复 旦 学 报 医 学 版 代 谢 组 学 在 结 直 肠 癌 中 的 研 究 进 展 罗 嗣 蔚 综 述 吴 昊 沈 锡 中 审 校 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 内 科 学 系 上 海 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 消 化 科 上 海 摘 要 代 谢 组 学 是 继 基 因 组 学 转 录 组 学 蛋 白 质 组 学 之 后 的 一 门 新 兴 组 学 其 对 一 个 生 物 体 内 参 与 生 化 反 应 的 成 千 上 万 的 中 间 产 物 和 终 产 物 进 行 动 态 的 定 性 定 量 分 析 它 在 结 直 肠 癌 研 究 中 具 有 广 泛 的 用 途 包 括 肿 瘤 早 期 诊 断 分 期 评 估 疗 效 和 预 测 预 后 等 本 文 主 要 介 绍 了 代 谢 组 学 的 概 念 研 究 方 法 及 其 在 结 直 肠 癌 中 的 研 究 进 展 关 键 词 代 谢 组 学 结 直 肠 癌 诊 断 中 图 分 类 号! 文 献 标 志 码 -+ %% &#$ #!! ) 3 2# 2. ( #'!, $' $""# $%&'!,"&! "# $%&' ## #%%#% %/$' #% $% $& #%&$##% % % #/%#%/# 9 /# #/#%%#/ % # $% &$#%#/#$ #% #$'%1% #/ % % %#/ # #$ $' $'#%%% '' $&# &$#'#%&$ # * % $ &$ %% $## # #& $ % $ 9 %#/# #%&$#'$ %%#/&& #% # #$ $ "( # ##% # #$ $'#%% #( )(# # "&!&" # 0-0-.---0-00 1-0-- *! *+ $ /0--- 3//00-01 -/00-03,./00..,/0.,// 5!+ $ #"$ 8 $ -0 --.000--1/ *!!!"!'$4 结 直 肠 癌 # #$ $ 是 排 名 世 界 第 位 的 常 见 肿 瘤 在 各 种 肿 瘤 所 引 起 的 死 亡 原 因 中 排 名 第 位 据 世 界 卫 生 组 织 统 计 资 料 显 示 结 直 肠 癌 每 年 全 球 新 发 逾 百 万 因 结 直 肠 癌 死 亡 的 人 数 超 过 万 中 国 目 前 结 直 肠 癌 的 发 生 率 和 病 死 率 分 别 排 名 恶 性 肿 瘤 的 第 位 和 第 位 近 年 来 随 着 人 们 生 活 方 式 的 改 变 如 饮 食 结 构 改 变 体 力 活 动 减 少 等 其 发 病 率 有 明 显 增 高 趋 势 目 前 手 术 和 结 肠 镜 是 治 疗 结 直 肠 癌 的 主 要 方 法 尽 管 人 群 筛 查 和 放 化 疗 技 术 在 不 断 提 高 但 是 结 直 肠 癌 患 者 预 上 海 市 科 学 技 术 委 员 会 基 金 国 家 自 然 科 学 基 金 国 家 教 育 部 博 士 点 专 项 基 金 国 家 临 床 重 点 专 题 项 目 "#$$ %&#'#$ %( #'(% #%& %
