330 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 patients in the treatment group were po administered with Jiawei Xiaoyao Pills on the basis o

现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 329 加 味 逍 遥 丸 联 合 左 甲 状 腺 素 钠 片 和 二 甲 双 胍 治 疗 肝 气 郁 结 型 多 囊 卵 巢 综 合 征 合 并 甲 状 腺 机 能 减 退 的 疗 效 观 察 周 静 1, 高 晟 2, 吴 深 涛 1. 天 津 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 内 分 泌 科, 天 津 300193 2. 天 津 市 南 开 医 院 心 血 管 内 科, 天 津 300100 1 摘 要 : 目 的 观 察 加 味 逍 遥 丸 联 合 左 甲 状 腺 素 钠 片 和 二 甲 双 胍 治 疗 肝 气 郁 结 型 多 囊 卵 巢 综 合 征 (PCOS) 合 并 甲 状 腺 机 能 减 退 的 临 床 疗 效 方 法 选 取 2012 年 7 月 2014 年 9 月 天 津 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 内 分 泌 科 就 诊 的 肝 气 郁 结 型 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退 患 者 60 例, 随 机 分 为 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 30 例 对 照 组 口 服 左 甲 状 腺 素 钠 片 50 μg/ 次,1 次 /d; 同 时 口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 片 0.5 g/ 次,3 次 /d 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 口 服 加 味 逍 遥 丸 6 g/ 次,2 次 /d, 两 组 均 连 续 治 疗 8 周 观 察 两 组 患 者 的 临 床 疗 效, 同 时 比 较 治 疗 前 后 两 组 患 者 的 空 腹 血 糖 (FBG) 空 腹 胰 岛 素 (FINS) 胰 岛 素 抵 抗 指 数 (IRI) 总 胆 固 醇 (TC) 三 酰 甘 油 (TG) 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C) 黄 体 生 成 素 (LH) 卵 泡 生 成 激 素 (FSH) LH/FSH 睾 酮 雌 二 醇 (E 2 ) 孕 酮 催 乳 激 素 (PRL) 血 清 游 离 甲 状 腺 素 (FT 3 ) 游 离 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸 (FT4) 和 促 甲 状 腺 激 素 (TSH) 的 变 化 情 况 结 果 治 疗 后, 对 照 组 和 治 疗 组 的 总 有 效 率 分 别 为 73.33% 93.33%, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 的 FBG FINS 和 IRI 均 明 显 下 降, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05 0.01); 治 疗 组 的 FBG FINS 和 IRI 的 降 低 程 度 明 显 优 于 对 照 组 (P<0.05 0.01) 治 疗 组 的 TC TG 和 LDL-C 均 明 显 降 低, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01), 治 疗 组 的 HDL-C 有 升 高 的 趋 势, 但 与 治 疗 前 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义 ; 治 疗 组 的 TC TG 和 LDL-C 降 低 程 度 均 明 显 优 于 对 照 组 (P<0.01),HDL-C 与 对 照 组 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义 两 组 的 LH FSH LH/FSH 睾 酮 和 PRL 均 明 显 降 低,E 2 和 孕 酮 明 显 升 高, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01); 治 疗 组 LH FSH 睾 酮 E 2 孕 酮 和 PRL 的 改 善 程 度 均 优 于 对 照 组 (P<0.05 0.01),LH/FSH 与 对 照 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 两 组 的 FT 3 FT 4 均 明 显 升 高,TSH 明 显 降 低, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 治 疗 组 FT 3 FT 4 和 TSH 的 改 善 程 度 均 优 于 对 照 组, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 结 论 加 味 逍 遥 