390 毕 晴 : 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 2 研 发 阶 段 全 球 抗 HIV 领 域 研 发 药 物 品 种 (1 820 个 ) 中, 处 于 上 市 阶 段 的 药 物 品 种 仅 有 76 个 ( 见 图 2), 上 市 率 为 4.2%, 略 低 于 全 球

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2016,40 (5):389-394 389 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 * 毕 晴 ( 天 津 市 科 学 技 术 信 息 研 究 所, 天 津 300074) [ 摘 要 ] 近 年 来, 艾 滋 病 在 世 界 范 围 内 的 迅 速 传 播 和 蔓 延, 已 严 重 威 胁 着 人 类 的 健 康, 且 引 发 了 一 系 列 社 会 问 题 报 告 以 Thomson Reuters Cortellis 数 据 库 为 数 据 源, 从 总 体 研 发 态 势 研 发 阶 段 作 用 靶 点 研 究 地 区 研 发 机 构 销 售 情 况 以 及 交 易 合 作 等 角 度 对 全 球 抗 HIV 药 物 的 研 发 情 况 进 行 多 角 度 多 层 次 的 分 析, 旨 在 为 我 国 抗 HIV 药 物 的 研 发 提 供 参 考 [ 关 键 词 ] 艾 滋 病 ; 抗 HIV 药 物 ; 靶 点 ; 研 发 进 展 [ 中 图 分 类 号 ] R978.7 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] 1001-5094(2016)05-0389-06 Report on Progress in Global Research and Development of Anti-HIV Drugs BI Qing (Tianjin Institute of Scientific & Technical Information, Tianjin 300074, China) [Abstract] The rapid spread of AIDS throughout the world in the past few years poses a serious threat to human health and leads to a series of social problems. Based on Thomson Reuters Cortellis for CI database, the global research and development (R&D) of anti-hiv drugs was analyzed in this report from multi-perspectives and multi-levels including overall R&D trend, drugs in various development stages, therapeutic targets, research regions and institutions, worldwide sales and deals so as to provide reference for R&D of anti-hiv drugs in China. [Key words] AIDS; anti-hiv drugs; drug target; R&D progress 艾 滋 病 (AIDS) 又 称 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征, 是 由 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 特 异 性 感 染 和 杀 伤 人 体 主 要 淋 巴 细 胞 所 导 致 的 传 染 性 疾 病, 个 体 感 染 后 由 于 免 疫 系 统 被 破 坏, 易 发 生 机 会 性 感 染 和 恶 性 肿 瘤, 病 死 率 较 高, 且 目 前 无 彻 底 治 愈 的 方 法 [1] 自 1987 年 首 个 抗 HIV 药 物 上 市 以 来 [2], 多 年 来 随 着 艾 滋 病 感 染 人 数 的 急 剧 增 加, 