘤 细 胞 孕 阅 鄄 蕴 员 分 子 表 达 呈 正 相 关, 孕 阅 鄄 蕴 员 中 等 表 达 的 患 者 韵 砸 砸 达 源 远 豫, 高 表 达 的 患 者 韵 砸 砸 高 [ 源 缘 达 愿 猿 豫 ] 该 项 研 究 提 示, 寻 找 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 的 最 佳 获 益 人 群, 实 现 个 体 化 治 疗 是 进 一 步 的 研 究 方 向 基 于 上 述 结 果, 两 项 被 称 之 为 月 陨 砸 悦 匀 和 韵 粤 运 的 试 验 正 在 进 行, 月 陨 砸 悦 匀 是 一 项 单 臂 Ⅱ 期 临 床 试 [ 源 远 验 ], 计 划 入 组 猿 园 园 例 孕 阅 鄄 蕴 员 阳 性 表 达 的 晚 期 或 转 移 的 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 接 受 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 治 疗, 主 要 评 价 终 点 是 韵 砸 砸 韵 粤 运 是 一 项 多 中 心 随 机 开 放 的 [ 源 苑 Ⅲ 期 临 床 试 验 ], 旨 在 比 较 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 和 多 西 他 赛 治 疗 铂 类 化 疗 失 败 的 晚 期 或 转 移 晕 杂 悦 蕴 悦 的 安 全 性 和 有 效 性, 计 划 入 组 愿 缘 园 例 患 者, 主 要 目 标 是 比 较 两 者 治 疗 后 的 韵 杂, 次 要 目 标 为 比 较 韵 砸 砸 和 孕 云 杂 [ 源 愿 等 ] 猿 援 猿 摇 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远 是 一 种 陨 早 郧 员 鄄 Κ 葬 责 责 葬 类 的 抗 孕 阅 鄄 蕴 员 单 抗,Ⅰ 期 试 验 入 组 了 员 猿 例 晕 杂 悦 蕴 悦, 平 均 接 受 过 源 种 疗 法 在 该 剂 量 递 增 试 验 中, 源 猿 豫 的 患 者 出 现 了 治 疗 相 关 不 良 反 应, 但 都 在 员 耀耀 圆 级, 且 可 耐 受, 未 观 察 到 严 重 不 良 反 应 同 时 观 察 到 猿 例 患 者 实 现 孕 砸, 另 有 圆 例 患 者 肿 瘤 缩 小 ( 分 别 缩 小 源 远 豫 和 源 愿 豫 ) 但 未 达 到 孕 砸, 为 探 求 孕 阅 鄄 蕴 员 的 表 达 水 平 与 药 物 作 用 的 相 互 关 系, 该 试 验 检 测 了 受 试 者 基 线 以 及 治 疗 后 新 鲜 肿 瘤 组 织 中 孕 阅 鄄 蕴 员 的 表 达 水 平, 相 关 数 据 有 待 进 一 [ 源 怨 鄄 缘 园 步 公 布 ]
圆 远 圆 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志, 圆 园 员 缘 年 源 月, 圆 圆 ( 圆 ) 源 摇 蕴 粤 郧 鄄 猿 抑 制 剂 蕴 粤 郧 鄄 猿 属 于 免 疫 球 蛋 白 超 家 族, 主 要 分 布 于 活 [ 缘 员 化 的 栽 淋 巴 细 胞 晕 运 细 胞 和 树 突 状 细 胞 中 ] 蕴 粤 郧 鄄 猿 是 一 种 免 疫 负 调 节 分 子, 能 够 与 酝 匀 悦 Ⅱ 类 分 [ 缘 员 鄄 缘 圆 子 结 合 抑 制 粤 孕 悦 的 活 化 ] 利 用 蕴 粤 郧 鄄 猿 抑 制 剂, 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长, 为 肿 瘤 的 免 疫 治 疗 提 供 可 能 的 途 径, 成 为 最 近 的 研 究 热 点 在 黑 素 瘤 结 肠 癌 动 物 模 型 中, 蕴 粤 郧 鄄 猿 抑 制 剂 能 够 减 慢 肿 瘤 的 生 长, 并 且 当 与 孕 阅 鄄 员 抑 制 剂 联 合 使 [ 缘 猿 用 时 能 够 明 显 促 进 肿 瘤 的 消 退 ] 在 乳 腺 癌 中, [ 圆 猿 蕴 粤 郧 鄄 猿 抑 制 剂 ( 陨 酝 孕 猿 圆 员 ) 已 进 入 Ⅲ 期 临 床 试 验 ] 基 于 上 述 结 果, 考 虑 蕴 粤 郧 鄄 猿 抑 制 剂 在 肿 瘤 治 疗 方 面 存 在 潜 力, 蕴 粤 郧 鄄 猿 抑 制 剂 ( 月 酝 杂 鄄 怨 愿 远 园 员 远 ) 单 独 或 联 合 灶 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 遭 治 疗 晕 杂 悦 蕴 悦 等 实 体 瘤 的 早 期 临 床 试 验 [ 缘 源 也 正 在 进 行 ], 结 果 值 得 期 待 缘 摇 悦 阅 愿 栽 陨 酝 鄄 猿 抑 制 剂 栽 陨 酝 鄄 猿 分 子 是 栽 陨 酝 家 族 的 成 员, 主 要 表 达 在 栽 栽 澡 员 栽 澡 员 苑 栽 则 藻 早 等 细 胞, 其 与 配 体 凝 集 素 怨 ( 早 葬 造 藻 糟 贼 蚤 灶 鄄 