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Alpha (α) 和 beta (β) 腎 上 腺 素 接 受 器 阻 斷 劑 慢 又 低 錠 25 毫 克 Longcardio (Carvedilol)Tablets 25mg 衛 署 藥 製 字 第 G-7641 044731 成 分 : 每 錠 中 含 有 主 成 分 Carvedilol..25mg 性 質 和 效 果 ( 依 文 獻 記 載 ) 作 用 機 轉 Carvedilol 為 具 有 多 種 作 用 的 腎 上 腺 素 接 受 器 阻 斷 劑 含 有 α 1 β 1 和 β 2- 腎 上 腺 素 接 受 器 阻 斷 性 質 已 顯 示 Carvedilol 具 有 保 護 器 官 的 作 用 Carvedilol 是 一 個 強 力 的 抗 氧 化 劑 和 活 性 氧 化 基 (reactive oxygen radicals) 的 清 道 夫 Carvedilol 是 消 旋 性, 且 兩 個 R(+) 和 S(-) 鏡 像 異 構 物 有 相 同 的 α- 腎 上 腺 素 接 受 器 阻 斷 性 質 和 抗 氧 化 劑 性 質 Carvedilol 對 人 類 血 管 平 滑 肌 細 胞 有 抗 增 殖 的 作 用 臨 床 研 究 利 用 在 Carvedilol 慢 性 治 療 的 病 人 中, 測 量 各 種 指 標 (marker) 顯 示 氧 化 壓 力 (oxidative stress) 降 低 Carvedilol 的 β- 腎 上 腺 素 接 受 器 阻 斷 性 質 是 非 選 擇 性 地 作 用 在 β 1 - 和 β 2- 腎 上 腺 素 接 受 器 且 與 左 旋 S(-) 鏡 像 異 構 物 有 關 Carvedilol 沒 有 內 生 性 擬 交 感 活 性 (intrinsic sympathomimetic activity) 並 ( 如 同 propanolol) 具 有 穩 定 細 胞 膜 的 性 質 Carvedilol 透 過 β- 阻 斷 作 用 來 抑 制 腎 素 - 血 管 緊 縮 素 - 醛 類 脂 醇 系 統 (renin-angiotensin-aldosterone system), 因 此 降 低 腎 素 的 釋 出 而 使 體 液 滯 留 現 象 較 少 發 生 Carvedilol 經 由 選 擇 性 阻 斷 α 1- 腎 上 腺 素 接 受 器 來 減 低 周 邊 血 管 阻 力 Carvedilol 減 弱 由 phenylephrine,α 1- 腎 上 腺 素 接 受 器 促 進 劑 (agonist) 所 引 起 的 血 壓 增 加, 但 對 由 血 管 緊 縮 素 II 所 引 起 的 卻 沒 有 影 響 Carvedilol 對 脂 肪 的 分 佈 沒 有 不 良 作 用, 可 維 持 正 常 的 高 密 度 脂 蛋 白 和 低 密 度 脂 蛋 白 比 例 (HDL/LDL) 效 果 Carvedilol 的 臨 床 研 究 顯 示 下 列 結 果 : 高 血 壓 Carvedilol 利 用 合 併 阻 斷 β 和 α 1 調 控 所 致 血 管 擴 張 的 作 用, 降 低 高 血 壓 病 人 的 血 壓 其 所 造 成 的 血 壓 降 低 與 在 純 粹 β- 阻 斷 劑 所 觀 察 到 總 周 邊 阻 力 伴 隨 的 增 加 無 關 心 跳 速 率 會 些 微 下 降 在 高 血 壓 病 人 可 維 持 其 腎 血 流 和 腎 功 能 Carvedilol 顯 示 可 維 持 stroke volume 和 減 低 總 周 邊 阻 力 血 液 供 應 到 其 他 不 同 的 器 官 和 支 持 血 管 的 組 織 (vascular bed) 包 括 腎 臟 骨 骼 肌 前 臂 腿 皮 膚 腦 部 或 頸 動 脈 並 不 受 Carvedilol 的 影 響 身 體 活 動 時 的 四 肢 冰 冷 和 開 始 時 昜 疲 倦 (early fatigue) 的 發 生 率 降 低 在 幾 個 雙 盲 的 控 制 性 臨 床 試 驗 中 顯 示 Carvedilol 對 高 血 壓 有 長 期 作 用 冠 狀 心 臟 疾 病 在 有 冠 狀 心 臟 疾 病 的 病 人 中, 顯 示 Carvedilol 在 長 期 治 療 期 間 可 維 持 抗 缺 血 ( 全 部 運 動 時 間 到 1mm ST 區 降 低 的 時 間 和 到 心 絞 痛 的 時 間 改 善 ) 和 抗 心 絞 痛 的 性 質 急 性 血 液 動 力 學 研 究 顯 示 Carvedilol 大 量 降 低 心 肌 的 氧 氣 需 求 