382 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 抗 真 菌 药 物 的 使 用 情 况 分 析 医 院 药 学 * 储 晓 媚, 罗 璨 南 京 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院, 江 苏 南 京 210029 摘 要 : 目 的 了 解 南 京 地 区 34 家 医 院 2012 2014 年 抗 真 菌 药 物 的 使 用 情 况 和 趋 势, 为 临 床 合 理 用 药 提 供 参 考 方 法 收 集 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 抗 真 菌 药 物 的 使 用 数 据, 对 抗 真 菌 药 物 的 销 售 金 额 用 药 频 度 (DDDs) 等 进 行 统 计 分 析 结 果 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 抗 真 菌 药 物 的 总 销 售 金 额 及 构 成 比 逐 年 上 升 深 部 抗 真 菌 药 的 用 药 金 额 远 大 于 浅 部 抗 真 菌 药, 其 中 三 唑 类 用 药 金 额 最 大, 其 次 是 棘 白 菌 素 类 抗 真 菌 药 金 额 排 序 中 三 唑 类 药 物 排 在 前 列, 伏 立 康 唑 和 氟 康 唑 稳 居 第 1 2 位 浅 表 抗 真 菌 药 以 特 比 萘 芬 为 主, 销 售 金 额 逐 年 下 降 抗 真 菌 药 的 DDDs 排 序 中, 深 部 抗 真 菌 药 中 三 唑 类 伊 曲 康 唑 排 在 前 列, 浅 部 抗 真 菌 药 克 霉 唑 硝 呋 太 尔 制 霉 素 排 名 也 居 于 前 列 结 论 南 京 地 区 医 院 2012 2014 年 抗 真 菌 药 物 的 用 药 金 额 呈 增 长 趋 势, 应 加 强 对 抗 真 菌 药 物 的 临 床 应 用 评 价 工 作, 从 而 促 进 抗 真 菌 药 的 临 床 合 理 应 用 关 键 词 : 抗 真 菌 药 物 ; 用 药 金 额 ; 用 药 频 度 ; 南 京 地 区 中 图 分 类 号 :R978.5 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1674-5515(2016)03-0382 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.03.027 Analysis on utilization of antifungal drugs in 34 hospitals from Nanjing area during 2012 2014 CHU Xiao-mei, LUO Can The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China Abstract: Objective To investigate the use and trend of antifungal drugs in 34 hospitals from Nanjing area during 2012 2014, and to provide reference for reasonable application of antifungal drugs. Methods The data of antifungal drugs in 34 hospitals from Nanjing area during 2012 2014 were collected, sales amount, consumption sum, and the frequency of drug use (DDDs) were analyzed statistically. Results The total consumption sum and constituent ratio of antifungal drugs in 34 hospitals from Nanjing area during 2012 2014 increased yearly. Consumption sum of deep antifungal drugs were more than those of superficial antifungal drugs. The consumption sum of triazoles was the largest, and the next were echinocandins. In the consumption sum sequence of antifungal drugs, voriconazole and fluconazole in