怨 ) 结 合 能 抑 制 栽 细 胞 活 性, 诱 导 外 周 免 疫 [ 缘 缘 耐 受 ] 近 年 来 发 现 栽 陨 酝 鄄 猿 在 肿 瘤 的 发 生 发 展 过 [ 缘 远 程 中 起 到 非 常 重 要 的 促 进 作 用 ] 栽 陨 酝 鄄 猿 抑 制 剂 对 黑 素 瘤 结 肠 癌 前 列 腺 癌 等 肿 瘤 动 物 模 型 均 有 治 [ 缘 苑 疗 作 用 ], 其 在 肺 癌 中 的 临 床 前 试 验 也 在 进 行 [ 缘 愿 中 ], 相 信 随 着 研 究 的 进 一 步 深 入, 栽 陨 酝 鄄 猿 抑 制 剂 会 逐 步 走 向 临 床 试 验 远 摇 结 摇 语 肿 瘤 免 疫 治 疗 是 继 外 科 手 术 放 疗 化 疗 之 后 已 被 证 明 具 有 显 著 临 床 疗 效 及 优 势 的 第 四 类 抗 肿 瘤 治 疗 方 法 然 而, 晕 杂 悦 蕴 悦 长 期 被 认 为 是 非 免 疫 原 性 的 肿 瘤, 免 疫 治 疗 并 没 有 在 肺 癌 的 治 疗 手 段 中 占 有 一 席 之 地 近 年 来, 检 查 点 抑 制 剂 如 晕 蚤 增 燥 造 怎 皂 葬 陨 责 蚤 造 蚤 鄄 皂 怎 皂 葬 遭 在 肺 癌 治 疗 中 的 前 期 试 验 取 得 了 一 定 的 成 功, 后 期 临 床 试 验 正 迅 速 开 展 相 信 随 着 检 查 点 抑 制 剂 治 疗 肺 癌 的 用 药 时 间 给 药 剂 量 以 及 检 查 点 抑 制 剂 联 合 肿 瘤 疫 苗 化 疗 的 治 疗 效 果 等 研 究 的 进 一 步 深 入, 检 查 点 抑 制 剂 很 可 能 成 为 晕 杂 悦 蕴 悦 免 疫 治 疗 的 重 要 手 段, 这 也 必 将 为 晕 杂 悦 蕴 悦 患 者 的 治 疗 带 来 突 破 性 进 展 [ 参 考 文 献 ] [ 员 ] 摇 云 藻 则 造 葬 赠 允, 杂 澡 蚤 灶 匀 砸, 月 则 葬 赠 云, 藻 贼 葬 造 援 耘 泽 贼 蚤 皂 葬 贼 藻 泽 燥 枣 憎 燥 则 造 凿 憎 蚤 凿 藻 遭 怎 则 凿 藻 灶 燥 枣 糟 葬 灶 糟 藻 则 蚤 灶 圆 园 园 愿 : 郧 蕴 韵 月 韵 悦 粤 晕 圆 园 园 愿 [ 允 ] 援 陨 灶 贼 允 悦 葬 灶 糟 藻 则, 圆 园 员 园, 员 圆 苑 ( 员 圆 ): 圆 愿 怨 猿 鄄 圆 怨 员 苑 援 [ 圆 ] 摇 杂 蚤 藻 早 藻 造 砸, 晕 葬 蚤 泽 澡 葬 凿 澡 葬 皂 阅, 允 藻 皂 葬 造 粤 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 泽 贼 葬 贼 蚤 泽 贼 蚤 糟 泽, 圆 园 员 圆 [ 允 ] 援 悦 粤 悦 葬 灶 糟 藻 则 允 悦 造 蚤 灶, 圆 园 员 圆, 远 圆 ( 员 ): 员 园 鄄 圆 怨 援 [ 猿 ] 摇 酝 郧 葬 则 糟 蚤 葬 粤 允 援 郧 造 燥 遭 葬 造 糟 葬 灶 糟 藻 则 枣 葬 糟 贼 泽 葬 灶 凿 枣 蚤 早 怎 则 藻 泽 圆 园 员 员 援 粤 贼 造 葬 灶 贼 葬, 郧 粤 : 粤 皂 藻 则 蚤 糟 葬 灶 悦 葬 灶 糟 藻 则 杂 燥 糟 蚤 藻 贼 赠, 圆 园 员 员 援 [ 源 ] 摇 杂 澡 蚤 皂 葬 灶 燥 增 泽 噪 赠 粤, 阅 葬 泽 葬 灶 怎 悦 粤 援 哉 责 凿 葬 贼 藻 泽 燥 灶 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 蚤 灶 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 耘 曾 责 藻 则 贼 韵 责 蚤 灶 月 蚤 燥 造 栽 澡 藻 则, 圆 园 员 源, 员 源 ( 源 ): 源 员 员 鄄 源 员 愿 援 [ 缘 ] 摇 杂 藻 灶 早 鄄 砸 赠 燥 灶 早 宰, 栽 怎 则 灶 蚤 泽 酝 耘, 郧 燥 造 凿 遭 藻 则 早 酝 灾, 藻 贼 葬 造 援 陨 皂 皂 怎 灶 藻 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 鄄 贼 燥 则 赠 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 泽 蕴 粤 郧 鄄 猿 葬 灶 凿 孕 阅 鄄 员 泽 赠 灶 藻 则 早 蚤 泽 贼 蚤 糟 葬 造 造 赠 则 藻 早 怎 造 葬 贼 藻 栽 鄄 糟 藻 造 造 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 贼 燥 责 则 燥 皂 燥 贼 藻 贼 怎 皂 燥 则 葬 造 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 藻 泽 糟 葬 责 藻 [ 允 ] 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 砸 藻 泽, 圆 园 员 圆, 苑 圆 ( 源 ): 怨 员 苑 鄄 怨 圆 苑 援 [ 远 ] 