量 和 交 感 神 經 的 過 度 活 動 力 其 亦 降 低 心 肌 的 前 負 載 量 ( 肺 動 脈 壓 和 肺 微 血 管 的 楔 壓 wedge presure) 和 後 負 載 量 ( 總 周 邊 阻 力 ) 慢 性 心 臟 衰 竭 Carvedilol 大 量 降 低 所 有 死 亡 率 的 原 因 和 因 心 血 管 疾 病 而 住 院 的 需 要 Carvedilol 亦 增 加 排 出 量 和 改 善 缺 血 性 或 非 缺 血 性 慢 性 心 臟 衰 竭 病 人 的 症 狀 Carvedilol 的 作 用 是 與 劑 量 有 關 的 臨 床 前 安 全 性 資 料 ( 依 文 獻 記 載 ) 在 大 鼠 和 小 鼠 進 行 的 致 癌 研 究 中, 給 予 劑 量 分 別 為 最 高 至 75 毫 克 / 公 斤 / 天 和 200 毫 克 / 公 斤 / 天 (38 至 100 倍 的 最 高 人 類 建 議 劑 量 [MRHD]), 顯 示 Carvedilol 沒 有 致 癌 作 用 Carvedilol 在 體 外 或 體 內 的 哺 乳 動 物 試 驗 和 非 哺 乳 動 物 試 驗 中 沒 有 致 突 變 性 給 予 懷 孕 大 鼠 會 造 成 母 親 毒 性 的 Carvedilol 劑 量 ( 200 毫 克 / 公 斤, 100 倍 MRHD) 導 致 生 育 力 受 損 ( 配 對 不 易 黃 體 著 床 和 胚 胎 反 應 較 少 ) 劑 量 大 於 60 毫 克 / 公 斤 (>30 倍 MRHD) 導 致 後 代 的 身 體 發 育 和 成 長 延 遲 在 兔 子 和 大 鼠 於 各 別 劑 量 75 毫 克 / 公 斤 和 200 毫 克 / 公 斤 (38 至 100 倍 MRHD) 時 有 胚 胎 毒 性 ( 著 床 後 死 亡 增 加 ) 但 沒 有 畸 形 藥 物 動 力 學 ( 依 文 獻 記 載 ) 吸 收 口 服 後,Carvedilol 迅 速 被 吸 收, 在 健 康 志 願 者 大 約 1 小 時 後 可 達 到 最 大 血 清 濃 度 Carvedilol 在 人 體 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 25% 分 佈 Carvedilol 是 高 度 親 脂 性 化 合 物, 大 約 98% 至 99% 會 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 分 佈 體 積 約 為 2 升 / 公 斤 代 謝 在 人 體 中,Carvedilol 廣 泛 地 被 代 謝 成 多 種 代 謝 物, 主 要 排 除 於 膽 汁 中 口 服 後 的 首 渡 效 應 (first pass effect) 相 當 於 60-75% 在 動 物 中 已 顯 示 原 藥 (parent substance) 有 腸 肝 循 環 現 象 Carvedilol 在 肝 臟 中 廣 泛 被 代 謝 且 glucuronidation 是 主 要 反 應 中 的 一 個 於 phenol 環 去 甲 基 和 氫 氧 化 作 用 後, 產 生 3 個 有 β- 腎 上 腺 素 接 受 器 阻 斷 作 用 活 性 的 代 謝 物 根 據 臨 床 前 研 究 顯 示, 代 謝 物 4 -hydroxyphenol 的 β- 阻 斷 作 用 比 Carvedilol 約 強 13 倍 與 Carvedilol 比 較,3 個 活 性 代 謝 物 表 現 較 弱 的 血 管 擴 張 作 用 在 人 體,3 個 活 性 代 謝 物 的 濃 度 比 原 藥 約 低 10 倍 兩 個 Carvedilol 的 hydroxy-carbazole 代 謝 物 是 極 強 力 的 抗 氧 化 劑, 顯 示 其 效 力 比 Carvedilol 大 30-80 倍 排 除 Carvedilol 的 平 均 排 除 半 衰 期 約 6 小 時, 血 漿 清 除 率 約 500-700 毫 升 / 分 鐘 排 泄 的 主 要 路 徑 是 經 由 糞 便, 排 除 主 要 是 經 由 膽 汁, 少 部 分 以 各 種 代 謝 物 形 式 經 由 腎 臟 排 除 特 殊 族 群 的 藥 物 動 力 學 腎 受 損 病 人 在 以 Carvedilol 慢 性 治 療 期 間, 血 液 供 應 的 自 動 調 解 功 能 受 到 保 護 且 腎 絲 球 濾 過 作 用 不 會 改 變 在 高 血 壓 和 腎 功 能 不 足 的 病 人, 其 血 漿 濃 度 對 時 間 的 曲 線 下 面 積 排 除 半 衰 期 和 最 大 血 漿 濃 度 沒 有 大 量 改 變 在 腎 功 能 不 足 的 病 人 中, 未 變 化 藥 物 的 腎 排 泄 降 低 ; 然 而 藥 動 學 參 數 適 度 的 改 變 幾 個 開 放 性 研 究 顯 示 Carvedilol 對 腎 性 高 血 壓 病 人 有 效 對 慢 性 腎 衰 竭 病 人, 或 接 受 血 液 透 析 或 腎 臟 移 植 後 的 病 人 亦 有 相 同 的 效 用 號 1