复 旦 学 报 医 学 版 年 月 后 仍 较 差 尤 其 是 结 直 肠 癌 晚 期 代 谢 组 学 是 继 基 因 组 学 转 录 组 学 蛋 白 质 组 学 之 后 迅 速 崛 起 的 一 门 组 学 位 于 基 因 组 学 转 录 组 学 和 蛋 白 质 组 学 的 下 游 是 对 前 者 的 补 充 和 延 伸 其 主 要 是 利 用 高 通 量 化 学 分 析 技 术 及 化 学 计 量 方 法 来 对 生 物 体 内 不 同 的 病 理 生 理 或 生 长 状 况 下 的 代 谢 组 进 行 动 态 分 析 代 谢 组 用 于 表 示 代 谢 物 整 体 即 一 个 细 胞 组 织 或 器 官 中 所 有 代 谢 物 组 分 的 集 合 包 括 生 化 反 应 的 中 间 产 物 和 终 产 物 主 要 是 一 些 相 对 分 子 质 量 $ 介 于 之 间 的 不 同 化 学 类 型 的 小 分 子 物 质 结 直 肠 癌 的 发 生 发 展 是 一 个 基 因 及 环 境 不 断 作 用 的 过 程 通 过 代 谢 组 学 研 究 能 探 索 肿 瘤 在 发 生 发 展 过 程 中 所 产 生 的 代 谢 改 变 可 以 帮 助 我 们 发 现 可 用 于 肿 瘤 早 期 诊 断 评 估 疗 效 和 预 测 预 后 的 新 的 标 志 物 本 文 就 近 年 代 谢 组 学 在 结 直 肠 癌 中 的 研 究 进 展 作 一 综 述 代 谢 组 学 根 据 研 究 目 的 和 策 略 的 不 同 代 谢 组 学 研 究 可 分 为 两 种 类 型 代 谢 物 靶 标 分 析 和 代 谢 轮 廓 谱 分 析 代 谢 物 靶 标 分 析 是 指 对 参 与 一 个 通 路 或 几 个 交 叉 通 路 的 某 个 或 某 几 个 特 定 组 分 进 行 定 量 分 析 而 代 谢 轮 廓 分 析 又 可 进 一 步 分 为 代 谢 指 纹 分 析 和 代 谢 足 迹 分 析 是 对 特 定 条 件 下 的 某 一 生 物 样 品 中 大 量 内 源 性 代 谢 组 分 的 定 性 和 定 量 分 析 代 谢 组 学 研 究 流 程 包 括 样 品 采 集 与 制 备 代 谢 数 据 采 集 和 数 据 分 析 等 个 步 骤 体 内 或 体 外 的 细 胞 液 体 和 组 织 均 可 用 于 代 谢 组 学 研 究 目 前 肿 瘤 学 研 究 使 用 较 多 的 是 血 液 和 尿 液 但 有 学 者 认 为 肿 瘤 组 织 可 以 更 好 地 反 映 肿 瘤 本 身 的 代 谢 特 点 且 比 血 液 和 尿 液 更 加 稳 定 代 谢 物 极 易 受 到 外 周 环 境 的 影 响 因 此 在 提 取 标 本 时 应 严 格 规 定 入 选 条 件 并 注 意 操 作 的 一 致 性 和 保 存 条 件 分 析 技 术 平 台 核 磁 共 振 波 谱 $ ' $ %#.! 和 质 谱 %% %& $# $ 是 代 谢 组 学 研 究 的 两 大 主 要 分 析 技 术 两 者 各 有 优 缺 点.! 利 用 核 内 质 子 在 磁 场 中 的 磁 偶 自 旋 或 共 振 频 率 的 不 同 来 检 测 代 谢 物 能 同 时 用 于 液 体 和 固 体 的 分 析 具 有 快 速 无 破 坏 性 无 偏 向 性 花 费 较 少 可 重 复 性 样 品 处 理 要 求 低 可 定 量 等 特 点 但 其 敏 感 性 较 低 其 中 核 磁 共 振 氢 谱 &$# # $ ' $ %# 2.! 是 最 常 用 的 方 法 则 是 通 过 气 相 液 相 色 谱 法 分 离 代 谢 物 将 代 谢 物 离 子 化 后 根 据 其 质 荷 比 的 不 同 来 检 测 与.! 