胎 儿 死 亡 在 染 色 体 正 常 的 胎 儿 中, 胎 儿 死 亡 率 随 NT 厚 度 的 增 加 呈 指 数 上 升, 由 95 th 与 99 th 百 分 位 数 间 的 1.3%, 上 升 至 NT 为 6.5 mm 或 以 上 时 的 20% 左 右 ( 表 1;Souka et

3 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 胎 儿 NT 增 厚 不 单 是 21 三 体 及 其 它 染 色 体 异 常 的 常 见 声 超 特 征, 也 与 多 种 胎 儿 畸 形 变 形 发 育 不 全 遗 传 综 合 征 及 胎 儿 死 亡 相 关 在 本 章 中, 我 们 将 讨 论 染 色 体 正 常 但 NT 增 厚 的 胎 儿 的 临 床 结 局 基 于 这 些 资 料, 我 们 可 估 计 不 同 NT 厚 度 之 胎 儿 的 宫 内 死 亡 率 及 患 有 严 重 病 变 的 机 会 这 些 数 据 对 辅 导 这 些 胎 儿 的 父 母 及 计 划 适 当 的 跟 进 检 查 很 有 帮 助 在 正 常 胎 儿 中,NT 厚 度 随 胎 儿 头 臀 长 上 升 在 头 臀 长 为 45 mm 时,NT 的 中 位 数 及 95 th 百 分 位 数 分 别 为 1.2 及 2.1 mm; 在 头 臀 长 为 84 mm 时, 则 分 别 为 1.9 及 2.7 mm(snijders et al 1998) 然 而 99 th 百 分 位 数 并 不 随 头 臀 长 有 显 着 变 化, 约 为 3.5 mm NT 增 厚 定 义 为 厚 度 超 过 95 th 百 分 位 数, 不 论 积 水 是 否 有 隔 间, 是 局 部 或 广 范 性 14 周 后,NT 增 厚 通 常 会 消 退, 但 在 部 分 个 案 中 会 演 变 成 颈 水 肿 或 水 囊 瘤 颈 项 透 明 层 增 厚 胎 儿 的 临 床 结 局 NT 厚 度 与 染 色 体 异 常 流 产 或 胎 儿 死 亡 及 严 重 胎 儿 病 变 流 行 率 的 关 系 概 要 见 表 1(Souka et al 2004) 染 色 体 异 常 染 色 体 异 常 的 流 行 率 随 NT 厚 度 的 增 加 呈 指 数 上 升 ( 表 1;Snijders et al 1998) 在 染 色 体 异 常 胎 儿 中, 约 50% 是 21 三 体 25% 是 18 或 13 三 体 10% 是 特 纳 氏 综 合 征 5% 是 三 倍 体 及 10% 是 其 它 染 色 体 异 常 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 51

胎 儿 死 亡 在 染 色 体 正 常 的 胎 儿 中, 胎 儿 死 亡 率 随 NT 厚 度 的 增 加 呈 指 数 上 升, 由 95 th 与 99 th 百 分 位 数 间 的 1.3%, 上 升 至 NT 为 6.5 mm 或 以 上 时 的 20% 左 右 ( 表 1;Souka et al 2001, Michailidis and Economides 2001) 大 部 分 死 亡 在 20 周 前 发 生, 而 且 NT 通 常 由 增 厚 恶 化 为 严 重 水 肿 表 1:NT 厚 度 与 染 色 体 异 常 流 产 或 胎 儿 死 亡 及 严 重 胎 儿 病 变 流 行 率 的 关 系 最 后 一 栏 为 产 下 无 严 重 病 变 的 健 康 婴 儿 的 估 计 机 会 率. NT 染 色 体 异 常 胎 儿 死 亡 正 常 核 型 严 重 胎 儿 畸 形 健 康 存 活 <95 th 百 分 位 数 0.2% 1.3% 1.6% 97% 95 th -99 th 百 分 位 数 3.7% 1.3% 2.5% 93% 3.5-4.4 mm 21.1% 2.7% 10.0% 70% 4.5-5.4 mm 33.3% 3.4% 18.5% 50% 5.5-6.4 mm 50.5% 10.1% 24.2% 30% 胎 儿 畸 形 >6.5 mm 64.5% 19.0% 46.2% 15% 在 这 裹, 严 重 胎 儿 畸 形 是 指 需 要 药 物 及 / 或 手 术 治 疗 的 病 变, 或 一 些 造 成 智 障 的 疾 病 一 些 研 究 曾 报 导, 胎 儿 NT 增 厚 与 严 重 胎 儿 畸 形 流 行 率 上 升 相 关 纳 入 了 28 项 研 究 合 共 6,153 个 NT 增 厚 而 染 色 体 正 常 的 胎 儿 的 数 据 显 示, 严 重 畸 形 流 行 率 为 7.3%, 但 研 究 间 的 差 异 甚 大, 从 3 % 至 50% 不 等, 这 是 因 为 这 些 研 究 对 NT 异 常 增 厚 的 定 义 各 有 不 同, 从 2 mm 至 5 mm 不 等 (Souka et al 2004) 若 以 NT 增 厚 的 程 度 作 分 析, 则 可 见 到 严 重 胎 儿 畸 形 的 流 行 率 随 NT 厚 度 增 加 而 上 升, 由 NT 少 于 95 th 百 分 位 数 时 的 1.6%, 升 致 NT 介 乎 95 th 与 99 th 百 分 位 数 间 的 2.5%, 及 在 NT 为 6.5 mm 或 以 上 时 的 45%( 表 1;Souka et al 2001, Michailidis and Economides 2001) 52 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

