头 孢 克 肟 分 散 片 说 明 书 说 明 书 修 订 日 期 核 准 日 期 :2007 年 03 月 08 日 修 改 日 期 : 药 品 名 称 头 孢 克 肟 分 散 片 商 品 名 特 普 宁 英 文 名 Cefixime Dispersible Tablets 汉 语 拼 音 Toubaokewo FensanDian 成 份 本 品 主 要 成 份 是 头 孢 克 肟, 化 学 名 称 为 :(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )- 2-( 羧 甲 氧 基 亚 胺 ) 乙 酰 氨 基 ]-3- 乙 烯 -8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4,2,0] 辛 -2- 烯 -2 - 羧 酸 三 水 合 物 其 结 构 式 为 : 分 子 式 :C 16H 15N 5O 7S 2 3H 2O 分 子 量 :507.50 1 / 8
性 状 本 品 为 白 色 或 淡 黄 色 片 适 应 症 本 品 适 用 于 对 头 孢 克 肟 敏 感 的 链 球 菌 属 ( 肠 球 菌 除 外 ), 肺 炎 球 菌 淋 球 菌 卡 他 布 兰 汉 球 菌 大 肠 杆 菌 克 雷 伯 杆 菌 属 沙 雷 菌 属 变 形 杆 菌 属 及 流 感 杆 菌 等 引 起 的 下 列 细 菌 感 染 性 疾 病 : 1. 支 气 管 炎 支 气 管 扩 张 症 ( 感 染 时 ), 慢 性 呼 吸 系 统 感 染 疾 病 的 继 发 感 染, 肺 炎 ; 2. 肾 盂 肾 炎 膀 胱 炎 淋 球 菌 性 尿 道 炎 ; 3. 胆 囊 炎 胆 管 炎 ; 4. 猩 红 热 ; 5. 中 耳 炎 副 鼻 窦 炎 规 格 100mg( 按 C 16H 15N 5O 7S 2 计 算 ) 用 法 用 量 口 服, 可 直 接 以 水 送 服, 或 将 本 品 加 入 适 量 温 开 水 中 待 分 散 溶 解 后 ( 可 以 搅 拌 ) 服 用 1. 成 人 和 体 重 30 公 斤 以 上 的 儿 童 : 每 次 50~100mg, 一 日 二 次 此 外, 可 以 根 据 年 龄 体 重 症 状 进 行 适 当 增 减, 对 重 症 患 者, 可 每 次 口 服 200mg, 一 日 二 次 2. 小 儿 : 每 次 1.5~3mg/kg( 体 重 ), 一 日 二 次 此 外, 可 以 根 据 症 状 进 行 适 当 增 减, 对 于 重 症 患 者, 可 每 次 口 服 6mg/kg( 体 重 ) 一 日 二 次 不 良 反 应 临 床 研 究 资 料 表 明, 本 品 主 要 不 良 反 应 为 包 括 腹 泻 等 消 化 道 反 应 (0.87%) 皮 疹 等 皮 肤 症 状 (0.23%) 临 床 检 查 值 异 常 ( 包 括 GPT 升 高 (0.61%) GOT 升 高 (0.45%) 嗜 酸 细 胞 增 多 (0.20%) 等 具 体 如 下 : 1. 严 重 不 良 反 应 : (1) 休 克 : 有 引 起 休 克 (<0.1%) 的 可 能 性, 应 密 切 观 察, 如 有 出 现 不 适 感, 口 内 异 常 感 哮 喘 眩 晕 便 意 耳 鸣 出 汗 等 现 象, 应 停 止 给 药, 采 取 适 当 处 置 (2) 过 敏 样 症 状 : 有 出 现 过 敏 样 症 状 ( 包 括 呼 吸 困 难 全 身 潮 红 血 管 性 水 肿 荨 麻 疹 等 ) 2 / 8
(<0.1%) 的 可 能 性, 应 密 切 观 察, 如 有 异 常 发 生 时 停 止 给 药, 采 取 适 当 处 置 (3) 皮 肤 病 变 : 有 发 生 皮 肤 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群,<0.1%), 中 毒 性 表 皮 坏 死 症 ( 即 Lyell 症 候 群,<0.1%) 的 可 能 性, 应 密 切 观 察, 如 有 发 生 发 热 头 痛 关 节 痛 皮 肤 或 粘 膜 红 斑 水 泡 皮 肤 紧 张 感 灼 热 感 疼 痛 等 症 状, 应 停 止 给 药, 采 取 适 当 处 置 (4) 血 液 障 碍 : 有 发 生 粒 细 胞 缺 乏 症 (<0.1%, 早 期 症 状 : 发 热 咽 喉 痛 头 痛 倦 怠 感 等 ) 溶 血 性 贫 血 (<0.1%, 早 期 症 状 : 发 热 血 红 蛋 白 尿 贫 血 等 症 状 ) 血 小 板 减 少 (<0.1%, 早 期 症 状 : 点 状 出 血 紫 斑 等 ) 的 可 能 性, 且 也 有 同 其 他 头 抱 类 抗 生 素 一 样 的 造 成 全 血 细 胞 减 少 的 报 告, 因 此 应 密 切 观 察, 例 如 进 行 定 期 检 查 等, 有 异 常 发 生 时 应 停 止 给 药, 采 取 适 当 处 置 (5) 肾 功 能 障 碍 : 有 引 起 急 性 肾 功 能 不 全 等 严 重 肾 功 能 障 碍 (<0.1%) 的 可 能 性, 因 此 应 密 切 观 察, 例 如 定 期 进 行 检 查 等, 如 有 异 常 发 生 时, 应 停 止 给 药, 采 取 适 当 处 置 (6) 结 肠 炎 : 可 能 引 起 伴 有 血 便 的 严 重 大 肠 炎 例 如 伪 膜 性 结 肠 炎 等 (<0.1%) 如 有 腹 痛 反 复 腹 泻 出 现 时, 应 立 即 停 止 给 药, 采 取 适 当 处 置 (7) 有 发 生 间 质 性 肺 炎 ( 有 出 现 伴 有 发 热 咳 嗽 呼 吸 困 难 胸 部 X 线 异 常, 嗜 酸 细 胞 增 多 等 症 状 ) 及 PIE 症 候 群 ( 均 <0.1%) 等 的 可 能 性, 如 有 上 述 症 状 发 生 应 停 止 给 药, 采 取 给 予 糖 皮 质 激 素 等 适 当 处 置 2. 其 它 不 良 反 应 : 3 / 8
禁 忌 对 本 品 及 其 成 份 或 其 他 头 孢 菌 素 类 药 物 过 敏 者 禁 用 注 意 事 项 1. 由 于 有 可 能 出 现 休 克, 给 药 前 应 充 分 询 问 病 史 2. 为 防 止 耐 药 菌 株 的 出 现, 在 使 用 本 品 前 原 则 上 应 确 认 敏 感 性, 将 剂 量 控 制 在 控 制 疾 病 所 需 最 小 剂 量 3. 对 于 严 重 肾 功 能 障 碍 患 者, 由 于 药 物 在 血 液 中 可 维 持 浓 度, 因 此 应 根 据 肾 功 能 状 况 适 当 减 量, 给 药 间 隔 应 适 当 增 大 4. 下 列 患 者 慎 重 给 药 : (1) 对 青 霉 素 类 药 物 有 过 敏 史 的 患 者 (2) 本 人 或 父 母 兄 弟 中, 具 有 易 引 起 支 气 管 哮 喘 皮 疹 荨 麻 疹 等 过 敏 症 状 体 质 的 患 者 (3) 严 重 的 肾 功 能 障 碍 患 者 ( 参 照 [ 药 代 动 力 学 数 据 ]) (4) 经 口 给 药 困 难 或 非 经 口 营 养 患 者, 全 身 恶 液 质 状 态 患 者 ( 因 时 有 出 现 维 生 素 K 缺 乏 症 状, 应 注 意 观 察 ) 5. 对 临 床 检 验 结 果 的 影 响 : (1) 除 试 纸 反 应 以 外, 对 斑 氏 (Benedict) 试 剂 亚 铁 (Fehling) 试 剂 尿 糖 试 药 丸 (C linitest) 进 行 尿 糖 检 查, 有 假 阳 性 出 现 的 可 能 性, 应 予 以 注 意 (2) 有 出 现 直 接 库 姆 斯 试 验 阳 性 的 可 能 性, 应 予 以 注 意 6. 不 要 将 牛 奶 果 汁 等 与 药 混 合 后 放 置 7. 其 他 在 幼 小 的 大 白 鼠 实 验 中, 口 服 1000mg/kg 以 上 时, 有 抑 制 精 子 形 成 的 作 用 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 小 鼠 及 大 鼠 剂 量 达 人 剂 量 400 倍 时 的 生 殖 试 验 未 见 对 胎 鼠 损 害 的 证 据 关 于 妊 娠 用 药 的 安 全 性 尚 未 确 定, 故 对 孕 妇 或 有 妊 娠 可 能 性 的 妇 女 用 药 时, 需 权 衡 利 弊, 当 利 大 于 弊 时 方 可 用 药 未 研 究 头 抱 克 肟 对 分 娩 的 影 响, 只 有 在 明 确 需 要 使 用 本 品 时, 方 可 使 用 头 抱 克 肟 是 否 经 人 乳 排 泄 尚 不 清 楚 在 使 用 本 品 时, 应 考 虑 暂 停 授 乳 儿 童 用 药 4 / 8