triazoles ranked the first and second. Superficial antifungal drugs were mainly consisted of terbinafine, while the consumption sum of that decreased yearly. In DDDs sequence of antifungal drugs, itraconazole in triazoles of antifungal drugs was ranked the first. In superficial antifungal drugs, clotrimazole and nifuratel nysfungin ranked the top. Conclusion The consumption sum of hospitals from Nanjing area has a tendency to increase. Therefore, clinical evaluation of antifungal drugs should be strengthened, and to promote reasonable application of antifungal drugs in clinic. Key words: antifungal drugs; consumption sum; frequency of drug use; Nanjing area 近 年 来, 深 部 真 菌 感 染 的 发 病 率 和 致 死 率 呈 明 显 上 升 趋 势, 与 广 谱 抗 菌 药 物 糖 皮 质 激 素 抗 肿 瘤 药 免 疫 抑 制 剂 的 使 用, 患 者 免 疫 系 统 功 能 受 损 以 及 体 内 菌 群 失 调 有 关 [1] 抗 真 菌 药 物 的 使 用 量 及 品 种 越 来 越 多, 导 致 医 疗 费 用 增 加 及 耐 药 菌 株 的 出 现 因 此, 合 理 有 效 地 应 用 抗 真 菌 药 物 是 当 今 医 药 收 稿 日 期 :2015-10-15 基 金 项 目 : 江 苏 高 校 优 势 学 科 建 设 工 程 资 助 项 目 作 者 简 介 : 储 晓 媚, 女, 本 科, 药 师, 主 要 从 事 药 品 调 剂 工 作 Tel: 15852939576 E-mail: angiecxm@163.com * 通 信 作 者 罗 璨, 女, 博 士, 副 主 任 药 师, 主 要 从 事 临 床 药 学 研 究 Tel: 13776641383 E-mail: annyluocan@163.com
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 383 研 究 的 重 要 课 题 自 2011 年 抗 菌 药 物 专 项 整 治 活 动 方 案 颁 布 后, 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 已 经 有 所 改 善 本 文 对 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 抗 真 菌 药 物 的 用 药 情 况 进 行 了 统 计 分 析, 了 解 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 使 用 情 况, 也 从 药 物 经 济 学 角 度 为 抗 真 菌 药 物 的 临 床 合 理 使 用 提 供 参 考 1 资 料 与 方 法 1.1 数 据 来 源 调 取 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 上 报 的 抗 真 菌 药 物 的 购 药 原 始 数 据, 具 体 包 括 药 品 名 称 规 格 销 售 金 额 及 用 药 数 量 等 1.2 方 法 [2] 按 药 物 临 床 信 息 参 考 2008 年 版 中 抗 真 菌 药 物 分 类 法 进 行 分 类, 采 用 金 额 排 序 法 和 用 药 频 度 (DDDs) 排 序 法 分 析 抗 真 菌 药 物 在 南 京 地 区 的 用 药 情 况, 包 括 品 种 金 额 以 及 DDDs 的 增 长 情 况 排 序 法 分 析 抗 真 菌 药 物 的 用 药 金 额 DDDs, 并 进 行 相 应 排 序, 比 较 单 药 的 金 额 与 DDDs 的 一 致 性 DDDs 分 析 时 外 用 药 中 剔 除 滴 眼 液 软 膏 及 霜 剂, 保 留 阴 道 片 剂 及 栓 剂 限 定 日 剂 量 (DDD) 主 要 取 自 药 物 临 床 信 息 参 考 2008 年 版 和 新 编 药 物 学 [3] 第 16 版 规 定 的 成 人 常 用 剂 量, 