沙 眼 衣 原 体 感 染 的 研 究 进 展 王 千 秋 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心
一 般 概 念 致 病 性 分 型 研 究 抗 生 素 敏 感 性 持 续 性 感 染 展 望 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 2
病 原 学 衣 原 体 目 衣 原 体 科 衣 原 体 属 沙 眼 衣 原 体 (C. trachomatis) 肺 炎 衣 原 体 (C. pneumoniae) 鹦 鹉 热 衣 原 体 (C. psittaci) 家 畜 衣 原 体 (C. pecorum) 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 3
沙 眼 衣 原 体 沙 眼 生 物 变 种 淋 巴 肉 芽 肿 生 物 变 种 鼠 生 物 变 种 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 4
衣 原 体 的 基 本 特 性 同 时 含 DNA 和 RNA 两 种 核 酸 独 特 的 双 相 生 命 周 期, 依 靠 二 分 裂 增 殖 具 有 由 脂 多 糖 和 多 种 蛋 白 组 成 的 细 胞 壁 有 数 种 代 谢 活 性 的 酶 类, 能 进 行 简 单 的 代 谢 活 动 对 多 种 抗 生 素 敏 感 多 数 含 有 质 粒 不 能 自 主 合 成 能 量, 只 能 在 细 胞 内 生 长 沙 眼 衣 原 体 含 有 糖 原, 故 碘 染 色 阳 性 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 5
病 原 学 革 兰 阴 性 专 性 细 胞 内 寄 生 的 微 生 物 衣 原 体 有 特 殊 的 发 育 周 期, 可 见 2 种 不 同 的 结 构 原 体 : 感 染 型, 较 小, 呈 球 形 始 体 : 增 殖 型, 大, 呈 圆 形 或 卵 圆 形 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 6
沙 眼 衣 原 体 生 命 周 期 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 7
重 要 抗 原 - 外 膜 结 构 复 合 物 抗 原 主 要 外 膜 蛋 白 (MOMP) 40kD, 占 外 膜 蛋 白 60% 以 上 与 外 膜 结 构 的 完 整 性 生 长 代 谢 调 节 抗 原 性 和 毒 力 相 关 有 属 种 血 清 型 特 异 性 抗 原 5 个 保 守 区 和 4 个 变 异 区 (VD1-4), 血 清 型 特 异 性 抗 原 决 定 簇 -VD1,2; 种 特 异 性 -VD4 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 8
热 休 克 蛋 白 (HSP) 57kD 的 外 膜 蛋 白 属 特 异 性, 与 大 肠 杆 菌 的 Gro EL 相 似 引 起 迟 发 性 变 态 反 应 性 损 害 ( 如 : 眼 疾 ) 75kD 蛋 白 4 种 衣 原 体 均 有 与 人 类 感 染 相 关 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 9
不 同 人 群 沙 眼 衣 原 体 培 养 及 各 种 蛋 白 抗 体 检 测 组 别 人 数 培 养 阳 性 数 HSP60 30kD 20~22kD 60~62kD MOMP NGU 组 175 59 3 30 35 88 167 PID 组 73 11 13 23 24 32 71 不 育 组 52 5 7 12 11 17 52 对 照 组 36 * 0 13 10 3 36 χ 2 15.7 27.20 4.32 5.22 23.67 4.26 P <0.01 <0.01 >0.05 >0.05 <0.01 >0.05 * 对 照 组 未 作 沙 眼 衣 原 体 培 养 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 10
MIF 高 滴 度 组 与 低 滴 度 组 出 现 血 清 抗 体 情 况 组 别 人 数 HSP60 60~62kD 高 滴 度 * 48 15 41 低 滴 度 * 288 8 99 χ 2 52.31 44.10 P <0.01 <0.01 * 高 滴 度 指 MIF 滴 度 1:160; 低 滴 度 指 MIF 滴 度 1:40 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 11
脂 多 糖 (LPS) 在 菌 体 破 坏 时 释 放 出 来, 刺 激 机 体 产 生 抗 体, 也 和 衣 原 体 吸 附 于 宿 主 细 胞 有 关 耐 热 100, 含 有 属 特 异 性 抗 原 决 定 簇 应 用 于 衣 原 体 的 免 疫 学 诊 断 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 12
基 因 组 结 构 双 链 环 状 DNA, 1.04 Mb, 已 全 基 因 组 测 序 除 个 别 外, 均 含 7.5kb 的 隐 蔽 性 质 粒, 可 能 参 与 DNA 复 制 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 13
