呼吸系统疾病 (Pulmonary Pathology ) 延安大学医学院 刘敏丽
呼吸系统组成 : 鼻 - 咽 - 喉 气管 - 支气管 肺
肺实质 : 支气管树及肺泡 -24 级. 主支气管 (Br) 叶 段 Br 小 Br 细 Br 终末细 Br 呼吸性细 Br 肺泡管 肺泡囊 肺泡. 肺导气部 : 终末细支气管以上. 肺呼吸部 : 从呼吸性细支气管到肺泡.
肺小叶 (lobule): 每一个细支气管连同其分支及肺泡组成一个肺小叶 肺 A,V 细支气管 肺泡
肺腺泡 : 肺小叶内的 Ⅰ 级呼吸性细支气管及其远端肺组织称为肺腺泡, 是肺的基本功能单位 肺泡上皮 : 由 Ⅰ 型肺泡上皮细胞和 Ⅱ 型肺泡上皮细胞组成, 其中 Ⅰ 型肺泡上皮细胞参与构成气血屏障,Ⅱ 型肺泡上皮细胞分泌表面活性物质
一. 慢性阻塞性肺疾病 :(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 概念 : 是一组以肺实质与小气道受到病理损害后, 导致慢性不可逆性气道阻塞 呼气阻力增加 肺功能不全为共同特点的肺疾病的总称 包括慢性支气管炎 支气管哮喘和支气管扩张症 肺气肿等疾病
( 一 ) 慢性支气管炎 (chronic bronchitis) 概念 : 指气管 支气管及其周围组织的慢性非特异性炎症 好发于 40 岁以上的男性 临床上以反复咳嗽 咳痰或伴有喘息症状为特征 3 月 2 年以上 可并发肺气肿和肺源性心脏病
病因及发病机制 : 1. 感染 : 2. 吸烟 : 3. 大气污染及气候变化 : 4. 其它 :
病理变化 : 1) 呼吸道粘液 纤毛系统受到损伤, 支气管粘膜上皮细胞变性 坏死 脱落 修复时杯状细胞增生, 可发生鳞状上皮化生
2) 粘膜下腺体肥大 增生 分泌亢进, 浆液腺 上皮发生粘液腺化生, 分泌的粘液过多, 粘液潴 留于支气管腔易形成粘液栓, 造成支气管阻塞
3) 支气管壁充血, 有淋巴细胞 浆细胞浸润
4) 管壁平滑肌断裂 萎缩 ( 喘息型患者除外 )
5) 软骨变形 萎缩 钙化或骨化
临床病理联系 : 粘膜的分泌物多 咳嗽 咳痰症状 支气管痉挛 狭窄 粘液渗出物阻塞 喘息 听诊 哮鸣音 干湿啰音 病情进展 肺气肿
( 二 ) 肺气肿 (pulmonary emphysema) 概念 : 是指呼吸性细支气管 肺泡管 肺泡囊和肺泡因含气过多伴有肺泡间隔破坏, 肺组织弹性减弱, 导致肺体积膨大, 功能降低的一种疾病状态 是支气管和肺部疾病最常见的并发症
病因和发病机制 : 1) 阻塞性通气障碍 : 慢性支气管炎 1 支气管腔粘液分泌 或粘液栓 管腔狭窄 不完全性阻塞 2 支气管壁炎性损伤, 支撑作用破坏 吸气 支气管扩张 粘液栓通气孔径增大 气体进入肺泡 呼气 支气管腔塌陷, 粘液栓通气孔径缩小 阻碍气体排出 肺泡内储气量, 肺泡内压力
2) 末稍肺组织弹性降低 3)a 1- 抗胰蛋白酶水平降低 α 1 AT 肝脏分泌蛋白水解酶抑制剂, 保护弹力纤维免遭损伤 中性 WBC 和单核细胞 氧自由基 α 1 AT 的失活 破坏肺泡壁结构 ; 4) 阻塞性肺气肿发生的关键环节是小气道 ( 主要是细支气管 ) 炎症和肺泡间隔的断裂
