標 題 : 白 血 病 : 幹 細 胞 的 研 究 與 設 計 出 來 的 寶 寶 作 者 : 湯 翊 瑋 北 斗 家 商 綜 一 3 指 導 老 師 : 魏 延 超 老 師
壹 前 言 : 現 今 的 科 技 越 來 越 發 達, 造 血 幹 細 胞 成 為 可 治 癒 血 癌 的 方 法, 設 計 出 來 的 寶 寶 是 為 了 治 癒 患 有 白 血 方 面 疾 病 的 病 人 而 製 作 出 來 的, 但 這 是 個 好 方 法 嗎? 設 計 出 來 的 寶 寶 是 否 有 必 要 因 為 病 人 的 需 要 而 被 生 下 來 嗎? 貳 正 文 : 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (APL), 需 要 以 長 期 的 器 官 捐 贈 來 作 為 治 療, 需 要 一 個 能 與 患 者 的 基 因 配 對 的 人, 就 是 所 謂 的 設 計 出 來 的 寶 寶, 假 使 從 出 生 開 始 就 罹 患 這 種 病, 從 小 就 必 須 要 有 一 位 捐 贈 者 從 臍 帶 血 移 植 捐 贈 淋 巴 細 胞 捐 贈 有 粒 細 胞 骨 髓 移 植 這 是 一 項 需 要 長 時 間 治 療 的 症 狀, 過 程 中 可 能 會 因 為 分 子 的 舊 疾 復 發 而 導 致 先 前 所 做 的 治 療 完 全 沒 有 用, 則 需 要 一 個 與 患 者 的 基 因 配 對 的 人 假 使 找 非 親 屬 關 係 的 人 作 為 捐 贈 者 治 癒 成 功 機 會 只 有 5%, 如 果 是 基 因 配 對 患 者 生 下 的 小 孩 成 功 率 高 達 20%, 病 人 需 接 受 臍 帶 血 異 體 骨 髓 移 植 放 療 化 療 和 全 反 式 維 甲 酸 等 治 療, 而 當 此 疾 病 復 發 假 使 患 者 器 官 失 靈 受 到 影 響, 必 須 全 部 器 官 接 受 治 療, 然 而 基 因 配 對 生 出 來 的 小 孩 是 全 球 正 在 爭 議 的 問 題, 也 許 不 該 為 了 一 個 患 者 而 去 製 造 一 個 人, 因 為 那 還 必 須 設 法 去 讓 他 有 對 家 庭 的 相 容 性, 或 許 設 計 一 個 完 美 基 因 的 小 孩, 有 助 於 某 些 方 面 疾 病 上 的 治 療, 但 就 於 倫 理 上 的 觀 點 來 看 這 麼 做 是 不 道 德 的, 但 就 醫 學 觀 點 而 言, 這 將 會 是 患 有 罕 見 疾 病 患 者 的 一 絲 希 望, 但 捐 贈 者 被 作 為 藥 糧 這 一 點 合 乎 道 德 嗎? 完 美 基 因 生 下 來 的 小 孩 就 沒 有 所 謂 的 自 主 權 嗎? 這 些 議 題 確 實 有 待 再 被 討 論 ( 註 二 ) 白 血 病 依 臨 床 病 程 的 進 展 速 度 和 癌 細 胞 的 成 熟 度 可 分 為 : 急 性 及 慢 性 白 血 病 其 次, 再 依 細 胞 的 來 源 及 型 態 特 徵, 可 細 分 為 急 性 及 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 急 性 和 慢 性 淋 巴 球 性 白 血 病 急 性 淋 巴 球 性 白 血 病 以 小 孩 為 多, 佔 了 兒 童 白 血 病 的 3/4 左 右, 預 後 較 好 急 性 骨 髓 性 白 血 病 以 成 人 為 多, 約 有 80% 的 病 人 超 過 25 歲, 預 後 較 差 一 般 而 言, 急 性 白 血 病 比 慢 性 白 血 病 嚴 