全 球 在 抗 HIV 药 物 领 域 投 入 了 大 量 人 力 财 力, 该 领 域 始 终 是 药 物 研 发 的 热 点 之 一 本 文 以 Thomson Reuters Cortellis for Competitive Intelligence (CCI) 数 据 库 为 数 据 源 ( 检 索 时 间 截 至 2015 年 10 月 10 日, 数 据 覆 盖 时 间 为 1980 年 1 月 1 日 2015 年 10 月 10 日 ), 选 择 的 检 索 字 段 为 Current development status 字 段 下 的 indication 项, 检 索 词 为 HIV infection, 共 检 索 到 1 820 条 记 录 有 关 抗 HIV 药 物 的 研 发 数 据, 汇 总 并 分 析 目 前 抗 HIV 治 疗 领 域 药 物 的 研 发 进 展 和 趋 势, 为 致 力 于 推 动 我 国 抗 HIV 药 物 研 究 的 相 关 管 理 者 和 研 发 人 员 提 供 参 考 达 1 820 个, 每 年 虽 有 浮 动 但 总 体 较 为 平 稳, 其 中 1997 年 2011 年 抗 HIV 药 物 研 发 数 量 出 现 小 幅 上 升,2013 年 达 到 峰 值, 即 年 新 增 研 发 品 种 数 达 158 个, 为 历 年 平 均 值 的 2 倍 以 上,2014 年 后 有 所 回 落 ( 见 图 1) 在 抗 HIV 药 物 研 究 领 域, 每 年 均 保 持 稳 定 的 研 发 投 入, 可 见 其 一 直 以 来 是 医 药 领 域 的 研 究 热 点 1 总 体 研 发 态 势 近 20 年, 全 球 抗 HIV 感 染 领 域 研 发 药 物 的 品 种 数 接 受 日 期 :2015-12-07 * 通 讯 作 者 : 毕 晴, 工 程 师 ; 研 究 方 向 : 生 物 医 药 ; Tel:022-23532904-827;E-mail: biqingtj@163.com 注 : 由 于 Cortellis 数 据 库 药 物 数 据 更 新 面 向 1994 年 之 后 出 现 的 药 物,1994 年 之 前 的 只 更 新 有 重 要 意 义 全 球 上 市 的 近 2 000 个 药 物, 其 他 老 药 只 收 存 历 史 记 录 1996 年 数 据 包 括 1996 年 及 之 前 年 份 的 数 据 图 1 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 品 种 数 量 年 度 变 化 情 况 Figure 1 Annual changes in the number of anti-hiv drugs during development 2016 年 5 月 第 40 卷 第 5 期 Prog Pharm Sci May 2016 Vol. 40 No. 5

390 毕 晴 : 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 2 研 发 阶 段 全 球 抗 HIV 领 域 研 发 药 物 品 种 (1 820 个 ) 中, 处 于 上 市 阶 段 的 药 物 品 种 仅 有 76 个 ( 见 图 2), 上 市 率 为 4.2%, 略 低 于 全 球 所 有 药 品 的 研 发 上 市 率 (5.8%)( 见 图 3) 值 得 注 意 的 是, 有 1 211 个 抗 HIV 药 物 品 种 处 于 停 研 状 态, 占 总 数 的 66.5%, 远 高 于 全 球 所 有 药 品 的 停 研 率 (57.2%), 可 见, 抗 HIV 药 物 在 研 发 过 程 中 存 在 较 大 风 险 图 2 全 球 抗 HIV 药 物 在 各 研 发 阶 段 的 数 量 Figure 2 The number of anti-hiv drugs in various development stages worldwide 放 出 来 [3] 从 抗 HIV 药 物 的 靶 点 看, 几 乎 参 与 HIV 复 制 整 个 周 期 的 特 异 性 酶 及 作 用 位 点 均 是 抗 HIV 药 物 的 作 用 靶 点, 其 中 主 要 的 热 门 靶 标 为 HIV( 或 HIV-1) 蛋 白 酶 逆 转 录 酶 HIV 整 合 酶 趋 化 