研 发 前 沿 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者, H. pylori 初 始 治 疗 以 不 含 铋 剂 的 三 联 方 案 更 为 适 合, 根 除 失 败 的 相 关 因 素 需 进 一 步 研 究 证 实 及 避 免. 相 关 报 道 H. pylori 对 抗

在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i21.3481 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 7 月 28 日 ; 23(21): 3481-3485 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 初 治 幽 门 螺 杆 菌 的 疗 效 分 析 108 例 季 英 兰, 江 勇, 张 志 广, 齐 凤 祥, 张 颖 季 英 兰, 江 勇, 张 志 广, 齐 凤 祥, 张 颖, 天 津 医 科 大 学 第 二 医 院 消 化 科 天 津 市 300211 季 英 兰, 住 院 医 师, 主 要 从 事 胃 肠 道 相 关 疾 病 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 本 课 题 由 季 英 兰 与 江 勇 设 计 ; 研 究 过 程 由 季 英 兰 江 勇 及 张 颖 完 成 ; 数 据 由 张 志 广 处 理 ; 论 文 写 作 由 季 英 兰 江 勇 及 齐 凤 祥 完 成. 通 讯 作 者 : 江 勇, 主 治 医 师, 300211, 天 津 市 河 西 区 平 江 道 23 号, 天 津 医 科 大 学 第 二 医 院 消 化 科. jiangyong-612@163.com 电 话 : 022-88328825 收 稿 日 期 : 2015-05-27 修 回 日 期 : 2015-06-19 接 受 日 期 : 2015-06-29 在 线 出 版 日 期 : 2015-07-28 Efficacy of first-line treatment for Helicobacter pylori infection in patients with chronic renal insufficiency Ying-Lan Ji, Yong Jiang, Zhi-Guang Zhang, Feng-Xiang Qi, Ying Zhang Ying-Lan Ji, Yong Jiang, Zhi-Guang Zhang, Feng- Xiang Qi, Ying Zhang, Department of Gastroenterology, the Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China Correspondence to: Yong Jiang, Attending Physician, Department of Gastroenterology, the Second Hospital of Tianjin Medical University, 23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin 300211, China. jiangyong-612@163.com Received: 2015-05-27 Revised: 2015-06-19 Accepted: 2015-06-29 Published online: 2015-07-28 Abstract AIM: To evaluate the efficacy, compliance and adverse effects of 14-day amoxicillin- and furazolidone-based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) in patients with chronic renal insufficiency. METHODS: A total of 108 patients with H. pylori positive peptic ulcers and chronic renal insufficiency were enrolled into this retrospective study. Triple therapy (furazolidone, amoxicillin and esomeprazole) was administered for 14 d. The patients' renal function was monitored one week before treatment, one week after drug administration, and one