丸 联 合 左 甲 状 腺 素 钠 片 和 二 甲 双 胍 治 疗 肝 气 郁 结 型 多 囊 卵 巢 综 合 征 合 并 甲 状 腺 机 能 减 退 疗 效 显 著 关 键 词 : 加 味 逍 遥 丸 ; 左 甲 状 腺 素 钠 片 ; 盐 酸 二 甲 双 胍 片 ; 肝 气 郁 结 型 ; 多 囊 卵 巢 综 合 征 ; 甲 状 腺 机 能 减 退 中 图 分 类 号 :R984 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1674-5515(2016)03-0329 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.03.014 Clinical observation of Jiawei Xiaoyao Pills combined with Levothyroxine Sodium Tablets and metformin in treatment of polycystic ovary syndrome with hypothyrea with liver-qi stagnation ZHOU Jing 1, GAO Sheng 2, WU Shen-tao 1 1. Department of Endocrinology, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China 2. Deparment of Vasculocardiology, Tianjin Nankai Hospital, Tianjin 300100, China Abstract: Objective To observe the clinical effect of Jiawei Xiaoyao Pills combined with Levothyroxine Sodium Tablets and metformin in treatment of polycystic ovary syndrome with hypothyrea with liver-qi stagnation. Methods Patients (60 cases) of polycystic ovary syndrome with hypothyrea with liver-qi stagnation in Department of Endocrinology of First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from July 2012 to September 2014 were randomly divided into control and treatment groups, and each group had 30 cases. The patients in the control group were po administered with Levothyroxine Sodium Tablets, 50 μg/time, once daily, and were po administered with Metformin Hydrochloride Tablets 0.5 g/time, three times daily. The 收 稿 日 期 :2015-09-21 作 者 简 介 : 周 静 (1975 ), 女, 博 士, 副 主 任 医 师, 主 要 从 事 糖 尿 病 及 肥 胖 相 关 性 研 究 E-mail: zhoujing4767@163.com

330 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 patients in the treatment group were po administered with Jiawei Xiaoyao Pills on the basis of the control group, 6 g/time, twice daily. The patients in two groups were treated for 8 weeks. After treatment, the efficacy was evaluated, and the changes of fasting blood glucose (FBG), fasting insulin fins (FINS), insulin resistance index (IRI), total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low density lipoprotein cholesterin (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), LH/FSH, testosterone, estradiol (E 2 ), progesterone, prolactin (PRL), thyroid function indicators triiodothyronine (FT 3 ), free thyroxine (FT 4 ), and thyroid stimulation hormone (TSH) in two groups were compared. Results After treatment, the efficacies in the control and treatment