因 子 CCR5/ CXCR4 TAT 蛋 白 等 ( 见 表 1) 大 多 数 抗 HIV 药 物 通 过 直 接 抑 制 HIV 复 制 过 程 中 3 类 关 键 酶, 即 逆 转 录 酶 蛋 白 酶 和 整 合 酶, 来 阻 断 病 毒 的 复 制 CCR5 和 CXCR4 为 趋 化 因 子 受 体, 能 协 助 HIV 病 毒 进 入 宿 主 细 胞 [4], 但 由 于 病 毒 本 身 具 有 多 变 性 和 共 受 体 的 多 种 选 择 性, 因 此, 趋 化 因 子 受 体 通 常 需 要 同 抗 逆 转 录 病 毒 的 作 用 靶 点 结 合 起 来, 才 能 发 挥 比 较 好 的 疗 效 TAT 蛋 白 是 HIV 病 毒 中 高 度 保 守 的 转 录 激 活 因 子 [5], 在 HIV 基 因 复 制 过 程 中 起 重 要 作 用, 在 转 录 水 平 上 该 蛋 白 还 可 调 节 宿 主 细 胞 的 活 性, 如 诱 导 血 管 形 成 炎 症 因 子 分 泌 等, 因 此, 以 TAT 蛋 白 为 靶 标 的 疫 苗 和 抗 体 类 药 物 也 是 近 年 来 的 研 究 热 点 表 1 抗 HIV 药 物 中 10 个 主 要 作 用 靶 点 Table 1 Top 10 targets of anti-hiv drugs 作 用 靶 点 品 种 数 量 / 个 HIV 蛋 白 酶 130 逆 转 录 酶 74 HIV-1 逆 转 录 酶 73 HIV-1 蛋 白 酶 49 HIV 整 合 酶 48 趋 化 因 子 CCR5 44 TAT 蛋 白 22 HIV-1 整 合 酶 18 HIV gp41 蛋 白 16 图 3 全 球 所 有 药 物 在 各 研 发 阶 段 的 分 布 Figure 3 Global new drugs in various development stages 3 作 用 靶 点 HIV 的 复 制 需 通 过 其 膜 蛋 白 gp120 与 靶 细 胞 的 CD4 受 体 及 辅 助 受 体 结 合, 而 后 诱 导 gp41 亚 基 启 动 病 毒 包 膜 与 靶 细 胞 膜 的 融 合, 进 入 靶 细 胞, 在 靶 细 胞 中 通 过 逆 转 录 酶 合 成 病 毒 DNA, 在 整 合 酶 的 作 用 下, 病 毒 DNA 经 环 化 整 合 到 宿 主 染 色 体 上, 进 一 步 合 成 病 毒 蛋 白 质 并 在 蛋 白 酶 的 作 用 下 包 装 为 成 熟 的 病 毒 颗 粒 从 宿 主 细 胞 中 释 趋 化 因 子 CXCR4 15 4 研 究 国 家 与 机 构 全 球 致 力 于 抗 HIV 药 物 研 究 的 机 构 共 有 1 240 家, 其 中 拥 有 在 研 品 种 的 机 构 有 499 家, 拥 有 停 研 品 种 的 机 构 有 902 家, 同 时 拥 有 在 研 和 停 研 品 种 的 公 司 有 161 家, 从 整 体 上 看, 拥 有 停 研 品 种 的 机 构 数 超 过 拥 有 在 研 品 种 的 机 构 数 ( 停 研 / 在 研 比 >1); 拥 有 1~4 个 品 种 的 机 构 数 量 最 多, 其 中 在 研 的 机 构 有 476 家, 停 研 机 构 与 在 研 机 构 的 比 值 为 1.76, 为 所 有 区 间 中 最 低, 说 明 拥 有 在 研 品 种 数 量 少 的 公 司 是 抗 HIV 药 物 研 发 的 活 跃 主 体 ( 见 图 4) Prog Pharm Sci May 2016 Vol. 40 No. 5 2016 年 5 月 第 40 卷 第 5 期

毕 晴 : 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 391 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 美 国 国 家 变 态 反 应 与 感 染 性 疾 病 研 究 所 国 际 艾 滋 病 疫 苗 行 动 组 织 国 际 杀 菌 剂 合 作 组 织 ) 1 家 大 学 ( 耶 鲁 大 学 ),4 家 公 司 ( 吉 利 德 科 技 公 司 百 时 美 施 贵 宝 公 司 默 克 公 司 和 Inovio 制 药 公 司 ), 全 球 抗 HIV 药 物 在 研 品 种 数 排 名 前 三 的 机 构 均 为 美 国 