雀 巢 年 刊 经 以 下 杂 志 允 许 后 再 版 :Ann Nutr Metab 2011;59(suppl 1):8 18 DOI: 10.1159/000334145 食 物 过 敏 : 病 理 生 理 和 诊 断 学 的 新 进 展 Christophe Dupont Gastroentérologie pédiatrique ambulatoire, Allergie alimentaire et Explorations fonctionnelles digestives, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France 关 键 信 息 : 食 物 过 敏 在 婴 儿 及 儿 童 期 发 病 率 较 高, 之 后 逐 渐 减 少 绝 大 多 食 物 过 敏 都 是 由 少 数 几 种 食 物 特 别 是 牛 奶, 小 麦, 蛋 类 和 花 生 引 起 的 按 照 过 敏 的 临 床 表 现 及 致 敏 时 是 否 出 现 IgE 进 行 分 类, 有 助 于 更 好 的 估 计 该 疾 病 的 发 病 风 险 及 预 后 关 键 词 食 物 过 敏 内 镜 检 查 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 非 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 病 理 生 理 学 摘 要 在 西 方 国 家, 大 约 有 5% 的 儿 童 和 3~4% 的 成 人 存 在 食 物 过 敏, 且 这 一 发 病 趋 势 正 在 增 加, 食 物 过 敏 (FA) 发 生 的 病 理 生 理 学 机 制 是 抗 原 表 位 所 引 发 的 免 疫 反 应, 即 小 的 氨 基 酸 序 列 结 合 到 抗 体 或 细 胞 表 面 某 些 食 物 过 敏 原 有 着 特 殊 的 理 化 特 点, 使 其 能 够 不 被 机 体 所 消 化, 从 而 提 高 了 其 过 敏 原 性 这 些 过 敏 原 遇 到 肠 道 内 特 有 的 树 突 状 细 胞 群, 从 而 导 致 到 T 细 胞 活 化 对 于 IgE 介 导 的 食 物 过 敏, 该 过 程 触 发 B 细 胞 产 生 与 过 敏 反 应 有 关 的 特 异 性 IgE 位 于 组 织 内 的 反 应 细 胞, 包 括 肥 大 细 胞 可 与 IgE 结 合, 当 IgE 结 合 到 这 些 细 胞 表 面 后, 机 体 便 被 致 敏, 如 果 再 次 接 触 过 敏 原 即 可 引 起 过 敏 反 应 在 发 生 过 敏 时, 若 机 体 内 检 测 不 到 IgE, 则 被 称 为 非 IgE 介 导 的 过 敏 反 应 口 服 免 疫 耐 受 的 消 退 可 导 致 食 物 过 敏, 这 可 能 与 遗 传 及 环 境 因 素 有 关 ( 即 改 良 的 卫 生 条 件 增 加 了 某 些 食 物 的 致 敏 性 ) 为 了 准 确 地 诊 断 食 物 过 敏, 需 要 完 整 的 病 史, 实 验 室 检 查, 大 多 数 情 况 下, 还 需 要 口 服 食 物 激 发 试 验 需 要 注 意 的 是, 对 于 有 症 状 的 食 物 过 敏, 食 物 特 异 性 IgE ( 致 敏 ) 的 检 测 也 并 不 一 定 是 必 需 的 目 前 针 对 特 定 食 物 中 的 蛋 白 质 或 特 定 抗 原 表 位 的 新 的 免 疫 诊 断 方 法 正 在 研 究 中 食 物 引 起 的 过 敏 症 状 包 括 皮 肤, 胃 肠 道 和 呼 吸 道 等 一 系 列 表 现 既 可 是 经 IgE 介 导 的, 也 可 是 非 IgE 介 导 的, 因 此 其 性 质, 严 重 程 度 和 结 局 各 有 不 同 同 样, 食 物 过 敏 的 结 局 也 可 因 过 敏 原 的 不 同 而 有 所 差 别 前 言 食 物 过 敏 (Food allergy, FA) 是 一 个 影 响 成 人 和 儿 童 健 康 的 重 要 公 共 卫 生 问 题, 其 患 病 率 可 能 正 在 增 加 ( 表 1) 尽 管 存 在 严 重 的 过 敏 反 应 甚 至 死 亡 的 风 险, 但 是 目 前 食 物 过 敏 没 有 治 愈 方 法, 只 能 通 过 避 免 过 敏 原 进 行 管 理 或 者 对 症 治 疗 此 外 食 物 过 敏 的 诊 断 可 能 存 在 问 题, 因 为 非 过 敏 性 反 应 如 食 物 不 耐 受, 经 常 与 食 物 过 敏 混 淆 其 他 的 担 心 在 于 不 同 临 床 机 构 在 食 物 过 敏 的 诊 断 和 处 理 方 面 存 在 差 异 这 一 领 域 的 基 础 研 究 及 临 床 研 究 非 常 活 跃, 这 些 研 究 旨 在 改 进 该 疾 病 的 诊 断 方 法 并 提 供 更 详 细 的 临 床 表 现 信 息 本 文 对 目 前 食 物 过 敏 的 病 理 生 理 学 和 诊 断 进 行 了 综 述 7
表 1 北 美 食 物 过 敏 率 发 病 率 婴 儿 / 儿 童 成 人 牛 奶 2.5% 0.3% 鸡 蛋 1.5% 0.2% 花 生 1.0% 0.6% 坚 果 0.5% 0.6% 鱼 0.1% 0.4% 贝 类 0.1% 2.0% 小 麦 黄 豆 0.4% 0.3% 芝 麻 0.1% 0.1% 合 计 5.0% 3-4% 病 理 生 理 学 目 前 来 自 于 不 同 国 家 的 食 物 过 敏 方 面 的 综 述 已 于 近 期 陆 续 发 表 [1-3] 新 兴 的 热 点 是 口 服 耐 受 性 机 制, 在 食 物 过 敏 患 者 中, 口 服 免 疫 耐 受 不 能 正 常 的 发 挥 作 用 肠 道 上 皮 细 胞 和 免 疫 机 制 物 过 敏 的 发 病 率 较 高 : 分 泌 型 IgA 系 统 的 功 能 是 直 到 4 岁 才 完 全 成 熟 [4] 口 服 耐 受 的 形 成 可 能 受 到 一 些 非 宿 主 因 素 的 影 响, 如 抗 原 的 