中 国 循 证 医 学 杂 志 2010, 10(10): 1164~1168 接 受 了 无 必 要 的 活 检 [2,3] 近 年 来 国 内 外 研 究 表 明, 血 清 游 离 PSA 与 总 PSA 比 值 (f/tpsa) 用 于 诊 断 灰 区 前 列 腺 癌 优 于 t-psa 但

总 前 列 腺 特 异 性 抗 原 为 4~10 ng/ml 时 血 清 游 离 前 列 腺 特 异 性 抗 原 / 总 前 列 腺 特 异 性 抗 原 用 于 前 列 腺 癌 诊 断 的 系 统 评 价 郭 潇 繁 1,2 许 海 楠 1,2 张 晓 宇 1,3 王 海 龙 1* 时 景 璞 1 1. 中 国 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 临 床 流 行 病 教 研 室 ( 辽 宁 沈 阳 110001); 2. 中 国 医 科 大 学 临 床 医 学 七 年 制 91 期 ( 辽 宁 沈 阳 110001); 3. 大 连 医 科 大 学 检 验 医 学 系 ( 辽 宁 大 连 116001) 摘 要 目 的 系 统 评 价 总 前 列 腺 特 异 性 抗 原 (t-psa) 为 4 ~ 10 ng/ml 时 血 清 游 离 前 列 腺 特 异 性 抗 原 / 总 前 列 腺 特 异 性 抗 原 (f/tpsa) 用 于 前 列 腺 癌 诊 断 的 临 床 价 值 方 法 计 算 机 检 索 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 (1999 ~ 2009) 中 文 科 技 期 刊 全 文 数 据 库 (1999 ~ 2009) 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 (1999 ~ 2009) 和 万 方 数 据 库 (1999 ~ 2009), 并 手 工 检 索 相 关 期 刊, 全 面 收 集 f/tpsa 诊 断 前 列 腺 癌 的 中 文 文 献, 按 QUADAS 条 目 对 纳 入 研 究 进 行 质 量 评 价 采 用 MetaDisc 1.4 软 件 检 验 各 研 究 间 的 异 质 性, 并 按 f/tpsa 临 界 值 0.1 0.15 0.2 0.25 及 0.3 分 组, 进 行 Meta 分 析 结 果 最 终 纳 入 18 个 研 究 异 质 性 检 验 提 示 无 阈 值 效 应, 但 存 在 其 他 因 素 导 致 的 异 质 性, 按 随 机 效 应 模 型 做 Meta 分 析 结 果 显 示 f/tpsa 临 界 值 为 0.15 组 的 敏 感 度 与 特 异 度 均 较 好,SROC 曲 线 下 面 积 及 Q* 指 数 分 别 为 0.883 5 和 0.814 0, 明 显 高 于 其 他 组 结 论 f/tpsa 比 值 是 前 列 腺 癌 诊 断 灰 区 (t-psa 为 4 ~ 10 ng/ml) 的 较 好 诊 断 指 标, 以 0.15 作 为 临 界 值 较 为 适 合 关 键 词 PSA;f/tPSA; 前 列 腺 癌 ;Meta 分 析 ; 诊 断 The Accuracy of f/t-psa for Diagnosing Prostate Cancer with a t-psa Level of 4-10ng/mL: A Systematic Review and Meta-analysis GUO Xiao-fan1,2, XU Hai-nan1,2, ZHANG Xiao-yu1,3, WANG Hai-long1*, SHI Jing-pu1 1. Department of Clinical Epidemiology, The First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China; 2. Department of Clinical Medicine (Seven-Year System), China Medical University, Shenyang 110001, China; 3. Department of Laboratory Medicine, Dalian Medical University, Dalian 116001, China