发 育 迟 缓 (developmental delay) 对 NT 增 厚 但 染 色 体 及 生 理 结 构 均 正 常 的 胎 儿 进 行 的 长 期 跟 进 研 究 报 导, 指 发 育 迟 缓 的 流 行 率 为 2-4%(Souka et al 2004) 然 而, 由 于 当 中 只 有 一 项 研 究 纳 入 了 对 照 组 作 比 较, 故 较 难 判 断 这 些 结 果 的 真 实 显 着 性 Brady 等 (1998) 对 89 名 在 胎 儿 期 NT 为 3.5 mm 或 以 上 及 302 名 在 胎 儿 期 NT 少 于 3.5 mm 的 儿 童 进 行 了 临 床 跟 进 研 究, 发 现 在 每 组 中 各 只 有 一 名 儿 童 较 迟 达 致 发 育 标 志 (developmental milestones) 与 颈 项 透 明 层 增 厚 相 关 的 胎 儿 畸 形 表 2 概 括 了 曾 与 NT 增 厚 有 关 的 多 种 胎 儿 畸 形 之 报 导 在 NT 增 厚 而 染 色 体 正 常 的 胎 儿 中, 某 些 病 变 如 无 脑 儿 全 前 脑 腹 裂 肾 脏 病 变 及 脊 柱 裂 等 的 流 行 率, 极 可 能 与 在 一 般 人 口 中 无 异 然 而, 严 重 心 脏 病 变 膈 疝 脐 膨 出 体 蒂 异 常 骨 骼 病 变 及 一 些 遗 传 综 合 征, 例 如 先 天 性 肾 上 腺 增 殖 (congenital adrenal hyperplasia ) 胎 儿 运 动 机 能 丧 失 变 型 序 列 (fetal akinesia deformation sequence) 努 喃 综 合 征 (Noonan syndrome) 史 - 李 - 欧 (Smith-Lemli-Opitz ) 综 合 征 及 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症 (spinal muscular atrophy) 等 的 流 行 率, 似 乎 较 一 般 人 口 显 着 高, 因 此 这 些 病 变 可 能 与 NT 增 厚 存 在 真 实 的 相 关 性 心 脏 畸 形 不 论 胎 儿 的 染 色 体 正 常 与 否,NT 增 厚 与 心 脏 畸 形 都 有 密 切 关 系 (Hyett et al 1997, 1999) 共 八 项 研 究 曾 报 导 NT 厚 度 对 检 出 心 脏 畸 形 的 筛 查 表 现 (Souka et al 2004) 对 67,256 个 妊 娠 进 行 了 检 验, 严 重 心 脏 畸 形 的 流 行 率 为 2.4/1,000 在 假 阳 性 率 为 4.9% 时, 心 脏 畸 形 的 检 出 率 为 37.5% 一 项 筛 查 研 究 的 荟 萃 分 析 (meta-analysis) 报 导, 在 NT 临 界 值 于 95 th 及 99 th 百 分 位 数 时, 检 出 率 分 别 约 为 37% 及 31%(Makrydimas et al 2003) 在 染 色 体 正 常 的 胎 儿 中, 严 重 心 脏 畸 形 的 流 行 率 随 NT 厚 度 增 加 而 呈 指 数 上 升, 从 NT 于 95 th 百 分 位 数 以 下 的 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 53

1.6/1,000, 增 加 至 NT 为 2.5-3.4 mm 时 的 1% NT 3.5-4.4 mm 时 的 3% NT 4.5-5.4 mm 时 的 7% NT 5.5-6.4 mm 时 的 20% 及 NT 6.5 mm 或 以 上 时 的 30%(Souka et al 2004) 这 些 研 究 结 果 的 临 床 意 义, 是 NT 增 厚 可 作 为 胎 儿 心 脏 专 科 超 声 检 查 的 适 应 症 因 在 这 类 别 妊 娠 中, 严 重 心 脏 畸 形 的 总 流 行 率 为 1-2%, 与 其 它 巳 获 广 范 认 同 是 胎 儿 心 脏 超 声 适 应 症 的 高 危 组 别 ( 例 如 妊 娠 合 并 糖 尿 病 有 心 脏 畸 形 胎 儿 妊 娠 史 ) 相 若 若 以 95 th 百 分 位 数 的 NT 厚 度 作 为 转 介 的 临 界 值, 所 增 加 的 转 介 量 将 令 目 前 的 胎 儿 心 脏 超 声 设 施 不 胜 应 付 相 反, 若 以 99 th 百 分 位 数 作 为 临 界 值, 则 只 会 轻 微 增 加 工 作 量, 而 在 这 类 别 妊 娠 中, 严 重 心 脏 畸 形 的 流 行 率 甚 高 由 NT 扫 描 发 现 的 心 脏 畸 形 高 危 妊 娠, 不 必 待 到 20 周 才 进 行 心 脏 专 科 超 声 超 声 仪 器 分 辨 率 的 改 进, 令 早 孕 期 间 进 行 详 细 心 脏 扫 描 变 得 可 行 在 13 周 进 行 的 专 科 扫 描, 可 及 早 作 出 准 确 诊 断, 或 至 只 少 提 供 可 能 诊 断, 以 便 进 行 跟 进 扫 描 若 13 周 扫 描 没 有 发 现 严 重 畸 形, 可 令 大 部 分 父 母 安 心 严 重 心 脏 畸 形 的 最 佳 筛 查 方 法, 是 对 11-13 +6 周 NT 增 厚 及 中 孕 期 常 规 扫 描 中 发 现 四 腔 观 异 常 的 病 者 进 行 胎 儿 心 脏 专 科 超 声 这 两 个 适 应 症 是 互 补 的 严 重 畸 形 例 如 法 洛 氏 四 联 症 (tetralogy of Fallot) 大 动 脉 移 位 (translocation of great arteries) 及 主 动 脉 缩 窄 (coarctation of aorta) 等 较 少 在 常 规 四 腔 观 检 查 中 发 现 然 而, 这 些 畸 形 大 部 分 出 现 NT 增 厚 体 蒂 异 常 (Body stalk anonaly) 在 10-13 +6 周 时, 约 每 10,000 个 胎 儿 中, 便 有 一 个 出 现 这 种 致 死 的 散 发 性 病 变 其 超 声 特 征 为 严 重 腹 壁 缺 损 严 重 脊 柱 前 侧 弯 脐 带 短 并 单 脐 动 脉 (Daskalakis et al 1997) 胎 儿 的 上 半 身 在 羊 膜 腔 内, 而 下 半 身 则 在 体 腔 内, 显 示 羊 膜 在 体 腔 封 闭 前 过 早 穿 破 可 能 是 其 成 因 虽 然 85% 个 案 有 胎 儿 NT 增 厚, 但 核 型 通 常 属 正 常 54 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