物 理 性 质, 接 触 抗 原 的 数 量 和 频 率 在 小 鼠 模 型 中, 高 剂 量 的 耐 受 涉 及 效 应 T 细 胞 的 缺 失 ; 低 剂 量 的 耐 受 则 是 调 节 性 T 细 胞 的 抑 制 功 能 被 激 活 的 结 果 [4] 最 后, 共 生 的 肠 道 菌 群 很 可 能 在 口 服 耐 受 中 发 挥 着 作 用, 这 种 观 点 有 两 类 研 究 的 支 持 : 一 类 是 在 无 菌 的 环 境 中 喂 养 小 鼠, 并 接 受 抗 生 素 治 疗 或 缺 乏 Toll 样 受 体 4( 识 别 细 菌 脂 多 糖 ) 的 研 究 [8,9]; 另 一 类 是 有 关 特 应 性 皮 炎 与 人 类 粪 便 样 本 细 菌 培 养 之 间 关 系 的 研 究 [10] IgE 介 导 的 超 敏 反 应 过 敏 被 认 为 是 由 于 对 过 敏 原 的 免 疫 反 应 失 衡 所 致 IgE 原 本 是 针 对 蠕 虫 的 防 御 机 制, 在 所 谓 IgE 介 导 的 超 敏 反 应 中, 过 敏 性 疾 病 患 者 血 液 中 IgE 浓 度 增 加, 这 归 因 于 TH2 细 胞 活 化 产 生 IL-4 IL-5 和 IL- 13[11] 肠 道 柱 状 上 皮 细 胞 是 构 成 人 体 表 面 积 的 重 要 成 分, 把 人 体 相 对 无 菌 的 环 境 同 外 部 环 境 分 开, 并 负 责 营 养 物 质 的 吸 收 [4] 黏 膜 屏 障 承 担 着 对 经 常 吸 收 的 数 量 巨 大 的 抗 原 和 共 生 生 物 体 ( 可 积 极 对 消 化 系 统 病 原 体 发 生 免 疫 抑 制 ) 产 生 口 服 耐 受 的 艰 巨 任 务 柱 状 细 胞 之 间 的 紧 密 连 接 加 强 了 物 理 防 御 线, 厚 厚 的 黏 液 层 包 含 了 可 俘 获 颗 粒, 细 菌 和 病 毒 的 成 分 这 层 黏 膜 屏 障 包 含 先 天 性 的 ( 如 中 性 中 性 粒 细 胞, 巨 噬 细 胞, 自 然 杀 伤 细 胞, 上 皮 细 胞 和 Toll 样 受 体 ) 或 适 应 性 的 ( 如 上 皮 内 和 淋 巴 细 胞 固 有 层, 潘 氏 结, 分 泌 型 免 疫 球 蛋 白 A 和 细 胞 因 子 ) 强 有 力 的 免 疫 成 分 ) 成 分 这 些 成 分 对 无 害 于 身 体 的 外 来 抗 原 产 生 耐 受, 并 与 大 量 的 免 疫 细 胞 配 合 ( 如 抗 原 提 呈 细 胞, 包 括 肠 上 皮 细 胞, 树 突 状 细 胞 和 调 节 性 T 细 胞 ), 在 口 服 耐 受 的 发 展 方 面 发 挥 关 键 作 用 [4 6] 调 节 性 T 细 胞 是 一 组 复 杂 的 细 胞 群, 包 括 TH3 细 胞 ( 分 泌 TGF-α 的 CD4+ 细 胞 ) TR1 细 胞 ( 分 泌 IL-10 的 CD4+ 细 胞 ) CD4+ 和 CD25+ 调 节 性 T 细 胞 CD8+ 抑 制 性 T 细 胞 以 及 γδt 细 胞 [4] 尽 管 目 前 对 其 了 解 很 少, 但 口 服 耐 受 可 能 是 这 些 肠 上 皮 细 胞 在 识 别 MHC II 类 抗 原 的 基 础 上 提 呈 管 腔 抗 原 给 T 细 胞, 但 缺 乏 第 二 信 号, 从 而 导 致 无 变 应 性 这 表 明 在 食 物 抗 原 的 免 疫 耐 受 诱 导 中, 肠 上 皮 细 胞 的 作 用 就 像 一 个 非 专 职 的 抗 原 提 呈 细 胞 然 而, 摄 入 的 食 物 抗 原 中 大 约 2% 的 抗 原 仍 可 通 过 这 种 高 效 的 胃 肠 屏 障, 甚 至 可 以 通 过 发 育 成 熟 的 正 常 肠 道 并 且 保 留 其 完 整 的 免 疫 性 转 运 至 全 身 [7] 婴 幼 儿 的 黏 膜 屏 障 可 能 效 率 较 低 或 不 成 熟, 这 可 以 解 释 为 什 么 在 生 命 最 初 几 年 胃 肠 道 感 染 以 及 食 8 非 IgE 介 导 的 超 敏 反 应 然 而, 有 许 多 过 敏 反 应 的 患 者 缺 乏 食 物 过 敏 的 标 志 物, 即 食 物 导 致 的 血 IgE 水 平 的 增 加 由 于 各 种 原 因 导 致 这 类 消 化 道 非 IgE 介 导 的 过 敏 性 疾 病 的 免 疫 病 理 生 理 学 机 制 目 前 仍 是 未 知 的, 例 如 这 类 疾 病 特 殊 存 在 于 婴 幼 儿 期, 而 对 婴 幼 儿 的 病 理 生 理 调 查 仍 然 存 在 困 难 性 和 伦 理 问 题, 同 时 缺 乏 实 验 动 物 模 型 在 食 物 蛋 白 诱 导 的 肠 病 综 合 征 (Food Protein- Induced Enteropathy Syndrome,FPIES) 患 儿 中, 用 食 物 蛋 白 质 培 养 外 周 血 单 核 细 胞, 所 分 泌 的 肿 瘤 坏 死 因 子 -α (TNF-α) 已 被 证 明 与 食 物 过 敏 反 应 有 关 [12] 食 物 过 敏 婴 儿 十 二 指 肠 活 检 标 本 中 TNF-α 染 色 增 加, 而 TGF-β 受 体 染 色 减 少 [13] 黏 膜 屏 障 承 担 着 对 经 常 吸 收 的 数 量 巨 大 的 抗 原 和 共 生 生 物 体 ( 可 积 极 对 消 化 系 统 病 原 体 发 生 免 疫 抑 制 ) 产 生 口 服 耐 受 的 艰 巨 任 务 嗜 酸 性 食 管 炎 和 其 他 疾 病 正 如 最 近 的 一 项 共 识 中 所 描 述 [14], 嗜 酸 性 食 管 炎 (Eosinophilic esophagitis,eoe) 是 一 种 慢 性 的 免 疫 性 抗 原 介 导 的 疾 病, 其 特 点 是 在 临 床 症 状 上, 以 食 管 功 能 障 碍 为 主 要 表 现, 组 织 学 上 以 嗜 酸 性 粒 细 胞 为 主 的 炎 症 这 似 乎 是 一 种 抗 原 诱 导 的 免 疫 过 程, 涉 及 到 多 种 致 病 途 径, 导 致 了 一 个 新 概 念 的 产 生 诊 断 指 南 继 续 将 EOE 定 义 为 一 种 独 立 的 慢 性 食 管 疾 病, 根 据 其 临 床 和 病 理 特 点 进 行 诊 断 EOE 患 者 比 一 般 人 更 频 繁 发 生 过 敏, 尤 其 是 食 物 过 敏 遗 传 研 究 表 明 在 体 内 存 在 独 特 的 转 录 可 以 用