Abstract Objective To systemically evaluate the accuracy of f/t-psa for diagnosing prostate cancer with a t-psa level of 4-10ng/mL through meta-analysis. Methods A literature search of CBM, VIP, CNKI and Wanfang Data from 1999 to 2009 was performed. Related journals were also searched manually. Two reviewers independently assessed trial quality according to QUADAS items. Heterogenous studies and meta-analysis were conducted by Meta-Disc1.4 software. The analysis was based on different critical values of f/t-psa (0.1, 0.15, 0.2, 0.25, and 0.3). Results Total 18 studies involving 2217 subjects were included. No threshold effect was found. But there was heterogeneity due to other factors. The meta analysis showed that, the sensitivity of f/t-psa with the critical value of 0.15 for the diagnosis of prostate cancer with a t-psa level of 4-10ng/mL was 75% (95%CI 70%-79%), and the specificity was 81% (95%CI 78%-84%). The area under SROC curve was 0.883 5, and the Q index was 0.814 0. Conclusion The f/t-psa is a better index for diagnosing prostate cancer with t-psa levels between 4 and 10ng/mL. And it is reasonable to consider 0.15 as a more suitable critical value. Key words PSA; f/t-psa; Prostate cancer; Meta-analysis; Diagnosis 前 列 腺 癌 是 许 多 西 方 国 家 中 最 常 见 的 男 性 肿 [1] 瘤 之 一, 其 在 中 国 的 发 病 率 也 在 逐 年 上 升 前 列 腺 特 异 性 抗 原 (PSA) 一 直 以 来 作 为 前 列 腺 癌 的 筛 作 者 简 介 : 郭 潇 繁, 女 (1986 年 ~), 本 硕 在 读, 以 循 证 医 学, 心 血 管 流 行 病 学 为 主 要 研 究 方 向 * 通 讯 作 者,Email: whl604@sohu.com 查 手 段 广 泛 应 用 于 临 床 然 而 PSA 对 前 列 腺 组 织 有 特 异 性, 而 对 前 列 腺 癌 无 特 异 性, 在 前 列 腺 良 性 增 生 (BPH) 患 者 中, 血 清 PSA 也 增 高 尤 其 当 总 PSA (t-psa) 在 4 ~ 10 ng/ml 时 ( 诊 断 灰 区 ), 其 诊 断 特 异 性 降 低 据 报 道,PSA 位 于 诊 断 灰 区 的 患 者 中 有 25% ~ 40% 患 有 前 列 腺 癌, 但 60% ~ 75% 的 患 者 1164