重, 前 者 的 死 亡 率 比 後 者 高 出 甚 多, 疾 病 的 表 現 也 比 較 複 雜, 更 不 易 處 理 依 據 細 胞 的 型 態 特 徵,FAB 合 作 小 組 (French-American-British cooperative group) 將 急 性 骨 髓 性 白 血 病 再 細 分 類 為 M0 到 M7 型 ;M0 型 是 急 性 微 分 化 骨 髓 芽 球 性 白 血 病 ;M1 型 是 急 性 未 成 熟 骨 髓 芽 球 性 白 血 病 ;M2 是 急 性 成 熟 骨 髓 芽 球 性 白 血 病 ;M3 是 急 性 前 骨 髓 細 胞 性 白 血 病 ;M4 是 急 性 骨 髓 單 核 球 性 白 血 病 ;M5 是 急 性 單 核 球 性 白 血 病 ;M6 是 急 性 紅 血 球 性 白 血 病 ;M7 是 急 性 巨 核 細 胞 性 白 血 病 而 急 性 淋 巴 球 性 白 血 病, FAB 合 作 小 組 依 據 細 胞 的 型 態 特 徵 將 淋 巴 芽 細 胞 分 成 L1 L2 L3 三 類 85% 的 病 人 為 L1 型 淋 巴 芽 細 胞 以 小 孩 為 多,14% 為 L2 型, 而 L3 型 僅 佔 1% 左 右 L1 型 預 後 最 好,L2 型 預 後 較 差, 而 L3 型 最 差 急 性 白 血 病 的 症 狀 : 一 般 急 性 白 血 病 常 見 的 臨 床 症 狀 常 以 貧 血 發 燒 全 身 倦 怠 或 皮 下 瘀 血 來 表 現 1
有 四 成 的 病 人 會 有 牙 齦 出 血, 成 人 女 性 會 有 月 經 量 不 止 的 情 形, 甚 至 於 身 體 及 下 肢 的 皮 膚 出 現 紫 斑 急 性 淋 巴 球 性 白 血 病 患 者 會 有 淋 巴 腺 腫 大 或 脾 臟 腫 大, 小 兒 則 易 有 骨 頭 疼 痛, 如 腿 骨 及 胸 骨 疼 痛 急 性 白 血 病 的 診 斷 : 當 患 者 有 以 上 的 症 狀 時, 醫 師 可 以 從 血 液 檢 查 周 邊 血 液 抹 片 檢 查, 以 及 骨 髓 抽 吸 及 切 片 檢 查 來 診 斷 急 性 白 血 病 血 液 檢 查 中 常 見 白 血 球 數 目 增 高, 甚 至 可 能 增 高 到 數 十 萬 以 上, 且 大 量 出 現 未 成 熟 的 白 血 球, 但 有 少 部 份 的 病 人 白 血 球 數 目 反 而 減 少 其 他 常 見 的 血 液 變 化 有 血 紅 素 下 降 以 及 血 小 板 數 目 減 少 等 另 外, 為 了 要 詳 細 知 道 病 人 的 血 球 組 織 型 態, 以 便 診 斷 為 那 一 種 類 別 的 白 血 病, 必 須 做 骨 髓 抽 吸 及 切 片 檢 查 這 些 詳 細 的 檢 查, 光 從 抽 取 手 上 的 血 是 無 法 查 得 的, 需 做 骨 髓 檢 查 才 有 辦 法 下 診 斷 因 為 骨 髓 造 血 就 如 同 工 廠 出 貨 般, 若 品 質 不 好, 則 需 調 查 工 廠 的 作 業 情 形, 才 知 何 處 出 了 問 題 一 般 骨 髓 抽 吸 的 部 位 通 常 是 抽 取 胸 骨 或 骨 盆 腔 腸 骨 脊 的 少 許 骨 髓 血, 再 經 過 多 種 特 殊 染 色 加 以 檢 查 骨 髓 切 片 做 法 同 骨 髓 穿 刺, 只 是 使 用 的 針 為 特 殊 的 切 片 針, 這 兩 項 檢 查 可 同 時 完 成 許 多 人 擔 心 做 了 骨 髓 檢 查, 爾 後 會 常 腰 酸 背 痛 ; 其 實 這 顧 慮 是 多 餘 的 急 性 