部位 : 肺气肿病变发生在肺腺泡 ( 即 I 级呼吸细支气管所属肺组织内 )
类型和病理变化 : 1) 肺泡性肺气肿 : 发生在肺腺泡内, 常合并小气道的阻塞性通气障碍 2) 间质性肺气肿
肺泡性肺气肿 : 1 腺泡中央型肺气肿 : 呼吸性细支气管呈囊状扩张, 肺泡管 肺泡囊变化不明显 2 腺泡周围型肺气肿 : 肺腺泡远端的肺泡管和肺泡囊扩张, 近端呼吸性细支气管基本正常 3 全腺泡型肺气肿 : 呼吸性细支气管 肺泡囊和肺泡均明显扩张, 气肿小腔遍布于肺腺泡内
腺泡中央型 全腺泡型 腺泡周围型
间质性肺气肿 : 由于肺内压急剧升高, 肺泡壁或细支气管壁破裂, 空气进入肺间质形成肺气肿 气体在小叶间隔, 肺膜下形成囊球状小气泡, 气体也可沿支气管和血管周围组织间隙扩展至肺门 纵隔, 也可达到胸部皮下形成皮下气肿
其他类型肺气肿 1 疤痕旁肺气肿 : 肺大泡 2 代偿性肺气肿 3 老年性肺气肿
病理变化 : 大体 : 体积增大, 色灰白, 边缘钝圆, 柔软少弹性
近肺膜处, 肺组织高度饱满, 含气增多
镜下 : 肺泡扩张, 间隔变窄, 肺泡孔扩大, 肺泡间隔断裂, 扩张的肺泡融合成较大囊腔 肺毛细血管明显减少, 肺小动脉内膜呈纤维性增厚
正常末稍肺组织 : 肺气肿肺泡
临床病理联系 : 患者长期的过度吸气状态形成特征性的体 征 桶状胸 最终容易导致慢性肺心病
( 三 ) 支气管哮喘 (bronchial asthma) 概念 : 由于呼吸道过敏反应等原因引起的一种可逆性 发作性支气管痉挛为特征的慢性阻塞性炎性疾病 临床表现为反复发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难, 还有咳嗽 胸闷等症状 主要原因是细支气管痉挛和粘液阻塞
病理变化 : 大体 : 肺体积膨胀, 伴灶性萎缩 支气管腔内见黏液栓 镜下 : 粘膜上皮局部脱落, 基底膜增厚并玻变 粘膜下水肿, 黏液腺 杯状细胞 平滑肌增生 管壁各层炎性细胞浸润
( 四 ) 支气管扩张症 (bronchiectasis) 概念 : 指肺内小支气管管腔持久性扩张, 伴管壁纤维化增厚的一种慢性呼吸道疾病 临床表现为慢性咳嗽 大量脓痰及反复咯血等症状 晚期可并发肺动脉高压和肺源性心脏病
病因和发病机制 : 支气管 肺组织感染和支气管阻塞, 这两种病因常同时存在或协同作用, 导致管壁平滑肌 弹力纤维和软骨等支撑结构破坏, 最终形成支气管扩张
病理变化 : 大体 : 扩张的支气管呈筒状及囊状, 累及段级支气管以下和直径大于 2mm 的中 小支气管, 扩张的支气管腔内常含有粘液脓性或黄绿色脓性渗出物 镜下 : 支气管壁呈慢性炎症改变
二慢性肺源性心脏病 (chronic cor pulmonale) 概念 : 慢性肺心病是慢性肺疾病 肺血管及胸廓的病变引起的肺循环阻力增加 肺动脉压力增高引起的右心室肥厚 扩大甚至发生右心衰竭的心脏病
病因 : (l) 慢性阻塞性肺疾病 : 慢性支气管炎并发阻塞性肺气肿是最常见的原因, 其次为支气管哮喘 支气管扩张症等 肺毛细血管床减少 缺氧 肺小 A 痉挛 肺循环阻力增加 肺 A 高压 右心肥大 扩张