中 国 循 证 医 学 杂 志 2010, 10(10): 1164~1168 接 受 了 无 必 要 的 活 检 [2,3] 近 年 来 国 内 外 研 究 表 明, 血 清 游 离 PSA 与 总 PSA 比 值 (f/tpsa) 用 于 诊 断 灰 区 前 列 腺 癌 优 于 t-psa 但 就 其 临 界 值 选 取 及 其 诊 断 效 能 等 问 题, 国 内 尚 无 系 统 评 价 结 果 为 此, 本 研 究 收 集 了 国 内 相 关 文 献, 讨 论 t-psa 为 4 ~ 10 ng/ml 时 f/tpsa 对 于 前 列 腺 癌 的 诊 断 效 能 1 资 料 与 方 法 1.1 纳 入 标 准 1 研 究 类 型 : 我 国 公 开 发 表 的 关 于 t-psa 及 f/ tpsa 用 于 前 列 腺 癌 诊 断 的 研 究 ;2 研 究 对 象 : 以 穿 刺 活 检 病 理 诊 断 ( 金 标 准 ) 确 诊 的 前 列 腺 癌 患 者 为 病 例 组, 以 穿 刺 活 检 病 理 诊 断 ( 金 标 准 ) 确 诊 的 非 前 列 腺 癌 患 者 为 对 照 组 ;3 诊 断 试 验 方 法 : 血 清 f/tpsa 测 定 ;4 能 从 文 献 获 得 完 整 的 诊 断 四 格 表 数 据 ;5 血 清 t-psa 测 定 值 为 4 ~ 10 ng/ml;6 中 文 文 献 1.2 排 除 标 准 1 病 例 组 缺 少 或 部 分 缺 少 金 标 准 ;2 缺 少 以 非 前 列 腺 癌 患 者 作 为 对 照 组 ;3 非 原 始 文 献 ;4 动 物 实 验 等 基 础 研 究 1.3 文 献 检 索 以 前 列 腺 癌 诊 断 前 列 腺 特 异 性 抗 原 t- PSA 游 离 PSA f/tpsa 等 检 索 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 (1999 ~ 2009) 中 文 科 技 期 刊 全 文 数 据 库 (1999 ~ 2009) 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 (1999 ~ 2009) 和 万 方 数 据 库 (1999 ~ 2009) 手 工 检 索 相 关 期 刊, 并 利 用 搜 索 引 擎 在 互 联 网 上 查 找 相 关 文 献, 追 查 已 纳 入 文 献 的 参 考 文 献 1.4 资 料 提 取 及 质 量 评 价 由 两 名 评 价 者 独 立 按 照 以 上 纳 入 排 除 标 准 筛 选 文 献 提 取 数 据 并 交 叉 核 对, 如 有 不 一 致 通 过 讨 论 解 决 提 取 资 料 包 括 : 纳 入 对 象 待 评 价 试 验 金 标 准 诊 断 的 敏 感 度 和 特 异 度 等 由 两 名 评 价 者 根 据 QUADAS [4] 条 目 独 立 评 价 文 献 质 量, 遇 到 不 一 致 通 过 讨 论 解 决 每 一 个 条 目 包 括 是 否 不 清 楚 三 部 分, 是 为 满 足 此 条 标 准, 否 为 不 满 足 或 未 提 及, 不 清 楚 为 部 分 满 足 或 无 法 从 文 献 中 得 到 足 够 信 息 1.5 诊 断 效 能 评 价 指 标 合 并 敏 感 度 (SEN) 合 并 特 异 度 (SPE) 合 并 阳 性 似 然 比 (+LR) 合 并 阴 性 似 然 比 ( LR) 诊 断 优 势 比 (DOR) 及 其 95%CI 并 进 行 综 合 接 受 者 工 作 特 征 曲 线 (SROC) 分 析, 估 计 SROC 曲 线 下 面 积 (AUC) 和 Q* 指 数 2010 中 国 循 证 医 学 杂 志 编 辑 部 论 著 二 次 研 究 1.6 统 计 学 处 理 利 用 MetaDisc1.4 [5] 软 件, 通 过 Spearman 相 关 分 析 χ 2 检 验 Cochrane-Q 检 验 进 行 异 质 性 分 析 用 I 2 评 估 异 质 性 大 小,I 2 <25% 则 异 质 性 较 小, 25%<I 2 <50% 则 为 中 等 度 异 质 性,I 2 >50% 则 研 究 结 果 间 存 在 高 度 异 质 性 2 结 果 2.1 文 献 筛 选 初 检 相 关 文 献, 剔 重 后 纳 入 555 篇 阅 读 文 题 及 摘 要 排 除 综 述 无 对 照 或 无 金 标 准 研 究 等 390 篇, 初 步 纳 入 165 篇 进 一 步 阅 读 全 文 排 除 未 达 到 纳 入 [6-23] 标 准 的 文 献 147 篇 最 终 纳 入 18 篇 2.2 纳 入 研 究 的 基 本 特 征 纳 入 的 18 