表 2: 在 NT 增 厚 胎 儿 中 出 现 的 胎 儿 畸 形 中 枢 神 经 系 统 畸 形 胃 肠 道 畸 形 胎 儿 贫 血 颅 盖 缺 失 无 脑 儿 克 罗 恩 氏 病 Blackfan-Diamond 贫 血 胼 胝 体 缺 失 十 二 指 肠 闭 锁 先 天 性 红 血 球 缺 紫 质 症 颅 缝 早 闭 食 道 闭 锁 红 细 胞 生 成 障 碍 性 贫 血 Dandy-Walker 氏 畸 形 小 肠 阻 塞 Fanconi 氏 贫 血 脊 髓 裂 微 小 病 毒 B19 感 染 脑 膨 出 生 殖 泌 尿 系 统 畸 形 甲 型 地 中 海 贫 血 症 Fowler 综 合 征 外 阴 性 别 不 明 全 前 脑 先 天 性 肾 上 腺 增 殖 神 经 肌 肉 畸 形 Hydrolethalus 综 合 征 先 天 性 肾 病 综 合 征 胎 儿 运 动 机 能 丧 失 变 型 序 列 露 脑 畸 形 肾 盂 积 水 强 直 型 肌 肉 萎 缩 症 Joubert 氏 综 合 征 尿 道 下 裂 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症 巨 头 症 婴 儿 型 多 囊 肾 小 头 症 Meckel-Gruber 氏 综 合 征 代 谢 缺 损 脊 柱 裂 巨 大 膀 胱 症 Beckwith-Wiedemann 综 合 征 三 角 头 畸 形 C 多 囊 性 发 育 不 良 肾 GM1 神 经 节 糖 储 积 症 脑 室 扩 大 肾 缺 如 长 链 3 羟 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 黏 多 糖 症 VII 型 面 部 畸 形 骨 骼 畸 形 史 - 李 - 欧 综 合 征 无 颌 畸 形 / 下 颌 过 小 软 骨 发 育 不 全 抗 维 他 命 D 佝 偻 病 颜 面 裂 软 骨 发 育 不 全 Zellweger 氏 综 合 征 小 眼 畸 形 窒 息 性 胸 腔 失 养 Treacher-Collins 综 合 征 Blomstrand 骨 软 及 成 骨 发 育 不 良 其 它 畸 形 Campomelic 侏 儒 症 体 蒂 异 常 颈 部 畸 形 锁 骨 颅 骨 发 育 不 良 Brachmann-de Lange 综 合 征 水 囊 瘤 软 骨 发 育 不 足 CHGE 联 症 颈 脂 肪 瘤 低 磷 酸 酯 酶 症 免 疫 力 缺 乏 症 Jarcho-Levin 综 合 征 先 天 性 淋 巴 水 肿 心 脏 畸 形 脊 柱 前 侧 弯 EEC 综 合 征 Di George 综 合 征 截 肢 缺 陷 初 生 儿 抽 搐 性 脑 症 Nance-Sweeney 综 合 征 努 喃 综 合 征 肺 部 畸 形 成 骨 不 全 症 Perlman 综 合 征 囊 性 腺 瘤 样 畸 形 Roberts 综 合 征 Stickler 综 合 征 膈 疝 Robinow 综 合 征 未 明 综 合 征 Fryn 综 合 征 短 肋 骨 多 指 综 合 征 严 重 发 育 迟 缓 并 肢 畸 形 腹 壁 畸 形 马 蹄 内 翻 足 泄 殖 腔 外 翻 致 死 侏 儒 症 脐 膨 出 VACTER 联 症 腹 裂 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 55

膈 疝 (Diaphragmatic hernia) 有 膈 疝 的 胎 儿 中 约 40% 会 出 现 NT 增 厚 因 膈 疝 引 致 肺 发 育 不 良 而 死 亡 的 新 生 儿 中, 超 过 80% 有 NT 增 厚, 而 存 活 者 中 有 NT 增 厚 的 只 有 20%(Sebire et al 1997) 这 些 数 据 可 能 反 影 有 膈 疝 及 NT 增 厚 的 胎 儿, 其 腹 腔 内 脏 胸 内 疝 气 早 已 在 早 孕 期 出 现, 令 肺 部 长 期 受 压 导 致 肺 发 育 不 良 而 预 后 良 好 的 膈 疝 个 案 中, 其 内 脏 胸 内 疝 气 可 能 在 中 孕 期 或 晚 期 才 出 现 脐 膨 出 (Exomphalos) 在 11-13 +6 周, 脐 膨 出 的 发 生 率 约 为 1/1,000, 而 染 色 体 异 常 ( 主 要 为 18 三 体 ) 占 所 有 个 案 的 60%(Snijders et al 1995) 出 现 脐 膨 出 而 染 色 体 异 常 的 胎 儿 中, 约 85% 出 现 NT 增 厚, 染 色 体 正 常 胎 儿 中 则 有 40% 巨 大 膀 胱 症 (Megacystis) 约 每 1,500 个 妊 娠 中, 便 有 一 个 在 孕 11-13 +6 周 出 现 胎 儿 巨 大 膀 胱 症 ( 定 义 为 膀 胱 纵 向 直 径 在 7 mm 或 以 上 ) 巨 大 膀 胱 症 与 NT 增 厚 相 关, 后 者 可 在 约 75% 的 染 色 体 病 变 ( 主 要 为 13 三 体 ) 及 约 30% 的 正 常 核 型 胎 儿 中 观 察 到 (Liao et al 2003) 遗 传 综 合 征 (Genetic syndromes) 与 NT 增 厚 相 关 的 遗 传 综 合 征 见 表 3 胎 儿 颈 项 透 明 层 增 厚 的 病 理 生 理 学 从 前 面 的 讨 论 可 见, 与 NT 增 厚 相 关 的 疾 病 是 多 样 性 的, 显 示 造 成 胎 儿 颈 部 皮 下 积 水 的 根 本 机 制 可 能 不 只 一 个 可 能 的 机 制 包 括 心 脏 功 能 失 调 头 部 或 颈 静 脉 充 血 细 胞 外 间 质 成 分 转 变 淋 巴 管 排 泄 失 能 胎 儿 贫 血 低 蛋 白 血 症 及 先 天 性 感 染 56 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

表 3: 曾 在 NT 增 厚 胎 儿 中 报 导 过 的 遗 传 综 合 征 遗 传 综 合 征 遗 传 性 活 产 流 行 率 软 骨 发 育 不 全 1/40,000 软 骨 发 育 不 良 * 1/26,000 肾 上 腺 增 殖 * 1/5,000 窒 息 性 胸 腔 失 养 1/70,000 Beckwith-Wiedemann 综 合 征 散 发 性 1/14,000 Blackfan-Diamond 贫 血 症 1/200,000 Blomstrand 骨 软 骨 发 育 不 良 Brachmann-Cornelia de Lange 综 合 征 1/160,000 Campomelic 侏 儒 症 1/200,000 预 后 及 可 检 测 的 超 声 特 征 致 死 性 骨 骼 发 育 不 良 肢 体 严 重 短 小 胸 窄 椎 体 矿 化 过 低 头 颅 矿 化 在 I 型 过 低, 在 II 型 中 正 常 智 力 与 寿 命 均 属 正 常 通 常 在 22 周 后 出 现 大 头 症 鼻 梁 扁 平 脊 柱 前 弯 及 肢 体 短 小 缺 乏 一 种 皮 质 醇 生 物 合 成 酶, 令 皮 质 醇 先 驱 物 及 雄 激 素 过 量 制 造 NT 增 厚 女 性 出 现 外 阴 性 别 不 明 预 后 多 变, 从 新 生 儿 死 亡 至 正 常 存 活 不 等 胸 窄 及 肢 根 型 (rhizomelic) 长 骨 短 小, 且 可 能 在 22 周 后 才 能 观 察 到 某 些 个 案 会 出 现 血 糖 过 低 治 疗 不 足 继 发 性 智 障 约 5% 会 在 孩 童 时 期 出 现 肿 瘤, 通 常 为 肾 胚 胎 瘤 及 肝 胚 胎 疗 产 前 超 声 特 征 包 括 巨 大 儿 及 脐 膨 出 先 天 性 发 育 不 全 贫 血 症, 需 要 类 固 醇 及 重 复 输 血 治 疗 血 癌 的 风 险 增 加, 主 要 为 急 性 白 血 病 姆 指 变 形 眼 距 过 宽 心 脏 及 泌 尿 生 殖 系 统 畸 形 致 死 的 骨 骼 发 育 不 良 肢 体 严 重 短 小 胸 窄 骨 质 密 度 增 加 智 障 胎 儿 生 长 迟 缓 肢 体 短 小 心 脏 畸 形 膈 疝 致 死 的 骨 骼 发 育 不 良 下 肢 短 小 而 弯 曲 胸 窄 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 57

