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- 昌 祝
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1 学 校 编 码 :10384 分 类 号 密 级 学 号 : UDC 硕 士 学 位 论 文 几 种 纳 米 材 料 作 为 基 因 载 体 和 药 物 载 体 的 研 究 The study of several kinds of nano materials as gene and drug carriers 王 天 晓 指 导 教 师 姓 名 : 任 磊 教 授 专 业 名 称 : 生 物 医 学 工 程 论 文 提 交 日 期 :2012 年 论 文 答 辩 时 间 :2012 年 学 位 授 予 日 期 :2012 年 月 月 月 答 辩 委 员 会 主 席 : 评 阅 人 : 2012 年 月
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3 厦 门 大 学 学 位 论 文 原 创 性 声 明 本 人 呈 交 的 学 位 论 文 是 本 人 在 导 师 指 导 下, 独 立 完 成 的 研 究 成 果 本 人 在 论 文 写 作 中 参 考 其 他 个 人 或 集 体 已 经 发 表 的 研 究 成 果, 均 在 文 中 以 适 当 方 式 明 确 标 明, 并 符 合 法 律 规 范 和 厦 门 大 学 研 究 生 学 术 活 动 规 范 ( 试 行 ) 另 外, 该 学 位 论 文 为 ( ) 课 题 ( 组 ) 的 研 究 成 果, 获 得 ( ) 课 题 ( 组 ) 经 费 或 实 验 室 的 资 助, 在 ( ) 实 验 室 完 成 ( 请 在 以 上 括 号 内 填 写 课 题 或 课 题 组 负 责 人 或 实 验 室 名 称, 未 有 此 项 声 明 内 容 的, 可 以 不 作 特 别 声 明 ) 声 明 人 ( 签 名 ): 年 月 日
4 厦 门 大 学 学 位 论 文 著 作 权 使 用 声 明 本 人 同 意 厦 门 大 学 根 据 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 暂 行 实 施 办 法 等 规 定 保 留 和 使 用 此 学 位 论 文, 并 向 主 管 部 门 或 其 指 定 机 构 送 交 学 位 论 文 ( 包 括 纸 质 版 和 电 子 版 ), 允 许 学 位 论 文 进 入 厦 门 大 学 图 书 馆 及 其 数 据 库 被 查 阅 借 阅 本 人 同 意 厦 门 大 学 将 学 位 论 文 加 入 全 国 博 士 硕 士 学 位 论 文 共 建 单 位 数 据 库 进 行 检 索, 将 学 位 论 文 的 标 题 和 摘 要 汇 编 出 版, 采 用 影 印 缩 印 或 者 其 它 方 式 合 理 复 制 学 位 论 文 本 学 位 论 文 属 于 : ( )1. 经 厦 门 大 学 保 密 委 员 会 审 查 核 定 的 保 密 学 位 论 文, 于 年 月 日 解 密, 解 密 后 适 用 上 述 授 权 ( )2. 不 保 密, 适 用 上 述 授 权 ( 请 在 以 上 相 应 括 号 内 打 或 填 上 相 应 内 容 保 密 学 位 论 文 应 是 已 经 厦 门 大 学 保 密 委 员 会 审 定 过 的 学 位 论 文, 未 经 厦 门 大 学 保 密 委 员 会 审 定 的 学 位 论 文 均 为 公 开 学 位 论 文 此 声 明 栏 不 填 写 的, 默 认 为 公 开 学 位 论 文, 均 适 用 上 述 授 权 ) 声 明 人 ( 签 名 ): 年 月 日
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6 摘 要 摘 要 本 论 文 旨 在 研 究 明 胶 - 硅 氧 烷 金 纳 米 棒 复 合 水 凝 胶 和 介 孔 二 氧 化 硅 三 种 纳 米 材 料 作 为 基 因 载 体 和 药 物 载 体 的 生 物 学 效 应 本 论 文 工 作 主 要 分 为 以 下 三 个 方 面 : 1. 将 单 一 多 肽 (Tat HA2 R8) 和 两 种 多 肽 (Tat 和 HA2 或 者 Tat 和 R8) 修 饰 到 明 胶 - 硅 氧 烷 纳 米 粒 子 (GS NPs) 表 面, 系 统 研 究 不 同 多 肽 修 饰 的 GS NPs 对 转 染 基 因 的 包 裹 和 保 护 细 胞 活 性 细 胞 内 化 细 胞 内 逃 逸 溶 酶 体 效 率 和 负 载 基 因 的 基 因 转 染 效 率 等 方 面 的 区 别, 从 而 探 讨 不 同 多 肽 修 饰 的 负 载 基 因 的 GS NPs 在 细 胞 内 转 运 的 路 径 2. 通 过 双 光 照 射 释 药 (808 nm 激 光 刺 激 释 放 包 载 在 水 凝 胶 中 的 药 物,680 nm LED 灯 光 发 挥 酞 菁 的 光 动 力 作 用 ) 的 方 法 考 察 了 包 载 酞 菁 (AlSc 4 Pc 4 ) 的 金 纳 米 棒 复 合 水 凝 胶 (Au pnipaam-pegma/alsc 4 Pc 4 ) 在 体 外 的 光 动 力 治 疗 效 果, 并 对 其 产 生 的 机 制 作 了 初 步 研 究 3. 