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正文目录一 血制品行业, 关注提价 + 外延机会 血制品供需仍旧紧张 血制品投资机会... 3 二 血制品批签发平稳增长 人血白蛋白 静丙 凝血因子类... 6 三 凝血因子类和静丙的占比将持续提升... 7 图表目录图 1:21

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2017 年和 2018 年 1-2 月份血制品批签发要点 : 我们统计了国内有批签发的 35 家血制品生产企业 ( 包括外企 ) 共计 9 个血制品品种的批签发数据, 重点品种的批签发情况如下 : 1 人血白蛋白, 人血白蛋白是由健康人的血浆经低温乙醇蛋白分离法提取并经病毒灭活后制成, 其主要功能

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正文目录一 凝血因子 血友病治疗不可替代药物 凝血因子分类 凝血机制 血友病 血友病是一种遗传疾病 血友病分型 血友病发病率 血友病的治疗依靠注射凝血因子 凝血因子药物的发

正文目录一 国外血制品行业同样处于高景气度 市场处于 3+4 格局 前七大企业增速分化... 4 二 国内血制品行业集中度逐步提升 市场集中度提升 白蛋白消费结构占比超 6% 近年批签量总体保持稳定... 6 三 215 年血制品

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行业市场研究属于企业战略研究范畴, 作为当前应用最为广泛的咨询服务, 其研究报告形式呈现, 通常包含以下内容 : 一份专业的行业研究报告, 注重指导企业或投资者了解该行业整体发展态势及经济况, 旨在为企业或投资者提供方向性的思路和参考 一份有价值的行业研究报告, 可以完成对行业系统 完整的调研分析工

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2. 我 沒 有 說 實 話, 因 為 我 的 鞋 子 其 實 是 [ 黑 色 / 藍 色 / 其 他 顏 色.]. 如 果 我 說 我 現 在 是 坐 著 的, 我 說 的 是 實 話 嗎? [ 我 說 的 對 還 是 不 對 ]? [ 等 對 方 回 答 ] 3. 這 是 [ 實 話 / 對 的

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有终端优势 华兰生物 天坛生物率先研发重组凝血因子类产品, 有望先占国内市场 博雅生物免疫球蛋白 凝血因子类产品研发较多, 品类结构符合未来长期趋势 重点推荐华兰生物 天坛生物 ST 生化 博雅生物 卫光生物 风险提示 : 行业竞争加剧 销售不及预期 政策风险

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目 录 院 领 导 职 责... 1 院 长 职 责... 1 医 疗 副 院 长 职 责... 1 教 学 副 院 长 职 责... 2 科 研 副 院 长 职 责... 2 后 勤 副 院 长 职 责... 3 主 管 南 院 区 副 院 长 职 责... 3 党 委 书 记 职 责... 4

(i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) (viii) (ix) (x) (xi) 60.99%39.01%

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正文目录 1. 血液制品独特优势不可替代, 工艺成熟环环紧扣 血液制品独特优势与治疗领域不可替代性 血液制品提取工艺成熟, 国内外技术工艺相近 血液制品品种丰富, 未来潜力多维延伸 人血白蛋白 : 供应相对充足, 需求最先接


II II

公司研究 华兰生物 (27)2 盈利预测 : 我们看好公司作为血液制品行业龙头企业, 具备血制品两大核心 强大的上游浆源掌控能力和丰富的产品线 预计 年 EPS 分别为 元 考虑公司所处细分领域的高景气, 以及可比公司估值, 给予 218 年 35 倍的

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单抗 : 公司布局曲妥珠单抗 利妥昔单抗 贝伐单抗 阿达木单抗四大品类, 均于 214 年申报临床 曲妥珠 (HER2) 单抗和贝伐 (VEGF) 单抗分别于 216 年 7 月和 8 月获得临床试验批件, 我们预计华兰第一个单抗临床试验将于 217 年展开 公司在单抗领域布局曲妥珠等多个大品类研发