篇 文 献 均 以 全 文 形 式 发 表, 发 表 时 间 为 1999 ~ 2009 年, 共 计 2 217 名 研 究 对 象 在 对 纳 入 文 献 提 取 四 格 表 数 据 时, 同 一 篇 文 献 如 有 不 同 界 值 都 进 行 资 料 提 取, 其 中 包 含 0.1 0.15 0.2 0.25 以 及 0.3 五 个 截 点 的 文 章 有 2 篇, 包 含 四 个 截 点 的 有 2 篇 2.3 纳 入 文 献 质 量 评 价 在 QUADAS 14 个 条 目 中, 根 据 本 研 究 特 点, 删 除 条 目 3 7 9 14 删 除 条 目 3 9 的 理 由 是 病 理 诊 断 是 目 前 国 际 上 公 认 的 诊 断 前 列 腺 癌 的 金 标 准, 其 在 临 床 上 已 普 遍 应 用 删 除 条 目 7 的 理 由 是 血 清 PSA 测 定 不 是 病 理 诊 断 的 组 成 部 分 删 除 条 目 14 的 理 由 是 本 研 究 所 有 文 献 均 为 回 顾 性, 无 退 出 病 例 纳 入 的 18 篇 文 献 中, 疾 病 谱 组 成 ( 条 目 1) 评 价 为 是 的 文 献 占 33.3%, 可 认 为 对 疾 病 谱 人 群 描 述 不 够 理 想 ; 所 有 研 究 均 有 明 确 的 金 标 准 并 与 其 比 较, 所 有 研 究 的 研 究 对 象 都 经 金 标 准 的 检 查, 即 不 存 在 证 实 偏 倚 ; 所 有 文 献 均 未 能 清 楚 地 描 述 疾 病 进 展 情 况, 发 生 偏 倚 的 可 能 极 高 ;14 篇 文 献 明 确 描 述 待 评 价 试 验 的 实 验 步 骤 操 作 方 法 等, 使 他 人 易 在 相 同 条 件 下 重 复 ; 不 同 证 实 偏 倚 诊 断 性 试 验 判 读 偏 倚 发 生 的 可 能 性 很 小, 而 临 床 判 读 偏 倚 发 生 的 可 能 性 很 大 ; 没 有 无 法 解 释 的 试 验 结 果 出 现 ( 见 表 2) 2.4 Meta 分 析 结 果 异 质 性 检 验 及 各 指 标 的 Meta 分 析 合 并 结 果 : 作 Spearman 相 关 分 析,P 值 均 大 于 0.3, 提 示 不 存 在 阈 值 效 应 但 χ 2 检 验 Cochrane-Q 检 验 结 果 表 明 存 在 异 质 性 从 I 2 指 数 的 大 小 上 看, 不 同 临 界 值 组 各 指 标 的 I 2 值 均 接 近 或 大 于 50%( 仅 0.15 组 Sp 的 I 2 值 为 27.5%,0.25 组 LR 及 DOR 的 I 2 值 分 别 为 1165

表 1 纳 入 研 究 的 基 本 特 征 纳 入 研 究 临 界 值 (%) 真 阳 性 假 阳 性 假 阴 性 真 阴 性 纳 入 研 究 临 界 值 (%) 真 阳 性 假 阳 性 假 阴 性 真 阴 性 葛 京 平 1999 [6] 0.1 3 1 7 50 韦 平 宣 2006 [14] 0.1 57 7 28 117 0.15 7 6 3 45 0.15 80 30 5 94 0.2 9 17 1 34 0.2 84 43 1 81 0.25 9 36 1 15 0.25 85 68 0 56 张 耀 平 2005 [7] 0.1 8 1 25 35 白 安 平 2006 [15] 0.1 13 2 22 40 0.15 25 9 8 26 0.15 28 5 7 37 0.2 31 19 2 17 0.2 33 23 2 19 梁 丽 2002 [8] 0.1 8 10 16 38 蒋 莹 2008 [16] 0.1 2 3 2 48 0.2 24 19 0 29 0.15 2 9 2 42 周 蕾 2008 [9] 0.1 5 1 6 50 唐 超 美 1999 [17] 0.1 27 12 76 86 0.15 8 7 3 44 0.15 74 23 29 75 0.2 10 16 1 35 0.2 96 48 7 50 李 付 军 2006 [10] 0.1 13 2 21 56 0.25 101 65 2 33 0.15 27 7 7 51 0.3 103 81 0 17 0.2 33 34 1 24 邱 宁 岩 2005 [18] 0.1 8 1 9 29 田 连 芳 2007 [11] 