表 3: 延 续 遗 传 综 合 征 CHGE 联 症 锁 骨 颅 骨 发 育 不 良 Di George 综 合 征 红 细 胞 生 成 障 碍 性 贫 血 缺 指 ( 趾 )- 外 胚 层 发 育 不 良 - 颚 裂 综 合 征 红 血 球 缺 紫 质 症 (Gunther 氏 症 ) Fanconi 氏 贫 血 遗 传 性 散 发 性 散 发 性 活 产 流 行 率 1/4,000 1/22,000 预 后 及 可 检 测 的 超 声 特 征 CHGE 为 眼 缺 损 (Coloboma) 心 脏 畸 形 (Heart anomaly) 后 鼻 孔 闭 锁 (choanal Atresia) 发 育 迟 缓 及 弱 智 (growth and mental Retardation) 生 殖 腺 发 育 不 全 (Gonadal hypoplasia) 及 耳 (Ear) 畸 形 及 / 或 失 聪 的 缩 写 产 前 超 声 可 能 无 任 何 发 现 寿 命 正 常 锁 骨 及 鼻 骨 发 育 不 全 90% 个 案 由 22q11 新 缺 失 引 起 特 征 为 因 副 甲 状 腺 发 育 不 全 而 引 致 的 新 生 儿 低 血 钙 症, 及 由 胸 腺 发 育 不 良 或 发 育 不 全 而 引 致 易 受 感 染 多 种 心 脏 畸 形, 包 括 法 洛 氏 四 联 症 大 动 脉 弓 阻 断 总 动 脉 干 右 大 动 脉 及 右 锁 骨 下 动 脉 畸 形 通 常 身 材 矮 小 及 有 轻 度 至 中 度 学 习 困 难 先 天 性, 通 常 为 轻 度 贫 血 某 些 个 案 会 出 现 严 重 贫 血 及 胎 儿 水 肿 表 型 表 达 种 类 极 多 手 脚 指 分 指 畸 形 唇 裂 及 / 或 颚 裂 通 常 在 孩 童 时 期 表 现 为 严 重 皮 肤 光 过 敏 反 应 及 进 展 性 大 疱 病 变, 引 致 感 染 骨 耗 损 皮 肤 变 形 及 慢 性 溶 血 性 贫 血 严 重 个 案 中 出 现 胎 儿 水 肿 先 天 性 再 生 不 良 性 贫 血, 特 征 为 全 血 球 减 少 及 自 发 性 染 色 体 不 稳 有 多 种 表 型 及 起 病 年 龄 可 能 无 超 声 可 检 测 之 产 前 病 变 58 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

表 3: 延 续 遗 传 综 合 征 胎 儿 运 动 机 能 丧 失 变 型 序 列 Fowler 综 合 征 Fryn 综 合 征 GM1 神 经 节 糖 储 积 症 * Hydrolethalus 综 合 征 软 骨 发 育 不 足 低 磷 酸 酯 酶 症 婴 儿 型 多 囊 肾 Jarcho Levin 综 合 征 遗 传 性 散 发 性 活 产 流 行 率 1/15,000 1/20,000 1/26,000 1/100,000 1/10,000 1/500,000 预 后 及 可 检 测 的 超 声 特 征 造 成 多 个 关 节 挛 缩 的 一 系 列 不 同 病 况 通 常 与 胎 儿 肌 肉 疾 病 神 经 病 或 潜 在 结 缔 组 织 病 变 相 关 严 重 个 案 会 出 现 关 节 弯 曲 及 早 孕 期 NT 增 厚 中 枢 神 经 系 统 的 增 生 性 血 管 病 变, 能 引 致 脑 部 发 育 紊 乱 失 调 及 出 血 性 坏 死 产 前 特 征 包 括 水 脑 及 关 节 僵 硬 症 通 常 致 死 膈 疝 指 / 趾 缺 损 短 蹼 颈 进 展 性 神 经 退 化, 造 成 运 动 及 智 能 严 重 发 育 迟 滞 在 10 岁 前 因 肺 部 感 染 而 致 死 产 前 超 声 特 征 包 括 内 脏 肥 大 及 全 身 性 水 肿 致 死 疾 病, 特 征 包 括 水 脑 胼 胝 体 缺 失 颜 面 裂 下 颌 过 小 多 指 / 趾 畸 形 马 蹄 内 翻 足 及 心 漏 症 与 软 骨 发 育 不 良 相 似, 特 征 为 孩 童 时 期 出 现 的 短 肢 侏 儒 症 产 前 可 能 观 察 到 肢 短 及 大 头 症 可 根 据 起 病 年 龄 分 为 围 产 婴 孩 孩 童 及 成 人 类 型 在 围 产 型 中, 头 颅 及 脊 骨 出 现 矿 化 过 低 肢 体 短 小 及 胸 窄 可 根 据 疾 病 严 重 程 度 及 发 病 年 龄 分 为 围 产 新 生 儿 婴 儿 及 少 年 型 产 前 超 声 特 征 包 括 肾 脏 肿 大 及 强 回 声 羊 水 过 少 多 种 不 同 的 疾 病, 特 征 为 脊 椎 侧 弯 及 脊 椎 畸 形 可 分 为 两 类 : 在 胸 椎 发 育 不 良 形 中, 婴 孩 期 会 出 现 胸 窄 及 致 命 的 呼 吸 功 能 不 全 ; 肋 椎 发 育 不 良 病 者 可 活 至 成 人 期, 但 会 出 现 一 定 程 度 的 身 体 残 障 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 59