阴 道 片 剂 及 栓 剂 的 DDD 值 参 考 药 品 说 明 书 日 剂 量 确 定 DDDs 越 大 的 药 物 的 使 用 频 度 越 高, 反 映 临 床 对 该 药 的 选 择 性 倾 向 大 DDDs= 某 药 品 的 年 消 耗 量 / 该 药 品 的 DDD 值 1.3 统 计 学 方 法 原 始 数 据 处 理 采 用 Microsoft Excel 2003 软 件 进 行 统 计 学 处 理 2 结 果 2.1 南 京 地 区 34 家 医 院 的 分 布 纳 入 研 究 的 南 京 地 区 34 家 医 院 中 三 级 医 院 有 18 家, 二 级 医 院 有 13 家, 一 级 医 院 有 3 家, 分 布 情 况 见 表 1 2.2 金 额 分 析 2.2.1 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 总 销 售 金 额 及 增 长 率 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 的 抗 菌 药 物 总 金 额 2013 年 呈 现 负 增 长, 但 抗 真 菌 药 物 的 总 销 售 金 额 及 构 成 比 逐 年 上 升, 由 2012 年 的 8 104.85 万 元 增 至 2014 年 9 693.61 万 元 见 表 2 2.2.2 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 亚 类 的 销 售 金 额 及 增 长 率 作 用 于 深 部 抗 真 菌 药 主 要 有 三 唑 类 棘 白 菌 素 类 及 两 性 霉 素, 浅 部 抗 真 菌 药 主 要 是 特 比 萘 芬 及 其 他 咪 唑 类 药 物 深 部 抗 真 菌 药 的 用 药 金 额 远 大 于 浅 部 抗 真 菌 药, 其 中 三 唑 类 用 药 金 额 最 大, 由 2012 年 的 5 715.55 万 元 增 加 到 2014 年 的 7 149.68 万 元,2013 年 略 有 下 降 ; 其 次 是 棘 白 菌 素 类, 由 2012 年 的 1 183.51 万 元 增 加 到 2014 年 的 1 568.75 表 1 南 京 地 区 34 家 医 院 的 分 布 Table 1 Distribution of 34 hospitals in Nanjing area 等 级 医 院 名 称 三 级 南 京 市 鼓 楼 医 院 南 京 市 第 一 医 院 东 南 大 学 附 属 中 大 医 院 江 苏 省 肿 瘤 医 院 南 京 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 南 京 市 中 医 院 南 京 脑 科 医 院 江 苏 省 中 医 院 江 苏 省 中 西 医 结 合 医 院 南 京 市 儿 童 医 院 江 苏 省 人 民 医 院 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 医 院 南 京 军 区 南 京 总 医 院 中 国 人 民 解 放 军 第 八 一 医 院 中 国 人 民 解 放 军 第 四 五 四 医 院 南 京 市 第 二 医 院 南 京 市 妇 幼 保 健 院 长 征 医 院 南 京 分 院 二 级 南 京 市 玄 武 区 医 院 南 京 市 红 十 字 医 院 南 京 市 胸 科 医 院 南 京 市 第 三 医 院 江 苏 省 省 级 机 关 医 院 上 海 梅 山 医 院 南 京 市 溧 水 区 人 民 医 院 南 京 市 江 宁 区 第 二 人 民 医 院 南 京 市 建 邺 医 院 南 京 市 江 宁 区 人 民 医 院 南 京 市 江 北 人 民 医 院 南 京 市 中 西 医 结 合 医 院 南 京 市 高 淳 人 民 医 院 一 级 南 京 蓝 旗 医 院 南 京 市 玄 武 区 玄 武 门 社 区 卫 生 服 务 中 心 南 京 市 玄 武 区 同 仁 街 卫 生 院
384 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 表 2 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 总 销 售 金 额 及 增 长 率 Table 2 Total consumption sum and growth rate of antifungal drugs in Nanjing during 2012 2014 年 度 / 年 抗 菌 药 物 总 金 额 / 万 元 总 年 增 长 率 /% 抗 真 菌 药 总 金 额 / 万 元 构 成 比 /% 抗 真 菌 药 年 增 长 率 /% 2012 97 411.55 8 104.85 8.32 2013 95 