相 比 具 有 高 敏 感 性 和 高 通 量 的 特 点 但 需 要 先 对 样 本 进 行 预 处 理 其 研 究 结 果 易 受 仪 器 样 品 采 集 制 备 和 衍 生 化 方 法 以 及 代 谢 物 的 &5 和 极 性 不 同 的 影 响 目 前 较 常 用 的 有 气 相 色 谱 质 谱 联 用 '% $##'$& %% %& $#'$& " 液 相 色 谱 质 谱 联 用 9$##'$& %%%& $# $ )" 和 毛 细 管 电 泳 质 谱 联 用 & $ $#& #$ %% %% %& $# $ " 等 由 于 代 谢 物 化 学 种 类 的 多 样 性 迄 今 为 止 尚 无 一 个 分 析 平 台 能 够 对 整 个 生 物 体 代 谢 组 进 行 高 灵 敏 度 高 通 量 和 无 偏 向 性 的 检 测 因 此 越 来 越 多 的 研 究 开 始 使 用 多 平 台 方 法 来 满 足 上 述 要 求 数 据 分 析 平 台 代 谢 组 学 的 数 据 分 析 一 般 包 括 个 步 骤 模 式 识 别 代 谢 物 识 别 和 生 物 标 志 物 验 证 代 谢 组 学 分 析 技 术 所 获 得 的 大 量 原 始 谱 图 信 息 可 通 过 模 式 识 别 技 术 来 寻 找 试 验 组 与 对 照 组 之 间 的 光 谱 区 差 异 进 而 利 用 各 种 代 谢 组 学 数 据 库 如 人 类 代 谢 组 数 据 库 2 # #0% 等 获 得 这 些 光 谱 区 所 对 应 的 代 谢 物 信 息 最 终 找 到 与 某 种 特 定 条 件 相 联 系 的 潜 在 生 物 标 志 物 模 式 识 别 技 术 包 括 非 监 督 学 习 方 法 和 有 监 督 学 习 方 法 非 监 督 学 习 方 法 直 接 通 过 原 始 信 息 对 样 本 进 行 分 类 而 不 需 要 有 关 样 本 分 类 的 任 何 背 景 信 息 主 要 包 括 主 成 分 分 析 &$ &# &#%%% ", 层 次 聚 类 分 析 $$%$%% 2", 自 组 织 映 射 图 %/#$'(' &% 和 非 线 性 映 射 #$ &&'.) 等 而 有 监 督 学 习 方 法 则 需 要 先 建 立 确 认 集 #% 来 确 认 样 本 分 类 建 立 可 使 样 本 达 到 最 大 分 离 的 数 学 模 型 再 用 测 试 集 % % 来 测 试 所 建 立 模 型 的 性 能 主 要 包 括 人 工 神 经 元 网 络 $ / $ #$,.. 显 著 性 分 析 % $ %%0, 偏 最 小 二 乘 法 &$% %9$ % ) 以 及 偏 最 小 二 乘 法 和 显 著 性 分 析 联 合 法 &$% %9$ %% $ %%) 0, 等 代 谢 组 学 在 结 直 肠 癌 中 的 应 用 诊 断 粪 便 潜 血 试 验 和 癌 胚 抗 原 $ # $ #' ", 是 目 前 筛 查 结 直 肠 癌 最 常 用 的 方 法 但 其 敏 感 性 和 特 异 性 均 较 低 结 肠 镜 检 查 虽 然 是 诊 断 的 金 标 准 但 是 花 费 大 主 观 性 强 且 具 有 侵 入 性 因 此 学 者 们 正 试 图 通 过 代 谢 组 学 研 究 寻 找 新 的 标 志 物 用 于 结 直 肠 癌 的 早 期 诊 断 和 筛
罗 嗣 蔚 等 代 谢 组 学 在 结 直 肠 癌 中 的 研 究 进 展 查 目 前 已 找 到 许 多 新 标 志 物.% 等 在 研 究 了 例 结 直 肠 癌 患 者 和 例 健 康 志 愿 者 的 血 清 代 谢 谱 后 建 立 了 一 个 由 羟 基 丁 酸 天 冬 氨 酸 犬 尿 氨 酸 和 胱 胺 等 种 物 质 组 成 的 诊 断 预 测 模 型 该 模 型 的 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 下 面 积 $$ $#& $ '$ $% $,! " 灵 敏 度 特 异 度 和 准 确 率 分 别 为 4 4 和 4 而 常 用 血 清 标 志 物 ", 和 ", 