表 3: 延 续 遗 传 综 合 征 Joubert 综 合 征 长 链 3- 羟 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 淋 巴 水 肿 Meckel Gruber 综 合 征 黏 多 糖 症 VII 型 * 强 直 型 肌 肉 萎 缩 症 * Nance Sweeney 综 合 征 肾 炎 综 合 征 * 努 喃 综 合 征 遗 传 性 活 产 流 行 率 1/10,000 1/25,000 1/8,000 芬 兰 1/2,000 预 后 及 可 检 测 的 超 声 特 征 严 重 弱 智 及 发 育 迟 缓 通 常 于 出 生 内 5 年 死 亡 小 脑 蚓 部 部 分 或 完 全 缺 失 致 死 疾 病 低 肌 张 心 肌 病 水 肿 淋 巴 管 发 育 不 全 / 再 生 障 碍, 通 常 影 响 下 肢 三 种 临 床 类 型 : 先 天 型 ( 单 纯 性 遗 传 性, 于 出 生 时 出 现 ) 早 发 型 ( 青 春 期 起 病 ) 及 迟 发 型 ( 中 年 期 起 病 ), 而 以 先 天 性 淋 巴 水 肿 为 当 中 最 及 最 严 重 的 一 种 产 前 超 声 可 能 并 无 发 现 可 致 死 常 见 特 征 为 脑 膨 出 双 侧 多 囊 肾 及 多 指 弱 智 身 材 矮 小 大 头 症 失 聪 角 膜 混 浊 及 复 发 性 下 呼 吸 道 感 染 基 因 缺 损 是 由 于 染 色 体 19 的 一 个 蛋 白 激 酶 基 因 的 三 核 甘 酸 重 复 的 扩 增 而 成 起 病 年 龄 及 疾 病 严 重 程 度 视 乎 重 复 数 目 而 定 突 变 可 能 会 逐 代 恶 化, 而 严 重 的 先 天 性 型 几 乎 只 会 出 现 于 病 患 妇 女 的 子 女 身 上 产 前 超 声 特 征 可 能 为 胎 儿 活 动 减 少 及 晚 孕 期 羊 水 过 多 智 力 及 寿 命 正 常 肢 短 脊 柱 病 变 肾 衰 竭, 在 出 生 首 4 年 需 要 移 植 产 前 可 能 出 现 短 暂 性 水 肿 在 无 严 重 心 脏 病 变 的 个 案 中, 寿 命 可 能 正 常 约 三 分 一 个 案 有 轻 度 弱 智 个 案 严 重 程 度 须 于 产 后 诊 断 产 前 超 声 特 征 包 括 皮 肤 水 肿 胸 腔 积 水 羊 水 过 多 及 心 脏 畸 形, 例 如 肺 动 脉 瓣 狭 窄 及 肥 厚 型 心 肌 症, 但 这 些 可 能 只 在 晚 孕 期 观 察 到 60 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

表 3: 延 续 遗 传 综 合 征 成 骨 发 育 不 全 II 型 * Perlman 综 合 征 Roberts 综 合 征 Robinow 综 合 征 短 肋 骨 多 指 综 合 征 史 - 李 - 欧 综 合 征 * 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症 I 型 * Stickler 综 合 征 遗 传 性 活 产 流 行 率 1/60,000 1/20,000 1/7,000 1/10,000 预 后 及 可 检 测 的 超 声 特 征 致 死 性 骨 骼 发 育 不 良 肢 体 及 肋 骨 短 小 多 处 骨 折 头 颅 矿 化 过 低 与 Beckwith Wiedemann 综 合 征 相 似 胎 儿 及 新 生 儿 死 亡 率 超 过 60%; 在 存 活 者 中, 神 经 发 展 迟 缓 发 生 率 甚 高 超 声 特 征 包 括 进 展 性 巨 大 儿 及 肾 肿 大 与 着 丝 点 (centromere) 过 早 分 离 及 疏 松 相 关 特 征 为 不 同 程 度 的 四 肢 畸 形 ( 海 豹 肢 症 phomcomelia) 颜 面 裂 小 头 症 及 生 长 迟 缓 骨 骼 畸 形, 包 括 前 臂 短 小 前 额 突 出 眼 距 过 宽 及 脊 柱 畸 形 致 死 性 骨 骼 发 育 不 良 可 分 为 四 类 第 I 类 (Saldino Noonan) 出 现 骨 骺 端 狭 窄 ; 第 II 类 (Majewski) 出 现 颜 面 裂 及 髁 骨 不 合 比 例 地 短 小 ; 第 III 类 (Naumoff) 骨 骺 端 出 现 骨 刺 ; 第 IV(Beemer Langer) 的 特 征 为 正 中 唇 裂 肋 骨 极 短 及 腹 部 隆 起 而 有 脐 疝 气 产 前 超 声 发 现 包 括 肢 体 短 小 胸 窄 及 多 指 围 产 及 婴 儿 死 亡 率 高, 并 有 严 重 弱 智 产 前 超 声 特 征 包 括 多 指 心 脏 畸 形 外 阴 性 别 不 明 或 男 性 出 现 女 性 外 阴 进 展 性 肌 肉 衰 弱, 引 致 两 岁 以 前 因 呼 吸 衰 竭 而 死 亡 常 见 胎 儿 活 动 减 少, 症 状 通 常 在 出 生 时 至 六 个 月 大 内 出 现 在 出 生 首 十 年 内 出 现 进 展 形 近 视, 引 致 视 网 膜 脱 落 及 失 明 感 音 神 经 性 失 聪 马 方 体 型 及 正 常 身 高 多 个 关 节 过 早 出 现 退 化 性 转 变 产 前 超 声 可 能 无 发 现, 但 某 些 个 案 会 出 现 颜 面 裂 或 下 颌 过 小 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 61

表 3: 延 续 遗 传 综 合 征 遗 传 性 活 产 流 行 率 预 后 及 可 检 测 的 超 声 特 征 甲 型 地 中 海 贫 血 症 * 常 见 于 地 中 海 及 亚 洲 人 α 基 因 位 点 定 义 一 个 多 肽 链 α 血 红 蛋 白 链 在 成 人 血 红 蛋 白 (α2/β2) 胎 儿 血 红 蛋 白 (α2/γ2) 及 胚 胎 血 红 蛋 白 (α2/ε2) 中 出 现 正 常 情 况 下 有 四 个 α 基 因 全 部 四 个 α 基 因 的 缺 失 造 成 纯 合 子 甲 型 地 中 海 贫 血 症, 通 常 伴 随 胎 儿 水 肿 症 在 中 孕 期 出 现 致 死 性 侏 儒 * Treacher-Collins 综 合 征 三 角 头 畸 形 C 综 合 征 散 发 性 1/10,000 1/50,000 1/15,000 致 死 性 骨 骼 发 育 不 良 肢 体 严 重 短 小 胸 窄 头 大 且 前 额 突 出 正 常 寿 命 下 颌 过 小 耳 朵 变 形 约 一 半 病 患 者 在 婴 孩 期 死 亡, 存 活 者 有 严 重 智 障 及 进 展 性 小 头 症 三 角 头 畸 形 鼻 短 下 颌 突 出 VACTER 联 症 散 发 性 1/6,000 脊 柱 畸 型 肛 门 闭 锁 心 脏 畸 形 呈 食 道 闭 锁 的 气 管 食 管 瘘 桡 骨 及 肾 脏 畸 形 的 缩 写 预 后 视 乎 疾 病 的 组 合 及 病 变 的 严 重 程 度 智 能 通 常 为 正 常 抗 维 他 命 D 佝 偻 病 Zellweger 综 合 征 1/25,000 无 在 出 生 两 年 内 死 亡, 通 常 由 于 肺 部 感 染 及 肝 脏 衰 竭 产 前 特 征 包 括 眼 距 过 宽 脑 部 及 心 脏 畸 型 肝 肿 大 及 生 长 迟 缓 * 透 过 产 前 DNA 分 析 可 诊 断 的 遗 传 综 合 征 ;: autosomal recessive 隐 性 ;: autosomal dominent 显 性 胎 儿 颈 项 透 明 层 增 厚 的 病 理 生 理 学 62 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