在 细 胞 水 平 和 动 物 水 平 上 考 察 了 四 种 包 载 酞 菁 (ZnPc) 的 修 饰 PEG PEI 的 介 孔 二 氧 化 硅 (MSN/ZnPc PEI-MSNs/ZnPc PEG-MSNs/ZnPc 和 PEG-PEI-MSNs/ZnPc) 的 光 动 力 效 应, 并 对 其 产 生 光 动 力 治 疗 的 机 制 作 了 初 步 研 究 关 键 词 : 明 胶 - 硅 氧 烷 ; 金 纳 米 棒 ; 纳 米 水 凝 胶 ; 介 孔 二 氧 化 硅 ; 光 动 力 治 疗 I
7 Abstract Abstract This thesis was aimed to investigate the biological effect of gelatin-siloxane nanoparticles, Au nanogels, mesoporous silica nanoparticles (MSNs) as gene and drug carriers. The following three aspects were discussed in this thesis: 1. Construct single peptide (Tat, HA2, R8) or two peptides (Tat/HA2 or Tat/R8) modified gelatin-siloxane nanoparticles, and compare the ability of gene transfection mediated by those as-synthetized gelatin-siloxane nanoparticles. 2. Investigate the PDT effects of Aluminium tetrasulphonated phthalocyanine mediated by Au pnipaam-pegma on Hela cells. 3. Study the PDT effects of Zinc phthalocyanine mediated by MSNs, PEI-MSNs, PEG-MSNs and PEG-PEI-MSNs both in vitro and in vivo. Key words: Gelatin-siloxane nanoparticle; Au nanorod; Nanohydrogel; Mesoporous silica nanoparticle; Photodynamic therapy II
8 目 录 目 录 摘 要 I Abstract II 第 一 章 绪 论 基 因 治 疗 及 载 体 PDT 治 疗 及 载 体 纳 米 材 料 与 细 胞 的 相 互 作 用 本 课 题 的 提 出 和 研 究 内 容 11 参 考 文 献 12 第 二 章 多 肽 修 饰 的 明 胶 - 硅 氧 烷 纳 米 粒 子 作 为 基 因 载 体 的 研 究 引 言 实 验 试 剂 和 仪 器 实 验 方 法 结 果 与 讨 论 讨 论 本 章 小 结 40 参 考 文 献 40 第 三 章 金 纳 米 棒 复 合 水 凝 胶 作 为 光 动 力 药 物 载 体 的 生 物 学 研 究 引 言 实 验 试 剂 和 仪 器 实 验 方 法 结 论 讨 论 本 章 小 结 68 参 考 文 献 68 第 四 章 PEG PEI 修 饰 的 介 孔 二 氧 化 硅 作 为 光 动 力 药 物 载 体 的 生 物 III
9 目 录 学 研 究 引 言 实 验 试 剂 和 仪 器 实 验 方 法 结 果 与 讨 论 本 章 小 结 92 参 考 文 献 93 全 文 总 结 及 展 望 96 硕 士 期 间 发 表 论 文 情 况 98 致 谢 100 IV
10 Contents Contents Abstract in Chinese I Abstract in English II Chapter 1 Reviews Gene Therapy and Gene Vector Photodynamic Therapy and Drug Carrier Interaction Between Nanomaterials and Cells Proposal and content of this study 11 References 12 Chapter 2 Different Peptides Modified Gelatin-siloxane Nanoparticles as Gene Vectors Introduction Materials and Instruments Experimental Results Discussion Conclusions 40 References 40 Chapter 3 Au as Photodynamic Drug Carriers Introduction Materials and Instruments Experimental Results Conclusions 68 V