0.1 12 3 20 34 0.25 16 15 1 15 0.15 22 6 10 31 田 玉 玲 2007 [19] 0.1 8 6 13 62 0.2 24 22 8 15 0.2 20 46 1 22 谢 克 俭 2001 [12] 0.1 27 3 15 64 张 灵 2004 [20] 0.15 11 35 26 115 0.15 36 8 6 59 0.25 19 64 2 31 0.2 38 20 4 47 吴 登 龙 2002 [21] 0.15 12 16 6 64 0.25 41 31 1 36 0.2 16 25 2 55 0.3 42 48 0 19 0.25 18 34 0 46 史 硕 达 2009 [13] 0.1 11 2 21 35 吕 晓 娴 2006 [22] 0.2 36 13 4 17 0.25 29 19 3 18 黄 伟 刚 2004 [23] 0.3 43 77 3 5 表 2 纳 入 研 究 的 质 量 评 价 条 目 占 纳 入 文 献 比 例 (%) 是 否 不 清 楚 1. 疾 病 谱 是 否 能 够 代 表 临 床 上 实 际 接 受 该 检 查 的 患 者 群?( 疾 病 谱 组 成 ) 33.3 66.7 2. 选 择 标 准 是 否 清 楚 描 述?( 选 择 标 准 ) 72.2 11.1 16.7 4. 参 考 标 准 和 待 评 价 试 验 的 检 测 间 隔 时 间 是 否 很 短, 确 信 在 这 个 间 隔 时 间 内 目 标 疾 病 的 病 情 不 会 改 变?( 疾 病 进 展 偏 倚 ) 100 5. 是 否 所 有 纳 入 人 群 或 随 机 选 择 的 人 群 都 通 过 了 参 考 标 准 的 证 实?( 部 分 证 实 偏 倚 ) 100 6. 无 论 待 评 价 试 验 的 结 果 如 何, 纳 入 人 群 是 否 都 接 受 了 相 同 参 考 标 准 的 检 查?( 不 同 证 实 偏 倚 ) 100 8. 待 评 价 试 验 的 实 施 是 否 清 楚 描 述?( 待 评 价 试 验 实 施 ) 77.8 22.2 10. 是 否 是 在 不 知 道 参 考 标 准 结 果 的 情 况 下 进 行 待 评 价 试 验 结 果 判 读?( 诊 断 性 试 验 判 读 偏 倚 ) 100 11. 是 否 是 在 不 知 道 待 评 价 试 验 结 果 的 情 况 下 进 行 参 考 标 准 结 果 判 读?( 参 考 标 准 判 读 偏 倚 ) 100 12. 在 判 读 待 评 价 试 验 的 结 果 时 所 能 获 取 的 临 床 资 料 是 否 与 将 来 临 床 应 用 中 所 能 获 取 的 资 料 相 同?( 临 床 判 读 偏 倚 ) 100 13. 是 否 未 报 告 无 法 解 释 的 或 中 间 试 验 的 结 果?( 无 法 解 释 的 试 验 结 果 ) 100 32% 和 31.9%), 表 明 异 质 性 很 大 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 Meta 分 析, 不 同 临 界 值 组 的 合 并 SEN SPE +LR LR DOR 及 其 95%CI 见 表 3, 不 同 临 界 值 组 SROC 曲 线 下 面 积 (AUC) 及 Q* 指 数 见 表 4 和 图 1 3 讨 论 1166 PSA 是 检 测 前 列 腺 癌 最 具 临 床 价 值 的 指 标 [24,25], 但 在 诊 断 灰 区 内, 前 列 腺 癌 和 良 性 前 列 腺 增 生 的 t-psa 值 重 叠, 使 早 期 诊 断 前 列 腺 癌 遇 到 困 难 血 清 t-psa 由 f-psa 和 复 合 态 PSA(c-PSA) 组 成 而 后 者 主 要 包 括 与 α 1 - 抗 糜 蛋 白 酶 形 成 的 复 合 物 (PSA ACT) 和 与 α 2 - 巨 球 蛋 白 形 成 的 复 合 物 (PSA-