来 诊 断 EOE, 这 似 乎 部 分 归 因 于 Th2 型 细 胞 因 子 IL- 13[15] EOE 易 感 性 至 少 有 部 分 原 因 与 多 态 性 有 关, 如 胸 腺 基 质 淋 巴 细 胞 蛋 白 基 因 及 其 受 体 [16] 此 外, 有 可 能 存 在 一 个 潜 在 的 新 表 型, 即 对 质 子 泵 抑 制 剂 有 反 应 的 食 管 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 有 关 诊 断 方 法, 预 测 过 敏 的 替 代 指 标 以 及 治 疗 方 法 的 进 展 和 争 议 正 在 研 究 之 中 然 而, 有 许 多 过 敏 反 应 的 患 者 缺 乏 食 物 过 敏 的 标 志 物, 即 食 物 导 致 的 血 IgE 水 平 的 增 加 涉 及 胃 和 肠 的 其 他 嗜 酸 性 疾 病 都 很 少 与 EOE 相 关, 显 然 ( 大 部 分 ) 更 少 见, 目 前 的 研 究 也 很 少 过 敏 发 展 过 程 中 的 不 同 致 敏 途 径 易 感 个 体 摄 入 抗 原 后 可 能 不 会 形 成 口 服 耐 受, 或 耐 受 性 可 能 是 通 过 蛋 白 质 经 由 呼 吸 道 或 皮 肤 而 形 成 的, 这 代 表 了 致 敏 的 其 他 路 径 口 腔 过 敏 综 合 征 (The Oral Allergy Syndrome,OAS)/ 花 粉 食 物 相 关 综 合 征 的 患 者, 通 过 呼 吸 道 途 径 致 敏 [17] 根 据 这 一 致 敏 途 径, 生 吃 苹 果 导 致 过 敏 的 患 者, 其 口 腔 瘙 痒 源 于 苹 果 蛋 白 Mal d1 与 同 源 桦 树 花 粉 蛋 白 Bet v1 的 交 叉 反 应 正 如 几 个 小 鼠 模 型 [18] 所 示, 皮 肤 也 可 能 是 一 个 致 敏 的 途 径 以 色 列 和 英 国 的 流 行 病 学 研 究 表 明, 花 生 的 环 境 暴 露 可 能 促 进 致 敏 和 过 敏 [19,20] 因 此, 皮 肤 的 屏 障 作 用 已 经 吸 引 了 越 来 越 多 的 关 注 皮 肤 结 构 的 改 变, 例 如 聚 角 蛋 白 微 丝 基 因 缺 陷, 可 能 导 致 过 敏 [21] 食 物 蛋 白 的 异 同 任 何 食 物 都 可 能 引 发 过 敏 性 反 应, 但 导 致 绝 大 多 数 过 敏 反 应 的 蛋 白 只 有 少 数 几 种 : 鸡 蛋 牛 奶 花 生 坚 果 鱼 贝 类 小 麦 和 大 豆 [2] 食 物 之 间 可 能 存 在 交 叉 反 应 ( 表 2) 大 多 数 食 物 过 敏 原 都 有 一 些 共 同 的 特 征 : 糖 蛋 白 的 水 解 度, 分 子 大 小 (10-70 kda), 以 及 对 热 酸 和 蛋 白 酶 的 相 对 稳 定 性 动 物 性 食 物 过 敏 原 在 蛋 白 组 成, 序 列 及 进 化 关 系 上 与 人 类 同 源, 共 享 序 列 特 征, 当 这 些 相 似 之 处 大 于 62% 时, 可 排 除 在 可 引 起 人 类 过 敏 的 蛋 白 质 之 外 [2, 22] 食 物 准 备 方 式 的 差 别 准 备 食 物 的 方 法 可 以 影 响 其 过 敏 原 性 在 西 方 国 家, 花 生 是 烤 着 吃 的, 花 生 过 敏 率 较 高 ; 而 在 中 国 主 要 是 煮 或 炒 着 吃, 花 生 过 敏 率 较 低 [23] 烤 花 生 时, 温 度 达 到 1180 将 导 致 美 拉 德 反 应, 可 能 会 增 加 其 稳 定 性 和 过 敏 原 性 [24,25] 两 项 研 究 表 明, 某 些 糖 蛋 白 的 糖 基 在 食 物 蛋 白 过 敏 方 面 可 能 发 挥 显 著 作 用, 最 新 的 例 证 是 碳 水 化 合 物 抗 原 可 调 节 IgE 抗 体 从 而 导 致 临 床 症 状 糖 化 Ara h1( 主 要 的 花 生 过 敏 原 ), 而 不 是 去 糖 基 化 形 式, 作 为 TH2 的 辅 助 成 分 激 活 树 突 状 细 胞, 促 进 Th2 细 胞 的 成 熟 [26] 乳 化 ( 花 生 酱 ), 可 能 会 通 过 辅 助 效 应 来 增 加 过 敏 [23] 最 近 的 研 究 表 明,70%-80% 对 鸡 蛋 过 敏 的 幼 童 可 以 耐 受 烘 烤 过 的 ( 热 变 性 ) 鸡 蛋 蛋 白, 但 对 生 鸡 蛋 却 发 生 过 敏 反 应 [27,28] 对 牛 奶 而 言 这 至 少 部 分 是 真 的 耐 受 性 方 面 的 差 异 可 能 与 构 象 表 位 有 关, 与 线 性 表 位 相 比, 构 象 表 位 在 加 热 时 期 更 易 变 性 表 2 食 物 间 交 叉 反 应 率 过 敏 原 相 关 食 物 临 床 反 应 率 花 生 大 多 数 豆 类 5% 坚 果 其 它 坚 果 35%( 较 高 的 是 : 核 桃 - 山 核 桃, 杏 仁 - 榛 子, 腰 果 - 开 心 果 ) 鱼 其 它 鱼 50% 贝 类 其 它 鱼 50% 谷 类 其 它 谷 类 20% 牛 奶 山 羊 / 绵 羊 奶 >90% 马 奶 5% 牛 肉 10% 食 物 过 敏 的 诊 断 : 病 史 的 获 得 在 医 学 上 采 集 详 尽 的 病 史 和 详 细 的 体 检, 大 多 时 候 可 以 对 疾 病 状 况 做 出 良 好 的 评 价, 可 以 确 定 可 能 的 食 物 过 敏 原, 并 且 可 以 初 步 判 断 可 能 的 病 