胎 儿 NT 增 厚 之 病 理 生 理 学 心 脏 功 能 失 调 头 部 及 颈 部 静 脉 充 血 细 胞 外 间 质 成 分 转 变 淋 巴 管 排 泄 失 能 贫 血 低 蛋 白 血 症 先 天 性 感 染 心 脏 功 能 失 调 支 持 心 脏 衰 竭 引 致 NT 增 厚 的 中 心 理 据, 是 由 于 在 染 色 体 异 常 与 正 常 胎 儿 中, 均 观 察 到 NT 增 厚 与 心 脏 及 大 动 脉 畸 形 存 在 极 高 的 相 关 性 此 外, 多 普 勒 研 究 亦 证 明 了 染 色 体 及 / 或 严 重 心 脏 畸 形 及 NT 增 厚 的 胎 儿 出 现 静 脉 导 管 血 流 异 常 的 现 象 (Matias et al 1999) 头 部 及 颈 静 脉 充 血 羊 膜 破 裂 序 列 (Amnion rupture sequence) 的 胎 儿 身 体 收 缩, 膈 疝 令 上 纵 膈 受 压, 骨 骼 发 育 不 良 使 胸 腔 收 窄 等, 都 可 能 令 头 部 及 颈 静 脉 充 血, 引 致 颈 部 积 水 然 而, 在 某 些 骨 骼 发 育 不 良 个 案, 例 如 成 骨 不 全 症 (osteogenesis imperfecta) 中, 细 胞 外 间 质 成 分 转 变 亦 可 能 是 导 致 NT 增 厚 的 额 外 机 制 或 另 一 机 制 细 胞 外 间 质 (extracellular matrix) 成 分 转 变 细 胞 外 间 质 的 很 多 组 成 蛋 白 均 由 染 色 体 21 18 或 13 编 码 对 染 色 体 异 常 胎 儿 的 皮 肤 做 的 免 疫 组 织 化 学 研 究 显 示, 细 胞 外 间 质 的 成 分 出 现 特 异 性 转 变, 而 这 些 转 变 可 能 是 由 于 基 因 数 量 效 应 而 引 致 的 (von Kaisenberg et al 1998) 这 种 转 变 亦 可 能 是 在 很 多 遗 传 综 合 征 中 造 成 胎 儿 NT 增 厚 的 根 本 机 制 这 些 遗 传 综 合 征 或 改 变 胶 原 代 谢 ( 例 如 软 骨 发 育 不 全 (Achondrogenesis)II 型 Nance Sweeney 综 合 征 成 骨 发 育 不 全 (Osteogenesis imperfecta)ii 型 ) 或 使 纤 维 母 细 胞 生 长 因 子 受 体 异 常 ( 例 如 软 骨 发 育 不 良 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 63

(Achondroplasia) 及 致 死 性 侏 儒 (Thanatophoric dwarfism) 或 过 氧 化 物 酶 体 生 物 合 成 因 素 (peroxisome biogenesis factor) 代 谢 失 调 ( 例 如 Zellweger 综 合 征 ) 淋 巴 管 排 泄 失 能 NT 增 厚 的 另 一 个 可 能 机 制, 是 颈 内 淋 巴 囊 扩 张, 其 成 因 可 能 是 静 脉 系 统 的 连 接 发 育 迟 缓, 或 原 发 性 淋 巴 管 异 常 扩 张 或 增 生, 影 响 淋 巴 与 静 脉 系 统 之 间 的 正 常 流 通 对 患 有 特 纳 氏 综 合 征 胎 儿 的 颈 部 皮 肤 组 织 进 行 的 免 疫 组 织 化 学 研 究 显 示, 上 皮 层 的 淋 巴 管 发 育 不 全 (von Kaisenberg et al 1999) 在 NT 增 厚 而 染 色 体 正 常 的 胎 儿 中, 由 于 淋 巴 管 发 育 不 全 或 再 生 障 碍 而 导 致 的 淋 巴 排 泄 不 足, 与 努 喃 综 合 征 (Noonan syndrome) 及 先 天 性 淋 巴 水 肿 相 闗 在 先 天 性 神 经 肌 肉 失 调, 例 如 胎 儿 运 动 机 能 丧 失 变 型 序 列 (fetal akinesia deformation sequence) 强 直 型 肌 肉 萎 缩 症 (myotonic dystrophy) 及 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症 (spinal muscular atrophy) 中, 胎 儿 活 动 减 少 可 能 引 致 淋 巴 排 泄 受 损 而 致 NT 增 厚 胎 儿 贫 血 胎 儿 贫 血 与 高 动 力 血 流 相 关, 而 当 血 红 蛋 白 水 平 下 降 超 过 7 g/dl 时, 便 会 出 现 胎 儿 水 肿 (Nicolaides et al 1988), 不 论 是 免 疫 性 或 非 免 疫 性 胎 儿 水 肿 然 而, 在 红 血 球 同 族 免 疫 病 中, 严 重 的 胎 儿 贫 血 不 会 在 孕 16 周 前 出 现 ; 这 相 信 是 由 于 胎 儿 网 状 内 皮 系 统 发 育 未 全, 未 能 造 成 已 包 覆 抗 体 的 红 细 胞 死 亡 因 此, 红 血 球 同 族 免 疫 病 不 会 造 成 NT 增 厚 相 反, 遗 传 病 (α 型 地 中 海 贫 血 Blackfan- Diamond 贫 血 先 天 性 红 血 球 缺 紫 质 症 (Congenital erythopoietic porphyria) 红 细 胞 生 成 异 常 性 贫 血 Fanconi 氏 贫 血 ) 及 先 天 性 感 染 引 致 的 胎 儿 贫 血, 则 可 能 使 胎 儿 NT 增 厚 胎 儿 低 蛋 白 血 症 免 疫 性 或 非 免 疫 性 胎 儿 水 肿 症 的 病 理 生 理 学, 均 可 能 涉 及 低 蛋 白 血 症 (Nicolaides et al 1995 ) 在 早 孕 期 患 先 天 性 肾 病 综 合 征 (congenital nephritic syndrome) 的 胎 儿 NT 增 厚, 其 根 本 机 制 可 能 是 由 于 蛋 白 尿 而 出 现 的 低 蛋 白 血 症 64 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

