宫颈癌筛查系统及液基细胞学检测在宫颈病变筛查中的对比研究

宫 颈 癌 筛 查 系 统 及 液 基 细 胞 学 检 测 在 宫 颈 病 变 筛 查 中 的 对 比 研 究 论 著 吕 斯 迹, 黄 莉 霞, 赵 鑫, 薛 雪, 童 晓 文, 吴 乾 渝 ( 同 济 大 学 附 属 东 方 医 院 妇 产 科, 上 海 200120) 摘 要 目 的 : 探 讨 宫 颈 癌 筛 查 系 统 (TruScreen) 与 液 基 细 胞 学 检 测 (liquid-based cytology test,lct) 在 宫 颈 病 变 诊 断 中 的 临 床 意 义 方 法 : 对 487 例 患 者 依 次 进 行 TruScreen LCT 检 查, 以 阴 道 镜 下 病 理 学 检 查 为 金 标 准 比 较 两 种 方 法 的 敏 感 度 特 异 度 及 假 阴 性 率 结 果 :TruScreen LCT 阳 性 结 果 分 别 为 229 例 和 42 例, 病 理 学 检 查 阳 性 结 果 为 30 例 TruScreen LCT 及 TruScreen 联 合 LCT 检 测 的 敏 感 度 分 别 为 73.3% 46.7% 和 90%, 特 异 度 分 别 为 54.7% 93.9% 和 50.5%, 假 阴 性 率 分 别 为 26.7% 53.3% 和 10% TruScreen 及 TruScreen 联 合 LCT 检 查 敏 感 度 高 于 LCT, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05),TruScreen 与 TruScreen 联 合 LCT 检 查 的 敏 感 度 无 统 计 学 差 异 (P>0.05) 结 论 : 本 研 究 中,TruScreen 的 效 果 评 价 高 于 LCT 在 我 国,TruScreen 作 为 一 种 新 的 宫 颈 病 变 筛 查 技 术 可 能 会 达 到 较 好 的 筛 查 效 果 关 键 词 宫 颈 癌 筛 查 系 统 ; 液 基 细 胞 学 检 测 ; 宫 颈 病 变 中 图 分 类 号 :R737.33 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1004-7379(2009)02-0090-04 Comparing Study of cervical cancer screening System and liquid-based cytology test in the screening of cervical lesions.lu Siji, Huang Lixia, Zhao Xin, et al. Department of Obstetrics and Gynecology, East Hospital, Tongji University, Shanghai 200120 Abstract Objective:To study the clinical value of cancer screening system(truscreen) and liquid-based cytology test(lct) in the diagnosis of cervical lesions. Methods:487 cases of patients were screened by TruScreen and LCT based on the pathology result as a golden standard. To compare the sensitivity specificity and fake negative rate of the two methods. Results:The postitive result cases of TruScreen and LCT were 229 and 42, the postitive result cases of pathology were 30. The sensitivity of TruScreen LCT and TruScreen combined with LCT are 73.3% 46.7% 和 90%,the specificity were 54.7% 93.9% and 50.5%, the fake negative rates were 26.7% 53.3% and 10% respectively.the difference of sensitivity between TruScreen TruScreen combined with LCT is