理 生 理 基 础, 即 是 否 是 由 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 食 物 过 敏 可 能 会 引 起 皮 肤, 消 化 道 和 呼 吸 道 的 不 同 临 床 症 状 皮 肤 症 状 主 要 是 特 应 性 皮 炎 和 荨 麻 疹 消 化 系 统 症 状 是 千 变 万 化 的, 包 括 持 续 紧 张 ( 绞 痛 ), 长 期 反 流 或 胃 食 管 反 流, 呕 吐, 腹 泻, 便 秘, 生 长 迟 缓 或 便 血 呼 吸 道 症 状 可 能 表 现 为 哮 喘 甚 至 是 耳 鼻 喉 综 合 征 [29] 临 床 情 况 也 可 能 有 很 大 的 差 别 婴 幼 儿, 尤 其 是 那 些 配 方 奶 喂 养 者, 牛 奶 更 容 易 成 为 食 物 过 敏 原 年 龄 较 大 的 儿 童, 尤 其 是 有 湿 疹 的 情 况 下, 鸡 蛋 在 过 敏 发 生 中 的 作 用 最 大 由 于 之 前 没 有 发 现 机 体 已 被 致 敏, 成 长 中 的 孩 子 在 首 次 摄 入 含 花 生 的 食 品 后 可 能 引 发 急 性 过 敏 反 应 另 外, 这 些 症 状 通 常 同 时 存 在 : 例 如, 由 牛 奶 所 引 发 的 湿 疹 通 常 伴 有 胃 肠 道 相 关 症 状 事 实 上 这 可 做 为 牛 奶 过 敏 对 湿 疹 相 关 作 用 的 重 要 线 索 [3] 动 物 性 食 物 过 敏 原 在 蛋 白 组 成, 序 列 及 进 化 关 系 上 与 人 类 同 源, 共 享 序 列 特 征 9
食 物 过 敏 原 的 判 定 : 不 同 的 诊 断 实 验 不 同 的 测 试 方 法 可 能 会 有 助 于 食 物 过 敏 的 诊 断, 如 使 用 血 液 样 本 皮 肤 反 应 嗜 酸 性 疾 病 胃 肠 道 检 测, 以 及 食 物 口 服 激 发 实 验 (oral food challenge, OFC) 以 发 现 导 致 过 敏 的 食 物 成 分 关, 例 如 桦 树 花 粉 蛋 白 Bet v1 与 苹 果 蛋 白 Mal d1 的 交 叉 在 这 种 情 况 下 病 人 并 非 对 特 定 的 食 物 有 特 异 性 的 过 敏, 即 使 口 服 该 食 物 过 敏 的 病 人 可 能 出 现 皮 肤 点 刺 试 验 阳 性 (Skin prick test,spt) 和 sige 水 平 明 显 增 加 因 此, 诊 断 用 OAS 需 要 对 食 物 过 敏 原 和 吸 入 过 敏 原 可 能 发 生 的 潜 在 交 叉 反 应 进 行 测 试 食 物 特 异 性 IgE 抗 体 和 成 分 诊 断 放 射 变 应 原 吸 附 试 验 (Radio Allergo Sorbent Test,RAST) 可 用 来 确 定 血 液 中 食 物 特 异 性 IgE (sige) 水 平 血 液 中 检 测 到 sige 结 合 临 床 症 状 可 以 判 断 过 敏 ; 如 果 病 人 对 食 物 耐 受, 则 只 能 表 示 致 敏 例 如, 在 一 个 病 人, 其 血 液 中 花 生 特 异 性 的 sige 水 平 达 2.5 KU / L, 意 味 着 有 发 生 严 重 过 敏 性 休 克 的 危 险, 但 也 有 可 能 只 表 明 致 敏 然 而, 随 着 sige 浓 度 的 升 高 产 生 临 床 症 状 的 可 能 性 也 随 之 增 加 [30], 现 在 已 经 确 定 了 用 以 预 测 临 床 症 状 的 不 同 食 物 成 分 的 sige 浓 度 临 界 值 ( 表 3) 使 用 这 些 临 界 值 时, 应 同 时 考 虑 饮 食 年 龄 疾 病 和 激 发 试 验 与 临 床 过 敏 关 联 性 高 ( 如 >95%) 的 值 通 常 称 为 诊 断 值 一 般 来 说, 诊 断 值 与 过 敏 反 应 严 重 程 度 的 相 关 性 并 不 高 [2 及 其 参 考 文 献 ] 表 3 牛 奶 蛋 白 过 敏 的 sige 和 SPT 诊 断 界 值, 阳 性 预 测 值 95%( 参 考 自 Du Toit 等 [3]) 预 测 值 牛 奶 特 异 性 血 IgE 所 有 儿 童 15 ku/l 2 岁 以 下 的 婴 幼 儿 5 ku/l SPT 风 团 大 小 2 岁 以 上 儿 童 8mm 2 岁 以 下 的 婴 幼 儿 6mm IgE levels were determined using Phadia ImmunoCAP. SPTs were performed with commercial extracts. 血 液 sige 的 降 低 可 能 与 过 敏 治 愈 可 能 性 的 增 加 相 关 [31] 这 也 有 助 于 确 定 过 敏 是 暂 时 性 的 (1 型 ) 还 是 永 久 性 的 (2 型 ) 此 外, 每 种 食 物 蛋 白 质 特 异 性 sige 的 变 化, 如 牛 奶 中 的 酪 蛋 白 和 / 或 乳 清 蛋 白, 可 以 更 好 地 确 定 过 敏 的 严 重 程 度 和 预 后 [32] 因 此, 现 在 的 研 究 更 关 注 于 构 成 食 物 成 分 的 提 取 物 作 为 特 定 过 敏 原 的 致 敏 性, 这 可 能 用 于 判 断 不 同 的 预 后 例 如, 酪 蛋 白 具 有 相 对 热 稳 定 性 并 且 可 以 抗 胃 蛋 白 酶 消 化, 这 些 特 点 可 以 解 释 为 什 么 不 同 患 者 之 间 以 及 同 一 患 者 不 同 时 期 对 牛 奶 和 乳 制 品 的 临 床 症 状 和 耐 受 性 之 间 存 在 差 别 [3] 特 定 抗 原 表 位 也 可 能 发 挥 着 一 定 的 作 用 :sige 结 合 的 构 象 表 位, 如 过 敏 原 中 依 赖 蛋 白 质 折 叠 的 结 构 域, 由 于 不 够 稳 定 因 而 引 发 的 过 敏 是 轻 度 / 短 暂 的 ; 而 其 他 病 例 中 sige 结 合 的 线 性 表 