*,** 走 近 冰 毒 陈 晨 金 俊 朱 瑞 旻 翟 珂 锐 摘 要 本 文 主 要 就 历 史 来 源 合 成 方 法 人 体 危 害 等 方 面 简 要 介 绍 冰 毒, 使 人 们 更 好 地 认 识 到 毒 品 所 带 给 个 人 社 会 的 巨 大 危 害, 从 而 警 醒 人 们 远 离 毒 品 珍 爱 生 命! 关 键 词 冰 毒 ; 甲 基 苯 丙 胺 ; 多 巴 胺 中 图 分 类 号 文 献 标 识 码 冰 毒, 化 学 名 称 甲 基 苯 丙 胺, 又 名 甲 基 安 非 他 明, 去 氧 麻 黄 素, 英 文 名 Methamphetamine, IUPAC 系 统 命 名 是 (2S)-N- 甲 基 -1- 苯 基 异 丙 胺 ((2S)-N-methyl-1-phenyl-propan-2-amine), 结 构 式 为 ( 三 维 球 型 模 型 见 右 图 ), 分 子 式 C 10 H 15 N, 分 子 量 149.233g/mol 与 鸦 冰 毒 的 三 维 球 型 模 型 片 海 洛 因 大 麻 等 传 统 毒 品 相 比, 冰 毒 被 称 作 新 型 毒 品, 其 主 要 原 因 是 其 来 源 主 要 为 化 学 合 成, 而 且 在 近 些 年 来 比 较 流 行 由 于 冰 毒 不 仅 是 受 到 国 际 管 制 的 苯 丙 胺 类 药 物, 而 且 是 一 种 无 色 透 明 有 特 殊 的 氨 气 味 的 挥 发 性 液 体, 携 带 和 使 用 都 很 不 方 便, 故 被 毒 贩 们 制 成 盐 酸 盐 ( 即 盐 酸 甲 基 安 非 他 明 盐 酸 甲 基 苯 丙 胺,Methamphetamine HCl) 这 是 一 种 外 观 似 冰 的 不 规 则 的 白 色 的 结 晶 物, 故 被 形 象 的 称 为 Ice, 也 就 是 国 内 通 常 所 说 的 冰 毒, 吸 毒 者 则 称 之 为 冰 1 历 史 来 源 1 众 所 周 知, 日 本 人 对 待 工 作 的 态 度 历 来 都 是 近 乎 狂 热 的, 常 常 废 寝 忘 食, 而 人 的 体 力 和 精 力 又 是 有 限 的, 连 续 长 时 间 的 工 作 之 后 肯 定 会 使 人 感 到 疲 劳, 而 疲 劳 的 出 现 又 势 必 会 直 接 影 响 到 工 作 效 率 苯 丙 胺 类 兴 奋 剂 则 可 以 使 人 精 力 充 沛, 能 够 比 较 长 时 间 的 比 较 高 效 率 的 连 续 工 作 而 不 觉 疲 劳 所 以, 苯 丙 胺 类 兴 奋 剂 的 出 现 和 大 规 模 的 滥 用 最 初 都 是 发 生 在 日 本 自 19 世 纪 80 年 代 以 来, 冰 毒 开 始 在 日 本 被 合 成, 其 主 要 的 合 成 原 料 最 初 是 产 自 中 国 的 麻 黄 素 (ephedrine, 结 构 式 为 ), 而 冰 毒 的 结 构 式 与 之 相 比 只 少 了 一 个 氧, 故 其 又 称 去 氧 麻 黄 素 事 实 上, 古 老 的 中 国 传 统 医 学 早 就 发 现 麻 黄 素 对 人 体 具 有 辛 温 解 表 和 平 喘 的 药 理 作 用 神 农 本 草 经 中 记 载 着 麻 黄 可 以 发 表 出 汗 止 咳 逆 上 气 到 了 1919 年, 日 本 化 学 家 阿 雄 贺 多 (A.Ogata) 首 次 正 式 的 合 成 了 冰 毒 随 着 人 们 对 其 药 理 作 用 研 究 的 深 入, 社 会 需 求 量 也 越 来 越 大, 仅 仅 依 靠 中 国 产 的 麻 黄 素 已 经 不 能 满 足 要 求, 于 是, 多 家 实 验 室 很 快 利 用 化 学 方 法 人 工 合 成 了 麻 黄 素, 并 部 分 用 于 甲 基 苯 丙 胺 的 合 成 从 20 世 纪 30 年 代 开 始, 由 于 逐 渐 发 现 的 苯 丙 胺 类 药 物 的 新 的 药 理 作 用, 药 品 生 产 商 和 推 销 商 出 于 商 业 利 益, 不 负 责 任 的 极 力 宣 称 冰 毒 是 一 种 神 奇 的 药 物, 能 够 治 疗 多 种 疾 病, 并 且 还 将 其 作 为 戒 毒 药 物 用 于 治 疗 吗 啡 成 瘾 和 吗 啡 中 毒 药 商 们 的 行 为 又 促 使 更 多 的 人 对 这 类 药 物 产 生 了 兴 趣 研 究 发 现, 冰 毒 可 以 消 除 疲 劳, 提 高 工 作 能 力 所 以, 为 了 达 到 迅 速 解 除 士 兵 的 疲 劳 提 高 连 续 作 战 的 能 力 以 及 提 高 士 兵 的 士 气 等 目 的, 二 战 时 期, 日 本 美 国 德 国 等 交 战 国 家 都 把 冰 毒 作 为 军 用 物 资 在 军 队 中 大 力 推 广 并 广 泛 使 用, 日 本 则 把 生 产 冰 毒 的 工 厂 设 置 在 朝 鲜 二 战 结 束 时, 大 约 有 200 万 日 本 人 在 使 用 冰 毒 ; 结 束 后 的 10 年 内 (1946-1956 年 ), 冰 毒 在 世 界 上 的 首 次 滥 用 大 流 行 就 发 生 在 日 本, 据 统 计, 当 时 约 有 5% 的 日 本 人 在 使 用 冰 毒 在 二 战 结 束 前 后, 在 美 国 的 任 何 一 家 药 店 都 可 以 随 意 购 买 到 冰 毒, 主 要 用 于 大 学 生 的 考 前 复 习 汽 车 司 机 的 长 途 运 输 妇 女 们 的 减 肥 等 到 了 上 个 世 纪 60 年 代, 冰 毒 已 