中 国 循 证 医 学 杂 志 2010, 10(10): 1164~1168 论 著 二 次 研 究 表 3 合 并 效 应 量 Meta 分 析 结 果 (95%CI) 项 目 f/t-psa 临 界 值 (%) 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 SEN 0.42(0.37,0.46) 0.75(0.70,0.79) 0.93(0.90,0.95) 0.97(0.94,0.99) 0.98(0.95,1.0) SPE 0.93(0.91,0.95) 0.81(0.78,0.84) 0.56(0.53,0.60) 0.43(0.39,0.47) 0.17(0.12,0.22) +LR 6.43(3.89,10.63) 3.86(2.94,5.06) 2.07(1.75,2.45) 1.69(1.46,1.95) 1.18(0.98,1.42) LR 0.63(0.54,0.74) 0.32(0.19,0.51) 0.14(0.09,0.24) 0.11(0.05,0.24) 0.13(0.01,2.62) DOR 10.97(5.74,20.95) 12.92(6.61,25.24) 15.03(8.35,27.04) 15.49(6.86,34.97) 9.42(0.41,214.38) 项 目 表 4 SROC 分 析 结 果 f/t-psa 临 界 值 (%) 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 AUC 0.735 9 0.883 5 0.744 4 0.527 0.009 9 SE(AUC) 0.171 1 0.020 5 0.100 9 0.209 1 0.105 4 Q* 0.681 8 0.814 6 0.688 8 0.520 3 0.041 3 SE(Q*) 0.139 8 0.020 9 0.083 0.157 0.259 5 图 1 f/tpsa 为 0.15 时 SROC 曲 线 MG) 研 究 发 现, 前 列 腺 癌 细 胞 中 存 在 ACT 转 录 及 表 达 的 蛋 白, 而 良 性 前 列 腺 增 生 患 者 ACT 转 录 及 表 达 蛋 白 仅 为 前 者 的 1%, 这 是 前 列 腺 癌 与 良 性 前 列 腺 增 生 患 者 血 清 f-psa 及 f/tpsa 比 值 不 同 的 原 因, 为 f/tpsa 的 临 床 应 用 提 供 了 基 础 [26] 目 前,f/ tpsa 用 于 诊 断 灰 区 前 列 腺 癌 优 于 t-psa 的 结 论 已 得 到 广 泛 认 可, 但 其 临 界 值 的 选 取 各 家 报 告 不 一 本 研 究 全 面 收 集 f-psa 及 f/tpsa 诊 断 前 列 腺 癌 相 关 中 文 文 献, 采 用 Meta 分 析 的 方 法, 对 多 个 研 究 进 行 汇 总, 从 统 计 学 角 度 增 大 样 本 含 量, 提 高 检 验 效 能, 为 前 列 腺 癌 的 诊 断 标 准 提 供 证 据 临 界 值 引 起 的 阈 值 效 应 是 诊 断 性 试 验 异 质 性 的 主 要 来 源 Spearman 分 析 结 果 表 明 本 研 究 不 存 在 阈 值 效 应, 但 其 他 因 素 引 起 的 异 质 性 很 大, 主 要 可 2010 中 国 循 证 医 学 杂 志 编 辑 部 能 与 各 研 究 的 样 本 量 对 照 组 的 病 种 研 究 时 间 及 纳 入 人 群 的 年 龄 组 成 不 同 有 关 此 外, 检 测 方 法 不 同, 仪 器 试 剂 标 准 不 同 以 及 样 本 储 存 温 度 的 差 异 都 与 异 质 性 的 产 生 有 关 取 0.1 0.15 0.2 和 0.25 四 个 临 界 点 对 纳 入 的 18 个 研 究 进 行 分 析 ( 由 于 0.3 组 研 究 数 量 过 少, 结 论 意 义 较 小, 未 作 分 析 ) 结 果 显 示,0.2 与 0.25 组 敏 感 度 均 较 高, 分 别 为 93% 和 97%, 但 特 异 度 较 低, 分 别 为 56% 和 43%;0.15 组 的 敏 感 度 与 特 异 度 均 较 好 虽 然 0.1 组 的 合 并 阳 性 似 然 比 较 高 (6.43), 但 其 合 并 阴 性 似 然 比 及 诊 断 优 势 比 不 如 0.15 组 满 意 并 且, 0.15 组 的 SROC 曲 线 下 面 积 及 Q* 指 数 分 别 为 0.8835 和 0.8140, 明 显 高 于 其 他 组, 在 存 在 异 质 性 的 情 况 下 更 值 得 关 注 因 此, 我 们 认 为, 以 