政 府 资 助 的 研 究 部 门 英 国 的 2 家 机 构 即 葛 兰 素 史 克 公 司 (GSK) 和 ViiV 医 疗 保 健 公 司 均 为 公 司 性 质 ViiV 医 疗 保 健 公 司 是 葛 兰 素 史 克 和 辉 瑞 (Pfizer) 于 2009 年 联 合 成 立 的 HIV/ AIDS 药 物 研 发 公 司,2012 年 日 本 盐 野 义 制 药 公 司 (Shionogi Inc) 也 入 资 该 公 司, 共 同 研 制 以 整 合 酶 为 靶 标 的 新 型 抗 HIV 药 物 表 2 全 球 15 个 主 要 的 抗 HIV 药 物 研 究 机 构 图 4 研 发 机 构 拥 有 抗 HIV 药 物 品 种 数 量 分 布 Figure 4 The number of anti-hiv drugs developed by various R&D institutions 从 抗 HIV 药 物 研 发 国 家 在 全 球 的 分 布 情 况 可 见, 美 国 在 抗 HIV 治 疗 领 域 一 国 独 秀, 研 发 的 抗 HIV 药 物 共 有 1 190 种, 占 全 球 研 发 总 量 的 65%; 日 本 英 国 加 拿 大 中 国 法 国 德 国 等 国 抗 HIV 药 物 的 研 发 品 种 均 在 100 种 以 上, 为 该 领 域 的 主 要 研 发 国 家 ( 见 图 5) Table 2 Top 15 R&D institutions with highest number of anti-hiv drugs 排 名 机 构 所 属 国 家 在 研 品 种 数 量 / 个 1 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (NIH) 美 国 63 2 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 (NCI) 美 国 42 3 美 国 国 家 变 态 反 应 与 感 染 性 疾 病 研 究 所 (NIAID) 美 国 30 4 吉 利 德 科 学 公 司 (GILD) 美 国 19 5 葛 兰 素 史 克 公 司 (GSK) 英 国 14 6 ViiV 医 疗 保 健 公 司 英 国 13 7 百 时 美 施 贵 宝 公 司 (BMS) 美 国 13 8 默 克 集 团 (MRK) 美 国 9 9 国 际 艾 滋 病 疫 苗 行 动 组 织 (IAVI) 美 国 9 10 爱 尔 兰 Janssen 研 发 公 司 爱 尔 兰 9 11 日 本 烟 草 公 司 日 本 8 12 国 际 杀 菌 剂 合 作 组 织 (IPM) 美 国 7 图 5 全 球 10 个 主 要 的 抗 HIV 药 物 研 发 国 家 Figure 5 Top 10 countries with highest number of anti-hiv drugs during development 全 球 抗 HIV 药 物 在 研 品 种 数 量 排 名 前 15 的 机 构 中, 美 国 有 10 家 居 于 全 球 首 位, 英 国 2 家, 爱 尔 兰 (Janssen R&D) 日 本 ( 日 本 烟 草 公 司 ) 瑞 士 ( 罗 氏 制 药 集 团 ) 各 1 家 ( 见 表 2) 这 15 家 机 构 拥 有 的 抗 HIV 药 物 在 研 品 种 数 量 占 总 数 的 42%, 而 这 15 家 机 构 仅 占 抗 HIV 药 物 在 研 机 构 总 数 的 3%, 可 见 3% 的 公 司 占 据 了 在 研 抗 HIV 药 物 超 过 四 成 的 市 场 份 额 分 析 这 15 家 机 构 的 性 质 可 见, 美 国 的 10 家 机 构 中 5 家 隶 属 于 政 府 部 门 或 公 益 性 机 构 ( 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 13 罗 氏 制 药 集 团 瑞 士 7 14 Inovio 制 药 公 司 美 国 6 15 耶 鲁 大 学 美 国 6 5 销 售 情 况 2014 年, 全 球 销 售 额 超 过 10 亿 美 元 的 重 磅 抗 HIV 药 物 有 10 种, 其 中 5 个 品 种 为 复 合 制 剂 ( 见 表 3) 销 量 最 高 的 是 三 合 一 型 抗 HIV 药 