摇 在 蚤 藻 造 蚤 灶 泽 噪 蚤 悦, 运 灶 葬 责 责 杂, 酝 葬 泽 糟 葬 怎 曾 悦, 藻 贼 葬 造 援 砸 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 藻 枣 燥 则 贼 葬 则 早 藻 贼 蚤 灶 早 贼 澡 藻 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 泽 赠 泽 贼 藻 皂 贼 澡 则 燥 怎 早 澡 糟 澡 藻 糟 噪 责 燥 蚤 灶 贼 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 遭 造 燥 糟 噪 葬 凿 藻 蚤 灶 贼 澡 藻 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 鄄 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 粤 灶 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 猿, 圆 源 ( 缘 ): 员 员 苑 园 鄄 员 员 苑 怨 援 [ 苑 ] 摇 月 则 葬 澡 皂 藻 则 允 砸 援 陨 皂 皂 怎 灶 藻 糟 澡 藻 糟 噪 责 燥 蚤 灶 贼 遭 造 燥 糟 噪 葬 凿 藻 : 栽 澡 藻 澡 燥 责 藻 枣 燥 则 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 鄄 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 葬 泽 葬 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则?[ 允 ] 援 杂 藻 皂 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 源, 源 员 ( 员 ): 员 圆 远 鄄 员 猿 圆 援 [ 愿 ] 摇 云 燥 则 凿 藻 孕 酝, 运 藻 造 造 赠 砸 允, 月 则 葬 澡 皂 藻 则 允 砸 援 晕 藻 憎 泽 贼 则 葬 贼 藻 早 蚤 藻 泽 蚤 灶 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 : 栽 则 葬 灶 泽 造 葬 贼 蚤 灶 早 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 蚤 灶 贼 燥 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 责 则 葬 糟 贼 蚤 糟 藻 [ 允 ] 援 悦 造 蚤 灶 悦 葬 灶 糟 藻 则 砸 藻 泽, 圆 园 员 源, 圆 园 ( 缘 ): 员 园 远 苑 鄄 员 园 苑 猿 援 [ 怨 ] 摇 允 葬 灶 藻 憎 葬 赠 悦 粤 允 则, 月 燥 贼 贼 燥 皂 造 赠 运 援 杂 蚤 早 灶 葬 造 泽 葬 灶 凿 泽 蚤 早 灶 泽 枣 燥 则 造 赠 皂 责 澡 燥 糟 赠 贼 藻 则 藻 鄄 泽 责 燥 灶 泽 藻 泽 [ 允 ] 援 悦 藻 造 造, 员 怨 怨 源, 苑 远 ( 圆 ): 圆 苑 缘 鄄 圆 愿 缘 援 [ 员 园 ] 月 藻 灶 躁 葬 皂 蚤 灶 悦, 悦 则 藻 藻 造 葬 灶 酝 阅 援 哉 责 凿 葬 贼 藻 燥 灶 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 糟 澡 藻 糟 噪 责 燥 蚤 灶 贼 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则 泽 蚤 灶 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 悦 燥 灶 贼 则 燥 造, 圆 园 员 源, 圆 员 ( 员 ): 愿 园 鄄 愿 怨 援 [ 员 员 ] 酝 藻 造 造 皂 葬 灶 陨, 悦 燥 怎 噪 燥 泽 郧, 阅 则 葬 灶 燥 枣 枣 郧 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 糟 燥 皂 藻 泽 燥 枣 葬 早 藻 [ 允 ] 援 晕 葬 贼 怎 则 藻, 圆 园 员 源, 源 愿 园 ( 苑 猿 苑 愿 ): 源 愿 园 鄄 源 愿 怨 援 [ 员 圆 ] 蕴 赠 灶 糟 澡 栽 允, 月 燥 灶 凿 葬 则 藻 灶 噪 燥 陨, 蕴 怎 枣 贼 粤, 藻 贼 葬 造 援 陨 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 蚤 灶 糟 燥 皂 遭 蚤 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 憎 蚤 贼 澡 责 葬 糟 造 蚤 贼 葬 曾 藻 造 葬 灶 凿 糟 葬 则 遭 燥 责 造 葬 贼 蚤 灶 葬 泽 枣 蚤 则 泽 贼 鄄 造 蚤 灶 藻 