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模型更新时间 : 股票研究必需消费医药 天坛生物 (600161) 首次覆盖 评级 : 谨慎增持 目标价格 : 当前价格 : 公司网址 公司简介公司是目前我国最大的生物制品研究和生产基地之一, 是央企中国生物技术集团公

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生物制品软黄金 : 血液制品 血液制品属于生物制品范畴, 是以健康人血液为原料, 采用生物学工艺分离纯化技术制备的生物活性制剂 经过几十年的发展, 血液制品生产技术已经趋于稳定, 并拥有深厚的市场基础, 产品品种已由最初的白蛋白发展到白蛋白 免疫球蛋白类产品 凝血因子类产品 3 大系列, 共计 20

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目 录 大 事 记 第 十 八 期 2010 年 12 月 1 爱 在 这 里 凝 结 中 国 血 友 之 家 2010 年 会 新 闻 报 道 年 中 国 血 友 之 家 征 文 摄 影 比 赛 评 选 结 果 4 北 京 贫 困 户 大 病 儿 童 可 获 6 万 救 助 血 友

目录 一 出身决定行业垄断性质 上游原料决定了行业敏感性 行业政策变迁 : 再想进来也晚了... 4 二 国内外血液制品行业现状 国外血液制品行业格局 国内血液制品行业现状... 7 三 整合加速行业分化 原材

专 业 最高分最低分一本线最高分最低分一本线最高分最低分一本线 临床医学 ( 5+3 一体化 ) 口腔医学 ( 5+3 一体化 )

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殏 檪檪 殏 行业分析 中国生物工程杂志 殏 檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪 殏 ChinaBiotechnology,2017,37(5):133 139 DOI: 10.13523/j.cb.20170517 凝血因子药物市场分析 李 1 敏 2 吴日伟 (1 江西省科学院科技战略研究所南昌 330096 2 南昌高新技术产业开发区管理委员会南昌 330096) 摘要凝血因子是一类特殊的药物, 是血友病等血液疾病的治疗药物, 目前已经成为血液制品的重要组成部分 国外已经有二十多种重组凝血因子药物上市,2015 年全球重组凝血因子药物的市场规模已经达到 78.54 亿美元, 未来还将持续增长,Baxalta 公司的重组凝血因子产品销售额位居全球首位, 达到 28.40 亿美元 国外有多种重组凝血因子处于研发阶段, 其中长效重组凝血因子将成为新的市场增长点 国内各类凝血因子药物的批签发状况良好, 且随着国家发展和改革委员会取消血液制品最高零售价, 各类产品价格均有不同幅度增长, 其中人纤原蛋白原增长幅度最高, 达到 189% 国产凝血因子市场空间巨大, 但存在产品供给和研发力度不足等问题, 发展受到限制, 必须改革行业管理制度 提高血浆分离技术 加强重组产品研发 关键词凝血因子全球凝血因子药物市场国内凝血因子药物市场中图分类号 Q81 血友病是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病, 根据世界血友病联合会 (WFH) 公布数据, 血友病发病率为 0.005% ~0.01% 全球血友病患者约有 40 万, 其中中国患者有 10 万左右, 但目前登记的人数只有 1 万左右, 因缺乏凝血因子 V I 因子而导致的甲型血友病患者占总数的 80% ~85% 血友病目前尚无根治方法, 目前市场上的治疗方法均为替代疗法, 凝血因 子是治疗血友病的主要药物 [1 2] 凝血因子是指参与血液凝固过程的各种物质, 多为蛋白质, 它在血管出血时被激活, 和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口, 这个过程被称为凝血 世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字统一命名, 有凝血因子 Ⅰ Ⅱ Ⅲ IV V VI V I IX X XI XI X I 等 ( 表 1), 因子 X I 以后被发现的凝血因子经过多年验证, 认为对于凝血 功能无决定性的影响, 不再列入凝血因子的编号 [2] 激活 后的凝血因子, 在其名字的右下方以字母 a 标注 因子 VI 实际为活化的因子 V, 已被取消命名 收稿日期 :2016 11 04 修回日期 :2017 01 21 江西省软科学资助项目 (20151BBA10065,20161ACA10023) 电子信箱 :limin20140701@163.com 1 全球凝血因子药物市场 1.1 市场规模 2010~2015 年全球主要重组凝血因子产品销售总额稳步增加,2015 年达到 78.54 亿美元 ( 图 1),2010~ 2015 年复合增长率为 4.3%, 增长速度减缓 新产品的相继上市有望促进市场的进一步发展 图 1 2010~2015 年全球重组凝血因子市场规模 Fig.1 Themarketscaleofglobalrecombinant coagulationfactorsbetween2010and2015 1.2 上市产品 1992 年 Baxter 公司上市首个重组凝血因子 V I