骨 髓 性 白 血 病 的 治 療 : 近 幾 年 的 研 究 報 告, 除 了 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (M3 型 ) 使 用 口 服 的 全 反 式 維 甲 酸 (All-trans retinoic acid) 來 治 療, 其 餘 六 型 所 使 用 的 化 學 治 療 處 方 是 一 致 的 三 氧 化 二 砷, 俗 稱 砒 霜, 分 子 式 As2O3, 是 最 具 商 業 價 值 的 砷 化 合 物 及 主 要 的 砷 化 學 開 始 物 料 它 也 是 最 古 老 的 毒 物 之 一, 無 臭 無 味, 外 觀 為 白 色 霜 狀 粉 末, 故 稱 砒 霜 這 是 經 某 幾 種 指 定 的 礦 物 處 理 過 程 所 產 生 的 高 毒 性 副 產 品, 例 如 採 金 礦 [1] 高 溫 蒸 餾 砷 黃 鐵 礦 ( 毒 砂 ) 並 冷 凝 其 白 煙 等 三 氧 化 二 砷 也 被 應 用 在 中 醫 和 現 代 醫 學 中, 也 稱 為 白 砷, 可 以 經 呼 吸 道 皮 膚 及 消 化 道 吸 收 用 以 治 療 對 全 反 式 維 甲 酸 和 蒽 環 黴 素 化 療 無 反 應 或 複 發 的 急 性 早 幼 粒 細 胞 白 血 病 微 量 時 可 治 療 皮 膚 症 或 改 進 血 液, 但 0.06 克 是 危 險 劑 量, 0.125-0.25 克 的 三 氧 化 二 砷 已 足 以 致 人 於 死 地 2
三 氧 化 二 砷 曾 有 網 路 謠 言 指 稱, 蝦 類 海 產 與 維 生 素 C 經 混 食 後, 會 於 體 內 自 行 合 成 砒 霜 而 致 人 於 死 但 經 計 算, 若 要 在 體 內 合 成 足 以 造 成 急 性 中 毒 的 劑 量, 所 食 用 之 蝦 類 海 產 與 維 生 素 C 均 須 遠 逾 常 人 腸 胃 容 量, 故 在 實 際 上 極 不 可 能 最 壞 的 結 果 是 因 慢 性 中 毒 而 造 成 肝 腫 大, 但 其 嚴 重 程 度 遠 小 於 養 殖 海 產 體 內 的 過 量 抗 生 素 所 造 成 的 問 題 Arabinoside cytosine (Ara-c) 加 上 Daunorubicin 是 首 選 的 藥 物, 一 般 是 一 次 七 天 的 緩 解 性 藥 物 注 射, 治 療 效 果 可 達 70% 的 完 全 緩 解 率 若 欲 達 到 完 全 緩 解, 則 再 多 二 至 三 次 同 樣 藥 物 打 五 天 的 強 化 治 療 除 少 數 病 人 外, 很 少 做 維 持 性 的 長 期 治 療 但 因 急 性 骨 髓 性 白 血 病 復 發 率 高, 所 以 目 前 建 議 做 同 種 異 體 或 自 體 之 骨 髓 移 植, 以 期 徹 底 殺 死 癌 細 胞, 又 能 拯 救 骨 髓 之 造 血 功 能 一 般 而 言, 年 齡 低 於 三 十 五 歲 者 成 功 率 較 高, 年 紀 大 則 多 半 不 建 議 做 骨 髓 移 植 至 於 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (M3 型 ) 的 治 療, 九 十 年 代 初 期, 在 歐 洲 法 國 臨 床 研 究 群, 根 據 單 用 全 反 式 維 甲 酸 治 療 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病, 以 及 在 治 療 當 中 可 能 遇 上 的 維 甲 酸 症 候 群, 發 展 了 