使立穩 吸入劑 25mcg/dose

使 立 穩 優 氟 吸 入 劑 25mcg/dose Serevent Evohaler 25mcg/dose 成 分 壓 按 式 定 量 吸 入 劑 每 次 可 噴 出 25mcg salmeterol 即 salmeterol xinafoate ( salmeterol hydroxynaphthoate), 每 瓶 可 噴 60 或 120 次 適 應 症 治 療 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 ( 包 括 夜 間 型 氣 喘 及 預 防 運 動 引 起 的 支 氣 管 痙 攣 ), 特 別 是 針 對 需 長 期 接 受 經 常 性 支 氣 管 擴 張 劑 治 療 的 患 者, 這 類 患 者 亦 須 使 用 經 常 性 且 適 當 劑 量 的 吸 入 性 抗 發 炎 劑 ( 如 皮 質 類 固 醇 以 及 用 於 兒 童 的 sodium cromoglycate) 或 口 服 皮 質 類 固 醇 成 人 慢 性 阻 塞 肺 部 疾 病 (COPD) 說 明 SEREVENT 為 長 效 之 beta-2- 催 動 劑 並 且 僅 限 於 作 為 氣 喘 控 制 之 皮 質 類 固 醇 之 輔 助 劑 接 受 理 想 的 類 固 醇 治 療 之 患 者, 本 藥 可 提 供 額 外 的 症 狀 治 療 ( 詳 見 警 語 及 安 全 注 意 事 項 ) 患 者 必 須 被 告 之, 使 用 本 藥 若 沒 有 醫 師 建 議 即 使 患 者 自 己 感 到 病 情 好 轉 時, 也 不 可 擅 自 停 藥 或 減 低 劑 量 成 人 : 本 藥 品 對 於 因 氣 喘 所 引 起 的 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 慢 性 阻 塞 肺 部 疾 病 (COPD) 和 慢 性 支 氣 管 炎 所 引 起 的 支 氣 管 痙 攣 可 產 生 持 續 的 (12 小 時 ) 支 氣 管 擴 張 作 用 對 於 控 制 病 情, 本 藥 適 合 長 期 的 定 期 每 天 2 次 的 給 藥 但 是 其 有 較 慢 的 起 始 作 用 (10 到 20 分 鐘 ) 的 觀 點 而 言, 本 藥 不 應 該 用 在 減 緩 急 性 氣 喘 徵 兆, 而 應 使 用 有 較 快 作 用 (5 分 鐘 內 ) 的 吸 入 性 支 氣 管 擴 張 劑 ( 例 如 :salbutamol) 當 需 要 定 期 的 支 氣 管 擴 張 劑 和 預 防 因 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 的 疾 病 ( 如 在 運 動 或 不 可 避 免 的 過 敏 反 應 前 ) 產 生 的 夜 間 症 狀 和 / 或 白 天 的 變 化, 可 使 用 本 藥 小 孩 : 氣 喘, 包 括 持 續 預 防 運 動 引 起 的 支 氣 管 痙 攣 的 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 的 定 期 治 療 用 量 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 本 藥 只 經 吸 入 途 徑 給 藥 每 次 的 建 議 劑 量 為 至 少 2 次 吸 入 量 因 氣 喘 所 引 起 的 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 慢 性 阻 塞 肺 部 疾 病 (COPD) 和 慢 性 支 氣 管 炎 所 引 起 的 支 氣 管 痙 攣, 建 議 以 salmeterol 定 期 使 用 治 療, 以 達 到 完 全 治 療 的 效 果 對 於 氣 喘 患 者, 有 效 的 支 氣 管 擴 張 作 用 ( 第 一 秒 最 大 呼 吸 體 積 (FEV1) 有 15% 以 上 的 改 善 ) 通 常 在 吸 入 後 約 10-20 分 鐘 內 發 生 最 大 效 果 會 在 