中 国 医 药 生 物 技 术 2012 年 2 月 第 7 卷 第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 69 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.01.017 调 查 与 研 究 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 有 效 性 的 Meta 分 析 王 玉 晶, 单 永 强, 陈 大 方 子 宫 肌 瘤 是 女 性 最 为 常 见 的 盆 腔 肿 瘤, 一 般 认 为 35 岁 以 上 女 性 中 20% 患 有 子 宫 肌 瘤, 而 尸 检 报 告 中, 发 生 率 更 高, 达 到 50% [1-2] 子 宫 肌 瘤 虽 然 为 良 性 肿 瘤, 很 少 恶 变, 但 却 是 造 成 女 性 子 宫 切 除 的 最 为 常 见 的 单 一 指 征 同 时 由 于 手 术 的 风 险 损 伤 和 并 发 症, 探 索 子 宫 肌 瘤 的 非 手 术 疗 法 日 [3] 益 受 到 重 视 自 1993 年 Murphy 等 首 次 报 道 应 用 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 后, 米 非 司 酮 疗 法 在 子 宫 肌 瘤 的 非 手 术 疗 法 中 日 益 突 出 和 热 门, 有 关 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 研 究 报 道 层 出 不 穷, 但 结 论 却 不 尽 相 同 [4-6] 由 于 至 今 尚 未 有 任 何 国 家 批 准 子 宫 肌 瘤 作 为 米 非 司 酮 治 疗 的 适 应 证, 因 此, 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 临 床 应 用 尚 处 于 经 验 处 方 阶 段, 缺 乏 规 范 的 指 导 本 研 究 拟 通 过 Meta 分 析 方 法 对 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 相 关 研 究 进 行 综 合 评 价, 以 期 对 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 应 用 获 得 一 个 综 合 性 的 结 论, 为 子 宫 肌 瘤 的 药 物 治 疗 提 供 参 考 1 资 料 与 方 法 1.1 资 料 来 源 研 究 范 围 限 定 为 1990 2010 年 发 表 的 应 用 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 效 果 评 价 的 文 章 文 献 检 索 对 象 为 中 英 文 文 摘 索 引 型 数 据 库 和 中 英 文 全 文 型 数 据 库 : 中 国 期 刊 全 文 专 题 数 据 库 (CNKI) 万 方 数 据 期 刊 系 统 中 国 电 子 期 刊 数 据 库 ( 维 普 全 文 电 子 期 刊 ) Medline Embase Elsevier 电 子 期 刊 全 文 数 据 库 保 健 医 学 与 药 学 电 子 期 刊 全 文 数 据 库 EBSCO 全 文 型 数 据 库 OVID 电 子 期 刊 全 文 数 据 及 PubMed Central 全 文 型 数 据 库 等 分 别 以 子 宫 肌 瘤,uterine leiomyomata 和 米 非 司 酮,mifepristone 作 为 检 索 词 进 行 检 索 1.2 资 料 纳 入 标 准 ⑴ 原 始 资 料 为 已 公 开 发 表 的 文 献 ; ⑵ 纳 入 患 者 的 诊 断 符 合 子 宫 肌 瘤 治 疗 的 诊 断 标 准, 治 疗 前 未 使 用 性 激 素 类 药 物 治 疗, 并 排 除 心 脑 肝 肾 等 重 要 器 官 疾 病 ; ⑶ 原 始 文 献 必 须 是 自 身 前 后 对 照 试 验 ; ⑷ 各 文 献 研 究 方 法 类 似, 有 评 价 指 标, 即 用 药 前 后 子 宫 大 小 用 药 前 后 肌 瘤 大 小 用 药 前 后 血 红 蛋 白 变 化 1.3 资 料 排 除 标 准 ⑴ 原 始 文 献 数 据 不 完 整, 如 : 治 疗 前 后 的 子 宫 肌 瘤 体 积 均 数 和 标 准 差 不 完 全, 疗 效 评 判 标 准 不 是 以 肌 瘤 体 积 变 化 情 况 为 指 标 ; ⑵ 原 始 文 献 混 杂 其 他 治 疗 方 法, 如 中 药 针 灸 等 1.4 分 析 方 法 由 于 本 研 究 针 对 的 为 无 对 照 临 床 试 验, 因 此 采 用 定 性 质 量 评 估 的 方 法, 阅 读 文 献, 根 据 以 下 几 方 面 内 容 书 写 评 语 : 1 受 试 对 象 的 纳 入 标 准 是 什 么, 是 否 具 有 代 表 性, 诊 断 有 无 金 标 准 ;2 采 用 何 种 防 止 偏 倚 的 措 施 ;3 结 局 ( 疗 效 不 良 反 应 平 稳 性 和 经 济 学 评 价 ) 选 取 的 指 标 是 什 么, 可 靠 程 度 如 何, 疗 效 不 良 反 应 的 评 定 标 准 是 什 么 ;4 样 本 数 量 估 计 是 否 合 适, 样 本 数 量 是 否 足 够 ;5 统 计 学 处 理 是 否 正 确 ;6 有 无 混 杂 因 素 沾 染 