妥 開 利 TM 注 射 劑 TRACRIUM TM Injection 衛 署 藥 輸 字 第 013148 號 定 性 與 定 量 組 成 妥 開 利 注 射 劑 為 每 毫 升 含 atracurium besylate 10 mg 的 滅 菌 溶 液, 不 含 抗 菌 性 防 腐 劑, 裝 在 透 明 安 瓿 中 劑 型 注 射 / 輸 注 用 溶 液 臨 床 特 性 適 應 症 本 藥 乃 一 高 選 擇 性 及 競 爭 性 的 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 可 作 為 手 術 全 身 麻 醉 或 加 護 病 房 鎮 靜 時 的 輔 助 劑, 以 鬆 弛 骨 骼 肌 幫 助 氣 管 插 管 及 與 人 工 呼 吸 器 的 協 調 劑 量 與 用 法 本 藥 限 由 醫 師 使 用 成 人 注 射 用 法 本 藥 係 經 由 靜 脈 注 射 建 議 劑 量 範 圍 為 0.3-0.6 mg/kg 體 重 ( 視 所 需 之 完 全 阻 斷 時 間 而 定 ), 可 產 生 15-35 分 鐘 的 適 度 肌 肉 鬆 弛 通 常 在 靜 脈 注 射 0.5-0.6 mg/kg 體 重 後 的 90 秒 內, 便 可 完 成 氣 管 內 插 管 必 要 時, 可 給 予 補 充 劑 量 0.1-0.2 mg/kg 體 重, 以 延 長 神 經 肌 肉 的 完 全 阻 斷 連 續 給 予 補 充 劑 量 並 不 會 引 起 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 的 蓄 積 完 全 阻 斷 期 後 約 需 35 分 鐘, 可 自 動 恢 復 95% 的 正 常 神 經 肌 肉 功 能 本 藥 所 引 起 的 神 經 阻 斷 作 用, 可 先 用 atropine, 再 用 標 準 劑 量 的 抗 膽 鹼 酯 酶 (anticholinesterase) 藥 物, 如 neostigmine 及 edrophonium, 即 可 迅 速 抵 消 其 作 用, 而 且 不 會 使 肌 肉 再 度 鬆 弛 (recurarisation) 成 人 點 滴 注 射 用 法 手 術 時 間 較 長 時, 可 在 初 劑 量 0.3-0.6 mg/kg 後, 以 0.3-0.6 mg/kg/ 小 時 的 速 度, 持 續 給 予 本 藥 點 滴 注 射, 來 維 持 神 經 肌 肉 阻 斷 本 藥 建 議 的 點 滴 注 射 速 度, 可 使 用 於 心 肺 繞 道 手 術 (cardiopulmonary bypass surgery) 中 但 如 體 溫 降 至 25-26 時, 會 使 atracurium 的 去 活 化 速 度 減 慢 所 以 在 體 溫 過 低 的 情 況 下, 將 點 滴 的 注 射 速 度 減 半, 即 可 維 持 完 全 的 神 經 肌 肉 阻 斷 本 藥 適 用 的 點 滴 液 如 下 : 溶 液 安 定 時 間 Sodium Chloride i.v. Infusion BP* (0.9 % w/v) Glucose i.v. Infusion BP (5% w/v) Ringer's Injection USP** Sodium Chloride (0.18% w/v) and Glucose (4% w/v) i.v. Infusion BP Compound Sodium Lactate i.v. infusion BP (Hartmann's Solution for Injection) 24 小 時 4 小 時 *BP: British Pharmacopoeia **USP: United States Pharmacopoeia 用 這 些 點 滴 液 稀 釋 atracurium besylate, 使 其 濃 度 到 達 0.5 mg/ml 或 更 高 時, 該 溶 液 在 白 天 溫 度 高 達 30 的 情 況 下, 可 於 上 述 安 定 時 間 內 仍 保 持 安 定 兒 童 : 一 個 月 以 上 的 兒 童, 其 劑 量 與 成 人 劑 量 一 樣, 以 體 重 為 基 準 算 法 新 生 兒 : 因 為 資 訊 不 夠 充 分, 所 以 無 法 推 薦 新 生 兒 劑 量 但 是, 已 知 這 些 患 者 對 非 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑 的 敏 感 性 增 加 老 年 人 : 老 年 人 可 以 使 用 TRACRIUM 標 準 劑 量 不 過 建 議 給 予 較 低 的 標 準 劑 量, 並 且 慢 慢 給 予 腎 功 能 及 / 或 肝 功 能 不 全 患 者 : 在 所 有 的 腎 或 肝 功 能 衰 竭 的 情 況 下, 包 括 最 後 階 段 衰 竭, 都 可 以 使 用 TRACRIUM 標 準 劑 量 心 臟 血 管 疾 病 患 者 : 臨 床 上 有 明 顯 心 臟 血 管 疾 病 的 患 者, 本 藥 初 劑 量 的 給 藥 時 間 應 超 過 60 秒 用 於 加 護 病 房 (ICU) 中 的 患 者 : 注 射 0.3-0.5 mg/kg TRACRIUM 的 適 當 初 劑 量 之 後, 可 以 用 11-13