Carvedilol 在 透 析 和 不 透 析 的 日 子 均 可 達 到 平 緩 的 降 壓 作 用, 且 降 低 血 壓 的 效 用 與 在 正 常 腎 功 能 病 人 中 所 見 的 效 用 相 當 因 為 Carvedilol 不 會 穿 過 透 析 膜, 可 能 是 與 血 漿 蛋 白 質 高 度 結 合 性 質 之 故, 所 以 在 透 析 時 並 不 會 被 排 除 在 以 血 液 透 析 的 病 人 進 行 的 比 較 性 臨 床 試 驗 中 所 得 的 結 果, 知 Carvedilol 比 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 更 有 效 且 耐 受 性 更 好 肝 受 損 病 人 在 肝 硬 化 的 病 人, 因 為 首 渡 效 應 降 低, 而 增 加 藥 物 的 全 身 性 可 用 率 最 高 至 80%, 因 此, 臨 床 上 明 顯 肝 功 能 障 礙 的 病 人 禁 用 Carvedilol( 見 禁 忌 ) 老 年 人 使 用 高 血 壓 病 人 的 Carvedilol 藥 動 學 不 受 年 齡 的 影 響 以 老 年 高 血 壓 病 人 進 行 的 臨 床 研 究 中 顯 示 其 不 良 事 件 的 情 形 沒 有 不 一 樣 另 一 個 包 括 有 冠 狀 心 臟 疾 病 的 老 年 病 人 的 臨 床 研 究 顯 示 報 告 的 不 良 事 件 沒 有 不 一 樣 孩 童 使 用 對 小 於 18 歲 的 藥 動 學 資 料 有 限 糖 尿 病 病 人 在 合 併 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 的 高 血 壓 病 人, 發 現 服 用 Carvedilol 對 禁 食 或 餐 後 血 糖 濃 度 glycolated hemoglobin A 1 皆 無 影 響, 或 沒 有 改 變 抗 糖 尿 病 藥 物 劑 量 的 需 要 在 有 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 的 病 人,Carvedilol 對 葡 萄 糖 耐 受 試 驗 沒 有 統 計 學 上 有 意 義 的 改 變 在 有 胰 島 素 敏 感 性 受 損 (X 症 候 群 ) 但 非 糖 尿 病 性 的 高 血 壓 病 人,Carvedilol 可 改 善 胰 島 素 的 敏 感 性 在 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 的 高 血 壓 病 人 中 亦 有 相 同 的 結 果 適 應 症 25mg: 高 血 壓 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 說 明 高 血 壓 本 品 主 要 用 於 治 療 本 態 性 高 血 壓 可 單 獨 使 用 或 與 其 他 降 血 壓 劑 ( 例 如 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 利 尿 劑 ) 併 用 有 症 狀 之 慢 性 心 臟 衰 竭 的 治 療 本 品 用 於 治 療 有 症 狀 之 慢 性 心 臟 衰 竭 (CHF) 時, 可 降 低 患 者 的 死 亡 率 和 因 心 血 管 疾 病 的 住 院 率, 並 能 改 善 病 患 健 康 情 形 和 延 緩 疾 病 的 惡 化 本 品 可 作 為 標 準 治 療 的 佐 藥 (adjunct), 但 也 可 用 於 無 法 忍 受 ACE 抑 制 劑, 或 並 未 接 受 過 digitalis hydralazine 或 nitrate 治 療 的 病 患 上 用 量 和 用 法 ( 依 文 獻 記 載 ) 治 療 的 期 間 服 用 Carvedilol 需 長 期 性 的 治 療 不 應 突 然 停 止 治 療 而 應 以 星 期 為 間 隔 逐 漸 減 少 治 療, 此 對 併 有 冠 狀 心 臟 疾 病 的 病 人 尤 其 重 要 本 態 性 高 血 壓 開 始 治 療 前 兩 天 的 建 議 劑 量 為 12.5 毫 克, 一 天 一 次 之 後, 建 議 劑 量 為 25 毫 克, 一 天 一 次 必 