经 成 了 影 响 美 国 社 会 的 严 重 的 公 共 卫 生 问 题 而 在 中 国, 直 到 二 战 结 束 之 前, 国 内 毒 品 的 滥 用 主 要 还 是 鸦 片 和 少 量 的 海 洛 因 二 战 结 束 之 后, 美 国 把 冰 毒 等 作 为 战 争 军 需 品, 以 抗 疲 劳 素 的 名 义 送 给 国 民 党 政 府, 以 提 高 其 士 兵 打 内 战 的 作 战 能 力 和 颓 废 的 士 气 从 那 时 起, 冰 毒 就 开 始 在 中 国 国 内 出 现 上 世 纪 50 年 代 在 我 国 被 叫 做 抗 疲 劳 素 片,1957 年 在 重 庆 曾 出 现 过 吸 食 冰 毒 的 成 瘾 人 群, 1962 年 在 山 西 内 蒙 等 地 也 发 生 过 滥 用 的 问 题 从 上 个 世 纪 的 80 年 代 开 始, 来 势 汹 涌 的 世 界 毒 潮 又 冲 进 了 我 国 正 在 改 革 开 放 的 大 门 当 然, 最 初 毒 品 的 品 种 还 是 仅 限 于 传 统 的 鸦 片 和 海 洛 因 ( 以 海 洛 因 为 主 ) 正 当 海 洛 因 的 危 害 已 被 人 们 所 注 意 之 时, 从 上 个 世 纪 的 90 年 代 开 始, 甲 基 安 非 他 明 类 毒 品 又 开 始 由 港 澳 台 地 区 大 量 的 传 入 内 地, 就 在 人 们 对 其 尚 无 认 识 毫 无 准 备 之 时, 在 国 内 的 青 少 年 中 迅 速 的 流 行 泛 滥, 并 大 有 取 代 海 洛 因 之 势 而 近 几 年 来, 甲 基 苯 丙 胺 * 收 稿 日 期 :2008-11-17 ** 本 文 大 量 参 考 Wikipedia.http://en.wikipedia.org/wiki/Methamphetamine
的 滥 用 则 有 愈 演 愈 烈 之 势 2 合 成 方 法 2.1 路 线 一 : 麻 黄 素 或 伪 麻 黄 碱 的 氢 化 从 结 构 上 来 看, 与 甲 基 苯 丙 胺 比 较 接 近 的 化 合 物 是 甲 基 卡 西 酮 ( ) 和 苯 丙 胺 ( ) 故 合 成 这 种 毒 品 主 要 是 通 过 麻 黄 素 或 伪 麻 黄 碱 的 还 原 合 成 需 要 的 大 部 分 化 学 物 品 都 能 在 家 庭 常 用 药 如 感 冒 或 过 敏 症 的 用 药 中 找 到, 这 也 为 不 法 分 子 提 供 了 可 乘 之 机 合 成 方 法 相 对 简 单, 但 是 涉 及 到 易 燃 易 爆 和 有 腐 蚀 性 的 化 学 药 品, 尤 其 是 分 离 和 纯 化 所 使 用 的 溶 剂 因 此, 暗 中 的 合 成 经 常 由 于 对 易 挥 发 易 燃 溶 剂 操 作 不 当 引 起 的 起 火 或 者 爆 炸 而 被 发 现 非 法 合 成 的 大 部 分 方 法 都 涉 及 到 对 麻 黄 素 或 伪 麻 黄 碱 分 子 中 羟 基 的 还 原 氢 化 : OH NHCH 3 P( 红 ), I 2 在 美 国 实 验 室 里 小 规 模 的 生 产 甲 基 苯 丙 胺 普 遍 使 用 的 一 种 方 法 被 称 作 红 白 蓝 过 程 ( Red, White and Blue Process ), 这 种 方 法 需 要 使 用 红 色 的 磷, 白 色 的 麻 黄 素 或 伪 麻 黄 碱 以 及 蓝 色 的 碘 ( 严 格 的 说 在 自 然 状 态 下 是 紫 色 ), 故 而 得 名 在 澳 大 利 亚, 犯 罪 团 伙 已 经 懂 得 用 亚 磷 酸 或 者 磷 酸 来 代 替 其 中 红 色 的 磷 2 合 成 甲 基 苯 丙 胺 对 业 余 化 学 家 来 说 确 实 是 一 个 十 分 危 险 的 过 程 因 为 在 生 成 氢 碘 酸 的 过 程 中, 会 有 剧 毒 的 磷 化 氢 蒸 汽 挥 发 出 来, 而 这 种 蒸 汽 一 旦 被 吸 入, 其 后 果 很 可 能 是 致 命 的 2.2 路 线 二 :Birch 还 原 一 种 越 来 越 普 遍 的 方 法 中 运 用 了 Birch 还 原, 在 这 种 方 法 中, 通 常 由 不 可 再 充 电 的 锂 电 池 中 提 取 出 的 金 属 锂 取 代 了 难 以 得 到 的 金 属 钠 然 而,Birch 还 原 同 样 是 危 险 的 因 为 碱 金 属 和 液 氨 都 是 非 常 活 泼 的, 而 液 氨 的 温 度 一 旦 控 制 不 当, 当 反 应 物 加 入 时, 会 产 生 爆 沸 不 过,Birch 还 原 法 依 然 可 能 已 经 超 过 了 氢 碘 酸 催 化 氢 化 法, 成 为 美 国 ( 可 能 还 有 墨 西 哥 ) 最 常 使 用 的 甲 基 苯 丙 胺 的 生 产 方 法 而 氢 碘 酸 催 化 氢 化 法 则 会 吸 引 更 多 的 注 意, 因 为 它 所 使 用 的 仪 器 比 Birch 还 原 所 使 用 的 玻 璃 罐 或 咖 啡 瓶 要 复 杂 得 多, 也 明 显 得 多 2.3 路 线 三 : 苯 基 丙 酮 和 甲 胺 的 还 原 胺 化 一 种 全 新 的 合 成 过 程 用 到 了 苯 基 丙 酮 和 甲 胺 的 还 原 胺 化 3, 而 二 者 都 是 毒 品 执 法 与 管 理 部 门 (Drug Enforcement Administration) 规 定 的 第 一 类 违 禁 药 品 ( 麻 黄 素 和 伪 麻 黄 碱 也 在 其 中 ) 该 反 应 需 要 一 个 