(2) 肺血管疾病 : 如反复的肺动脉栓塞和原发性肺血管疾病如结节性多动脉炎也可减少肺血管床面积而导致肺动脉高压 (3) 胸廓运动障碍性疾病 : 如胸廓病变 脊柱弯曲 胸膜纤维化和胸廓成形术后 可压迫肺部 血管扭曲 肺萎陷 肺循环阻力增加 肺心病
病理变化 : 1. 肺部病变 : 原有的慢性肺疾病病变 主要的病变是肺小 A 内膜和中膜弹力纤维 胶原纤维增生 肌型小 A 中膜肥厚, 无肌性细 A 肌化 肺小 A 炎, 小 A 血栓形成, 机化 肺泡壁毛细血管数量减少, 肺血管管腔狭窄或闭锁
2. 心脏病变 : 右心室肥厚, 心腔扩张, 心尖钝圆, 主要由右室构成, 心脏重量增加 右心室肥大的病理诊断标准 : 肺动脉瓣下 2cm 处, 右心室前壁肌肉厚度 5mm
镜下 : 代偿区心肌细胞肥大 增宽, 核增大 深染 缺氧区心肌纤维萎缩, 肌浆溶解, 横纹消失, 间质胶原增生
临床病理联系 : 1. 呼吸功能不全和右心衰竭 : 全身淤血 腹水 水肿 心悸 心率增快 2. 肺性脑病 : 头痛 烦燥 抽搐 嗜睡 昏迷
三肺部炎症性疾病 ( 一 ) 急性气管支气管炎 (acute tracheobronchitis) 在病毒感染的基础上并发细菌感染或者吸入有害气体 粉尘 异物等而引起急性气管支气管炎
病理变化 : 1 急性卡他性气管支气管炎 (acute catarrhal trancheobronchitis) 2 急性化脓性气管支气管炎 (acute suppurative tracheobronchitis) 3 急性溃疡性气管支气管炎 (acute ulcerative tracheobronchitis)
( 二 ) 急性细支气管炎 (acute bronchiolitis) 管径小于 2mm 的细支气管的急性炎症, 主要由病毒感染引起, 冬季多发 常见于四岁以下婴幼儿
病理变化 : 粘膜肿胀充血, 上皮坏死脱落, 杯状细胞增多, 粘液分泌增加, 管壁有淋巴细胞和单核细胞浸润 管腔内充满渗出物
( 三 ) 肺炎 (pneumonia) 概念 : 肺炎是指肺的急性渗出性炎症, 是肺部的常见病和多发病
分类 : 病因 生物因子 理化因子 病变部位 病变性质 累及范围
1. 细菌性肺炎 : 大叶性肺炎 (lobar pneumonia): 概念 : 主要由肺炎链球菌引起的累及肺大叶的大部或全部, 以肺泡内弥漫性纤维素渗出为主的急性炎症
病因及发病机制 : 病因 : 肺炎链球菌, 少见 : 肺炎杆菌 金黄色葡萄球菌 溶血性链球菌等 诱因 : 受寒 感冒 过度疲劳 慢性疾病 免疫功能缺陷等 发病机制 : 肺炎球菌引起致敏机体发生变态反应性炎 血管扩张, 通透性 浆液 纤维素渗出
病理变化 : 基本病变 : 急性纤维素性炎症, 肺泡腔内有大量纤维素性渗出液, 导致肺组织实变
(1) 充血水肿期 : 第 1-2 天 肉眼 : 肺叶肿胀 充血, 呈暗红色, 挤压切面可见淡红色浆液溢出 镜下 : 肺泡壁毛细血管扩张充血, 肺泡腔有大量浆液渗出, 少数 RBC WBC 巨噬细胞 X 线 : 片状模糊阴影
(2) 红色肝样变期 : 第 3-4 天 肉眼 : 肺叶肿大, 质地变实, 切面灰红 镜下 : 肺泡壁毛细血管扩张充血, 肺泡腔有大量 RBC 漏出, 少数 WBC 纤维素 临床特征 : 铁锈色痰 X 线 : 实变阴影