groups were 73.33% and 93.33%, respectively, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, FBG, FINS, and IRI in two groups were obviously decreased, and the difference was statistically significant (P < 0.05, 0.01). The reducing degrees in treatment group were better than those in control group, with significant difference between two groups (P < 0.05, 0.01). TG, TC, and LDL-C in treatment group were significantly decreased, and there were significant differences between before and after treatment (P < 0.05). HDL-C in treatment group had the trend of increasing, but there was no significant difference. TC, TG, and LDL-C in treatment group were better than those in control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). There was no significant difference in HDL-C between two groups. LH, FSH, LH/FSH, testosterone, and PRL in two groups were significantly decreased, E 2 and progesterone were obviously increased, and the difference was statistically significant (P < 0.05). And LH, FSH, testosterone, E 2, progesterone, and PRL improved better than those in the control group, with significant differences between two groups (P < 0.05, 0.01). There was no significant difference in LH/FSH between two groups. FT 3 and FT 4 in two groups were obviously increased, TSH was obviously decreased, and the difference was statistically significant (P < 0.01). These indicators in treatment group were better than those in control group, with significant difference between two groups (P < 0.01). Conclusion Jiawei Xiaoyao Pills combined with Levothyroxine Sodium Tablets and metformin has good effect in treatment of polycystic ovary syndrome with hypothyrea with liver-qi stagnation. Key words: Jiawei Xiaoyao Pills; Levothyroxine Sodium Tablets; Metformin Hydrochloride Tablets; liver-qi stagnation; polycystic ovary syndrome; hypothyrea 多 囊 卵 巢 综 合 征 (PCOS) 是 妇 科 中 的 常 见 内 分 泌 代 谢 疾 病, 是 由 月 经 调 节 机 制 失 常 所 致 的 一 种 综 合 征 以 高 雄 激 素 血 症 长 期 无 排 卵 高 胰 岛 素 血 症 和 胰 岛 素 抵 抗 为 基 本 特 征, 多 并 发 冠 心 病 高 血 压 高 血 脂 及 糖 尿 病 的 内 分 泌 综 合 征, 其 发 病 率 占 育 龄 妇 女 的 5%~10%, 是 引 发 女 性 不 孕 症 的 重 要 原 因 研 究 表 明,PCOS 与 甲 状 腺 功 能 减 退 密 切 相 关, 其 可 通 过 垂 体 甲 状 腺 轴 自 身 免 疫 性 甲 状 腺 炎 及 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 受 体 (GnRHR) 基 因 变 异 而 影 响 甲 状 腺 功 能 ; 同 时, 甲 状 腺 功 能 减 退 可 通 过 对 激 素 水 平 排 卵 及 胰 岛 素 抵 抗 对 PCOS 产 生 影 响 [1] PCOS 在 中 医 里 属 闭 经 月 经 不 调 不 孕 癥 瘕 等 范 畴, 其 病 因 病 机 多 为 肾 虚 痰 瘀 甲 状 腺 功 能 