Atripla [6], 最 早 于 2006 年 在 美 国 上 市, 是 首 个 单 一 片 剂 的 抗 HIV 药 物 Atripla 由 3 种 逆 转 录 酶 抑 制 剂 组 成, 包 括 :1 依 非 韦 仑 (efavirenz) 是 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂, 通 过 改 变 逆 转 录 酶 构 象 抑 制 底 物 与 其 结 合, 其 优 点 在 于 不 抑 制 DNA 多 聚 酶 活 性, 只 针 对 逆 转 录 酶, 故 毒 性 较 小, 但 由 于 其 结 合 位 点 窄 小, 2016 年 5 月 第 40 卷 第 5 期 Prog Pharm Sci May 2016 Vol. 40 No. 5

392 毕 晴 : 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 较 易 产 生 耐 药 性 ;2 恩 曲 他 滨 (emtricitabine) 是 核 苷 类 35 亿 美 元 Stribild 是 第 3 个 上 市 的 单 一 片 剂 的 抗 HIV 药 逆 转 录 酶 抑 制 剂, 具 有 毒 性 小 抗 病 毒 活 性 高 安 全 性 佳 物, 除 含 Truvada 和 Atripla 2 种 有 效 成 分 ( 恩 曲 他 滨 和 富 的 优 点 ;3 富 马 酸 替 诺 福 韦 二 吡 呋 酯 (tenofovir disoproxil 马 酸 替 诺 福 韦 二 吡 呋 酯 ) 外, 还 增 加 了 2 种 已 获 批 HIV fumarate) 是 美 国 FDA 批 准 的 首 个 抗 HIV-1 核 苷 酸 类 逆 转 药 物 即 elvitegravir 和 cobicistat Elvitegravir 是 一 种 HIV 录 酶 抑 制 剂, 还 可 用 于 艾 滋 病 的 预 防 销 量 排 名 第 2 的 抗 整 合 酶 抑 制 剂, 原 研 公 司 为 日 本 烟 草 公 司, 后 吉 利 德 科 HIV 药 物 Truvada( 特 鲁 瓦 达 ), 由 恩 曲 他 滨 和 富 马 酸 替 诺 技 公 司 获 得 了 该 药 除 日 本 以 外 地 区 的 开 发 权 和 经 营 权 福 韦 二 吡 呋 酯 组 成, 该 药 于 2004 年 获 批 上 市 以 上 2 种 Cobicistat 是 一 种 药 代 动 力 学 增 强 剂, 本 身 无 抗 HIV 活 性, 抗 HIV 复 合 制 剂 的 销 售 额 均 在 30 亿 美 元 以 上, 约 占 整 个 但 可 抑 制 人 体 内 代 谢 药 物 的 主 要 酶 CYP3A 活 性, 从 而 延 抗 HIV 药 物 市 场 份 额 的 31% 长 elvitegravir 的 疗 效 预 计 到 2020 年, 于 2012 年 在 美 国 上 市 的 四 联 抗 HIV 目 前, 市 场 上 的 重 磅 抗 HIV 药 物 约 50% 为 复 方 制 剂, 药 物 Stribild (emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate + 通 过 多 靶 标 抑 制 HIV 的 繁 殖, 且 用 药 相 对 方 便, 具 有 良 elvitegravir + cobicista) [7] 将 独 占 鳌 头, 其 销 售 额 将 超 过 好 的 发 展 前 景 表 3 重 磅 抗 HIV 药 物 的 销 售 情 况 Table 3 Sales of blockbuster anti-hiv drugs 药 品 2014 年 销 售 额 / 亿 美 元 2020 年 预 计 销 售 额 / 亿 美 元 Atripla (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine + efavirenz) Truvada (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine) 34.7 20.86 33.4 23.49 darunavir 18.31 6.36 raltegravir 16.73 12.43 atazanavir 13.62 2.28 Kivexa (lamivudine + abacavir) 12.65 