μg/kg/ 分 鐘 (0.65-0.78 mg/kg/ 小 時 ) 的 速 率, 持 續 點 滴 注 射 來 維 持 神 經 肌 肉 的 阻 斷 患 者 的 劑 量 需 求 個 別 差 異 很 大, 並 且 也 會 隨 時 間 而 增 減 有 些 患 者 可 能 需 要 低 至 4.5 μg / kg/ 分 鐘 (0.27 mg/kg/ 小 時 ) 或 高 達 29.5 μg/kg/ 分 鐘 (1.77 mg/kg/ 小 時 ) 的 劑 量 加 護 病 房 中 的 患 者 點 滴 注 射 本 藥 後, 由 神 經 肌 肉 阻 斷 狀 態 自 發 性 恢 復 的 速 度 與 給 藥 多 久 無 關 預 計 約 在 停 藥 後 60 分 鐘, 患 者 可 自 動 恢 復 至 train-of-four 比 率 >0.75 的 狀 態 ( 也 就 是 在 train-of-four 中, 第 四 級 牽 搦 高 度 與 第 一 級 牽 搦 的 比 率 ) 根 據 臨 床 試 驗 的 觀 察, 約 在 32-108 分 鐘 的 範 圍 內 監 測 : 與 所 有 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 在 使 用 本 藥 期 間, 建 議 監 測 神 經 肌 肉 功 能, 以 個 別 調 整 劑 量 禁 忌 症 對 atracurium cisatracurium benzenesulfonic acid 過 敏 的 患 者 警 語 及 注 意 事 項 與 其 他 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 本 藥 會 使 呼 吸 肌 及 其 他 骨 骼 肌 麻 痺, 但 對 意 識 沒 有 影 響 使 用 本 藥 時, 必 須 配 合 適 當 的 全 身 麻 醉, 並 準 備 氣 管 內 插 管 及 人 工 換 氣 的 設 備, 而 且 必 須 由 有 經 驗 的 麻 醉 師 密 切 監 督 與 其 他 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 在 使 用 本 藥 期 間, 敏 感 的 患 者 可 能 會 釋 出 組 織 胺 具 有 對 組 織 胺 敏 感 性 增 加 病 史 的 患 者, 應 小 心 使 用 本 藥 使 用 在 對 於 其 他 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 有 過 敏 反 應 的 患 者 時 需 注 意, 曾 有 高 比 率 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 間 的 交 互 敏 感 報 告 ( 大 於 50%)( 參 閱 禁 忌 症 ) 在 推 薦 劑 量 範 圍 內, 本 藥 沒 有 明 顯 的 迷 走 神 經 或 神 經 節 阻 斷 性 質 所 以 在 臨 床 上 不 會 影 響 心 跳 ; 在 手 術 期 間, 也 不 會 抵 消 許 多 麻 醉 劑 或 迷 走 神 經 刺 激 所 引 起 的 心 動 徐 緩 與 其 他 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 重 症 肌 無 力 或 其 他 形 式 神 經 肌 肉 疾 病 及 嚴 重 電 解 質 不 平 衡 的 患 者 對 於 TRACRIUM 的 敏 感 性 可 能 會 增 加 對 於 動 脈 血 壓 下 降 特 別 敏 感 的 患 者, 例 如 血 容 積 過 少 者, 應 以 60 秒 以 上 的 時 間, 緩 慢 注 射 本 藥 高 ph 值 會 使 本 藥 的 活 性 消 失, 所 以 不 得 和 thiopentone 或 其 他 鹼 性 物 質 在 相 同 的 針 筒 中 混 合 若 選 擇 一 小 靜 脈 作 為 注 射 部 位, 則 注 射 本 藥 後, 應 使 用 生 理 食 鹽 水 沖 洗 靜 脈 如 果 其 他 麻 醉 劑 也 是 經 由 和 本 藥 相 同 的 針 管 和 套 管 給 藥, 則 每 種 藥 均 應 使 用 適 量 的 生 理 食 鹽 水 沖 洗, 此 點 非 常 重 