(3) 灰色肝样变期 : 第 5-6 天 肉眼 : 肺叶肿胀, 质实如肝, 切面干燥粗糙, 实变区呈灰白色 镜下 : 大量纤维素 中性粒细胞渗出, 肺泡壁毛细血管受压, 呈贫血状 临床症状 : 减轻, 粘液脓痰
(4) 溶解消散期 : 一周后 肉眼 : 实变的肺组织质地变软, 病灶消失, 渐近黄色, 挤压切面可见少量脓样混浊的液体溢出 镜下 : 中性粒细胞变性坏死 溶解酶 纤维素溶解 病原体被吞噬溶解
并发症 : (1) 肺肉质变 (Pulmonary carnification): 肺内纤维素性渗出物因嗜中性粒细胞渗出少, 溶蛋白酶不足, 致肺泡内纤维素性渗出物不能完全分解吸收消散而由肉芽组织予以机化 肉眼观呈褐色肉样纤维组织
(2) 胸膜肥厚和粘连 (3) 肺脓肿及脓胸 (4) 败血症或脓毒败血症 (5) 感染性休克
小叶性肺炎 (Lobular pneumonia): 概念 : 是以肺小叶为单位的急性渗出性炎症, 其中绝大多数为化脓性炎症 病因 : 葡萄球菌 肺炎球菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯杆菌 链球菌 绿脓杆菌 大肠杆菌等
诱因 : 急性传染病 受寒 酗酒 心衰等 发病机制 : 呼吸道防御机能受损, 抵抗力下降, 细菌可侵入细支气管远端及末梢肺组织繁殖, 引起小叶性肺炎
病理变化 : 肉眼 : 肺内出现散在实变病灶, 直径 0.5-1cm, 色暗红, 灰黄色 质实, 下叶背侧较多
镜下 : (1) 以细支气管为中心的化脓性炎 ( 细支气管及周围肺泡 ); (2) 病灶周围肺组织代偿性肺气肿
并发症 : (1) 呼吸衰竭 (2) 心衰 (3) 脓毒败血症 (4) 肺脓肿及脓胸 (5) 支气管扩张
临床病理联系 : (1) 咳嗽 咳痰 支气管粘膜的炎症刺激 (2) 粘液脓性痰 痰液中含有大量脓细胞 (3) 湿罗音 病变区细支气管和肺泡内含渗出物 (4) X 线 : 两肺散布不规则小片状或斑点状模糊阴影
2 病毒性肺炎 (Viral penumonia): 病因 : 流感病毒, 呼吸道胞病毒, 腺病毒等 病理变化 肉眼 : 肺组织充血, 水肿, 体积轻度增大 镜下 : 间质性肺炎, 肺泡间隔增宽, 血管充血, 水肿, 淋巴细胞 单核细胞浸润, 透明膜形成, 病毒包涵体
诊断依据 : 在增生的上皮细胞和多核巨细胞的胞浆内及胞核内可检见病毒包涵体 巨细胞病毒和腺病毒肺炎 -- 上皮细胞核内 呼吸道合胞病毒肺炎 -- 上皮细胞胞浆内
3 支原体性肺炎 (mycoplasmal pneumonia) 概念 : 由肺炎支原体引起的急性间质性肺炎 病原体常存在于带菌者的鼻咽部, 主要经飞沫传染 支原体肺炎多发生于青少年, 秋 冬季节发病较多 通常为散发性, 偶可流行 患者起病较急, 可有发热 头痛 全身不适等一般症状及剧烈咳嗽, 咳少量粘痰
病理改变 : 侵犯整个呼吸道粘膜和肺 常累及单侧一叶肺组织, 下叶多见 病变多呈节段性分布 肉眼 : 肺组织无明显实变, 因充血而呈暗红色, 气管及支气管内可有粘液性渗出物 镜下 : 呈非特异性间质性肺炎改变 肺泡间隔充血水肿, 有多量淋巴细胞和单核细胞浸润, 肺泡腔内通常无渗出, 仅有少量浆液 红细胞 巨噬细胞