8.05 Comlera (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine + rilpivirine hydrochloride) Stribild (emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate + elvitegravir + cobicistat) 12.28 17.26 11.97 35.59 tenofovir disoproxil fumarate 11.39 2.4 peginterferon alfa-2a 11.1 2.93 6 交 易 合 作 根 据 Thomson Reuters Cortellis 数 据 库 统 计, 与 抗 HIV 药 物 研 发 相 关 的 交 易 合 作 共 1 617 宗, 其 中 处 于 活 跃 状 态 的 交 易 数 为 1 506 宗, 终 止 交 易 104 宗, 已 完 成 的 交 易 7 宗 ; 涉 及 药 物 开 发 资 金 募 集 类 的 交 易 最 多 共 411 宗, 占 总 交 易 量 的 25%, 与 药 物 开 发 / 商 业 化 授 权 相 关 的 交 易 共 有 384 宗, 占 总 交 易 量 的 24% 从 交 易 开 始 时 抗 HIV 药 物 所 处 的 研 发 阶 段 分 析, 其 中 处 于 发 现 阶 段 的 药 物 交 易 次 数 最 多, 占 总 交 易 量 的 41%, 此 外, 处 于 Ⅱ 期 临 床 上 市 和 Ⅲ 期 临 床 阶 段 的 药 物 交 易 次 数 较 多, 分 别 占 比 15% 11% 和 10%( 见 图 6) 可 见, 抗 HIV 治 疗 领 域 企 业 多 于 发 现 阶 段 Ⅱ 期 临 床 或 上 市 阶 段 选 择 进 行 相 关 交 易 因 Ⅲ 期 临 床 的 开 发 费 用 比 较 高, 而 I 期 临 床 因 刚 开 展 临 床 实 验, 交 易 的 风 险 比 较 高, 故 处 于 Ⅱ 期 临 床 的 抗 HIV 药 物 交 易 数 较 多 图 6 处 于 不 同 研 发 阶 段 的 抗 HIV 药 物 的 交 易 数 量 Figure 6 The number of deals of anti-hiv drugs in various R&D stages Prog Pharm Sci May 2016 Vol. 40 No. 5 2016 年 5 月 第 40 卷 第 5 期

毕 晴 : 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 393 在 抗 HIV 药 物 开 发 或 商 业 化 转 让 授 权 的 相 关 交 易 中, 中 国 公 司 作 为 受 让 方 的 交 易 有 23 宗 ( 见 表 4), 作 为 转 让 方 的 交 易 有 13 宗 ( 见 表 5), 在 这 13 宗 交 易 中 有 9 个 受 让 方 为 中 国 的 公 司 或 机 构, 可 见, 中 国 在 抗 HIV 的 治 疗 领 域 中, 主 要 以 购 入 品 种 为 主, 在 研 发 输 出 方 向 上 也 以 国 内 为 主, 研 发 实 力 相 对 薄 弱 表 4 在 抗 HIV 药 物 研 发 领 域 以 中 国 公 司 作 为 受 让 方 的 交 易 情 况 Table 4 Deals assigned to Chinese entities in HIV market 序 号 受 让 方 / 公 司 转 让 方 / 公 司 交 易 所 涉 药 品 1 北 京 mefuvir 医 药 技 术 有 限 公 司 Medivir AB MIV-160 2 长 春 高 新 技 术 产 业 ( 集 团 ) 有 限 公 司 吉 林 大 学 预 防 性 艾 滋 病 疫 苗 DM-GPE 3 长 春 高 新 技 术 产 业 ( 集 团 ) 有 限 公 司 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 治 疗 性 艾 滋 病 疫 苗 4 中 国 科 学 院 上 海 有 机 化 学 研 究 所 Avexa Ltd HIV 整 合 酶 抑 制 剂 5 北 京 Cuzkon 有 限 公 司 郑 州 大 学 FNC 6 北 京 生 物 制 品 