作 为 还 原 介 质 的 催 化 剂 例 如 铝 汞 齐 或 二 氧 化 铂, 后 者 又 称 为 Adam's 催 化 剂 在 DEA 做 出 严 格 限 制 和 规 定 之 前, 这 曾 经 是 加 利 福 尼 亚 州 的 摩 托 帮 喜 爱 的 合 成 方 法 2.4 其 他 氢 化 方 法 CH3NH 2, Al 砂, 少 量 HgCl2 还 有 一 些 不 太 常 见 的 合 成 路 线 用 到 了 别 的 氢 化 方 法, 例 如 在 催 化 剂 的 作 用 下 直 接 用 氢 气 氢 化 2.5 路 线 四 : 由 氯 苄 与 乙 醛 开 始 的 一 条 路 线 2.5.1 玻 璃 器 材 24/40$ 125 毫 升 分 液 漏 斗 ; 4 乙 醇 24/40,34/40,24/40 $ 1000 毫 升 三 颈 细 颈 烧 瓶 ( 三 口 上, 分 别 配 置 : 密 封 搅 拌 器 [24/40$], 分 液 漏 斗 [24/40$], 回 流 冷 凝 管 [34/40$] ); 密 封 搅 拌 器 ; 耐 热 搅 拌 玻 璃 棒 ; 50-5000 RPM 搅 拌 机 ; 34/40 $ 回 流 冷 凝 管 ; 氯 化 钙 干 燥 管 ; 24/40,34/40 $ 500 毫 升 双 颈 细 颈 烧 瓶 ;
24/40,24/40 $ 冷 凝 器 ; 34/40~24/40$ 耐 热 玻 璃 适 配 器 ; 带 橡 皮 塞 的 细 颈 瓶 ; 六 尺 的 小 玻 璃 试 管 ; 二 尺 的 不 同 型 号 橡 皮 管 ; 电 加 热 器 ; 大 号 带 环 铁 架 台 ; 2.5.2 原 料 200 毫 升 40% 一 甲 胺 水 溶 液 盐 酸 [ 制 HCl] 氯 化 钠 [ 制 HCl] 用 于 冷 却 的 1 品 脱 甲 醇 一 瓶 市 售 液 氮 氯 化 钙, 用 于 干 燥 管 84.3 毫 升 苄 基 氯 16.2 g 镁 屑 2 磅 无 水 乙 醚 小 量 的 结 晶 碘 44 g 乙 醛 2.5.3 具 体 操 作 步 骤 在 1000mL 三 口 烧 瓶 上, 配 置 搅 拌 器, 恒 压 滴 液 漏 斗 和 带 有 CaCl 2 干 燥 管 的 回 流 冷 凝 管 向 三 口 烧 瓶 中 置 入 16.2g 12 (0.12mo1) 镁 屑, 用 66.6mL 无 水 乙 醚 浸 没 搅 拌 下, 先 滴 入 25mL 苄 基 氯 乙 醚 溶 液 ( 由 84.3mL 苄 基 氯 和 333.3mL 无 水 乙 醚 配 制 而 成 ) 如 果 反 应 液 呈 现 混 浊 状 并 且 温 度 上 升, 表 明 反 应 已 经 开 始 如 果 没 有 产 生 上 述 现 象, 则 需 要 加 入 1~2 小 粒 碘 晶, 并 微 微 加 热 至 40 摄 氏 度 3 片 刻, 碘 的 颜 色 开 始 渐 渐 消 褪, 溶 液 变 混 浊, 反 应 即 开 始, 停 止 加 热 将 余 下 的 卤 代 烃 溶 液 滴 入 反 应 瓶 中, 滴 速 以 维 持 反 应 液 平 稳 沸 腾 为 宜 ( 约 30 分 钟 ), 并 开 启 搅 拌 器 加 毕, 用 温 水 浴 加 热 回 流 约 半 小 时, 使 反 应 完 全, 即 得 格 氏 试 剂 乙 醚 溶 液 4 然 后 缓 慢 加 入 44g 乙 醛, 加 入 时 不 断 搅 拌, 温 度 会 上 升, 用 冰 水 使 其 保 持 在 50 摄 氏 度 2 小 时 在 500ml 烧 瓶 中 加 热 200ml 40% 的 一 甲 胺 水 溶 液, 并 控 温 使 其 在 65 摄 氏 度 左 右, 将 三 口 烧 瓶 用 干 冰 冷 却, 蒸 发 出 气 态 甲 胺 通 入 三 口 烧 瓶 约 3 小 时 完 成 后, 缓 慢 冷 却 容 器 并 用 乙 醚 萃 取, 将 浸 出 物 蒸 干 残 渣 需 要 转 为 盐 酸 盐, 将 残 渣 溶 于 200ml 无 水 乙 醚 并 将 干 燥 后 的 HCl 气 体 通 入 溶 液 直 到 沉 淀 不 再 生 成, 用 布 氏 漏 斗 减 压 过 滤 得 到 沉 淀 并 用 乙 醚 重 结 晶 以 得 到 纯 品 5 2.5.4 备 注 1 不 论 何 时 都 不 要 将 乙 醚 蒸 干 2 所 用 仪 器 均 需 干 燥 溶 剂 和 试 剂 都 必 须 经 过 干 燥 处 理 3 可 用 热 水 浴 加 热, 切 不 可 用 明 火 加 热 4 空 气 中 的 氧 会 与 格 氏 试 剂 发 生 缓 慢 的 氧 化, 格 氏 试 剂 的 乙 醚 溶 液 在 暗 室 里 会 发 出 美 丽 的 光, 就 是 这 个 缘 故 因 此, 格 氏 试 剂 不 可 久 置, 通 常 随 制 随 用 5 在 小 洗 瓶 中 使 用 盐 酸 盐 制 氯 化 氢 气 体, 气 体 要 先 通 过 硫 磺 酸, 再 通 过 甲 基 苯 丙 胺 溶 液 2.6 总 结 甲 基 苯 丙 胺 实 验 室 会 排 出 有 毒 的 烟 气, 比 如 磷 化 氢 蒸 汽, 甲 胺 气 体 和 溶 剂 蒸 汽, 包 括 丙 酮, 氯 仿, 碘 蒸 汽, 白 磷, 液 氨, 氯 化 氢 气 体, 碘 化 氢, 锂 钠 金 属, 乙 醚 ; 当 然, 还 有 甲 基 苯 丙 胺 蒸 汽 如 果 是 新 手 想 要 合 成 生 产 甲 基 苯 丙 胺 将 会 异 常 危 险 在 通 风 不 好 的 条 件 下, 一 旦 红 磷 过 热, 磷 化 氢 气 体 就 会 产 生, 如 果 这 种 气 体 较 多, 就 会 在 磷 自 燃 的 引 发 下 爆 炸 3 人 体 危 害 3.1 药 理 简 介 甲 基 苯 丙 胺 类 是 一 组 单 胺 化 合 物, 与 脑 内 某 些 神 经 递 质 的 化 学 结 构 相 似, 故 能 影 响 脑 内 某 些 神 经 递 质 的 贮 存 释