870.15 1.58 8 155.32 8.51 0.62 2014 103 515.81 7.98 9 693.61 9.36 18.86 万 元, 年 均 增 长 率 为 15.13%; 两 性 霉 素 的 用 药 金 额 呈 下 降 趋 势,2014 年 最 低 为 11.88 万 元 浅 部 抗 真 菌 药 特 比 萘 芬 的 构 成 比 呈 下 降 趋 势, 由 2012 年 的 5.37% 下 降 至 2014 年 的 2.29%, 其 他 以 咪 唑 类 为 代 表 的 浅 部 抗 真 菌 药 年 均 增 长 率 为 1.02% 总 体 看 来, 抗 真 菌 药 物 的 年 增 长 率 呈 上 升 趋 势, 由 原 来 的 0.62% 升 至 18.86% 见 表 3 2.2.3 2012 2014 年 南 京 地 区 具 体 抗 真 菌 药 物 的 销 售 金 额 三 唑 类 是 深 部 抗 深 部 真 菌 药 中 的 主 力, 其 中 伏 立 康 唑 连 续 3 年 用 药 金 额 居 首 位, 且 逐 年 增 加, 从 2012 年 的 2 558.43 万 元 增 加 到 2014 年 的 4 865.36 万 元 ; 第 2 位 是 氟 康 唑, 逐 年 下 降, 从 2012 年 的 2 009.27 万 元 下 降 到 2014 年 的 1 521.83 万 元 ; 伊 曲 康 唑 呈 下 降 趋 势, 从 2012 年 的 1 147.85 万 元 下 降 到 2014 年 的 761.03 万 元 ; 棘 白 菌 素 类 药 卡 泊 芬 净,2012 年 排 在 第 4 位,2013 2014 年 排 在 第 3 位, 用 药 金 额 从 2012 年 的 995.24 万 元 增 长 到 2014 年 的 1 470.49 万 元, 而 另 一 种 棘 白 菌 素 类 药 米 卡 芬 净 则 呈 下 降 趋 势 ; 浅 表 抗 真 菌 药 以 特 比 萘 芬 为 主, 销 售 金 额 逐 年 下 降, 从 2012 年 的 435.15 万 元 下 降 到 2014 年 的 221.9 万 元 ; 其 他 咪 唑 类 外 用 药 物 金 额 也 有 所 增 加, 主 要 是 阴 道 片 的 使 用 增 加, 如 克 霉 唑 从 2012 年 的 386.51 万 元 增 加 到 2014 年 的 424.14 万 元 ; 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 的 用 药 金 额 也 逐 年 增 加, 由 2012 年 的 241.36 万 元 增 加 到 2014 年 的 260.97 万 元, 严 格 来 讲, 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 不 单 纯 属 于 抗 真 菌 药, 硝 呋 太 尔 是 硝 基 咪 唑 类 抗 菌 药 物, 对 滴 虫 感 染 也 有 效 ; 此 外, 其 他 药 物 的 排 名 情 况 变 化 不 大 见 表 4 2.3 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 DDDs 克 霉 唑 的 DDDs 排 序 稳 居 第 1 位, 且 逐 年 增 长 ; 特 比 萘 芬 伊 曲 康 唑 氟 康 唑 制 霉 菌 素 氟 胞 嘧 啶 的 DDDs 呈 逐 年 下 降 趋 势 ; 浅 部 抗 真 菌 药 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 的 DDDs 呈 逐 年 增 长 趋 势, 排 序 从 2012 年 的 第 5 位 上 升 至 2014 年 的 第 2 位 ; 伏 立 康 唑 卡 泊 芬 净 DDDs 也 呈 增 长 趋 势 见 表 5 3 讨 论 3.1 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 总 销 售 金 额 及 增 长 率 本 文 对 2012 2014 年 南 京 地 区 34 家 医 院 抗 真 菌 药 物 的 品 种 金 额 及 DDDs 分 析 显 示, 抗 真 菌 药 的 品 种 变 化 不 大, 用 药 金 额 逐 年 上 升, 但 用 药 结 构 与 前 几 年 有 所 改 变 [4] 原 卫 生 部 2011 年 开 始 在 全 国 范 围 内 开 展 抗 菌 药 物 临 床 应 用 专 项 整 治 活 动, 要 求 各 医 疗 机 构 加 强 对 抗 菌 药 物 的 购 用 管 理, 严 格 控 制 抗 菌 药 物 购 用 品 种 及 数 量, 并 将 抗 菌 药 物 的 使 用 率 和 使 用 强 度 控 制 在 合 理 范 围, 但 南 京 地 区 2014 年 抗 真 菌 药 的 销 售 金 