胎 儿 感 染 在 原 因 不 明 的 中 晚 期 胎 儿 水 肿 个 案 中, 约 10% 有 资 料 显 示 母 亲 曾 在 近 期 受 感 染 ; 而 在 这 些 个 案 中, 胎 儿 亦 同 时 受 感 染 相 反, 在 胎 儿 NT 增 厚 但 核 型 正 常 的 妊 娠 中, 只 有 1.5% 的 母 亲 曾 在 近 期 受 感 染, 而 胎 儿 亦 甚 少 受 感 染 (Sebire et al 1997) 这 些 发 现 表 示, 在 胎 儿 NT 增 厚 的 妊 娠 中, 母 亲 受 TORCH 属 微 生 物 感 染 的 流 行 率 并 不 比 一 般 人 口 高 此 外, 在 母 亲 受 感 染 的 个 案 中, 胎 儿 NT 增 厚 并 不 表 示 胎 儿 受 这 些 微 生 物 感 染 因 此, 若 染 色 体 正 常 胎 儿 出 现 NT 增 厚, 除 非 NT 进 展 为 中 晚 期 颈 水 肿 或 全 身 性 水 肿, 否 则 没 必 要 测 试 母 亲 是 否 受 感 染 唯 一 曾 有 报 导 指 与 NT 增 厚 相 关 的 感 染 是 Parvovirus B19 在 这 种 情 况 中,NT 增 厚 相 信 与 心 肌 功 能 异 常 或 因 造 血 功 能 抑 制 而 出 现 的 胎 儿 贫 血 相 关 颈 项 透 明 层 增 厚 的 妊 娠 处 理 NT 增 厚 与 染 色 体 异 常 流 产 或 胎 儿 死 亡 及 严 重 胎 儿 畸 形 的 流 行 率 的 关 系 概 括 于 表 1 基 于 这 些 数 据, 我 们 可 以 估 算 出 每 个 NT 组 别 的 宫 内 存 活 及 诞 下 无 严 重 畸 形 婴 儿 的 机 会 率 这 些 资 料 对 辅 导 怀 有 NT 增 厚 胎 儿 的 父 母, 及 计 划 适 当 的 跟 进 调 查 很 有 帮 助 ( 图 1) 99 th 百 分 位 数 以 下 的 胎 儿 NT 在 胎 儿 NT 低 于 99 th 百 分 位 数 (3.5 mm) 的 妊 娠 中, 其 父 母 决 定 是 否 接 受 胎 儿 核 型 分 析, 应 基 于 染 色 体 异 常 的 病 者 特 异 风 险, 而 这 个 风 险 可 由 孕 妇 年 龄 11-13 +6 周 超 声 NT 结 果 及 血 清 游 离 β-hcg 及 PAPP- A 等 合 并 数 据 计 算 得 出 若 NT 低 于 95 th 百 分 位 数, 可 让 胎 儿 父 母 安 心 的 是, 诞 下 一 无 严 重 病 变 婴 儿 的 机 会 约 97%; 若 NT 介 乎 第 95 th 及 99 th 百 分 位 数 间, 则 约 有 93% 的 机 会 此 外, 很 多 严 重 胎 儿 病 变 都 能 在 11-13 +6 周 的 高 解 析 扫 描 中 诊 断 或 发 现 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 65

在 其 后 的 妊 娠 处 理 中, 最 好 能 在 20 周 进 行 一 次 详 细 的 胎 儿 扫 描, 以 断 定 胎 儿 的 生 长 及 排 除 那 些 在 11-13 +6 周 扫 描 中 无 法 识 别 的 严 重 畸 形 对 NT 介 乎 95 th 及 99 th 百 分 位 数 的 妊 娠 更 为 重 要, 因 其 严 重 畸 形 的 流 行 率 约 为 2.5% 而 非 NT 低 于 95 th 百 分 位 数 时 的 1.6% 此 外, 要 确 定 颈 项 皱 褶 厚 度 没 有 增 加 ; 最 后, 应 检 查 胎 儿 的 心 脏 结 构, 最 好 能 进 行 胎 儿 心 脏 专 科 超 声, 但 其 可 行 性 视 乎 中 心 是 否 能 提 供 这 项 服 务 孕 11-14 周 胎 儿 核 型 分 析 结 构 扫 描 染 色 体 异 常 严 重 畸 形 正 常 核 型 无 畸 形 孕 14-16 周 结 构 扫 描 心 脏 超 声 扫 描 孕 20 周 结 构 扫 描 心 脏 超 声 扫 描 严 重 畸 形 无 畸 形 NT 持 续 增 厚 无 畸 形 NT 消 退 严 重 畸 形 无 畸 形 NT 持 续 增 厚 无 畸 形 TORCH 及 Parvovirus 筛 查 基 因 测 试 TORCH 及 Parvovirus 筛 查 基 因 测 试 图 1:NT 增 厚 的 妊 娠 之 处 理 99 th 百 分 位 数 以 上 的 胎 儿 NT 在 约 1% 的 妊 娠 中, 胎 儿 NT 会 超 过 3.5 mm, 这 些 胎 儿 有 严 重 染 色 体 异 常 的 风 险 甚 高 ;NT 是 4.0 mm 时, 风 险 约 20%,NT 5.0 mm 时 增 加 至 33% NT 6.0 mm 时 50% 及 NT 6.5 mm 或 以 上 时 65% 因 此, 这 些 妊 娠 的 一 线 处 理 是 进 行 绒 毛 取 样 和 胎 儿 核 型 分 析 若 病 者 的 家 族 史 有 与 NT 增 厚 相 关 的 遗 传 综 合 征 ( 见 表 3), 而 该 遗 传 综 合 征 又 可 藉 DNA 分 析 确 诊, 进 行 绒 毛 取 样 亦 可 助 诊 断 或 排 除 这 66 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