11 Contents References 68 Chapter 4 PEG and PEI Modified Mesoporous Silica Nanoparticles as Photodynamic Drug Carriers Introduction Materials and Instruments Experimental Results and Discussion Conclusions 92 References 93 Summary and future works 96 Publications 98 Acknowledgement 100 VI
12 第 一 章 绪 论 第 一 章 绪 论 1.1 基 因 治 疗 及 载 体 基 因 治 疗 概 述 基 因 治 疗 是 指 将 具 有 治 疗 作 用 的 基 因 导 入 到 靶 细 胞 以 纠 正 或 补 偿 基 因 缺 陷 和 异 常, 达 到 治 疗 疾 病 目 的 一 种 方 法 [1] 基 因 治 疗 有 广 义 和 狭 义 之 分, 广 义 的 基 因 治 疗 包 括 了 狭 义 的 基 因 治 疗 和 利 用 基 因 药 物 进 行 治 疗 [2] 狭 义 的 基 因 治 疗 (gene therapy) 是 利 用 分 子 生 物 学 的 方 法, 在 基 因 水 平 上 进 行 临 床 治 疗 通 过 基 因 转 移 技 术 将 外 源 正 常 基 因 直 接 导 入 患 者 病 变 部 位 的 靶 细 胞, 通 过 控 制 目 的 基 因 的 表 达 抑 制 校 正 替 代 或 补 偿 缺 陷 或 异 常 基 因, 从 而 恢 复 受 体 细 胞 组 织 或 器 官 的 正 常 生 理 功 能, 进 而 达 到 治 疗 疾 病 的 一 种 新 型 治 疗 方 法 [3] 基 因 递 送 是 基 因 治 疗 中 的 关 键 技 术, 基 因 递 送 载 体 包 括 病 毒 载 体 和 非 病 毒 载 体 基 因 载 体 将 治 疗 基 因 导 入 靶 细 胞 需 要 克 服 以 下 细 胞 屏 障 : 细 胞 膜 溶 酶 体 细 胞 核 膜 或 线 粒 体 膜 等 [4, 5] 基 因 载 体 基 因 载 体 主 要 分 为 病 毒 载 体 和 非 病 毒 载 体 病 毒 载 体 利 用 病 毒 对 宿 主 细 胞 的 高 度 感 染 性, 能 够 将 外 源 基 因 有 效 地 导 入 细 胞 中, 具 有 较 高 的 转 染 效 率 病 毒 载 体 的 构 建 主 要 是 移 除 病 毒 原 有 的 致 病 性 基 因, 代 之 以 我 们 需 要 的 治 疗 性 基 因, 同 时 必 须 保 留 病 毒 结 合 到 宿 主 细 胞 以 及 将 基 因 导 入 细 胞 核 所 必 需 的 基 因 现 在 常 用 的 病 毒 载 体 主 要 包 括 逆 转 录 病 毒 (retrovirus) 腺 病 毒 (adenovirus) 慢 病 毒 (lentivirus) 等 [6, 7] 尽 管 病 毒 载 体 在 治 疗 癌 症 以 及 遗 传 性 疾 病 方 面 已 经 取 得 了 长 足 的 进 展, 但 是 其 安 全 及 有 效 性 仍 然 没 有 得 到 完 全 的 保 证 病 毒 载 体 的 一 些 固 有 缺 陷, 如 病 毒 的 免 疫 原 性 [8] 致 癌 性 [9] 对 生 殖 细 胞 的 非 特 异 性 转 染 [10] 等 等 还 没 有 得 到 完 全 的 改 善 另 一 方 面, 近 年 来 兴 起 的 非 病 毒 基 因 载 体 可 以 解 决 病 毒 载 体 带 来 的 上 述 的 一 些 安 全 性 问 题, 此 外, 非 病 毒 载 体 具 有 使 用 方 便 易 于 大 规 模 合 成 生 物 相 容 性 好 的 优 点 [11] 因 此 非 病 毒 载 体 用 于 基 因 治 疗 方 面 有 很 好 的 前 景 1
13 第 一 章 绪 论 现 在 研 究 的 非 病 毒 载 体 主 要 可 以 分 为 两 大 类 : 1. 阳 离 子 聚 合 物 壳 聚 糖 聚 醚 酰 亚 胺 (PEI) 明 胶 等 都 属 此 类 Erbacher 等 人 将 壳 聚 糖 用 于 体 外 培 养 细 胞 的 转 染, 取 得 了 很 好 的 效 果 [12]; 而 PEI 作 为 转 染 试 剂, 其 使 用 已 经 得 到 了 商 业 化 推 广 由 于 PEI 相 对 较 高 的 细 胞 毒 性, 很 多 研 究 集 中 在 PEI 的 改 性 及 修 饰 方 面 以 提 高 PEI 的 生 物 相 容 性 [13] 2. 