一 般 概 念 致 病 性 分 型 研 究 抗 生 素 敏 感 性 持 续 性 感 染 疫 苗 展 望 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 14
发 病 机 制 主 要 病 理 改 变 - 慢 性 炎 症, 造 成 组 织 损 伤, 形 成 瘢 痕 可 能 的 机 制 沙 眼 衣 原 体 在 细 胞 中 复 制 可 造 成 组 织 损 伤 宿 主 针 对 衣 原 体 破 坏 的 宿 主 细 胞 发 生 免 疫 反 应 两 者 的 联 合 效 应 导 致 病 理 及 临 床 表 现 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 15
发 病 机 制 HSP60 的 致 病 作 用 由 于 沙 眼 衣 原 体 常 为 慢 性 隐 匿 性 感 染, 沙 眼 衣 原 体 能 够 长 期 存 留 于 组 织, 持 续 释 放 HSP60, 导 致 迟 发 性 变 态 反 应 在 实 验 感 染 中, 由 于 MHCI 的 递 呈 作 用,HSP60 表 现 于 宿 主 细 胞 膜, 诱 导 T 细 胞 反 应, 激 活 CTL, 破 坏 沙 眼 衣 原 体 感 染 的 宿 主 细 胞, 同 时 产 生 炎 症 性 损 伤 LPS 的 致 病 作 用 诱 导 TNF-α 的 产 生, 刺 激 吞 噬 细 胞 活 性, 从 而 导 致 组 织 损 害 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 16
发 病 机 制 再 感 染 的 作 用 非 人 类 的 灵 长 类 动 物 结 膜 反 复 滴 注 沙 眼 衣 原 体, 会 引 起 类 似 沙 眼 的 疾 病, 包 括 结 膜 瘢 痕 形 成 非 人 类 的 灵 长 类 动 物 实 验 性 输 卵 管 炎 模 型 中, 病 变 的 严 重 程 度 部 分 取 决 于 以 往 是 否 接 触 过 衣 原 体 瘢 痕 形 成 可 能 是 由 于 反 复 感 染, 或 抗 原 持 续 存 在, 导 致 迟 发 性 变 态 反 应, 或 炎 症 反 应 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 17
沙 眼 衣 原 体 感 染 的 致 病 谱 尿 道 炎 Reiter 病 男 性 结 膜 炎 附 睾 炎 直 肠 炎 女 性 LGV 尿 道 炎 宫 颈 炎 结 膜 炎 子 宫 内 膜 炎 输 卵 管 炎 不 育 异 位 妊 娠 直 肠 炎 肝 周 围 炎 结 膜 炎 婴 儿 肺 炎 慢 性 肺 病? 咽 炎 鼻 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 18
全 国 性 病 病 例 报 告 数 (1985-2005) 900000 800000 700000 600000 估 计 实 际 病 例 数 是 报 告 数 的 5~10 倍 500000 400000 300000 200000 100000 0 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1 2 3 4 5 总 性 病 NGU 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 19
2005 年 全 国 7 种 性 病 的 构 成 比 19% 尖 锐 湿 疣 4% 生 殖 器 疱 疹 24% 淋 病 16% 梅 毒 1% 软 下 疳 LGV 36% 非 淋 菌 性 尿 道 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 20
我 国 不 同 人 群 沙 眼 衣 原 体 感 染 率 25 20 20.8 15 16.1 14.8 10 8.7 8.8 8.3 5 5.7 3 0 男 性 NGU STD 门 诊 男 性 STD 门 诊 女 性 女 性 尿 道 炎 宫 颈 炎 早 孕 人 流 妇 科 门 诊 卖 淫 妇 女 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 21
传 播 途 径 性 传 播 : 女 对 男 的 传 播 率 为 68%, 男 对 女 65 %( 淋 球 菌 73%) 母 婴 传 播 : 新 生 儿 肺 炎 眼 炎 间 接 传 播 : 生 殖 道 分 泌 物 接 种 至 眼 部, 导 致 包 涵 体 结 膜 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 22
男 性 感 染 - 非 淋 菌 性 尿 道 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 23
男 性 沙 眼 衣 原 体 感 染 附 睾 炎 前 列 腺 炎 Reiter 病 直 肠 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 24
女 性 感 染 - 宫 颈 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 25