吸 入 後 最 初 的 幾 次 劑 量 發 生 salmeterol 的 支 氣 管 擴 張 作 用 效 果 通 常 可 維 持 12 小 時 這 對 治 療 夜 間 型 氣 喘 慢 性 阻 塞 肺 部 疾 病 (COPD) 慢 性 支 氣 管 炎 和 控 制 運 動 引 起 的 氣 喘 特 別 有 效 患 者 不 應 使 用 額 外 的 劑 量 去 治 療 症 狀, 但 可 使 用 短 效 作 用 的 吸 入 性 beta2- 作 用 劑 由 於 過 量 可 能 產 生 副 作 用, 因 此 只 有 在 醫 生 建 議 下 才 可 增 加 給 藥 劑 量 和 次 數 如 果 患 者 無 法 適 當 操 作 壓 按 式 定 量 吸 入 劑, 本 藥 可 和 輔 吸 容 器 (Volumatic spacer) 一 起 使 用 ( 建 議 只 有 在 有 販 賣 輔 吸 容 器 的 地 方 使 用 ) 成 人 : 對 氣 喘 慢 性 阻 塞 肺 部 疾 病 (COPD) 和 慢 性 支 氣 管 炎 的 治 療, 每 天 二 次, 每 次 噴 二 下 (2 25mcg salmeterol) 對 較 嚴 重 的 呼 吸 道 阻 塞 患 者 需 每 天 二 次, 每 次 最 多 噴 四 下 (4 25mcg salmeterol) 可 能 有 利 四 歲 以 上 的 兒 童 ; 每 天 二 次, 每 次 噴 二 下 (2 25mcg salmeterol) 四 歲 以 下 的 兒 童 : 本 藥 目 前 用 於 四 歲 以 下 兒 童 臨 床 資 料 不 足 特 別 的 患 者 : 對 於 年 老 和 腎 功 能 不 全 的 患 者 無 須 調 整 劑 量 禁 忌 症 對 製 劑 中 的 任 何 一 種 成 分 過 敏 者 ( 參 見 藥 物 注 意 事 項 - 賦 形 劑 一 欄 ) 警 語 及 注 意 事 項 1

單 獨 使 用 Serevent 可 能 會 增 加 氣 喘 相 關 死 亡 風 險, 所 以 治 療 氣 喘 病 患 時, 只 有 當 其 他 氣 喘 控 制 藥 物 ( 如 : 低 / 中 劑 量 的 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 ) 無 效 時, 才 能 加 入 作 為 治 療 不 適 用 於 那 些 使 用 吸 入 性 短 效 型 支 氣 管 擴 張 劑 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 或 是 以 其 他 控 制 藥 物 間 歇 併 用 短 效 型 支 氣 管 擴 張 劑 即 能 控 制 良 好 的 病 患 氣 喘 的 控 制 應 遵 從 正 常 階 梯 的 程 序 和 應 監 督 患 者 臨 床 和 肺 功 能 測 試 的 反 應 有 顯 著 和 急 性 氣 喘 惡 化 的 患 者 不 可 在 一 開 始 就 使 用 本 藥 突 發 和 漸 進 的 氣 喘 惡 化 可 能 威 脅 到 生 命, 應 該 考 慮 增 加 皮 質 類 固 醇 的 治 療 有 生 命 危 險 的 患 者, 可 能 需 設 立 每 天 尖 峰 流 量 的 監 測 氣 喘 患 者 在 嚴 重 發 作 甚 或 生 命 危 險 時, 需 要 定 期 的 醫 療 評 估, 包 括 肺 功 能 測 試 增 加 支 氣 管 擴 張 劑 的 使 用, 特 別 是 短 效 作 用 吸 入 性 beta2- 作 用 劑, 以 緩 解 氣 喘 的 症 狀, 是 表 示 氣 喘 控 制 的 惡 化 若 發 現 短 效 作 用 的 支 氣 管 擴 張 劑 對 患 者 緩 解 效 果 減 少 或 需 要 比 平 時 較 多 的 吸 入 量, 則 必 須 尋 求 醫 療 照 護 上 述 的 患 者 應 該 重 新 評 估 和 考 慮 增 加 抗 發 炎 治 療 的 需 要 ( 例 如 較 高 劑 量 的 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 或 一 治 療 週 期 的 口 服 皮 質 類 固 醇 ), 嚴 重 惡 