week after treatment. H. pylori status was assessed by 13 C-urea breath test at 4 wk after treatment. RESULTS: A total of 104 patients completed the treatment, and successful eradication was achieved in 91 patients. The H. pylori eradication rates were 87.5% (91/104) and 84.3% (91/108) according to per-protocol (PP) and intention-to-treat (ITT) analyses, respectively. The patients' renal function showed no significant change throughout the treatment process. Mild and moderate adverse effects occurred in 17 (15.7%) patients; four of them had to terminate their treatment due to skin rash and dizziness. CONCLUSION: The 14-day triple therapy with amoxicillin, furazolidone and esomeprazole may be an effective and safe treatment option for eradication of H. pylori in patients with chronic renal insufficiency. 2015 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Helicobacter pylori ; Chronic renal insufficiency; Amoxicillin; Furazolidone Ji YL, Jiang Y, Zhang ZG, Qi FX, Zhang Y. Efficacy of first-line treatment for Helicobacter pylori infection in patients with chronic renal insufficiency. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(21): 3481-3485 URL: http://www.wjgnet.com/1009-3079/23/3481.asp DOI: 背 景 资 料 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 更 容 易 发 生 消 化 性 溃 疡, 且 易 合 并 上 消 化 道 出 血, 铋 剂 对 肾 功 能 有 损 害, 且 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H. pylori ) 对 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 的 耐 药 率 始 终 处 于 较 低 水 平, 埃 索 美 拉 唑 的 抑 酸 能 力 和 抗 菌 活 性 均 优 于 其 他 质 子 泵 抑 制 剂 (proton pump inhibitors, PPI). 同 行 评 议 者 陈 卫 昌, 教 授, 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 消 化 内 科 WCJD www.wjgnet.com 3481

研 发 前 沿 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者, H. pylori 初 始 治 疗 以 不 含 铋 剂 的 三 联 方 案 更 为 适 合, 根 除 失 败 的 相 关 因 素 需 进 一 步 研 究 证 实 及 避 免. 相 关 报 道 H. pylori 对 抗 生 素 耐 药 是 导 致 治 疗 失 败 的 主 要 原 因, 并 且 与 很 多 相 关 因 素 有 关, 目 前 研 究 较 明 确 的 就 是 吸 烟 可 降 低 根 除 率, 并 发 现 尽 量 避 免 其 他 相 关 因 素 的 影 响 可 能 会 提 高 H. pylori 的 根 除 率. http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v23.i21.3481 摘 要 目 的 : 评 价 含 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 埃 索 美 拉 唑 三 联 2 wk 疗 法 初 治 慢 性 肾 功 能 不 全 消 化 性 溃 疡 患 者 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H. pylori ) 感 染 的 疗 效. 