放 和 摄 取 大 脑 边 缘 系 统 ( 扣 带 回 海 马 回 ) 和 中 脑 边 缘 系 统 ( 伏 隔 核 臭 结 节 ) 是 调 节 人 的 情 感 活 动 的 主 要 部 位, 在 这 些 区 域 有 大 量 的 多 巴 胺 能 神 经 分 布, 当 多 巴 胺 能 神 经 兴 奋 时 其 末 梢 便 释 放 化 学 递 质 多 巴 胺, 后 者 进 入 突 触 间 隙, 迅 速 与 突 触 后 膜 上 的 多 巴 胺 受 体 结 合, 产 生 兴 奋 效 应 5,6 甲 基 苯 丙 胺 是 一 种 强 力 的 神 经 毒 素, 能 造 成 多 巴 胺 能 神 经 元 变 性 7,8 大 剂 量 的 甲 基 苯 丙 胺 会 对 脑 部 多 巴 胺 和 羟 色 胺 神 经 元 产 生 损 害 多 巴 胺 在 甲 基 苯 丙 胺 的 诱 导 神 经 毒 性 中 起 到 了 一 定 的 作 用, 因 为 有 实 验 表 明, 减 少 多 巴 胺 的 产 生 或 是 阻 止 多 巴 胺 的 释 放 将 有 助 于 降 低 甲 基 苯 丙 胺 的 毒 害 效 果 当 多 巴 胺 含 量 下 降 时, 会 产 生 活 性 氧 化 物 种 例 如 过 氧 化 氢 目 前 的 情 况 似 乎 是, 服 用 甲 基 苯 丙 胺 后 发 生 的 这 种 氧 化 应 激 反 应 减 弱 了 它 的 神 经 毒 性 9 实 验 业 已 证 明, 周 围 环 境 较 高 时 会 增 加 甲 基 苯 丙 胺 的 神 经 毒 性 10 冰 毒 吸 食 者 不 断 服 用 甲 基 苯 丙 胺 之 后, 在 体 内 逐 渐 蓄 积, 并 通 过 两 种 方 式 影 响 正 常 的 多 巴 胺 神 经 功 能 : 11 (1) 甲 基 苯 丙 胺 既 能 促 进 多 巴 胺 自 神 经 末 梢 的 释 放, 又 能 抑 制 神 经 末 梢 对 多 巴 胺 的 重 摄 取, 使 突 触 间 隙 的 多 巴 胺 含 量 增 高 (2) 甲 基 苯 丙 胺 能 抑 制 单 胺 氧 化 酶 的 活 性, 使 多 巴 胺 分 解 破 坏 减 少, 在 神 经 末 梢 贮 存 量 增 加 这 样, 甲 基 苯 丙 胺 就 全 面 的 增 强 了 多 巴 胺 的 神 经 功 能 活 动, 一 些 超 生 理 的 情 感 行 为 变 化 便 出 现 在 吸 毒 者 的 身 上 讲 到 这 里, 不 得 不 提 及 一 下 多 巴 胺 多 巴 胺 (Dopamine, ) 由 脑 内 分 泌, 可 影 响 一 个 人 的 情 绪 它 正 式 的 化 学 名 称 为 4-(2- 乙 胺 基 ) 苯 -1,2- 二 醇, 简 称 DA 多 巴 胺 是 一 种 神 经 传 导 物 质, 用 来 帮 助 细 胞 传 送 脉 冲 这 种 脑 内 分 泌 物 主 要 负 责 大 脑 的 情 欲, 感 觉, 将 兴 奋 及 开 心 的 信 息 传 递, 也 与 上 瘾 有 关 爱 情 其 实 就 是 脑 里 产 生 大 量 多 巴 胺 作 用 的 结 果 所 以, 吸 烟 和 吸 毒 都 可 以 增 加 多 巴 胺 的 分 泌, 使 上 瘾 者 感 到 开 心 及 兴 奋 根 据 研 究 所 得, 多 巴 胺 能 够 治 疗 抑 郁 症 ; 而 多 巴 胺 不 足 则 会 令 人 失 去 控 制 肌 肉 的 能 力, 严 重 者 会 令 病 人 手 脚 不 自 主 地 震 动 或 导 致 帕 金 森 氏 症 在 电 子 显 微 镜 下, 人 们 观 察 到 运 动 神 经 末 梢 有 许 多 囊 泡, 这 些 囊 泡 被 认 为 是 用 来 储 存 多 巴 胺 等 神 经 递 质 的 单 元, 使 得 神 经 递 质 可 以 一 个 单 位 一 个 单 位 地 释 放, 这 种 释 放 方 式 被 称 为 量 子 释 放 当 神 经 冲 动 到 达 末 梢 时, 细 胞 膜 对 钙 离 子 的 通 透 性 改 变, 钙 离 子 进 入 细 胞, 使 囊 泡 与 突 触 前 膜 融 合, 然 后 将 递 质 和 囊 泡 内 容 物 一 起 排 出 到 突 触 间 隙 这 一 对 囊 泡 释 放 递 质 的 解 释 被 称 为 胞 裂 外 排 学 说 12 多 巴 胺 就 是 以 这 样 的 方 式 从 囊 泡 中 释 放 的 而 除 了 多 巴 胺 以 外, 还 有 一 些 人 体 分 泌 的 激 素 同 样 受 到 了 甲 基 苯 丙 胺 的 影 响, 而 且 影 响 方 式 大 致 相 同 甲 基 苯 丙 胺 使 去 甲 肾 上 腺 素 多 巴 胺 和 血 清 素 改 变 其 流 向, 这 种 反 向 导 致 这 些 神 经 递 质 从 细 胞 囊 泡 中 被 释 放, 经 过 细 胞 质 到 达 神 经 突 触 ( 释 放 单 胺 类 的 影 响 比 例 约 为 去 甲 肾 上 腺 素 : 多 巴 胺 =1:2, 去 甲 肾 上 腺 素 : 血 清 素 =1:60), 并 对 突 触 后 的 接 收 器 造 成 增 强 的 刺 激 另 一 方 面, 甲 基 苯 丙 胺 间 接 地 阻 止 了 这 些 神 经 递 质 的 重 吸 收, 使 他 们 在 神 经 突 触 末 梢 保 持 长 时 间 的 高 浓 度 ( 单 