减 退 在 中 医 里 属 虚 劳 水 肿 五 迟 等 病 的 范 畴, 其 病 机 多 为 正 气 不 足 兼 肝 气 郁 结 及 痰 瘀 互 结 [2] 以 往 治 疗 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退 多 以 补 肾 化 痰 活 血 为 主, 而 忽 略 了 肝 气 郁 结 的 存 在 加 味 逍 遥 丸 由 柴 胡 当 归 白 芍 白 术 茯 苓 甘 草 牡 丹 皮 栀 子 薄 荷 生 姜 等 组 成, 具 有 舒 肝 清 热 健 脾 养 血 之 功 效 本 研 究 应 用 加 味 逍 遥 丸 联 合 左 甲 状 腺 素 钠 片 和 二 甲 双 胍 治 疗 肝 气 郁 结 型 多 囊 卵 巢 综 合 征 合 并 甲 状 腺 机 能 减 退, 为 临 床 治 疗 提 供 理 论 依 据 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 选 取 2012 年 7 月 2014 年 9 月 在 天 津 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 内 分 泌 门 诊 就 诊 的 肝 气 郁 结 型 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退 患 者 60 例, 年 龄 20~ 35 岁, 平 均 年 龄 (27.27±4.39) 岁 ; 体 质 量 指 数 26.17~30.48, 平 均 体 质 量 指 数 为 28.21±1.00; 腰 臀 比 0.92~0.96, 平 均 腰 臀 比 为 0.94±0.08 1.2 诊 断 标 准 PCOS 的 诊 断 标 准 : 参 照 2003 年 欧 洲 人 类 生 殖 和 胚 胎 学 会 与 美 国 生 殖 医 学 学 会 (ESHRE/ASRM) 在 鹿 特 丹 会 议 上 推 荐 的 诊 断 标 准 [3], 即 符 合 以 下 3 条 中 的 2 条, 并 排 除 其 他 疾 病 导 致 的 类 似 临 床 表 现, 即 可 诊 断 为 PCOS (1) 雄 激 素 过 多 的 临 床 和 ( 或 ) 生 化 表 现, 如 多 毛 痤 疮 雄 激 素 性 脱 发 血 清 总 睾 酮 或 游 离 睾 酮 升 高 ;(2) 稀 发 排 卵 或 无 排 卵 ;(3) 卵 巢 多 囊 样 改 变, 即 单 侧 卵 巢 体 积 增 大 超 过 10 ml ( 排 除 囊 肿 及 优 势 卵 泡 ) 或 单 侧 卵 巢 内 有 超 过 12 个 直 径 2~9 mm 的 卵 泡 甲 状 腺 功 能 减 退 的 诊 断 标 准 : 参 照 实 用 内 科 学 第 12 版 [4]

现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 331 肝 气 郁 结 证 的 诊 断 标 准 : 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 [5] 1.3 纳 入 及 排 除 标 准 纳 入 标 准 : 年 龄 20~35 岁 ; 符 合 PCOS 诊 断 标 准 ; 符 合 甲 状 腺 功 能 减 退 诊 断 标 准 ; 中 医 辨 证 为 肝 气 郁 结 证 者 ; 该 研 究 通 过 伦 理 委 员 会 审 核, 受 试 者 知 情, 自 愿 签 署 知 情 同 意 书 排 除 标 准 : 精 神 病 患 者 妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女 和 过 敏 体 质 者 1.4 剔 除 病 例 标 准 不 符 合 病 例 纳 入 标 准 或 符 合 排 除 标 准 者 ; 未 按 试 验 方 案 用 药 者 ; 无 任 何 治 疗 后 访 视 记 录 者 1.5 药 物 左 甲 状 腺 素 钠 片 由 德 国 默 克 里 昂 制 药 集 团 公 司 生 产,50 μg/ 片, 产 品 批 号 120604 130412 140324; 盐 酸 二 甲 双 胍 片 由 中 美 上 海 施 贵 宝 制 药 有 限 公 司 生 产,0.5 g/ 片, 产 品 批 号 120513 130522 140605; 加 味 逍 遥 丸 由 北 京 同 仁 堂 科 技 发 展 股 份 有 限 公 司 制 药 厂 生 产,0.6 g/ 粒, 产 品 批 号 120616 130508 140119 1.6 分 组 及 给 药 方 法 将 60 例 患 者 随 机 分 为 治 疗 组 和 对 照 组, 每 组 各 30 例 其 中 对 照 组 30 例, 其 中 年 龄 20~34 岁, 平 均 年 龄 (27.20±4.72) 岁, 体 质 量 指 数 28.31±1.05, 腰 臀 比 0.95±0.08 治 疗 组 年 龄 20~35 岁, 平 均 年 龄 (27.33±4.12) 岁, 体 质 量 指 数 28.10±0.96, 腰 臀 比 0.93±0.07; 两 组 患 者 在 年 龄 体 质 量 指 数 腰 臀 比 方 面 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义, 具 有 可 比 性 对 照 组 口 服 左 甲 状 腺 素 钠 片 50 μg/ 次,1 次 /d; 同 时 口 服 盐 酸 二 甲 双 胍 片 0.5 g/ 次,3 次 /d 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 