盆 腔 炎 (PID) 20%~40% 10%~40% 衣 原 体 宫 颈 炎 上 生 殖 道 感 染 10%~60% 沙 眼 衣 原 体 引 起 有 症 状 PID 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 26
沙 眼 衣 原 体 与 不 孕 异 位 妊 娠 沙 眼 衣 原 体 2/3 的 输 卵 管 性 不 孕 1/3 的 异 位 妊 娠 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 27
妊 娠 时 的 沙 眼 衣 原 体 感 染 与 下 列 妊 娠 不 利 结 局 相 关 早 产 胎 膜 早 破 低 出 生 体 重 儿 新 生 儿 死 亡 产 后 子 宫 内 膜 炎 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 28
沙 眼 衣 原 体 的 实 验 室 诊 断 标 本 涂 片 染 色 直 接 镜 检 细 胞 培 养 法 抗 原 检 测 试 验, 包 括 DFA 和 EIA 快 速 抗 原 试 验 DNA 杂 交 及 核 酸 扩 增 法 血 清 抗 体 检 测 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 29
中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 30
中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 31
中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 32
直 接 免 疫 荧 光 抗 体 染 色 观 察 宫 颈 标 本 (630 倍 ) 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 33
免 疫 扩 散 试 验 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 34
聚 合 酶 链 反 应 敏 感 性 高, 在 细 胞 培 养 阴 性 者 亦 能 检 测 出 沙 眼 衣 原 体 感 染 在 一 项 比 较 研 究 中, PCR 培 养 和 Gen-Probe 的 敏 感 性 分 别 是 95% 86% 和 65% 检 测 水 平 :3 个 衣 原 体 原 体 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 35
聚 合 酶 链 反 应 特 异 性 高, 可 达 到 99%~100% 可 出 现 假 阳 性 和 假 阴 性 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 36
Roche AMPLICOR 检 测 沙 眼 衣 原 体 的 效 能 流 行 率 敏 感 性 特 异 性 PPV NPV (%) (%) (%) (%) (%) 1 93.4 96.7 22.5 99.9 5 93.4 96.7 60.2 99.6 10 93.4 96.7 76.1 99.2 20 93.4 96.7 87.8 98.3 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 37
沙 眼 衣 原 体 的 连 接 酶 链 反 应 的 技 术 性 能 标 本 敏 感 性 (%) 特 异 性 (%) 男 性 尿 道 98.0 100.0 男 性 尿 液 93.5 99.8 女 性 宫 颈 94.4 99.9 女 性 尿 液 95.7 100.0 合 计 95.0 99.9 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 38
混 合 标 本 检 测 对 不 同 感 染 率 的 人 群 取 首 段 尿 进 行 LCR 检 测 1088 份 标 本,142 pools( 每 4 份 混 合 ),568 pools ( 每 10 份 混 合 ) 每 份 标 本 也 单 独 检 测 进 行 比 较 在 8% 的 感 染 率 下, 每 4 份 标 本 混 合 法 可 节 约 成 本 39% 在 2% 的 感 染 率 下, 每 8 份 标 本 混 合 法 可 节 约 成 本 59% 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 39
尿 液 标 本 的 PCR 或 LCR 用 来 检 测 沙 眼 衣 原 体 感 染 尿 液 取 材 方 便, 对 患 者 无 侵 害 适 合 于 在 不 同 人 群 中 进 行 大 规 模 筛 查 适 合 检 测 无 症 状 者 适 合 边 远 地 区 取 材 后 送 中 心 实 验 室 进 行 检 测 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 40
外 阴 标 本 -LCR,TMA 卫 生 棉 标 本 阴 道 冲 洗 液 自 取 标 本 利 用 LCR 检 测 不 同 标 本 的 敏 感 性 宫 颈 标 本 96.3% 外 阴 标 本 ( 置 于 LCR 缓 冲 液 中 ) 92.6% 外 阴 标 本 ( 干 燥 ) 88.9% 首 段 尿 (2-8 保 存 ) 81.5% 首 段 尿 ( 室 温 保 存 ) 77.8% 首 段 尿 (2% 硼 酸 室 温 保 存 ) 87.0%. 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 41
