注 射 用 牛 肺 表 面 活 性 剂 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 注 射 用 牛 肺 表 面 活 性 剂 商 品 名 称 : 珂 立 苏 英 文 名 称 :Calf Pulmonary Surfactant for Injection 汉 语 拼 音 :Zhusheyong Niu feibiaomianhuoxingji 成 份 本 品 是 从 健 康 新 生 小 牛 肺 中 分 离 提 取 的 肺 表 面 活 性 物 质 主 要 组 分 包 括 磷 脂 胆 固 醇 甘 油 三 酯 游 离 脂 肪 酸 和 少 量 肺 表 面 活 性 物 质 蛋 白 (SP-B 和 SP-C), 其 中 总 磷 脂 不 少 于 80%, 卵 磷 脂 不 少 于 55%, 蛋 白 含 量 约 1~2% 此 外, 本 品 每 瓶 含 有 相 当 于 2ml 葡 萄 糖 氯 化 钠 注 射 液 (5% 葡 萄 糖,0.9% 氯 化 钠 ) 的 干 燥 物 辅 料 为 : 葡 萄 糖 氯 化 钠 注 射 液 性 状 本 品 为 白 色 至 类 白 色 的 疏 松 块 状 物 适 应 症 用 于 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 (RDS), 以 及 预 防 早 产 婴 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 规 格 70mg 用 法 用 量 本 品 仅 能 用 于 气 管 内 给 药 给 药 时 间 : 预 防 性 用 药 : 适 用 于 胎 龄 小 于 29 周 和 / 或 存 在 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 风 险 的 早 产 儿, 在 出 生 后 应 尽 早 给 药, 最 好 在 出 生 后 30 分 钟 内 ; 治 疗 性 用 药 : 要 在 出 现 RDS 早 期 征 象 后 尽 早 给 药, 通 常 在 患 儿 出 生 后 12 小 时 以 内, 不 宜 超 过 48 小 时, 给 药 越 早 效 果 越 好 剂 量 :70mg/kg 出 生 体 重, 给 药 剂 量 应 根 据 患 儿 具 体 情 况 灵 活 掌 握, 首 次 给 药 范 围 可 在 40~100mg/kg 出 生 体 重, 多 数 病 例 如 能 早 期 及 时 用 药,70mg/kg 即 可 取 得 良 好 效 果 ; 病 情 1
较 重, 胸 片 病 变 明 显, 动 脉 血 氧 分 压 较 低, 或 有 合 并 症 的 病 例, 偏 大 剂 量 可 有 更 好 效 果 用 法 : 应 用 前 检 查 药 品 外 观 有 无 变 色, 每 支 加 2ml 注 射 用 水, 将 药 品 复 温 到 室 温 ( 可 在 室 温 放 置 20 分 钟 或 用 手 复 温 ), 轻 轻 振 荡, 勿 用 力 摇 动, 使 成 均 匀 的 混 悬 液, 若 有 少 量 泡 沫 属 正 常 现 象 按 剂 量 抽 吸 于 5ml 注 射 器 内, 以 细 塑 料 导 管 经 气 管 插 管 注 入 肺 内, 插 入 深 度 以 刚 到 气 管 插 管 下 口 为 宜 总 剂 量 分 4 次, 按 平 卧 右 侧 卧 左 侧 卧 半 卧 位 顺 序 注 入 每 次 注 入 时 间 约 为 10~15 秒, 注 入 速 度 不 要 太 快, 以 免 药 液 呛 出 或 堵 塞 气 道, 每 次 给 药 间 隔 加 压 给 氧 ( 频 率 40-60 次 / 分 )1~2 分 钟 左 右 ( 注 意 勿 气 量 过 大 以 免 发 生 气 胸 ), 注 药 全 过 程 约 15 分 钟 给 药 操 作 应 由 2 名 医 务 人 员 合 作 完 成, 注 药 过 程 中 应 密 切 监 测 患 儿 呼 吸 循 环 情 况, 肺 部 听 诊 可 有 一 过 性 少 量 水 泡 音, 不 必 做 特 殊 处 理 给 药 后 4 小 时 内 尽 可 能 不 要 吸 痰 给 药 次 数 : 多 数 通 常 只 应 用 1 次 即 可, 如 患 儿 呼 吸 情 况 无 明 显 好 转, 需 继 续 应 用 呼 吸 机, 明 确 呼 吸 衰 竭 是 由 RDS 引 起, 必 要 时 在 第 