134 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No.52017 Recombinate, 为全世界血友病患者带来了福音 因其有着与天然凝血因子相同的效果, 却不存在血源性病毒污染等危险, 重组凝血因子在市场上受到热烈欢迎 国外的重组凝血因子生产技术比较成熟, 以重 组凝血因子 V I 为例, 目前已历经 4 代产品 ( 表 2) 截至 2016 年 3 月, 美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准二十多种重组凝血因子药物 ( 表 3),2/3 的产品是在 2013 年以后批准的, 其中 Baxalta 上市的产品数量最多 表 1 凝血因子分类 Table1 Theclasificationofcoagulationfactors 编号 中文名称 合成部位 作用 I 纤维蛋白原 肝脏 转变为纤维蛋白 I 凝血酶原 肝脏 转变为凝血酶, 催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白 I 组织因子 各组织细胞 启动外源性凝血途径 IV 钙 (Ca 2+ ) 因子 各组织细胞 参与凝血的大部分过程 V 促凝血球蛋白原 肝脏 在 Ca 2+ 与磷脂的作用下增强因子 XI 的作用 VI 促凝血酶原激酶原 肝脏 参与外源性凝血过程, 在 Ca 2+ 的作用下与因子 I 形成复合物以激活因子 X V I 抗血友病蛋白 A(AHGA) 肝 血管内皮等 在 Ca 2+ 与磷脂的作用下增强因子 IX 的作用, 激活因子 X IX 抗血友病蛋白 B(AHGB) 肝脏 激活因子 X X 自体凝血酶原 C 肝脏 活化因子 X, 激活凝血酶原 XI 抗血友病球蛋白 C 肝脏 巨噬细胞 活化因子 XI, 在 Ca 2+ 的作用下可激活因子 IX XI 表面因子 肝脏 巨噬细胞 活化因子 XI, 可激活激肽的酶原 因子 XI 等 X I 血纤维稳定因子 肝脏 巨噬细胞 使纤维蛋白单体之间形成肽键 Datesources:MedicalEncyclopedia 表 2 国外重组凝血因子 V I 发展到第四代 Table2 TherecombinantcoagulationfactorV Iinabroadhasdevelopedtothefourthgeneration 代表产品 主要技术 稳定剂 比活 (IU/mg) 第一代 Recombinate 亲和层析, 离子交换 人血白蛋白 1.6~1.9 第二代 Helixate 亲和层析, 离子交换 ;SD 病毒灭活 蔗糖 4000 Kogenate 第三代 Advate 离子交换, 亲和层析 ;SD 病毒灭活, 纳米过滤 海藻糖, 蔗糖 4000~10000 Xyntha 第四代 Elocate 融合蛋白 Datasources:ChineseJournalofBloodTransfusion 表 3 FDA 批准的重组凝血因子药物 Table3 TherecombinantcoagulationfactorsapprovedbyFDA 商品名 类别 生产企业 适应证 FDA 批准时间 Recombinate FactorV I Baxalta A 型血友病 1992.12.10 Kogenate FactorV I Bayer A 型血友病 凝血因子 V I 缺乏症 1993.2.25 NovoSeven FactorVIa NovoNordisk BeneFIX FactorIX Pfizer 惠氏 A 型或 B 型血友病 先天性凝血因子 VI 缺乏症 获得性血友病 Glanzmann 血小板机能不全 B 型血友病 ( 重组凝血因子 IX 或 Christmasb 病 ) 1993.3.25 1997.11.2 Helixate FactorV I CSLBehring A 型血友病 2000 ReFacto/Xyntha FactorV I SwedishOrphan Biovitrum A 型血友病 2000.3.6 Advate FactorV I Baxalta A 型血友病 2003.7.25