与 干 扰 存 在, 如 治 疗 过 程 中 其 他 治 疗 措 施 的 影 响 或 不 一 致 1.5 统 计 方 法 使 用 Cochrane 协 作 网 软 件 RevMan 4.2 进 行 Meta 分 析, 连 续 变 量 计 算 加 权 均 数 差 及 其 95% 置 信 区 间, 漏 斗 图 检 测 潜 在 的 发 表 偏 倚 统 计 时, 同 时 进 行 异 质 性 和 敏 感 性 分 析 2 结 果 2.1 纳 入 文 献 情 况 2.1.1 中 文 文 献 根 据 文 献 的 纳 入 和 排 除 标 准, 共 有 20 篇 研 究 报 告 纳 入 分 析, 均 为 自 身 前 后 对 照 其 中,18 篇 应 用 米 非 司 酮 12.5 mg/d;1 篇 应 用 米 非 司 酮 6.25 mg/d;1 篇 应 用 米 非 司 酮 25 mg/d, 观 察 时 间 为 3 ~ 6 个 月 其 中 1 篇 为 与 空 白 对 照 组 进 行 对 照 2.1.2 英 文 文 献 根 据 文 献 的 纳 入 和 排 除 标 准, 共 有 7 篇 研 究 报 告 纳 入 分 析 7 篇 文 献 中,3 篇 为 安 慰 剂 对 照, 4 篇 为 不 同 剂 量 组 对 照 与 安 慰 剂 对 照 的 研 究 应 用 米 非 司 酮 5 mg/d, 采 用 不 同 剂 量 对 照 的 研 究 应 用 米 非 司 酮 5 mg/d 与 10 mg/d 进 行 对 照 2.2 临 床 疗 效 评 估 2.2.1 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 有 效 性 2.2.1.1 子 宫 肌 瘤 缩 小 水 平 由 于 1 篇 中 文 文 献 使 用 米 非 司 酮 剂 量 过 大, 予 以 剔 除, 共 纳 入 文 献 20 篇, 总 病 例 数 为 1174 例 经 异 质 性 检 验, 两 组 非 同 质, 因 此 采 用 随 机 效 作 者 单 位 :100091 北 京 大 学 公 共 卫 生 学 院 ( 王 玉 晶 陈 大 方 );100050 北 京, 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 病 毒 室 ( 单 永 强 ) 通 讯 作 者 : 陈 大 方,Email:dafangchen@bjmu.edu.cn 收 稿 日 期 :2011-10-11
70 中 国 医 药 生 物 技 术 2012 年 2 月 第 7 卷 第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 表 1 米 非 司 酮 治 疗 后 子 宫 肌 瘤 缩 小 水 平 表 2 米 非 司 酮 治 疗 后 子 宫 体 积 缩 小 水 平 应 模 型 进 行 分 析 分 析 结 果 显 示, 应 用 米 非 司 酮 治 疗 后, 患 者 子 宫 肌 瘤 体 积 明 显 缩 小, 与 用 药 前 相 比 有 显 著 性 差 异 (P < 0.00001)( 表 1) 2.2.1.2 子 宫 体 积 缩 小 水 平 由 于 英 文 文 献 均 未 提 供 米 非 司 酮 用 药 前 后 子 宫 体 积 变 化 情 况, 且 1 篇 文 献 用 药 剂 量 过 大, 均 予 以 剔 除 最 终 有 20 篇 中 文 文 献 纳 入 分 析, 总 病 例 数 为 1072 例 经 异 质 性 检 验, 两 组 非 同 质, 因 此 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 分 析 分 析 结 果 显 示, 应 用 米 非 司 酮 治 疗 后, 患 者 子 宫 体 积 明 显 缩 小, 与 用 药 前 相 比 有 显 著 性 差 异 (P < 0.00001)( 表 2) 2.2.1.3 血 红 蛋 白 升 高 水 平 共 10 篇 文 献 提 供 了 用 药 前 后 血 红 蛋 白 变 化 情 况, 共 纳 入 分 析 病 例 484 例 经 异 质 性 检 验, 非 同 质, 因 此 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 分 析 分 析 结 果 显 示, 应 用 米 非 司 酮 治 疗 后, 患 者 血 红 蛋 白 水 平 明 显 升 高, 与 用 药 前 相 比 有 显 著 性 差 异 (P < 0.00001)( 表 3) 2.2.2 不 同 剂 量 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 有 效 性 2.2.2.1 对 子 宫 肌 瘤 大 小 的 影 响 仅 有 3 篇 文 献 对 不 同 剂 量 米 非 司 酮 的 治 疗 进 行 了 比 较, 其 中 1 篇 未 提 供 具 体 原 始 数 据, 予 以 剔 除, 共 纳 入 2 篇 文 献 纳 入 分 析 病 例 共 70 例, 经 对 异 质 性 检 验, 属 同 质, 因 此 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 分 析 结 果 显 示, 给 予 5 mg/d 与 10 mg/d 米 非 司 酮 治 疗 后, 两 组 子 宫 肌 瘤 大 小 无 显 著 差 异 ( 表 4) 2.2.2.2 对 盆 腔 疼 痛 及 盆 腔 压 迫 症 状 的 改 善 纳 入 2 篇 文 献, 共 70 例 病 例 经 异 质 性 检 验, 属 同 质, 因 此 采 用 固