有 机 - 无 机 杂 合 纳 米 粒 子, 包 括 有 机 修 饰 的 金 纳 米 粒 子 磁 性 纳 米 粒 子 硅 纳 米 粒 子 硅 纳 米 粒 子 具 有 很 好 的 生 物 相 容 性, 很 适 合 作 为 基 因 载 体 Roy 等 人 将 有 机 修 饰 并 荧 光 标 记 的 硅 纳 米 粒 子 作 为 基 因 载 体 转 染 体 外 培 养 的 细 胞 取 得 了 很 好 的 效 果 [14]; 而 Bharali 等 人 则 成 功 将 有 机 修 饰 的 硅 纳 米 粒 子 用 于 体 内 的 基 因 转 染 [15] 1.2 PDT 治 疗 及 载 体 光 动 力 治 疗 概 述 光 动 力 治 疗 (Photodynamic Therapy, 简 称 PDT) 是 20 世 纪 70 年 代 后 期 发 展 起 来 的 一 种 用 于 肿 瘤 临 床 治 疗 的 新 方 法 [16] 该 疗 法 又 称 光 辐 射 疗 法 或 光 化 学 疗 法 与 传 统 疗 法 如 外 科 手 术 化 疗 放 射 治 疗 等 相 比, 光 动 力 治 疗 以 其 有 效 安 全 创 伤 小 副 反 应 少 可 协 同 性 可 重 复 性 和 相 对 成 本 低 等 优 点 脱 颖 而 出, 并 且 在 肿 瘤 的 治 疗 中 显 示 出 很 强 的 生 命 力, 为 中 晚 期 特 别 是 无 法 采 用 传 统 方 法 治 疗 的 癌 症 患 者 提 供 了 一 个 机 会, 增 加 了 一 种 治 疗 手 段 [17, 18] 目 前,PDT 已 经 成 为 肿 瘤 防 治 研 究 中 一 个 十 分 活 跃 的 领 域 近 年 来, 美 国 的 FDA 日 本 荷 兰 和 加 拿 大 等 国 的 卫 生 部 门 已 相 继 确 认 了 这 一 肿 瘤 新 疗 法 的 治 疗 标 准, 在 国 内 PDT 治 疗 也 逐 渐 成 为 新 的 研 究 热 点 光 动 力 治 疗 基 本 原 理 光 动 力 治 疗 的 基 本 原 理 是 : 机 体 接 受 光 敏 剂 后 一 定 时 间, 肿 瘤 组 织 摄 取 和 存 留 的 光 敏 剂 较 多, 经 特 定 波 长 的 光 照 射, 在 生 物 组 织 中 氧 的 参 与 下 发 生 光 化 学 反 应, 产 生 单 态 氧 和 或 自 由 基, 破 坏 组 织 和 细 胞 中 的 多 种 生 物 大 分 子, 最 终 引 起 肿 瘤 细 胞 死 亡, 达 到 治 疗 目 的 [19] 2
14 第 一 章 绪 论 图 1-1 光 动 力 治 疗 示 意 图 [20] Figure 1-1 Principle stages of photodynamic therapy [20] 光 动 力 治 疗 引 发 生 物 学 效 应 的 机 制 直 接 杀 死 肿 瘤 细 胞 光 化 反 应 过 程 产 生 一 些 对 生 物 体 有 害 的 活 性 氧 物 质, 如 单 线 态 氧 超 氧 阴 离 子 羟 自 由 基 及 过 氧 化 氢 等 这 些 分 子 能 损 伤 蛋 白 质 的 巯 基 和 氨 基 等 基 团 而 使 蛋 白 质 发 生 变 性 交 联 以 致 结 构 发 生 改 变 酶 活 性 丧 失 等 ; 同 时 还 能 攻 击 多 聚 不 饱 和 脂 肪 酸 引 起 脂 质 过 氧 化, 导 致 生 物 膜 结 构 和 功 能 改 变 和 破 坏 ; 另 外 还 可 能 损 伤 DNA 的 分 子 结 构 进 而 使 肿 瘤 细 胞 收 到 严 重 影 响 直 接 死 亡 [21, 22] 诱 导 细 胞 凋 亡 PDT 能 引 起 细 胞 以 凋 亡 或 坏 死 的 两 种 不 同 形 式 的 死 亡 发 生 [23] PDT 对 肿 瘤 的 治 疗 作 用 主 要 是 通 过 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 而 产 生 的 [24] 目 前, 尽 管 对 于 PDT 诱 导 细 胞 凋 亡 的 确 切 机 制 还 不 很 清 楚, 但 随 着 分 子 生 物 学 突 飞 猛 进 的 发 展, 在 分 子 水 平 上 研 究 光 动 力 治 疗 的 作 用 机 制 有 许 多 新 进 展 目 前 认 为 主 要 有 以 下 三 种 机 制 : 1. 定 位 于 线 粒 体 的 光 敏 剂 诱 导 凋 亡 的 机 制 线 粒 体 是 细 胞 生 命 活 动 控 制 中 心, 它 不 仅 是 细 胞 呼 吸 链 和 氧 化 磷 酸 化 的 中 心, 而 且 是 细 胞 凋 亡 调 控 中 心 [25] 线 粒 体 产 生 ROS 后, 使 得 膜 电 位 降 低 线 粒 3
15 第 一 章 绪 论 体 发 生 去 极 化 在 凋 亡 信 号 的 刺 激 下, 线 粒 体 发 生 膨 胀, 其 外 膜 膜 电 位 降 低, 外 膜 破 裂 后 释 放 出 膜 间 隙 的 诸 多 凋 亡 效 应 因 子, 在 细 胞 凋 亡 中 起 着 主 开 关 的 作 用, 线 粒 体 通 透 性 转 变 孔 的 长 时 间 开 放, 使 得 细 胞 色 素 C 凋 亡 诱 导 因 子 Ca 2+ 以 及 膜 间 隙 中 的 其 它 凋 亡 因 子 被 释 放 至 细 胞 质 中, 它 们 或 激 活 凋 亡 蛋 白 家 族 的 主 要 成 员 caspases, 或 独 立 破 坏 核 内 染 色 质, 或 作 用 于 其 它 Ca 2+ 依 赖 性 蛋 白, 从 而 是 整 个 细 胞 结 构 破 坏, 功 能 紊 乱, 最 终 变 成 泡 状 凋 亡 小 体 而 凋 亡 [26-29] 2. 