口 服 加 味 逍 遥 丸 6 g/ 次,2 次 /d, 两 组 均 连 续 治 疗 8 周 [6] 1.7 疗 效 评 价 标 准 甲 状 腺 功 能 疗 效 评 价 标 准 参 照 实 用 内 科 诊 疗 规 范 显 效 : 临 床 症 状 和 体 征 消 失 或 临 床 表 现 显 著 好 转, 血 清 游 离 甲 状 腺 素 (FT 3 ) 游 离 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸 (FT 4 ) 和 促 甲 状 腺 激 素 (TSH) 恢 复 正 常 ; 有 效 : 临 床 症 状 和 体 征 好 转,FT 3 FT 4 有 所 提 高, TSH 有 所 降 低 ; 无 效 : 临 床 症 状 和 体 征 无 改 善 或 稍 有 好 转,FT 3 FT 4 TSH 无 改 变 总 有 效 率 =( 显 效 + 有 效 )/ 总 例 数 1.8 观 察 指 标 (1) 运 用 日 本 日 立 公 司 生 产 的 日 立 7600 全 自 动 生 化 分 析 仪 等 检 测 两 组 治 疗 前 后 的 空 腹 血 糖 (FBG) 和 空 腹 胰 岛 素 (FINS) 水 平, 并 计 算 稳 态 模 型 的 胰 岛 素 抵 抗 指 数 (IRI);(2) 测 定 两 组 治 疗 前 后 的 总 胆 固 醇 (TC) 三 酰 甘 油 (TG) 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 和 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C);(3) 治 疗 前 后 采 用 放 射 免 疫 法 于 月 经 或 撤 退 性 出 血 第 2~ 5 天 分 别 测 定 血 清 黄 体 生 成 素 (LH) 卵 泡 生 成 激 素 (FSH) 睾 酮 雌 二 醇 (E 2 ) 孕 酮 催 乳 激 素 (PRL), 并 计 算 LH/FSH;(4) 测 定 两 组 治 疗 前 后 的 FT 3 FT 4 和 TSH IRI=FBG FINS/22.5 1.9 不 良 反 应 观 察 两 组 患 者 在 治 疗 期 间 有 无 出 血 牙 龈 肿 痛 烦 躁 口 舌 生 疮 等 不 良 反 应 1.10 统 计 学 方 法 数 据 采 用 SPSS 17.0 软 件 包 进 行 统 计 分 析, 计 量 资 料 采 用 x±s 表 示, 经 t 检 验, 计 数 资 料 采 用 χ 2 检 验 2 结 果 2.1 两 组 甲 状 腺 功 能 的 疗 效 比 较 对 照 组 显 效 1 例, 有 效 21 例, 无 效 8 例, 总 有 效 率 为 73.33%; 治 疗 组 显 效 2 例, 有 效 26 例, 无 效 2 例, 总 有 效 率 为 93.33%, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 1 2.2 两 组 FBG FINS 和 IRI 的 比 较 治 疗 后, 两 组 的 FBG FINS 和 IRI 均 明 显 降 低, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05 0.01); 治 疗 组 的 FBG FINS 和 IRI 降 低 程 度 明 显 优 于 对 照 组 (P<0.05 0.01), 见 表 2 2.3 两 组 TC TG LDL-C 和 HDL-C 的 比 较 治 疗 后, 治 疗 组 的 TC TG 和 LDL-C 均 明 显 降 低, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01), 治 疗 组 的 HDL-C 有 升 高 的 趋 势, 但 与 治 疗 前 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义 治 疗 组 的 TC TG 和 LDL-C 降 低 程 度 均 明 显 优 于 对 照 组 (P<0.01),HDL-C 与 对 照 组 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义, 见 表 3 2.4 两 组 LH FSH LH/FSH 睾 酮 E 2 孕 酮 和 PRL 的 比 较 治 疗 后, 两 组 的 LH FSH LH/FSH 睾 酮 和 PRL 均 明 显 降 低,E 2 和 孕 酮 明 显 升 高, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 治 疗 组 LH FSH 睾 酮 E 2 孕 酮 和 PRL 的 改 善 程 度 均 优 于 对 照 组 (P<0.05 0.01),LH/FSH 与 对 照 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义, 见 表 4