中 国 医 药 生 物 技 术 2012 年 2 月 第 7 卷 第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 71 表 3 米 非 司 酮 治 疗 后 血 红 蛋 白 升 高 水 平 表 4 5 mg/d 与 10 mg/d 米 非 司 酮 治 疗 后 子 宫 肌 瘤 缩 小 水 平 表 5 5 mg/d 与 10 mg/d 米 非 司 酮 治 疗 后 对 盆 腔 疼 痛 的 影 响 表 6 5 mg/d 与 10 mg/d 米 非 司 酮 治 疗 后 对 盆 腔 压 迫 的 影 响
72 中 国 医 药 生 物 技 术 2012 年 2 月 第 7 卷 第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 定 效 应 模 型 对 比 值 比 (OR 值 ) 进 行 分 析 发 现 给 予 5 mg/d 与 10 mg/d 米 非 司 酮 治 疗 后, 两 组 对 盆 腔 疼 痛 及 盆 腔 压 迫 症 状 的 改 善 程 度 无 显 著 性 差 异 ( 表 5 和 表 6) 3 讨 论 3.1 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 机 制 近 年 来 的 研 究 显 示 孕 激 素 在 子 宫 肌 瘤 的 发 生 及 成 长 中 起 着 重 要 作 用, 孕 激 素 及 孕 激 素 受 体 调 节 着 子 宫 肌 瘤 细 胞 的 分 裂 活 动, 促 进 子 宫 肌 瘤 的 增 殖 很 多 研 究 均 表 明 子 宫 肌 瘤 是 具 有 雌 激 素 受 体 和 孕 激 素 受 体 的 甾 体 激 素 依 赖 性 肿 瘤 米 非 司 酮 具 有 很 强 的 与 孕 激 素 受 体 相 结 合 的 能 力, 能 拮 抗 体 内 孕 激 素 刺 激 肌 瘤 组 织 中 表 皮 生 长 因 子 的 表 达, 使 肌 瘤 中 孕 激 素 受 体 明 显 减 少, 同 时 雌 激 素 受 体 也 随 之 减 少, 血 清 中 雌 孕 激 素 维 持 在 卵 泡 期 较 低 水 平, 从 而 使 肌 瘤 组 织 中 雌 孕 激 素 效 应 明 显 降 低, 导 致 肌 瘤 体 积 缩 小 [7-9] ; 米 非 司 酮 作 为 孕 激 素 拮 抗 剂 还 可 影 响 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴, 使 体 内 激 素 水 平 下 降, 内 膜 变 薄 萎 缩, 导 致 闭 经, 明 显 减 少 子 宫 动 脉 血 流, 所 以 对 于 子 宫 肌 瘤 导 致 贫 血 的 患 者, 米 非 司 酮 还 可 起 到 止 血 减 少 月 经 量 纠 正 贫 血 的 作 用 [10-11] 3.2 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 有 效 性 评 价 通 过 回 顾 分 析 文 献, 米 非 司 酮 作 为 保 守 治 疗 方 法, 对 子 宫 肌 瘤 的 控 制 有 明 显 作 用 应 用 米 非 司 酮 3 ~ 6 个 月 后, 患 者 子 宫 体 积 和 肌 瘤 体 积 均 明 显 缩 小, 同 时, 血 红 蛋 白 水 平 也 有 明 显 提 高 子 宫 体 积 和 肌 瘤 体 积 的 缩 小, 能 够 使 部 分 围 绝 经 期 患 者 可 以 仅 接 受 保 守 治 疗 而 避 免 手 术 [12-14] 而 对 于 肌 瘤 直 径 大 于 8 cm 的 患 者, 通 过 服 用 米 非 司 酮 进 行 术 前 准 备, 可 以 有 效 地 缩 小 肌 瘤 体 积, 达 到 微 创 手 术 的 要 求, 降 低 手 术 风 险 和 创 伤 [15-17] 米 非 司 酮 对 血 红 蛋 白 水 平 的 改 善 作 用, 可 以 有 效 地 纠 正 贫 血, 为 患 者 接 受 手 术 治 疗 提 供 了 前 提 同 时, 也 能 降 低 患 者 输 血 的 几 率, 在 降 低 输 血 风 险 的 同 时, 也 对 节 约 血 源 做 出 了 一 定 的 贡 献 3.3 不 同 剂 量 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 评 价 自 1993 年 首 次 报 道 应 用 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 后, 国 内 外 临 床 应 用 逐 渐 普 遍 但 是, 由 于 至 今 尚 未 有 任 何 国 家 批 准 子 宫 肌 瘤 作 为 米 非 司 酮 治 疗 的 适 应 证, 因 此, 对 于 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 应 用, 缺 乏 规 范 的 指 导 我 国 多 数 文 献 报 道 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 用 量 为 12.5 mg/d [18-20], 国 外 的 报 道 多 集 中 于 5 mg/d 和 10 mg/d 两 个 剂 量 [21-23] 通 过 对 文 献 的 回 顾, 我 们 发 现 5 mg/d 与 10 mg/d 在 对 子 宫 体 积 肌 瘤 体 积 盆 腔 症 状 的 改 善 等 方 面 未 见 明 显 差 异 