方 法 : 收 集 含 呋 喃 唑 酮 三 联 疗 法 治 疗 H. pylori 阳 性 的 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 108 例 患 者 的 临 床 资 料. 治 疗 方 案 为 埃 索 美 拉 唑 + 阿 莫 西 林 + 呋 喃 唑 酮, 2 次 /d 口 服, 疗 程 14 d. 所 有 患 者 均 于 治 疗 前 1 wk 内 治 疗 中 1 wk 及 停 药 后 1 wk 行 肾 功 能 检 查, 且 详 细 记 录 其 治 疗 期 间 发 生 的 不 良 反 应, 治 疗 溃 疡 病 结 束 至 少 4 wk 后 采 用 13 C- 尿 素 呼 气 试 验 判 断 H. pylori 根 除 情 况. 结 果 : 104 例 患 者 完 成 试 验, 其 中 91 例 成 功 根 除, 按 符 合 方 案 集 分 析 及 意 向 性 治 疗 分 析, H. pylori 的 根 除 率 分 别 为 87.5%(91/104) 和 84.3%(91/108); 104 例 患 者 治 疗 前 中 后 肾 功 能 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P >0.05); 患 者 不 良 反 应 的 发 生 率 为 15.7%(17/108), 4 例 患 者 分 别 因 皮 疹 头 晕 不 能 耐 受 而 终 止 治 疗. 结 论 : 含 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 埃 索 美 拉 唑 三 联 2 wk 疗 法 治 疗 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 的 H. pylori 根 除 率 较 高, 其 不 良 反 应 发 生 率 低, 是 一 种 安 全 有 效 的 治 疗 方 案. 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 关 键 词 : 幽 门 螺 杆 菌 ; 慢 性 肾 功 能 不 全 ; 阿 莫 西 林 ; 呋 喃 唑 酮 核 心 提 示 : 含 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 埃 索 美 拉 唑 三 联 2 wk 疗 法 治 疗 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 幽 门 螺 杆 菌 根 除 率 高 肾 毒 性 小, 女 性 患 者 更 容 易 发 生 不 良 反 应, 患 者 根 除 失 败 与 性 别 所 患 疾 病 及 合 并 疾 病 均 无 明 显 相 关 性, 与 吸 烟 有 关. 季 英 兰, 江 勇, 张 志 广, 齐 凤 祥, 张 颖. 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 初 治 幽 门 螺 杆 菌 的 疗 效 分 析 1 0 8 例. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015; 23(21): 3481-3485 URL: http://www.wjgnet. com/1009-3079/23/3481.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v23.i21.3481 0 引 言 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 更 容 易 发 生 消 化 性 溃 疡 合 并 上 消 化 道 出 血, 且 病 情 容 易 反 复, 此 类 患 者 如 何 根 除 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H. p y l o r i ) 在 我 国 的 研 究 中 不 多 见. 2010 年 Maastricht Ⅳ 共 识 意 见 和 2012 年 我 国 第 四 次 全 国 H. pylori 感 染 共 识 报 告 中 指 出 : 对 铋 剂 有 禁 忌 或 证 实 H. pylori 耐 药 率 仍 较 低 的 地 区 可 选 用 三 联 疗 法 [l,2]. 鉴 于 铋 剂 对 肾 功 能 有 损 害, 且 H. pylori 对 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 的 耐 药 率 始 终 处 于 较 低 水 平 [3,4]. 