f/tpsa=0.15 作 为 诊 断 灰 区 前 列 腺 癌 的 临 界 值 较 为 适 合 本 研 究 尚 有 以 下 不 足 之 处 :1 检 索 文 献 均 为 中 文, 存 在 语 种 偏 倚 ;2 未 纳 入 未 发 表 文 献, 可 能 存 在 发 表 偏 倚 ;3 纳 入 研 究 质 量 差 异 很 大, 高 质 量 研 究 少 望 相 关 领 域 工 作 者 更 多 地 开 展 设 计 严 谨 大 样 本 多 中 心 的 诊 断 性 试 验 参 考 文 献 1 Ferlay J, Bray F, Pisani P, et al. Globocan 2000: Cancer Incidence, Mortality and PrevalenceWorldwide,Version1.0..Lyon: IARCPress; 2001. http://www.iarc.fr/globocan/globocan.html (accessed June 2003). 2 Finne P, Zhang WM, Auvinen A, et al. Use of the complexed between prostate specific antigen and alpha1-protease inhibitor for screening prostate cancer. J Urol, 2000, 164: 1956-1960. 3 Andiole GL, Levin DL, Crawford ED, et al. Prostate cancer screening in the prostate, lung, colorectal and ovarian(plco) cancer screening trial: findings from the initial screening round of a randomized trial. JNCI Cancer Spectrum, 2005, 97: 433-438. 4 Whiting P, Rutjes AW, Reitsma JB, et al. The development of QUA- DAS: a tool for the quality assessment of studies of diagnostic accuracy included in systematic reviews. BMC Med Res Methodol, 2003, 3: 25. 5 Zamora J, AbrairaV, Muriel A, et al. Meta-DiSc: A software for meta-analysis of test accuracy data. BMC Med Res Methodology, 2006, 6: 31. 6 葛 京 平, 高 建 平, 许 宏, 等. F/TPSA 比 值 对 T-PSA 4~10 ng/ml 之 间 1167

前 列 腺 癌 鉴 别 诊 断 的 意 义. 江 苏 医 药 杂 志, 1999, 25(6): 420-421. 7 张 耀 平, 李 皇. f -PSA/t -PSA 比 值 诊 断 前 列 腺 疾 病 的 临 床 意 义. 右 江 民 族 医 学 院 学 报, 2005, 2: 189-190. 8 粱 丽, 王 肄 辉, 杨 波, 等. fpsa/tpsa 比 值 在 前 列 腺 癌 和 前 列 腺 增 生 鉴 别 中 的 意 义. 现 代 泌 尿 外 科 杂 志, 2002, 7(2): 67-69. 9 周 蕾, 王 海, 陈 刚, 等. TPSA FPSA 及 其 比 值 F/TPSA 联 合 检 测 对 前 列 腺 癌 诊 断 的 意 义. 实 验 与 检 验 医 学, 2008, 26(2): 185-186. 10 李 付 军, 白 安 平. F-PSA/T-PSA 比 值 在 前 列 腺 病 患 者 灰 区 内 的 诊 断 价 值. 中 国 误 诊 学 杂 志, 2006, 6(5): 868-869. 11 田 连 芳. 血 清 f-psa 及 f-psa/t-psa 比 值 诊 断 前 列 腺 疾 病 的 临 床 意 义. 放 射 免 疫 学 杂 志, 2007, 20(3): 287-288. 