胺 重 吸 收 的 比 例 约 为 去 甲 肾 上 腺 素 : 多 巴 胺 =1:2.35, 去 甲 肾 上 腺 素 : 血 清 素 =1:44.5 13 ) 这 和 上 文 提 到 的 甲 基 苯 丙 胺 影 响 正 常 的 多 巴 胺 神 经 功 能 的 途 径 基 本 相 同 同 苯 丙 胺 相 比, 甲 基 苯 丙 胺 多 出 的 甲 基 基 团 一 方 面 增 加 了 药 物 的 脂 溶 性 使 其 通 过 血 脑 屏 障 变 得 容 易, 另 一 方 面 使 药 物 对 酶 的 降 解 更 加 稳 定, 从 而 增 强 了 药 效 3.2 危 害 表 现 吸 食 甲 基 苯 丙 胺 后 会 用 多 方 面 的 生 理 反 应, 包 括 能 量 大 增, 多 汗, 食 欲 下 降, 失 眠, 瞳 孔 放 大, 牙 关 紧 闭, 磨 牙, 发 痒, 恶 心, 呕 吐, 腹 泻, 呼 吸 急 促, 身 体 不 由 自 主 的 活 动 ( 抽 搐 面 部 扭 曲 嘴 唇 发 颤 等 ), 同 时 心 率 上 升, 血 压 升 高, 血 管 收 缩, 口 干, 排 尿 困 难 由 于 甲 基 苯 丙 胺 还 同 时 作 用 于 外 周 神 经 系 统, 心 血 管 系 统 以 及 其 他 组 织, 器 官 和 系 统, 大 剂 量 服 用 可 能 产 生 更 为 严 重 的 后 果, 包 括 致 命 的 肺 肾 功 能 紊 乱, 大 脑 受 损, 免 疫 力 下 降, 肝 脏 受 损, 直 至 中 风 14,15,16,17 心 理 方 面 的 影 响 则 包 括 情 绪 高 涨, 焦 虑 不 安, 注 意 力 集 中, 话 多, 语 速 快, 易 激 怒, 紧 张, 偏 执, 妄 想, 出 现 华 丽 的 幻 觉, 恐 慌, 富 有 侵 略 性, 有 时 甚 至 有 暴 力 倾 向, 严 重 的 抑 郁, 自 杀 倾 向, 亢 奋 激 动, 增 强 的 安 乐 感, 情 绪 的 不 稳 定 偶 尔 的 过 量 使 用 或 长 期 的 服 用 可 导 致 安 非 他 明 精 神 病 及 幻 视, 幻 听, 幻 想 和 思 维 混 乱 等 副 作 用 18,19,20 一 旦 停 药, 则 会 产 生 对 药 的 热 望, 疲 惫, 失 落, 精 神 错 乱, 焦 虑 不 安 以 至 失 眠, 长 时 间 的 疲 惫 后 又 会 走 向 另 一 个 极 端, 即 深 度 的 睡 眠, 有 时 长 达 48 个 小 时, 极 度 的 饥 饿, 产 生 精 神 病 患 者 的 反 应 21,22,23 除 了 以 上 的 危 害 之 外, 服 用 甲 基 苯 丙 胺 还 会 产 生 一 系 列 特 定 的 危 害 例 如 : 甲 基 苯 丙 胺 的 成 瘾 者 的 牙 齿 会 以 非 同 寻 常 的 速 度 脱 落, 这 种 情 况 被 称 为 甲 基 嘴 (meth mouth) 奇 怪 的 是, 这 种 情 况 却 并 不 是 因 为 毒 品 本 身 的 有 害 特 性 所 导 致 的, 其 具 体 原 理 现 在 还 是 一 个 未 解 之 谜 而 据 美 国 牙 医 学 会 的 说 法, 甲 基 嘴 可 能 是 由 毒 品 诱 发 的 口 腔 干 燥 病 导 致 的 心 理 和 生 理 变 化, 长 时 间 的 较 差 口 腔 卫 生, 长 期 高 热 量 的 消
耗, 碳 酸 饮 料, 磨 牙 以 及 牙 关 紧 闭 所 共 同 导 致 的 结 果 124 另 外, 未 消 毒 的 针 头, 缺 乏 或 者 忽 视 卫 生 要 求 ( 尤 其 是 对 长 期 服 用 者 ) 会 导 致 严 重 的 健 康 问 题, 大 剂 量 的 使 用 会 导 致 痤 疮 增 多, 过 量 的 皮 下 注 射 则 会 导 致 脓 肿 等 问 题 25 对 于 怀 孕 期 间 或 是 哺 乳 期 间 吸 食 毒 品 的, 甲 基 苯 丙 胺 会 通 过 胎 盘 传 播 并 隐 藏 于 母 乳 中 母 亲 在 怀 孕 期 间 服 用 甲 基 苯 丙 胺 的 新 生 儿 有 一 半 会 经 历 戒 断 综 合 症, 好 在 这 种 综 合 症 相 对 缓 和, 只 有 4% 的 案 例 需 要 药 物 治 疗 3.3 成 瘾 特 性 甲 基 苯 丙 胺 容 易 使 人 上 瘾 26, 尤 其 是 注 射 或 吸 入 时 27 当 没 有 生 命 威 胁 时, 停 药 效 果 往 往 是 非 常 强 烈 的, 而 且 就 像 所 有 使 人 上 瘾 的 药 物 一 样, 容 易 复 吸 甲 基 苯 丙 胺 引 起 的 强 烈 快 感 过 后, 随 之 而 来 的 往 往 是 兴 趣 的 缺 失 和 快 感 的 缺 乏 每 天 摄 入 一 定 量 的 L- 酪 氨 酸 和 L- 色 氨 酸 将 可 能 有 助 于 停 药 后 的 恢 复 过 程, 因 其 能 减 轻 身 体 改 变 多 巴 胺 去 甲 肾 上 腺 素 和 血 清 素 竭 尽 状 况 所 受 的 压 力 尽 管 利 用 这 些 氨 基 酸 的 研 究 取 得 了 一 定 进 展, 这 种 恢 复 的 方 法 却 并 不 总 是 有 效 实 验 结 果 表 明, 在 使 用 甲 基 安 非 他 明 之 前 服 用 抗 坏 血 酸 可 能 有 助 于 降 低 毒 品 对 大 脑 的 毒 性 该 实 验 中, 小 白 鼠 在 服 用 甲 基 安 非 他 明 之 前 30 分 钟, 被 使 用 了 与 正 常 人 体 使 用 剂 量 相 当 的 5 到 10 克 抗 坏 血 酸, 而 后 