通 过 对 资 料 的 系 统 分 析, 评 价 慢 性 肾 功 能 不 全 的 消 化 性 溃 疡 患 者 应 用 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 埃 索 美 拉 唑 三 联 2 wk 疗 法 根 除 初 治 H. pylori 的 效 果 及 安 全 性. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 选 择 2012-12/2014-12 在 天 津 医 科 大 学 第 二 医 院 门 诊 或 住 院 接 受 含 呋 喃 唑 酮 三 联 疗 法 根 除 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 H. pylori 的 患 者 108 例 患 者. 入 选 标 准 : (1) 愿 意 配 合 并 能 进 行 随 访, 年 龄 在 18-75 岁 之 间, 经 胃 镜 证 实 为 消 化 性 溃 疡 ; (2) 入 选 前 经 13 C- 尿 素 呼 气 试 验 证 实 为 H. pylori 阳 性 者 ; (3) 有 慢 性 肾 功 能 不 全 病 史, 肾 功 能 化 验 证 实 存 在 肾 功 能 不 全, 且 血 肌 酐 (creatinine, Cr)<442 µmol/l( 因 为 此 部 分 患 者 较 肾 功 能 衰 竭 期 患 者 更 需 要 关 注 肾 功 能 变 化 ); (4) 既 往 未 接 受 过 正 规 H. pylori 根 除 治 疗. 共 108 例 患 者 入 选 并 签 署 知 情 同 意 书. 本 研 究 经 天 津 医 科 大 学 第 二 医 院 伦 理 委 员 会 批 准. 排 除 标 准 : (1) 治 疗 前 2 wk 用 过 质 子 泵 抑 制 剂 (proton pump inhibitors, PPI) H2 受 体 阻 滞 剂 和 非 甾 体 类 抗 炎 药 者, 治 疗 前 4 wk 用 过 抗 菌 药 物 或 铋 剂 者 ; (2) 存 在 严 重 的 心 脑 肺 疾 患 肝 功 能 不 全 肾 功 能 不 全 ( 血 Cr 442 µmol/l, 肾 功 能 衰 竭 期 ) 者 ; (3) 妊 娠 或 哺 乳 或 哺 乳 期 妇 女 ; (4) 本 研 究 所 用 药 物 过 敏 者 ; (5) 患 者 不 能 正 确 表 达 自 己 主 诉, 不 能 依 从 本 研 究 治 疗 方 案 ; (6) 有 肠 道 菌 群 失 调 高 危 因 素 者 : 长 期 应 用 抗 生 素 免 疫 抑 制 剂 细 胞 毒 性 药 物 及 激 素 患 者 ; (7) 恶 性 肿 瘤 患 者. 终 止 治 疗 标 准 : (1) 治 疗 期 间 出 现 严 重 不 良 反 应, 患 者 无 法 耐 受 者 ; (2) 治 疗 期 间 出 现 其 他 疾 病 干 扰 本 次 治 疗 者 ; (3) 失 访 ; (4) 治 疗 期 间 妊 娠. 德 国 FANci 13 C 呼 气 测 定 分 析 仪, 深 圳 海 德 威 公 司 尿 素 ( 13 C) 胶 囊 呼 气 试 验 药 盒. 药 物 : 埃 索 美 拉 唑 : 20 mg, 阿 斯 利 康 制 药 有 限 公 司, 批 号 : 1207159; 呋 喃 唑 酮 : 100 mg, 天 津 力 生 制 药 有 限 公 司, 阿 莫 西 林 胶 囊 : 1000 mg, WCJD www.wjgnet.com 3482

珠 海 联 邦 医 药 股 份 有 限 公 司. 1.2 方 法 1.2.1 消 化 性 溃 疡 确 诊 : 所 有 患 者 在 接 受 治 疗 前 1 wk 内 均 行 电 子 胃 镜 证 实 存 在 消 化 性 溃 疡. 1.2.2 H. pylori 感 染 诊 断 : 所 有 患 者 在 接 受 治 疗 前 均 采 用 13 C- 尿 素 呼 气 试 验 ( 13 C urea breath test, 13 C-UBT) 进 行 检 测, 检 测 值 超 过 临 界 值 (DOB 值 = 4.0)2 倍 以 上 确 认 其 H. pylori 感 染. 1.2.3 患 者 肾 功 能 的 检 测 : 患 者 均 于 治 疗 前 1 wk 内 治 疗 后 1 wk 及 停 药 后 1 wk 行 肾 功 能 检 查, 并 记 录 数 值. 1.2.4 治 疗 方 案 : 埃 索 美 拉 唑 20 mg, 呋 喃 唑 酮 100 mg, 阿 莫 西 林 胶 囊 1000 mg, 2 次 /d, 早 晚 服 用, 疗 程 14 d. 所 有 患 者 均 于 治 疗 开 始 后 到 治 疗 结 束 至 少 4 wk 后 随 诊, 详 细 记 录 其 治 疗 期 间 发 生 的 不 良 反 应. 