的 灵 敏 度 特 异 度 和 准 确 率 分 别 为 4 和 44 和 44 和 4 随 后 由 名 结 直 肠 癌 患 者 和 名 健 康 志 愿 者 组 成 的 测 试 组 对 该 模 型 进 行 了 检 验 在 测 试 组 中 其 灵 敏 度 特 异 度 和 准 确 率 分 别 为 4 4 和 4 该 研 究 还 发 现 在 期 结 直 肠 癌 中 其 敏 感 度 可 高 达 4 另 一 些 研 究 者 则 同 时 对 食 管 癌 胃 癌 和 结 直 肠 癌 等 消 化 道 肿 瘤 患 者 的 血 清 进 行 了 研 究 发 现 结 直 肠 癌 血 清 中 的 ) 丙 氨 酸 葡 萄 糖 醛 酸 内 酯 和 ) 谷 氨 酰 胺 显 著 高 于 对 照 组 其 中 ) 谷 氨 酰 胺 增 高 对 结 直 肠 癌 具 有 特 异 性 上 述 种 代 谢 物 的 灵 敏 度 和 特 异 度 均 比 传 统 标 志 物 ",", 和 & 要 高 进 一 步 分 层 分 析 后 发 现 种 代 谢 物 均 能 较 好 地 区 分 期 结 直 肠 癌 与 对 照 组 ) 等 对 结 直 肠 癌 患 者 血 清 中 的 种 氨 基 酸 水 平 进 行 了 研 究 发 现 肠 癌 组 有 种 氨 基 酸 含 量 显 著 少 于 对 照 组 并 找 到 了 一 个 由 ", 甘 氨 酸 和 酪 氨 酸 三 者 所 组 成 的 最 佳 诊 断 模 型 其,! " 达 到 4 "1 远 远 优 于 单 独 使 用 ",,! " 4 "1 或 单 个 氨 基 酸,! " 4 "1 一 个 跨 地 域 的 多 人 群 研 究 发 现 结 直 肠 癌 患 者 血 清 中 的 羟 基 化 超 长 链 多 不 饱 和 脂 肪 酸 $# &#% $ $ #'/ % 明 显 低 于 健 康 人 群 其,! " 为 国 内 马 延 磊 等 运 用 " 方 法 对 比 了 例 结 直 肠 癌 患 者 和 例 健 康 志 愿 者 的 血 清 代 谢 谱 变 化 发 现 结 直 肠 癌 患 者 血 清 中 的 ) 缬 氨 酸 ) 苏 氨 酸 脱 氧 葡 萄 糖 甘 氨 酸 和 核 糖 醇 含 量 显 著 下 降 而 羟 丁 酸 含 量 显 著 升 高 随 后 利 用 上 述 种 代 谢 物 进 行 监 督 性 聚 类 分 析 发 现 其 结 直 肠 癌 诊 断 准 确 率 达 4 在 尿 液 中 也 发 现 了 可 以 用 于 结 直 肠 癌 早 期 诊 断 的 标 志 物 有 两 个 研 究 分 别 使 用 了 移 动 反 应 界 面 毛 细 管 电 泳 电 喷 雾 离 子 化 质 谱 联 用 技 术 #' $ # #$& $$#& #$ %% $#%&$ #( # %% %& $# $!-" 1 和 " 技 术 来 对 比 结 直 肠 癌 患 者 和 健 康 志 愿 者 的 尿 液 代 谢 轮 廓 分 别 发 现 了 种 和 种 有 显 著 差 异 的 代 谢 物 这 两 个 研 究 中 结 直 肠 癌 患 者 尿 液 中 的 琥 珀 酸 和 组 氨 酸 水 平 均 低 于 健 康 人 群 "' 等 则 通 过 气 相 色 谱 飞 行 时 间 质 谱 联 用 技 术 '% $##'$& #// ' %%%& $# $" * 和 超 高 效 液 相 色 谱 四 极 杆 串 联 飞 行 时 间 质 谱 联 用 技 术 $& $/#$9$##'$& 9$&# #// ' %%%& $# $)" 7* 建 立 了 一 个 由 枸 橼 酸 马 尿 酸 盐 & 甲 酚 氨 基 丁 酸 豆 蔻 酸 腐 胺 和 犬 尿 胺 酸 等 种 代 谢 物 所 组 成 的 诊 断 模 型 该 