2017,37(5) 李敏 : 凝血因子药物市场分析 135 ( 续表 3) 商品名 类别 生产企业 适应症 FDA 批准时间 Rixubis FactorIX Baxalta B 型血友病 2013.6.26 Novoeight FactorV I NovoNordisk A 型血友病 2013.10 NovoThirteen/Tretern FactorX IA 亚基 NovoNordisk 凝血因子 X IA 缺乏症 2013.12.3 Alprolix Fc FactorIX BiogenIdec B 型血友病 2014.3.28 Elocate Fc FactorV I BiogenIdec A 型血友病 2014.6.6 Obizur 猪源 FactorV I Baxalta A 型血友病 2014.10.23 Ixinity FactorIX Inspiration Biopharmaceuticals B 型血友病 2015.4.29 Nuwiq FactorV I Octapharma A 型血友病 2015.9.15 Coagadex FactorX Baxalta 遗传性因子 X 缺乏症 2015.10.20 Adynovate PEG FactorV I Baxalta A 型血友病 2015.11.13 Vonvendi vwf Baxalta 血管性血友病 2015.12.8 Idelvion FactorIX CSLBehring B 型血友病 2016.3.4 Kovaltry 糖基化 FactorV I Bayer A 型血友病 2016.3.17 Datasources:OficialwebsiteofFDA 1.3 竞争格局国外凝血因子市场高度集中,Baxalta Novo Nordisk Pfizer Bayer CSL 几大巨头相对稳定 2015 年,Baxalta 公司的重组凝血因子产品销售总额位居首位, 达到 28.40 亿美元, 市场占比达到 36.16%( 表 4), 其主要产品有 Recombinate Advate Rixubis 等 其次是 NovoNordisk 公司, 其重组凝血 VIa 因子 Novoseven 和重组 V I 因子 NovoEight 的销售总额为 15.19 亿美元, 产品 IX 因子 BeneFix 和 V I 因子 Xyntha 总销售额为 12.84 亿美元, 排名第三 Bayer 公司以 15.98% 的市场占比位居第四, 其重组 V I 因子产品 Kogenate 的销售额为 12.55 亿美元 后来居上的 Biogen 公司凭借 2014 年获批的长效制剂因子 V I 因子 IX 销售额快速攀升, 2015 年总销售额达到 5.54 亿美元, 占据销售排行榜的第五名 CSLBehring 公司的 Helixate 系列产品销售额为 4.50 亿美元, 市场占比为 5.12%, 排名第六 以 19.34% 的市场占比居于第二 Pfizer 公司两个重组 表 4 2010~2015 年全球排名前 6 药企销售额 Table4 Theannualsalesoftop6coagulationfactorscompaniesbetween2010and2015 排序 企业 销售额 ( 亿美元 ) 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 2015 年市场份额 (%) 1 Baxalta 20.95 22.12 22.34 23.00 25.12 28.40 36.16% 2 NovoNordisk 13.86 14.55 15.73 17.08 16.27 15.19 19.34% 3 Pfizer 10.47 11.99 13.59 15.24 14.87 12.84 16.35% 4 Bayer 13.70 13.92 15.84 15.20 14.74 12.55 15.98% 5 Biogen 0 0 0 0 1.34 5.54 7.05% 6 CSL 4.68 4.92 4.76 4.85 4.95 4.02 5.12% Datasources:Theannualreports,earningreportsandannouncementofthecompanies 1.4 研发情况在上市的凝血因子药物中, 长效凝血因子能极大地改善患者的生存状况, 同时提高依从性, 相比短效产品而言具有明显优势 2015 年 Biogen 公司上市的长效 重组凝血因子 Alprolix 和 Eloctate 的销售额分别达到 2. 34 亿美元和 3.20 亿美元, 实现了快速增长 2015 年 11 月 FDA 批准了另一个长效重组凝血因子 Baxalta 公司研发的 PEG 修饰重组 V I 因子 Adynovate