用 药 前 告 知 患 者 在 服 药 期 间 以 及 停 药 后 5 d 内 禁 止 饮 酒. 1.2.5 H. pylori 根 除 判 断 : 溃 疡 病 治 疗 结 束 停 药 至 少 4 wk 后 ( 停 药 期 间 嘱 患 者 避 免 服 用 抗 生 素 及 PPI) 进 行 13 C-UBT, 检 测 结 果 阴 性 (DOB 值 <4.0) 判 断 为 H. pylori 根 除. 统 计 学 处 理 采 用 SPSS17.0 统 计 分 析 软 件 进 行 统 计 分 析. 符 合 正 态 分 布 的 计 量 资 料 用 mean±sd 描 述 ; 两 组 间 的 比 较 采 用 t 检 验 ; 多 组 间 比 较 采 用 方 差 分 析. H. pylori 根 除 率 进 行 按 意 向 性 治 疗 分 析 (intention to treat analysis, ITT) 和 按 符 合 方 案 集 分 析 (per-protocol sets, PP). 计 数 资 料 用 例 (%) 描 述 ; 两 组 数 据 采 用 χ 2 检 验, 不 符 合 χ 2 检 验 的 采 用 精 确 概 率 法 检 验. P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 一 般 资 料 108 例 患 者 中, 男 67 例 女 41 例, 平 均 年 龄 49 岁 ±15 岁, 慢 性 肾 功 能 不 全 病 史 患 者 病 史 1.1-13.5 年, 血 Cr 波 动 于 131.5-402.3 µmol/l, 血 尿 素 氮 (blood urea nitrogen, BUN) 波 动 于 7.8-12.4 mmol/l, 血 尿 酸 (uric acid, UA) 波 动 于 501.2-599.3 µmol/l; 24 h 尿 蛋 白 波 动 于 241-597 mg; 溃 疡 病 病 史 1 mo-17 年 不 等 ( 胃 溃 疡 36 例, 十 二 指 肠 球 部 溃 疡 72 例 ), 吸 烟 者 39 例, 饮 酒 者 62 例, 只 伴 心 血 管 疾 病 的 23 例, 只 伴 糖 尿 的 9 例, 既 有 心 血 管 疾 病 又 有 糖 尿 病 14 例 ( 总 合 并 疾 病 患 者 46 例 ). 2.2 H. pylori 根 除 情 况 104 例 患 者 完 成 治 疗, 91 例 根 除 成 功, 按 PP 及 ITT 分 析 H. pylori 的 根 除 率 分 别 为 87.5%(91/104) 和 84.3%(91/108), 4 例 患 者 因 不 良 反 应 较 重 而 停 药. 2.3 肾 功 能 变 化 比 较 104 例 患 者 治 疗 前 肾 功 能 平 均 值 分 别 为 Cr 275.4 µmol/l±33.1 µmol/l BUN 9.3 mmol/l±4.1 mmol/l UA 543.6 µmol/l±42.6 µmol/l; 治 疗 中 肾 功 能 平 均 值 分 别 为 Cr 280.2 µmol/l±34.2 µmol/l BUN 9.1 mmol/l±4.5 mmol/l UA 537.7 µmol/l±43.1 µmol/l; 治 疗 后 肾 功 能 平 均 值 分 别 为 Cr 278.8 µmol/l±36.4 µmol/l BUN 8.9 mmol/l±3.7 mmol/l UA 540.1 µmol/l±41.9 µmol/l, 治 疗 前 后 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P >0.05). 2.4 根 除 失 败 患 者 相 关 因 素 分 析 患 者 根 除 失 败 与 性 别 饮 酒 患 病 及 合 并 疾 病 均 无 明 显 相 关 性 (P >0.05), 与 吸 烟 有 关 (P <0.05)( 表 1). 2.5 不 良 反 应 17 例 患 者 (15.7%, 其 中 女 13 例, χ 2 = 12.703, P = 0.000) 出 现 了 不 同 程 度 的 不 良 反 应, 部 分 患 者 同 时 有 多 个 不 适 症 状, 主 要 见 于 恶 心 腹 胀 瘙 痒 头 晕 头 痛, 大 部 分 患 者 不 良 反 应 较 轻 微 不 需 要 停 药. 有 4 例 患 者 因 不 良 反 应 较 重 而 停 药, 其 中 2 例 明 显 的 头 痛 头 晕 ( 男 女 各 1 例 ) 2 例 患 者 药 疹 ( 女 性 ). 3 讨 论 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 更 容 易 发 生 消 化 性 溃 疡, 且 易 合 并 上 消 化 道 出 血 [5,6], 而 H. pylori 感 染 是 溃 疡 反 复 发 作 的 重 要 病 因 [7]. H. pylori 对 抗 生 素 耐 药 是 导 致 治 疗 失 败 的 主 要 原 因 [3]. 