药品安全监测中心数据库收到的 例康艾注射液 ADR/ADE 报告 1.2 方法 本文对 例康艾注射液 ADR/ADE 病例报告采 用回顾性研究的方法, 分别对性别与年龄 用药剂量 给药途径及溶媒 既往不良反应史 用药原因 联合用 药 ADR/ADE 临床表现 ADR/ADE

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1 中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) 康艾注射液不良反应 / 事件报告分析 * 王力剑金锋樊若曦李雷关瑜曲毅朱旭 ( 吉林省食品药品安全监测中心, 吉林长春 ) 摘要 : 目的通过分析康艾注射液不良反应 / 事件的一般规律及特点, 为临床安全合理用药提供参考 方法采用回顾性研究方法, 对我省食品药品安全监测中心报告数据库中 例康艾注射液不良反应 / 事件报告进行回顾性研究 结果本组资料老年居多 (51.73%), 不良反应 / 事件以全身性损害为主 (32.63%), 表现为过敏性休克 呼吸困难 寒战和发热等, 但说明书中无相关风险提示 结论重视康艾注射液引发的不良反应 / 事件, 完善药品说明书, 提高临床合理用药水平 关键词 : 康艾注射液 ; 药品不良反应 / 事件 ; 分析 Analysis of Adverse Drug Reactions/Events Caused by Kang ai Injection WANG Li-jian JIN Feng FAN Ruo-xi LI Lei GUAN Yu QU Yi ZHU Xu * Jilin Changchun , China) (Jilin Safety Monitoring Center for Food and Drug, Abstract: Objective To study the general pattern and characteristics of adverse drug reactions/events(adr/ade) induced by Kang ai injection, so as to provide references for improve rational use of medicines in clinic. Methods reports of ADR/ADE related to the kang ai injection in Jilin province were analyzed using retrospective study method. Results Among reports, the elderly accountted for 51.73%. The main ADR/ADE was systemic damage(32.63%). The major clinical manifestations were anaphylactic shock, dyspnea, shiver and fever, etc, but there was no warning of these in the drug instructions. Conclusion It s important to pay attention to the ADR/ADE caused by kang ai injection, and perfect drug instructions, in order to improve rational use of medicines in clinic. Key words: Kang ai injection; adverse drug reaction/ event; analysis 康艾注射液是在中医药基础理论指导下通过益气扶正, 增强机体免疫功能, 用于原发性肝癌 肺癌 直肠癌 恶性淋巴瘤 妇科恶性肿瘤 ; 各种原因引起的白细胞低下及减少症以及慢性乙型肝炎的治疗的中药注射制剂 [1-2], 主要成分为黄芪 人参 苦参素 [3] 