同 时, 也 有 研 究 显 示, 米 非 司 酮 的 浓 度 达 到 一 定 的 阈 值 后, 再 增 加 浓 度 并 不 能 相 应 增 加 其 抑 制 作 用 [24], 提 示 米 非 司 酮 的 大 剂 量 应 用 方 案 可 能 并 不 合 适 但 是, 由 于 缺 少 大 规 模 的 随 机 对 照 试 验 为 在 中 国 人 群 中 进 行 的 随 机 对 照 试 验 进 行 参 考, 尚 无 法 确 定 其 最 佳 给 药 剂 量 通 过 对 国 内 外 文 献 的 回 顾, 虽 然 米 非 司 酮 目 前 尚 未 获 得 药 监 部 门 对 子 宫 肌 瘤 适 应 证 的 批 准, 但 是 其 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 作 用 已 经 得 到 肯 定 同 时 也 有 文 献 支 持 米 非 司 酮 与 茯 苓 胶 囊 雷 公 藤 等 中 药 合 用 [25] [26], 或 者 与 内 美 通 合 用 可 以 达 到 对 子 宫 肌 瘤 治 疗 目 的 由 于 目 前 临 床 用 于 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (GnRH) 类 药 物, 价 格 非 常 昂 贵, 且 复 发 率 高, 所 以 临 床 需 要 寻 求 更 为 经 济 有 效 的 治 疗 途 径 米 非 司 酮 或 将 成 为 治 疗 子 宫 肌 瘤 更 经 济 更 有 前 途 的 药 物 虽 然 不 能 完 全 代 替 手 术 治 疗, 但 是 为 围 绝 经 期 需 要 术 前 准 备 及 有 生 育 要 求 的 育 龄 患 者 提 供 了 治 疗 途 径 但 是, 由 于 缺 乏 临 床 研 究 的 指 导, 目 前 米 非 司 酮 的 临 床 应 用 尚 处 于 经 验 处 方 阶 段, 其 用 药 剂 量 和 用 药 注 意 事 项 缺 乏 规 范 性 和 统 一 性 因 此, 需 要 国 内 外 继 续 进 行 大 规 模 的 临 床 试 验, 为 米 非 司 酮 的 合 理 应 用 提 供 指 导 参 考 文 献 [1] Huang JL, Chen SY, Chen SF. Preoperative application of mifepristone for uterine leiomyomata. Acta Med Sinica, 2006, 19(1): 96-97. (in Chinese) 黄 建 莲, 陈 树 扬, 陈 淑 芳. 米 非 司 酮 在 子 宫 肌 瘤 患 者 术 前 的 应 用. 华 夏 医 学, 2006, 19(1):96-97. [2] Dai X, Liu J, Li AQ, et al. Clinical study of mifepristone in the treatment of leiomyoma. Prac Clin Med, 2004, 5(6):82-84. (in Chinese) 戴 星, 刘 洁, 李 爱 青, 等. 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 效 果 观 察. 实 用 临 床 医 学, 2004, 5(6):82-84. [3] Murphy AA, Morales AJ, Kettel LM, et al. Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone RU486: dose-response effect. Fertil Steril, 1995, 64(1):187-190. [4] Murphy AA, Kettel LM, Morales AJ, et al. Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU 486. J Clin Endocrinol Metab, 1993, 76(2):513-517. [5] Li JH. Application of mifepristone for expectant treatment of uterine leiomyomata. China Prac Med, 2009, 4(2):131-132. (in Chinese) 李 静 辉. 米 非 司 酮 在 子 宫 肌 瘤 保 守 治 疗 中 的 应 用 价 值. 中 国 实 用 医 药, 2009, 4(2):131-132. [6] Wang XP, Yang SL, Wu T. Clinical analysis of 56 patients with low dose of mifepristone treating leiomyoma. J Dalian Med Univ, 2005, 27(5):374-376. (in Chinese) 王 雪 萍, 杨 淑 丽, 吴 彤. 小 剂 量 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 56 例 临 床 分 析. 大 连 医 科 大 学 学 报, 2005, 27(5):374-376. [7] Engman M, Granberg S, Williams AR, et al. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Hum Reprod, 2009, 24(8):1870-1879. [8] Bagaria M, Suneja A, Vaid NB, et al. Low-dose mifepristone in treatment of uterine leiomyoma: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2009, 49(1):77-83. [9] Fiscella K, Eisinger SH, Meldrum S, et al. Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol, 2006, 108(6):1381-1387. [10] Reinsch RC, Murphy AA, Morales AJ, et al. The effects of RU 486 and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus: a prospective, randomized study. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170(6):1623-1627.
中 国 医 药 生 物 技 术 2012 年 2 月 第 7 卷 第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 73 [11] Kettel LM, Murphy AA, Morales AJ, et al. Clinical efficacy of the antiprogesterone RU486 in the treatment of endometriosis and uterine fibroids. Hum Reprod, 1994, 9 Suppl 1:116-120. [12] Gao XQ, Li X. The clinical observation on mifepristone in treating 40 cases uterus myoma in perimenopausal. Hebei Med, 2009, 15(2):214-216. (in Chinese) 高 小 琴, 李 雪. 米 非 司 酮 治 疗 围 绝 经 期 子 宫 肌 瘤 40 例 临 床 观 察. 河 北 医 学, 2009, 15(2):214-216. [13] Yu Y, Huang CJ. Clinical analysis of mifepristone for the treatment of perimenopausal uterine leiomyomata. Acta Acad Med Neimongol, 2007, 29(4):282-283. (in Chinese) 于 艳, 黄 长 江. 米 非 司 酮 治 疗 围 绝 经 期 子 宫 肌 瘤 的 临 床 分 析. 内 蒙 古 医 学 院 学 报, 2007, 29(4):282-283. [14] Yang HW. Study of therapeutic effects of low-dose mifepristone for the treatment of perimenopausal uterine leiomyomata. China Clin Gynecol Obstet J, 2004, 12(3):952-954. (in Chinese) 杨 红 文. 小 剂 量 米 非 司 酮 治 疗 围 绝 经 期 子 宫 肌 瘤 的 疗 效 研 究. 中 华 临 床 妇 科 与 产 科 杂 志, 2004, 12(3):952-954. [15] Sun YH, You L, Xu GF. Preoperative application of mifepristone for myomectomy of nonparous women. J Clin Med Prac, 2006, 10(5): 92-93. (in Chinese) 孙 友 红, 游 丽, 徐 国 风. 米 非 司 酮 在 未 育 妇 女 子 宫 肌 瘤 剔 除 术 前 的 应 用. 实 用 临 床 医 药 杂 志, 2006, 10(5):92-93. [16] Luo J. Clinical observation of preoperative application of mifepristone for the treatment of uterine leiomyomata. World Health Dig, 2008, 5(4):195-196. (in Chinese) 罗 健. 米 非 司 酮 子 宫 肌 瘤 术 前 用 药 的 临 床 观 察. 中 外 健 康 文 摘, 2008, 5(4):195-196. [17] Zhu YQ, Zhang Y. Clinical analysis of 36 cases of preoperative application of mifepristone for treatment of uterine leiomyomata. J North China Coal Med Coll, 2003, 5(1):41. (in Chinese) 朱 玉 芹, 张 艳. 子 宫 肌 瘤 手 术 前 应 用 米 非 司 酮 36 例 疗 效 观 察. 