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 HIV 疫 苗 7 北 京 mefuvir 医 药 技 术 有 限 公 司 Medivir AB 阿 洛 夫 定 8 内 蒙 古 兰 太 实 业 股 份 有 限 公 司 中 国 海 洋 大 学 磷 酸 多 糖 聚 甘 古 酯 9 深 圳 市 赛 百 诺 基 因 技 术 有 限 公 司 ID Pharma Co Ltd SeV-Gag 疫 苗 10 富 津 世 ( 深 圳 ) 生 物 医 学 研 发 有 限 公 司 阿 拉 巴 马 大 学 HCV, HIV 融 合 抑 制 剂 11 北 京 派 胜 医 药 科 技 有 限 公 司 Vion Pharmaceuticals Inc Triapine 12 陕 西 大 成 国 际 贸 易 有 限 公 司 ResApp Health Ltd DG-17 13 中 美 华 世 通 生 物 医 药 企 业 SCYNEXIS Inc SCY-635, 第 二 代 亲 环 素 抑 制 剂 14 上 海 三 合 生 物 技 术 有 限 公 司 同 济 医 学 院 cymipristone 15 江 中 药 业 股 份 有 限 公 司 军 事 医 学 院 放 射 与 辐 射 医 学 研 究 所 1,5 二 咖 啡 酰 奎 宁 酸 16 天 津 药 物 研 究 院 GCA Therapeutics Ltd 艾 夫 他 滨 17 海 南 诺 尔 康 药 业 有 限 公 司 Medivir AB lagociclovir valactate 18 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司 北 京 阜 康 仁 生 物 制 药 科 技 有 限 公 司 小 分 子 治 疗 剂 19 海 南 Sinotau 制 药 有 限 公 司 Navidea Biopharmaceuticals Inc Lymphoseek 注 射 液 20 广 东 Lantai Viewland 药 业 股 份 有 限 公 司 Medivir AB MIV-160 21 上 海 利 丰 亚 洲 医 药 有 限 公 司 吉 利 德 科 学 公 司 darunavir + tenofovir alafenamide + emtricitabine + cobicistat( 复 合 制 剂 ) 22 复 旦 大 学 北 京 药 理 毒 理 研 究 所 HIV-1 融 合 抑 制 剂 23 浙 江 华 海 药 业 股 份 有 限 公 司 默 克 集 团 依 法 韦 仑 2016 年 5 月 第 40 卷 第 5 期 Prog Pharm Sci May 2016 Vol. 40 No. 5

394 毕 晴 : 全 球 抗 HIV 药 物 研 发 进 展 报 告 表 5 在 抗 HIV 药 物 研 发 领 域 以 中 国 公 司 作 为 转 让 方 的 交 易 情 况 Table 5 Deals assigned by Chinese entities in HIV market 序 号 转 让 方 / 公 司 受 让 方 / 公 司 交 易 所 涉 药 品 1 上 海 新 生 源 医 药 研 究 有 限 公 司 首 尔 大 学 重 组 人 MBL 2 吉 林 大 学 长 春 高 新 技 术 产 业 ( 集 团 ) 有 限 公 司 预 防 性 艾 滋 病 疫 苗 DM-GPE 3 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 长 春 高 新 技 术 产 业 ( 集 团 ) 有 限 公 司 治 疗 性 HIV 疫 苗 4 郑 州 大 学 北 京 Cuzkon 有 限 公 司 FNC 5 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 北 京 生 物 制 品 研 究 所 HIV 疫 苗 6 中 国 海 洋 大 学 内 蒙 古 兰 太 实 业 股 份 有 限 公 司 磷 酸 多 糖 聚 甘 古 酯 7 上 海 靶 点 药 物 有 限 公 司 Avexa Ltd CCR5 抑 制 剂 8 同 济 医 学 院 上 海 三 合 生 物 技 术 有 限 公 司 cymipristone 9 军 事 医 学 院 放 射 与 辐 射 医 学 研 究 所 江 中 药 业 股 份 有 限 公 司 1,5 二 咖 啡 酰 奎 宁 酸 10 北 京 阜 康 仁 