额 增 长 幅 度 反 而 比 2013 年 明 显 提 高, 这 说 明 抗 真 菌 药 物 的 管 理 还 急 需 进 一 步 加 强 表 3 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 亚 类 的 销 售 金 额 及 增 长 率 Table 3 Consumption sum and its growth rate of subclass of antifungal drugs in Nanjing during 2012 2014 分 类 药 物 名 称 2012 年 2013 年 2014 年 年 均 增 长 率 /% 金 额 / 万 元 构 成 比 /% 金 额 / 万 元 构 成 比 /% 增 长 率 /% 金 额 / 万 元 构 成 比 /% 增 长 率 /% 深 部 抗 真 三 唑 类 5 715.55 70.52 5 626.88 69.00 1.55 7 149.68 73.76 27.06 11.84 菌 药 棘 白 菌 素 类 1 183.51 14.60 1 446.88 17.74 22.25 1 568.75 16.18 8.42 15.13 两 性 霉 素 12.62 0.16 15.12 0.19 19.77 11.88 0.12 21.38 2.96 其 他 2.56 0.03 1.60 0.02 37.70 1.25 0.01 21.38 30.01 浅 部 抗 真 特 比 萘 芬 435.16 5.37 348.75 4.28 19.86 221.90 2.29 36.37 28.59 菌 药 其 他 755.46 9.32 716.10 8.78 5.21 740.14 7.63 3.36 1.02 合 计 8 104.85 100.00 8 155.32 100.00 0.62 9 693.61 100.00 18.86 9.36
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 385 表 4 2012 2014 年 南 京 地 区 具 体 抗 真 菌 药 物 的 销 售 金 额 Table 4 Consumption sum of specific antifungal drugs in Nanjing during 2012 2014 排 序 2012 年 2013 年 2014 年 药 物 名 称 金 额 / 万 元 药 物 名 称 金 额 / 万 元 药 物 名 称 金 额 / 万 元 1 伏 立 康 唑 2 558.43 伏 立 康 唑 2 808.89 伏 立 康 唑 4 865.36 2 氟 康 唑 2 009.27 氟 康 唑 1 902.96 氟 康 唑 1 521.83 3 伊 曲 康 唑 1 147.85 卡 泊 芬 净 1 244.09 卡 泊 芬 净 1 470.49 4 卡 泊 芬 净 995.24 伊 曲 康 唑 915.03 伊 曲 康 唑 761.03 5 特 比 萘 芬 435.15 克 霉 唑 420.84 克 霉 唑 424.14 6 克 霉 唑 386.51 特 比 萘 芬 348.75 特 比 萘 芬 221.90 7 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 241.36 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 248.05 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 260.97 8 米 卡 芬 净 188.27 米 卡 芬 净 202.79 米 卡 芬 净 98.26 9 咪 康 唑 101.02 咪 康 唑 38.20 咪 康 唑 47.41 10 环 匹 罗 司 22.14 两 性 霉 素 B 15.12 两 性 霉 素 B 11.88 11 两 性 霉 素 B 12.61 环 匹 罗 司 5.74 环 匹 罗 司 5.74 12 制 霉 菌 素 3.74 制 霉 菌 素 3.00 制 霉 菌 素 1.87 13 氟 胞 嘧 啶 2.56 氟 胞 嘧 啶 1.60 氟 胞 嘧 啶 1.25 14 益 康 唑 0.62 益 康 唑 0.25 泊 沙 康 唑 1.47 15 酮 康 唑 0.07 灰 黄 霉 素 0.01 灰 黄 霉 素 0.01 表 5 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 DDDs Table 5 DDDs of antifungal drugs in Nanjing during 2012 2014 排 序 2012 年 2013 年 2014 年 药 物 名 称 DDDs 药 物 名 称 DDDs 药 物 名 称 DDDs 1 克 霉 