发 现 冰 毒 的 毒 性 有 了 明 显 的 减 弱 28,29 然 而, 这 种 方 法 对 那 些 由 甲 基 安 非 他 明 的 滥 用 甚 至 成 瘾 所 带 来 的 其 他 严 重 的 行 为 问 题 可 能 无 济 于 事 大 剂 量 抗 坏 血 酸 的 使 用 降 低 了 尿 液 的 PH 值, 减 少 了 甲 基 安 非 他 明 的 半 衰 期 ( 甲 基 苯 丙 胺 的 半 衰 期 一 般 是 9-15 小 时, 半 衰 期 取 决 于 尿 ph 值, 代 谢 产 物 由 肾 脏 排 出, 其 中 一 种 代 谢 产 物 为 安 非 他 明 ), 从 而 降 低 了 它 在 人 体 中 活 动 的 时 间 30 甲 基 苯 丙 胺 成 瘾 症 是 一 种 非 常 难 以 治 疗 的 成 瘾 症 长 期 使 用 甲 基 苯 丙 胺 的 过 程 中 突 然 停 药, 会 有 90% 的 情 况 产 生 戒 断 综 合 症 强 行 断 药 会 导 致 高 度 的 抑 郁, 其 时 间 之 长, 强 度 之 大 甚 至 超 过 了 可 卡 因 停 药 后 造 成 的 抑 郁 人 体 对 各 种 毒 品 的 依 赖 性 虽 然 一 般 都 体 现 在 躯 体 方 面 和 精 神 方 面, 但 是 甲 基 苯 丙 胺 造 成 的 依 赖 性 却 是 以 高 度 的 精 神 依 赖 为 特 征 的, 而 精 神 依 赖 的 存 在 又 是 已 戒 毒 者 复 吸 的 重 要 原 因 4 有 关 冰 毒 的 一 些 其 他 事 实 4.1 主 要 的 服 用 方 法 抽 吸 : 抽 吸 主 要 是 指 蒸 发 甲 基 苯 丙 胺 使 其 变 为 烟 气, 而 不 是 像 吸 烟 一 样 吸 入 燃 烧 所 产 生 的 烟 气 通 常 使 用 的 工 具 是 由 膨 胀 的 硼 硅 管 做 成 的 玻 璃 管, 灯 泡, 或 是 下 面 用 火 焰 加 热 的 铝 箔 注 射 : 是 一 种 常 用 的 方 式, 但 是 隐 藏 着 巨 大 的 危 险 注 射 使 用 者 可 能 通 过 针 头 注 入 从 125 毫 克 到 超 过 1 克 的 剂 量 其 皮 肤 极 易 感 染 并 起 疹 ( 尤 其 是 注 射 点 的 皮 肤 ) 和 所 有 通 过 针 头 注 射 的 毒 品 共 有 的 弊 病 一 样, 如 果 一 群 吸 食 者 共 用 针 头 或 其 他 注 射 工 具 而 没 有 严 格 的 卫 生 保 证, 血 液 传 播 疾 病 ( 例 如 HIV 和 肝 炎 ) 会 同 时 被 传 播 吹 入 : 另 一 种 流 行 的 方 法 是 吹 入 法 具 体 是 指 把 冰 毒 晶 体 研 磨 成 细 小 的 粉 末 然 后 用 力 吸 入 ( 有 时 还 用 到 麦 穗 或 者 卷 起 的 纸 条 ) 鼻 腔, 通 过 鼻 腔 中 黏 膜 里 的 软 组 织 直 接 进 入 血 液 这 种 方 法 收 效 更 快, 利 用 度 更 高, 但 持 续 时 间 较 短 4.2 抗 药 性 和 其 他 安 非 他 明 物 质 一 样, 人 们 还 未 完 全 了 解 甲 基 苯 丙 胺 的 抗 药 性, 它 相 当 复 杂 以 至 于 不 能 用 一 种 机 理 来 阐 释 抗 药 性 的 强 度 和 产 生 的 速 度 取 决 于 个 人, 即 使 对 于 同 一 个 人, 也 取 决 于 服 用 量, 服 用 的 时 间 和 频 率 有 许 多 嗜 眠 症 用 甲 基 苯 丙 胺 来 治 疗 长 达 数 年, 而 无 需 加 大 药 量, 也 不 会 产 生 失 效 在 短 时 间 内 多 次 重 复 用 药 后, 由 于 在 细 胞 囊 中 大 幅 减 少 的 神 经 递 质 无 法 释 放 到 神 经 间 隙, 会 造 成 短 期 抗 药 性 当 神 经 递 质 的 量 恢 复 到 原 来 水 平 后, 短 期 抗 药 性 也 就 随 之 消 失 了, 但 考 虑 到 冰 毒 对 多 巴 胺 能 神 经 细 胞 所 产 生 的 毒 性, 这 大 概 需 要 多 于 2-3 天 长 期 使 用 甲 基 苯 丙 胺 所 引 起 的 对 多 巴 胺 受 体 的 持 续 刺 激 可 能 最 终 会 这 些 受 体 细 胞 变 少, 从 而 抵 消 神 经 间 隙 中 不 断 增 多 的 多 巴 胺 31 而 吸 毒 者 为 了 达 到 同 样 的 快 感, 则 要 加 大 甲 基 苯 丙 胺 的 使 用 量, 从 而 造 成 恶 性 循 环 4.3 法 律 规 定 澳 大 利 亚 : 严 格 来 说, 甲 基 苯 丙 胺 作 为 第 八 类 药 物 (schedule 8 drug), 在 澳 大 利 亚 是 被 认 可 的 然 而 在 实 践 中 却 并 非 如 此 它 也 被 称 作 为 冰 而 成 为 全 国 范 围 内 严 打 的 重 点 加 拿 大 : 在 加 拿 大, 甲 基 苯 丙 胺 是 不 允 许 作 为 药 物 使 用 的 在 2005 年, 它 被 归 到 了 管 制 药 品 和 物 质 的 第 一 类 (Schedule I of the Controlled Drugs and Substances Act) 中, 也 就 是 说, 违 法 使 用 者 将 受 到 最 严 厉 的 惩 罚, 最 高 可 被 判 无 期 徒 刑 32 香 港 : 甲 基 苯 丙 胺 在 香 港 地 方 法 第 一 百 三 十 四 章 危 险 药 品 规 定 中 被 划 为 第 一 类 药 品, 只 有 健 康 