136 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No.52017 目前长效凝血因子已成为各大制药公司的研发重点, NovoNordisk 公司研发的 NN7088 处于三期临床阶段, NN7999 正在等待批准注册 ( 表 5), 用药频率都是 4 天一次 ;CSL Behring 的 CSL627 处于三期临床阶段, CSL689 处于一期临床阶段, 用药频率都是 2~3 天一次,CSL654 正在等待批准注册, 用药频率是 4 天一次 ; Baxalta 的 BAX826 处于一期临床阶段, 用药频率为 7 频率为 4 天一次 预计这些长效凝血因子药物将成为新的市场增长点, 打破目前重组凝血因子市场停滞不前的僵局 随着病毒载体和基因编辑技术的快速发展, 彻底根治血友病成为可能, 百特和拜耳已经开始着手研发血友病的基因疗法, 其中百特的 BAX335 已经进入临床阶段 ( 表 5) 天一次 ;Bayer 的 Bay94 9027 处于二期临床阶段, 用药 表 5 国外主要在研凝血因子类药物 Table5 Maincoagulationfactorsunderresearchanddevelopmentphaseinabroad 序号 产品代码 成分 研发企业 研发阶段 1 NN7088 糖基化 PEG FactorV I NovoNordisk Phase I 2 NN7999 糖基化 PEG FactorIX NovoNordisk 等待批准注册 3 N9 GP 糖基化 PEG FactorIX NovoNordisk Phase I 4 CSL627 单链 FactorV I CSL Phase I 5 CSL654 FactorIX FP CSL 等待批准注册 6 CSL689 FactorVI FP CSL Phase I 7 BAX826 FactorV IPSA Baxalta PhaseI 8 BAX335 FactorIX 基因治疗 Baxalta PhaseI 9 BAX888 FactorV I 基因治疗 Baxalta Preclinical 10 Bay94 9027 PEG FactorV I Bayer Phase I 11 PF 06838435 FactorIX Pfizer Phase I 12 GC1101 FactorV I GreenCros Phase I 13 BAX817 FactorVIa Baxalta Phase I 14 LR769 FactorVIa revo 生物制药 Phase I 15 MEDI8111 FactorI MedImmune PhaseI 16 PF 05230907 FactorXa Pfizer PhaseI Datasources:Theannouncementofthecompanies Networkinformation 2 国内凝血因子药物市场 2.1 批签发及价格波动情况 2011~2015 年人纤原蛋白原 ( 折合 0.5g) 的批签发量总体呈增加趋势, 其中受国家政策影响 2013 年和 2014 年批发量有所下降,2015 年恢复到 499 千标准瓶 ( 图 2) 2011~2015 年人凝血酶原复合物 ( 折合 200IU/ 瓶 ) 批签发总量快速增长, 由 255 千标准瓶增加到 586 千标准瓶, 复合增长率达到 24.3% 2011~ 2014 年人凝血因子 V I( 折合 200IU/ 瓶 ) 批签发量直线上升,2014 年最高, 达到 820 千标准瓶,2015 年批签发量有所下降, 为 573 千标准瓶 2015 年 6 月国家发展改革委员会取消血液制品政 图 2 2011~2015 年国内凝血因子类药物批签发量 Fig.2 Theisuedamountofcoagulationfactors indomesticbetween2011and2015 Datasources:ZhejiangInt lgroup 府定价, 各类凝血因子产品价格均有不同幅度增长 ( 表