唑 653.29 克 霉 唑 748.91 克 霉 唑 753.89 2 咪 康 唑 497.87 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 382.52 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 402.87 3 特 比 萘 芬 383.22 伊 曲 康 唑 345.40 伊 曲 康 唑 333.42 4 伊 曲 康 唑 380.02 特 比 萘 芬 325.73 咪 康 唑 239.90 5 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 372.61 咪 康 唑 190.04 特 比 萘 芬 234.75 6 氟 康 唑 162.07 氟 康 唑 149.32 氟 康 唑 134.34 7 制 霉 菌 素 43.74 制 霉 菌 素 35.71 伏 立 康 唑 52.67 8 伏 立 康 唑 23.62 伏 立 康 唑 30.84 制 霉 菌 素 29.37 9 环 匹 罗 司 16.20 卡 泊 芬 净 6.97 卡 泊 芬 净 8.30 10 卡 泊 芬 净 5.32 环 匹 罗 司 4.20 环 匹 罗 司 4.20 11 益 康 唑 2.64 两 性 霉 素 B 2.47 两 性 霉 素 B 1.94 12 两 性 霉 素 B 2.06 米 卡 芬 净 1.89 米 卡 芬 净 0.92 13 米 卡 芬 净 1.68 益 康 唑 1.08 灰 黄 霉 素 0.40 14 氟 胞 嘧 啶 0.53 灰 黄 霉 素 0.40 氟 胞 嘧 啶 0.26 15 酮 康 唑 0.31 氟 胞 嘧 啶 0.33 泊 沙 康 唑 0.02 3.2 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 销 售 金 额 及 增 长 率 系 统 性 真 菌 感 染 最 常 见 的 致 病 菌 为 念 珠 菌, 而 念 珠 菌 感 染 中, 白 色 念 珠 菌 仍 是 最 常 见 菌 种, 从 3 年 的 用 药 分 析 数 据 也 可 以 看 出,2012 2013 2014 年 伏 立 康 唑 氟 康 唑 的 销 售 金 额 位 居 第 1 2 位, 因
386 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 此 唑 类 药 物 仍 是 抗 深 部 真 菌 感 染 的 主 要 治 疗 药 物 随 着 临 床 真 菌 发 病 率 的 增 加, 病 原 学 和 药 敏 实 验 的 展 开, 临 床 抗 深 部 真 菌 感 染 药 物 的 使 用 品 种 越 来 越 多 近 年 来 新 型 棘 白 菌 素 类 药 物 在 深 部 感 染 治 疗 中 也 取 得 了 良 好 的 效 果 卡 泊 芬 净 是 棘 白 菌 素 类 抗 真 菌 药 的 第 1 个 产 品, 属 于 β(1,3)-d- 葡 聚 糖 合 成 抑 制 剂 与 两 性 霉 素 B 和 唑 类 抗 真 菌 药 物 不 同, 卡 泊 芬 净 以 真 菌 细 胞 壁 为 靶 位, 特 异 性 抑 制 细 胞 壁 β(1,3)-d- 葡 聚 糖 的 合 成, 破 坏 真 菌 细 胞 壁 的 完 整 性, 使 真 菌 细 胞 内 渗 透 压 不 稳 定, 最 终 导 致 真 菌 细 胞 溶 解 由 于 哺 乳 动 物 不 存 在 β(1,3)-d- 葡 聚 糖, 故 本 品 不 会 对 哺 乳 动 物 产 生 类 似 两 性 霉 素 B 作 用 机 制 为 基 础 的 毒 性 作 用, 故 患 者 耐 受 性 较 好 卡 泊 芬 净 具 有 广 谱 抗 真 菌 活 性, 对 白 念 珠 菌 非 白 念 珠 菌 及 曲 霉 属 的 真 菌 均 有 很 好 的 抗 真 菌 活 性, 对 耐 氟 康 唑 两 性 霉 素 B 或 氟 胞 嘧 啶 的 念 珠 菌 曲 霉 等 也 具 有 体 外 抗 菌 活 性 与 唑 类 或 多 烯 类 无 交 叉 耐 药, 对 念 珠 菌 分 离 株 也 无 天 然 耐 药, 适 用 于 对 其 他 治 疗 无 效 或 不 能 耐 受 的 侵 袭 性 曲 霉 病 在 一 项 随 机 双 盲 多 中 心 非 劣 效 性 研 究 中, 研 究 者 对 卡 泊 芬 净 和 两 性 霉 素 B 治 疗 侵 袭 性 念 珠 菌 病 的 疗 效 进 行 观 察, 结 果 显 示, 对 于 白 念 珠 菌 感 染, 卡 泊 芬 净 与 两 性 霉 素 B 的 疗 效 相 似 ; 对 非 白 念 珠 菌 感 染, 有 效 率 分 别 为 81% 68%, 两 者 治 疗 侵 袭 性 念 珠 菌 病 的 总 体 疗 效 相 当 在 临 床 事 件 实 验 室 检 查 结 果 异 常 