黄芪系豆科植物黄芪的干燥根, 味甘, 性微温, 归肺 脾 肝 肾经, 为中药益气药, 具有降低血液黏稠度 保护心脏 抗肿瘤 增强机体免疫力等作用, 临床应用于治疗心脏病 高血压 糖尿病等症 ; 黄芪消除肾炎患者的蛋白尿, 保护肝脏, 防止肝糖原减少 [4] 人参性温, 味甘, 微苦, 归脾 肺经 心经 有大补元气 复脉固脱 补脾益肺 生津 安神等作用, 临床用于体虚欲脱 肢冷脉微 脾虚食少 肺虚喘咳 久病虚羸 心力衰竭 心原性休克等症 [5] 苦参系豆科植物苦参的干燥根, 性寒, 味苦, 归心 肝 胃 大肠 膀胱经, 具有清热燥湿, 杀虫, 利尿之功效 苦参素是豆科植物苦参的主要成分之一, 能改善肝纤维化的 作者简介 : 王力剑, 男, 硕士, 副主任药师, 上市后药械安全性监测 * 通讯作者 : 朱旭, 男, 本科, 药师, 上市后药械安全性监测 @qq.com 多种血清指标, 同时能调节免疫, 诱生内源性干扰素, 还具有升高白细胞作用, 临床用于慢性乙肝和肿瘤放疗 化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症 的治疗 [6-7] 近年来癌症发病率逐年增加, 目前主要有放疗 化疗 手术三大治疗手段, 见效快但可导致不良后果, 并且副作用严重者可引起单系统或多系统功能衰竭 中医药在肿瘤治疗中采取扶祛邪 清热解毒 活血化瘀 软坚散结等方法 [8], 缓解症状的效果明显, 对癌症放化疗中的继发医源性损害有良好的辅助治疗作用, 能够针对病原治疗, 手术以及放化疗以后利用中药能起到一定的预防复发和转移的作用, 癌症晚期患者利用中药扶正固本作用可减少痛苦提高生活质量 本文通过分析吉林省食品药品安全监测中心数据库收集到的 例康艾注射液的药品不良反应 / 事件 (ADR/ADE) 病例报告情况及相关安全用药影响因素, 为临床安全合理用药提供参考 1 资料与方法 1.1 资料来源 [9] 2004 年 1 月 1 日至 2015 年 6 月 15 日, 吉林省食品 609

2 药品安全监测中心数据库收到的 例康艾注射液 ADR/ADE 报告 1.2 方法 本文对 例康艾注射液 ADR/ADE 病例报告采 用回顾性研究的方法, 分别对性别与年龄 用药剂量 给药途径及溶媒 既往不良反应史 用药原因 联合用 药 ADR/ADE 临床表现 ADR/ADE 转归 药品说明书 等因素进行统计分析 2 结果 2.1 性别与年龄 例报告中, 女性 841 例 (44.12%), 男性 例 (55.88%), 男女比例 1.3:1; 年龄最小的 10 岁, 年龄最 大的 9 0 岁 ( 表 1) 表 1 性别与年龄分布 年龄 /y 男 /n 女 /n 构成比 /% 5~ ~ ~ 不详 合计 用药剂量 药品说明书 [ 用法用量 ] 项标注 缓慢静脉注射 或滴注 ; 一日 1~2 次, 每日 4 0 ~ 6 0 m L, 用 5 % 葡萄糖或 0.9% 生理盐水 250~500 ml 稀释后使用 30 天为一个 疗程或遵医嘱 例 ADR/ADE 报告中,1 880 例 ADR/ADE 报告的使用剂量为 40~60 ml, 按照说明书 推荐剂量使用, 有 26 例超剂量使用, 其中最大使用剂量 (100 ml) 超出说明书推荐使用的最大剂量的 1.7 倍 2.3 给药途径及溶媒 药品说明书 [ 用法用量 ] 项描述为 缓慢静脉注射 或滴注 ; 一日 1~2 次, 每日 4 0 ~ 6 0 m L, 用 5 % 葡萄糖或 0.9% 生理盐水 250~500 ml 稀释后使用 30 天为一个 疗程或遵医嘱 例 ADR/ADE 报告中, 静脉滴注 给药共 例 ; 溶媒以葡萄糖注射液为主, 共 例 ( 表 2 ~3) 表 2 给药途径 给药途径 例数 /n 构成比 /% 静脉滴注 静脉注射 口服 肌内注射 表 3 溶媒使用情况 溶媒 例数 /n 构成比 /% 葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 转化糖注射液 果糖注射液 转化糖电解质注射液 缓冲生理盐水 不详 既往不良反应史 例 ADR/ADE 报告中, 无既往不良反应史 例, 占 % ; 有不良反应史 例, 占 5. 