第 一 节 概 述 一 免 疫 应 答 的 概 念 免 疫 应 答 是 指 抗 原 是 启 发 免 疫 应 答 的 始 动 因 素

第 四 章 免 疫 应 答 (Immune Response)

第 一 节 概 述 一 免 疫 应 答 的 概 念 免 疫 应 答 是 指 抗 原 是 启 发 免 疫 应 答 的 始 动 因 素

特 异 性 免 疫 和 非 特 异 性 免 疫 的 特 点

二 免 疫 应 答 的 类 型 ( 一 ) 根 据 免 疫 应 答 的 细 胞 类 型 和 效 应 不 同 分 1. T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 2. B 细 胞 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 和 粘 膜 免 疫 应 答

( 二 ) 根 据 免 疫 活 性 细 胞 对 抗 原 刺 激 的 反 应 状 态 分 1. 正 免 疫 应 答 正 常 情 况 下 对 非 己 抗 原 的 排 异 效 应 ( 即 抗 感 染 免 疫 和 抗 肿 瘤 免 疫 ) 异 常 情 况 下 对 自 身 成 分 反 应, 致 自 身 免 疫 病 异 常 情 况 下 对 非 己 抗 原 应 答 过 高 ( 超 敏 反 应 ) 2. 负 免 疫 应 答 正 常 情 况 下 对 自 身 成 分 的 耐 受 状 态 异 常 情 况 下 对 非 己 抗 原 不 应 答 ( 肿 瘤 )

免 疫 应 答 类 型 正 常 免 疫 应 答 异 常 免 疫 应 答 正 应 答 体 液 免 疫 应 答 细 胞 免 疫 应 答 自 身 免 疫 超 敏 反 应 负 应 答 自 身 耐 受 免 疫 缺 陷 免 疫 耐 受

免 疫 应 答 的 基 本 过 程

第 二 节 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫

一 抗 原 的 识 别 与 递 呈 Ag 被 吞 噬 吞 饮 降 解 处 理 APC 被 动 吸 附 形 成 Ag 肽 -MHC 分 子 复 合 体 MHC-Ⅱ 类 分 子 -Ag 肽 ( 外 源 性 ) 递 呈 (APC ) MHC-Ⅰ 类 分 子 -Ag 肽 ( 内 源 性 ) 递 呈 ( 靶 细 胞 ) CD4 + T 细 胞 CD8 + T 细 胞 前 体 细 胞

T 细 胞 对 抗 原 的 识 别 [1] 第 一 识 别 [2] 第 二 识 别 双 识 别 和 MHC 限 制 性 TCR Ag 肽 (APC) MHC 分 子 MHC 限 制 性 T 细 胞 在 识 别 MHC 沟 槽 中 的 抗 原 肽 时, 需 要 认 识 自 身 MHC 的 同 种 异 型 表 位, 而 不 能 识 别 非 己 MHC 沟 槽 中 所 结 合 的 相 同 抗 原 肽

二 T 细 胞 的 活 化 增 殖 和 分 化

T 细 胞 的 其 它 协 同 刺 激 信 号 APC T 细 胞 B7-1 /B7-2 CTLA-4 ICAM-1 ICAM-1 LFA-3 VLA-4 LFA-1 CD2

T 细 胞 活 化 后 期 表 达 CTLA-4 分 子 与 B7 结 合, 向 T 细 胞 发 出 抑 制 信 号, 逐 步 降 低 子 代 T 细 胞 对 Ag 刺 激 的 反 应, 以 控 制 免 疫 应 答 的 范 围

T 细 胞 经 抗 原 活 化 信 号 转 导 和 转 录 因 子 将 活 化 信 号 传 入 细 胞 核 内, 即 可 启 动 细 胞 进 入 分 裂 周 期 G0 期 G1 期 表 达 IL-1 受 体 IL-2 受 体 等 ( 三 )T 细 胞 的 增 殖 和 分 化 合 成 IL-2 等 许 多 细 胞 因 子 G1 期 S M 期 效 应 细 胞 ( 多 数 ) 记 忆 (Tm) 细 胞 ( 少 数 )

IL-12 巨 噬 细 胞 分 泌 CD4 + T 细 胞 (Th) Th1(T DTH ) CD8+T 细 胞 IL-2 IL-4 IL-12 IFN-γ IL-1 IL-6 IL-7 CD4 + T(Th) 分 泌 Tc(CTL) 细 胞 单 核 - 巨 噬 细 胞 分 泌