定 位 于 溶 酶 体 的 光 敏 剂 诱 导 凋 亡 的 作 用 机 制 定 位 于 溶 酶 体 的 光 敏 剂 通 过 两 种 途 径 致 细 胞 凋 亡 [30]: 第 一 种 是 经 光 照 后 光 敏 剂 再 分 布 于 其 它 非 线 粒 体 靶 点, 诱 导 细 胞 凋 亡 [31] 另 一 种 是 光 动 力 作 用 引 发 溶 酶 体 原 发 损 伤, 酸 性 鞘 磷 脂 酶 活 化, 神 经 酰 胺 释 放, 细 胞 由 此 发 生 凋 亡 [32] 3. 定 位 于 质 膜 的 光 敏 剂 诱 导 凋 亡 的 作 用 机 制 定 位 于 细 胞 膜 的 光 敏 剂 通 常 开 启 死 亡 受 体 通 路 或 者 开 启 内 部 通 路 大 多 数 的 光 敏 剂 瞄 准 线 粒 体, 线 粒 体 功 能 的 破 坏 可 以 诱 导 体 内 体 外 迅 速 的 细 胞 凋 亡 [33] 定 位 于 质 膜 的 光 敏 剂 也 可 以 引 起 细 胞 坏 死 [34], 很 可 能 是 因 为 质 膜 的 完 整 性 遭 到 破 坏, 细 胞 内 的 ATP 迅 速 耗 竭 光 敏 剂 在 光 动 力 治 疗 过 程 中, 光 敏 剂 光 源 和 有 氧 环 境 是 其 必 须 具 备 的 三 要 素 [35], 其 中 光 敏 剂 是 最 关 键 的 组 成 部 分, 光 敏 剂 的 结 构 与 性 能 直 接 影 响 着 肿 瘤 治 疗 的 效 果 第 一 代 光 敏 剂 是 几 种 卟 啉 类 化 合 物 的 混 合 物, 卟 啉 类 光 敏 剂 是 在 卟 吩 环 上 拥 有 取 代 基 的 一 类 大 环 化 合 物 的 总 称 [36] 该 类 光 敏 剂 活 性 较 小, 对 光 吸 收 差, 清 除 率 低, 治 疗 效 果 不 好, 容 易 引 起 光 敏 反 应, 因 此, 很 快 被 第 二 代 光 敏 剂 取 代 目 前 研 究 的 第 二 代 光 敏 剂 按 照 结 构 可 分 为 二 氢 卟 吩 类 [37] 酞 菁 类 [38, 39] 和 原 卟 啉 [40] 的 衍 生 物 其 中, 酞 菁 类 化 合 物 是 目 前 研 究 最 为 广 泛 的 一 类 光 敏 剂, 现 已 应 用 于 临 床 的 肿 瘤 治 疗 [38, 39] 该 类 光 敏 剂 一 般 由 4 个 苯 环 或 萘 环 连 接 到 卟 啉 的 β 吡 咯 位, 并 且 用 N 原 子 替 代 甲 位 C 酞 菁 类 化 合 物 脂 溶 性 很 强, 因 而 通 常 与 金 属 离 子 相 连, 以 降 低 由 于 脂 溶 性 过 大 而 产 生 的 溶 解 问 题, 其 第 6 配 位 常 常 结 合 铝 锌 硅 等, 可 以 保 证 单 态 氧 的 顺 利 产 生 但 是, 酞 菁 类 光 敏 剂 一 般 亲 4
16 第 一 章 绪 论 水 性 不 强, 在 水 中 易 团 聚, 从 而 影 响 了 其 生 物 利 用 率 和 对 光 的 吸 收 光 动 力 药 物 载 体 目 前 研 究 采 用 药 物 传 递 系 统 递 送 光 敏 剂 进 入 细 胞 内, 以 克 服 单 纯 光 敏 剂 在 光 动 力 治 疗 过 程 中 存 在 的 一 些 问 题 理 想 的 药 物 递 送 系 统 应 该 具 备 生 物 可 降 解, 免 疫 原 性 小, 与 光 敏 剂 结 合 后 不 改 变 后 者 活 性, 并 能 提 供 环 境 使 光 敏 剂 以 单 体 释 放, 同 时 能 使 光 敏 剂 聚 集 在 病 变 组 织, 达 到 治 疗 浓 度, 并 且 在 非 靶 细 胞 分 布 很 少 或 没 有 分 布 等 特 点 目 前 已 报 道 的 光 动 力 学 纳 米 药 物 递 送 系 统 主 要 有 胶 束 [41] 脂 质 体 [42] 亲 水 聚 合 物 - 光 敏 剂 共 聚 物 [43] 聚 合 物 粒 子 [44] 无 机 纳 米 粒 子 [45] 等, 并 取 得 不 同 程 度 的 成 功 但 也 都 有 其 各 自 的 缺 点 例 如, 胶 束 中 的 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 能 引 起 急 性 超 敏 反 应 [46], 脂 质 体 亲 水 聚 合 物 - 光 敏 剂 共 聚 物 由 于 血 浆 半 衰 期 较 短, 难 以 提 高 药 物 在 肿 瘤 组 织 中 浓 度 等 [47] 1.3 纳 米 材 料 与 细 胞 的 相 互 作 用 纳 米 材 料 与 细 胞 相 互 作 用 是 一 个 复 杂 的 生 物 学 过 程, 一 方 面 纳 米 材 料 被 细 胞 摄 取 代 谢 和 降 解, 另 一 方 面 细 胞 的 结 构 和 功 能 也 受 到 纳 米 材 料 的 影 响 近 年 来 纳 米 材 料 与 细 胞 相 互 作 用 的 研 究 进 展 主 要 有 : 1. 