要 時, 接 著 以 至 少 兩 週 之 間 隔, 將 劑 量 增 加 至 每 日 最 大 建 議 劑 量 50 毫 克, 一 天 一 次 或 分 次 服 用 ( 一 天 兩 次 ) 有 症 狀 穩 定 慢 性 之 心 臟 衰 竭 必 須 調 整 劑 量 以 適 合 個 別 病 患, 且 於 增 加 劑 量 期 間, 醫 師 必 須 小 心 監 視 病 患 反 應 對 已 接 受 digitalis 利 尿 劑 和 ACE 抑 制 劑 治 療 的 病 患, 開 始 給 予 本 品 治 療 前, 應 先 固 定 其 劑 量 起 始 治 療 的 建 議 劑 量 為 3.125 毫 克, 一 天 兩 次, 為 期 2 週 如 果 病 患 可 忍 受 此 劑 量, 可 接 著 將 劑 量 以 至 少 兩 週 之 間 隔 增 加 為 6.25 毫 克 12.5 毫 克 和 25 毫 克, 一 天 兩 次 劑 量 應 調 整 到 病 患 能 忍 受 的 最 大 劑 量 有 嚴 重 心 臟 衰 竭 的 所 有 病 人 和 有 輕 度 至 中 度 心 臟 衰 竭 及 體 重 低 於 85 公 斤 (187 磅 ) 的 病 人 最 大 建 議 劑 量 為 25 毫 克, 一 天 兩 次 有 輕 度 或 中 度 心 臟 衰 竭 及 體 重 高 於 85 公 斤 的 病 人 最 大 建 議 劑 量 為 50 毫 克, 一 天 兩 次 每 次 增 加 劑 量 前, 醫 師 應 評 估 病 患 血 管 擴 張 或 心 臟 衰 竭 惡 化 的 症 狀 心 臟 衰 竭 或 體 液 滯 留 的 短 暫 惡 化 應 以 增 加 利 尿 劑 的 劑 量 來 治 療, 偶 而 可 能 必 須 降 低 本 品 的 劑 量, 及 少 數 案 例 暫 時 停 止 本 品 的 治 療 如 果 本 品 停 藥 超 過 一 星 期, 建 議 以 較 低 劑 量 ( 一 天 兩 次 ) 開 始 治 療 且 依 上 述 建 議 劑 量 的 順 序 向 上 調 整 如 果 本 品 停 藥 超 過 兩 星 期, 建 議 由 3.125 毫 克 依 上 述 建 議 劑 量 的 順 序 開 始 治 療 血 管 擴 張 的 症 狀 可 先 利 用 降 低 利 尿 劑 劑 量 來 處 理, 若 症 狀 持 續, 可 以 減 少 ACE 抑 制 劑 ( 如 有 使 用 ) 的 劑 量, 接 著 有 必 要 時 再 減 少 Carvedilol 的 劑 量, 在 這 些 情 況 下, 不 宜 增 加 Carvedilol 的 劑 量, 直 到 心 臟 衰 竭 或 血 管 擴 張 惡 化 的 情 形 已 穩 定 特 殊 劑 量 指 示 腎 受 損 由 各 種 腎 受 損 程 度 ( 包 括 腎 衰 竭 ) 病 人 的 藥 動 學 資 料 推 論 對 中 度 至 嚴 重 腎 功 能 不 足 的 病 人 沒 有 改 變 本 品 建 議 劑 量 的 必 要 肝 受 損 本 品 禁 用 於 臨 床 上 明 顯 肝 功 能 障 礙 的 病 人 ( 見 禁 忌 ) 老 年 人 沒 有 證 據 被 證 實 須 作 劑 量 上 的 調 整 給 藥 方 式 以 足 夠 的 水 份 吞 服 錠 劑 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 禁 忌 本 品 禁 用 於 下 列 病 患 : - 對 Carvedilol 或 此 藥 物 的 任 何 成 分 過 敏 - 不 穩 定 /decompensated 心 衰 竭 - 臨 床 上 明 顯 肝 功 能 障 礙 如 同 其 他 β- 阻 斷 劑, 本 品 禁 用 於 下 列 病 患 : - 二 級 和 三 級 之 房 室 傳 導 阻 斷 ( 除 了 放 置 永 久 性 心 律 調 整 器 ) 2

- 嚴 重 心 跳 過 慢 (bradycardia)(<50 bpm) - 病 態 性 竇 房 症 候 群 ( 包 括 竇 房 傳 導 阻 斷 ) - 嚴 重 低 血 壓 ( 收 縮 壓 <85 mmhg) - 心 因 性 休 克 - 有 支 氣 管 痙 攣 或 氣 喘 病 史 警 語 和 注 意 事 項 ( 依 文 獻 記 載 ) 1. 慢 性 心 臟 衰 竭 慢 性 心 臟 衰 竭 病 患 在 本 品 向 上 調 整 劑 量 時, 可 能 發 生 心 臟 衰 竭 或 體 液 滯 留 情 形 惡 化 若 產 生 這 些 症 狀 時, 則 應 增 加 利 尿 劑 的 劑 量, 而 非 增 加 本 品 的 劑 量, 直 到 臨 床 症 狀 恢 復 穩 定 為 止 偶 而 可 能 需 要 降 低 本 品 的 劑 量 或 在 少 數 案 例 暫 時 停 藥, 然 而 這 些 情 況 並 不 妨 礙 往 後 仍 能 成 功 調 整 本 品 的 劑 量 本 品 併 用 digitalis 配 醣 體 時 應 小 心, 因 兩 者 均 會 減 慢 房 室 傳 導 2. 