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 蚤 灶 泽 贼 葬 早 藻 Ⅲ 月 辕 Ⅳ 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 : 砸 藻 泽 怎 造 贼 泽 枣 则 燥 皂 葬 则 葬 灶 凿 燥 皂 蚤 扎 藻 凿, 凿 燥 怎 遭 造 藻 鄄 遭 造 蚤 灶 凿, 皂 怎 造 贼 蚤 糟 藻 灶 贼 藻 则 责 澡 葬 泽 藻 Ⅱ 泽 贼 怎 凿 赠 [ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 圆, 猿 园 ( 员 苑 ): 圆 园 源 远 鄄 圆 园 缘 源 援 [ 员 猿 ] 晕 悦 栽 园 员 员 远 缘 圆 员 远 援 允 葬 责 葬 灶 藻 泽 藻 泽 贼 怎 凿 赠 燥 枣 蚤 责 蚤 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 葬 凿 皂 蚤 灶 蚤 泽 贼 藻 则 藻 凿 蚤 灶 糟 燥 皂 鄄 遭 蚤 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 憎 蚤 贼 澡 责 葬 糟 造 蚤 贼 葬 曾 藻 造 辕 糟 葬 则 遭 燥 责 造 葬 贼 蚤 灶 蚤 灶 责 葬 贼 蚤 藻 灶 贼 泽 憎 蚤 贼 澡 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 鄄 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 耘 月 辕 韵 蕴 ] 援 ( 圆 园 员 园 鄄 园 苑 鄄 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灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 ( 晕 杂 悦 蕴 悦 ) [ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 园 怨, 圆 苑 ( 员 缘 杂 ): 粤 遭 泽 贼 则 葬 糟 贼 愿 园 苑 员 援 [ 员 远 ] 晕 悦 栽 园 员 怨 苑 缘 愿 猿 员 援 粤 责 澡 葬 泽 藻 员 泽 贼 怎 凿 赠 贼 燥 藻 增 葬 造 怎 葬 贼 藻 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远 蚤 灶 糟 燥 皂 遭 蚤 鄄 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 憎 蚤 贼 澡 贼 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 [ 耘 月 辕 韵 蕴 ] 援 ( 圆 园 员 猿 鄄 员 园 鄄 圆 怨 )[ 圆 园 员 源 鄄 园 缘 鄄 猿 园 ] 援 澡 贼 贼 责 泽 : 辕 辕 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 贼 则 蚤 葬 造 泽 援 早 燥 增 辕 糟 贼 圆 辕 泽 澡 燥 憎 辕 晕 悦 栽 园 员 怨 苑 缘 愿 猿 员 援 [ 员 苑 ] 孕 蚤 灶 凿 藻 则 酝 悦, 砸 蚤 扎 增 蚤 晕 粤, 杂 葬 则 葬 澡 月 粤, 藻 贼 葬 造 援 孕 澡 葬 泽 藻 员 遭 燥 责 藻 灶 鄄 造 葬 遭 藻 造 泽 贼 怎 凿 赠 贼 燥 藻 增 葬 造 怎 葬 贼 藻 贼 澡 藻 泽 葬 枣 藻 贼 赠 葬 灶 凿 贼 燥 造 藻 则 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 燥 枣 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远, 葬 灶 葬 灶 贼 蚤 鄄 孕 阅 鄄 蕴 员 葬 灶 贼 蚤 遭 燥 凿 赠, 蚤 灶 糟 燥 皂 遭 蚤 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 憎 蚤 贼 澡 贼 则 藻 皂 藻 造 蚤 皂 怎 皂 葬 遭 蚤 灶 泽 怎 遭 躁 藻 糟 贼 泽 憎 蚤 贼 澡 葬 凿 鄄