因 此, 找 到 一 种 根 除 率 高 耐 药 率 低 且 不 损 伤 肾 功 能 的 治 疗 方 案, 对 于 肾 功 能 不 全 患 者 根 除 H. pylori 是 极 其 重 要 的. 但 目 前 对 于 肾 功 能 不 全 患 者 如 何 根 除 H. pylori 国 内 研 究 不 多. 我 国 20 世 纪 70 年 代 就 应 用 呋 喃 唑 酮 治 疗 消 化 性 溃 疡 并 取 得 良 好 疗 效, 他 可 引 起 细 菌 代 谢 紊 乱 并 损 伤 DNA, 从 而 阻 断 细 菌 正 常 代 谢 ; 可 通 过 抑 制 单 胺 氧 化 酶, 增 强 胃 肠 黏 膜 多 巴 胺 活 性 [8]. 呋 喃 唑 酮 不 仅 具 有 较 强 的 杀 灭 H. pylori 的 作 用, 而 且 不 易 产 生 耐 药 性 [9]. 近 年 来 很 多 研 究 显 示, 含 呋 喃 唑 酮 的 三 联 疗 法 作 为 初 次 治 疗 时 效 果 较 好, 但 不 同 的 疗 程 对 治 疗 效 果 有 一 定 的 影 响, 14 d 疗 法 要 好 于 7 d 或 10 d 疗 法 [4]. 呋 [8] 喃 唑 酮 常 见 的 不 良 反 应 有 恶 心 呕 吐 食 欲 下 降 等 胃 肠 道 反 应, 以 及 头 痛 头 晕 皮 疹 药 物 热, 偶 有 溶 血 性 贫 血 黄 疸 多 发 性 神 经 炎 等. 不 良 反 应 的 发 生 与 药 物 剂 量 及 服 药 持 续 创 新 盘 点 选 择 一 种 耐 药 率 低 肾 毒 性 小 的 方 案 针 对 合 并 肾 功 能 不 全 的 消 化 性 溃 疡 患 者 尤 为 重 要, 本 研 究 的 三 联 方 案 疗 效 较 好. 根 除 失 败 相 关 因 素 较 多, 本 研 究 发 现 吸 烟 明 显 相 关, 但 其 他 相 关 因 素 需 更 多 研 究 证 实. WCJD www.wjgnet.com 3483

应 用 要 点 肾 功 能 不 全 患 者 选 用 三 联 方 案 治 疗 H. pylori 可 以 取 得 较 高 的 根 除 率, 且 不 会 对 肾 功 能 造 成 影 响. 吸 烟 患 者 戒 烟 对 疾 病 本 身 及 提 高 H. pylori 的 根 除 率 都 有 好 处. 1 表 1 104 例 完 成 治 疗 者 幽 门 螺 杆 菌 根 除 失 败 的 相 关 因 素 分 析 n (%) 相 关 因 素 根 除 成 功 (n = 91) 根 除 失 败 (n = 13) χ 2 值 P 值 性 别 1.919 0.166 男 60(90.91) 6(9.09) 女 31(81.58) 7(18.42) 是 否 吸 烟 6.382 0.012 是 30(76.92) 9(23.08) 否 61(93.85) 4(6.15) 是 否 饮 酒 0.140 0.708 是 51(86.44) 8(13.56) 否 40(88.89) 5(11.11) 合 并 疾 病 2.695 0.101 是 43(93.48) 3(6.52) 否 48(82.76) 10(17.24) 溃 疡 病 0.097 0.755 胃 溃 疡 31(86.11) 5(13.89) 球 溃 疡 60(88.24) 8(11.76) 1 4 例 因 不 良 反 应 较 重 而 停 药. 时 间 有 关. 药 典 中 强 调 成 人 呋 喃 唑 酮 不 应 超 过 400 mg/d, 我 国 H. pylori 共 识 意 见 中 推 荐 呋 喃 唑 酮 的 用 量 为 100 mg, 2 次 /d, 为 相 对 安 全 的 剂 量 [10]. 阿 莫 西 林 为 半 合 成 广 谱 青 霉 素 类 药 物, 在 酸 性 环 境 下 能 高 度 的 稳 定 存 在, 因 此 在 根 除 H. pylori 方 面 有 着 天 然 的 优 势 而 广 泛 应 用 于 抗 H. pylori 治 疗 中, 2005 年 我 国 消 化 病 学 会 的 多 中 心 研 究 显 示 H. pylori 对 阿 莫 西 林 平 均 耐 药 率 2.7% [3]. PPI 是 H. pylori 根 除 治 疗 中 的 关 键 药 物, 其 可 抑 制 胃 酸 分 泌, 防 止 阿 莫 西 林 降 解, 提 高 其 生 物 利 用 度. 有 研 究 显 示, 埃 索 美 拉 唑 的 抑 酸 能 力 和 抗 菌 活 性 均 优 于 奥 美 拉 唑 兰 索 拉 唑 泮 托 拉 唑 和 雷 贝 拉 唑 [11] [12]. 一 项 Meta 分 析 共 入 选 35 项 随 机 临 床 研 究 中 的 5998 例 患 者, 比 较 不 同 PPI 对 H. pylori 清 除 率 的 影 响, 结 果 表 明 埃 索 美 拉 唑 为 基 础 的 H. pylori 根 除 方 案 显 著 优 于 其 他 PPI(OR = 1.32, P = 0.04). 