严重急性呼吸综合征 (severe acute respiratory syndrome SARS) 概念 : 由冠状病毒引起的以呼吸道传播为主的急性传染病 临床起病急, 发热伴头痛, 肌肉关节酸痛 干咳 少痰甚至呼吸窘迫 外周血检查常有淋巴细胞计数减少
X 线检查 : 肺部常有不同程度的块状 斑块状浸润性阴影 病理变化 : 以肺部和免疫系统的病变为突出, 心 肝 肾 肾上腺等实质性器官也有不同程度受累
肺 : 重度充血 出血和肺水肿, 肺泡腔内充满脱落和增生的上皮细胞及渗出的淋 单 浆细胞 透明膜形成 病毒包含体, 纤维素性血栓 脾 : 脾小体萎缩, 淋巴细胞减少 淋巴结 : 皮质区淋巴细胞明显减少, 常见淋巴组织灶性坏死
第四节 : 肺尘埃沉着症 (pneumoconiosis) 概念 : 即尘肺, 是在生产环境下长期吸入有害粉尘微粒在肺内沉着, 引起以粉尘结节和肺纤维化为主要病变的常见职业病 临床伴有慢支 肺气肿 肺功能障碍 尘肺在我国为一种法定职业病
分类 : 无机尘肺 硅肺 石棉肺 煤矿工人肺尘埃沉着症 农民肺 有机尘肺 蔗尘肺 皮毛尘肺
( 一 ) 肺硅沉着症 (silicosis) 概念 : 简称硅肺 ( 矽肺 ), 长期吸入游离二氧化硅 (SiO 2 ) 粉尘微粒在肺内沉积所引起的一种常见职业病 病变发展缓慢, 脱离硅尘接触后, 肺部病变继续进展 晚期可以并发肺心病 肺结核
病因与发病机制 : 病因 : SiO 2 粉尘 发病机制 : 小于 5μm 硅尘颗粒 SiO 2 + 水硅酸改变溶酶体膜的通透性破裂释放出水解酶巨噬细胞崩解释放出纤维化因子, 导致纤维化 崩解产物刺激更多的巨噬细胞聚合和吞噬形成结节 免疫因素在硅肺病变的发生上也具有作用
病理变化 : 基本病变 : 硅结节 (silicotic nodule) 形成和肺组织弥漫性纤维化 肉眼硅结节 : 境界清楚, 圆形或椭圆形, 直径 3-5mm, 灰白色, 质硬, 沙砾感
镜下 : 1. 硅结节形成 : (1) 细胞性结节 : 吞噬硅尘颗粒的巨噬细胞聚集而成 (2) 纤维性结节 : 同心层状 漩涡状排列的胶原纤维 (3) 玻璃样结节 : 纤维组织玻璃样变, 结节中央可见内膜增厚的血管, 钙化 2. 肺弥漫性间质纤维化
硅肺分期和病变特征 : Ⅰ 期硅肺 : 硅结节主要局限于肺门淋巴结, 肺组织中硅结节数量少, 直径小, 直径 1-3mm X 线 : 肺门阴影增大, 密度增加, 肺野内可见少量类圆形或不规则形小阴影 肺重量 体积 硬度无改变
Ⅱ 期硅肺 : 硅结节数量多 体积大, 散布于全肺, 但多密集在肺中下叶肺门处 X 线 : 肺门阴影增大, 肺野内多量不超过 1cm 的阴影 病变范围不超过全肺的 1/3, 肺重量 体积 硬度均增加, 胸膜增厚
Ⅲ 期硅肺 : 肺重量 硬度增加, 实变, 切时有沙砾感, 硅结节密集融合成瘤样团块 X 线 : 直径可达 2cm 以上的阴影 肺纤维化, 空洞形成
并发症 : (1). 肺结核病 - 硅肺结核病 (silicotuberculosis) (2). 肺心病 (3). 肺继发感染 (4). 肺气肿和自发性气胸