些 综 合 征 此 外, 在 11-13 +6 周 应 进 行 详 细 扫 描, 寻 找 曾 有 报 导 与 NT 增 厚 相 关 的 多 种 严 重 畸 形 ( 见 表 3) NT 增 厚 消 退 在 染 色 体 正 常 的 胎 儿 中, 应 在 14-16 周 进 行 详 细 的 扫 描, 包 括 胎 儿 心 脏 超 声, 以 判 断 NT 的 变 化 及 排 除 多 种 胎 儿 畸 形 若 扫 描 显 示 NT 出 现 消 退 且 无 任 何 严 重 病 变, 可 让 孕 妇 安 心, 预 后 很 可 能 是 良 好 的, 而 诞 下 一 无 严 重 病 变 婴 儿 的 机 会 超 过 95% 另 需 在 20-22 周 进 行 的 一 次 详 细 扫 描, 以 排 除 严 重 病 变 及 一 些 与 遗 传 综 合 征 ( 见 表 3) 有 关 而 较 难 发 现 的 畸 形 若 再 无 发 现, 可 辅 导 父 母 诞 下 一 患 严 重 病 变 或 神 经 发 展 迟 缓 婴 儿 的 机 会 与 一 般 人 口 并 无 分 别 NT 增 厚 演 变 为 颈 水 肿 在 14-16 周 的 扫 描 中 出 现 原 因 不 明 的 NT 增 厚, 或 在 20-22 周 出 现 颈 水 肿 或 胎 儿 水 肿 症, 显 示 有 先 天 性 感 染 或 遗 传 综 合 征 的 可 能 应 抽 取 孕 妇 血 液 以 测 试 有 否 弓 虫 巨 细 胞 病 毒 及 parvovirus B19 每 四 周 进 行 一 次 跟 进 扫 描, 以 判 断 水 肿 的 进 展 此 外, 可 考 虑 提 供 DNA 测 试 以 检 查 某 些 基 因 疾 病, 例 如 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症, 即 使 家 族 史 中 无 这 些 疾 病 对 于 在 20-22 周 中 出 现 原 因 不 明 的 颈 水 肿 的 妊 娠, 应 辅 导 父 母 其 胎 儿 有 10% 机 会 进 展 为 水 肿 及 临 产 死 亡, 或 有 遗 传 综 合 征 的 活 产 ( 例 如 努 喃 综 合 征 ), 另 3-5% 机 会 有 神 经 发 展 迟 缓 在 11 13 +6 周 的 胎 儿 NT 增 厚, 是 染 色 体 异 常 多 种 胎 儿 畸 形 及 遗 传 综 合 征 的 常 见 表 征 胎 儿 病 变 及 不 良 妊 娠 结 局 的 流 行 率 随 NT 厚 度 增 加 而 呈 指 数 上 升 然 而, 若 胎 儿 NT 介 乎 95 th 及 99 th 百 分 位 数 间, 诞 下 无 严 重 病 变 的 婴 儿 的 机 会 超 过 90%; 若 NT 介 乎 3.5-4.4 mm 间 则 约 为 70% NT 4.5-5.4 mm 间 约 50% NT 5.5-6.4 mm 间 为 30% 而 NT 6.5 mm 或 以 上 则 为 15% 绝 大 部 分 与 NT 增 厚 相 关 的 胎 儿 病 变, 均 能 在 孕 14 周 前 进 行 的 一 连 串 检 查 中 诊 断 出 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 67

参 考 文 獻 Brady AF, Pandya PP, Yuksel B, Greenough A, Patton MA, Nicolaides KH. Outcome of chromosomally normal livebirths with increased fetal nuchal translucency at 10-14 weeks' gestation. J Med Genet 1998;35:222-4. Hyett JA, Moscoso G, Nicolaides KH. Abnormalities of the heart and great arteries in first trimester chromosomally abnormal fetuses. Am J Med Genet 1997;69:207-16. Hyett J, Perdu M, Sharland G, Snijders R, Nicolaides KH. Using fetal nuchal translucency to screen for major congenital cardiac defects at 10-14 weeks of gestation: population based cohort study. BMJ 1999;318:81-5. Liao AW, Sebire NJ, Geerts L, Cicero S, Nicolaides KH. Megacystis at 10-14 weeks of gestation: Chromosomal defects and outcome according to bladder length. Ultrasound Obstet Gynecol 2003;21:338-41. Makrydimas G, Sotiriadis A, Ioannidis JP. Screening performance of first-trimester nuchal translucency for major cardiac defects: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2003;189:1330-5. Matias A, Huggon I, Areias JC, Montenegro N, Nicolaides KH. Cardiac defects in chromosomally normal fetuses with abnormal ductus venosus blood flow at 10-14 weeks. Ultrasound Obstet Gynecol 1999;14:307-10. Michailidis GD, Economides DL. Nuchal translucency measurement and pregnancy outcome in karyotypically normal fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol 2001;17:102-5. Nicolaides KH, Warenski JC, Rodeck CH. The relationship of fetal plasma protein concentration and hemoglobin level to the development of hydrops in rhesus isoimmunization. Am J Obstet Gynecol 1985;1:152:341-4. Nicolaides KH, Soothill PW, Clewell WH, Rodeck CH, Mibashan R, Campbell S. Fetal haemoglobin measurement in the assessment of red cell isoimmunisation. Lancet 1988;1:1073-5. Sebire NJ, Snijders RJM, Davenport M, Greenough A, Nicolaides KH. Fetal nuchal translucency thickness at 10 14 weeks of gestation and congenital diaphragmatic hernia. Obstet Gynecol 1997;90:943 7. Sebire NJ, Bianco D, Snijders RJM, Zuckerman M, Nicolaides KH. Increased fetal nuchal translucency thickness at 10 14 weeks: is screening for maternal-fetal infection necessary? BJOG 1997;104:212 5. Snijders RJM, Brizot ML, Faria M, Nicolaides KH. Fetal exomphalos at 11-14 weeks of gestation. J Ultrasound Med 1995;14:569-74. 68 孕 11 至 14 周 超 声 扫 描

Snijders RJM, Noble P, Sebire N, Souka A, Nicolaides KH. UK multicentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10 14 weeks of gestation. Lancet 1998;351:343 6. Souka AP, von Kaisenberg CS, Hyett JA, Sonek JD, Nicolaides KH. Increased nuchal translucency with normal karyotype. Am J Obstet Gynecol 2004; in press Souka AP, Krampl E, Bakalis S, Heath V, Nicolaides KH. Outcome of pregnancy in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency in the first trimester. Ultrasound Obstet Gynecol 2001;18:9-17. von Kaisenberg CS, Krenn V, Ludwig M, Nicolaides KH, Brand-Saberi B. Morphological classification of nuchal skin in fetuses with trisomy 21, 18 and 13 at 12 18 weeks and in a trisomy 16 mouse. Anat Embryol 1998;197:105 24. von Kaisenberg CS, Nicolaides KH, Brand-Saberi B. Lymphatic vessel hypoplasia in fetuses with Turner syndrome. Hum Reprod 1999;14:823 6. 3. 颈 项 透 明 层 增 厚 而 核 型 正 常 的 胎 儿 69