一 次 用 药 后 12~24 小 时 ( 至 少 6 小 时 ) 可 应 用 第 2 次, 重 复 给 药 最 多 应 用 3 次, 剂 量 与 首 次 给 药 相 同 不 良 反 应 临 床 上 给 药 操 作 过 程 中 由 于 一 过 性 气 道 阻 塞 可 有 短 暂 的 血 氧 下 降 和 心 率 血 压 波 动, 发 生 不 良 反 应 时 应 暂 停 给 药, 给 以 相 应 处 理, 病 情 稳 定 后 再 继 续 给 药 根 据 临 床 试 验, 本 品 给 药 操 作 过 程 中 由 于 气 道 部 分 阻 塞 发 生 临 床 症 状 者 共 占 33.3%, 其 中 发 生 一 过 性 紫 绀 21.1%, 呛 咳 8.8%, 呼 吸 暂 停 3.5%, 以 上 症 状 在 药 液 注 毕, 手 控 通 气 1 分 钟, 药 物 分 布 于 肺 泡 内 后 即 消 失, 未 见 过 敏 反 应 及 其 他 不 良 发 应 给 药 后 肺 顺 应 性 可 在 短 时 间 内 好 转, 应 及 时 调 低 呼 吸 机 通 气 压 力, 以 免 发 生 肺 通 气 过 度 或 气 胸 ; 吸 入 氧 浓 度 也 要 根 据 血 氧 变 化 相 应 调 整 根 据 本 品 临 床 试 验 结 果, 用 药 三 天 后 血 液 生 化 检 查, 对 肝 肾 功 能 无 重 要 影 响 本 品 ( 珂 立 苏 ) 上 市 后 不 良 反 应 监 测 结 果 未 见 其 它 不 良 反 应 报 告 根 据 国 外 文 献 报 道, 同 类 品 种 临 床 试 验 结 果 显 示 给 药 操 作 相 关 的 常 见 不 良 反 应 还 包 括 : 心 动 过 缓 (34%), 表 面 活 性 物 质 反 流 至 气 管 导 管 (21%), 需 要 手 控 通 气 (16%) 以 及 重 新 气 管 插 管 (3%) 这 些 事 件 通 常 为 短 暂 发 生 且 不 会 伴 随 有 严 重 的 并 发 症 或 死 亡 此 外, 随 着 给 药 操 作 技 术 的 进 展, 国 内 同 类 品 种 很 少 报 道 有 心 动 过 缓 低 血 压 低 氧 饱 和 度 暂 时 性 的 脑 电 活 动 减 弱 肺 出 血 罕 见, 但 有 时 是 早 产 儿 致 命 的 并 发 症, 发 育 越 不 成 熟 的 早 产 儿 发 病 率 越 高 ; 无 任 何 证 据 表 明 使 用 肺 表 面 活 性 物 质 能 增 加 该 事 件 的 危 险 性 2
禁 忌 本 品 无 特 殊 禁 忌, 有 气 胸 患 儿 应 先 进 行 处 理, 然 后 再 给 药, 以 免 影 响 呼 吸 机 的 应 用 注 意 事 项 1. 本 品 仅 可 用 于 气 管 内 给 药, 用 药 前 患 儿 需 进 行 气 管 插 管 2. 本 品 的 应 用 要 在 有 新 生 儿 呼 吸 急 救 经 验 的 医 师 指 导 下 进 行, 并 严 格 遵 守 有 关 新 生 儿 急 救 规 范 的 操 作 规 程 本 品 的 应 用 只 有 在 完 善 的 新 生 儿 综 合 治 疗 和 有 经 验 的 呼 吸 急 救 工 作 基 础 上 才 能 成 功, 特 别 是 呼 吸 机 的 应 用 3. 为 使 本 品 的 混 悬 液 均 匀, 加 水 后 有 时 需 振 荡 较 长 时 间 (10 分 钟 左 右 ), 但 勿 用 强 力, 避 免 产 生 过 多 泡 沫, 但 有 少 量 泡 沫 属 正 常 现 象 注 意 勿 将 混 悬 液 中 的 小 颗 粒 注 入 气 管 4. 给 药 前 要 确 保 气 管 插 管 的 位 置 适 中, 勿 插 入 过 深, 以 防 药 液 只 流 入 右 侧, 同 时 要 保 持 气 道 插 管 的 通 畅, 必 要 时 予 以 吸 引 5. 应 保 证 婴 儿 的 一 般 状 态 稳 定 纠 正 酸 中 毒 低 血 压 贫 血 低 血 糖 和 低 体 温 给 药 期 间 患 儿 可 能 会 发 生 心 动 过 缓 肺 表 面 活 性 物 质 反 流 至 气 管 插 管 气 道 阻 塞 紫 绀 气 管 插 管 移 出 或 换 气 不 足 如 果 发 生 上 述 任 何 事 件, 可 中 断 治 疗 并 采 取 适 当 的 措 施 等 患 儿 情 况 稳 定 后 仍 可 以 在 适 当 监 护 下 使 用 本 品 6. 