2017,37(5) 李敏 : 凝血因子药物市场分析 137 6) 其中人纤原蛋白原增长幅度最高, 在 2016 年 3 月凝血酶原复合物价格小幅提升, 以贵州泰邦为例, 其公示的中标价格中, 博雅生物的人纤原蛋白原 ( 折合 2014 年中标价为 164 元 / 瓶 (200IU),2016 年 3 月中标 0.5g) 中标价均已提至 985 元 / 瓶, 提价幅度达到价调整为 176.7 元 / 瓶 (200IU), 提价幅度约为 8% 人 189% 虽然国内血制品企业产能相继提高, 但因其供凝血因子 V I 价格也有小幅提升, 以华兰生物为例, 其不应求状态持续存在 [5], 人纤原蛋白原价格将继续维 2014 年中标价为 371 元 / 瓶 (200IU),2016 年 3 月中标 持在高位, 国内纤原市场规模将保持高速增长 [6] 人 价调整为 396 元 / 瓶 (200IU), 提价幅度约为 7% 表 6 价格开放后凝血因子产品中标价格 Table6 Pricesofcoagulationfactorsafterabolishingofthemaximum retailprice 品种名称 2014 年中标价格 ( 元 ) 最新中标情况 中标价格 ( 元 ) 中标时间中标企业 提价幅度 (%) 人纤维蛋白原 (0.5g) 340.6 985.0 2016.3 博雅生物 189% 人凝血酶原复合物 (200IU) 164.0 176.7 2016.3 贵州泰邦 8% 人凝血因子 V I(200IU) 371.0 396.0 2016.3 华兰生物 7% Datasources:Theannouncementofthecompanies,Networkinformation 2.2 上市产品国内也有多种凝血因子产品上市 ( 表 7), 其中 NovoNordisk 的重组 VI 因子 NovoSeven 和惠氏的重组 IX 因子 BeneFIX 上市较早, 不属于国家医保范围 上市的重组 V I 因子中,Baxter 的 Recombinate/Advate 和惠氏的 ReFacto/Xyntha 属于国家医保乙类 国产人凝血因子 V I 主要来自绿十字 华兰生物 成都荣生 上 海莱士等企业, 均属于国家医保甲类 其中上海莱士生产的人凝血因子 V I 规格最齐全, 分别有 100IU 200IU 250IU 300IU 400IU 500IU 和 1000IU; 其次为华兰生物, 最常见的生产规格为 200IU 和 300IU 国产人凝血酶原复合物的主要生产企业有上海新兴生物 上海所 上海莱士 华兰生物及山东泰邦, 均属于国家医保乙类 表 7 国内上市的凝血因子类药物 Table7 Thecoagulationfactorslistedindomestic 类别 商品名 生产企业 表达系统 国内上市时间 是否医保 FactorVI NovoSeven NovoNordisk BHK 2010 否 FactorIX BeneFIX Pfizer 惠氏 CHO 2012 重组 FactorV I Kogenate Bayer BHK 2010 Recombinate/Advate Baxter CHO 2012 国家乙类 ReFacto/Xyntha Pfizer 惠氏 CHO 2012 人凝血因子 V I 绿十字 血液提取 2000 国家甲类 华兰生物 血液提取 2000 成都荣生 血液提取 2010 上海莱士 血液提取 2010 上海所 血液提取 2012 泰邦生物 血液提取 2012 同路生物 血液提取 2013 新兴医药 血液提取 人凝血酶原复合物 新兴医药 血液提取 2010 国家乙类 上海所 血液提取 2011 普舒莱士 上海莱士 血液提取 2010 康舒宁 华兰生物 血液提取 2010 泰邦生物 血液提取 2013 Datasources:Theannouncementofthecompanies Networkinformation