3 % ( 表 4) 表 4 既往不良反应史 既往不良反应史 例数 /n 构成比 /% 无 有 不详 用药原因 例 ADR/ADE 报告中,943 例用药原因为抗 癌 抗肿瘤, 扶正 提高免疫力 530 例, 辅助治疗 284 例, 白细胞低下 34 例, 乙型肝炎 12 例等 2.6 联合用药 例 ADR/ADE 报告中, 有 208 例存在联合用 药情况, 占 10.91% 其中联合用药 1 种 136 例, 联合用 药 2 种 44 例, 联合用药 3 种 17 例, 联合用药 4 种 9 例, 联合用药 5 种 1 例, 联合用药 17 种 1 例 ( 表 5) 2.7 ADR/ADE 临床表现 例 ADR/ADE 报告涉及 ADR/ADE 临床表现 共计 例次, 主要以全身性损害 (955 例次 ), 皮肤 及其附件损害 (826 例次 ) 为主, 其次为消化系统损害 (4 8 0 例次 ), 心血管系统损害 (3 61 例次 ), 精神及神经 系统损害 (14 7 例次 ), 呼吸系统损害 (1 2 5 例次 ), 其他 损害 (31 例次 ), 泌尿系统损害 (2 例次 ), 临床主要表现 为寒战 发热 皮疹 瘙痒 恶心 呕吐 胸闷 心悸 头 晕 头痛 呼吸困难 呼吸急促等 ( 表 6) 例 ADR/ADE 报告包含严重报告 151 例次, ADR/ADE 表现为寒战 19 例次, 发热 17 例次, 高热 11 例次, 呼吸困难 10 例次, 过敏样反应 9 例次, 瘙痒 8 例 次, 皮疹 畏寒 胸闷各 7 例次, 紫绀 5 例次, 过敏性休 克 血项异常 恶心 呕吐 呼吸急促各 4 例次, 喉头水 610

3 并用药品种数 /n 1 表 5 联合用药情况 并用药品名称 ( 例次 /n) 参麦注射液 (5) 注射用香菇多糖 (5) 参芪扶正注射液 (5) 注射用甘露聚糖肽 (4) 生脉注射液 (4) 胸腺五肽注射液 (4) 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (4) 顺铂氯化钠注射液 (3) 鸦胆子油乳注射液 (3) 康莱特注射液 (3) 胰岛素注射液 (3) 注射用重组人白介素 -2(3) 复方氨基酸注射液 (3) 艾迪注射液 (3) 胎盘多肽注射液 (2) 注射用灯盏花素 (2) 多索茶碱注射液 (2) 血栓通 (2) 痰热清注射液 (2) 注射用硫普罗宁 (2) 注射用核糖核酸 Ⅱ(2) 替加氟氯化钠注射液 (2) 参芎葡萄糖注射液 (2) 注射用复合辅酶 (2) 奥沙利铂注射液 (2) 缓冲生理盐水 (2) 注射用头孢曲松钠 (2) 注射用泮托拉唑 (2) 阿地白介素 (1) 氨基酸 (1) 氨曲南 (1) 参附注射液 (1) 蟾酥注射液 (1) 多西他赛 (1) 多烯磷脂酰胆碱注射液 (1) 氟尿嘧啶注射液 (1) 复方甘草酸单铵 S 氯化钠注射液 (1) 复方甘草酸苷 ( 蛋氨酸 )(1) 复方苦参注射液 (1) 复方氯唑沙宗片 (1) 复方脂溶性维生素 (1) 核糖核酸 Ⅱ(1) 华蟾素注射液 (1) 吉西他滨 (1) 甲硫氨酸维 B1(1) 甲硝唑氯化钠注射液 (1) 苦参碱氯化钠注射液 (1) 钠钾镁钙葡葡糖注射液 (1) 奈达铂 (1) 葡醛酸钠注射液 (1) 普伐他汀钠 (1) 人参多糖注射液 (1) 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 (1) 顺铂注射液 (1) 替加氟注射液 (1) 头孢美唑钠 (1) 头孢替安 (1) 维生素 C 注射液 (1) 乌苯美司 (1) 香菇多糖注射液 (1) 盐酸阿扎司琼注射液 (1) 盐酸利多卡因注射液 (1) 盐酸羟考酮缓释片 (1) 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 (1) 异甘草酸镁注射液 (1) 注射用奥美拉唑钠 (1) 注射用二丁酰环磷腺苷钙 (1) 注射用兰索拉唑 (1) 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 (1) 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 (1) 注射用五水头孢唑林钠 (1) 薄芝糖肽注射液 (1) 复方氨基酸注射液 (18AA- Ⅱ )(1) 小牛血清去蛋白注射液 (1) 注射用头孢匹胺 (1) 氨酚羟考酮片 (1) 甲硝唑片 (1) 人血白蛋白 (1) 注射用胸腺五肽 (1) 注射用水溶性维生素 (1) 注射用小牛血去蛋白提取物 (1) 生脉注射液 (1) 注射用硫辛酸 (1) 多烯磷脂酰胆碱注射液 (1) 总例次 /n 构成比 /% 注射用头孢他啶 / 灯盏细辛注射液 (1) 香菇多糖注射液 / 注射用重组人白介素 -2(1) 注射用还原型谷胱甘肽 / 多烯磷脂酰胆碱注射液 (1) 注射用异环磷酰胺 / 顺铂注射液 (1) 注射用头孢呋辛钠 / 注射用磷酸肌酸钠 (1) 盐酸氨溴索注射液 / 二羟丙茶碱注射液 (1) 小牛脾提取物注射液 / 多烯磷脂酰胆碱注射液 (1) 艾迪注射液 / 华蟾素注射液 (1) 注射用头孢西丁钠 / 注射用胸腺肽 (1) 头孢克洛胶囊 / 甲硝唑片 (1) 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 / 氯化钾注射液 (1) 注射用盐酸托烷司琼 / 注射用还原型谷胱甘肽 (1) 鸦胆子油乳注射液 / 注射用奥沙利铂 (1) 奥硝唑注射液 / 注射用阿莫西林钠 (1) 顺铂注射液 / 紫杉醇注射液 (1) 注射用复合辅酶 / 丹参川芎嗪注射液 (1) 注射用重组人白细胞介素 -2/ 注射用重组人干扰素 α2b(1) 辅酶 Q10 注射液 / 注射用水溶性维生素 (1) 参麦注射液 / 注射用顺铂 (1) 丹红注射液 / 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 (1) 生脉注射液 / 注射用还原型谷胱甘肽 (1) 鹿瓜多肽注射液 / 丹红注射液 (1) 香菇多糖 / 门冬氨酸鸟氨酸注射液 (1) 头孢西丁 / 兰索拉唑 (1) 替加氟注射液 / 顺铂注射液 (1) 氟尿嘧啶注射液 / 顺铂注射液 (1) 参芪扶正注射液 / 生脉注射液 (1) 复方苦参注射液 / 注射用泮托拉唑 (1) 氟尿嘧啶注射液 / 苦参碱注射液 (1) 中 / 长链脂肪乳注射液 / 参芪扶正注射液 (1) 盐酸托烷司琼 / 兰索拉唑 (1) 丙氨酰谷氨酰胺 / 复合维生素 (12)(1) 复方氨基酸注射液 / 伊班膦酸钠注射液 (1) 人参多糖注射液 / 注射用门冬氨酸钾镁 (1) 异甘草酸镁注射液 / 注射用甘露聚糖肽 (1) 注射用美洛西林钠 / 注射用亮菌甲素 (1) 注射用盐酸吡柔比星 / 多西他赛注射液 (2) 注射用盐酸伊立替康 / 注射用雷替曲塞 (1) 美司钠注射液 / 注射用盐酸表柔比星 (1) 注射用泮托拉唑钠 / 注射用血栓通 ( 冻干 )(1) 注射用头孢美唑钠 / 复方氨基酸注射液 (18AA- Ⅱ )(1) 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 / 复方氨基酸注射液 (18AA- Ⅱ )(1) 多西他赛注射液 / 注射用顺铂 (1) 注射用头孢呋辛钠 / 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 / 甲磺酸左氧氟沙星注射液 (1) 脂肪乳注射液 (C14-24)/ 复方氨基酸注射液 (18AA- Ⅱ )/ 注射用奥美拉唑钠 (1) 舒肝宁注射液 / 斑蝥酸钠维生素 B6 注射液注射用核糖核酸 Ⅱ(1) 生脉注射液 / 注射用头孢他啶 / 盐酸溴己新注射液 (1) 复方苦参注射液 / 注射用泮托拉唑钠 / 注射用头孢曲松钠 (1) 注射用核糖核酸 Ⅱ / 复方氨基酸注射液 (18AA- Ⅱ )/ 丙氨酰谷氨酰胺注射液 (1) 薄芝糖肽注射液 / 多烯磷脂酰胆碱注射液 / 复方甘草酸苷注射液 (1) 注射用胸腺五肽 / 薄芝糖肽注射液 / 乌苯美司胶囊 (1) 谷维素片 / 马来酸桂哌齐特注射液 / 盐酸曲美他嗪片 (1) 利福平注射液 / 肌苷片 / 葡醛内酯片 (1) 榄香烯 / 香菇多糖 / 注射用胸腺法新 (1) 消癌平注射液 / 吉西他滨 / 奈达铂 (1) 阿法骨化醇 / 地衣芽孢杆菌活菌制剂 / 甲泼尼龙 (1) 中 / 长链脂肪乳注射液 (C8 ~ 24)/ 蔗糖铁 / * 18- 氨基酸 (1) 亚叶酸钙注射液 / 氟尿嘧啶注射液 / 注射用奥沙利铂 (1) 注射用还原型谷胱甘肽 / 胸腺五肽注射液 / 托拉塞米注射液 (1) 维生素 C/ 三磷酸腺苷二钠 / 辅酶 A(1) 顺铂氯化钠注射液 / 替加氟氯化钠注射液 / 亚叶酸钙注射液 / 昂丹司琼注射液 (1) 鸦胆子油乳注射液 / 艾迪注射液 / 注射用卡铂 / 注射用盐酸吉西他滨 (1) 参芪扶正注射液 / 注射用灯盏花素 / 注射用盐酸万古霉素 / 注射用小牛血去蛋白提取物 (1) 注射用七叶皂苷钠 / 克林霉素磷酸酯氯化钠注射液 / 注射用还原型谷胱甘肽 / 注射用磷酸川芎嗪 (1) 注射用头孢他啶 / 注射用还原型谷胱甘肽 / 维生素 K1 注射液 / 注射用泮托拉唑 (1) 奥沙利铂注射液 / 氟尿嘧啶注射液 / 盐酸格拉司琼注射液 / 亚叶酸钙注射液 (1) 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 / 塞来昔布 / 参附注射液 / 注射用还原型谷胱甘肽钠 (1) 消癌平注射液 / 香菇多糖 / 奈达铂 / 盐酸吉西他滨 (1) 鸦胆子油乳注射液 / 卡铂注射液 / 注射用盐酸吉西他滨 / 注射用盐酸托烷司琼 (1) 脱氧核苷酸钠 / 复方甘草酸单铵氯化钠 / 多烯磷脂酰胆碱 / 甘露聚糖肽 / 泮托拉唑钠 (1) 呋塞米 / 托伐普坦片 / 螺内酯 / 乳果糖口服溶液 / 核糖核酸 / 还原型谷胱甘肽片 / 前列地尔 / 吗啡 / 注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠 / 注射用磺苄西林钠 / 托拉塞米片 / 艾迪注射液 / 万古霉素 / 恩替卡韦 / 比阿培南 / 氟康唑 / 利奈唑胺 (1) 合计

4 表 6 康艾注射液累及系统 - 器官损害 累及系统 - 器官 ADR/ADE 表现例次 /n 构成比 /% 全身性损害寒战 (339) 发热(222) 过敏样反应(120) 高热(56) 不适(45) 疼痛(43) 畏寒(49) 多汗 (25) 乏力 (21) 麻木(12) 过敏性休克(4) 冷汗(4) 喉头水肿(3) 盗汗(3) 眩晕(3) 肌无力 (2) 流感样症状(2) 疲劳(1) 颤抖(1) 皮肤及其附件系统损害 皮疹 (381) 瘙痒(282) 潮红(66) 用药部位反应(31) 荨麻疹(22) 局部肿胀(16) 紫绀 (10) 皮炎(5) 面部红肿(4) 苍白(3) 药疹(1) 口舌反应(1) 双下肢散在小红点(1) 皮肤充血 (1) 湿疹(1) 局部皮肤反应(1) 消化系统损害恶心 (234) 呕吐(131) 腹痛(21) 胃肠道反应(16) 腹泻(14) 胃不适(12) 腹胀(11) 肝功能异常 (11) 口干(10) 食欲异常(7) 便秘(3) 胃功能紊乱(2) 胃酸过多(2) 口周不适 (1) 舌病(1) 口苦(1) 胃肠炎(1) 血糖升高(1) 高血糖(1) 心血管系统损害胸闷 (167) 心悸(112) 静脉炎(49) 心律异常(13) 高血压(4) 血压升高(4) 血压降低(3) 心慌 (2) 胸憋(1) 血管痉挛(1) 血管炎(1) 胸痛(1) 心前区疼痛(1) 气短(1) 高血压加重 (1) 精神及神经系统损害 头晕 (89) 头痛(29) 抽搐(8) 精神障碍(3) 失眠(3) 牙痛(2) 头胀(2) 语言障碍 (2) 躁动不安(1) 头昏(1) 手抖动(1) 锥体外系病(1) 牵扯感(1) 四肢麻痹(1) 舌麻痹 (1) 