一 般 概 念 致 病 性 分 型 研 究 抗 生 素 敏 感 性 持 续 性 感 染 展 望 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 42
血 清 学 分 型 采 用 针 对 主 要 外 膜 蛋 白 (MOMP) 的 单 克 隆 抗 体 已 鉴 定 型 别 :A, B, Ba, C, D~K, L1, L2, L3, Da,Ia,L2a,Ga,D -,I -,D + 致 病 性 A,B,Ba 和 C 型 最 常 引 起 沙 眼 D~K 型 主 要 感 染 泌 尿 生 殖 道 L1, L2, L3 型 引 起 性 病 性 淋 巴 肉 芽 肿 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 43
ompa 基 因 分 型 直 接 测 序 PCR-RFLP RAPD 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 44
分 型 的 意 义 E D F 最 常 流 行,60%~70% D 和 E 可 致 较 长 时 间 的 感 染 D 型 可 能 毒 力 较 强, 在 MSM 直 肠 多 见 无 症 状 感 染 者 中,E 占 92%,F 多 见 于 有 症 状 者, 且 易 引 起 PID B 和 C 也 可 引 起 泌 尿 生 殖 道 感 染 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 45
沙 眼 衣 原 体 型 别 与 宫 颈 炎 D~K 型, 以 E 较 常 见 非 洲 的 妓 女 中 46% 为 E 型 且 临 床 表 现 不 明 显 C 型 可 能 较 常 与 持 续 感 染 相 关 552 例 衣 原 体 持 续 性 宫 颈 炎 中 24% 为 同 一 型 别 持 续, 其 中 45% 为 C 型 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 46
南 京 地 区 生 殖 道 沙 眼 衣 原 体 的 分 型 B D E F G H J K 非 典 型 合 计 方 法 1 3 13 6 4 1 2 2 1 32 方 法 2 1 10 41 14 6 1 1 74 合 计 1 13 54 20 10 2 3 2 1 106 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 47
分 型 的 意 义 分 子 流 行 病 学 调 查 与 沙 眼 衣 原 体 感 染 的 症 状 有 无 严 重 程 度 引 起 并 发 症 是 否 迁 延 难 治 有 关 追 踪 感 染 来 源, 区 分 复 发 与 再 感 染 有 助 于 理 解 沙 眼 衣 原 体 的 致 病 机 制 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 48
一 般 概 念 致 病 性 分 型 研 究 抗 生 素 敏 感 性 持 续 性 感 染 展 望 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 49
体 外 药 敏 试 验 敏 感 : 四 环 素 多 西 环 素 米 诺 环 素 红 霉 素 罗 红 霉 素 克 拉 霉 素 阿 奇 霉 素 交 沙 霉 素 利 福 平 低 敏 : 青 霉 素 氨 基 甙 类 ( 包 括 大 观 霉 素 ) 第 三 代 头 孢 菌 素 和 磺 胺 药 耐 四 环 素 沙 眼 衣 原 体 菌 株 偶 见 报 道 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 50
体 外 药 敏 试 验 环 丙 沙 星 和 氧 氟 沙 星 对 衣 原 体 有 杀 菌 作 用, 但 临 床 上 环 丙 沙 星 治 疗 衣 原 体 感 染 常 常 失 败 诺 氟 沙 星 对 沙 眼 衣 原 体 无 效 司 帕 沙 星 曲 伐 沙 星 抗 衣 原 体 较 强 氟 罗 沙 星 洛 美 沙 星 有 中 等 度 作 用 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 51
体 外 药 敏 试 验 国 内 报 告 具 有 抗 沙 眼 衣 原 体 活 性 的 中 药 : 穿 心 莲 车 前 子 栀 子 地 肤 子 牡 丹 皮 瞿 麦 茯 苓 皮 猪 苓 茵 陈 金 银 花 秦 皮 紫 花 地 丁 等 我 们 的 研 究 : 生 大 黄 黄 连 炒 黄 芩 苦 参 鱼 腥 草 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 52
抗 生 素 耐 药 性 文 献 报 道 少, 可 能 不 常 见 法 国 1998 报 告 1 株 对 64μg/ml 四 环 素 耐 药 美 国 2000 报 告 3 株 对 多 西 环 素 阿 奇 霉 素 氧 氟 沙 星 多 重 耐 药 株 以 色 列 2001 报 告 44% 的 临 床 株 对 多 西 环 素 或 四 环 素 敏 感 性 不 同 程 度 下 降 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 53