所 有 的 药 物 相 关 不 良 事 件 因 不 良 事 件 而 中 止 研 究 输 注 相 关 的 不 良 事 件 低 血 钾 症 及 肾 毒 性 等 方 面, 前 者 的 发 生 率 均 显 著 低 于 后 者 [5] 国 外 指 南 已 推 荐 棘 白 菌 素 类 药 物 可 用 于 念 珠 菌 感 染 和 曲 霉 感 染 的 首 选 治 疗 方 案, 而 国 内 由 于 售 价 因 素 限 制 其 在 临 床 中 的 应 用 [6] 美 国 感 染 性 疾 病 学 会 (IDSA) 推 荐 卡 泊 芬 净 可 作 为 治 疗 念 珠 菌 血 症 的 一 线 药 物, 对 于 慢 性 播 散 性 念 珠 菌 病, 念 珠 菌 心 内 膜 炎 以 及 黏 膜 念 珠 菌 病, 卡 泊 芬 净 也 是 重 要 的 替 代 治 疗 药 物 对 于 侵 袭 性 曲 霉 菌 病, 卡 泊 芬 净 是 重 要 的 挽 救 性 治 疗 药 物, 可 用 于 一 线 药 物 治 疗 失 败 或 不 能 耐 受 的 患 者 [1] 从 表 4 中 可 以 看 出, 卡 泊 芬 净 的 销 售 金 额 逐 年 增 长,2013 2014 年 销 售 金 额 均 位 居 第 3 位 3.3 2012 2014 年 南 京 地 区 抗 真 菌 药 物 的 DDDs 氟 康 唑 的 抗 菌 谱 较 窄, 对 白 色 念 珠 菌 和 新 生 隐 球 菌 的 抗 菌 活 性 较 好, 但 对 光 滑 念 珠 菌 及 克 柔 念 珠 菌 基 本 无 活 性, 对 酵 母 菌 以 外 的 真 菌 也 无 抗 菌 活 性 同 时 氟 康 唑 耐 药 的 白 色 念 珠 菌 株 逐 渐 增 多, 且 不 能 兼 顾 防 治 曲 霉 菌 感 染, 近 年 来 氟 康 唑 的 临 床 使 用 呈 现 下 降 的 趋 势, 从 表 5 可 以 看 出, 其 在 抗 真 菌 药 物 DDDs 排 序 中 位 于 第 6 位 伊 曲 康 唑 抗 念 珠 菌 活 性 与 氟 康 唑 相 当, 抗 菌 谱 比 氟 康 唑 广, 对 酵 母 菌 曲 霉 菌 和 组 织 胞 浆 菌 的 抗 菌 活 性 较 好,DDDs 排 序 先 于 氟 康 唑, 但 不 能 排 除 本 研 究 中 其 他 因 素 影 响 造 成 的 假 象 如 氟 康 唑 和 伏 立 康 唑 各 种 剂 型 均 用 于 深 部 真 菌 感 染, 伊 曲 康 唑 仅 口 服 液 和 注 射 剂 用 于 深 部 真 菌 感 染, 其 胶 囊 多 用 于 浅 部 真 菌 感 染, 在 本 研 究 中, 按 通 用 名 排 序 则 不 能 区 分 二 者, 造 成 伊 曲 康 唑 在 深 部 真 菌 治 疗 中 排 名 靠 前 的 假 象 但 由 于 在 安 全 性 药 物 相 互 作 用 等 方 面 的 限 制, 与 抗 菌 谱 类 似 的 伏 立 康 唑 相 比, 各 种 真 菌 预 防 及 治 疗 指 南 多 推 荐 使 用 氟 康 唑 及 伏 立 康 唑, 使 得 伊 曲 康 唑 的 使 用 日 益 受 限, 排 序 逐 渐 靠 后 由 于 安 全 性 的 考 虑, 新 型 棘 白 霉 素 类 药 物 在 深 部 感 染 治 疗 中 也 使 用 越 来 越 多 尽 管 白 色 念 珠 菌 仍 是 最 常 见 菌 种, 但 深 部 真 菌 感 染 中 非 白 色 念 珠 菌 检 出 比 例 逐 渐 增 加 [7] 加 上 耐 唑 类 菌 株 呈 上 升 趋 势, 以 及 曲 霉 菌 新 型 隐 球 菌 易 感 人 群 的 不 断 扩 大, 临 床 真 菌 感 染 治 疗 面 临 严 重 的 局 面 三 唑 类 中 伏 立 康 唑 具 有 更 广 的 抗 菌 谱, 对 念 珠 菌 属 ( 包 括 光 滑 念 珠 菌 克 柔 念 珠 菌 耐 氟 康 唑 的 念 珠 菌 ) 新 生 隐 球 菌 曲 霉 属 [8] 镰 刀 霉 属 和 荚 膜 组 织 胞 浆 菌 等 致 病 真 菌 均 有 较 好 抗 菌 活 性, 对 新 生 隐 球 菌 的 抗 菌 活 性 优 于 氟 康 唑 和 伊 曲 康 唑 [9], 对 曲 霉 菌 的 疗 效 可 达 到 两 性 霉 素 B 水 平, 是 各 指 南 中 治 疗 肺 曲 霉 菌 病 的 首 选 药 物 [1], 同 时 伏 立 康 唑 也 可 作 为 血 液 科 骨 髓 移 植 实 体 器 官 移 植 患 者 预 防 真 菌 感 染 的 首 选 推 荐 用 药, 使 得 伏 立 康 唑 用 量 日 益 增 加 但 伏 立 康 唑 价 格 偏 高, 限 制 部 分 人 群 使 用, 以 至 于 金 额 排 序 与 DDDs 排 序 稍 有 区 别 统 计 中 的 复 方 制 剂 硝 呋 太 尔 / 制 霉 素 DDDs 排 名 呈 上 升 趋 势, 从 2012 年 的 第 5 位 