化 氣 喘 患 者 應 以 正 常 方 式 給 藥 除 非 經 醫 師 建 議, 患 者 應 該 被 警 告 不 可 以 停 止 或 減 少 類 固 醇 的 治 療, 即 使 在 患 者 感 覺 病 情 好 轉 時 亦 不 可 SEREVENT 不 是 為 減 緩 急 性 氣 喘 症 狀 而 設 計 的, 該 急 性 症 狀 的 減 緩 需 要 吸 入 性 短 效 作 用 的 支 氣 管 擴 張 劑 ( 如 salbutamol) 應 建 議 患 者 隨 時 備 有 急 性 發 作 之 緩 解 藥 物 血 糖 值 增 高 為 極 罕 見 報 告 ( 參 見 不 良 反 應 ), 因 此 對 糖 尿 病 病 史 之 患 者 處 方 本 藥 應 考 量 這 點 SEREVENT 應 小 心 使 用 於 患 有 甲 狀 腺 毒 症 (thyrotoxicosis) 的 患 者 使 用 擬 交 感 神 經 作 用 的 藥 品 時, 有 時 可 能 出 現 心 血 管 方 面 的 作 用, 例 如 心 縮 壓 與 心 跳 速 率 的 增 加, 特 別 是 使 用 的 劑 量 高 於 治 療 劑 量 時 因 此, 有 心 血 管 疾 病 的 病 人 應 慎 用 SEREVENT 若 使 用 較 高 治 療 劑 量 的 擬 交 感 神 經 作 用 藥, 可 能 出 現 暫 時 性 的 血 鉀 下 降 因 此 有 低 血 鉀 傾 向 的 病 人 須 慎 用 本 藥 根 據 美 國 的 大 型 研 究 計 畫 (SMART) 的 資 料, 比 較 在 一 般 治 療 下 給 予 SEREVENT 與 安 慰 劑 的 安 全 性, 當 使 用 SEREVENT 為 輔 助 劑 時, 病 人 因 氣 喘 而 死 亡 的 比 率 增 加 此 研 究 計 畫 的 資 料 顯 示 非 裔 美 籍 的 病 人 中, 使 用 SEREVENT 者 比 使 用 安 慰 劑 的 病 人 有 更 高 的 風 險 發 生 嚴 重 的 呼 吸 道 相 關 症 狀 或 死 亡 目 前 尚 無 法 證 實 是 否 為 藥 理 遺 傳 學 因 素 或 有 其 他 原 因 長 效 型 的 beta-2 作 用 劑, 如 SEREVENT, 應 與 皮 質 類 固 醇 共 同 處 方 ( 參 見 指 示 與 臨 床 試 驗 ) 在 藥 物 的 交 互 作 用 研 究 中 觀 察 到 併 用 全 身 性 的 ketoconazole 會 增 加 SEREVENT 的 曝 露 量 這 可 能 會 導 致 QTc 間 隔 的 延 長 當 強 效 的 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 ketoconazole) 和 SEREVENT 併 用 時, 須 特 別 小 心 ( 參 見 交 互 作 用 和 藥 物 動 力 學 ) 應 該 檢 查 患 者 的 吸 入 技 巧, 以 確 保 霧 化 氣 體 的 活 動 和 呼 吸 吸 入 時 間 一 致, 使 最 適 量 的 藥 到 肺 中 藥 物 交 互 作 用 非 選 擇 性 或 選 擇 性 的 beta- 阻 斷 性 藥 物, 應 避 免 使 用 於 可 逆 性 呼 吸 道 阻 塞 的 患 者, 除 非 有 充 分 的 理 由 共 同 施 予 ketoconazole 和 SEREVENT 會 導 致 血 漿 中 salmeteroal 曝 露 量 有 顯 著 增 加 (1.4 倍 Cmax 和 15 倍 的 AUC), 且 導 致 QTc 間 隔 的 延 長 ( 參 見 警 語 與 注 意 事 項 藥 物 動 力 學 ) 懷 孕 與 授 乳 對 beta2- 作 用 劑 而 言, 動 物 試 驗 發 現 使 用 之 劑 量 高 於 治 療 劑 量 時, 會 對 胎 兒 有 所 影 響 但 從 其 他 beta2- 作 用 劑 所 獲 得 的 經 驗 中, 並 未 顯 示 這 些 作 用 和 母 親 接 受 臨 床 劑 量 時 有 任 何 關 聯 目 前 salmeterol 用 於 妊 娠 期 的 經 驗 仍 然 有 限 和 其 他 藥 物 一 樣, 只 有 在 對 母 親 的 預 期 利 益 大 於 對 胎 兒 的 任 何 危 險 性 時, 才 考 慮 使 用 於 孕 婦 2