三 效 应 阶 段

( 一 )CD4 + Th1 细 胞 介 导 的 炎 症 反 应 活 化 的 CD4 + Th1 细 胞 (T DTH ) 再 次 与 抗 原 接 触 18~24 小 时 后 发 生 反 应 局 部 出 现 红 斑 硬 结,48~72 小 时 达 高 峰, 数 日 后 消 退

1. 活 化 Th1 细 胞 对 Mφ 的 作 用 产 生 多 种 细 胞 因 子, 多 途 径 作 用 于 Mφ (1) 诱 生 并 募 集 Mφ (2) 快 速 激 活 Mφ, 发 挥 吞 噬 杀 伤 效 应 活 化 的 Mφ 又 增 强 Th1 细 胞 的 效 应

2. 活 化 Th1 细 胞 对 淋 巴 细 胞 的 作 用 促 进 Th1 细 胞 CTL 增 殖, 放 大 免 疫 效 应 辅 助 B 细 胞, 促 其 产 生 抗 体 3. 活 化 Th1 细 胞 对 中 性 粒 细 胞 的 作 用 活 化 中 性 粒 细 胞, 促 其 杀 伤 病 原 体

( 二 )CD8 + Tc(CTL) 介 导 的 细 胞 毒 作 用

CTL 介 导 靶 细 胞 的 死 亡 有 坏 死 与 凋 亡 两 种 特 征

Apoptosis induction TNFRI TNF (major pathway

1 穿 孔 素 介 导 的 细 胞 溶 解 穿 孔 素 靶 细 胞 膜 穿 孔 靶 细 胞 膜 不 可 逆 性 损 伤 2 颗 粒 酶 介 导 的 细 胞 凋 亡 进 入 靶 细 胞 激 活 凋 亡 相 关 的 酶 系 统 介 导 靶 细 胞 凋 亡

3FasL Fas 结 合 介 导 的 细 胞 凋 亡 ( 活 化 CTL) ( 靶 细 胞 ) 4 TNF 与 相 应 受 体 结 合 介 导 的 细 胞 凋 亡

CTL 的 细 胞 毒 作 用 特 点 : 1 杀 伤 作 用 是 抗 原 特 异 性 的 2 杀 伤 作 用 受 MHCⅠ 类 分 子 限 制 2 短 时 期 内 有 连 续 杀 伤 靶 细 胞 的 功 能

协 同 刺 激 分 子 相 应 受 体 TCR 抗 原 肽 -MHCⅠ 类 分 子

TNF

TNF

T 细 胞 效 应 的 生 物 学 意 义 抗 感 染 抗 肿 瘤 免 疫 损 伤 抗 胞 内 感 染 的 细 菌 及 病 毒 主 要 CTL 介 导 导 致 DTH, 自 身 免 疫 病 等 移 植 排 斥 反 应

第 三 节 B 细 胞 介 导 的 免 疫 应 答 (humoral immunity, HI) 体 液 免 疫 或 抗 体 介 导 的 免 疫 成 熟 B 细 胞 在 特 异 性 抗 原 刺 激 下, 被 激 活 克 隆 扩 增 分 化 为 浆 细 胞 产 生 抗 体, 同 时 分 化 为 少 数 的 记 忆 B 细 胞 引 起 体 液 免 疫 的 B 细 胞 有 B1 和 B2 两 个 亚 群

一 B 细 胞 对 TD 抗 原 的 免 疫 应 答

2 诱 导 B 细 胞 活 化 的 信 号

B 细 胞 活 化 的 信 号

B-Th

3 B 细 胞 活 化 后 的 增 殖 与 分 化

Ig 类 别 转 换 : IgV 不 变, Ig C 改 变 Ag 诱 导,CK 调 节

小 结 一 B 细 胞 TD-Ag 的 免 疫 应 答

小 结 二

4 抗 体 产 生 的 一 般 规 律 (P57) 设 计 免 疫 方 案

抗 体 产 生 的 一 般 规 律

抗 体 的 免 疫 效 应 主 要 参 与 清 除 胞 外 微 生 物 防 止 胞 内 感 染 的 播 散 ( 主 要 表 现 为 中 和 病 原 体 中 和 毒 素 调 理 吞 噬 作 用 激 活 补 体 和 介 导 ADCC 作 用 等 )

二 B 细 胞 对 TI 抗 原 的 免 疫 应 答 (P56)

BC 对 TI-Ag 的 免 疫 应 答

粘 膜 免 疫 应 答

免 疫 调 节 (immune regulation)