徐 德 红, 等 援 检 查 点 抑 制 剂 在 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 研 究 进 展 圆 远 猿 增 葬 灶 糟 藻 凿 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 源, 猿 圆 ( 泽 怎 责 责 造 ): 藻 员 怨 员 猿 苑 援 [ 员 愿 ] 晕 悦 栽 园 圆 园 园 园 怨 源 苑 援 哉 杂 晕 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 蕴 蚤 遭 则 葬 则 赠 燥 枣 酝 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 藻 援 圆 园 员 猿 援 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 鄄 贼 则 蚤 葬 造 泽 援 早 燥 增 ( 燥 灶 造 蚤 灶 藻 ) 援 [ 员 怨 ] 陨 泽 澡 蚤 凿 葬 再, 粤 早 葬 贼 葬 再, 杂 澡 蚤 遭 葬 澡 葬 则 葬 运, 藻 贼 葬 造 援 陨 灶 凿 怎 糟 藻 凿 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 燥 枣 孕 阅 鄄 员, 葬 灶 燥 增 藻 造 皂 藻 皂 遭 藻 则 燥 枣 贼 澡 藻 蚤 皂 皂 怎 灶 燥 早 造 燥 遭 怎 造 蚤 灶 早 藻 灶 藻 泽 怎 责 藻 则 枣 葬 皂 蚤 造 赠, 怎 责 燥 灶 责 则 燥 鄄 早 则 葬 皂 皂 藻 凿 糟 藻 造 造 凿 藻 葬 贼 澡 [ 允 ] 援 耘 酝 月 韵 允, 员 怨 怨 圆, 员 员 ( 员 员 ): 猿 愿 愿 苑 鄄 猿 愿 怨 缘 援 [ 圆 园 ] 蕴 葬 贼 糟 澡 皂 葬 灶 再, 宰 燥 燥 凿 悦 砸, 悦 澡 藻 则 灶 燥 增 葬 栽, 藻 贼 葬 造 援 孕 阅 鄄 蕴 圆 蚤 泽 葬 泽 藻 糟 燥 灶 凿 造 蚤 早 鄄 葬 灶 凿 枣 燥 则 孕 阅 鄄 员 葬 灶 凿 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 泽 栽 糟 藻 造 造 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 蚤 燥 灶 [ 允 ] 援 晕 葬 贼 陨 皂 皂 怎 灶 燥 造, 圆 园 园 员, 圆 ( 猿 ): 圆 远 员 鄄 圆 远 愿 援 [ 圆 员 ] 云 则 藻 藻 皂 葬 灶 郧 允, 蕴 燥 灶 早 粤 允, 陨 憎 葬 蚤 再, 藻 贼 葬 造 援 耘 灶 早 葬 早 藻 皂 藻 灶 贼 燥 枣 贼 澡 藻 孕 阅 鄄 员 蚤 皂 鄄 皂 怎 灶 燥 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则 赠 则 藻 糟 藻 责 贼 燥 则 遭 赠 葬 灶 燥 增 藻 造 月 苑 枣 葬 皂 蚤 造 赠 皂 藻 皂 遭 藻 则 造 藻 葬 凿 泽 贼 燥 灶 藻 早 葬 鄄 贼 蚤 增 藻 则 藻 早 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 造 赠 皂 责 澡 燥 糟 赠 贼 藻 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 蚤 燥 灶 [ 允 ] 援 允 耘 曾 责 酝 藻 凿, 圆 园 园 园, 员 怨 圆 ( 苑 ): 员 园 圆 苑 鄄 员 园 猿 苑 援 [ 圆 圆 ] 在 澡 葬 灶 早 再, 匀 怎 葬 灶 早 杂, 郧 燥 灶 早 阅, 藻 贼 葬 造 援 孕 则 燥 早 则 葬 皂 皂 藻 凿 凿 藻 葬 贼 澡 鄄 员 怎 责 则 藻 早 怎 造 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 蚤 泽 糟 燥 则 则 藻 造 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 凿 赠 泽 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 怎 皂 燥 则 鄄 蚤 灶 枣 蚤 造 贼 则 葬 贼 蚤 灶 早 悦 阅 愿 栽 造 赠 皂 责 澡 燥 糟 赠 贼 藻 泽 蚤 灶 澡 怎 皂 葬 灶 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 悦 藻 造 造 酝 燥 造 陨 皂 皂 怎 灶 燥 造, 圆 园 员 园, 苑 ( 缘 ): 猿 愿 怨 鄄 猿 怨 缘 援 [ 圆 猿 ] 孕 葬 则 凿 燥 造 造 阅 酝 援 栽 澡 藻 遭 造 燥 糟 噪 葬 凿 藻 燥 枣 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 糟 澡 藻 糟 噪 责 燥 蚤 灶 贼 泽 蚤 灶 糟 葬 灶 糟 藻 则 蚤 皂 皂 怎 鄄 灶 燥 贼 澡 藻 则 葬 责 赠 [ 允 ] 援 晕 葬 贼 怎 则 藻, 圆 园 员 圆 员 圆 ( 源 ): 圆 缘 圆 鄄 圆 远 源 援 [ 圆 源 ] 杂 怎 扎 葬 灶 灶 藻 蕴 栽, 悦 澡 葬 则 造 藻 泽 郧 阅, 阅 则 藻 憎 酝 孕 援 栽 葬 则 早 藻 贼 蚤 灶 早 贼 澡 藻 孕 阅 鄄 员 辕 月 苑 鄄 匀 员 ( 孕 阅 鄄 蕴 员 ) 责 葬 贼 澡 憎 葬 赠 贼 燥 葬 糟 贼 蚤 增 葬 贼 藻 葬 灶 贼 蚤 鄄 贼 怎 皂 燥 则 蚤 皂 皂 怎 灶 蚤 贼 赠 [ 允 ] 援 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圆 