吸 入 治 療 劑 量 的 salmeterol, 可 忽 略 其 在 血 中 的 濃 度, 因 此 乳 汁 中 的 濃 度 應 相 當 低 然 而 因 尚 無 授 乳 母 親 使 用 salmeterol 的 經 驗, 仍 應 在 對 母 親 的 預 期 利 益 大 於 對 嬰 兒 的 任 何 可 能 危 險 性 時, 才 考 慮 使 用 本 藥 授 乳 中 動 物 的 試 驗 支 持 了 salmeterol 可 能 只 分 泌 少 量 至 乳 汁 中 的 看 法 對 駕 駛 與 操 作 機 械 之 能 力 的 影 響 尚 無 資 料 可 參 考 不 良 反 應 根 據 系 統 器 官 分 類 及 發 生 頻 率, 將 副 作 用 列 於 下 方 頻 率 的 定 義 為 : 非 常 普 遍 (very common; 1/10) 普 遍 (common; 1/100 & <1/10) 不 普 遍 (uncommon; 1/1000 & <1/100) 罕 見 (rare; 1/10000 & <1/1000) 極 罕 見 (very rare;<1/10000) 以 及 獨 立 報 告 普 遍 及 不 普 遍 的 副 作 用 主 要 來 自 臨 床 試 驗 與 安 慰 劑 相 關 的 則 不 列 入 計 算 極 罕 見 的 副 作 用 則 主 要 來 自 上 市 後 自 發 性 的 報 告 下 列 副 作 用 的 頻 率 是 在 標 準 劑 量 ( 每 次 50 mcg, 每 日 兩 次 ) 下 做 的 評 估 若 條 件 合 適 時, 在 較 高 劑 量 ( 每 次 100 mcg, 每 日 兩 次 ) 下 的 副 作 用 頻 率 亦 列 入 計 算 免 疫 系 統 失 調 過 敏 反 應 : 不 普 遍 : 疹 子 極 罕 見 : 過 敏 性 反 應, 包 括 水 腫 血 管 水 腫 支 氣 管 痙 攣 過 敏 性 休 克 代 謝 及 營 養 失 調 極 罕 見 : 高 血 糖 神 經 系 統 失 調 普 遍 : 震 顫 頭 痛 beta2- 作 用 劑 的 副 作 用, 如 震 顫 頭 痛 曾 被 報 導, 但 常 是 暫 時 性 的 且 定 期 治 療 後 會 逐 漸 減 少 震 顫 較 常 出 現 於 劑 量 高 於 每 次 50 mcg 每 日 兩 次 時 心 臟 系 統 失 調 普 遍 : 心 悸 beta2- 作 用 劑 的 副 作 用, 如 主 觀 性 心 悸 曾 被 報 導, 但 常 是 暫 時 性 的 且 定 期 治 療 後 會 逐 漸 減 少 不 普 遍 : 心 搏 過 速 心 搏 過 速 較 常 出 現 於 劑 量 高 於 每 次 50 mcg 每 日 兩 次 時 極 罕 見 : 心 律 不 整, 包 括 心 房 纖 維 顫 動, 上 心 室 心 搏 過 速 及 期 外 收 縮 呼 吸 胸 腔 縱 隔 膜 系 統 失 調 極 罕 見 : 口 咽 刺 激 非 常 規 支 氣 管 痙 攣 如 同 其 他 的 吸 入 性 治 療, 投 藥 後 可 能 產 生 非 常 規 支 氣 管 痙 攣, 且 其 伴 隨 著 喘 鳴 的 增 加 一 旦 發 生 須 立 即 投 與 快 速 作 用 的 吸 入 型 支 氣 管 擴 張 劑 立 刻 停 用 Salmeterol 評 估 病 人 狀 況, 若 有 需 要 則 採 用 替 代 療 法 肌 肉 骨 骼 與 結 締 組 織 失 調 普 遍 : 肌 肉 痙 攣 極 罕 見 : 關 節 痛 過 量 SEREVENT 過 量 的 預 期 症 狀 與 徵 候 即 為 beta2- 作 用 劑 過 量 的 典 型 症 狀, 包 括 震 顫 頭 痛 心 跳 過 速 3