significant(p<0.05). And the difference of sensitivity between TruScreen with TruScreen combined with LCT is not significant(p>0.05). Conclusions: The value of TruScreen in diagnosis of cervical lesions is better than LCT in this research. As a new cervical lesions screening technology, TruScreen may be more effective in China. Key words Cancer screening system ;Liquid-based cytology test; Cervical lesions 宫 颈 癌 的 发 病 率 在 女 性 恶 性 肿 瘤 中 居 第 二 位, 严 重 威 胁 着 女 性 的 健 康 和 安 全 近 年 来, 我 国 宫 颈 癌 的 发 病 率 正 以 每 年 2% ~ 3% 的 速 度 增 长 宫 颈 90 癌 的 发 生 发 展 是 一 个 漫 长 的 过 程, 从 宫 颈 癌 癌 前 病 变 (cervical intraepithelial neoplasia,cin) 发 展 到 宫 颈 癌 大 约 是 10 年 的 时 间 因 此, 预 防 宫 颈 癌 可

以 通 过 早 期 筛 查 和 早 期 干 预 来 实 现 [1] 近 年 来, 液 基 薄 层 细 胞 学 检 测 (thinprep-liquid based cytology test,t-lct) 已 显 示 出 了 较 传 统 的 巴 氏 涂 片 法 更 佳 的 涂 片 质 量 和 敏 感 度 [2] 随 着 技 术 的 不 断 发 展, 一 些 更 新 的 筛 查 方 法 应 运 而 生, 其 中 宫 颈 癌 筛 查 系 统 (TruScreen) 较 受 关 注, 也 进 行 了 较 多 的 临 床 试 验 本 研 究 以 病 理 结 果 为 金 标 准, 在 同 一 人 群 中 同 时 比 较 T-LCT 处 理 系 统 之 一 的 液 基 细 胞 学 检 测 系 统 (liguid-based cytologic test,lct) 和 TruScreen 对 宫 颈 病 变 的 诊 断 效 果 1 材 料 与 方 法 1.1 数 据 选 择 2008 年 4 月 ~7 月 至 浦 东 新 区 妇 幼 保 健 院 宫 颈 病 门 诊 就 诊 患 者 487 例, 年 龄 19-65 岁, 主 诉 为 白 带 异 常 接 触 性 出 血 外 阴 瘙 痒 宫 颈 糜 烂 史 等 经 患 者 知 情 同 意 后 进 行 Truscreen LCT 及 阴 道 镜 下 宫 颈 活 检 术 1.2 研 究 方 法 487 例 患 者 依 次 进 行 TruScreen 和 LCT 检 查, 以 阴 道 镜 下 病 理 学 检 查 为 金 标 准, 对 这 2 种 方 法 进 行 对 比 研 究, 分 别 计 算 其 敏 感 度 特 异 度 和 假 阴 性 率 1.2.1 TruScreen 用 套 有 一 次 性 感 应 器 (SUS) 的 手 控 器 以 正 规 技 术 操 作 进 行 宫 颈 检 测, 按 培 训 手 册 中 的 次 序 点 探 宫 颈 表 面, 每 位 患 者 至 少 采 集 15 点 探 测 完 毕 后 实 时 打 印 结 果 并 更 换 新 的 SUS 结 果 以 数 值 0.5 为 界 限,>0.5 为 正 常,<0.5 为 异 常 1.2.2 LCT 将 细 胞 采 集 器 ( 宫 颈 刷 ) 插 入 宫 颈 管 内 围 绕 宫 颈 顺 时 针 方 向 旋 转 5 周, 将 宫 颈 刷 放 入 装 有 保 存 液 的 小 瓶 中, 经 涡 旋 震 荡 使 采 集 器 上 的 细 胞 进 入 瓶 内 液 体 中, 采 用 Prepstain 处 理 系 统 自 动 化 移 液 及 梯 度 离 心, 细 胞 自 动 染 色, 制 成 直 径 13mm 超 薄 层 细 胞 于 载 玻 片 上, 由 病 理 科 医 生 在 显 微 镜 下 阅 片 诊 断 细 胞 学 采 用 2001 年 国 际 癌 症 协 会 (NCI) 推 荐 的 TBS [3] (The Bethesda System) 分 类 标 准, 即 正 常 范 围 (within normal limits,wnl) 意 义 不 明 的 不 典 型 鳞 状 上 皮 