12 谢 克 俭, 潘 芙 蓉, 管 瑜. t-psa 为 4.0~10.0 ng/ml 时 f-psa 百 分 率 对 前 列 腺 疾 病 的 鉴 别 诊 断 价 值. 临 床 榆 验 杂 志, 2001, 19(5): 299-300. 13 史 硕 达, 张 丹. 两 种 抗 原 比 值 在 前 列 腺 疾 病 诊 断 中 的 意 义. 检 验 医 学 与 临 床, 2009, 6(11): 875-876. 14 韦 平 宣. 血 清 F/T 比 值 对 诊 断 前 列 腺 癌 的 应 用 价 值. 广 西 医 科 大 学 学 报, 2006, 23(5): 816-817. 15 白 安 平, 李 启 忠. 血 清 F-PSA/T-PSA 检 测 在 前 列 腺 增 生 及 前 列 腺 癌 患 者 诊 断 中 的 临 床 价 值. 实 用 诊 断 与 治 疗 杂 志, 2006, 20(2): 126-127. 16 蒋 莹, 范 秀 琴. 血 清 T-PSA F-PSA F-PSA /T-PSA 在 前 列 腺 癌 诊 断 中 的 应 用. 中 国 煤 炭 工 业 医 学 杂 志, 2008, 11(10): 1563-1564. 17 唐 超 美, 沈 晓 萍, 曹 颖 平. 血 清 游 离 / 总 前 列 腺 特 异 抗 原 比 值 在 前 列 腺 癌 鉴 别 诊 断 中 的 意 义. 福 建 医 药 杂 志, 1999, 21(4): 85-87. 18 邱 宁 岩, 张 静 馨, 吴 锦 昌, 等. 血 清 游 离 PSA 和 游 离 / 总 PSA 在 前 列 腺 癌 诊 断 中 的 价 值. 标 记 免 疫 分 析 与 临 床, 2005, 12(4): 200-203. 19 田 玉 玲, 陈 耀 宇, 雷 力 民. 游 离 PSA 总 PSA 在 前 列 腺 增 生 与 前 列 腺 癌 诊 断 中 的 意 义. 实 用 医 技 杂 志, 2007, 14(12): 1563-1564. 20 张 灵, 计 国 义, 李 晓 萌, 等. fpsa/tpsa 比 值 优 化 前 列 腺 癌 早 期 诊 断 作 用 的 研 究. 中 华 男 科 学 杂 志, 2004, 10(8): 582-585. 21 吴 登 龙, 金 重 睿, 张 炯, 等. 血 清 游 离 前 列 腺 特 异 性 抗 原 百 分 率 在 前 列 腺 癌 诊 断 盲 区 的 价 值 评 价. 上 海 医 学, 2002, 25: 39-40. 22 吕 晓 娴, 王 传 兵, 刘 冰. 游 离 和 总 前 列 腺 特 异 抗 原 检 测 对 诊 断 和 鉴 别 前 列 腺 癌 的 临 床 意 义. 实 用 医 技 杂 志, 2006, 13(21): 3781. 23 黄 伟 刚, 赖 建 生, 林 津, 等. F-PSA 和 F/T 比 值 在 前 列 腺 癌 诊 断 灰 色 带 中 的 临 床 应 用. 现 代 检 验 医 学 杂 志, 2004, 19(3): 33-34. 24 Yamamoto S, Maruyama T, Kondoh N, et al. Diagnostic efficacy of free to total ratio of prostate -specific antigen and prostate- -specific antigen velocity,singly and in combination,in detecting prostate cancer in patients with total serum prostate specific antigen between 4 and 10 ng/ml. Int Urol Nephrol, 2008, 40(1): 85-89. 25 Thompson IM, Ankerst DP. Prostate-specific antigen in the early detectionof prostate cancer. CMAJ, 2007, 176(13): 1853-1858. 26 Loeb S, Catalona WJ. Prostate-specific antigen in clinical practice. Cancer Lett, 2007, 249(1): 30-39. 收 稿 日 期 :2010 06 23 修 回 日 期 :2010 10 02 本 文 编 辑 : 蔡 羽 嘉 1168