位 稳 定 得 多, 引 发 的 过 敏 可 能 是 持 久 而 严 重 的 [33] OAS 与 食 物 过 敏 原 和 吸 入 过 敏 原 的 交 叉 致 敏 相 10 最 近 sige 芯 片 (Phadia Isac) 的 问 世, 使 得 检 测 一 系 列 食 物 和 吸 入 过 敏 原 sige 成 为 可 能, 或 许 将 大 大 提 高 对 成 分 过 敏 原 的 诊 断, 尽 管 这 仍 需 要 进 一 步 的 大 规 模 调 查 研 究 [34] 使 用 流 式 细 胞 仪 进 行 嗜 碱 性 粒 细 胞 活 化 试 验, 评 估 含 有 sige 的 活 化 嗜 碱 性 粒 细 胞 百 分 比, 并 且 在 体 外 过 敏 原 刺 激 后 表 达 CD63 标 记, 从 而 间 接 地 诊 断 过 敏 该 技 术 可 能 会 产 生 未 来 新 的 诊 断 方 法 [35,36] 最 近 的 研 究 表 明 除 了 IgE 外, 在 牛 奶 蛋 白 (CMP) 过 敏 反 应 中 免 疫 球 蛋 白 轻 链 也 起 到 了 一 定 的 作 用 [37] 诊 断 用 OAS 需 要 对 食 物 过 敏 原 和 吸 入 过 敏 原 可 能 发 生 的 潜 在 交 叉 反 应 进 行 同 时 测 试 皮 肤 点 刺 试 验 SPTs 提 供 一 个 快 速 检 测 IgE 介 导 的 过 敏 性 疾 病 的 方 法 因 其 特 异 性 <100%, 即 使 SPT 结 果 阳 性, 也 并 不 能 证 明 该 食 物 就 必 定 是 导 致 过 敏 的 原 因 相 反, 阴 性 的 SPT 结 果, 因 其 阴 性 预 测 精 度 >90%, 表 明 不 存 在 IgE 介 导 的 过 敏 性 反 应 然 而, 对 牛 奶 蛋 白 过 敏 的 婴 幼 儿 未 必 适 用, 因 为 婴 幼 儿 的 皮 肤 反 应 常 常 落 后 于 血 液 sige 的 上 升 SPT 风 团 大 小 的 增 加 和 临 床 过 敏 ( 表 3) 可 能 性 的 增 加 相 一 致, 一 些 研 究 确 定 了 最 小 风 团 值, 超 过 该 值 即 可 单 凭 实 验 结 果 诊 断 过 敏 [38-40] 商 品 化 的 水 果 和 蔬 菜 的 提 取 物 常 常 因 为 过 敏 原 缺 乏 稳 定 性 而 导 致 其 实 际 剂 量 的 不 足 ; 新 鲜 食 品 可 能 对 测 试 更 好 些 特 应 性 斑 贴 试 验 (atopy patch test,apt) 尽 管 检 测 不 到 血 清 的 食 物 特 异 性 sige, 临 床 症 状 仍 有 可 能 会 存 在 ; 一 项 研 究 表 明 发 生 这 种 情 况 的 比 例 是 10-25%[41], 在 婴 幼 儿 中 该 比 例 可 能 会 更 高, 因 此 需 要 进 一 步 的 临 床 诊 断 一 些 食 物 过 敏 的 症 状 往 往 在 食 物 摄 入 后 延 迟 出 现 [42-44], 如 过 敏 性 皮 炎 EOE 和 FPIES 等, 有 几 项 研 究 对 这 种 情 况 下 使 用 特 应 性 斑 贴 试 验 的 效 用 进 行 了 评 估 特 应 性 斑 贴 试 验 是 在 斑 贴 试 验 器 中 放 置 食 物 过 敏 原 48 小 时, 然 后 去 除 斑 贴 试 验 器, 并 在 24 小 时 后 观 测 皮 肤 反 应 结 果 特 应 性 斑 贴 试 验 的 应 用 似 乎 很 有 前 景, 尤 其 在 非 IgE 介 导 的 反 应 中, 它 是 鉴 别 对 某 一 种 还 是 其 它 种 食 物 起 反 应 的 唯 一 诊 断 试 验 然 而, 目 前 没 有 标 准 化 的 试 剂, 试 验 方 案 或 解 释 在 法 国, 特 应 性 斑 贴 成 品 已 被 商 品 化, 从 而 为 该 技 术 的 标 准 化 铺 平 了 道 路 [45]
图 1 EoE 内 镜 所 见 :a 白 色 粒 状 物 b 沟 c 气 管 样 的 食 管 环 胃 肠 道 检 测 临 床 表 现 的 诊 断 诊 断 可 能 存 在 的 胃 肠 道 过 敏 需 要 各 种 试 验 和 方 法, 尤 其 是 内 镜 检 查, 切 片 检 查 是 诊 断 EOE 所 必 需 的 ( 图 1)[46] 1 个 或 多 个 活 检 标 本 必 须 显 示 嗜 酸 性 粒 细 胞 为 主 的 炎 症 病 理 改 变 15 个 嗜 酸 性 粒 细 胞 / 高 倍 视 野 ( 峰 值 ) 被 认 为 是 EOE 诊 断 的 最 低 标 准 该 疾 病 只 发 生 于 食 管, 必 须 排 除 其 它 引 起 食 管 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 的 原 因, 特 别 是 质 子 泵 抑 制 剂 敏 感 型 的 食 管 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 [14] 口 服 食 物 激 发 试 验 (oral food challenge,ofc) 对 大 多 数 过 敏 原 来 说, 食 物 过 敏 会 随 着 时 间 的 迁 移 渐 渐 减 弱, 引 发 不 太 严 重 的 反 应 : 对 食 物 过 敏 进 行 常 规 的 临 床 检 测 是 必 要 的 OFC 时, 在 严 格 的 医 疗 监 视 下, 引 入 导 致 过 敏 反 应 的 食 物, 以 确 定 是 食 物 耐 受 还 是 临 床 反 应 OFC 有 发 生 严 重 反 应 的 风 险, 因 此, 根 据 验 证 过 和 熟 知 的 流 程, 医 务 人 员 必 须 经 过 适 当 的 训 练, 熟 练 掌 握 手 边 抢 救 过 敏 性 休 克 的 药 物 和 设 备 长 期 的 饮 食 剔 除 者 需 要 特 别 提 醒 [47] 在 出 现 客 观 症 状 或 持 续 的 主 观 症 状 时 停 止 试 验 [48] 在 变 态 反 应 科 医 生 的 办 公 室 中, 开 展 开 放 式 或 单 盲 的 