慢 性 心 臟 衰 竭 時 的 腎 功 能 伴 隨 低 血 壓 ( 收 縮 壓 <100 mmhg) 缺 血 性 心 臟 病 和 濔 漫 性 血 管 疾 病, 和 / 或 原 先 有 腎 功 能 不 全 的 慢 性 心 臟 衰 竭 病 患, 服 用 本 品 時 可 能 發 生 可 逆 性 腎 功 能 低 下 3. 慢 性 阻 塞 性 肺 病 有 支 氣 管 痙 攣 的 慢 性 阻 塞 性 肺 病 (COPD) 但 未 服 用 過 口 服 或 吸 入 性 藥 物 的 患 者, 應 小 心 使 用 本 品, 且 僅 當 治 療 效 益 大 於 危 險 性 時 方 可 使 用 病 患 如 有 支 氣 管 痙 攣 的 傾 向, 可 能 會 因 呼 吸 道 阻 力 增 加 而 造 成 呼 吸 窘 迫 開 始 服 用 本 品 或 向 上 調 整 劑 量 時 應 小 心 監 視 病 患, 且 在 治 療 期 間 如 有 支 氣 管 痙 攣 的 任 何 症 狀, 則 應 減 少 本 品 的 劑 量 4. 糖 尿 病 糖 尿 病 病 人 服 用 本 品 時, 需 注 意 因 為 急 性 低 血 糖 的 早 期 徵 兆 和 症 狀 可 能 被 遮 蓋 或 減 弱 伴 有 糖 尿 病 的 慢 性 心 臟 衰 竭 病 患, 服 用 本 品 可 能 會 使 血 糖 控 制 不 良 5. 週 邊 血 管 疾 病 本 品 使 用 於 有 周 邊 血 管 疾 病 的 病 人 時 應 注 意, 因 為 β- 阻 斷 劑 會 突 然 引 起 或 加 重 動 脈 功 能 不 全 症 狀 6.Raynaud s phenomenon 在 病 人 遭 受 周 邊 循 環 異 常 (Raynaud s phenomenon) 時, 應 小 心 使 用 本 品, 因 其 症 狀 可 能 惡 化 7. 甲 狀 腺 毒 症 如 同 其 他 有 β- 阻 斷 性 質 的 藥 物, 本 品 可 能 遮 蓋 甲 狀 腺 毒 症 的 症 狀 8. 麻 醉 和 風 險 大 的 手 術 病 人 接 受 一 般 手 術 時 須 小 心, 因 為 會 加 強 本 品 和 麻 醉 劑 的 負 向 收 縮 性 (negative inotropic) 作 用 9. 心 跳 過 慢 本 品 可 能 誘 發 心 跳 過 慢, 如 果 病 人 脈 搏 速 率 降 低 至 每 分 鐘 55 下, 應 減 少 本 品 的 劑 量 10. 敏 感 性 (Hypersensitivity) 因 為 β- 阻 斷 劑 可 能 增 加 對 過 敏 原 的 敏 感 性 及 過 敏 性 反 應 的 嚴 重 程 度, 曾 有 嚴 重 過 敏 反 應 或 接 受 減 敏 治 療 的 病 患, 應 小 心 服 用 本 品 11. 乾 癬 症 病 患 服 用 β- 阻 斷 劑 曾 發 生 過 乾 癬 者, 應 考 慮 危 險 - 效 益 比 值 後 再 給 予 本 品 12. 併 用 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 病 人 接 受 與 verapamil 或 diltiazem 類 之 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 或 其 他 抗 心 律 不 整 藥 物 的 合 併 療 法 時, 必 須 小 心 監 測 ECG 和 血 壓 13. 嗜 鉻 細 胞 瘤 嗜 鉻 細 胞 瘤 病 患 應 先 使 用 α- 阻 斷 劑, 再 使 用 β- 阻 斷 劑 雖 然 本 品 具 有 α- 和 β- 阻 斷 劑 的 藥 理 作 用, 但 並 無 此 情 況 下 的 用 藥 經 驗, 所 以, 疑 似 嗜 鉻 細 胞 瘤 病 患 應 小 心 服 用 本 品 14.Prinzmetal s variant angina Prinzmetal s variant angina 病 患 服 用 非 選 性 β- 阻 斷 劑 時, 可 能 誘 發 胸 痛 雖 然 本 品 具 有 α- 阻 斷 劑 的 作 用 可 以 預 防 這 種 症 狀, 卻 無 臨 床 上 使 用 於 這 些 病 患 的 資 料 因 此, 疑 似 Prinzmetal s variant angina 病 患 仍 應 小 心 服 用 本 品 15. 隱 形 眼 鏡 隱 形 眼 鏡 配 戴 者 切 記 可 能 減 少 淚 液 分 泌 16. 戒 斷 症 候 群 使 用 本 品 治 療 時 不 應 突 然 停 藥, 尤 其 是 在 缺 血 性 心 臟 疾 病 的 病 患 應 逐 漸 停 用 本 品 ( 超 過 2 週 的 3