332 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 表 1 两 组 甲 状 腺 功 能 疗 效 比 较 Table 1 Comparison on curative effects of thyroid function between two groups 显 效 / 例 有 效 / 例 无 效 / 例 总 有 效 率 /% 对 照 30 1 21 8 73.33 治 疗 30 2 26 2 93.33 * 与 对 照 组 比 较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 2 两 组 FBG FINS 和 IRI 的 比 较 ( x ± s) Table 2 Comparison on FBG, FINS and IRI between two groups ( x ± s ) FBG/(mmol L 1 ) FINS/(mU L 1 ) IRI 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 对 照 30 5.88±0.38 5.65±0.30 * 22.54±1.41 20.39±0.96 ** 5.92±0.77 5.13±0.51 ** 治 疗 30 5.90±0.32 5.42±0.39 ** 22.65±1.15 17.48±1.17 ** 5.96±0.64 4.23±0.58 ** 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05 ** P<0.01; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.05, P<0.01 * P < 0.05 ** P < 0.01 vs same group before treatment; P < 0.05 P < 0.01 vs control group after treatment 表 3 两 组 TC TG LDL-C 和 HDL-C 的 比 较 ( x ± s) Table 3 Comparison on TC, TG, LDL-C, and HDL-C between two groups ( x ± s ) TG/(mmol L 1 ) TC/(mmol L 1 ) LDL-C/(mmol L 1 ) HDL-C/(mmol L 1 ) 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 对 照 30 2.29±0.24 2.19±0.22 6.77±0.70 6.63±0.67 3.87±0.39 3.70±0.39 1.01±0.12 1.04±0.12 治 疗 30 2.24±0.14 2.01±0.12 ** 6.63±0.40 5.75±0.34 ** 3.79±0.22 3.22±0.18 ** 0.99±0.07 1.01±0.07 与 同 组 治 疗 前 比 较 : ** P<0.01; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.01 ** P < 0.01 vs same group before treatment; P < 0.01 vs control group after treatment 表 4 两 组 LH FSH LH/FSH 睾 酮 E 2 孕 酮 和 PRL 的 比 较 ( x ± s) Table 4 Comparison on LH, FSH, LH/FSH, testosterone, E 2, progesterone and PRL between two groups ( x ± s ) LH/(mU L 1 ) FSH/(μU L 1 ) LH/FSH 睾 酮 /(nmol L 1 ) 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 对 照 30 17.17±1.61 10.38±1.05 ** 5.51±0.36 4.05±0.63 ** 3.12±0.33 2.58±0.12 ** 3.69±0.35 3.16±0.28 ** 治 疗 30 17.04±0.93 9.85±0.60 ** 5.33±0.63 3.77±0.36 ** 3.23±0.34 2.62±0.09 ** 3.61±0.20 2.68±0.16 ** E 2 /(nmol L 1 ) 孕 酮 /(nmol L 1 ) PRL/(mU L 1 ) 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 对 照 30 147.52±14.00 155.15±14.70 ** 4.08±0.35 5.01±0.42 ** 1.23±0.10 1.02±0.10 ** 治 疗 30 144.60±8.04 162.93±9.04 ** 4.01±0.20 5.22±0.25 ** 1.20±0.07 0.93±0.05 ** 与 同 组 治 疗 前 比 较 : ** P<0.01; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.05 P<0.01 ** P < 0.01 vs same group before treatment; P < 0.05 P < 0.01 vs control group after treatment 2.5 两 组 FT 3 FT 4 和 TSH 的 比 较 治 疗 后, 两 组 的 FT 3 FT 4 均 明 显 升 高,TSH 明 显 降 低, 与 治 疗 前 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0.01) 治 疗 组 FT 3 FT 4 和 TSH 的 改 善 程 度 均 优 于 对 照 组, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01), 见 表 5 2.6 不 良 反 应 两 组 患 者 在 治 疗 期 间 均 无 出 血 牙 龈 肿 痛 烦 躁 口 舌 生 疮 等 不 良 反 应 3 讨 论 PCOS 是 妇 科 中 的 常 见 内 分 泌 代 谢 疾 病, 多 合