心 縮 壓 增 加 低 血 鉀 較 好 的 解 毒 劑 為 具 心 臟 選 擇 性 的 beta- 阻 斷 劑 具 心 臟 選 擇 性 之 beta- 阻 斷 劑 應 慎 用 於 曾 罹 患 支 氣 管 痙 攣 的 病 人 藥 理 特 性 藥 效 學 作 用 機 轉 Salmeterol 為 一 具 選 擇 性 長 效 型 (12 小 時 ) 之 beta2- 腎 上 腺 接 受 器 作 用 劑, 具 長 鏈 側 枝 可 與 受 體 之 exo-site 結 合 藥 效 作 用 Salmeterol 藥 理 上 對 組 織 胺 引 發 之 支 氣 管 狹 窄 具 有 效 的 保 護 作 用, 產 生 持 續 支 氣 管 擴 張 效 應 至 少 12 小 時, 其 效 應 較 依 建 議 劑 量 使 用 之 一 般 短 效 β2- 腎 上 腺 接 受 器 催 動 劑 還 要 長 久 體 外 試 驗 顯 示 salmeterol 對 人 類 肺 部 肥 大 細 胞 傳 遞 物 質 的 釋 放 具 強 力 且 持 久 的 抑 制 作 用, 例 如 組 織 胺 leukotrienes 和 前 列 腺 素 D2 Salmeterol 抑 制 人 類 對 吸 入 抗 原 的 早 期 和 晚 期 反 應 ; 給 予 單 一 劑 量 後, 晚 期 反 應 的 抑 制 可 持 續 超 過 30 小 時, 至 此 支 氣 管 擴 張 效 果 不 明 顯 時 單 一 劑 量 之 salmeterol 能 減 弱 支 氣 管 的 過 敏 反 應, 這 些 特 性 顯 示 Salmeterol 具 有 額 外 非 支 氣 管 擴 張 的 作 用, 但 目 前 未 清 楚 其 臨 床 意 義 這 和 類 固 醇 抗 炎 機 轉 不 同, 因 此 使 用 salmeterol 時, 類 固 醇 不 應 停 藥 或 減 低 劑 量 本 藥 已 被 用 於 治 療 慢 性 阻 塞 肺 部 疾 病, 且 證 實 可 改 善 症 狀 肺 功 能 和 生 活 品 質 在 疾 病 可 逆 性 反 應 中, 作 為 beta2- 作 用 劑, 體 外 試 驗 顯 示 salmetermol 會 增 加 人 類 支 氣 管 上 皮 細 胞 纖 毛 打 擊 的 頻 率, 和 減 低 囊 腫 纖 維 變 性 患 者 的 支 氣 管 上 皮 假 性 單 胞 生 物 毒 素 的 酸 性 毒 性 效 果 藥 物 動 力 學 因 本 藥 係 局 部 作 用 在 肺 臟, 因 此 血 漿 中 的 濃 度 並 不 能 代 表 其 治 療 效 果 經 由 吸 入 途 徑 給 藥 而 達 到 治 療 劑 量 時,salmeterol 的 血 漿 濃 度 很 低 ( 約 200pg/ml 或 更 少 ) 因 現 有 的 分 析 技 術 不 易 測 得 如 此 低 的 血 漿 濃 度,salmeterol 藥 物 動 力 學 的 資 料 有 限 在 一 項 15 個 健 康 受 試 者, 安 慰 劑 對 照 組 藥 物 交 互 作 用 的 交 叉 試 驗 中, 併 用 SEREVENT(50mcg 一 天 兩 次 ) 和 CYP3A4 抑 制 劑 ketoconazole(400mg 口 服 一 天 一 次 ) 七 天 會 導 致 血 漿 中 salmeteroal 曝 露 量 有 顯 著 增 加 (1.4 倍 Cmax 和 15 倍 的 AUC) 重 複 的 劑 量 不 會 增 加 salmeterol 的 蓄 積 排 除 掉 併 用 ketoconazole 和 SEREVENT 時 會 發 生 QTc 延 長 或 竇 氏 心 搏 過 速 的 受 試 者 剩 下 的 12 名 受 試 者, 併 用 ketoconazole 和 SEREVENT 並 不 會 對 心 律 血 鉀 或 QTc 間 期 有 臨 床 上 的 顯 著 影 響 ( 參 見 警 語 與 注 意 事 項, 和 藥 物 交 互 作 用 ) 吸 收 定 期 給 藥 後, 可 以 在 循 環 系 統 中 測 到 hydroxynaphthoic acid, 達 到 穩 定 狀 態 時, 可 以 測 到 的 血 漿 濃 度 為 100ng/ml 這 些 濃 度 比 在 毒 性 試 驗 時 所 觀 察 到 的 穩 定 狀 態 時 的 血 漿 濃 度 低 1000 倍 呼 吸 道 阻 塞 的 病 人 長 時 間 定 期 給 藥 ( 超 過 12 