間 隔 ) 17. 駕 駛 的 適 當 性 沒 有 研 究 本 品 對 病 人 駕 駛 或 操 作 機 器 的 影 響 因 為 病 患 個 別 反 應 不 同 ( 例 如 暈 眩 疲 勞 ), 可 能 傷 害 病 人 駕 駛 操 作 機 器 或 沒 有 固 定 支 持 時 工 作 的 能 力 (work without firm support) 當 開 始 治 療 劑 量 增 加 後 改 變 藥 物 及 同 時 使 用 酒 精 狀 況 下, 須 特 別 注 意 懷 孕 授 乳 婦 女 懷 孕 β- 阻 斷 劑 減 少 胎 盤 灌 流 (placental perfusion), 其 可 能 導 致 子 宮 內 死 胎 和 未 成 熟 的 及 早 產 兒 的 分 娩 另 外, 不 良 作 用 ( 尤 其 是 血 糖 過 低 和 心 跳 過 慢 ) 可 能 發 生 在 胎 兒 和 新 生 兒 在 新 生 兒 和 產 後 期 間, 心 臟 和 肺 臟 併 發 症 的 危 險 性 可 能 會 增 加 動 物 實 驗 顯 示 本 品 並 沒 有 任 何 畸 胎 作 用 的 證 據 孕 婦 服 用 本 品 尚 無 足 夠 的 臨 床 經 驗 本 品 不 應 在 懷 孕 期 間 使 用 除 非 可 能 治 療 效 益 大 於 危 險 性 授 乳 動 物 實 驗 顯 示 本 品 或 其 代 謝 物 會 分 泌 於 乳 汁 中 尚 未 知 本 品 是 否 會 分 泌 於 人 類 乳 汁 中, 因 此 服 藥 期 間 不 建 議 授 乳 副 作 用 不 良 事 件 (AE) 發 生 頻 率 不 良 事 件 發 生 頻 率 10% 視 為 非 常 常 見 不 良 事 件 發 生 頻 率 1% 和 <10% 視 為 常 見 不 良 事 件 發 生 頻 率 0.1% 和 <1% 視 為 不 常 見 不 良 事 件 發 生 頻 率 0.01% 和 <0.1% 視 為 罕 見 不 良 事 件 發 生 頻 率 <0.01% 視 為 非 常 罕 見 包 括 個 案 不 良 經 驗 的 發 生 頻 率 與 劑 量 無 關, 除 了 暈 眩 視 力 異 常 和 心 跳 過 慢 外 1. 治 療 慢 性 心 臟 衰 竭 時 的 副 作 用 在 慢 性 心 臟 衰 竭 病 人 的 臨 床 試 驗 中, 將 本 品 組 最 常 觀 察 到 但 在 安 慰 劑 組 沒 有 觀 察 到 相 當 發 生 率 的 不 良 經 驗 列 於 下 中 樞 神 經 系 統 非 常 常 見 : 暈 眩 頭 痛, 通 常 是 輕 微 的 且 尤 其 於 治 療 的 初 期 虛 弱 ( 包 括 疲 倦 ) 也 非 常 常 見 心 血 管 系 統 常 見 : 心 跳 過 慢 姿 勢 性 低 血 壓 低 血 壓 水 腫 ( 包 括 全 身 性 末 梢 dependent 和 生 殖 器 水 腫 腳 部 水 腫 hypervolemia 和 fluid overload) 罕 見 : 在 向 上 調 整 劑 量 期 間 發 生 暈 厥 ( 包 括 presyncope) 房 室 傳 導 阻 斷 和 心 臟 衰 竭 胃 腸 系 統 常 見 噁 心 腹 瀉 和 嘔 吐 血 液 學 罕 見 : 血 小 板 減 少 症 在 個 案 中 有 白 血 球 減 少 症 的 報 告 新 陳 代 謝 常 見 : 體 重 增 加 和 高 膽 固 醇 血 症 先 前 有 糖 尿 病 的 病 人 也 常 見 高 血 糖 症 低 血 糖 症 和 血 糖 不 易 控 制 的 現 象 ( 見 警 語 和 注 意 事 項 ) 其 他 常 見 : 視 力 異 常 罕 見 : 在 瀰 漫 性 血 管 疾 病 和 / 或 腎 功 能 受 損 的 病 人 出 現 腎 衰 竭 和 腎 功 能 異 常 ( 見 警 語 和 注 意 事 項 ) 2. 治 療 高 血 壓 和 冠 狀 心 臟 疾 病 長 期 治 療 時 的 副 作 用 使 用 本 品 治 療 高 血 壓 和 冠 狀 心 臟 疾 病 長 期 時 與 治 療 有 關 的 不 良 事 件 情 形 與 治 療 慢 性 心 臟 衰 竭 時 觀 察 到 的 一 致 然 而 在 這 些 病 人 群 的 不 良 事 件 發 生 率 較 低 在 有 高 血 壓 和 冠 狀 心 臟 疾 病 的 病 人 的 臨 床 試 驗 中, 報 告 的 不 良 經 驗 如 下 : 中 樞 神 經 系 統 常 見, 暈 眩 頭 痛 和 疲 倦, 通 常 是 輕 微 的 且 尤 其 於 治 療 的 初 期 罕 見, 情 緒 低 落 睡 眠 障 礙 感 覺 異 常 心 血 管 系 統 4