纳 米 材 料 影 响 细 胞 膜 细 胞 骨 架 和 细 胞 核 等 亚 细 胞 结 构 [48-50] 细 胞 膜 脂 双 层 与 纳 米 材 料 接 触 后, 物 理 性 质 发 生 改 变, 其 稳 定 性 与 完 整 性 受 到 破 坏 ; 纳 米 材 料 选 择 性 激 活 或 阻 塞 某 些 膜 表 面 通 道 蛋 白, 接 上 配 体 后 特 异 性 结 合 细 胞 膜 表 面 的 受 体 或 载 体 蛋 白, 进 而 启 动 不 同 的 细 胞 应 答 ; 纳 米 材 料 破 坏 细 胞 骨 架 的 有 序 结 构, 进 而 影 响 细 胞 骨 架 参 与 的 某 些 生 命 活 动 ; 纳 米 材 料 与 细 胞 核 内 大 分 子 直 接 或 间 接 作 用, 造 成 一 系 列 DNA 损 伤, 定 义 为 基 因 毒 性 [51] 2. 纳 米 材 料 影 响 细 胞 的 某 些 重 要 生 理 功 能 纳 米 材 料 通 过 凋 亡 或 者 自 噬 引 起 细 胞 程 序 性 死 亡 [52]; 某 些 纳 米 材 料 可 促 进 或 者 自 身 诱 导 干 细 胞 定 向 分 化 [53]; 装 载 抗 肿 瘤 药 物 的 纳 米 材 料 连 接 某 些 配 体 后, 能 够 特 异 地 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 粘 附 和 迁 移 [54]; 碳 纳 米 管 能 够 特 异 地 增 强 神 经 细 胞 的 电 生 理 活 性, 促 进 信 号 转 导 [55] 纳 米 材 料 的 形 状 大 小 组 成 和 表 面 性 质 等 理 化 因 素, 在 以 上 细 胞 生 物 学 效 应 中 起 着 非 常 重 要 的 作 用 5
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0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
物 流 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 四 个 级 别, 分 别 为 初 级 助 理 级 中 级 和 高 级 ; 采 购 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 三 个 级 别, 分 别 为 中 级 高 级 和 注 册 级 请 各 有 关 单 位 按 照 通
物 联 培 字 2016 16 号 各 有 关 单 位 : 为 适 应 国 家 一 带 一 路 战 略 实 施 和 物 流 产 业 转 型 升 级 对 人 才 的 新 要 求, 确 保 物 流 采 购 人 才 培 养 工 作 有 序 衔 接 和 持 续 健 康 发 展, 参 照 国 际 惯 例, 中 国 物 流 与 采 购 联 合 会 ( 以 下 简 称 中 物 联 ) 经 研 究 决 定, 以 物
一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
1 安 排 组 织 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 网 上 考 前 辅 导 第 一 学 期 第 一 周 统 考 考 前 半 个 月 2 下 发 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 准 考 证 第 一 学 期 第 一 周 导 出 下 半 年 成 人 本 科 学 士 学 位 英 语 统 一 考 试 报 考 3 信 息 第 一 学 期 第 一 周 4 教 学 计 划 和 考 试 计 划 上 网,
附件1:
附 件 5 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 申 请 表 硕 士 专 业 学 位 类 别 ( 工 程 领 域 ): 工 程 硕 士 ( 控 制 工 程 领 域 ) 申 报 单 位 名 称 : 上 海 工 程 技 术 大 学 一 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 一 专 业 人 才 需 求
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准(试行).doc
- 1 - - 2 - 附 件 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 不 良 记 录 认 定 标 准 ( 试 行 ) 说 明 为 了 完 善 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 诚 信 体 系 建 设, 规 范 执 业 和 市 场 秩 序, 依 据 相 关 法 律 法 规 和 部 门 规 章, 根 据 各 行 业 特 点, 我 部 制 订 了 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
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北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