细 胞 (atypical squamous cells of undeterminded significance,asc-us) 不 典 型 鳞 状 上 皮 细 胞 不 除 外 高 度 病 变 (atypical squamous cell-cannot exclude HSIL,ASC-H) 低 度 鳞 状 上 皮 内 病 变 (low grade squamous intraepithelical lesion,lsil) 高 度 鳞 状 上 皮 内 病 变 (high grade squamous intraepithelical lesion,hsil) 鳞 状 细 胞 癌 (squamous cell carcinoma, SCC) 意 义 不 明 的 不 典 型 腺 细 胞 (atypical glandular cells of undetermined significane,agus) 和 腺 癌 (Adenocarcinoma,AC) 将 ASC-US 和 AGUS 定 为 细 胞 学 阳 性 病 变 1.2.3 阴 道 镜 下 宫 颈 活 检 阴 道 镜 下 见 异 常 宫 颈 图 像 者, 在 该 部 位 取 活 检 ; 未 见 明 显 异 常 图 像, 则 在 3 6 9 12 点 取 活 检 病 理 诊 断 包 括 正 常 或 炎 症 CINI CINII CINIII 早 期 浸 润 癌 和 浸 润 癌 将 CINI 级 定 为 病 理 学 阳 筛 查 方 法 敏 感 度 特 异 度 假 阴 性 率 TruScreen 73.30 54.70 26.70% LCT 46.70 93.90 53.30% TruScreen+LCT 90 50.50 10% 性 病 变 1.3 统 计 学 方 法 以 宫 颈 组 织 病 理 学 诊 断 作 为 金 标 准, 计 算 两 种 方 法 的 敏 感 度 特 异 度 和 假 阴 性 率 统 计 学 分 析 采 用 χ 2 检 验 2 结 果 2.1 病 理 学 结 果 487 例 患 者 中 457 例 为 慢 性 宫 颈 炎 宫 颈 息 肉 等 良 性 病 变 ;30 例 为 阳 性 结 果, 其 中 CINI 级 19 例,CINII 级 9 例,CINIII 级 2 例 2.2 筛 查 结 果 分 析 2.2.1 TruScreen:487 例 患 者 都 进 行 了 TruScreen 检 查, 统 计 结 果 显 示 其 敏 感 度 为 73.3%(22/30), 特 异 度 为 54.7%(250/457), 假 阴 性 率 为 26.7% TruScreen 与 病 理 学 结 果 对 照 见 表 1 LCT n 活 组 织 检 查 炎 症 CINⅠ CINⅡ CINⅢ 宫 颈 癌 WHL 445 429 11 4 1 0 ASC-US 34 24 5 4 1 0 AGUS 3 2 1 0 0 0 ASC-H 2 1 1 0 0 0 LSIL 2 1 1 0 0 0 HSIL 1 0 0 1 0 0 CA 0 0 0 0 0 0 合 计 487 457 19 9 2 0 TruScreen 表 1 TruScreen 与 病 理 学 结 果 对 照 n 活 组 织 检 查 炎 症 CINⅠ CINⅡ CINⅢ 宫 颈 癌 正 常 258 250 7 1 0 0 不 正 常 229 207 12 8 2 0 合 计 487 457 19 9 2 0 91 2.2.2 LCT:487 例 患 者 都 进 行 了 LCT 检 查, 统 计 结 果 显 示 其 敏 感 度 为 46.7%(14/30), 特 异 度 为 93.9%

(429/457), 假 阴 性 率 为 43.3% LCT 与 病 理 学 结 果 对 照 见 表 2 表 2 LCT 与 病 理 学 结 果 对 照 2.2.3 TruScreen+LCT:TruScreen 漏 诊 7 例,LCT 漏 检 测 方 法 真 阳 性 (n) 假 阴 性 (n) 敏 感 度 (%) TruScreen 22 8 73.30* LCT 14 16 46.70** TruScreen+LCT 27 3 90 诊 12 例,TruScreen 和 LCT 同 时 漏 诊 3 例 两 项 检 查 结 合, 统 计 结 果 显 示 其 敏 感 度 为 90%(27/30), 特 异 度 50.5%(231/457), 假 阴 性 率 10% 两 种 方 法 的 效 果 评 价 见 表 3 表 3 TruScreen 和 LCT 的 效 果 评 价 (%) 2.2.4 TruScreen 与 LCT 的 敏 感 性 比 较 :TruScreen 