耐 药 机 制 Giladi 发 现 衣 原 体 DNA 中 存 在 抗 四 环 素 的 耐 药 基 因 Tam 等 发 现 衣 原 体 质 粒 DNA 含 抗 氯 霉 素 抗 药 基 因 合 成 氯 霉 素 乙 酰 转 移 酶 降 解 氯 霉 素 Kaul 等 发 现 衣 原 体 中 抗 四 环 素 基 因 来 自 链 球 菌 和 弯 曲 菌 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 54
一 般 概 念 致 病 性 分 型 研 究 抗 生 素 敏 感 性 持 续 性 感 染 展 望 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 55
衣 原 体 持 续 性 感 染 沙 眼 衣 原 体 持 久 从 生 殖 道 检 出, 或 转 阴 后 无 再 感 染 的 情 况 下 又 可 检 出, 或 感 染 者 的 症 状 体 征 持 续 或 复 发 使 用 常 规 疗 程 红 霉 素 或 四 环 素 类 药 物 治 疗, 几 乎 可 清 除 所 有 男 性 患 者 的 衣 原 体, 但 3~6 周 后,5%~10% 复 发, 有 报 告 10%~15% 发 展 为 持 续 性 复 发 性 感 染 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 56
衣 原 体 持 续 性 感 染 体 外 研 究 证 据 体 内 研 究 证 据 分 子 学 基 础 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 57
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 外 研 究 抗 生 素 诱 导 持 续 亚 有 效 浓 度 的 抗 生 素 导 致 衣 原 体 增 殖 周 期 障 碍, 阻 遏 RB EB, 或 EB RB RB 可 变 大 多 形, 二 分 裂 及 进 化 阻 遏, 但 仍 保 持 活 性, 也 可 合 成 染 色 体 已 报 告 : 沙 眼 衣 原 体 A 型 / 红 霉 素 ; 鹦 鹉 热 衣 原 体 / 青 霉 素 ; 肺 炎 衣 原 体 / 氨 苄 西 林 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 58
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 外 研 究 营 养 缺 乏 诱 导 持 续 氨 基 酸 水 平 : 去 除 所 有 氨 基 酸 衣 原 体 生 长 停 止 ; 加 入 可 恢 复 特 定 氨 基 酸 : 特 定 型 别 的 衣 原 体 的 持 续 状 态 受 特 定 氨 基 酸 的 缺 乏 的 影 响 如 :A~C 型 需 色 氨 酸, 而 D~K 型 可 利 用 外 源 性 吲 哚 合 成 色 氨 酸 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 59
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 外 研 究 细 胞 因 子 诱 导 持 续 IFN-γ: 感 染 后 暴 露 于 中 等 水 平 的 IFN-γ 可 诱 导 沙 眼 衣 原 体 肺 炎 衣 原 体 的 持 续 IFN-γ 通 过 诱 导 机 体 色 氨 酸 降 解 酶 吲 哚 胺 -2,3- 双 加 氧 酶 (IDO), 使 色 氨 酸 缺 乏, 而 致 持 续 对 D~K 株, 加 入 外 源 性 吲 哚 可 逆 转 之 其 他 因 子 : 如 TNF,IL-2 等 可 与 IFN-γ 起 协 同 作 用 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 60
衣 原 体 持 续 性 感 染 的 模 式 图 持 续 IDO: 色 氨 酸 降 解 酶, 吲 哚 胺 -2,3- 双 加 氧 酶 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 61
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 外 研 究 单 核 细 胞 感 染 衣 原 体 感 染 单 核 细 胞 持 续 感 染 : 无 感 染 性, 但 可 测 得 mrna 说 明 : 衣 原 体 可 在 单 核 细 胞 中 存 活, 但 培 养 阴 性 衣 原 体 噬 菌 体 感 染 鹦 鹉 热 衣 原 体 噬 菌 体 Chp1 感 染 导 致 衣 原 体 持 续 状 态,RB 形 态 改 变 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 62
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 内 研 究 电 镜 检 查 : 病 变 组 织 衣 原 体 异 常 形 态 类 似 于 体 外 持 续 性 感 染 状 态 衣 原 体 前 列 腺 炎 的 按 摩 液 : 微 型 衣 原 体 颗 粒 Reiter 病 滑 膜 标 本 : 不 典 型 多 形 性 RB 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 63
