350 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 31 卷 第 3 期 2015 年 3 月 JClinHepatol,Vol.31No.3,Mar 肝 硬 化 合 并 感 染 的 早 期 识 别 肝 硬 化 患 者 无 明 显 诱 因 出 现 疾 病 进 展 或 发 生 相 关 并 发 症 是

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1 南月敏等肝硬化合并感染的早期识别与经验性治疗 4!b$AhijHklmnopq15U 南月敏牛学敏 河北医科大学第三医院 中西医结合肝病科石家庄 摘要 感染是肝硬化的常见并发症常见感染部位包括肺部 胸腹腔 胆道 尿道 软组织及皮肤等部分患者可出现自发性菌血 症 简述了肝硬化合并感染的危险因素及常见感染类型针对各种感染要早期识别及对症支持治疗指出肝硬化合并感染是导致 疾病进展的重要因素其早期识别与治疗是治疗成功的关键 三代头孢菌素为一线抗菌药物 耐药菌应选择含有 β 内酰胺酶抑 制剂的复方抗菌素或碳青霉烯类药物甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌感染选用糖肽类抗菌素或联合用药 肺真菌病以卡泊芬净 和伏立康唑为主要治疗药物联合白蛋白等支持治疗可提高疗效改善预后 关键词 肝硬化 感染 早期诊断 治疗 中图分类号 R 7 文献标志码 A 文章编号 4 E m w NANY m NI UX m D m T W M H T H H M U S j z C A I q m w m m T w mm w m m m M w m m T D m m M S w m β w m P m m m w z A m w m m m m m K w 肝硬化相关并发症是导致患者反复住院治疗及危及患者 肝硬化合并感染的危险因素及常见感染类型 生命的主要因素其中感染为最常见的并发症之一 有研究 肝硬化患者发生感染的主要危险因素包括肝功能严重受 报道肝硬化患者入院时或住院期间 发生感染为 损 肠道屏障功能减退 肠道菌群失调 获得性或遗传性免疫缺 普通人群的 4 倍 一旦合并感染肝损伤呈进行性加 陷 由于门静脉高压导致的食管胃底静脉曲张破裂出血 腹水 重并易诱发上消化道出血 肝性脑病 肝肾综合征 HRS 等 蛋白水平低下等 肝功能为 C P C级患者的感染率为 严重并发症病死率明显增高 感染后 个月及 年的病 7 肝衰竭患者几乎 发生感染 肝硬化合并上消化道 死率分别为 和 4 常见感染部 既往发生自发性细菌性 出血患者腹腔感染率为 位包括肺部 胸腹腔 胆道 尿道 软组织及皮肤等部分患者可 腹膜炎 S BP 患者 年后复发率为 7 此外酗酒 介入 出现无明显感染部位的自发性菌血症 社区获得性感染以革 性检查和治疗可增加感染的机会 兰阳性杆菌或球菌感染为主医院感染 长期预防性应用诺氟 á z等 于 8 西班牙巴塞罗那肝病中心 F 沙星 近期感染多重耐药细菌以及近期使用 β内酰胺类抗生 年和 7年对肝硬化常见感染类型进行连续临床观察 素者多为非经典耐药菌和多重耐药菌早期识别及采取有效抗 结果显示自发性感染 腹腔 胸腔 菌 血 症 尿 道 感 染 生素治疗是挽救患者生命的关键 4 肺炎及上呼吸道感染 4 继发性菌血症 8 蜂窝组织炎 继发性腹膜炎 其 j 8 收稿日期 修回日期 作者简介 南月敏 女主任医师教授博士生导师主要 从事慢性肝病发病机制及临床对策的研究 他感染 4 等 其中革兰阴性杆菌是 S BP常见致病菌 革兰阳性球菌是菌血症常见致病菌 肺炎 尿路感染时革兰阴性 杆菌和阳性球菌均为常见致病菌 7

2 350 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 31 卷 第 3 期 2015 年 3 月 JClinHepatol,Vol.31No.3,Mar 肝 硬 化 合 并 感 染 的 早 期 识 别 肝 硬 化 患 者 无 明 显 诱 因 出 现 疾 病 进 展 或 发 生 相 关 并 发 症 是 感 染 发 生 的 重 要 指 征, 因 此, 不 明 原 因 发 热 或 无 明 确 原 因 可 解 释 的 病 情 恶 化, 如 无 明 显 诱 因 肝 性 脑 病 肝 肾 功 能 恶 化 外 周 血 白 细 胞 计 数 增 高, 应 高 度 怀 疑 合 并 感 染 全 身 性 炎 症 反 应 综 合 征 (systemicinflammatoryresponsesyndrome,sirs) 为 严 重 感 染 的 重 要 表 现, 可 见 于 50% ~70% 