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机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
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随着执业中医师资格考试制度的不断完善,本着为我校中医学专业认证服务的目的,本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析,并与全国的平均水平进行差异比较分析,以此了解我校执业中医师考试的现状,进而反映我校中医类课程总体教学水平,发现考核知识模块教学中存在的不足,反馈给相关学院和教学管理部门,以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
中 中 中 中 部 中 岗 位 条 件 历 其 它 历 史 师 地 理 师 生 物 师 体 与 健 康 师 04 05 06 07 从 事 中 历 史 工 从 事 中 地 理 工 从 事 中 生 物 工 从 事 中 体 与 健 康 工 2. 课 程 与 论 ( 历 史 ); 2. 科 ( 历 史 )
中 中 中 部 中 26 年 系 统 事 业 公 开 计 划 岗 位 条 件 历 其 它 数 师 英 语 师 物 理 师 02 0 从 事 中 数 工 从 事 中 英 语 工 从 事 中 物 理 工 2. 课 程 与 论 ( 数 ); 2. 科 ( 数 );. 数 ; 4. 基 础 数 ; 5. 计 算 数 ; 6. 概 率 论 与 数 理 统 计 ; 7. 应 用 数 ; 8. 数. 课 程 与
新, 各 地 各 部 门 ( 单 位 ) 各 文 化 事 业 单 位 要 高 度 重 视, 切 实 加 强 领 导, 精 心 组 织 实 施 要 根 据 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 的 规 定 和 要 求, 在 深 入 调 查 研 究 广 泛 听 取 意 见 的 基 础 上, 研 究 提
广 西 壮 族 自 治 区 人 事 厅 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 厅 文 件 桂 人 发 2009 42 号 关 于 印 发 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 事 业 单 位 岗 位 设 置 结 构 比 例 指 导 标 准 的 通 知 各 市 人 事 局 文 化 局, 区 直 各 部 门 ( 单 位 ): 根 据 人 事 部 印 发 的 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 试 行 办
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
编号:
编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
公 开 刊 物 须 有 国 内 统 一 刊 (CN), 发 表 文 章 的 刊 物 需 要 在 国 家 新 闻 出 版 广 电 总 局 (www.gapp.gov.cn 办 事 服 务 便 民 查 询 新 闻 出 版 机 构 查 询 ) 上 能 够 查 到 刊 凡 在 有 中 国 标 准 书 公 开
杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
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有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
修改版-操作手册.doc
职 称 信 息 系 统 升 级 指 南 须 使 用 IE9 及 其 以 上 版 本 浏 览 器 或 谷 歌 浏 览 器 登 录 www.njrs.gov.cn 南 京 市 职 称 ( 职 业 资 格 ) 工 作 领 导 小 组 办 公 室 2016 年 5 月 目 录 一 申 报 人 员 操 作 指 南...1 1.1 职 称 初 定 申 报...1 1.1.1 职 称 初 定 基 础 信 息 填
2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
2015 年 中 央 财 经 大 学 研 究 生 招 生 录 取 工 作 简 报 一 硕 士 研 究 生 招 生 录 取 情 况 2015 年 共 有 8705 人 报 考 我 校 硕 士 研 究 生, 其 中 学 术 型 研 究 生 报 考 3657 人, 专 业 硕 士 研 究 生 报 考 5048 人 ; 总 报 考 人 数 较 2014 年 增 长 1.4%, 学 术 型 报 考 人 数 较
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
附 件 : 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 二 一 四 年 九 月 十 一 日 2