头痛(1) 意识模糊(1) 呼吸系统损害 呼吸困难 (69) 呼吸急促(42) 咳嗽(7) 喉头水肿(2) 鼻塞(2) 咽喉发紧(1) 哮喘(1) 流涕 (1) 其他损害 血项异常 (16) 眼异常(4) 骨髓抑制(2) 耳聋(1) 脱发(1) 异常色素沉着(1) 口麻木 (1) 视网膜出血(1) 双眼眶尖综合征(1) 心肌酶升高(1) 肝细胞损害(1) 低蛋白血症(1) 泌尿系统损害 排尿困难 (1) 尿潴留(1) 合计 肿 3 例次, 不适 心律失常 心悸 头晕 抽搐各 2 例次, 多汗 颤抖 皮肤充血潮红 湿疹 局部皮肤反应 血压升高 高血压加重 骨髓抑制 口麻木 视网膜出血 双眼眶尖综合征 心肌酶升高 肝细胞损害 肝功能异常 头痛 意识模糊 语言障碍各 1 例次 2.8 ADR/ADE 转归 例 ADR/ADE 报告中, 有 例患者停药或对症治疗后好转或治愈 7 例患者转归表现为未好转, 给药后分别出现低蛋白血症 ; 手 脚麻木 ; 静脉炎 局部肿胀 ; 发热 ; 皮疹 ; 过敏样反应 ; 过敏样反应, 给予对症治疗后症状未缓解 2 例患者转归表现不详 1 例患者死亡, 此病例源自临床研究, 临床医师认为事件与研究药物可能无关, 但根据临床研究的相关要求进行了报告 ; 患者存有严重基础疾病 ( 肝癌, 乙肝表面抗原 30 余年 ) 和并发症 ( 腹水及下肢浮肿 ), 另外患者在住院治疗期间同时接受多种药物治疗 1 例患者有后遗症, 后遗症表现为呼吸困难 2.9 药品说明书说明书中关于药品 [ 警示语 ] 项的描述为 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 ;[ 不良反应 ] 项的描述为 本品不良反应十分罕见, 在临床使用过程中罕见有过敏反应的报道 ;[ 禁忌 ] 项的描述为 禁止和含有藜芦的制剂配伍使用 ;[ 注意事项 ] 项的描述为 1 对过敏体制的患者, 用药应谨慎, 并随时进行观察 2 临床使用应辩证用药, 严格按照药品说明书规定的功能主治使用 3 医护人员应严格按照说明书规定用法用量使用 4 输液速度 : 滴速勿快, 老人 儿童以 2 0 ~ 4 0 滴 / 分为宜, 成人以 40~60 滴为宜 5 加强用药监护, 用药过 程中, 应密切观察用药反应, 特别是开始 30 min, 发现异常, 立即停药, 对患者采用积极救治措施 3 讨论与建议 3.1 性别与年龄对本组数据统计分析发现, 男性发生 ADR/ADE 多于女性 ; 年龄以 65 岁及以上的老年人为主, 占总报告数的 51.73% 老年人肝肾功能较弱, 代谢药物的能力降低, 导致血药浓度增高或药物代谢延迟, 易发生 ADR/ ADE [9] 用药时应严格遵照说明书使用, 对有过敏史 过敏体质或肝肾功能不全的患者, 须谨慎用药 3.2 用药原因及原则 例 ADR/ADE 报告中, 有颈椎间盘疾患 上消化道出血以及侵袭性大肠埃希菌肠炎等非药品说明书推荐适应证用药的情况, 临床用药应在药品说明书指导下应用, 以减少 ADR/ADE 及严重的 ADR/ADE 发生 3.3 溶媒选择 例 ADR/ADE 报告中, 存在不按说明书推荐使用溶媒的情况 中药注射制剂成分复杂, 制备工艺和质控等也相对简单 [10], 在提取 精制过程中, 一些以胶态形式存在于药液中的成分, 在中药注射剂与稀释溶媒的配伍过程中发生氧化 聚合 [11], 或者由于 ph 值改变等因素而析出, 导致不溶性微粒增加 [12] ; 稀释溶媒中的离子还可能会因为盐析作用或络合作用影响中药注射剂的稳定性 [13] 因此, 使用中药注射剂时应使用药品说明书推荐的溶媒并现配现用, 滴注前应对药液澄明度进行检查 3.4 联合用药对本组数据统计分析发现,1 906 例 ADR/ADE 报 612