常 見, 心 跳 過 慢 姿 勢 性 低 血 壓 和 罕 見 的 暈 厥, 尤 其 在 治 療 的 初 期 不 常 見, 周 邊 循 環 障 礙 ( 四 肢 冰 冷 PVD 間 歇 跛 行 症 或 雷 諾 氏 現 象 (Raynaud s phenomenon) 惡 化 ) 房 室 傳 導 阻 斷 心 絞 痛 ( 包 括 胸 痛 ) 心 臟 衰 竭 和 末 梢 水 腫 的 症 狀 呼 吸 系 統 在 易 受 感 染 的 病 人, 常 見 氣 喘 及 呼 吸 困 難 罕 見 : 鼻 塞 胃 腸 系 統 常 見 : 胃 腸 不 適 ( 症 狀 如 噁 心 腹 痛 腹 瀉 ) 罕 見 : 便 秘 和 嘔 吐 皮 膚 及 其 附 屬 結 構 不 常 見 : 皮 膚 反 應 ( 例 如 過 敏 性 皮 膚 疹 皮 膚 炎 蕁 麻 疹 和 皮 膚 搔 癢 ) 血 液 化 學 和 血 液 學 有 個 案 發 生 ALAT ASAT 和 γ-gt 增 加 血 小 板 減 少 症 和 白 血 球 減 少 症 其 他 常 見 : 四 肢 疼 痛 流 淚 減 少 眼 睛 發 炎 不 常 見 : 性 無 能 視 力 異 常 的 案 例 罕 見 : 口 乾 和 排 尿 障 礙 有 過 敏 反 應 的 個 案 報 告 3. 同 類 藥 物 的 作 用 由 於 beta 阻 斷 性 質, 也 有 可 能 使 潛 在 性 的 糖 尿 病 顯 現, 使 已 顯 現 的 糖 尿 病 惡 化 和 抑 制 血 糖 的 反 調 節 交 互 作 用 ( 亦 見 警 語 和 注 意 事 項 ) 藥 動 學 上 的 交 互 作 用 Digoxin: 當 同 時 給 予 Carvedilol 和 Digoxin 時,Digoxin 濃 度 約 增 加 15% Digoxin 和 Carvedilol 均 減 慢 房 室 傳 導 開 始 使 用 調 整 劑 量 或 停 藥 時, 建 議 增 加 監 測 Digoxin 濃 度 的 次 數 胰 島 素 或 口 服 降 血 糖 藥 : 具 β- 阻 斷 性 質 的 藥 物 可 能 加 強 胰 島 素 或 口 服 降 血 糖 藥 降 低 血 糖 的 作 用 低 血 糖 的 徵 兆 和 症 狀 可 能 被 遮 蓋 或 減 弱 ( 尤 其 是 心 跳 過 快 ), 因 此 建 議 服 用 胰 島 素 或 口 服 降 血 糖 藥 的 病 人 定 期 監 測 血 糖 肝 臟 代 謝 的 誘 導 劑 和 抑 制 劑 :Rifampicin 降 低 Carvedilol 的 血 漿 濃 度 約 70%, 而 Cimetidine 增 加 其 AUC 約 30% 但 對 C max 沒 有 影 響 應 小 心 如 果 病 患 正 在 服 用 混 合 功 能 氧 化 酶 的 誘 導 劑 如 Rifampicin 時, 因 為 Carvedilol 的 血 清 濃 度 可 能 減 少, 或 服 用 混 合 功 能 氧 化 酶 的 抑 制 劑 如 Cimetidine 時, 因 為 Carvedilol 的 血 清 濃 度 可 能 增 加 然 而, 因 為 Cimetidine 對 Carvedilol 濃 度 相 對 性 地 影 響 較 小, 發 生 任 何 臨 床 上 重 要 交 互 作 用 的 可 能 性 很 小 Catecholamine- 消 耗 劑 (depleting agent): 病 人 同 時 服 用 有 β- 阻 斷 性 質 的 藥 物 和 可 以 消 耗 catecholamines ( 如 reserpine 和 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 ) 的 藥 物 時, 應 嚴 密 觀 察 低 血 壓 和 / 或 嚴 重 心 跳 過 慢 的 徵 兆 Cyclosporin: 遭 受 慢 性 血 管 性 排 斥 的 21 位 腎 移 植 病 人 開 始 Carvedilol 治 療 時, 觀 察 到 平 均 最 低 Cyclosporin 濃 度 適 度 的 增 加 在 約 30% 的 病 人 必 須 降 低 Cyclosporin 的 劑 量 以 維 持 Cyclosporin 的 濃 度 在 治 療 範 圍 內 ; 同 時 其 餘 的 人 沒 有 需 要 調 整 劑 量 平 均 來 說, 在 這 些 病 人 中,Cyclosporin 的 劑 量 約 減 少 20% 由 於 個 體 間 需 要 調 整 劑 量 的 差 異 性 很 廣, 建 議 在 開 始 Carvedilol 治 療 後 嚴 密 監 測 Cyclosporin 的 濃 度 且 適 當 調 整 cyclosporin 的 劑 量 Verapamil Diltiazem 或 其 他 抗 心 律 不 整 劑 : 當 併 用 Carvedilol 