准 备 用 本 品 治 疗 的 患 儿, 给 药 前 应 用 呼 吸 机 的 参 数 宜 偏 低, 注 意 压 力 勿 过 高, 因 表 面 活 性 物 质 缺 乏 的 肺, 很 容 易 因 肺 强 制 扩 张 而 损 伤 给 药 后 呼 吸 机 的 调 节 视 病 情 而 定, 大 致 呼 吸 频 率 在 40-60 次 / 分, 吸 气 时 间 0.5 秒 左 右 7. 给 药 后 氧 合 作 用 和 肺 顺 应 性 ( 几 分 钟 到 1 小 时 ) 很 快 好 转, 应 及 时 检 查 血 气, 调 整 呼 吸 机 参 数 ( 压 力 氧 浓 度 ), 以 免 通 气 过 度 或 血 氧 过 高 在 认 真 监 护 下, 氧 疗 和 通 气 支 持 可 以 根 据 呼 吸 状 态 的 变 化 而 进 行 调 整 8. 使 用 表 面 活 性 物 质 可 以 减 轻 RDS 的 严 重 程 度, 或 降 低 其 发 病 率 但 是 早 产 婴 儿 可 能 因 发 育 不 全 而 有 其 他 合 并 症, 因 此 不 可 能 完 全 消 除 与 早 产 有 关 的 病 死 率 和 发 病 率 影 响 疗 效 的 因 素 较 多, 据 统 计, 应 用 肺 表 面 活 性 剂 治 疗 的 RDS 患 儿 50~75% 有 即 刻 持 久 反 应,10~20% 有 暂 时 效 果, 另 外 15~25% 对 治 疗 无 反 应 特 别 是 极 低 体 重 儿, 肺 成 熟 度 除 肺 表 面 活 性 物 质 外 尚 有 肺 血 管 和 肺 结 缔 组 织 等 方 面 问 题, 窒 息 患 儿 常 见 仅 具 有 暂 时 效 果 婴 儿 如 果 在 长 时 间 破 膜 ( 超 过 3 周 ) 后 分 娩, 可 能 肺 部 发 育 不 良 和 对 外 源 性 表 面 活 性 物 质 反 应 不 佳, 所 以 应 特 别 小 心 此 外, 给 药 开 始 的 时 间 剂 量 呼 吸 机 的 调 节, 产 前 母 亲 是 否 应 用 激 素 都 会 影 响 治 疗 效 果 给 药 后 病 情 改 善 不 明 显 时 要 考 虑 呼 吸 窘 迫 的 其 他 原 因, 如 气 胸, 动 脉 导 管 重 新 开 放 等 3
9. 肺 表 面 活 性 物 质 的 灭 活 (Inactivation): 肺 表 面 活 性 物 质 的 灭 活 或 抑 制 是 治 疗 失 败 的 一 个 重 要 原 因 在 RDS 病 程 中, 特 别 在 后 期, 各 种 原 因 产 生 的 肺 损 伤 可 导 致 肺 表 面 活 性 物 质 的 灭 活 灭 活 可 由 肺 上 皮 损 伤 时 血 浆 内 渗 出 成 分 ( 如 血 浆 蛋 白 纤 维 蛋 白 原 ), 炎 性 产 物, 胎 粪 等 引 起 它 们 可 干 扰 肺 表 面 活 性 物 质 的 磷 脂 或 蛋 白 的 功 能, 其 中 有 些 可 逆, 有 些 不 可 逆 灭 活 的 机 制 是 多 样 的, 可 破 坏 肺 表 面 活 性 物 质 在 肺 泡 表 面 形 成 的 单 分 子 层, 可 改 变 磷 脂 与 蛋 白 的 协 同 作 用, 可 将 磷 脂 分 解 或 造 成 蛋 白 溶 解 (Proteolysis) 含 有 蛋 白 的 肺 表 面 活 性 物 质 制 剂, 有 一 定 的 抵 抗 抑 制 能 力, 由 于 不 同 肺 表 面 活 性 物 质 制 剂 蛋 白 成 分 的 差 异, 其 抵 抗 抑 制 能 力 不 同 在 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 中, 当 抑 制 现 象 发 生 时, 可 通 过 增 加 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 的 剂 量 和 次 数, 以 减 轻 抑 制 的 影 响 10. 肺 表 面 活 性 剂 治 疗 的 远 期 效 果 : 根 据 国 外 临 床 报 告, 应 用 肺 表 面 活 性 剂 ( 动 物 制 剂 ) 后 2 年 以 上 临 床 追 踪 的 结 果, 与 对 照 相 比, 应 用 肺 表 面 活 性 剂 患 儿 未 发 现 有 更 多 的 过 敏 性 疾 患 ( 湿 疹 哮 喘 牛 奶 过 敏 等 ); 在 体 格 神 经 智 力 的 发 育 及 患 呼 吸 道 感 染 的 次 数, 均 与 对 照 组 无 差 别 11. 