及 TruScreen 联 合 LCT 检 查 敏 感 度 明 显 高 于 LCT, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 而 TruScreen 与 TruScreen 联 合 LCT 检 查 的 敏 感 度 无 统 计 学 差 异 (P>0.05), 见 表 4 表 4 TruScreen 与 LCT 的 敏 感 性 比 较 *χ 2 =44,P<0.05 VS LCT **χ 2 =13.0,P<0.01 VS TruScreen +LCT 3 讨 论 宫 颈 癌 占 女 性 所 患 肿 瘤 的 12% 最 近 一 项 调 查 显 示, 每 年 全 世 界 大 约 有 470 660 例 的 新 发 病 例, 而 大 部 分 发 生 于 发 展 中 国 家 每 年 有 233 000 个 妇 女 因 为 宫 颈 癌 而 死 亡, 其 中 的 80% 也 来 自 于 发 展 中 国 家 [4] 我 国 是 一 个 宫 颈 癌 发 病 率 和 死 亡 率 约 占 世 界 三 分 之 一 的 大 国 [5,6] 近 年 来 由 于 其 发 病 高 危 因 素 ( 如 性 生 活 过 早 多 个 性 伴 侣 HPV 感 染 等 ) 及 我 国 部 分 地 区 落 后 的 医 疗 资 源 使 宫 颈 癌 的 发 病 率 有 明 显 的 上 升 据 美 国 癌 症 学 会 (ACS) 统 计, 2002 年 宫 颈 癌 的 5 年 生 存 率 在 发 达 国 家 为 61%, 发 展 中 国 家 为 41%, 早 期 宫 颈 癌 手 术 治 疗 患 者 5 年 生 存 率 达 80%-90% [7] 因 此, 对 宫 颈 癌 癌 前 病 变 和 早 期 癌 的 及 时 高 效 筛 查 是 预 防 与 治 疗 宫 颈 癌 的 关 键 LCT 已 于 1999 年 经 美 国 FDA 批 准 应 用 于 宫 颈 癌 及 癌 前 病 变 的 筛 查 由 于 其 在 细 胞 学 标 本 采 集 制 片 技 术 和 程 序 诊 断 标 准 上 均 比 传 统 的 巴 氏 涂 片 先 进 [8], 因 此 它 的 敏 感 度 和 特 异 度 都 比 巴 氏 涂 片 有 显 著 的 提 高 [9] 国 外 一 项 大 型 前 瞻 性 多 中 心 研 [10] 究 显 示,LCT 的 敏 感 度 和 特 异 度 分 别 达 [11] 73%-94% 及 58%-76%, 而 米 贤 军 等 的 报 告 则 为 88.2% 和 93.8% 本 研 究 显 示 :LCT 的 敏 感 度 46.7%, 92 特 异 度 93.9%, 假 阴 性 率 43.3%, 敏 感 度 与 两 项 报 告 相 差 甚 远 这 可 能 是 由 于 存 在 较 高 的 假 阴 性 造 成 的, 可 能 与 相 关 人 员 的 操 作 与 读 片 水 平 有 关 TruScreen 是 一 种 检 测 宫 颈 癌 及 癌 前 病 变 的 新 技 术, 它 利 用 光 电 特 性 通 过 探 头 轻 触 宫 颈 表 面, 以 低 强 度 的 电 和 光 探 测 宫 颈 直 接 找 出 宫 颈 组 织 内 癌 变 或 癌 前 病 变 的 细 胞 Abdul 等 [12] 对 176 位 妇 女 进 行 检 查, 结 果 显 示 TruScreen 对 CINII/III 的 敏 感 度 为 74%, 特 异 性 为 53% Singer 等 [13] 报 告 TruScreen 宫 颈 涂 片 以 及 TruScreen 和 宫 颈 涂 片 联 合 的 敏 感 性 所 作 的 比 较, 总 共 有 651 位 妇 女 参 加 了 这 10 个 中 心 的 试 验, 结 果 显 示 TruScreen 对 CINI 和 CINII/III 的 敏 感 性 分 别 为 67% 和 70%, 而 TruScreen 联 合 宫 颈 涂 片 对 CINI 和 CINII/III 的 敏 感 性 分 别 为 87% 和 93%, 且 差 异 有 统 计 学 意 义 Itzkowic 等 [14] 报 告 了 对 456 位 妇 女 同 时 做 TruScreen 和 宫 颈 涂 片 检 查 的 临 床 结 果 TruScreen 检 查 显 示 88 例 异 常, 病 理 确 诊 了 13 例, 其 中 TruScreen 检 出 了 11 例, 宫 颈 涂 片 只 检 出 4 例, 两 者 同 时 漏 诊 2 例 本 研 究 对 TruScreen 和 LCT 进 行 对 比,TruScreen 的 敏 感 度 为 73.3%, 特 异 度 为 54.7%, 