個 月 ) 後, 未 見 不 良 作 用 代 謝 體 外 試 驗 顯 示,salmeterol 可 在 細 胞 色 素 P450 3A4 (CYP3A4) 參 與 下, 經 由 脂 肪 氧 化 作 用 可 幾 乎 完 全 代 謝 為 α-hydroxysalmeterol 在 健 康 受 試 者 進 行 salmeterol 與 erythromycin 重 複 劑 量 研 究 中, 每 日 三 次 每 次 500mg 之 erythromycin 其 藥 效 學 作 用 並 無 臨 床 上 明 顯 之 改 變 共 同 施 予 ketoconazole 和 SEREVENT 會 導 致 血 漿 中 salmeteroal 曝 露 量 有 顯 著 增 加 ( 參 見 警 語 與 注 意 事 項, 和 藥 物 交 互 作 用 ) 4

臨 床 試 驗 氣 喘 Salmeterol 多 中 心 氣 喘 研 究 試 驗 (SMART) 為 大 型 的 美 國 研 究, 其 比 較 在 一 般 性 治 療 下 給 予 SEREVENT 或 安 慰 劑 的 安 全 性 給 予 SEREVENT 或 安 慰 劑 的 兩 個 群 組 中, 主 要 指 標 - 所 有 呼 吸 相 關 死 亡 人 數 和 呼 吸 相 關 威 脅 生 命 之 經 驗 - 並 無 顯 著 差 異 此 研 究 顯 示 使 用 SEREVENT 的 病 人 因 氣 喘 而 死 亡 的 人 數 有 顯 著 增 加 (13,176 名 給 予 SEREVENT 28 週 的 病 人 有 13 人 死 亡 ;13,179 名 使 用 安 慰 劑 的 病 人 有 3 人 死 亡 ) 此 研 究 並 非 設 計 來 評 估 同 時 使 用 之 吸 入 性 皮 質 類 固 醇 之 影 響 然 而,post-hoc 分 析 指 出, 使 用 基 本 量 吸 入 性 類 固 醇 的 不 同 治 療 群 組, 其 發 生 氣 喘 相 關 死 亡 的 人 數 沒 有 顯 著 差 異 ( SEREVENT 組 :4/6127; 安 慰 劑 組 :3/6138) 未 使 用 吸 入 性 類 固 醇 的 試 驗 者 中, 使 用 SEREVENT 與 使 用 安 慰 劑 的 群 組 其 發 生 氣 喘 相 關 死 亡 人 數 分 別 為 :9/7049 和 0/7041 來 自 SMART 的 重 要 調 查 結 果 : 主 要 指 標 病 人 群 組 主 要 指 標 事 件 數 / 病 人 數 相 對 風 險 (95% 信 Salmeterol 安 慰 劑 賴 區 間 ) 所 有 病 人 50/13176 36/13179 1.40 (0.91, 2.14) 使 用 吸 入 性 類 固 醇 23/6127 19/6138 1.21 (0.66, 2.23) 的 病 人 未 使 用 吸 入 性 類 固 27/7049 17/7041 1.60 (0.87, 2.93) 醇 的 病 人 非 裔 美 籍 的 病 人 20/2366 5/2319 4.10 (1.54, 10.90) ( 粗 體 的 風 險 值 為 統 計 有 顯 著 意 義, 達 95% 信 賴 水 準 ) 來 自 SMART 的 重 要 調 查 結 果, 使 用 基 本 量 的 吸 入 性 類 固 醇 : 次 要 指 標 次 要 指 標 事 件 數 / 病 人 數 相 對 風 險 (95% 信 Salmeterol 安 慰 劑 賴 區 間 ) 呼 吸 相 關 死 亡 數 使 用 吸 入 性 類 固 醇 10/6127 5/6138 2.01 (0.69, 5.86) 的 病 人 未 使 用 吸 入 性 類 固 14/7049 6/7041 2.28 (0.88, 5.94) 醇 的 病 人 所 有 的 氣 喘 相 關 死 亡 或 生 命 威 脅 經 驗 使 用 吸 入 性 類 固 醇 16/6127 13/6138 1.24 (0.60, 2.58) 的 病 人 未 使 用 吸 入 性 類 固 21/7049 9/7041 2.39 (1.10, 5.22) 醇 的 病 人 氣 喘 相 關 死 亡 使 用 吸 入 性 類 固 醇 4/6127 3/6138 1.35 (0.30, 6.04) 的 病 人 未 使 用 吸 入 性 類 固 9/7049 0/7041 * 醇 的 病 人 5