头 抱 克 肟 对 小 于 6 个 月 的 儿 童 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 确 定 老 年 用 药 本 品 在 老 年 人 中 的 血 药 峰 浓 度 和 AUC 可 较 年 轻 人 分 别 高 26% 和 20%, 老 年 患 者 可 以 使 用 本 品 肾 功 能 不 全 患 者 应 调 整 给 药 剂 量, 肌 酐 清 除 率 60ml/ 分 的 患 者 可 按 普 通 剂 量 及 疗 程 使 用 肌 酐 清 除 率 为 21-60ml/ 分 或 血 液 透 析 患 者 可 按 标 准 剂 量 的 75%( 标 准 给 药 间 隔 ) 给 予 肌 酐 清 除 率 <20ml/ 分 或 常 久 卧 床 腹 膜 透 析 患 者 可 按 标 准 剂 量 的 一 半 ( 标 准 给 药 间 隔 ) 给 予 药 物 相 互 作 用 药 物 过 量 由 于 没 有 特 异 的 解 救 药 物, 建 议 洗 胃 血 液 透 析 或 腹 膜 透 析 均 不 能 明 显 从 体 内 除 去 头 抱 克 肟 药 理 毒 理 1. 药 理 作 用 : 本 品 为 广 谱 抗 生 素, 对 部 分 革 兰 氏 阳 性 菌 及 阴 性 菌 均 具 有 抗 菌 活 性, 特 别 是 对 革 兰 氏 阳 性 菌 中 的 链 球 菌 ( 肠 球 菌 除 外 ) 肺 炎 球 菌, 革 兰 氏 阴 性 菌 中 的 淋 球 菌 布 兰 汉 氏 球 菌 大 肠 菌 克 雷 伯 氏 菌 沙 雷 氏 菌 变 形 杆 菌 属 流 感 杆 菌 等 有 较 强 的 抗 菌 作 用, 其 作 用 机 制 为 杀 菌 性 的 本 品 对 各 种 细 菌 产 生 的 β- 内 酰 胺 酶 具 有 极 强 的 稳 定 性, 对 产 生 β- 内 酰 胺 酶 细 菌 显 示 优 越 的 抗 菌 力 本 品 作 用 机 制 为 阻 止 细 菌 细 胞 壁 的 合 成, 其 作 用 点 因 菌 种 而 异, 与 青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBP) 中 1(1a,1b,1c) 以 及 3 有 较 高 亲 和 性 2. 毒 理 研 究 (1) 急 性 毒 性 (LD 50mg/kg) 5 / 8
(2) 亚 急 性 慢 性 毒 性 对 于 成 年 SD 大 白 鼠 以 100,320 及 1,000mg/kg 口 服 给 药 13 周, 成 年 犬 以 100,200 及 400mg/k g 口 服 给 药 5 周, 所 有 的 实 验 均 未 发 现 异 常 对 于 未 成 年 的 SD 族 大 白 鼠 ( 年 龄 4 天 ) 口 服 给 药 22 日,10,000mg/kg 以 上 给 药 量 组 发 现 精 母 细 胞 减 少,3,200mg/kg 给 药 量 组 发 现 伴 随 精 巢 重 量 减 少 的 体 重 增 加 抑 制, 但 是 发 育 21 日 的 未 成 年 大 白 鼠 3,200mg/kg 口 服 给 药 5 周 和 未 成 年 的 犬 100,200,400mg/kg 口 服 给 药 5 周 的 实 验 中 未 发 现 上 述 情 况 对 于 成 年 的 SD 族 大 白 鼠 以 100,320 及 1,000mg/kg 口 服 给 药 53 周 的 实 验 中, 变 更 给 药 剂 量 发 现 在 给 药 1000mg/k g 的 雌 鼠 的 体 重 增 加 受 到 抑 制, 雄 鼠 的 尿 蛋 白 量 增 加 肾 重 量 增 加 以 及 慢 性 肾 疾 病 有 所 增 强 (3) 对 生 殖 系 统 的 影 响 对 SD 族 大 白 鼠 在 妊 娠 前 和 妊 娠 初 期 口 服 给 药 100~1,000mg/kg, 在 器 官 形 成 期 围 产 期 哺 乳 期 口 服 给 药 320~3,200mg/kg 观 察 其 对 生 殖 系 统 的 影 响, 结 果 没 有 发 现 其 影 响 大 白 鼠 的 繁 殖 能 力 和 致 畸 作 用, 新 生 幼 鼠 的 生 长 发 育 和 生 殖 能 力 也 未 发 现 异 常 3. 