现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 333 组 别 n/ 例 表 5 两 组 FT 3 FT 4 和 TSH 的 比 较 ( x ± s) Table 5 Comparison on FT 3, FT 4, and TSH between two groups ( x ± s ) FT 3 /(pg ml 1 ) FT 4/ (ng dl 1 ) TSH/(μU ml 1 ) 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 对 照 30 1.42±0.06 1.72±0.07 ** 0.36±0.02 0.59±0.02 ** 8.49±0.36 6.80±0.29 ** 治 疗 30 1.45±0.08 1.95±0.10 ** 0.36±0.02 0.65±0.04 ** 8.43±0.47 5.90±0.33 ** 与 同 组 治 疗 前 比 较 : ** P<0.01; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.01 ** P < 0.01 vs same group before treatment; P < 0.01 vs control group after treatment 并 胰 岛 素 抵 抗 高 胰 岛 素 血 症 高 脂 血 症 及 甲 状 腺 功 能 减 退 [7] 研 究 表 明 PCOS 患 者 合 并 胰 岛 素 抵 抗 可 能 与 胰 岛 素 在 葡 萄 糖 代 谢 过 程 的 调 节 功 能 有 关, 同 时 胰 岛 素 抵 抗 高 胰 岛 素 血 症 是 PCOS 发 生 发 展 过 程 中 重 要 的 病 理 生 理 机 制 之 一, 也 是 导 致 高 雄 激 素 血 症 和 卵 巢 功 能 改 变 的 重 要 原 因 ;PCOS 患 者 血 脂 异 常 主 要 表 现 为 TC TG 和 LDL-C 升 高 而 HDL-C 下 降 [8], 其 作 用 机 制 可 能 与 雄 激 素 分 泌 过 多 有 关 [9] ; 同 时 PCOS 患 者 合 并 胰 岛 素 抵 抗 高 胰 岛 素 血 症 也 是 脂 代 谢 异 常 的 重 要 原 因 ;PCOS 还 可 通 过 垂 体 甲 状 腺 轴 自 身 免 疫 性 甲 状 腺 炎 及 GnRHR 基 因 变 异 而 影 响 甲 状 腺 功 能 ; 同 时 甲 状 腺 功 能 减 退 可 通 过 对 激 素 水 平 排 卵 及 胰 岛 素 抵 抗 对 PCOS 产 生 影 响 PCOS 在 中 医 理 论 中 属 闭 经 不 孕 的 范 畴 ; 其 发 病 多 与 肝 脾 肾 脏 器 功 能 失 调 有 关, 为 本 虚 标 实 之 证, 本 虚 为 脾 肾 阳 虚, 标 实 多 为 痰 瘀, 肝 气 郁 滞 [10] 同 时 社 会 心 理 因 素 在 PCOS 的 发 生 发 展 过 程 中 具 有 相 当 重 要 的 作 用 甲 状 腺 功 能 减 退 在 中 医 理 论 中 属 于 瘿 瘤 的 范 畴, 其 发 病 多 与 饮 食 不 节 心 情 郁 闷 有 关 [11] 加 味 逍 遥 丸 由 北 京 同 仁 堂 科 技 发 展 股 份 有 限 公 司 制 药 厂 生 产, 由 柴 胡 当 归 白 芍 白 术 茯 苓 甘 草 牡 丹 皮 栀 子 薄 荷 生 姜 等 组 成, 具 有 舒 肝 清 热 健 脾 养 血 的 功 能 其 以 柴 胡 疏 肝 解 郁 为 君 药 当 归 养 血 和 血, 兼 可 理 气, 为 血 中 之 气 药 ; 白 芍 养 血 柔 肝, 当 归 与 白 芍 共 为 臣 药 白 术 茯 苓 甘 草 健 脾 益 气, 使 营 血 生 化 有 源 ; 薄 荷 疏 散 郁 遏 之 气, 透 达 肝 经 郁 热 共 为 佐 药 牡 丹 皮 栀 子 具 有 清 热 活 血 通 经 的 功 效 目 前 其 广 泛 应 用 于 治 疗 焦 虑 症 月 经 不 调 失 眠 症 排 卵 期 出 血 更 年 期 综 合 征 及 输 卵 管 阻 塞 不 通 等 症 [12] 刘 秀 健 等 研 究 显 示 加 味 逍 遥 丸 联 合 云 南 白 药 胶 囊 治 疗 卵 巢 囊 肿 具 有 较 好 的 疗 效 左 甲 状 腺 素 钠 片 联 合 二 甲 双 胍 可 以 改 善 多 囊 卵 巢 综 合 征 伴 有 甲 状 腺 功 能 减 退, 降 低 胰 岛 素 抵 抗 和 血 脂 水 平 从 而 治 疗 多 囊 卵 巢 综 合 征 [13] 本 研 究 采 用 加 味 逍 遥 丸 联 合 左 甲 状 腺 素 钠 片 和 二 甲 双 胍 治 疗 肝 气 郁 结 型 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退, 结 果 显 示 加 味 逍 遥 丸 可 以 明 显 降 低 FBG FINS 和 IRI, 与 治 疗 前 及 对 照 组 治 疗 后 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05 0.01), 具 有 改 善 胰 岛 素 抵 抗 的 作 用 ; 可 以 明 显 降 低 TC TG 和 LDL-C, 与 治 疗 前 