OFC 来 进 行 筛 查 被 证 实 是 安 全 的 [49], 而 双 盲 安 慰 剂 对 照 的 OFC 通 常 限 用 于 临 床 研 究 或 开 放 式 的 激 发 试 验 结 果 不 确 定 时 大 量 综 述 概 述 了 OFC 所 涉 及 的 程 序 [50,51] 最 近 一 工 作 组 发 布 了 一 个 全 面 的 以 临 床 应 用 为 导 向 的 指 南 [48] 当 激 发 试 验 阴 性 时, 必 须 使 用 一 个 开 放 的 以 其 自 然 形 式 存 在 的 标 准 份 数 的 食 物 进 行 喂 食 试 验, 以 排 除 假 阴 性 的 结 果 ( 约 1-3%) 慢 性 疾 病 中 引 发 反 应 的 食 物 只 是 当 前 饮 食 的 一 部 分 因 此 在 正 式 进 行 OFC 测 试 前, 首 先 应 在 一 段 时 间 内, 去 处 可 能 触 发 过 敏 的 食 物, 以 确 定 是 否 症 状 消 失 结 合 不 同 的 试 验 和 临 床 情 况 ( 见 表 4), 现 在 不 仅 可 以 根 据 过 敏 原, 同 时 也 可 以 根 据 典 型 的 临 床 表 现, 更 好 地 对 患 者 进 行 分 类 [2] 这 可 以 更 好 地 了 解 临 床 情 况, 病 人 或 他 的 父 母 关 于 潜 在 的 急 性 发 作 的 严 重 程 度 以 及 预 后 等 方 面 的 信 息 IgE 介 导 的 疾 病 OAS 只 发 生 于 明 确 的 花 粉 过 敏 症 患 者, 因 此 成 年 人 比 幼 童 更 易 罹 患, 原 因 是 在 成 人 水 果 / 蔬 菜 往 往 被 生 吃 而 不 是 煮 熟 吃, 而 煮 熟 食 品 可 以 导 致 耐 受 口 腔 过 敏 综 合 征 (The Oral Allergy Syndrome,OAS) 口 腔 过 敏 综 合 征 ( 花 粉 - 食 物 - 相 关 ) 的 特 点 是 瘙 痒 和 局 限 于 口 腔 的 轻 度 水 肿, 很 少 进 展 到 口 腔 以 外 (7%) 或 发 生 过 敏 反 应 (<2%) 其 发 病 率 可 能 在 花 粉 季 节 后 增 加, 或 许 是 因 为 受 到 刺 激 后 诱 发 了 IgE 的 产 生, 花 粉 蛋 白 通 过 呼 吸 道 途 径 致 敏 后 导 致 IgE 与 某 些 同 源 性 蛋 白 质 结 合, 这 些 同 源 性 蛋 白 质 通 常 是 在 某 些 水 果 / 蔬 菜 食 物 中 的 不 稳 定 蛋 白 质 ( 如 苹 果 Mal d1 和 桦 树 Bet v1) OAS 只 发 生 于 明 确 的 花 粉 过 敏 症 患 者, 因 此 成 年 人 比 幼 童 更 易 罹 患, 原 因 是 在 成 人 水 果 / 蔬 菜 往 往 被 生 吃 而 不 是 煮 熟 吃, 而 煮 熟 食 品 可 以 导 致 耐 受 一 些 相 关 的 例 子 是 桦 树 ( 苹 果, 桃, 梨 和 胡 萝 卜 ) 和 豚 草 ( 瓜 ) OAS 甚 至 会 随 着 季 节 的 变 化 而 持 续 存 在 荨 麻 疹 / 血 管 性 水 肿 荨 麻 疹 / 血 管 性 水 肿 通 常 是 由 摄 入 或 皮 肤 直 接 接 触 过 敏 食 物 ( 接 触 性 荨 麻 疹 ) 所 诱 发, 导 致 急 性 荨 麻 疹 食 物 很 少 引 起 慢 性 荨 麻 疹 (2%) 过 敏 性 休 克 是 一 种 快 速 进 展 的 可 包 括 心 血 管 衰 竭 在 内 的 多 器 官 系 统 的 反 应, 往 往 伴 随 其 它 过 敏 症 状 如 过 敏 性 鼻 炎, 哮 喘 和 非 常 痒 的 皮 疹 它 和 大 量 介 质 如 组 胺 的 释 11
表 4 普 通 食 物 过 敏 的 临 床 表 现 IgE 介 导 的 疾 病 症 状 备 注 口 腔 过 敏 综 合 征 瘙 痒 和 局 限 于 口 腔 的 轻 度 水 肿, 很 少 进 展 到 成 年 人 比 幼 童 更 易 罹 患 口 腔 以 外 (7%) 或 过 敏 反 应 (<2%) 荨 麻 疹 / 血 管 性 水 肿 由 摄 入 或 皮 肤 直 接 接 触 过 敏 食 物 所 诱 发 典 型 症 状 是 急 性 发 作, 很 少 由 食 物 引 起 过 敏 性 休 克 迅 速 恶 化, 过 敏 反 应 : 过 敏 性 鼻 炎 哮 喘 炎 症 介 质 大 量 释 放, 如 组 胺 严 重 瘙 痒 过 敏 性 鼻 炎 和 哮 喘 吸 入 雾 化 状 的 食 物 蛋 白 所 触 发, 如 鱼 或 海 鲜 与 食 用 常 见 食 物 过 敏 原 有 关, 如 牛 奶 或 小 麦 混 合 型 的 IgE 介 导 和 非 IgE 介 导 性 疾 病 嗜 酸 性 食 管 炎 胃 肠 道 反 流, 腹 痛 和 吞 咽 困 难 独 立 的 疾 病, 主 要 发 生 在 5-15 岁 儿 童 其 它 嗜 酸 性 疾 病 定 义 未 明 确, 据 嗜 酸 性 炎 症 的 部 位 和 程 度 不 同 而 命 名, 可 能 与 肠 易 激 综 合 征 症 状 类 似, 婴 幼 儿 牛 奶 过 敏 (20%) 引 起 的 直 肠 结 肠 炎, 腹 泻 和 绞 痛, 即 使 是 纯 母 乳 喂 养 也 可 能 是 持 续 性 病 变 湿 疹 / 特 应 性 皮 炎 中 到 重 度 皮 肤 疾 病 35% 的 母 乳 喂 养 儿, 发 病 和 食 物 有 关, 尤 其 是 牛 奶 和 鸡 蛋 食 源 性 肠 炎 综 合 征 食 物 蛋 白 导 致 的 肠 道 综 合 征 胃 肠 道 蠕 动 异 常 呕 吐, 腹 泻, 生 长 发 育 不 良 和 嗜 睡 ; 剔 除 和 重 新 暴 露 后 症 状 会 很 严 重, 伴 有 呕 吐, 腹 泻 和 低 血 压 (15%), 发 生 于 摄 入 后 1-5 小 时 长 期 腹 泻, 有 时 伴 有 呕 吐, 这 可 能 会 导 致 消 化 不 良 和 生 长 的 迟 滞 发 病 机 制 不 确 定 ; 病 人 呈 现 受 损 的 胃 肠 道 蠕 动 异 常 影 响 婴 幼 儿, 通 常 