对 肾 的 影 响 一 次 给 兔 子 口 服 1000mg/kg 该 药, 观 察 其 对 肾 脏 的 影 响, 没 有 发 现 异 常 SD 族 大 白 鼠 口 服 给 药 560mg/kg 并 同 利 尿 药 合 用, 连 续 2 周 没 有 出 现 用 药 后 的 异 常 情 况, 亦 没 有 出 现 因 利 尿 剂 所 导 致 的 肾 功 能 恶 化 4. 抗 原 性 本 药 对 各 种 动 物 的 抗 原 性 同 头 孢 氨 苄 相 同 或 稍 弱 本 药 没 有 诱 发 抗 原 性, 亦 不 与 头 孢 氨 苄 头 孢 克 罗 及 头 孢 噻 肟 呈 免 疫 交 叉 性 药 代 动 力 学 我 国 目 前 尚 缺 乏 本 品 详 细 的 药 代 动 力 学 研 究 资 料, 国 外 药 代 动 力 学 研 究 资 料 表 明 : 1. 吸 收 : (1) 正 常 成 人 空 腹 口 服 一 次 50 100 200mg( 效 价 ), 约 4 小 时 后 血 清 浓 度 达 到 峰 值, 分 别 6 / 8
为 0.69,1.13,1.95μg/ml, 血 清 浓 度 半 衰 期 为 2.3~2.5 小 时 肾 功 能 正 常 的 小 儿 患 者 口 服 一 次 1.5,3.0,6.0mg( 效 价 )/kg( 体 重 ) 后, 约 3~4 小 时 血 清 浓 度 达 到 峰 值, 分 别 为 1.1 4,2.01,3.97μg/ml, 血 清 浓 度 半 衰 期 为 3.2~3.7 小 时 (2) 对 于 中 度 肾 功 能 衰 竭 组 (30 Ccr<60ml/min,n=3) 及 重 度 肾 功 能 衰 竭 组 (10 Ccr <30ml/min,n=4), 分 别 单 次 服 用 头 孢 克 肟 100mg 进 行 比 较 中 度 肾 衰 为 服 用 后 6 小 时 血 清 浓 度 达 峰 值 为 2.04μg/ml, 重 度 肾 衰 组 为 服 用 后 8 小 时 峰 值 为 2.27μg/ml,12 小 时 后 血 清 中 浓 度 分 别 为 0.71μg/ml,1.83μg/ml, 重 度 肾 衰 组 峰 值 出 现 时 间 及 血 清 中 维 持 时 间 均 长, 半 衰 期 分 别 为 4.15 小 时 及 11.05 小 时 2. 分 布 : 本 品 在 患 者 痰 液 中, 扁 桃 组 织, 上 鄂 窦 粘 膜 组 织, 中 耳 分 泌 物, 胆 汁, 胆 囊 组 织 等 的 渗 透 性 良 好 3. 代 谢 : 在 人 体 的 血 清 尿 中 未 发 现 具 有 抗 菌 活 性 代 谢 产 物 4. 排 泄 : 主 要 经 肾 脏 排 泄, 正 常 成 人 ( 空 腹 时 ) 口 服 50 100 200mg( 效 价 ), 尿 中 排 泄 率 (0~12 小 时 ) 约 为 20~25%, 最 高 尿 中 浓 度 分 别 为 42.9(4~6 小 时 ),62.9(4~6 小 时 ),82.7μg/ ml(4~6 小 时 ) 另 外, 肾 功 能 正 常 的 小 儿 患 者 经 口 服 用 1.5,3.0,6.0mg( 效 价 )/kg 后 尿 中 排 泄 率 (0~12 小 时 ) 约 为 13~90% 贮 藏 密 封, 在 凉 暗 处 ( 避 光, 不 超 过 20 ) 保 存 包 装 双 铝 包 装,4 片 / 盒 5 片 / 盒 6 片 / 盒 7 片 / 盒 8 片 / 盒 10 片 / 盒 12 片 / 盒 14 片 / 盒 16 片 / 盒 18 片 / 盒 24 片 / 盒 有 效 期 24 个 月 执 行 标 准 YBH35232005 7 / 8
批 准 文 号 国 药 准 字 H20040588 生 产 企 业 企 业 名 称 : 四 川 方 向 药 业 有 限 责 任 公 司 生 产 地 址 : 四 川 省 成 都 市 锦 江 区 工 业 开 发 区 邮 政 编 码 :610023 电 话 号 码 :028-85919027 传 真 号 码 :028-85913811 8 / 8