抗 原 对 免 疫 应 答 的 调 节 1 理 化 性 质 : 蛋 白 质 抗 原 可 诱 导 B1 和 B2 细 胞 及 T 细 胞 介 导 的 免 疫 应 答 多 糖 脂 类 抗 原 非 MHC 限 制 性 T 细 胞 应 答,B1 细 胞 应 答 2 抗 原 剂 量 : 大 或 小 剂 量 -------- 免 疫 耐 受 适 中 剂 量 - ------- 免 疫 应 答 大 剂 量 + 佐 剂 /IL-2--------- 免 疫 应 答 3 抗 原 进 入 方 式 : 免 疫 原 性 : 皮 内 / 皮 下 > 肌 注 > 腹 腔 注 射 > 静 脉 注 射 > 口 服

抗 体 及 抗 原 抗 体 复 合 物 对 免 疫 应 答 的 调 节 1 中 和 抗 原, 减 少 抗 原 对 免 疫 系 统 的 刺 激 2 抗 体 封 闭 作 用 :IgG 与 BCR 竞 争 结 合 Ag 3 抗 体 反 馈 作 用 : 与 BC 上 的 FcγRⅡ 结 合, 传 递 抑 制 信 号

膜 免 疫 受 体 的 调 节 免 疫 细 胞 激 活 性 受 体 抑 制 性 受 体 (ITAM ) (ITIM) T 细 胞 TCR CD3 CTLA-4 CD28 KIR(CD8 + CTL) B 细 胞 BCR-Igαβ FcγRⅡ-β NK 细 胞 CD16(FcγRⅡ) KIR KAR(ITAM)

免 疫 细 胞 对 免 疫 应 答 的 调 节 ( 一 )APC 的 调 节 作 用 ( 补 充, 自 学 ) ( 二 )T 细 胞 网 络 平 衡 1 Th1/Th2 平 衡 与 Th3 的 调 节 作 用 2 Tc1/Tc2 平 衡 3 NK1.1 + T 与 γδt 细 胞 对 Th1/Th2 分 化 的 调 节 ( 三 )B 细 胞 的 调 节 作 用 ( 四 )DC 的 调 节 作 用 ( 补 充, 自 学 ) ( 五 )NK 的 调 节 作 用 ( 补 充, 自 学 ) ( 六 ) 独 特 型 -- 抗 独 特 型 细 胞 网 络 的 调 节 作 用

( 一 ) APC 的 调 节 作 用 1 抗 原 捕 获, 加 工 处 理 与 递 呈 启 动 免 疫 应 答 2 改 变 协 同 刺 激 分 子 表 达 水 平 调 节 T 细 胞 的 活 化 3 释 放 细 胞 因 子 如 IL-12 IL-1 调 节 T 细 胞 的 活 化 分 化

( 二 )T 细 胞 网 络 平 衡 1 CD4/CD8 2 Th1/Th2 Th1 释 放 TFN-γ,Th2 释 放 IL-4 IL-10, 相 互 抑 制, 维 持 平 衡

Th1/Th2 平 衡 失 调 可 致 的 疾 病 及 治 疗 方 法

( 三 )B 细 胞 的 调 节 作 用 1 作 为 APC 调 节 免 疫 应 答 与 Th 分 化 2 B 细 胞 产 生 细 胞 因 子, 促 进 T B 细 胞 的 发 育, 构 成 T B 细 胞 组 成 的 免 疫 调 节 网 ( 四 ) NK 的 调 节 作 用 释 放 IFN-γ IL-1 GM-CSF 等 细 胞 因 子 与 IFN-γ 构 成 正 反 馈 调 节 环 路

( 五 ) 树 突 状 细 胞 (DC) 的 调 节 作 用 1 捕 获 递 呈 抗 原 及 释 放 细 胞 因 子, 启 动 免 疫 应 答, 激 活 T 细 胞 2 提 供 T 细 胞 活 化 的 第 二 信 号 : 强 大 的 激 发 T 细 胞 活 化 的 能 力 3 双 向 诱 导 Th 细 胞 分 化 : 分 泌 IL-12, 诱 导 CD4+T 细 胞 向 Th1; 分 化 表 达 OX-40L, 诱 导 CD4+T 细 胞 分 泌 IL-4, 抑 制 IFN-γ 表 达, 向 Th2 分 化 4 在 CD8 + T 细 胞 缺 乏 时, 可 诱 导 CD4 + T 细 胞 发 育 为 CD8 + CTL 5 诱 导 T 细 胞 耐 受, 调 节 自 身 免 疫 病 超 敏 反 应 和 防 治 移 植 排 斥 反 应