(*= 無 法 計 算, 因 為 給 予 安 慰 劑 的 群 組 中 沒 有 事 件 發 生 粗 體 數 字 為 統 計 上 有 顯 著 意 義, 達 95% 信 賴 水 準 上 列 表 格 中 的 次 級 指 標 在 所 有 母 群 體 中 皆 達 統 計 上 的 顯 著 意 義 ) 所 有 原 因 導 致 死 亡 或 生 命 威 脅 經 驗 所 有 原 因 導 致 死 亡 或 所 有 原 因 導 致 住 院 治 療 的 次 級 指 標, 在 所 有 母 群 體 中 皆 未 達 統 計 上 的 顯 著 水 準 臨 床 前 安 全 性 資 料 在 動 物 生 殖 試 驗 中, 典 型 的 beta2- 作 用 劑 在 非 常 高 劑 量 時, 對 胎 兒 會 有 些 影 響 以 原 核 細 胞 及 真 核 細 胞 所 進 行 的 體 外 試 驗 及 以 老 鼠 所 進 行 的 體 內 試 驗 顯 示,salmeterol xinafoate 並 無 遺 傳 毒 性 長 期 研 究 顯 示,salmeterol xinafoate 會 使 大 鼠 卵 巢 繫 膜 的 平 滑 肌 及 小 鼠 子 宮 的 平 滑 肌 產 生 良 性 腫 瘤 根 據 科 學 文 獻 及 本 廠 的 藥 理 研 究, 可 以 証 明 這 些 不 良 的 作 用 與 動 物 種 類 有 關, 但 與 臨 床 上 之 應 用 並 無 關 連 藥 物 注 意 事 項 賦 型 劑 : Norflurance 請 於 30 以 下 貯 存, 避 免 結 霜 和 直 接 日 照 即 使 是 空 罐 亦 不 可 打 破 刺 破 或 灼 燒 如 同 大 多 數 壓 按 式 定 量 吸 入 性 藥 物, 當 金 屬 罐 溫 度 很 低 時 其 療 效 亦 會 降 低 包 裝 25mcg/dose, 60 120 劑 量 罐 裝 Version Number : GDS25/IPI08 Issue Date :04 Sep, 2007 製 造 廠 :Glaxo Wellcome Production 廠 址 :23 rue Lavoisier Zone Industrielle No. 2 27000 Evreux la Madeleine France 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 民 生 東 路 三 段 156 號 8 樓 D 室 使 立 穩 優 氟 吸 入 器 之 使 用 說 明 SEREVENT EVOHALER INSTRUCTION FOR USE 操 作 程 序 1. 輕 微 擠 壓 蓋 側 以 移 除 吸 口 蓋 Remove the mouthpiece cover by gently squeezing the sides of the cover. 2. 檢 查 吸 入 器 ( 包 含 吸 口 ) 的 內 外 側, 是 否 有 鬆 動 的 現 象 Check inside and outside of the inhaler including the mouthpiece for the presence of loose objects. 6

3. 搖 晃 吸 入 器 以 確 保 鬆 動 的 物 件 已 被 移 除 和 內 容 物 均 勻 的 混 合 Shake the inhaler well to ensure that any loose objects are removed and that the contents of the inhaler are evenly mixed.. 4. 將 吸 入 器 直 立 握 於 拇 指 和 食 指 間, 且 將 拇 指 放 在 底 部 吸 口 下 方 處 Hold the inhaler upright between fingers and thumb with your thumb on the base, below the mouthpiece 5. 