138 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No.52017 2.3 竞争格局国内凝血因子主要生产企业有华兰生物 上海莱士 天坛生物 上海新兴医药 山东泰邦 博雅生物等 截至 2016 年 6 月 1 日, 国内共有 9 家国产血液制品企业拥有人纤维蛋白原生产批文, 其中主要厂家有江西博雅 上海莱士 哈尔滨派斯菲科 上海新兴生物 绿十字和华兰生物 2015 年江西博雅和上海莱士两家人纤原蛋白原批签量发合计占比达到 62%, 其中江西博雅占 36%; 上海莱士占 26% 2015 年国内 4 家企业华兰生物 山东泰邦 新兴医药和贵州泰邦有人凝血酶原复合物批签发记录, 其中华兰生物占比最高, 达到 56.1%; 山东泰邦于 2015 年进入人凝血酶原复合物市 一家独大的局面 2015 年 5 家企业有人凝血因子 V I 批签发记录, 厂家包括华兰生物 山东泰邦 绿十字 上海莱士和上海所, 其中华兰生物占比最高, 达到 42.36%; 上海所占比最低, 仅为 0.19% 2.4 研发情况凝血因子结构比较复杂, 重组表达技术难度较高, 目前国内上市的国产产品都是血液提取物, 其对原料血浆的依赖性较大, 难以扩大生产规模 已有部分企业正在研发重组凝血因子产品, 如北京诺思兰德 神州细胞和正大天晴的注射用重组人凝血因子 V I 已经被批准临床 ( 表 8), 相信国产重组人凝血因子 V I 上市指日可待 场, 当年批签发量占比已达到 30.1%, 打破了华兰生物 表 8 国内在研凝血因子类药物 Table8 Coagulationfactorsunderresearchanddevelopmentphaseindomestic 受理号 通用名 申请企业 承办日期 状态 CXSL1200091 人凝血因子 V I 邦和药业 2013.12.25 批准临床 CXSL1200110 人凝血酶原复合物 远大蜀阳 CXSL1400012 人凝血因子 V I 丹霞生物 2015.1.7 CXSL1400047 注射用重组人凝血因子 V I 诺思兰德 2014.7.3 CXSL1400051 人凝血因子 V I 博雅生物 2015.4.22 CXSL1400060 注射用重组人凝血因子 V I 神州细胞 2015.10.29 CXSL1400063 注射用重组人凝血因子 V I 正大天晴 2015.10.29 CXSL1400070 人凝血因子 V I 广东双林 2015.10.28 CXSL1400075 人凝血因子 V I 武汉所 2015.10.28 CXSL1500022 人凝血因子 V I 中原瑞德 2016.1.14 CXSL1500057 人凝血因子 V I 泰邦生物 2016.6.20 CXSL1500084 人凝血因子 V I 派斯菲科 2016.6.21 CXSL1400061 注射用重组人凝血因子 V I 义翘神州 2014.7.11 在评审 CXSL1500130 人凝血因子 V I 华兰生物 2016.1.27 CXSL1500129 人凝血因子 V I 华兰生物 2016.1.27 CXSL1600010 人凝血因子 V I 远大蜀阳 2016.4.15 Datasources:OficialwebsiteofCDFA 2.5 存在的问题及对策 2015 年全球血制品市场中, 免疫球蛋白占比最高, 达到 36%; 凝血因子次之, 占比为 32%; 白蛋白占比仅为 10% 左右 而在国内市场中主导产品则是白蛋白, 占比高达 62%; 静丙次之, 占比为 22%; 凝血因子市场占比还不到 10% 从国外血液制品产品结构变化来看, 国内凝血因子市场份额有望从 10% 提升到 30% 以上, 市场空间巨大 虽然近年来国内凝血因子市场发展速度较快, 但仍存在产品供给缺口巨大 研发力度不足 进口重组产品价格昂贵等问题 以凝血因子 V I 为例, 国内目前有 1 万左右血友病患者正在接收治疗, 按照世界标准预防治疗方案 (20IU/KG 每周 2 次 ) 来计算, 国内凝血因子 V I 的年需求为 3000 万瓶 (200IU) 左右, 而 2015 年批签发量仅为 57.3 万瓶 (200IU), 缺口巨大 虽然国内已有企业正在研发重组产品, 但距离上市仍有一定时间 而目前进口重组人凝血因子 V I 平均中标价格达到国产产品的 1.78 倍, 昂贵的价格严重限制了其临床用量 要解决国内市场困境, 必须从以下几个方面努力 : 1 改革血液制品行业管理制度, 提高献浆频次及单次采浆量, 加快浆站建设审批程序, 促进行业整合 ;2 提高血浆分离技术, 如采用全程层析法进行血浆分离, 增