模 型 在 确 认 组 和 测 试 组 的,! " 分 别 为 和 年 诺 贝 尔 奖 获 者 ' 等 首 次 发 现 呼 出 气 体 中 含 有 约 种 挥 发 性 有 机 化 合 物 ##$'# &#%8 "% 主 要 为 苯 烷 类 醛 类 及 其 衍 生 物 此 后 许 多 学 者 致 力 于 寻 找 与 特 殊 疾 病 状 态 相 关 的 8 "% 用 于 疾 病 的 无 创 性 诊 断 与 疗 效 监 测 其 中 研 究 最 多 的 是 癌 症,# $ 等 首 次 运 用 了 " 技 术 对 结 直 肠 癌 患 者 与 健 康 志 愿 者 呼 出 气 中 的 8 "% 进 行 了 研 究 共 发 现 了 种 差 异 显 著 的 8 "% 通 过 建 立 概 率 型 神 经 网 络 &$# % $#$.. 模 型 发 现 其,! " 灵 敏 度 特 异 度 和 准 确 率 分 别 为 44 和 4 在 验 证 组 中 该 模 型 诊 断 准 确 率 达 到 4 分 期 目 前 对 结 直 肠 癌 的 分 期 主 要 是 依 据 术 前 影 像 学 检 查 和 术 后 病 理 该 方 法 存 在 一 定 的 局 限 性 难 以 准 确 地 判 断 患 者 是 否 存 在 隐 性 转 移 因 此 有 研 究 者 同 时 运 用 2.! 和 " 两 个 分 析 平 台 分 别 对 局 灶 性 结 直 肠 癌 伴 肝 转 移 和 伴 肝 外 转 移 的 患 者 的 血 清 进 行 研 究 发 现 局 灶 性 结 直 肠 癌 患 者 与 伴 肝 转 移 患 者 之 间 分 别 有 种 和 种 代 谢 物 存 在 显 著 差 异 而 肝 转 移 患 者 与 肝 外 转 移 患 者 之 间 分 别 有 种 和 种 差 异 代 谢 物 " 等 收 集 了 例 结 直 肠 癌 患 者 和 例 健 康 人 的 尿 液 运 用 " 1 技 术 研 究 发 现 进 展 期 结 直 肠 癌 患 者 尿 液 中 的 异 亮 氨 酸 和 缬 氨 酸 含 量 明 显 低 于 结 直 肠 癌 早 期 患 者 这 个 现 象 可 以 用 : 等 的 假 说 来 解 释 早 期 癌 症 患 者 体 内 骨 骼 肌 蛋 白 合 成 增 加 引 起 肝 内 糖 异 生 增 加 肌 肉 支 链 氨 基 酸 $
复 旦 学 报 医 学 版 年 月 # -",, 氧 化 增 加 因 此 尿 液 中 -",, 含 量 增 加 而 晚 期 癌 症 则 与 之 相 反 有 研 究 发 现 肿 瘤 邻 近 正 常 组 织 会 被 肿 瘤 组 织 诱 导 产 生 生 化 和 形 态 上 的 改 变 因 此 ( 等 对 例 结 直 肠 癌 患 者 的 肿 瘤 标 本 及 距 离 肿 瘤 且 肉 眼 下 正 常 的 邻 近 正 常 黏 膜 进 行 高 分 辨 魔 角 旋 转 核 磁 共 振 谱 ' $ %## ' '%&' $ ' $ %#%& $# $ 2!,.! 分 析 后 发 现 邻 近 正 常 黏 膜 能 比 肿 瘤 组 织 更 好 地 区 分 * 期 与 * 期 肿 瘤 其,! " 分 别 为 和 以 及 更 好 地 预 测 淋 巴 结 转 移 状 态,! " 分 别 为 评 估 疗 效 手 术 切 除 肿 瘤 病 灶 后 体 内 瘤 负 荷 明 显 下 降 肿 瘤 代 谢 模 式 亦 发 生 相 应 变 化 7 等 对 比 了 例 结 直 肠 癌 患 者 术 前 术 后 的 尿 代 谢 物 根 据 正 交 偏 最 小 二 乘 法 判 别 分 析 #$#'# &$% %9$ %% $%%) 0, 评 分 图 显 示 两 者 之 间 能 较 好 地 区 分 共 有 种 代 谢 物 