本 研 究 显 示, 含 阿 莫 西 林 呋 喃 唑 酮 三 联 2 周 疗 法 治 疗 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 H. pylori 根 除 率 高, 达 到 87.5%(91/104), 明 显 高 于 普 通 人 群 的 传 统 三 联 疗 法 的 72.9% [13], 分 析 其 原 因 可 能 与 本 研 究 用 药 时 间 长 选 用 了 更 强 的 PPI, 以 及 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 肾 小 球 滤 过 率 降 低, 杀 菌 药 物 在 体 内 残 存 时 间 长, 杀 菌 能 力 相 对 增 强 等 因 素 有 关. 且 还 发 现 含 呋 喃 唑 酮 三 联 2 wk 疗 法 治 疗 H. pylori 阳 性 的 消 化 性 溃 疡 合 并 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者, 肾 毒 性 小 不 良 反 应 小 与 有 关 报 道 相 符 [9] ; 同 时 还 发 现, 女 性 患 者 更 容 易 发 生 不 良 反 应, 其 具 体 原 因 还 有 待 进 一 步 研 究. 另 外, 对 H. pylori 根 除 失 败 的 相 关 因 素 分 析 发 现, 患 者 根 除 失 败 与 性 别 饮 酒 所 患 疾 病 及 合 并 疾 病 均 无 明 显 相 关 性 (P >0.05), 与 吸 烟 有 关 (P <0.05), 与 [14] Suzuki 等 的 研 究 相 一 致, 其 研 究 发 现 吸 烟 患 者 根 除 H. pylori 治 疗, 失 败 率 较 不 吸 烟 患 者 明 [15] 显 升 高 ; Ishioka 等 研 究 也 发 现, 吸 烟 患 者 需 要 较 大 剂 量 的 抗 生 素 才 能 得 到 较 高 的 H. pylori 根 除 率. 本 试 验 尚 存 在 以 下 局 限 性 : (1) 未 对 本 地 区 人 群 进 行 H. pylori 药 敏 调 查, 不 能 确 切 的 了 解 本 地 区 对 H. pylori 抗 生 素 的 耐 药 情 况 ; (2) 样 本 量 偏 少, 非 多 中 心 非 随 机 对 照 试 验 ; (3) 没 有 监 测 患 者 的 血 药 浓 度 ; (4) 对 于 本 次 H. pylori 根 除 失 败 者, 未 再 进 行 进 一 步 的 跟 踪 随 访. 因 此, 具 体 的 对 于 慢 性 肾 功 能 不 全 患 者 H. pylori 的 根 除 方 案, 还 有 赖 于 今 后 多 中 心 的 大 宗 样 本 调 查 及 药 敏 试 验 后 而 得 出 的 结 论. 4 参 考 文 献 1 Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ. Management of Helicobacter pylori infection-- the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012; 61: 646-664 [PMID: 22491499 DOI: 10.1136/ gutjnl-2012-302084] WCJD www.wjgnet.com 3484

2 中 华 医 学 会 消 化 病 学 分 会 幽 门 螺 杆 菌 学 组 / 全 国 幽 门 螺 杆 菌 研 究 协 作 组. 第 四 次 全 国 幽 门 螺 杆 菌 感 染 处 理 共 识 报 告. 中 华 消 化 杂 志 2012; 32: 655-661 3 中 华 医 学 会 消 化 病 学 分 会 幽 门 螺 杆 菌 学 组 / 全 国 幽 门 螺 杆 菌 研 究 协 作 组. 中 国 幽 门 螺 杆 菌 耐 药 状 况 以 及 耐 药 对 治 疗 的 影 响 一 全 国 多 中 心 临 床 研 究. 胃 肠 病 学 2007; 12: 525-530 4 谢 川, 吕 农 华. 选 择 符 合 国 情 的 幽 门 螺 杆 菌 感 染 治 疗 方 案. 医 学 与 哲 学 2012; 33: 10-11 5 Liang CC, Muo CH, Wang IK, Chang CT, Chou CY, Liu JH, Yen TH, Huang CC, Chung CJ. Peptic ulcer disease risk in chronic kidney disease: ten-year incidence, ulcer location, and ulcerogenic effect of medications. PLoS One 2014; 9: e87952 [PMID: 24498412 DOI: 10.1371/journal. pone.0087952] 6 Yang JY, Lee TC, Montez-Rath ME, Paik J, Chertow GM, Desai M, Winkelmayer WC. Trends in acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in dialysis patients. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 495-506 [PMID: 22266666 DOI: 10.1681/ASN.2011070658] 7 中 华 消 化 杂 志 编 委 会. 消 化 溃 疡 病 诊 断 与 治 疗 规 范 建 议 (2008, 黄 山 ). 中 华 消 化 杂 志 2008; 28: 447-450 8 吕 志 发, 谢 勇. 呋 喃 唑 酮 治 疗 幽 门 螺 杆 菌 感 染 的 有 效 性 和 安 全 性. 中 华 消 化 杂 志 2014; 34: 286-288 9 Fallahi GH, Maleknejad S. Helicobacter pylori culture and antimicrobial resistance in Iran. Indian J Pediatr 2007; 74: 127-130 [PMID: 17337822 DOI: 10.1007/s12098-007-0003-4] 10 刘 希, 成 虹, 高 文, 董 欣 红, 胡 伏 莲. 含 阿 莫 西 林 和 呋 喃 唑 酮 四 联 疗 法 补 救 治 疗 幽 门 螺 杆 菌 感 染 的 效 果 及 安 全 性. 中 华 医 学 杂 志 2014; 94: 567-571 11 Sugimoto M, Uotani T, Sahara S, Ichikawa H, Yamade M, Sugimoto K, Furuta T. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication treatment based on clarithromycin susceptibility and maintenance of acid secretion. Helicobacter 2014; 19: 312-318 [PMID: 24690010 DOI: 10.1111/hel. 12128] 12 McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, Calvet X, Gisbert JP. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2012; 36: 414-425 [PMID: 22803691] 13 谭 华 斌, 胡 万 保, 吴 印 华, 袁 江, 肖 刚, 张 彬 彬, 吴 昆. 10 日 序 贯 疗 法 与 传 统 三 联 疗 法 治 疗 幽 门 螺 杆 菌 阳 性 溃 疡 的 疗 效 比 较. 临 床 内 科 杂 志 2011; 28: 570-571 14 Suzuki T, Matsuo K, Ito H, Sawaki A, Hirose K, Wakai K, Sato S, Nakamura T, Yamao K, Ueda R, Tajima K. Smoking increases the treatment failure for Helicobacter pylori eradication. Am J Med 2006; 119: 217-224 [PMID: 16490464] 15 Ishioka H, Mizuno M, Take S, Ishiki K, Nagahara Y, Yoshida T, Okada H, Yokota K, Oguma K. A better cure rate with 800 mg than with 400 mg clarithromycin regimens in one-week triple therapy for Helicobacter pylori infection in cigarettesmoking peptic ulcer patients. Digestion 2007; 75: 63-68 [PMID: 17476101] 编 辑 : 郭 鹏 电 编 : 都 珍 珍 同 行 评 价 根 据 H. pylori 治 疗 共 识, 消 化 性 溃 疡 患 者 根 除 H. pylori 才 可 以 提 高 溃 疡 愈 合 质 量, 预 防 溃 疡 复 发. H. pylori 根 除 失 败 的 原 因 可 能 与 依 从 性 年 龄 肾 功 能 不 全 的 程 度 有 关 需 进 一 步 研 究 证 实. 在 根 除 其 较 长 时 间 后 可 能 对 肾 功 能 有 影 响. WCJD www.wjgnet.com 3485