的 肝 硬 化 合 并 感 染 的 患 者 其 诊 断 要 点 为 :(1) 体 温 >38 或 36 ;(2) 心 率 90 次 /min; (3) 呼 吸 频 率 20 次 /min 或 二 氧 化 碳 分 压 (PaCO 2 ) 4.3kPa; (4) 白 细 胞 计 数 /L 或 /L, 或 未 成 熟 中 性 粒 细 胞 >10% 部 分 患 者 由 于 高 动 力 循 环 肝 性 脑 病 张 力 性 腹 水 脾 功 能 亢 进 等 因 素 可 影 响 心 率 呼 吸 频 率 体 温 和 白 细 胞 计 数 的 变 化, 即 使 感 染 亦 可 呈 现 非 典 型 SIRS 的 表 现 或 未 感 染 出 现 SIRS 的 表 现, 临 床 诊 断 中 均 应 综 合 评 判 [7] 此 外,C 反 应 蛋 白 (CRP) 及 降 钙 素 原 (PCT) 检 测 可 提 高 肝 硬 化 合 并 感 染 的 早 期 诊 断 率 有 研 究 报 道, 肝 硬 化 患 者 CRP 10ng/ml 提 示 存 在 隐 匿 性 细 菌 感 染 和 ( 或 ) 持 久 细 菌 易 位 相 关 SIRS, 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 持 续 高 水 平 CRP 与 短 期 病 死 率 增 加 有 关 PCT 与 机 体 感 染 的 严 重 程 度 呈 正 相 关, 诊 断 细 菌 感 染 敏 感 性 和 特 异 性 均 高 达 95% 以 上, 严 重 脓 毒 血 症 及 感 染 中 毒 性 休 克 的 诊 断 特 异 性 高 达 100% 综 合 分 析 CRP 和 PCT 水 平, 敏 感 度 可 较 单 项 CRP 提 高 10% [3] 2.1 肝 硬 化 合 并 肺 部 感 染 肝 硬 化 患 者 由 于 机 体 免 疫 防 御 功 能 减 低 门 静 脉 高 压 及 低 蛋 白 血 症 等 可 致 肺 循 环 结 构 和 功 能 异 常, 易 发 生 各 种 感 染, 居 肝 硬 化 并 发 感 染 的 第 二 位, 约 为 15% ~ 20% [6,9], 以 细 菌 性 肺 炎 最 为 常 见, 其 次 为 肺 真 菌 病, 部 分 患 者 可 并 发 病 毒 支 原 体 衣 原 体 肺 炎 或 肺 结 核 按 照 发 病 场 所 分 为 社 区 获 得 性 肺 炎 (communityacquiredpneumonia,cap) 和 医 院 获 得 性 肺 炎 (hospitalacquiredpneumonia,hap) CAP 以 革 兰 阴 性 杆 菌 和 支 原 体 衣 原 体 多 见,HAP 主 要 病 原 菌 为 铜 绿 假 单 胞 菌 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 大 肠 埃 希 菌 白 色 念 株 菌 曲 霉 菌 表 皮 葡 萄 球 菌 和 金 黄 色 葡 萄 球 菌 细 菌 性 肺 炎 临 床 起 病 较 急, 胸 痛 咳 脓 痰 或 脓 血 痰 呼 吸 困 难, 毒 血 症 症 状 明 显, 胸 部 X 线 检 查 可 见 肺 叶 肺 段 实 变 或 支 气 管 炎 表 现 常 见 肺 真 菌 病 为 肺 念 珠 菌 病 和 肺 曲 霉 菌 病, 前 者 主 要 临 床 表 现 为 高 热 咳 白 色 黏 痰, 痰 液 呈 胶 冻 状, 胸 片 示 双 下 肺 纹 理 增 多, 散 在 大 小 不 一 结 节 状 阴 影, 可 形 成 空 洞, 痰 涂 片 及 胸 水 或 肺 泡 灌 洗 液 病 理 特 殊 染 色 可 快 速 诊 断 ; 肺 曲 霉 菌 病 临 床 表 现 为 干 咳 胸 痛 呼 吸 困 难,X 线 胸 片 以 胸 膜 为 基 底 的 楔 形 阴 影 或 空 洞 为 特 征, 肺 部 CT 可 见 晕 轮 征 及 新 月 征 血 液 标 本 中 真 菌 细 胞 壁 成 分 曲 霉 半 乳 甘 露 聚 糖 抗 原 (galactomannan,gm) 和 1,3-β-D 葡 聚 糖 (1,3-β-D-glucan,G) 抗 原 检 测 为 真 菌 感 染 的 诊 断 依 据 之 一, 其 敏 感 性 及 特 异 性 均 达 80% 以 上 [8] 综 合 细 菌 及 真 菌 性 肺 炎 的 特 点 如 表 肝 硬 化 合 并 自 发 性 感 染 肝 硬 化 自 发 性 感 染 包 括 SBP 自 发 性 细 菌 性 胸 膜 炎 (spontaneousbacteremiaempyema,sbe) 和 自 发 性 