肺石棉沉着症 (asbestosis) 概念 : 即石棉肺, 因长期吸入石棉粉尘引起的肺间质和胸膜纤维化为主要病变的职业病 临床表现为咳嗽 咳痰 气急 胸痛等 痰内可查见石棉小体 晚期出现肺功能障碍和肺心病
病因及发病机制 石棉肺是由于石棉纤维沉积于呼吸细支气管和肺泡壁所致 石棉纤维的致病力与其吸入的数量 纤维大小 形状及溶解度有关 石棉纤维可直接刺激纤维母细胞合成并分泌胶原, 形成纤维化 此外, 石棉对肺组织中的巨噬细胞 肺泡上皮细胞 间皮细胞均有毒性作用, 导致肺 胸膜的纤维化
病理变化 : 石棉肺的病变特点是肺间质弥漫性纤维化, 石棉小体形成及脏层胸膜肥厚, 壁层胸膜形成胸膜斑 检出石棉小体是病理诊断石棉肺的重要依据
第五节呼吸系统常见肿瘤 肺癌 (carcinoma of the lung) 病因 1. 吸烟 2. 大气污染 3. 职业因素 4. 基因的改变
组织发生 : 绝大多数起源于支气管粘膜上皮, 少数起源于支气管的腺体上皮或肺泡上皮细胞, 所以肺癌也是支气管源性癌
病理变化 : 大体类型 (1) 中央型 -- 最常见, 发生于主支气管和叶支气管
(2) 周围型 -- 发生于段以下支气管
(3) 弥漫型
中央型肺癌 : 局限于管壁内生长早期周边型肺癌 : 癌块呈结节状, 直径 <2cm 均无淋巴结转移 隐性肺癌 : 临床及 X 线检查阴性, 痰细胞学检查癌细胞阳性 手术切除标本病理证实为原位癌或早期浸润癌而无淋巴结转移
组织学类型 : (1) 鳞状细胞癌 是肺癌中最为常见的类型 患者以老年男性为主, 多有吸烟史, 主要发生于主支气管和叶支气管, 纤支镜检查易发现 肿块生长较慢, 转移较晚 免疫组化 :keratin(+).
(2) 腺癌女多于男, 常见于被动吸烟者 主要发生于较小支气管, 肿块直径多大于 4cm, 常累及胸膜 境界不很清楚, 伴有纤维化和斑痕形成 细支气管肺泡癌 (bronchioalvolar carcinoma) 中分化肺腺癌 : 有腺泡或乳头 粘液 低分化肺腺癌 : 无腺样结构, 呈实性条梭状
电镜 : 癌细胞内微腔 分泌颗粒, 表面微绒毛, 细胞间连接复合体 免疫组化 :LCK(+), EMA(+), CEA(+).
(3) 腺鳞癌 :10%, 腺癌和磷癌两者比例大致相等 认为组织起源为支气管上皮干细胞
(4) 小细胞肺癌 ( 小细胞神经内分泌癌 ) 是腺癌中分化最低, 恶性度最高的一型 占 10%-20% 多发生于肺的中央部, 生长迅速, 转移较早 手术效果差, 放化疗敏感 镜下 : 细胞小, 圆形或卵圆形, 似淋巴细胞 或者细胞呈梭形, 似裸核, 弥漫分布或者片状 条梭状分布, 称燕麦细胞癌
(5) 大细胞癌占 15%-20% 恶性程度较高, 生长快, 容易侵入血道形成血道转移
(6) 多形性肉瘤样癌 : 少见, 癌组织分化差, 恶性度高
扩散途径 : 1. 直接蔓延 2. 转移 : (1) 淋巴道转移 (2) 血道转移
临床病理联系 : (1) 咳嗽 咯痰带血及胸痛等 (2) 阻塞性肺脓肿 (3) 癌性胸膜炎 积液 (4) 上腔静脉综合症 (5) Horner 综合症 (6) 类癌综合症
中央型肺癌出现症状较早, 周围型肺癌出现症状较晚 肺小细胞癌可伴有异位内分泌功能, 引起类癌综合征等症状
谢谢!