要 TRACRIUM 是 低 張 溶 液, 絕 不 能 被 投 予 在 輸 血 的 點 滴 管 線 中 在 容 易 感 受 惡 性 發 熱 的 動 物 ( 豬 ) 研 究, 及 容 易 感 受 惡 性 發 熱 患 者 的 臨 床 研 究 中, 顯 示 TRACRIUM 不 會 引 發 此 種 症 狀 與 其 他 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 燒 傷 患 者 可 能 會 產 生 抗 藥 性 這 種 患 者 需 要 依 照 燒 傷 後 所 經 過 的 時 間 及 燒 傷 的 程 度 來 增 加 劑 量 加 護 病 房 患 者 : 當 對 於 實 驗 動 物 投 予 高 劑 量 時, 一 個 atracurium 的 代 謝 物 laudanosine 會 引 起 短 暫 的 低 血 壓, 並 且 在 某 些 種 類 的 動 物 身 上, 會 引 起 大 腦 興 奮 作 用 雖 然 接 受 TRACRIUM 治 療 的 加 護 病 房 患 者 曾 發 生 痙 攣, 但 尚 未 能 與 laudanosine 建 立 因 果 關 係 ( 參 閱 不 良 反 應 ) 藥 物 交 互 作 用 與 吸 入 性 麻 醉 劑 如 halothane,isoflurane 及 enflurane 同 時 使 用 時, 會 增 強 TRACRIUM 的 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 與 其 他 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 的 強 度 及 / 或 持 續 時 間 將 會 因 與 下 列 藥 物 相 互 作 用 而 增 加 : -- 抗 生 素, 包 括 aminoglycosides,polymyxins,spectinomycin,tetracyclines,lincomycin 及 clindamycin -- 抗 心 律 不 整 藥 物 :propranolol, 鈣 通 道 阻 斷 劑,lidocaine,procainamide 及 quinidine -- 利 尿 劑 :furosemide 及 其 他 可 能 會 影 響 的 利 尿 劑, 如 mannitol,thiazide 利 尿 劑 及 acetazolamide --magnesium sulphate --ketamine -- 鋰 鹽 -- 神 經 節 阻 斷 劑 :trimetaphan,hexamethonium 少 數 某 些 藥 物 會 使 潛 伏 的 重 症 肌 無 力 暴 露 出 來 或 使 其 加 重, 或 者 實 際 上 誘 發 肌 無 力 的 症 狀, 可 能 因 而 增 加 對 TRACRIUM 的 敏 感 性 這 些 藥 物 包 括 各 種 抗 生 素,β- 阻 斷 劑 (propranolol, oxprenolol) 抗 心 律 不 整 藥 物 (procainamide,quinidine) 抗 風 濕 藥 物 (chloroquine, D-penicillamine) trimetaphan chlorpromazine 類 固 醇 phenytoin 及 lithium
當 患 者 接 受 長 期 抗 痙 攣 藥 物 治 療 時, 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 的 起 始 作 用 時 間 可 能 會 延 後, 而 且 阻 斷 作 用 的 持 續 時 間 也 會 縮 短 TRACRIUM 與 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 併 用 時, 所 產 生 的 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 比 單 獨 給 予 藥 效 相 同 之 atracurium 總 劑 量 所 預 期 的 療 效 還 大 與 不 同 的 藥 物 併 用, 將 會 產 生 不 同 程 度 的 協 同 效 果 去 極 化 的 骨 骼 肌 鬆 弛 劑, 如 suxamethonium chloride, 不 宜 用 來 延 長 非 去 極 化 阻 斷 劑, 如 TRACRIUM 的 作 用, 因 為 會 產 生 長 期 複 雜 且 難 以 用 抗 膽 鹼 酯 酶 藥 物 抵 消 的 阻 斷 作 用 使 用 抗 膽 鹼 酯 酶 藥 物, 常 用 於 治 療 阿 茲 海 默 症, 如 :donepezil, 可 能 降 低 atracurium 藥 效 及 抵 消 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 