华 北 煤 炭 医 学 院 学 报, 2003, 5(1):41. [18] Zhao YL. Clinical analysis of 66 cases of application of mifepristone for treatment of uterine leiomyomata. China Med Herald, 2009, 6(18): 37, 39. (in Chinese) 赵 艳 丽. 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 66 例 临 床 疗 效 观 察. 中 国 医 药 导 报, 2009, 6(18):37, 39. [19] Hu YL. Clinical analysis of 102 cases of application of mifepristone for treatment of uterine leiomyomata. J Clin Exp Med, 2008, 7(11): 129. (in Chinese) 胡 雁 兰. 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 102 例 临 床 疗 效 分 析. 临 床 和 实 验 医 学 杂 志, 2008, 7(11):129. [20] Liu HJ. Clinical analysis of 120 cases of application of mifepristone for the treatment of uterine leiomyomata. Matern Child Health Care China, 2006, 21(12):1739-1740. (in Chinese) 刘 慧 俭. 米 非 司 酮 治 疗 子 宫 肌 瘤 120 例 临 床 效 果 观 察. 中 国 妇 幼 保 健, 2006, 21(12):1739-1740. [21] Carbonell Esteve JL, Acosta R, Heredia B, et al. Mifepristone for the treatment of uterine leiomyomas: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol, 2008, 112(5):1029-1036. [22] Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, et al. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas. J Minim Invasive Gynecol, 2005, 12(3):227-233. [23] Eisinger SH, Meldrum S, Fiscella K, et al. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet Gynecol, 2003, 101(2):243-250. [24] Eisinger SH, Fiscella J, Bonfiglio T, et al. Open-label study of ultra low-dose mifepristone for the treatment of uterine leiomyomata. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2009, 146(2):215-218. [25] Xie P, Qiao FN, Feng J, et al. Systematic review of traditional Chinese medicine for the treatment of uterus myoma. Chin J Fam Plann Gynecotokology, 2010, 2(1):56-60. (in Chinese) 谢 萍, 乔 峰 妮, 冯 俭, 等. 中 医 药 治 疗 子 宫 肌 瘤 的 系 统 评 价. 中 国 计 划 生 育 和 妇 产 科, 2010, 2(1):56-60. [26] Hou XL. Clinical exploration of mifepristone with or without gestrinone in the treatment of uterine leiomyoma. Medical Journal of Casc, 2004, 6(4):36-38. (in Chinese) 侯 晓 兰. 米 非 司 酮 配 伍 与 不 配 伍 内 美 通 治 疗 子 宫 肌 瘤 临 床 探 讨. 中 国 现 代 医 药 杂 志, 2004, 6(4):36-38. 信 息 站 点 关 于 进 一 步 做 好 部 分 含 特 殊 药 品 复 方 制 剂 电 子 监 管 工 作 的 通 知 国 家 局 关 于 对 部 分 含 特 殊 药 品 复 方 制 剂 实 施 电 子 监 管 工 作 的 通 知 ( 国 食 药 监 办 2010 484 号 ) 已 明 确 要 求, 自 2012 年 1 月 1 日 起 生 产 含 麻 黄 碱 类 复 方 制 剂 ( 不 包 括 含 麻 黄 的 中 成 药 ) 含 可 待 因 复 方 口 服 溶 液 和 含 地 芬 诺 酯 复 方 制 剂 等 含 特 殊 药 品 复 方 制 剂 实 施 电 子 监 管 详 情 请 登 陆 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 http://www.sda.gov.cn/ws01/cl0844/68408.html 查 询