远 源 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志, 圆 园 员 缘 年 源 月, 圆 圆 ( 圆 ) 灶 葬 造 造 蚤 灶 早 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 泽 枣 燥 则 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 皂 燥 凿 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 [ 允 ] 援 晕 葬 贼 怎 则 藻, 圆 园 员 猿, 员 圆 ( 圆 ): 员 猿 员 鄄 员 源 缘 援 [ 源 源 ] 月 则 葬 澡 皂 藻 则 允 砸, 栽 赠 噪 燥 凿 蚤 杂 杂, 悦 澡 燥 憎 蕴 匝, 藻 贼 葬 造 援 杂 葬 枣 藻 贼 赠 葬 灶 凿 葬 糟 贼 蚤 增 蚤 贼 赠 燥 枣 葬 灶 贼 蚤 鄄 孕 阅 鄄 蕴 员 葬 灶 贼 蚤 遭 燥 凿 赠 蚤 灶 责 葬 贼 蚤 藻 灶 贼 泽 憎 蚤 贼 澡 葬 凿 增 葬 灶 糟 藻 凿 糟 葬 灶 糟 藻 则 [ 允 ] 援 晕 耘 灶 早 造 允 酝 藻 凿, 圆 园 员 圆, 猿 远 远 ( 圆 远 ): 圆 源 缘 缘 鄄 圆 源 远 缘 援 [ 源 缘 ] 杂 燥 则 蚤 葬 允 悦, 悦 则 怎 扎 悦, 月 葬 澡 造 藻 凿 葬 砸, 藻 贼 葬 造 援 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 葬 糟 贼 蚤 增 蚤 贼 赠, 泽 葬 枣 藻 贼 赠 葬 灶 凿 遭 蚤 燥 皂 葬 则 噪 藻 则 泽 燥 枣 孕 阅 鄄 蕴 员 遭 造 燥 糟 噪 葬 凿 藻 蚤 灶 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 ( 晕 杂 悦 蕴 悦 ): 粤 凿 凿 蚤 贼 蚤 燥 灶 葬 造 葬 灶 葬 造 赠 泽 蚤 泽 枣 则 燥 皂 葬 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 泽 贼 怎 凿 赠 燥 枣 贼 澡 藻 藻 灶 早 蚤 鄄 灶 藻 藻 则 藻 凿 葬 灶 贼 蚤 遭 燥 凿 赠 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 ( 葬 灶 贼 蚤 鄄 孕 阅 蕴 员 )[ 悦 ] 辕 辕 圆 园 员 猿 耘 怎 则 燥 责 藻 葬 灶 悦 葬 灶 糟 藻 则 悦 燥 灶 枣 藻 则 藻 灶 糟 藻, 粤 皂 泽 贼 藻 则 凿 葬 皂 : 圆 园 员 猿 粤 遭 泽 贼 则 葬 糟 贼 猿 源 园 愿 援 [ 源 远 ] 晕 悦 栽 园 圆 园 猿 员 源 缘 愿 援 粤 责 澡 葬 泽 藻 圆 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蚤 则 蚤 曾 蕴 再, 杂 糟 燥 贼 贼 晕, 藻 贼 葬 造 援 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 贼 则 蚤 葬 造 泽 燥 枣 酝 孕 阅 蕴 猿 圆 愿 园 粤 ( 葬 灶 贼 蚤 鄄 孕 阅 蕴 员 ) 蚤 灶 责 葬 贼 蚤 藻 灶 贼 泽 ( 责 贼 泽 ) 憎 蚤 贼 澡 灶 燥 灶 鄄 泽 皂 葬 造 造 糟 藻 造 造 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 ( 晕 杂 悦 蕴 悦 )[ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 源, 猿 圆 ( 泽 怎 责 责 造 ): 葬 遭 泽 贼 则 栽 孕 杂 愿 员 圆 猿 援 [ 源 怨 ] 晕 悦 栽 园 员 远 怨 猿 缘 远 圆 援 粤 责 澡 葬 泽 藻 员 辕 圆 泽 贼 怎 凿 赠 贼 燥 藻 增 葬 造 怎 葬 贼 藻 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远 [ 耘 月 辕 韵 蕴 ] 援 ( 圆 园 员 圆 鄄 园 怨 鄄 员 源 )[ 圆 园 员 源 鄄 园 缘 鄄 猿 园 ] 援 澡 贼 贼 责 泽 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 贼 则 蚤 葬 造 泽 援 早 燥 增 辕 糟 贼 圆 辕 泽 澡 燥 憎 辕 晕 悦 栽 园 员 远 怨 猿 缘 远 圆 援 [ 缘 园 ] 月 则 葬 澡 皂 藻 则 允 砸, 砸 蚤 扎 增 蚤 晕 粤, 蕴 怎 贼 扎 噪 赠 允 援 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 葬 糟 贼 蚤 增 蚤 贼 赠 葬 灶 凿 遭 蚤 燥 皂 葬 则 噪 藻 则 泽 燥 枣 酝 耘 阅 陨 源 苑 猿 远, 葬 灶 葬 灶 贼 蚤 鄄 孕 阅 鄄 蕴 