及 对 照 组 治 疗 后 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01), 具 有 改 善 血 脂 的 作 用 ; 可 以 使 LH FSH LH/FSH 睾 酮 和 PRL 均 明 显 下 降,E 2 及 孕 酮 明 显 升 高, 与 治 疗 前 及 对 照 组 治 疗 后 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05 0.01), 具 有 改 善 性 激 素 的 分 泌 功 能 ; 可 以 升 高 FT 3 FT 4, 降 低 TSH, 与 治 疗 前 及 对 照 组 治 疗 后 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01), 具 有 改 善 甲 状 腺 激 素 分 泌 的 功 能, 其 总 有 效 率 达 到 93.3% 综 上 所 述, 本 研 究 通 过 舒 肝 清 热 健 脾 养 血 的 方 法 治 疗 肝 气 郁 结 型 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退, 弥 补 了 该 治 疗 领 域 的 空 白, 试 验 证 明 加 味 逍 遥 丸 联 合 左 甲 状 腺 素 钠 片 和 二 甲 双 胍 治 疗 肝 气 郁 结 型 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退 疗 效 显 著, 不 仅 能 改 善 糖 脂 代 谢, 同 时 还 能 改 善 性 激 素 和 甲 状 腺 激 素 的 分 泌, 为 临 床 治 疗 肝 气 郁 结 型 PCOS 合 并 甲 状 腺 功 能 减 退 提 供 理 论 支 持 参 考 文 献 [1] 李 兴 艳, 鲁 晴, 陈 林 兴. 多 囊 卵 巢 综 合 征 研 究 进 展 [J]. 实 用 中 医 药 杂 志, 2015, 31(3): 265-267. [2] 肖 斯 婷, 王 璞, 王 亚 旭, 等. 基 于 CNKI 的 中 医 治 疗 甲 状 腺 功 能 减 退 症 用 药 规 律 研 究 [J]. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志, 2015, 22(4): 44-46. [3] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome [J]. Fertil Steril, 2004, 81(1): 19-25. [4] 陈 灏 珠. 实 用 内 科 学 [M]. 第 12 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2005: 1248-1252.

334 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 [5] 郑 筱 萸. 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 ( 试 行 ) [M]. 北 京 : 中 国 医 药 科 技 出 版 社, 2002: 271-273. [6] 黄 俊, 陆 风 翔. 实 用 内 科 诊 疗 规 范 [M]. 南 京 : 江 苏 科 学 技 术 出 版 社, 2002: 581-583. [7] 昌 艳 霞. 多 囊 卵 巢 综 合 征 机 理 及 治 疗 方 法 研 究 [J]. 医 学 信 息, 2015, 28(4): 263. [8] 肖 虎, 凌 晟 荣, 章 琴. 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 血 脂 代 谢 的 特 点 分 析 [J]. 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志, 2014, 30(2): 129-132. [9] Pruzzetti F, Peini D, Lazzarini V, et al. Adolescent girls with polycystic ovary syndrome showing different phenotypes have a different metabolic profile associated with increasing androgen levels [J]. Fertil Steril, 2009, 92(2): 626-634. [10] 王 燕, 段 永 强, 朱 向 东, 等. 多 囊 卵 巢 综 合 征 辨 治 体 会 [J]. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志, 2015, 22(2): 98-99. [11] 孙 默. 甲 状 腺 功 能 减 退 症 中 医 辨 证 治 疗 [J]. 医 药 与 保 健, 2014(11): 182. [12] 刘 秀 健, 秦 泗 关. 加 味 逍 遥 丸 合 云 南 白 药 胶 囊 治 疗 卵 巢 囊 肿 的 疗 效 观 察 [J]. 中 医 临 床 研 究, 2012, 4(15): 76-77. [13] 艾 艳 敏, 杨 菁. 左 旋 甲 状 腺 素 对 采 用 二 甲 双 胍 产 生 胰 岛 素 抵 抗 的 多 囊 卵 巢 综 合 征 伴 甲 减 患 者 的 影 响 [J]. 海 南 医 学 院 学 报, 2015, 21(7): 964-966, 970.