時 會 增 加 房 室 傳 導 障 礙 的 危 險 性 ( 見 警 語 和 注 意 事 項 ) 藥 效 學 上 的 交 互 作 用 Clonidine: 併 用 Clonidine 和 有 β- 阻 斷 性 質 的 藥 物 可 能 加 強 降 低 血 壓 和 心 跳 的 作 用 當 要 停 止 以 Clonidine 和 有 β- 阻 斷 性 質 藥 物 的 併 用 治 療 時, 應 先 停 用 β- 阻 斷 劑, 幾 天 後 再 逐 漸 減 少 Clonidine 的 劑 量 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 ( 見 警 語 和 注 意 事 項 ): 當 Carvedilol 與 Diltiazem 併 用 時, 觀 察 到 有 傳 導 障 礙 ( 罕 有 血 液 動 態 學 的 compromise) 的 個 案 如 同 其 他 具 有 - 阻 斷 性 質 的 藥 品, 若 Carvedilol 併 用 Verapamil 或 Diltiazem 類 型 之 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 時, 建 議 監 測 ECG 和 血 壓 5

如 同 其 他 具 有 β- 阻 斷 性 質 的 藥 品,Carvedilol 可 能 加 強 其 他 併 用 藥 物 的 作 用, 此 併 用 藥 物 具 有 抗 心 律 不 整 的 作 用 ( 如 α 1 - 接 受 器 拮 抗 劑 ) 或 有 低 血 壓 的 不 良 事 件 在 麻 醉 時 應 注 意 Carvedilol 和 麻 醉 劑 合 用 會 加 強 負 向 收 縮 性 (negative inotropic) 及 降 血 壓 作 用 過 量 1. 中 毒 的 症 狀 和 徵 兆 劑 量 過 量 時, 可 能 有 嚴 重 低 血 壓 心 跳 過 慢 心 臟 衰 竭 心 因 性 休 克 和 心 臟 停 止, 也 可 能 有 呼 吸 問 題 支 氣 管 痙 攣 嘔 吐 意 識 混 亂 和 全 身 性 痙 攣 發 作 2. 中 毒 的 治 療 除 了 一 般 處 理 的 步 驟, 必 須 監 視 並 修 正 生 命 跡 象 參 數, 如 需 要 應 加 強 看 護 可 以 使 用 下 列 支 持 性 療 法 : 病 人 須 仰 臥 Atropine: 靜 脈 注 射 0.5 至 2 毫 克 ( 為 了 嚴 重 心 跳 過 慢 ) Glucagon: 開 始 靜 脈 注 射 1 至 10 毫 克, 之 後 長 時 間 輸 注 2 至 5 毫 克 / 小 時 ( 為 了 支 持 心 血 管 功 能 ) 根 據 體 重 和 效 果 給 予 擬 交 感 神 經 興 奮 劑 :Dobutamine Isoprenaline Orciprenaline 或 Adrenaline 如 需 要 正 向 收 縮 性 作 用, 應 考 慮 給 予 phosphodiesterase(pde) 抑 制 劑 如 milrinone 如 中 毒 的 現 象 是 由 周 邊 血 管 擴 張 所 支 配, 應 給 予 Norfenephrine 或 Noradrenaline 且 持 續 監 視 其 循 環 情 形 若 是 藥 物 抵 抗 性 的 心 跳 過 慢, 應 開 始 心 律 整 調 劑 的 療 法 3. 支 氣 管 痙 攣 的 治 療 治 療 支 氣 管 痙 攣 時, 應 給 予 β- 擬 交 感 神 經 興 奮 劑 ( 如 噴 霧 器 或 靜 脈 注 射 ) 或 Aminophylline 4. 痙 攣 發 作 的 治 療 在 痙 攣 發 作 時, 建 議 緩 慢 靜 脈 注 射 Diazepam 或 Clonazepam 5. 重 要 備 忘 錄 若 發 生 休 克 性 嚴 重 中 毒 時, 必 須 持 續 足 夠 長 時 間 的 支 持 性 療 法, 因 預 期 從 深 部 組 織 釋 出 的 Carvedilol 的 排 除 半 衰 期 延 長 且 會 再 分 佈 支 持 性 / 解 毒 治 療 的 時 間 依 過 量 的 嚴 重 性 而 定 因 此 應 持 續 支 持 性 療 法 直 到 病 人 狀 況 穩 定 貯 存 本 品 應 貯 存 於 25 以 下 兒 童 伸 手 不 及 之 處 包 裝 2-1000 錠 鋁 箔 盒 裝 委 託 製 造 者 : 得 際 有 限 公 司 地 址 :114 台 北 市 內 湖 區 內 湖 路 一 段 396 號 9 樓 之 1 製 造 廠 名 : 健 喬 信 元 醫 藥 生 技 股 份 有 限 公 司 健 喬 廠 製 造 廠 址 :303 新 竹 縣 湖 口 鄉 工 業 一 路 6 號 6