新 一 代 的 治 療 法, 而 改 變 了 一 切 對 於 初 診 斷 的 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 病 人, 首 先 以 全 反 式 維 甲 酸 治 療, 以 避 免 可 能 引 發 的 凝 血 病 癥, 當 病 人 達 到 完 全 緩 解 的 程 度 時, 則 使 用 傳 統 包 含 氨 茴 環 素 及 阿 糖 胞 的 化 學 治 療, 以 避 免 可 能 復 發 的 現 象 尤 其 當 病 人 血 中 的 白 血 球 急 速 上 升 時, 傳 統 的 化 學 治 療 更 能 防 止 不 必 要 的 維 甲 酸 症 候 群 的 發 生 使 用 全 反 式 維 甲 酸 及 化 學 藥 物 綜 合 治 療 法 的 病 人, 達 到 完 全 緩 解 程 度 後 的 復 發 率 也 由 過 去 1980 年 代 的 60-70% 降 至 20% 左 右 ( 註 一 ) 白 血 病 簡 介 : 白 血 病 一 般 又 叫 血 癌, 是 血 液 或 骨 髓 內 不 正 常 的 白 血 球 過 度 增 生, 一 般 分 成 急 性 與 慢 性 兩 型, 而 急 性 和 慢 性 白 血 病 又 可 分 骨 髓 性 或 淋 巴 性 小 孩 子 的 白 血 病 多 屬 急 性 淋 巴 性 的 較 多, 而 成 人 則 大 都 是 急 性 骨 髓 性 或 慢 性 白 血 病 ( 東 方 人 以 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 較 多, 而 西 方 人 則 以 慢 性 淋 巴 性 白 血 病 較 常 見 ), 慢 性 骨 髓 性 白 血 3
病 大 多 發 生 在 30~40 歲 之 青 壯 年, 而 慢 性 淋 巴 性 白 血 病, 多 為 60~70 歲 以 上 的 老 人 急 性 淋 巴 性 白 血 病 佔 小 孩 子 癌 症 的 37%, 每 年 在 台 灣 約 有 三 百 名 小 孩 因 罹 患 此 症 而 死 亡 由 於 白 血 球 不 正 常 的 增 生, 會 減 少 或 抑 制 血 液 內 其 他 正 常 成 份 的 生 成, 結 果 會 有 貧 血, 對 病 菌 抵 抗 力 減 弱 及 出 血 等 現 象 發 生, 而 造 成 死 亡 引 起 白 血 病 的 原 因, 有 人 報 告 過 可 能 與 放 射 線 照 射 化 學 物 如 苯 或 某 些 化 學 治 療 藥 物 等 有 關, 但 確 定 的 病 因, 目 前 仍 不 清 楚 急 性 白 血 病 的 症 狀 及 診 斷 方 法.. 白 血 病 的 症 狀 多 為 持 續 頭 暈 高 燒 不 退, 臉 色 蒼 白 容 易 疲 倦 等 現 象 此 外, 可 在 皮 膚 上 發 現 一 些 紫 斑 及 牙 齦 容 易 出 血 急 性 白 血 病 症 狀 通 常 出 現 的 很 快, 淋 巴 結 脾 臟 及 肝 均 因 充 滿 白 血 球 細 胞 而 腫 大 血 小 板 減 少 淋 巴 腺 腫 大, 最 常 見 的 症 狀 是 臉 色 蒼 白, 容 易 流 血 及 皮 下 青 紫, 並 且 很 容 易 感 冒 或 受 細 菌 感 染 急 性 白 血 病 的 診 斷 需 做 骨 髓 抽 取 及 穿 刺 檢 查, 並 在 顯 微 鏡 下 檢 查 血 液 及 骨 髓 白 血 球 的 變 化 情 形, 如 果 發 現 骨 髓 中 有 白 血 病 特 徵 的 白 血 球 出 現, 且 其 在 所 有 骨 髓 細 胞 中 所 佔 比 例 大 於 30%, 則 可 以 立 刻 確 定 診 