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 内 研 究 DNA 或 抗 原 检 测 : 存 在 衣 原 体 大 分 子 但 不 能 培 养 输 卵 管 活 检 标 本 : 既 往 衣 原 体 感 染 史, 经 抗 生 素 治 疗, 可 检 出 衣 原 体 DNA 或 抗 原 RNA 检 测 : 表 明 有 存 活 的 衣 原 体 实 验 性 沙 眼 标 本 衣 原 体 反 应 性 关 节 炎 标 本 : 虽 然 培 养 阴 性, 但 检 出 衣 原 体 RNA 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 64
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 内 研 究 临 床 资 料 长 期 临 床 随 访 : 发 现 同 一 血 清 型 沙 眼 衣 原 体 感 染 反 复 发 作 沙 眼 衣 原 体 感 染 者, 经 阿 奇 霉 素 有 效 治 疗, 尽 管 禁 欲, 或 100% 安 全 套 使 用, 仍 有 10% 复 发 实 验 性 衣 原 体 感 染 动 物 : 已 无 症 状, 但 用 皮 质 类 固 醇 可 致 复 发 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 65
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 体 内 研 究 抗 生 素 耐 药 性 基 因 型 : 旋 转 酶 gyra 的 基 因 突 变 氟 喹 诺 酮 耐 药 其 他 机 制 : 膜 机 制? 多 种 抗 生 素 耐 药 ( 多 西 环 素, 阿 奇 霉 素, 氧 氟 沙 星 等 ) 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 66
衣 原 体 持 续 性 感 染 的 分 子 学 基 础 MOMP 下 调 ( 激 发 机 体 保 护 性 免 疫 反 应 ) chsp60 表 达 增 加 ( 病 理 性 免 疫 反 应 ) 细 胞 分 裂 受 抑 制, 但 染 色 体 复 制 仍 存 在 衣 原 体 能 量 代 谢 持 续 感 染 时, 参 与 三 羧 酸 循 环 的 酶 基 因 产 物 pyk, gap, pgk 等 下 调 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 67
衣 原 体 持 续 性 感 染 的 分 子 学 基 础 晚 期 基 因 表 达 在 持 续 感 染 时, 衣 原 体 晚 期 表 达 的 基 因 下 调, 反 映 了 RB EB 分 化 受 抑 新 的 持 续 性 基 因 编 码 核 糖 体 蛋 白 的 基 因 (rl, rs) 上 调 新 的 早 期 基 因 euo, incd-g 等 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 68
衣 原 体 持 续 性 感 染 - 小 结 怎 样 进 入 及 退 出 持 续 性 感 染 的 机 制 尚 未 完 全 明 了 持 续 性 感 染 可 能 是 衣 原 体 逃 逸 机 体 免 疫 而 存 活 的 关 键 机 制 MOMP 的 下 调 是 持 续 性 感 染 的 首 要 表 现 色 氨 酸 代 谢 在 持 续 性 感 染 中 的 作 用 与 色 氨 酸 和 磷 脂 利 用 DNA 修 复 蛋 白 质 翻 译 有 关 的 基 因 发 育 过 程 的 晚 期 基 因 蛋 白 质 水 解 相 关 基 因 肽 转 运 和 细 胞 分 裂 基 因 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 69
持 续 或 复 发 性 沙 眼 衣 原 体 感 染 可 供 选 择 的 治 疗 方 案 红 霉 素 iv+ 氧 氟 沙 星 / 左 氧 氟 沙 星 阿 奇 霉 素 + α 干 扰 素 -2b ( 对 持 续 性 感 染 94.8%) 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 70
一 般 概 念 致 病 性 分 型 研 究 抗 生 素 敏 感 性 持 续 性 感 染 展 望 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 71
展 望 诊 断 快 速 简 便 敏 感 特 异 价 廉 的 诊 断 试 验 使 用 无 创 伤 标 本 治 疗 抗 生 素 敏 感 性 监 测 持 续 性 感 染 的 机 制 及 对 策 防 治 健 康 教 育 安 全 性 行 为 筛 查 病 例 发 现 疫 苗 的 研 制 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 72
谢 谢 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 研 究 所 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 性 病 控 制 中 心 2006-7-5 73