根 据 国 外 资 料, 应 用 牛 肺 表 面 活 性 物 质 的 新 生 儿, 有 2.6% 产 生 特 异 蛋 白 抗 体, 但 其 中 1/3 在 用 药 前 即 已 存 在 抗 体 产 生 机 会 不 多 的 原 因 与 牛 和 人 肺 表 面 活 性 物 质 蛋 白 氨 基 酸 序 列 极 为 相 近 有 关 通 过 大 量 临 床 观 察, 至 今 没 有 应 用 肺 表 面 活 性 剂 引 起 严 重 过 敏 的 临 床 报 告 12. 本 品 开 启 后 应 在 24 小 时 内 应 用 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 本 品 不 适 用 于 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 儿 童 用 药 详 见 适 应 症 和 用 法 用 量 老 年 用 药 本 品 不 适 用 于 老 年 人 药 物 相 互 作 用 早 产 儿 的 母 亲 产 前 应 用 糖 皮 质 激 素, 可 促 进 肺 结 构 和 功 能 的 成 熟, 增 加 肺 表 面 活 性 物 质 的 分 泌, 提 高 本 品 的 治 疗 效 果 药 物 过 量 急 性 大 量 肺 表 面 活 性 物 质 注 入 气 管 内 可 堵 塞 呼 吸 道, 造 成 通 气 障 碍 ; 连 续 多 日 肺 内 注 入 大 量 肺 表 面 活 性 物 质, 可 引 起 吞 噬 细 胞 肉 芽 肿 和 炎 症 4
药 理 毒 理 药 理 作 用 : 本 品 主 要 作 用 是 降 低 肺 泡 气 - 液 界 面 表 面 张 力, 保 持 肺 泡 稳 定, 防 止 肺 不 张 据 文 献 报 道, 在 伴 有 呼 吸 障 碍 的 早 产 儿, 肺 表 面 活 性 物 质 有 使 肺 泡 扩 张 和 稳 定 的 作 用, 可 改 善 肺 的 顺 应 性 和 气 体 交 换 毒 理 研 究 : 成 年 家 兔 按 80mg/kg 气 管 内 连 续 给 予 本 品 4 天, 肺 内 可 见 中 度 炎 症 和 较 多 含 空 泡 的 吞 噬 细 胞 在 幼 兔 按 80mg/kg 气 管 内 连 续 给 予 本 品 7 天, 有 轻 到 中 度 炎 症, 一 周 后 大 都 恢 复 ; 此 外 还 可 见 不 同 的 吞 噬 脂 质 反 应, 包 括 吞 噬 细 胞 浸 润 吞 噬 细 胞 肉 芽 肿 和 停 药 一 周 后 的 纤 维 化 小 结 等 药 代 动 力 学 由 于 肺 表 面 活 性 物 质 是 动 物 体 内 固 有 的, 是 成 分 十 分 复 杂 的 物 质, 且 主 要 在 肺 泡 表 面 起 作 用, 难 以 在 动 物 体 内 进 行 药 代 动 力 学 研 究 据 文 献 资 料, 肺 泡 池 表 面 活 性 物 质 清 除 途 径 有 多 种 可 能, 其 中 相 当 部 分 为 肺 泡 Ⅱ 型 细 胞 摄 取, 进 入 板 层 小 体 重 新 利 用, 其 生 物 半 衰 期 在 不 同 情 况 下 差 异 较 大, 肺 泡 池 卵 磷 脂 全 部 更 新 时 间 为 3~11 小 时 本 品 滴 入 气 管 后, 部 分 在 肺 泡 发 挥 作 用, 其 他 则 进 入 肺 组 织 进 行 再 循 环, 再 利 用 其 代 谢 主 要 在 肺 内, 基 本 上 不 进 入 体 内 其 他 部 分 进 行 代 谢 本 品 的 肺 内 清 除 按 一 级 动 力 学 进 行 贮 藏 密 封,-10 以 下 保 存 包 装 玻 璃 管 制 注 射 剂 瓶,1 支 / 盒 有 效 期 暂 定 18 个 月 执 行 标 准 国 家 药 品 标 准 YBH31212005 批 准 文 号 国 药 准 字 H20052128 生 产 企 业 企 业 名 称 : 华 润 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 生 产 地 址 : 北 京 市 朝 阳 区 双 桥 东 路 2 号 邮 政 编 码 :100121 电 话 号 码 :010-85399188 5
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