斷 急 性 白 血 病 的 治 療 : 急 性 白 血 病 的 治 療 目 前 已 經 有 了 很 大 的 進 展, 利 用 化 學 藥 物 治 療 及 有 效 的 抗 生 素 控 制 細 菌 的 感 染, 已 可 使 患 者 生 命 大 大 的 延 長, 目 前 至 少 已 經 知 道 有 數 種 藥 物 可 以 治 療 急 性 白 血 病, 病 人 用 藥 物 治 療 後, 病 況 會 逐 漸 改 善 或 回 復 正 常, 但 是 絕 大 多 數 患 者 日 後 均 會 復 發, 故 治 療 之 法 惟 靠 骨 髓 移 植, 在 治 療 過 程 中 也 會 有 出 血 細 菌 感 染 等 問 題 發 生 此 時 要 輸 入 血 小 板 紅 血 球 以 防 止 出 血 貧 血, 使 用 抗 生 素 來 控 制 細 菌 感 染 慢 性 白 血 病 症 狀 及 診 斷 : 慢 性 白 血 病 最 初 一 段 時 間 往 往 沒 有 症 狀 出 現, 病 人 並 沒 有 感 覺 不 舒 服, 很 多 時 候 多 是 在 一 般 性 身 體 檢 查 時 發 現 的, 即 使 發 現 了 有 時 也 經 過 好 多 年, 病 狀 才 會 發 作, 病 人 會 感 到 疲 倦 腹 脹, 容 易 出 血 及 皮 下 青 紫, 容 易 感 冒 及 發 燒 等 等, 與 急 性 白 血 病 相 似 慢 性 白 血 病 患 者 往 往 可 以 發 現 脾 臟 及 淋 巴 腫 大 抽 取 骨 髓 檢 查 時, 可 發 現 白 血 球 數 目 大 量 增 加, 通 常 比 正 常 人 的 白 血 球 數 目 多 上 數 倍 至 數 十 倍, 慢 性 白 血 病 的 細 胞 通 常 比 急 性 白 血 球 成 熟, 藉 此 可 以 區 分 兩 者 慢 性 白 血 病 的 治 療 : 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 的 治 療 可 用 口 服 化 學 藥 物 或 皮 下 注 射 干 擾 素, 然 而 病 患 於 數 年 均 會 轉 變 為 急 性 白 血 病, 進 而 死 亡, 故 目 前 唯 一 治 癒 之 法 仍 有 賴 骨 髓 移 植 慢 性 淋 巴 性 白 血 病 由 於 多 發 生 於 老 年 人, 其 治 療 以 觀 察 或 口 服 化 學 藥 物 為 主, 患 者 一 般 於 疾 病 發 現 後 仍 可 存 活 5 至 10 年 ( 註 四 ) 4
M0 型 : 急 性 微 分 化 骨 髓 芽 球 性 白 血 病 ( 箭 頭 指 示 地 方 為 芽 細 胞 ) ( 註 三 ) 參 結 論 : 1. 三 氧 化 二 砷 也 被 應 用 在 中 醫 和 現 代 醫 學 中, 也 稱 為 白 砷, 可 以 經 呼 吸 道 皮 膚 及 消 化 道 吸 收 用 以 治 療 對 全 反 式 維 甲 酸 和 蒽 環 黴 素 化 療 無 反 應 或 複 發 的 急 性 早 幼 粒 細 胞 白 血 病 微 量 時 可 治 療 皮 膚 症 或 改 進 血 液, 但 0.06 克 是 危 險 劑 量, 0.125-0.25 克 的 三 氧 化 二 砷 已 足 以 致 人 於 死 地 2. 急 性 白 血 病 的 症 狀 : 一 般 急 性 白 血 病 常 見 的 臨 床 症 狀 常 以 貧 血 發 燒 全 身 倦 怠 或 皮 下 瘀 血 來 表 現 有 四 成 的 病 人 會 有 牙 齦 出 血, 成 人 女 性 會 有 月 經 量 不 止 的 情 形, 甚 至 於 身 體 及 下 肢 的 皮 膚 出 現 紫 斑 急 性 淋 巴 球 性 白 血 病 患 者 會 有 淋 巴 腺 腫 大 或 脾 臟 腫 大, 小 兒 則 易 有 骨 頭 疼 痛, 如 腿 骨 及 胸 骨 疼 痛 3. 