5 告中, 联合用药 208 例, 涉及 199 个品种 联合用药以化学药品和中药注射制剂为主, 药品说明书中并未有联合用药信息提示 中药注射制剂成分复杂 制备工艺和质控等相对简单 [10], 与其他药物配伍时容易引起药品的性状改变 色泽加深或产生沉淀等变化, 导致 ADR/ADE 更易发生 [9,14] 2009 年颁布的 中药注射液临床使用基本原则 中明确指出 : 中药注射液应单独输注, 严禁与其他药物混合配伍, 临床应避免中药注射剂与其他药物混合配伍的使用 [15] 3.5 药品说明书药品说明书是指导临床合理安全用药的重要依据 [9], 通过统计分析本组数据对比药品说明书发现, 药品说明书安全性用药信息不足, 未有呼吸困难 过敏性休克以及喉头水肿等严重 ADR/ADE 和联合用药信息提示 ; 对老人 儿童及有过敏史或过敏体质 肝肾功能异常患者等特殊人群安全性用药信息提示不足 建议企业做相关试验研究, 完善药品说明书安全性用药信息相关内容, 切实发挥说明书指导临床正确合理用药的作用 4 结语通过对本文康艾注射液 ADR/ADE 资料的统计分析, 建议生产企业完善药品说明书中安全性信息相关内容 ; 临床使用该药物时严格遵照说明书, 结合患者病情, 合理选择用药及治疗方案并在使用时加强对患者的看护, 出现 ADR/ADE 立即停止用药, 并及时采取救治措施, 确保患者生命安全 参考文献 : [1] 宋文霞, 陈敏, 成明建, 等. 康艾注射液的临床应用研究进展 [J]. 现代医院, 2014, 14(3): [2] 王学谦, 林洪生, 张英. 康艾注射液不良反应的文献研究报告 [J]. 世界中西医结合杂志 2013, 8(11): [3] 张喜荣, 黄孝静, 陈艳华, 等. 伏立康唑联合康艾注射液治疗肺癌合并肺部真菌感染的临床效果 [J]. 西部医学, 2015,27(12): [4] 张蔷, 高文远, 满淑丽. 黄芪中有效成分药理活性的研究进展 [J]. 中国中药杂志, 2012, 37(21): [5] 冯彦. 人参药理作用及临床应用研究进展 [J]. 中医临床研究, 2013, 5(6): [6] 刘希琴, 周松. 康艾注射液治疗肿瘤临床研究进展 [J]. 医药导报, 2009, 28(5): [7] 万红娟, 洪亮, 边士昌. 苦参 黄芪注射液联合 Folfox 化疗治疗中晚期大肠癌的临床疗效观察 [J]. 北方药学,2013,10(4): [8] 刘丹, 东方, 季字彬. 中医药在恶性肿瘤治疗中治法研究 [J]. 右江民族医学院学报,2013, 35(4): [9] 李雷, 王力剑, 朱旭, 等.719 例大株红景天注射液不良反应 / 事件报告分析 [J]. 中国药物警戒, 2015, 12(11): [10] 王英姿, 张兆旺, 孙秀梅. 浅谈中药注射剂目前存在的问题与对策 [J]. 中华中医药杂志, 2010, 25(5): [11] 汪海孙, 居靖, 程民, 等.2440 例刺五加注射液不良反应 / 事件分析 [J]. 中国药物警戒, 2009, 6(12): [12] 何爱娇, 石功亮, 黄绿兰. 配置条件对中药注射剂与输液配伍的不溶性微粒的影响 [J]. 中国现代药物应用, 2011, 5(5): [13] 郑雪. 中药注射剂溶媒选择的统计分析 [J]. 中国药事, 2014, 28(7): [14] 吴国琳, 张力, 余国友. 中药注射剂发生不良反应常见原因分析及防范对策 [J]. 中国中西医结合杂志, 2008, 28(12): [15] 李建萍, 郭建明, 段金廒, 等. 中药注射剂常见联合用药类型及其配伍禁忌文献研究 [J]. 中国药物警戒,2014,11(7): ( 收稿日期 : 编辑 : 范燕 ) 中国药物警戒 诚征 基础及临床研究 学术论文 为不断提升刊物的学术质量及水平, 提高 基础及临床研究 栏目高质量论文的刊发比例, 本刊诚征以药品不良反应方法学研究为主, 涉及药理 / 毒理学 临床学 / 药学 药物流行病学 循证医学等学科等论著文章, 特别欢迎基金资助 攻关项目课题论文 本刊对此类优秀论文给予优先 快速刊登, 论文作者可获得减免相关发表费用 提高稿酬等优惠政策 欢迎广大医药研究机构及医药研究工作者踊跃投稿 具体投稿要求详见 中国药物警戒 网站 : 投稿须知 613

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