在 2 岁 后 自 愈 ; 相 关 食 物 是 牛 奶 黄 豆 大 米 和 燕 麦 影 响 婴 幼 儿, 通 常 在 2 岁 后 自 愈 ; 和 未 经 治 疗 的 腹 腔 病 很 难 区 分 婴 幼 儿 和 幼 童 常 见, 常 与 牛 奶 过 敏 引 发 的 紊 乱 相 伴 随 放 有 关, 但 并 不 总 是 与 较 高 的 肥 大 细 胞 类 胰 蛋 白 酶 水 平 相 关 任 何 食 物 都 可 能 会 引 发 这 种 反 应, 但 最 常 见 的 食 物 是 花 生 坚 果 贝 类 鱼 类 牛 奶 和 鸡 蛋 过 敏 性 鼻 炎 和 哮 喘 可 能 伴 随 食 物 引 起 的 过 敏 反 应 症 状, 如 过 敏 性 休 克 期 ( 见 上 文 ) 吸 入 雾 化 状 态 的 食 物 蛋 白 质, 如 鱼 或 海 鲜, 可 能 会 诱 发 过 敏 症 状 除 了 一 些 职 业 性 疾 病 如 面 包 师 的 哮 喘 外, 这 些 疾 病 在 婴 幼 儿 / 儿 童 比 成 年 人 更 多 见 婴 幼 儿 早 期 的 慢 性 鼻 炎 反 复 发 作 的 中 耳 炎 或 支 气 管 炎 / 哮 喘 可 能 与 一 些 食 物 过 敏 原 的 摄 入 有 关, 如 牛 奶 或 小 麦 混 合 型 的 IgE 介 导 和 非 IgE 介 导 性 疾 病 嗜 酸 性 食 管 炎 (Eosinophilic esophagitis,eoe) EOE 作 为 一 种 独 立 的 疾 病, 主 要 发 生 在 5-15 岁 儿 童 大 多 数 病 例 似 乎 都 与 食 物 过 敏 原 相 关, 而 与 吸 入 性 过 敏 原 的 关 系 要 弱 一 些 EOE 儿 童 新 发 病 例 的 比 率 似 乎 有 增 加 趋 势, 年 发 病 率 约 为 1/ 万 人 口 [1] 主 要 表 现 为 返 流 的 常 规 症 状, 也 包 括 腹 部 疼 痛 和 吞 咽 困 难, 这 些 是 高 度 特 异 的 EOE 症 状 EOE 患 者 的 食 管 壁 厚 度 明 显 增 加 治 疗 方 法 包 括 避 免 过 敏 原, 如 果 无 效 则 局 部 使 用 类 固 醇 治 疗 其 它 嗜 酸 性 疾 病 嗜 酸 粒 细 胞 性 胃 肠 病 尚 无 明 确 定 义, 嗜 酸 性 炎 症 的 部 位 和 程 度 不 同, 可 能 与 肠 易 激 综 合 征 表 现 相 似, 也 可 能 是 持 续 性 病 变 这 类 疾 病 通 常 是 对 所 剔 除 食 物, 更 多 的 是 对 氨 基 酸 配 方 奶 的 反 应, 已 证 明 其 病 程 为 2.5-5.5 年 [52] 嗜 酸 性 直 肠 结 肠 炎 的 特 点 是 直 肠 出 血 腹 泻 和 绞 痛, 约 20% 为 牛 奶 蛋 白 过 敏 (CMPA) 引 起 发 生 在 0-24 个 月 大 的 婴 儿, 即 使 他 们 是 纯 母 乳 喂 养 [53,54] 湿 疹 35% 中 至 重 度 皮 肤 病 儿 童 的 特 应 性 皮 炎 与 食 物 相 关 如 此 高 的 患 病 率 可 能 与 食 物 反 应 性 T 细 胞 的 皮 肤 归 巢 有 关, 与 儿 童 和 成 年 人 相 比, 这 种 情 况 在 婴 儿 期 更 常 见 所 涉 及 的 主 要 过 敏 原 是 鸡 蛋 和 牛 奶, 特 别 是 后 者 这 种 疾 病 通 常 会 随 着 食 物 过 敏 的 治 愈 而 消 失, 但 在 易 感 儿 童 对 屋 内 尘 螨 或 其 他 吸 入 过 敏 原 出 现 过 敏 时 重 现 非 IgE 介 导 性 疾 病 食 源 性 肠 炎 综 合 征 它 主 要 影 响 婴 儿,2 岁 后 通 常 可 自 愈 慢 性 暴 露 于 食 物 时, 孩 子 出 现 呕 吐 腹 泻 生 长 发 育 不 良 和 嗜 睡 饮 食 剔 除 和 重 新 暴 露 后, 在 摄 入 后 的 1-5 12
提 示 牛 奶 蛋 白 过 敏 的 临 床 症 状 牛 奶 蛋 白 过 敏 的 临 床 评 估 和 检 测 疑 似 牛 奶 蛋 白 过 敏 饮 食 剔 除 :EHF; 若 拒 绝 EHF 则 用 AAF 有 改 善 牛 奶 口 服 激 发 试 验 无 改 善 AAF 图 2 总 结 法 国 儿 童 牛 奶 过 敏 学 会 营 养 委 员 会 的 饮 食 治 疗 建 议 AAF= 氨 基 酸 配 方 EHF= 水 解 配 方 ( 转 载 自 Dupont 等, 并 经 允 许 后 修 改 ) 没 有 牛 奶 蛋 白 过 敏 症 状, 继 续 牛 奶 饮 食 并 随 访 有 牛 奶 蛋 白 过 敏 症 状, 继 续 剔 除 牛 奶 的 饮 食 至 少 6 个 月, 直 到 9-12 月 龄 低 牛 奶 蛋 白 暴 露, 如 果 牛 奶 蛋 白 过 敏 持 续 2-3 年 以 上, 可 考 虑 免 疫 治 疗 小 时 发 生 呕 吐 腹 泻 和 低 血 压 (15%), 症 状 可 能 很 严 重 引 起 过 敏 的 食 物 是 牛 奶 黄 豆 大 米 和 燕 麦 最 近 有 四 例 母 乳 喂 养 婴 儿 发 生 食 物 蛋 白 诱 导 性 肠 病 综 合 征 (Food Protein-Induced Enteropathy Syndrome,FPIES) 的 报 道 [55] 机 制 可 能 涉 及 TNF-α 的 增 加 和 TGF-β 的 减 少 为 了 避 免 食 物 激 发 的 不 良 反 应, 如 脱 水 导 致 休 克, 必 须 排 除 这 种 综 合 征, 因 为 剧 烈 反 应 甚 至 发 生 在 检 测 不 到 食 物 特 异 性 的 sige 时 食 物 蛋 白 诱 导 性 肠 病 综 合 征 症 状 包 括 长 期 腹 泻, 有 时 伴 有 呕 吐, 这 可 能 会 导 致 消 化 不 良 和 生 长 发 育 的 停 滞 自 然 进 程 与 婴 儿 期 其 他 形 式 的 非 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 相 似, 到 1-2 岁 自 愈 病 理 检 查 结 果 