醫 師 可 以 從 血 液 檢 查 周 邊 血 液 抹 片 檢 查, 以 及 骨 髓 抽 吸 及 切 片 檢 查 來 診 斷 急 性 白 血 病 一 般 骨 髓 抽 吸 的 部 位 通 常 是 抽 取 胸 骨 或 骨 盆 腔 腸 骨 脊 的 少 許 骨 髓 血, 再 經 過 多 種 特 殊 染 色 加 以 檢 查 骨 髓 切 片 做 法 同 骨 髓 穿 刺, 只 是 使 用 的 針 為 特 殊 的 切 片 針, 這 兩 項 檢 查 可 同 時 完 成 4. 有 人 以 為 得 到 急 性 或 慢 性 白 血 病 便 是 患 了 絕 症, 而 拒 絕 治 療, 這 是 錯 誤 的 觀 念 現 在 科 技 進 步, 白 血 症 已 非 絕 症 只 要 有 信 賴 醫 師 的 治 療 和 完 整 的 配 合, 再 加 上 病 人 的 信 心, 情 形 是 相 當 樂 觀 的, 病 人 和 家 屬, 絕 對 不 要 輕 易 放 棄 5. 對 某 些 白 血 病 而 言, 放 射 治 療 和 化 學 治 療 是 一 起 使 用 的 放 射 療 法 ( 又 稱 放 射 線 治 療 ) 是 使 用 高 能 量 的 放 射 線 去 破 壞 癌 細 胞, 且 停 頓 它 們 的 生 長, 而 放 射 線 是 來 自 一 部 大 型 的 機 器 白 血 病 的 放 射 線 治 療, 有 兩 種 給 予 方 式, 對 某 些 病 人, 醫 師 會 直 接 放 射 治 療, 身 體 某 一 特 定 的 區 域, 就 是 有 癌 細 胞 聚 集 的 部 位, 如 脾 臟 或 腦 部, 而 其 餘 的 病 人 則 是 接 受 全 身 性 照 射, 這 類 的 放 射 線 治 療 稱 為 全 身 放 射 線 治 療, 通 常 在 骨 髓 移 植 前 5
給 予 6. 有 些 白 血 病 患 可 採 取 骨 髓 移 植 療 法, 患 者 體 內 惡 性 的 骨 髓 細 胞 先 以 高 劑 量 的 化 學 治 療 和 放 射 線 治 療 破 壞, 然 後 再 以 健 康 的 骨 髓 取 代 之 健 康 的 骨 髓 可 以 是 來 自 捐 贈 者, 或 患 者 本 身 在 接 受 高 劑 量 的 治 療 之 前, 先 將 他 的 骨 髓 收 集 儲 存 起 來 假 如 考 慮 使 用 患 者 本 身 的 骨 髓, 則 首 先 得 在 體 外 再 做 處 理, 清 除 殘 餘 的 白 血 病 細 胞 患 者 接 受 骨 髓 移 植, 因 為 患 者 必 須 小 心 避 免 感 染, 因 此, 需 住 院 數 週, 直 到 被 植 入 的 骨 髓 開 始 製 造 足 夠 的 白 血 球 肆 引 註 資 料 : 註 一 急 性 白 血 病 的 分 類 http://tw.myblog.yahoo.com/jw!awd6ebkeerenymqaaue4/article?mid=609 ( 檢 索 日 期 :98/3/19) 註 二 參 考 書 籍 : 茱 迪. 皮 考 特 Jodi Picoult(2005) 姊 姊 的 守 護 者 紐 約 長 島 註 三 圖 片 來 源 : http://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=file:auer_rods.png&variant=zh-tw 註 四 白 血 病 定 義 : http://www.sydao.org.tw/cure/cancer_10.html 6