( 六 ) 独 特 型 网 络 及 其 调 节 作 用 相 同 遗 传 背 景 的 淋 巴 细 胞 抗 原 受 体 (TCR BCR/mIg) 及 其 所 产 生 的 抗 体 分 子 的 可 变 区 (V 区 ) 上 的 决 定 簇 称 为 独 特 型 (Id ) 识 别 独 特 型 能 与 独 特 型 决 定 簇 特 异 性 结 合 的 抗 体 称 为 抗 独 特 型 (AId ) 抗 独 特 型 克 隆 的 TCR BCR 及 其 所 产 生 的 抗 体 也 存 在 自 己 的 独 特 型, 同 样 可 以 被 相 应 的 第 二 级 抗 独 特 型 细 胞 克 隆 所 识 别 构 成 独 特 型 抗 独 特 型 网 络 独 特 型 抗 独 特 型 细 胞 克 隆 相 互 识 别, 形 成 网 络, 相 互 作 用, 维 持 细 胞 功 能 平 衡, 发 挥 重 要 的 免 疫 调 节 作 用 独 特 型 抗 独 特 型 细 胞 克 隆 平 衡 失 调, 可 致 自 身 免 疫 病 * 独 特 型 抗 独 特 型 网 络 不 仅 是 指 抗 体 系 统, 更 重 要 的 是 指 T/B 细 胞 网 络 系 统.

独 特 型 抗 独 特 型 网 络 的 构 成 1 抗 原 反 应 性 细 胞 : antigen reactive cell (ARC):Ab1 识 别 Ag 2 Ab2: 识 别 Ab1 或 ARC 的 独 特 型 : 抗 独 特 型 (anti-idiotype, AId) Ab2α: 识 别 骨 架 区 FR Id Ab2β : 识 别 CDR Id, 能 模 拟 Ab1 所 识 别 的 抗 原 内 影 像

刺 激 效 应 抑 制 效 应

细 胞 凋 亡 与 免 疫 调 节 1 活 化 诱 导 的 细 胞 凋 亡 (activation induced cell death, AICD) Fas-FasL 途 径 诱 导 的 凋 亡 2 TCR 诱 导 的 凋 亡 胸 腺 中 及 外 周 幼 稚 T 细 胞 TCR 与 抗 原 结 合 ( 包 括 自 身 抗 原 ), 或 CD3 与 抗 -CD3 结 合 : 易 发 生 细 胞 凋 亡 3 细 胞 凋 亡 参 与 T B 细 胞 的 分 化 发 育 : 如 胸 腺 选 择, 抗 原 选 择

神 经 内 分 泌 免 疫 网 络 的 相 互 调 节 免 疫 器 官 和 免 疫 组 织 的 神 经 分 布 与 支 配 免 疫 细 胞 表 面 的 神 经 肽 / 神 经 递 质 内 分 泌 激 素 受 体 神 经 细 胞 及 内 分 泌 细 胞 产 生 的 细 胞 因 子 神 经 细 胞 及 内 分 泌 细 胞 表 达 的 细 胞 因 子 受 体 免 疫 细 胞 分 泌 的 神 经 肽 与 激 素 神 经 肽 / 神 经 递 质, 激 素 及 细 胞 因 子 是 三 大 系 统 间 相 互 调 节 的 共 同 介 质

第 五 节 免 疫 耐 受

免 疫 耐 受 (Immunological tolerance) 机 体 免 疫 系 统 接 触 某 种 抗 原 后, 针 对 该 抗 原 的 特 异 性 无 应 答 现 象 耐 受 原 --- 引 起 免 疫 耐 受 的 抗 原 自 身 组 织 抗 原 天 然 诱 导 耐 受 ; 非 自 身 抗 原 免 疫 原 特 异 性 免 疫 应 答 ( 如 细 菌 病 毒 毒 素 异 种 个 体 组 织 抗 原 等 ) 耐 受 原 无 特 异 性 免 疫 应 答

非 特 异 性 低 应 答 或 无 应 答 状 态 : 免 疫 缺 陷 (Immunodeficiency) 免 疫 抑 制 (Immunosuppression)

免 疫 耐 受 与 免 疫 抑 制 的 比 较

免 疫 耐 受 形 成 机 制

免 疫 耐 受 的 研 究 意 义 一 建 立 免 疫 耐 受 生 理 性 免 疫 耐 受 人 为 诱 导 免 疫 耐 受 保 护 机 体 不 受 损 害 防 治 自 身 免 疫 性 疾 病 超 敏 反 应 排 斥 反 应 等 二 打 破 免 疫 耐 受 打 破 生 理 性 耐 受 自 身 免 疫 病 打 破 病 原 体 肿 瘤 耐 受 控 制 疾 病

医 学 上 的 应 用