懷 孕 與 授 乳 生 育 力 尚 未 執 行 關 於 生 育 力 的 研 究 懷 孕 動 物 試 驗 顯 示 atracurium 對 胎 兒 發 展 無 顯 著 影 響 與 其 他 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 一 樣, 只 有 當 本 藥 對 母 親 的 益 處 遠 大 於 任 何 可 能 對 胎 兒 造 成 之 危 險 時, 才 可 在 懷 孕 期 間 使 用 之 本 藥 適 用 於 剖 腹 生 產 時 維 持 肌 肉 鬆 弛, 因 為 在 推 薦 劑 量 範 圍 內, 本 藥 不 會 有 顯 著 的 劑 量 通 過 胎 盤 授 乳 本 藥 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中 尚 不 清 楚 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 此 注 意 事 項 於 使 用 TRACRIUM 之 病 患 無 關 TRACRIUM 需 與 一 般 麻 醉 劑 併 用, 因 此 適 用 於 一 般 使 用 麻 醉 劑 後 執 行 工 作 之 注 意 事 項 不 良 反 應 副 作 用 以 器 官 及 頻 率 分 類 列 於 下 頻 率 之 定 義 為 : 極 常 見 ( 1/10), 常 見 ( 1/100 至 < 1/10), 不 常 見 ( 1/1000 至 < 1/100), 罕 見 ( 1/10000 至 < 1/1000), 極 罕 見 (< 1/10000) 極 常 見 常 見 及 不 常 見 來 自 於 臨 床 試 驗 資 料 罕 見 及 極 罕 見 通 常 來 自 主 動 報 告 未 知 則 代 表 該 反 應 之 頻 率 無 法 從 現 有 資 料 中 判 斷 臨 床 試 驗 資 料 血 管 疾 患 因 組 織 胺 釋 出 所 引 起 的 事 件, 以 # 標 記 常 見 : 低 血 壓 ( 輕 微 短 暫 ) # #, 皮 膚 發 紅 呼 吸 胸 腔 及 縱 隔 腔 疾 患 因 組 織 胺 釋 出 所 引 起 的 事 件, 以 # 標 記 # 不 常 見 : 支 氣 管 痙 攣 上 市 後 資 料 免 疫 系 統 疾 患 極 罕 見 : 過 敏 性 反 應 類 過 敏 性 反 應 曾 有 患 者 併 用 一 或 多 種 麻 醉 藥 品 而 出 現 非 常 罕 見 嚴 重 的 類 過 敏 性 及 過 敏 性 反 應 之 報 告 神 經 系 統 疾 患 未 知 : 痙 攣 同 時 接 受 atracurium 及 一 些 其 他 藥 物 治 療 的 加 護 病 房 患 者, 曾 經 有 發 生 痙 攣 的 罕 見 報 告 這 些 患 者 通 常 有 一 種 或 多 種 會 誘 發 痙 攣 的 狀 況 ( 例 如, 腦 部 外 傷 大 腦 水 腫 病 毒 性 腦 炎 缺 氧 性 腦 病 變 尿 毒 症 ) 痙 攣 的 發 生 與 laudanosine 尚 未 能 建 立 因 果 關 係 在 臨 床 試 驗 中,laudanosine 的 血 中 濃 度 與 痙 攣 的 發 生 之 間 沒 有 關 聯 性 皮 膚 和 皮 下 組 織 異 常 罕 見 : 蕁 麻 疹 骨 骼 肌 與 結 締 組 織 疾 患 未 知 : 肌 肉 病 變 肌 無 力 曾 有 一 些 報 告 指 出, 加 護 病 房 的 重 症 患 者 在 長 期 使 用 肌 肉 鬆 弛 劑 後 會 引 起 肌 肉 無 力 或 肌 肉 病 變 大 多 數 患 者 有 併 用 corticosteroids 這 些 事 件 很 少 與 atracurium 有 關, 並 且 未 能 與 之 建 立 因 果 關 係
過 量 徵 狀 長 期 肌 肉 麻 痺 及 其 後 遺 症 是 過 量 的 主 要 徵 兆 處 置 維 持 呼 吸 道 暢 通, 並 利 用 正 壓 換 氣 法 輔 助, 直 到 恢 復 適 當 的 自 發 性 呼 吸 因 意 識 沒 有 受 到 損 害, 故 必 須 使 患 者 完 全 鎮 靜 一 旦 自 發 性 恢 復 出 現, 則 可 給 予 抗 膽 鹼 酯 酶 藥 物, 併 服 atropine 或 glycopyrrolate 來 促 進 復 原 藥 理 學 特 性 藥 效 學 作 用 機 轉 Atracurium 是 一 高 選 擇 性 及 競 爭 性 的 非 去 極 化 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 藥 效 學 作 用 TRACRIUM 對 眼 內 壓 沒 有 影 響, 因 此 可 用 於 眼 科 手 術 藥 物 動 力 學 Atracurium 經 由 非 酵 素 分 