上 升 至 2014 年 的 第 2 位, 这 提 示 临 床 上 已 经 开 始 关 注 复 方 抗 真 菌 药, 从 不 同 角 度 控 制 真 菌 感 染 硝 呋 太 尔 是 呋 喃 衍 生 物, 具 有 很 强 的 杀 菌 和 杀 滴 虫 的 活 性, 同 时 对 真 菌 也 有 效 制 霉 菌 素 属 多 烯 类 抗 生 素, 具 有 广 谱 抗 真 菌 作 用, 主 要 治 疗 消 化 道 及 皮 肤 黏 膜 念 珠 菌 感 染, 并 且 对 念 珠 菌 属 的 抗 菌 活 性 最 高 [10] 从 表 5 可 以 看 出, 抗 真 菌 药 物 的 DDDs 排 序 中, 3 年 来 特 比 萘 芬 的 DDDs 排 序 逐 年 下 降,2012 年 DDDs 排 序 居 于 第 3 位, 特 比 萘 芬 是 治 疗 浅 表 皮 肤 真 菌 感 染 的 常 用 药, 能 选 择 性 抑 制 真 菌 细 胞 膜 的 角
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 3 期 2016 年 3 月 387 鲨 环 化 酶, 抑 制 麦 角 固 醇 的 合 成, 从 而 起 到 杀 菌 或 抑 菌 的 作 用, 该 药 还 具 有 脂 性 和 角 质 性, 在 皮 肤 毛 发 和 甲 板 中 浓 度 较 高, 故 在 治 疗 体 癣 股 癣 手 足 癣 及 甲 癣 病 等 方 面 有 独 特 的 优 势 抗 真 菌 药 物 的 使 用 不 仅 与 易 感 人 群 和 发 病 率 的 增 加 有 关, 最 主 要 的 还 与 药 物 本 身 的 药 理 特 点 有 关, 如 抗 菌 谱 药 动 学 不 良 反 应 等, 同 时 不 能 忽 略 真 菌 继 发 性 耐 药 的 影 响 借 鉴 抗 菌 药 物 使 用 中 的 经 验 和 教 训, 应 积 极 倡 导 临 床 医 生 在 对 抗 真 菌 药 物 的 选 择 上, 从 药 物 经 济 学 方 面 考 虑, 结 合 患 者 个 人 情 况, 尽 量 做 到 个 体 化 给 药, 真 正 做 到 合 理 安 全 经 济 有 效 医 疗 机 构 和 卫 生 行 政 部 门 应 尽 早 意 识 到, 抗 真 菌 药 物 的 使 用 不 能 再 重 复 抗 菌 药 物 的 道 路, 对 不 合 理 用 药 现 象 应 及 早 发 现, 尽 早 预 防 并 有 效 干 预 参 考 文 献 [1] 韩 轶 群. 抗 真 菌 药 物 的 临 床 应 用 现 状 和 研 究 进 展 [J]. 实 用 医 药 杂 志, 2011, 28(7): 647-649. [2] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 评 审 中 心. 药 物 临 床 信 息 参 考 [M]. 重 庆 : 重 庆 出 版 社, 2008. [3] 陈 新 谦, 金 有 豫, 汤 光. 新 编 药 物 学 [M]. 第 16 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2007. [4] 秦 海 艳, 罗 璨, 东 良. 南 京 地 区 33 家 医 院 2009-2011 年 抗 真 菌 药 利 用 分 析 [J]. 中 国 药 房, 2013, 24(30): 2815-2818. [5] 刘 正 印, 王 爱 霞. 抗 真 菌 药 物 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 抗 生 素 杂 志, 2006, 31(2): 37-40. [6] 张 莉, 张 永 信. 抗 真 菌 药 物 的 开 发 历 程 与 研 究 进 展 [J]. 上 海 医 药, 2011, 32(7): 326-329. [7] 汪 复. 侵 袭 性 真 菌 感 染 的 诊 治 现 状 [J]. 中 国 感 染 与 化 疗 杂 志, 2007, 7(6): 428-431. [8] 周 有 旺, 陶 文. 伏 立 康 唑 序 贯 治 疗 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 加 重 期 合 并 肺 曲 霉 病 的 临 床 研 究 [J]. 现 代 药 物 与 临 床, 2014, 29(10): 1149-1152. [9] 曹 永 兵, 张 磊, 王 彦, 等. 伏 立 康 唑 及 其 临 床 应 用 [J]. 中 国 新 药 与 临 床 杂 志, 2005, 24(4): 330-332. [10] 耿 力, 宋 学 红, 郝 增 平, 等. 国 产 硝 呋 太 尔 制 霉 素 阴 道 软 胶 囊 治 疗 阴 道 炎 的 临 床 研 究 [J]. 中 国 妇 产 科 临 床 杂 志, 2007, 8(1): 26-29.