包 括 粘 膜 炎 症 和 呈 片 状 分 布 的 变 性 的 绒 毛 结 构, 其 特 征 与 未 经 处 理 的 腹 腔 疾 病 难 以 区 分 [3] 机 制 不 明 : 胃 肠 道 蠕 动 异 常 牛 奶 蛋 白 过 敏 可 能 会 出 现 一 系 列 的 胃 肠 道 蠕 动 异 常, 包 括 呕 吐, 胃 食 管 反 流 和 腹 泻 [3] 过 敏 性 胃 肠 蠕 动 障 碍 常 见 于 婴 幼 儿, 与 许 多 IgE 和 非 IgE 介 导 的 牛 奶 蛋 白 过 敏 性 疾 病 的 症 状 相 似, 根 据 上 述 症 状 并 不 容 易 识 别 诊 断 流 程 图 : 以 牛 奶 蛋 白 过 敏 为 例 牛 奶 蛋 白 过 敏 有 一 个 特 点 : 在 配 方 奶 喂 养 的 婴 儿 中, 牛 奶 即 使 不 是 唯 一 的, 也 是 主 要 的 蛋 白 质 来 源 因 此, 对 疑 似 牛 奶 蛋 白 过 敏 儿 童 的 制 定 的 治 疗 计 划, 需 要 由 经 常 接 触 这 种 疾 病 的 儿 科 医 生 和 全 科 医 生 来 共 同 调 整 几 位 作 者 或 几 个 工 作 小 组 [3,29,56,57] 建 议 诊 断 流 程 应 当 基 于 临 床 症 状 和 牛 奶 替 代 品 使 用 情 况, 替 代 品 可 以 是 水 解 蛋 白 配 方 或 不 能 耐 受 水 解 配 方 者 所 用 的 氨 基 酸 配 方 图 2 显 示 了 由 法 国 儿 科 学 会 营 养 委 员 会 最 近 公 布 的 建 议 [58] 向 父 母 解 释 疾 病 : 一 些 线 索 食 物 过 敏 仍 然 让 家 长 以 及 医 务 人 员 费 解, 因 为 医 学 院 在 很 大 程 度 上 缺 乏 对 这 个 问 题 的 教 育 这 里 有 一 些 概 念 可 供 医 生 直 接 向 需 要 应 对 食 物 过 敏 这 一 问 题 的 父 母 进 行 解 释 何 种 类 型 的 过 敏? 向 家 长 解 释 某 一 类 免 疫 球 蛋 白 ( 即 IgE) 可 以 引 起 过 敏, 但 有 些 过 敏 是 IgE 介 导, 有 些 则 不 是 检 测 IgE 介 导 的 过 敏 时, 血 液 样 本 测 试 ( 检 测 血 sige 水 平 ) 是 必 需 的 然 而, 阴 性 结 果 仍 不 能 排 除 过 敏, 因 为 有 的 过 敏 并 非 IgE 介 导 IgE 介 导 的 牛 奶 蛋 白 过 敏 反 应 通 常 在 暴 露 20 分 钟 内 发 病, 一 般 不 会 超 出 2 小 时 非 IgE 介 导 的 免 疫 反 应 通 常 延 迟 发 生 何 种 过 敏 原 引 发 了 症 状? 牛 奶 过 敏 在 年 幼 的 孩 子 往 往 占 据 主 导 地 位, 而 随 着 年 龄 的 增 长 情 况 则 有 所 不 同 :1 岁 后 小 麦 鸡 蛋 和 花 生 过 敏 往 往 取 代 了 牛 奶 过 敏 母 乳 会 引 起 过 敏 吗 ( 非 常 常 见 的 问 题 ) 问 题 本 身 是 不 恰 当 的 母 乳 本 身 是 不 会 引 起 过 敏 的 然 而, 母 乳 能 够 将 少 量 的 过 敏 原 如 牛 奶 传 输 到 婴 儿 的 消 化 道, 而 对 这 些 过 敏 原 敏 感 的 婴 儿 将 发 生 反 应 治 疗 方 法 不 是 停 止 哺 乳, 而 是 要 限 制 母 亲 的 饮 食 何 时 开 始 致 敏? 答 案 仍 然 棘 手 : 致 敏 可 能 发 生 在 子 宫 内 ( 可 能 通 过 吞 咽 羊 水 ), 出 生 后 通 过 消 化 道 ( 生 后 第 一 天 在 产 13
科 病 房 中 接 触 所 谓 危 险 奶 瓶, 或 通 过 母 乳 传 输 的 过 敏 原, 或 开 始 添 加 辅 食 时 接 触 的 过 敏 原 ), 吸 入 颗 粒 甚 至 可 以 通 过 皮 肤 接 触 致 敏 为 什 么 有 些 孩 子 对 热 处 理 的 牛 奶 或 鸡 蛋 和 过 敏, 有 些 孩 子 不 会? 热 改 变 和 修 饰 了 过 敏 原 的 部 分 结 构 如 果 这 些 部 位 涉 及 儿 童 对 过 敏 原 的 反 应, 那 么 孩 子 会 对 热 处 理 食 物 产 生 耐 受, 尽 管 他 / 她 对 食 物 原 料 本 身 并 不 耐 受 过 敏 性 疾 病 之 间 存 在 何 种 联 系? 这 与 儿 童 所 发 生 的 食 物 过 敏 反 应 有 关 当 儿 童 患 有 IgE 介 导 的 牛 奶 蛋 白 过 敏 时, 他 们 很 可 能 有 湿 疹, 至 少 25% 的 牛 奶 蛋 白 过 敏 患 儿 将 发 展 为 食 物 过 敏, 食 物 过 敏 儿 童 则 存 在 发 生 哮 喘 的 风 险 此 外, 哮 喘 本 身 是 导 致 更 为 严 重 的 食 物 过 敏 的 危 险 因 素 牛 奶 蛋 白 过 敏 如 果 不 是 IgE 介 导 的, 那 么 大 多 数 情 况 下, 它 是 一 种 独 立 的 自 限 性 疾 病 总 结 食 物 过 敏 进 程 已 经 被 发 明 和 持 续 改 进 的 代 乳 品 以 及 近 些 年 的 脱 敏 治 疗 所 转 变, 脱 敏 治 疗 似 乎 影 响 了 持 续 性 食 物 过 敏 的 结 局 在 此 期 间, 新 型 食 物 过 敏 如 EOE 似 乎 有 增 多 趋 势, 这 提 示 目 前 关 于 食 物 过 敏, 仍 然 存 在 许 多 问 题, 特 别 是 疾 病 的 起 源 问 题 未 来 治 疗 的 发 展 依 赖 于 对 疾 病 临 床 过 程 的 准 确 描 述 和 目 前 正 在 进 行 的 有 关 疾 病 的 病 理 生 理 机 制 方 面 的 研 究 公 开 声 明 关 于 本 文 内 容 不 存 在 任 何 经 济 或 其 它 利 益 的 纠 纷 作 者 声 明, 本 研 究 由 雀 巢 营 养 科 学 院 赞 助 参 考 文 献 14
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