存 在 差 异 这 些 差 异 代 谢 物 主 要 反 映 了 术 后 患 者 体 内 氨 基 酸 代 谢 上 调 三 羧 酸 循 环 和 微 生 物 代 谢 下 调 其 中 有 种 在 结 直 肠 癌 患 者 与 正 常 人 间 有 显 著 差 异 的 代 谢 物 在 术 后 有 逐 步 恢 复 的 趋 势 另 一 些 学 者 对 结 直 肠 癌 患 者 术 前 术 后 的 血 清 进 行 研 究 后 发 现 术 后 ) 缬 氨 酸 氧 ) 脯 氨 酸 脱 氧 葡 萄 糖 0 松 二 糖 0 麦 芽 糖 花 生 四 烯 酸 和 棕 榈 酸 显 著 减 少 而 ) 酪 氨 酸 增 加 这 些 代 谢 物 也 许 可 以 作 为 生 物 标 志 物 用 于 监 测 结 直 肠 患 者 的 营 养 状 况 预 测 预 后 和 评 估 手 术 疗 效 15,5* 通 路 参 与 了 许 多 癌 症 的 发 生 发 展 过 程 是 一 个 非 常 吸 引 人 的 治 疗 靶 点 而 *! 在 15,5* 通 路 中 具 有 关 键 作 用 同 时 还 参 与 了 细 胞 代 谢 过 程 因 此 -$%$ 等 使 用.! 技 术 来 评 估 *! 抑 制 剂 依 维 莫 司 联 合 传 统 化 疗 药 物 伊 立 替 康 治 疗 的 疗 效 并 试 图 寻 找 可 预 测 化 疗 药 物 疗 效 的 生 物 标 志 物 氟 尿 嘧 啶 / #$#$ 是 结 直 肠 癌 治 疗 的 基 本 用 药 但 是 仍 有 高 达 4 的 患 者 对 治 疗 无 应 答 却 要 忍 受 药 物 所 引 起 的 毒 性 反 应 因 此 寻 找 到 一 个 可 以 预 测 患 者 对 应 答 的 生 物 标 志 物 是 目 前 的 研 究 热 点 等 发 现 治 疗 无 应 答 者 的 代 谢 表 型 与 应 答 者 之 间 有 显 著 差 异 其 尿 嘧 啶 和 胸 腺 嘧 啶 的 含 量 明 显 低 于 应 答 者 研 究 已 经 证 实 代 谢 轮 廓 分 析 能 够 预 测 药 物 在 正 常 人 体 内 的 作 用 和 毒 性 -% 等 将 代 谢 组 学 技 术 用 于 卡 培 他 滨 的 毒 性 研 究 他 运 用 2.! 技 术 获 得 了 个 准 备 接 受 卡 陪 他 滨 治 疗 患 者 的 血 液 代 谢 轮 廓 发 现 高 水 平 的 低 密 度 脂 蛋 白 包 括 多 不 饱 和 脂 肪 酸 和 胆 碱 磷 脂 能 预 测 高 等 级 的 毒 性 反 应 说 明 代 谢 组 学 可 用 于 预 测 化 疗 药 物 的 不 良 反 应 指 导 个 体 化 抗 肿 瘤 治 疗 预 测 预 后 目 前 常 用 于 预 测 结 直 肠 癌 患 者 总 生 存 期 的 因 素 包 括 5!, 变 异 " 评 分 碱 性 磷 酸 酶 胆 红 素 和 乳 酸 脱 氢 酶 但 上 述 方 法 均 存 在 一 些 缺 陷 因 此 许 多 研 究 者 们 试 图 通 过 代 谢 组 学 研 究 寻 找 一 些 新 的 标 志 物 来 预 测 预 后 - $ 等 采 用 2.! 方 法 测 定 了 结 直 肠 癌 患 者 的 血 清 代 谢 组 建 立 了 总 存 活 数 # $ %$ 预 测 模 型 在 对 这 个 模 型 进 行 验 证 后 发 现 那 些 模 型 预 测 为 短 的 患 者 生 存 时 间 明 显 短 于 其 他 患 者 2! 