解 程 序 發 生 的 Hofmann elimination, 及 經 由 非 專 一 性 酯 酵 素 催 化 的 酯 水 解 作 用 去 活 化 測 試 體 內 偽 膽 鹼 酯 酶 (pseudocholinesterase) 值 偏 低 之 患 者 的 血 漿 顯 示 atracurium 的 去 活 化 過 程 不 受 影 響 患 者 之 血 液 ph 及 體 溫 變 化 若 在 正 常 生 理 範 圍 內, 對 atracurium 的 作 用 時 間 不 會 有 顯 著 影 響 TRACRIUM 對 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 的 終 止 與 肝 腎 之 代 謝 與 排 除 無 關 因 此 其 作 用 時 間 並 不 受 肝 腎 或 循 環 功 能 不 良 所 影 響 Atracurium 的 排 除 半 衰 期 約 為 20 分 鐘, 分 佈 體 積 為 0.16 L/kg 血 清 蛋 白 結 合 率 為 82% 特 殊 患 者 族 群 血 液 過 濾 作 用 對 於 TRACRIUM 及 其 代 謝 物, 包 括 laudanosine, 的 血 中 濃 度 影 響 很 小 血 液 透 析 或 血 液 灌 注 法 對 於 atracurium 及 其 代 謝 物 的 血 中 濃 度 之 影 響 則 未 知 肝 腎 功 能 不 正 常 的 加 護 病 房 患 者, 代 謝 物 的 血 中 濃 度 較 高 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 這 些 代 謝 物 不 會 導 致 神 經 肌 肉 的 阻 斷 臨 床 前 安 全 性 資 料 致 突 變 性 有 三 個 短 期 試 驗 評 估 atracurium 的 致 突 變 性 在 生 體 外 的 Ames salmonella 試 驗 使 用 高 達 1000 micrograms/plate 的 濃 度, 以 及 生 體 內 的 老 鼠 骨 髓 試 驗 使 用 能 阻 斷 神 經 肌 肉 的 劑 量, 都 未 觀 察 到 致 突 變 性 在 另 一 個 生 體 內 的 老 鼠 淋 巴 試 驗 中, 高 達 60 micrograms/ml 且 造 成 50% 細 胞 死 亡 的 劑 量 並 未 觀 察 到 致 突 變 性 ; 在 80 micrograms/ml 的 劑 量 且 不 加 入 代 謝 藥 物 時 有 中 度 的 致 突 變 性, 在 極 高 濃 度 (1200 micrograms /ml) 且 加 入 代 謝 藥 物 時 只 有 些 微 的 致 突 變 性, 而 此 二 種 濃 度 都 造 成 80% 以 上 的 細 胞 死 亡 以 人 體 對 TRACRIUM 的 暴 露 量 而 言, 致 突 變 性 的 風 險 可 以 被 忽 略 致 癌 性 並 未 有 致 癌 性 相 關 試 驗 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 Benzenesulphonic Acid Solution Water for Injections. 不 相 容 性 無 資 料 有 效 期 限 有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 貯 存 注 意 事 項 請 於 2-8 避 光 儲 存, 不 可 冷 凍
安 瓿 開 啟 後, 未 使 用 的 部 份 必 須 丟 棄 只 允 許 在 運 送 途 中 或 短 期 離 開 冷 藏 室, 而 暫 存 於 溫 度 高 達 25 的 地 方 據 估 計, 如 果 妥 開 利 注 射 劑 在 25 存 放 一 個 月, 則 藥 效 會 減 少 5% 容 器 之 性 質 與 內 容 物 每 安 瓿 2.5 5 毫 升,100 支 以 下 盒 裝 使 用 及 操 作 說 明 參 見 劑 量 與 用 法 成 人 點 滴 注 射 用 法 內 容 版 本 編 號 : GDS19/IPI06 版 本 日 期 : 03 June 2013 TRACRIUM 為 葛 蘭 素 史 克 集 團 公 司 的 註 冊 商 標 製 造 廠 :GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A. 廠 址 :Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma, Italy. 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 臺 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