2017,37(5) 李敏 : 凝血因子药物市场分析 139 加血浆提取物种类, 提高血浆综合利用效率 ;3 加强重组产品研发, 跟上国际重组凝血因子市场发展的脚步 3 结语 国外凝血因子市场以重组产品为主导, 随着生物技术的不断进步, 重组凝血因子产品也在不断更新换代, 目前长效凝血因子是各大药企研发的热点, 能够根治血友病的基因疗法也有企业正在研发 国内凝血因子市场潜力巨大, 但由于产品供给缺口巨大 研发力度不足 进口重组产品价格昂贵等原因, 市场发展受到制约 唯有采取改革行业管理制度 提高血浆分离技术 加强重组产品研发等策略, 才能解决目前的困境, 促进国内凝血因子市场快速发展 参考文献 [1] 血制品 : 潜在市场空间巨大. 招商证券,2016,19(7):48. Bloodproducts:hugepotentialmarketspace.ChinaMerchants Securities,2016,19(7):48. [2] 李陆, 阎嘉, 刘佳, 等. 凝血因子及血浆蛋白类制品的研究现状及发展前景. 现代生物医学进展,2014,14(18):3578 3580. LiL,YanJ,LiuJ,etal.Theresearchstatusandprospectsof coagulation factors and plasma protein products. Progres in ModernBiomedicine,2014,14(18):3578 3580. [3] GaoF.Theviralsafetyandrationaluseofplasmaderivative products.chinalicensedpharmacist,2012,9(9):37 41. [4]BurnoufT.Recombinantplasmaproteins.VoxSang,2011,100 (1):68 83. [5] 王娅, 卢丽, 黄晓倩, 等. 国产血液制品生产供应现状及改善策略探讨. 中国输血杂志,2016,29(4):431 435. WangY, Lu L, HuangX Q, etal. Analysisand strategic suggestiononthesituationandprogresofplasmafractionationin China.ChineseJournalofBloodTransfusion,2016,29(4):431 435. [6] 李敏. 中国血液制品行业分析. 中国生物工程杂志.2016,36 (9):119 125. LiM.TheanalysisofChinesebloodbiologicalsindustry.China Biotechnology,2016,36(9):119 125. [7] 吕茂民, 王方, 赵雄, 等. 凝血因子与创伤止血. 军事医学, 2015,39(3):211 215. LuMM,WangF,ZhaoX,etal.Coagulationfactorandtraumatic hemostasis.militarymedicalscience,39(3):211 215. TheAnalysisofCoagulationFactorsMarket LIMin 1 WURi wei 2 (1InstituteofScienceandTechnologyStrategy,JiangxiAcademyofSciences,Nanchang 330096,China) (2NanchangNationalHigh-TechIndustrialDevelopment,Nanchang 330096,China) Abstract Coagulationfactorisakindofspecialdrugs,whichisthetreatmentdrugforhemophiliaandhas becomeanimportantpartofbloodproducts.therearemorethan20kindsofrecombinantcoagulationfactorlisted intheglobalmarketandthemarketsalesare7.854biliondolarsin2015.thesalesofrecombinantcoagulation factorsofbaxaltarankedfirstintheworld,reaching2.84biliondolars.theisuedinstitutionofcoagulation factorsindomesticisgood.withtheabolishmentofthemaximum retailpriceofbloodproductsbynational DevelopmentandReformCommision,thepricesofalkindsofproductshavediferentrangesofgrowth.Among them,thegrowthrateofhumanfibrinogenisthehighest,reaching189%.thereisgreatpotentialfordomestic coagulationfactormarket.butsomefactorshinderthedevelopmentofthemarket,suchasproductssupplyshortage andlackingofr&defortsandsoon.reformingoftheindustrymanagementsystem,improvingthetechnologyof plasmaseparation,strengtheningtheresearchanddevelopmentofrecombinantproductsisnecesarynow. Keywords Coagulationfactor Globalcoagulationfactormarket Domesticcoagulationfactormarket