专 家 或 大 学 科 研 人 员 才 能 合 法 使 用 可 以 通 过 药 剂 师 的 处 方 得 到 这 种 物 质, 任 何 没 有 处 方 的 申 请 行 为 将 可 能 遭 致 10000 港 币 的 罚 款 1 原 文 为 :meth mouth is probably caused by a combination of drug-induced psychological and physiological changes resulting in xerostomia (dry mouth), extended periods of poor oral hygiene, frequent consumption of high calorie, carbonated beverages and tooth grinding and clenching.
英 国 :2007 年 1 月 18 日 33, 甲 基 苯 丙 胺 被 归 入 违 禁 药 品 使 用 条 例 中 (Misuse of Drugs Act 1971) 的 A 类 药 品, 而 在 之 前, 它 是 被 归 作 B 类 药 品 的 美 国 : 甲 基 苯 丙 胺 依 照 精 神 药 物 公 约 被 毒 品 执 法 与 管 理 部 门 (Drug Enforcement Administration) 定 为 Ⅱ 类 物 质 34 严 格 说 来, 法 律 对 甲 基 苯 丙 胺 和 其 他 受 控 制 的 刺 激 类 药 物 的 规 定 上 没 有 明 显 的 差 别, 然 而, 由 于 甲 基 苯 丙 胺 的 臭 名 昭 著, 大 多 数 的 职 业 医 生 都 不 愿 给 患 者 开 这 种 药 中 国 : 冰 毒 属 于 苯 丙 胺 类 中 枢 神 经 兴 奋 剂, 是 中 国 规 定 管 制 的 精 神 药 品, 在 国 家 食 品 与 药 品 监 督 管 理 局 下 发 的 精 神 类 药 品 中 属 于 第 一 类 中 国 不 生 产 苯 丙 胺 类 药 物, 也 严 禁 在 临 床 上 使 用 参 考 文 献 [1] 陈 立 成, 任 希 全, 刘 晓 温. 冰 毒 及 其 危 害. 中 国 医 师 杂 志,2003 年 4 月,Vol.5,No.4 [2] McGregor C, Srisurapanont M, Jittiwutikarn J, Laobhripatr S, Wongtan T, White J (2005). "The nature, time course and severity of methamphetamine withdrawal". Addiction 100 (9): 1320 9. doi:10.1111/j.1360-0443.2005.01160.x. PMID 16128721. [3] "Methamphetamine". "P" is the most common street name in New Zealand [4] http://tieba.baidu.com/f?kz=204635594 [5] 杜 文 民. 认 识 新 型 毒 品. 社 会 观 察,2007,06 [6] 胡 早 秀, 于 建 云, 李 桢. 甲 基 苯 丙 胺 的 毒 性 及 危 害. 中 国 药 物 滥 用 防 治 杂 志,2005,Vol.11,No.4 [7] C. Davidson, A. J. Gow, T. H. Lee, E. H. Ellinwood (2001). "Methamphetamine neurotoxicity: necrotic and apoptotic mechanisms and relevance to human abuse and treatment". Brain Research Reviews 36 (1): 1 22. doi:10.1016/s0165-0173(01)00054-6. [8] Itzhak Y, Martin J, Ali S (2002). "Methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity in mice: long-lasting sensitization to the locomotor stimulation and desensitization to the rewarding effects of methamphetamine". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 26 (6): 1177 83. doi:10.1016/s0278-5846(02)00257-9. PMID 12452543. [9] Yamamoto, B. and Zhu, W. (October 1998). "The Effects of Methamphetamine on the Production of Free Radicals and Oxidative Stress". The Journal of Pharmacology and Experimental Theraputics 287 (1): 107 114. PMID 9765328. Retrieved on 2007-11-19. [10] Yuan, J. (2006). "Relationship between Temperature, Dopaminergic Neurotoxicity, and Plasma Drug Concentrations in Methamphetamine-Treated Squirrel Monkeys". The Journal of Pharmacology and Experimental Theraputics 316 (3): 1210 1218. doi:10.1124/jpet.105.096503. PMID 16293712. Retrieved on 2007-11-20. [11] 杜 文 民. 