假 阴 性 率 为 26.7%, 敏 感 度 明 显 高 于 LCT 且 差 异 有 统 计 学 意 义 当 TruScreen 和 LCT 联 合 时 敏 感 度 进 一 步 提 高 至 90%, 差 异 同 样 具 有 统 计 学 意 义, 但 特 异 度 无 明 显 差 异 TruScreen 对 于 CINI 及 CINII/III 的 敏 感 性 在 本 研 究 中 为 63.2% 和 90.9%,CINI 的 敏 感 性 与 报 告 中 基 本 相 符,CINIIII 的 敏 感 性 则 比 报 告 中 高 本 研 究 中 TruScreen 漏 诊 7 例,LCT 漏 诊 12 例,TruScreen 和 LCT 同 时 漏 诊 3 例, 由 此 可 见 TruScreen 的 检 出 率 高 于 LCT LCT 由 于 其 较 高 的 敏 感 性 和 特 异 性 在 我 国 已 有 逐 渐 取 代 巴 氏 涂 片 的 趋 势, 但 在 本 研 究 中, 与 以 往 的 国 内 外 报 道 比 较,LCT 的 敏 感 性 较 低, 假 阴 性 率 较 高 这 可 能 是 由 于 LCT 是 一 种 主 观 的 形 态 学 诊 断 方 法, 阅 片 人 之 间 常 存 在 对 形 态 学 认 识 的 分 歧, 所 以 无 法 避 免 人 工 阅 片 造 成 的 主 观 误 差, 同 时 阅 片 质 量 也 直 接 受 到 了 专 业 读 片 医 生 的 操 作 及 水 平 的 影 响 这 提 示 我 们 引 入 客 观 筛 查 方 法 的 必 要 性 TruScreen 是 一 种 体 积 小 可 随 身 携 带 的 仪 器, 具 有 操 作 方 便, 无 需 人 工 读 片, 实 时 结 果 客 观, 不 会 因 人 为 因 素 而 产 生 误 差 等 优 越 性 它 的 低 强 度 的 光 电 信 号 不 会 对 受 试 者 产 生 危 害, 本 研 究 中, TruScreen 的 效 果 评 价 与 报 告 中 基 本 相 符, 高 于 LCT 目 前, 尚 未 见 有 关 TruScreen 和 LCT 对 比 研 究 的 报 告, 因 此, 本 研 究 中 的 资 料 仅 能 作 为 参 考, 仍 需 进 行 大 样 本 多 中 心 的 对 比 研 究 在 发 展 中 国

家, 阻 碍 宫 颈 癌 筛 查 的 原 因 各 不 相 同, 因 此 发 明 一 种 廉 价 的 可 接 受 的, 蕴 含 合 理 科 学 技 术 的 筛 查 方 法 是 极 为 重 要 [15-17] 鉴 于 我 国 的 医 疗 资 源 分 布 不 平 衡, 而 LCT 作 为 一 种 专 业 的 实 验 室 设 备 且 需 要 配 备 专 业 的 读 片 人 员, 难 以 普 及 所 以, [1] Renshaw AA,Young NA,Birdsong GC,et al.comparison of performance of conventional and ThinPrep gynecologic preparation in the College [2] Nance KV. Evolution of Pap testing at a community hospital:a ten year experience[j].arch Pathol Lab Med, 2004,128;17-22 [3] Solomon D,Davey D,Kurman R et a1.the 2001 Bethesda system:terminology for reporting results of cervicacytology.jama,2002,287:2114 [4] Ferlay J, Bray F, Pisani P. Globocon 2000: Cancer incidence, Mortality and prevalence worldwide[m] Lyon: IARC Press; 2001. [5] 朗 景 和. 迎 接 子 宫 颈 癌 预 防 的 全 球 挑 战 与 机 遇 [J]. 中 华 妇 科 杂 志, 2002, 37(3): 1-2 [6] 赵 方 辉, 戎 寿 德, 乔 友 林. 宫 颈 癌 及 其 癌 前 病 变 筛 查 方 法 现 状 [J]. 