盡 可 能 的 吹 氣 然 後 將 吸 口 放 入 嘴 中 齒 間 但 不 要 咬 住, 用 嘴 唇 含 住 Breathe out as far as is comfortable and then place the mouthpiece in your mouth between your teeth and close your lips around it but do not bite it. 6. 經 口 吸 氣 之 同 時, 將 吸 入 器 的 上 方 往 下 壓 以 釋 出 本 藥, 此 時 仍 保 持 穩 定 且 深 的 吸 氣 動 作 Just after starting to breathe in through your mouth press down on the top of the inhaler to release SEREVENT while still breathing in steadily and deeply. 7. 屏 息 並 將 吸 入 器 移 離 口 部, 由 吸 入 器 上 方 放 開 食 指, 繼 續 屏 息 至 感 覺 不 舒 服 為 止 While holding your breath, take the inhaler from your mouth and take your finger from the top of the inhaler. Continue holding your breath for as long as is comfortable. 8. 如 果 需 要 吸 第 二 次, 則 將 吸 入 器 繼 續 保 持 直 立, 等 30 秒 後 再 重 複 步 驟 2 至 步 驟 6 If you are to take a further puff keep the inhaler upright and wait about half a minute before repeating steps 2 to 6. 9. 使 用 後 一 定 要 將 吸 口 蓋 蓋 上, 以 防 灰 塵 和 絨 毛 After use always replace the mouthpiece cover to keep out dust and fluff. 10. 緊 實 地 推 回 吸 口 蓋 並 對 上 正 確 的 位 置 Replace the mouthpiece cover by firmly pushing and snapping the cap into position. 注 意 事 項 進 行 步 驟 5 6 和 7 時 不 可 以 過 於 急 躁 在 操 作 吸 入 器 之 前, 盡 可 能 以 最 慢 的 速 度 開 始 吸 氣 動 作 是 相 當 重 要 的 剛 開 始 先 面 對 鏡 子 練 習 幾 次 如 果 看 到 吸 入 器 上 或 嘴 旁 有 霧 氣 時, 應 從 步 驟 2 重 新 操 作 如 果 醫 師 以 給 您 不 同 的 指 示 使 用 吸 入 器, 請 小 心 遵 守 如 果 有 任 何 問 題 一 定 要 告 知 醫 師 小 孩 : 幼 小 小 孩 使 用 本 品 時, 應 由 父 母 幫 忙 操 作 鼓 勵 小 孩 盡 可 能 吐 氣, 在 小 孩 開 始 吸 氣 時 操 作 吸 入 器, 手 較 無 力 之 年 紀 較 大 的 小 孩 或 一 般 人 應 以 雙 手 握 住 吸 入 器 將 二 食 指 放 於 吸 入 器 頂 端, 二 拇 指 置 於 吸 口 底 部 清 潔 : 應 至 少 一 星 期 清 理 吸 入 器 一 次 7

1. 移 除 吸 口 蓋 2. 不 要 從 塑 膠 外 殼 中 將 金 屬 罐 取 出 3. 用 乾 布 或 紙 巾 擦 拭 吸 口 蓋 內 外 和 塑 膠 外 殼 4. 裝 回 吸 口 蓋 勿 將 金 屬 罐 放 入 水 中 測 試 吸 入 器 : 吸 入 器 如 有 一 週 或 超 過 一 週 未 使 用, 則 先 對 空 氣 試 噴 一 下, 以 確 定 可 以 使 用 8