4 "1 * ( 等 通 过 对 肿 瘤 邻 近 正 常 组 织 以 及 肿 瘤 组 织 进 行 代 谢 谱 分 析 发 现 肿 瘤 组 织 对 于 预 后 没 有 预 测 价 值 而 年 内 复 发 患 者 与 未 复 发 患 者 相 比 其 肿 瘤 邻 近 正 常 组 织 的 异 丁 酸 乙 酸 和 胆 碱 含 量 显 著 增 加,! " 达 到 结 语 尽 管 近 年 来 结 直 肠 癌 的 代 谢 组 学 研 究 获 得 大 量 的 成 果 但 是 要 将 这 些 研 究 结 果 用 于 临 床 仍 需 要 克 服 一 些 困 难 众 所 周 知 生 物 体 内 代 谢 物 数 量 庞 大 种 类 繁 多 且 处 于 动 态 变 化 中 由 于 技 术 所 限 现 有 的 分 析 技 术 平 台 仍 不 能 覆 盖 所 有 种 类 的 代 谢 物 而 且 目 前 结 直 肠 癌 研 究 大 多 使 用 单 一 的 分 析 技 术 其 覆 盖 面 更 加 小 其 次 数 据 分 析 平 台 也 面 临 着 如 何 将 如 此 大 量 的 数 据 进 行 简 化 和 解 释 的 严 峻 考 验 体 内 代 谢 物 容 易 受 到 体 内 外 各 种 因 素 的 干 扰 因 此 存 在 一 定 的 个 体 间 及 个 体 内 多 样 性 而 目 前 结 直 肠 癌 研 究 并 没 有 很 好 地 去 除 这 些 混 杂 因 素 进 一 步 阻 碍 了 将 现 有 的 研 究 结 果 用 于 临 床 实 践 迄 今 为 止 代 谢 组 学 的 研 究 方 法 仍 缺 乏 公 认 的 标 准 各 个 研 究 所 采 用 的 技 术 方 法 因 人 而 异 导 致 研 究 数 据 缺 乏 可 比 性 不 能 很 好 地 进 行 质 量 控 制 和 学 术 交 流 以 促 进 代 谢 组 学 的 临 床 应 用 现 有 的 结 直 肠 癌 代 谢 组 学 研 究 样 本 数 均 较 小 导 致 其 研 究 结 果 存 在 较 大 偏 倚 而 进 行 大 样 本 多 中 心 跨 地 域 的 研 究 将 使 结 果 更 加 真 实 可 靠 进 而 更 好 地 促 进 代 谢 组 学 运 用 于 结 直 肠 癌 的 诊 治 现 有 研 究 多 致 力 于 利 用 各 种 分 析 技 术 和 标 本 发 现 结 直 肠 癌 相 关 的 新 的 生 物 标 志 物 而 对 这 些 生 物 标 志 物 的 产 生 机 制 解 释
罗 嗣 蔚 等 代 谢 组 学 在 结 直 肠 癌 中 的 研 究 进 展 得 都 比 较 笼 统 只 有 很 少 一 部 分 文 章 对 这 些 标 志 物 的 诊 断 价 值 进 行 了 研 究 代 谢 组 学 研 究 虽 然 可 以 帮 助 我 们 找 到 与 结 直 肠 癌 相 关 的 生 物 标 志 物 但 是 却 无 法 解 释 其 内 在 的 机 制 所 以 将 代 谢 组 学 与 基 因 组 学 转 录 组 学 蛋 白 质 组 学 相 结 合 进 行 多 组 学 研 究 将 会 更 好 地 解 释 结 直 肠 癌 的 发 生 发 展 机 制 为 结 直 肠 癌 的 诊 治 提 供 更 好 的 方 案 参 考 文 献 7:" " $ # &$#/ '#/ # #$ $%' "* )" 7*-*,0 (- $ (!5$#%% " 2 2!,.! %& $#% #& #/#$ # #? / / %? % # #$ $ % '' &$#'#% # - *, 0,-$ " $ # $%%% +-" 房 静 远 陈 慧 敏 于 亚 男 肠 道 菌 群 与 膳 食 纤 维 影 响 结 直 肠 肿 瘤 发 生 的 环 境 因 素 中 华 消 化 杂 志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吴 弃 代 谢 组 学 在 结 直 肠 肿 瘤 中 的 应 用 进 展 胃 肠 病 学 徐 国 旺 代 谢 组 学 方 法 与 应 用 北 京 科 学 出 版 社 1,.