生 物 制 药 科 技 有 限 公 司 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司 小 分 子 治 疗 剂 11 北 京 药 理 毒 理 研 究 所 复 旦 大 学 HIV-1 融 合 抑 制 剂 12 山 东 大 学 Rega Institute for Medical Research( 比 利 时 ) 齐 多 夫 定 13 中 国 医 学 科 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 Agenix Ltd 十 八 烷 氧 乙 基 替 诺 福 韦 酯 7 小 结 自 1981 年, 首 例 艾 滋 病 被 发 现 以 来, 全 世 界 的 科 学 家 们 从 未 停 止 针 对 该 疾 病 的 预 防 治 疗 药 物 的 研 究 目 前 最 有 效 的 药 物 还 无 法 完 全 清 除 患 者 体 内 的 HIV 病 毒, 只 能 将 其 抑 制 在 低 水 平 复 制 状 态 抗 HIV 药 物 一 直 以 来 都 是 药 物 研 发 的 热 点 领 域, 但 其 研 发 成 功 率 低 于 全 球 所 有 药 品 研 发 的 平 均 水 平, 存 在 较 大 研 发 风 险 ; 从 研 发 靶 点 看, 抗 HIV 药 物 靶 点 几 乎 涵 盖 HIV 病 毒 繁 殖 的 整 个 生 命 周 期, 以 病 毒 蛋 白 酶 和 逆 转 录 酶 为 主 要 研 究 靶 点 ; 从 研 发 地 区 看, 美 国 对 该 领 域 的 研 究 一 直 保 持 全 球 领 先 水 平, 且 主 要 以 政 府 和 公 益 组 织 为 主 要 研 发 推 动 力 量 ; 从 研 发 公 司 看, 美 国 吉 利 德 科 学 公 司 英 国 葛 兰 素 史 克 公 司 及 其 子 公 司 ViiV 医 疗 保 健 公 司 在 抗 HIV 领 域 拥 有 雄 厚 的 研 发 实 力 和 优 势 品 种 ; 从 市 场 销 售 看, 抗 HIV 复 方 制 剂 占 据 较 大 的 市 场 份 额, 是 当 前 较 为 理 想 的 治 疗 方 法 积 极 探 索 高 效 低 毒 依 从 性 良 好 耐 药 性 低 的 抗 HIV 药 物 是 科 学 家 们 始 终 追 求 的 研 究 目 标, 未 来 必 将 开 发 出 更 安 全 更 高 效 的 抗 HIV 药 物, 为 艾 滋 病 患 者 带 来 福 音 [ 参 考 文 献 ] [1] [2] [3] [4] 王 霞, 马 洪 涛, 温 瑞 兴. 抗 HIV 药 物 及 其 靶 点 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 中 药 杂 志, 2009, 34(11): 1454-1459. 冯 婧 劼, 张 庆 文, 徐 云 根. 抗 HIV-1 药 物 及 其 复 方 制 剂 研 究 新 进 展 [J]. 药 学 进 展, 2012, 36(12): 539-546. 赵 梅, 周 淑 琴, 杨 莉 娅. 天 然 药 物 抗 HIV 机 制 的 研 究 进 展 [J]. 现 代 生 物 医 学 进 展, 2012, 12(4): 729-734. Doms R W, Peiper S C. Unwelcomed guests with master keys: how HIV uses chemokine receptors for cellular entry [J]. Virology, 1997, 235(2): [5] [6] [7] 179-190. 邵 锴, 吴 广 谋, 朱 平, 等. HIV-Tat 蛋 白 及 其 相 关 药 物 研 究 进 展 [J]. 中 国 实 验 诊 断 学, 2008, 12(4): 563-565. 四 川 抗 菌 素 工 业 研 究 所 信 息 中 心. FDA 批 准 艾 滋 病 治 疗 药 物 Atripl[J]. 国 外 医 药 抗 生 素 分 册, 2006, 27(5): 236-236. 佚 名. FDA 批 准 HIV 治 疗 新 复 方 药 丸 Stribild[J]. 国 际 药 学 研 究 杂 志, 2012, 39(6): 511. Prog Pharm Sci May 2016 Vol. 40 No. 5 2016 年 5 月 第 40 卷 第 5 期