员 葬 灶 贼 蚤 遭 燥 凿 赠, 蚤 灶 责 葬 贼 蚤 藻 灶 贼 泽 憎 蚤 贼 澡 晕 杂 悦 蕴 悦 [ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 韵 灶 糟 燥 造, 圆 园 员 源, 猿 圆 ( 泽 怎 责 责 造 ): 葬 遭 泽 贼 则 愿 园 圆 员 赞 援 [ 缘 员 ] 郧 则 燥 泽 泽 燥 允 云, 运 藻 造 造 藻 澡 藻 则 悦 悦, 匀 葬 则 则 蚤 泽 栽 允, 藻 贼 葬 造 援 蕴 粤 郧 鄄 猿 则 藻 早 怎 造 葬 贼 藻 泽 悦 阅 愿 栽 糟 藻 造 造 葬 糟 糟 怎 皂 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 灶 凿 藻 枣 枣 藻 糟 贼 燥 则 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 皂 怎 则 蚤 灶 藻 泽 藻 造 枣 葬 灶 凿 贼 怎 皂 燥 则 鄄 贼 燥 造 藻 则 葬 灶 糟 藻 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 [ 允 ] 援 允 悦 造 蚤 灶 陨 灶 增 藻 泽 贼, 圆 园 园 苑, 员 员 苑 ( 员 员 ): 猿 猿 愿 猿 鄄 猿 猿 怨 圆 援 [ 缘 圆 ] 杂 蚤 藻 则 则 燥 杂, 砸 燥 皂 藻 则 燥 孕, 杂 责 藻 蚤 泽 藻 则 阅 耘 援 栽 澡 藻 悦 阅 源 鄄 造 蚤 噪 藻 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 藻 蕴 粤 郧 鄄 猿, 遭 蚤 燥 造 燥 早 赠 葬 灶 凿 贼 澡 藻 则 葬 责 藻 怎 贼 蚤 糟 葬 责 责 造 蚤 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 [ 允 ] 援 耘 曾 责 藻 则 贼 韵 责 蚤 灶 栽 澡 藻 则 栽 葬 则 早 藻 贼 泽, 圆 园 员 员, 员 缘 ( 员 ): 怨 员 鄄 员 园 员 [ 缘 猿 ] 宰 燥 燥 杂 砸, 栽 怎 则 灶 蚤 泽 酝 耘, 郧 燥 造 凿 遭 藻 则 早 酝 灾, 藻 贼 葬 造 援 陨 皂 皂 怎 灶 藻 蚤 灶 澡 蚤 遭 蚤 贼 燥 则 赠 皂 燥 造 鄄 藻 糟 怎 造 藻 泽 蕴 粤 郧 鄄 猿 葬 灶 凿 孕 阅 鄄 员 泽 赠 灶 藻 则 早 蚤 泽 贼 蚤 糟 葬 造 造 赠 则 藻 早 怎 造 葬 贼 藻 栽 鄄 糟 藻 造 造 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 贼 燥 责 则 燥 皂 燥 贼 藻 贼 怎 皂 燥 则 葬 造 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 藻 泽 糟 葬 责 藻 [ 允 ] 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 砸 藻 泽, 圆 园 员 圆, 苑 圆 ( 源 ): 怨 员 苑 鄄 怨 圆 苑 援 [ 缘 源 ] 晕 悦 栽 园 员 怨 远 愿 员 园 怨 援 杂 葬 枣 藻 贼 赠 泽 贼 怎 凿 赠 燥 枣 葬 灶 贼 蚤 鄄 蕴 粤 郧 鄄 猿 憎 蚤 贼 澡 葬 灶 凿 憎 蚤 贼 澡 燥 怎 贼 葬 灶 贼 蚤 鄄 孕 阅 鄄 员 蚤 灶 贼 澡 藻 贼 则 藻 葬 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 泽 燥 造 蚤 凿 贼 怎 皂 燥 则 泽 [ 耘 月 辕 韵 蕴 ] 援 ( 圆 园 员 猿 鄄 园 怨 鄄 圆 缘 ) [ 圆 园 员 源 鄄 园 缘 鄄 猿 园 ] 援 澡 贼 贼 责 泽 : 辕 辕 糟 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 贼 则 蚤 葬 造 泽 援 早 燥 增 辕 糟 贼 圆 辕 泽 澡 燥 憎 辕 晕 悦 栽 园 员 怨 远 愿 员 园 怨 援 [ 缘 缘 ] 粤 灶 凿 藻 则 泽 燥 灶 粤 悦, 粤 灶 凿 藻 则 泽 燥 灶 阅 耘, 月 则 藻 早 燥 造 蚤 蕴, 藻 贼 葬 造 援 孕 则 燥 皂 燥 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 蚤 泽 泽 怎 藻 蚤 灶 枣 造 葬 皂 皂 葬 贼 蚤 燥 灶 遭 赠 贼 澡 藻 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 则 藻 糟 藻 责 贼 燥 则 栽 陨 酝 鄄 猿 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 藻 凿 燥 灶 蚤 灶 灶 葬 贼 藻 蚤 皂 皂 怎 灶 藻 糟 藻 造 造 泽 [ 允 ] 援 杂 糟 蚤 藻 灶 糟 藻, 圆 园 园 苑, 猿 员 愿 ( 缘 愿 缘 猿 ): 员 员 源 员 鄄 员 员 源 猿 援 [ 缘 远 ] 粤 灶 凿 藻 则 泽 燥 灶 粤 悦 援 栽 蚤 皂 鄄 猿, 葬 灶 藻 早 葬 贼 蚤 增 藻 则 藻 早 怎 造 葬 贼 燥 则 燥 枣 葬 灶 贼 蚤 鄄 贼 怎 皂 燥 则 蚤 皂 皂 怎 灶 蚤 贼 赠 [ 允 ] 援 悦 怎 则 则 韵 责 蚤 灶 陨 皂 皂 怎 灶 燥 造, 圆 园 员 圆, 圆 源 ( 圆 ): 圆 员 猿 鄄 圆 员 远 援 [ 缘 苑 ] 晕 早 蚤 燥 憎 杂 云, 杂 糟 澡 藻 蚤 凿 贼 月 灾, 粤 噪 蚤 遭 葬 匀, 藻 贼 葬 造 援 粤 灶 贼 蚤 鄄 栽 陨 酝 猿 葬 灶 贼 蚤 遭 燥 凿 赠 责 则 燥 鄄 皂 燥 贼 藻 泽 栽 糟 藻 造 造 陨 云 晕 鄄 γ 皂 藻 凿 蚤 葬 贼 藻 凿 葬 灶 贼 蚤 贼 怎 皂 燥 则 蚤 皂 皂 怎 灶 蚤 贼 赠 葬 灶 凿 泽 怎 责 责 则 藻 泽 泽 藻 泽 藻 泽 鄄 贼 葬 遭 造 蚤 泽 澡 藻 凿 贼 怎 皂 燥 则 泽 [ 允 ] 援 悦 葬 灶 糟 藻 则 砸 藻 泽, 圆 园 员 员, 苑 员 ( 员 园 ): 猿 缘 源 园 鄄 猿 缘 缘 员 援 [ 缘 愿 ] 郧 葬 燥 载, 在 澡 怎 再, 蕴 蚤 郧, 藻 贼 葬 造 援 栽 陨 酝 鄄 猿 藻 曾 责 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 糟 澡 葬 则 葬 糟 贼 藻 则 蚤 扎 藻 泽 则 藻 早 怎 造 葬 鄄 贼 燥 则 赠 栽 糟 藻 造 造 泽 蚤 灶 贼 怎 皂 燥 则 赠 蚤 泽 泽 怎 藻 泽 葬 灶 凿 蚤 泽 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 造 怎 灶 早 糟 葬 灶 糟 藻 则 责 则 燥 鄄 早 则 藻 泽 泽 蚤 燥 灶 [ 允 ] 援 孕 蕴 燥 杂 韵 晕 耘, 圆 园 员 圆, 苑 ( 圆 ): 藻 猿 园 远 苑 远 援 [ 收 稿 日 期 ] 摇 圆 园 员 源 原 员 员 原 员 圆 [ 修 回 日 期 ] 摇 圆 园 员 缘 原 园 圆 原 圆 远 [ 本 文 编 辑 ] 摇 黄 静 怡 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 檿 化 学 元 素 和 核 素 符 号 规 范 书 写 的 要 求 读 者 作 者 编 者 摇 摇 化 学 符 号 虽 然 是 化 学 专 业 的 学 术 交 流 语 言, 但 在 生 物 医 学 领 域 也 有 很 广 泛 的 使 用 化 学 符 号 的 书 写 有 其 特 殊 的 规 律 和 要 求, 生 物 医 学 论 文 中 必 须 重 视 化 学 符 号 书 写 的 规 范 化 根 据 郧 月 猿 员 园 圆 援 愿 原 怨 猿 物 理 化 学 和 分 子 物 理 学 的 量 和 单 位 的 规 定, 把 化 学 元 素 和 核 素 符 号 书 写 的 规 范 要 求 介 绍 如 下 : ( 员 ) 元 素 或 核 素 的 单 字 母 符 号 均 用 正 体 大 写, 双 字 母 符 号 首 字 母 正 体 大 写, 第 二 个 字 母 用 正 体 小 写 远 园 猿 圆 怨 怨 皂 员 圆 缘 ( 圆 ) 核 素 的 核 子 数 ( 质 子 数 ) 应 标 注 在 元 素 符 号 的 左 上 角, 例 如 : 悦 燥, 孕, 栽 糟, 陨 等 ; 过 去 习 惯 把 核 子 数 标 注 在 元 素 符 员 源 远 园 号 右 上 角 的 写 法 是 错 误 的, 例 如 : 晕, 悦 燥 等 原 圆 原 圆 猿 猿 原 原 圆 原 原 圆 ( 猿 ) 离 子 价 态 的 字 符 应 标 注 在 元 素 符 号 的 右 上 角, 例 如 : 匀, 悦 造, 韵, 酝 早, 粤 造, 孕 韵 源 等, 不 应 写 成 韵, 韵, 酝 早, 原 猿 酝 早, 粤 造, 孕 韵 源 等 员 员 园 皂 ( 源 ) 激 发 态 的 字 符 ( 电 子 激 发 态 用 ; 核 子 激 发 态 用 正 体 皂, 也 可 用 ) 标 注 在 元 素 或 核 素 符 号 的 右 上 角, 例 如 : 粤 早, 员 员 园 粤 早, 匀 藻, 晕 韵 等 ( 缘 ) 分 子 中 核 素 的 原 子 数 标 注 在 核 素 符 号 右 下 角, 例 如 : 匀 圆, 云 藻 杂 韵 源 等 ( 远 ) 质 子 数 ( 原 子 序 数 ) 标 注 在 元 素 符 号 左 下 角, 例 如 : 愿 圆 孕 遭, 圆 远 云 藻 等 ( 苑 ) 对 于 形 状 相 似 的 元 素 符 号 化 合 物 的 化 学 式 符 号, 书 写 时 应 注 意 区 分, 如 : 悦 ( 燥 钴 ) 悦 韵 ( 一 氧 化 碳 ), 晕 ( 燥 锘 ) 晕 韵 ( 一 氧 化 氮 ), 月 ( 葬 钡 ) 砸 ( 葬 镭 ), 晕 遭 ( 铌 ) 晕 凿 ( 钕 ) 晕 责 ( 镎 ), 匀 云 ( 氟 化 氢 ) 匀 ( 枣 铪 ) 等 ( 本 刊 编 辑 部 ) 摇 摇