认 识 新 型 毒 品. 社 会 观 察,2007,06 [12] 乔 博, 胡 剑 青, 张 一 弛, 张 文 涛. 多 胺 的 生 理 作 用 及 其 应 用. 普 通 化 学 学 生 论 文,2007-11: http://www.chem.pku.edu.cn/bianj/paper/07/7.pdf [13] Rothman, et al. "Amphetamine-Type Central Nervous System Potently than they Release Dopamine and Serotonin." (2001): Synapse 39, 32-41 (Table V. on page 37) [14] http://www.erowid.org/chemicals/meth/meth_effects.shtml Erowid Methamphetamines Vault : Effects [15] http://www.kci.org/meth_info/sites/meth_facts2.htm [16] http://www.drugfree.org/portal/drug_guide/crystal_meth [17] http://www.cesar.umd.edu/cesar/drugs/meth.asp [18] http://www.erowid.org/chemicals/meth/meth_effects.shtml [19] http://www.kci.org/meth_info/sites/meth_facts2.htm [20] http://www.cesar.umd.edu/cesar/drugs/meth.asp [21] http://www.erowid.org/chemicals/meth/meth_effects.shtml [22] http://www.addictionwithdrawal.com/meth.htm [23] http://alcoholism.about.com/cs/meth/a/blnida040105.htm [24] "Methamphetamine Use (Meth Mouth)". American Dental Associaion. Retrieved on 2006-12-16. [25] Winslow BT, Voorhees KI, Pehl KA (2007). "Methamphetamine abuse". American family physician 76 (8): 1169 74. PMID 17990840. [26] Do You Know... Methamphetamine. Centre for Addiction and Mental Health. [27] "Methamphetamine/Amphetamine Treatment Admissions, by Route of Administration". [28] Wagner GC, Carelli RM, Jarvis MF. "Pretreatment with ascorbic acid attenuates the neurotoxic effects of methamphetamine in rats." Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. 1985 Feb;47(2):221-8. PMID 3992009 [29] Wagner GC, Carelli RM, Jarvis MF. "Ascorbic acid reduces the dopamine depletion induced by methamphetamine and the 1-methyl-4-phenyl pyridinium ion." Neuropharmacology. 1986 May;25(5):559-61. PMID 3488515 [30] Oyler JM, Cone EJ, Joseph RE Jr, Moolchan ET, Huestis MA. "Duration of detectable methamphetamine and amphetamine excretion in urine after controlled oral administration of methamphetamine to humans." Clinical Chemistry. 2002 Oct;48(10):1703-14. PMID 12324487. [31] Bennett B, Hollingsworth C, Martin R, Harp J (1998). "Methamphetamine-induced alterations in dopamine transporter
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