中 国 医 学 科 学 院 学 报, 2001, 23(6): 638-641 [7] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al.global cancer statistics 2002[J].CA cancer J Clin, 2005, 55 (2): 74-108 [8] Biscotti CV,O Brien DL,Gero MA,et a1.thin-layer Paptest VS.conventional Pap smear.analysis of 400 split samples[j].j Reprod Med.2002,48(1):9-13. [9] Abulafia O,Pezzullo JC,Sherer DM.Performance of ThinPrep liquid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaou smears:a quantitative survey[j]. Gynecol Oncol, 2003,90(1):137-144. [10] Ferenczy A, Franco E.Cervical-cancer screening beyond the year 2000[J].Lancel Oncol, 2001, 2(1): 27-32. [11] 米 贤 军, 白 宝 敏, 熊 小 英, 等. 宫 颈 癌 及 癌 前 病 变 筛 查 方 法 对 比 研 究 [J]. 医 药 论 坛 杂 志,2005,26(24):16-18 [12] Abdul S,Brown B,Milnes P,Tidy J.The use of electrical impedance spectroscopy in the detection of cervical intraepithelial neoplasia.int J Gynecol Cancer 2006;16(5):1823 32. [13] Singer A,Coppleson M,Canfell K et al.a real time optoelectronic device as an adjunct to the Pap TruScreen 这 种 可 携 带 易 操 作 的 新 的 宫 颈 癌 筛 查 技 术 可 能 会 是 一 种 更 适 合 我 国 国 情 的 筛 查 方 法 参 考 文 献 of American Pathologists Gynecologic Cytology Program[J].Arch Pathol Lab Med,2004,128:17-22 smear for cervical screening:a multicenter evaluation.int J Gynecol Cancer 2003;13:804-11. [14]ItzkowicD.TruScreen:theAistralianexperience.In:Cer vical Cancer:Not yet beaten and at what cost? Proceedings of the Third Annual Clinical Symposiumon Cervical Cancer.Sydney,NSW:The Royal Women s Hospital (RWH,Melbourne) and the The Royal Hospital for Women (RHW,Sydney),July [15] Cuzick J,Arbyn M,Sankaranarayanan R,et al.overview of human papillomavirus-based and other novel options for Cervical cancer screening in developed and developing countries[j].vaccine,2008,26:k29-k41 [16] Arbyn M,Sasieni P,Meijet CJ,et al.chapter9:clinical application of HPV testing: a summary of meta-analyses[j].vaccine,2006,24:s3/78-89 [17] Program for Appropriate Technology in Health.Influenza Vaccine Strategies for Broad Global Access:Key Findings and project Methodology[M].Seattle:PATH,2007 ( 收 稿 日 期 :2008-12-10) 第 一 作 者 简 介 : 吕 斯 迹 (1983-), 女, 同 济 大 学 附 属 东 方 医 院 硕 士 研 究 生. 主 要 研 究 方 向 : 妇 科 肿 瘤. 93

94