% # $ " $ # #% % # '#% &&$# /#$ '% $#% $ /,$,.% 5#% *1, ", #% $ # #% % '#% &&$# /#$ # #$ $ *' "):)" $ # &$#/ ' #/ # #$ $ & $ $#& #$ %% %%%& $# $% #!- "0 * *-7:# " ##%/ %% $ #$$%#/ # #$ $ - *, 0 0)*$' #,# $ 0.% $' %/#$ # #$ $% $' 4"$ - " ),-.#/ $ " ' $ " $# &$#/% $ $ #% # #$ $ ",!,,# 3 %' 0 "! %#/$# &#% $ $ #' / % % $ #/ # #$ $ & % & #%/#$ $% $' # / $ 马 延 磊 刘 伟 杰 彭 加 远 等 基 于 气 相 色 谱 质 谱 联 用 为 结 直 肠 癌 代 谢 组 模 式 特 征 性 研 究 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 7:" " $$ ##%# # #$ $ - *,0 "':"* " 0% $$ # &$#/#/ # #$ $ - *,0 ')!# %#,-* $%! " 7 %%#/$ &#$ $ '% 9&$# $##'$& *"+$'% ' +
复 旦 学 报 医 学 版 年 月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收 稿 日 期 编 辑 张 秀 峰 上 接 第 1, 页 -#%98 "$' 5. ",$' $% % &#%+"& ",, " && -#%95."$(,, ",$' $% % & # %,!1, & ##$ # 3#$ 2 $'( #, ).,$'+"& && - $%01 &% * $&- $% 5 " $ #/ % % $ #% # %#% # $& + #%$##%#/,",,1,,,,1 ##$ % +"& +,,, " 2 # )' &#% % ( # 0 $ / ),, $# - $ % ) " * %/ #/ %' %# # $& %% #/ &%%% "1)! +"& "#3-#%9 "% * "' # $& 3#$,$' $'( # #% # & $ +"&&& -#%9 "# % $ ".$ " 8% #'% % %% %% %$ #/$%'$ #$' #,!1, ' % +"& 中 华 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 编 辑 委 员 会 鼻 科 组 中 华 医 学 会 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 学 分 会 鼻 科 学 组 小 儿 学 组 中 华 儿 科 杂 志 编 辑 委 员 会 儿 童 变 应 性 鼻 炎 诊 断 和 治 疗 指 南 年 重 庆 中 华 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 杂 志 & $ 2 0 #& % '#/ %$ #/ %% /#$ $ % $ # #+ % "1)!+"& ) #'5 : " $+," 3'$ % % %&/ 9 #/ / % $ %% # % #'$/#$# #/& % & $%% $' $% "1)! +"& 5$ $-5 )- ' $ "$ #$ % % %&/ 9 #/ / % % #$ $( %%$' $% +"& 收 稿 日 期 编 辑 张 秀 峰