公 开 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 文 件 沪 建 管 2014 758 号 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 关 于 印 发 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 的 通 知 各 区 县 建 设 和 交 通 委 员 会 : 为 进 一 步 加 强 对 建 设 工 程 施 工 现
珠江钢琴股东大会
证 券 代 码 :002678 证 券 简 称 : 珠 江 钢 琴 公 告 编 号 :2015-038 广 州 珠 江 钢 琴 集 团 股 份 有 限 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 特 别 提 示 :
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
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上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 关 于 昂 华 ( 上 海 ) 自 动 化 工 程 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 二 年 年 度 股 东 大 会 法 律 意 见 书 上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 上 海 市 银 城 中 路 168 号 上 海 银 行 大 厦 1705 室 (200120) 电 话 :8621-5012 2258 传 真 :8621-5012 2257
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
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西 南 大 学 硕 士 学 位 论 文 网 络 购 物 动 机 问 卷 的 编 制 及 实 测 姓 名 : 曹 建 英 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 基 础 心 理 学 指 导 教 师 : 张 进 辅 20090401 网 络 购 物 动 机 问 卷 的
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住 房 和 城 乡 建 设 部 关 于 印 发 工 程 勘 察 资 质 标 准 的 通 知 建 市 [2013]9 号 各 省 自 治 区 住 房 和 城 乡 建 设 厅, 北 京 市 规 划 委, 天 津 上 海 市 建 设 交 通 委, 重 庆 市 城 乡 建 设 委, 新 疆 生 产 建 设 兵 团 建 设 局, 总 后 基 建 营 房 部 工 程 局, 国 务 院 有 关 部 门 建 设 司,
上证指数
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证券代码:000066 证券简称:长城电脑 公告编号:2014-000
证 券 代 码 :000066 证 券 简 称 : 长 城 电 脑 公 告 编 号 :2016-092 中 国 长 城 计 算 机 深 圳 股 份 有 限 公 司 2016 年 度 第 三 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 其 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
抗 日 战 争 研 究! 年 第 期 # # # # #!!!!!!!! #!!
洪 小 夏 中 美 合 作 所 是 抗 战 时 期 中 美 两 国 在 反 法 西 斯 统 一 战 线 背 景 下 建 立 的 一 个 抗 日 军 事 合 作 机 构 但 过 去 由 文 学 影 视 作 品 给 人 造 成 的 印 象 似 乎 是 一 个 美 蒋 反 动 派 勾 结 的 集 中 营 中 共 十 一 届 三 中 全 会 以 后 逐 渐 有 人 为 其 正 名 但 长 期 宣 传 形 成
第 期 马 海 燕 等 臭 氧 水 和 超 声 波 协 同 作 用 在 速 冻 西 兰 花 中 的 应 用 研 究 材 料 与 方 法 臭 氧 水 的 制 取 臭 氧 水 处 理 超 声 波 处 理 超 声 波 和 臭 氧 水 协 同 处 理 对 照 处 理 邻 苯 二 胺 分 光 光 度 法 测
第 卷 第 期 年 月 食 品 与 生 物 技 术 学 报 臭 氧 水 和 超 声 波 协 同 作 用 在 速 冻 西 兰 花 中 的 应 用 研 究 马 海 燕 张 慜 孙 金 才 食 品 科 学 与 技 术 国 家 重 点 实 验 室 江 南 大 学 江 苏 无 锡 海 通 食 品 集 团 股 份 有 限 公 司 浙 江 慈 溪 由 于 速 冻 蔬 菜 加 工 过 程 中 的 热 烫 处 理 对
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