菌 血 症 (spontaneousbacteremia,sb) SBP 是 肝 硬 化 患 者 最 常 见 的 感 染, 院 内 感 染 率 10%, 院 外 感 染 率 1.5% ~ 3 5%, 当 肝 硬 化 患 者 出 现 下 列 情 况 应 高 度 怀 疑 SBP [9] :(1) 不 明 原 因 发 热 或 不 同 程 度 腹 痛, 外 周 血 白 细 胞 水 平 升 高 >1 倍 或 中 性 粒 细 胞 比 例 >75% [10] ;(2) 腹 水 短 期 迅 速 增 加, 利 尿 剂 无 效 ;(3) 出 现 黄 疸 或 原 有 黄 疸 迅 速 加 深 ;(4) 顽 固 性 腹 胀 ;(5) 无 诱 因 的 肝 肾 功 能 恶 化 突 发 休 克 上 消 化 道 出 血 肝 性 脑 病 或 代 谢 性 酸 中 毒 ;(6) 腹 水 白 细 胞 500/mm 3, 腹 水 多 形 核 白 细 胞 (polymorphonuclearneutrophil,pmn) 250/mm 3, 且 无 其 他 原 因 ( 如 血 性 腹 水 腹 膜 肿 瘤 胰 腺 炎 腹 膜 结 核 等 ) SBP 常 见 病 原 菌 为 需 氧 革 兰 阴 性 杆 菌 (60% ~80%), 其 中 40% ~50% 为 大 肠 埃 希 菌 值 得 注 意 的 是 当 存 在 大 量 腹 水 脾 亢 应 用 抗 生 素 后 及 由 于 卧 床 腹 水 中 细 胞 沉 淀 时, 腹 水 中 PMN 减 少, 诊 断 的 敏 感 性 下 表 1 肝 硬 化 合 并 肺 部 感 染 早 期 临 床 指 征 及 诊 断 策 略 肺 炎 类 型 病 原 菌 临 床 表 现 X 线 检 查 实 验 室 检 查 革 兰 阳 性 球 菌 肺 炎 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肠 源 性 肠 球 菌 起 病 急 骤, 毒 血 症 状 明 显, 高 热 胸 痛, 咳 脓 痰 或 脓 血 痰 肺 叶 或 肺 段 实 变,X 线 阴 影 易 变, 可 形 成 空 洞 革 兰 阴 性 杆 菌 肺 炎 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 起 病 较 急, 毒 血 症 状 明 可 见 肺 叶 肺 段 实 变 或 伯 菌 气 单 胞 菌 铜 绿 显, 咳 嗽 脓 痰, 呼 吸 困 支 气 管 炎 表 现 假 单 胞 菌 难 肺 念 珠 菌 病 白 色 念 珠 菌 光 滑 念 珠 高 热, 咳 白 色 黏 痰, 痰 双 下 肺 纹 理 增 多, 散 在 菌 克 柔 念 珠 菌 液 呈 胶 冻 状 大 小 不 一 结 节 状 阴 影, 可 形 成 空 洞 肺 曲 霉 菌 病 烟 曲 霉 黄 曲 霉 干 咳 胸 痛, 呼 吸 困 难 以 胸 膜 为 基 底 的 楔 形 阴 影 或 空 洞 为 特 征 痰 涂 片, 痰 培 养 痰 涂 片, 痰 培 养 痰 涂 片 及 胸 水 或 肺 泡 灌 洗 液 病 理 特 殊 染 色 可 快 速 诊 断 组 织 病 理 发 现 特 征 性 菌 丝

3 南 月 敏, 等. 肝 硬 化 合 并 感 染 的 早 期 识 别 与 经 验 性 治 疗 351 降, 需 结 合 全 身 情 况 综 合 判 断 ; 当 PMN 250/mm 3, 且 高 度 怀 疑 为 继 发 性 腹 膜 炎 时 需 做 腹 水 总 蛋 白 乳 酸 脱 氢 酶 糖 腺 苷 脱 氨 酶 和 细 菌 革 兰 氏 染 色 以 鉴 别 SBP 和 继 发 性 腹 膜 炎 [11] ; 在 肝 硬 化 腹 水 合 并 结 核 性 腹 膜 炎 早 期,PMN 亦 可 升 高, 应 结 合 有 无 其 他 部 位 结 核 结 核 中 毒 症 状 及 抗 生 素 疗 效 等 分 析, 必 要 时 行 腹 腔 镜 检 查 协 助 鉴 别 诊 断 [12] 胸 腔 积 液 疑 为 SBE 者, 应 行 诊 断 性 胸 腔 穿 刺 及 胸 水 检 查, 同 时 留 取 标 本 进 行 细 菌 培 养, 当 胸 水 培 养 阳 性 且 中 性 粒 细 胞 计 数 升 高 >250/mm 3 或 者 培 养 阴 性 而 中 性 粒 细 胞 计 数 >500/mm 3, 并 排 除 肺 炎 者 可 确 诊 SB 临 床 症 状 通 常 不 典 型, 可 有 不 明 原 因 发 热 或 肝 损 伤 加 重 的 表 现, 需 结 合 血 培 养 做 出 诊 断,CRP 和 PCT 有 一 定 的 辅 助 诊 断 价 值 2.3 肝 硬 化 合 并 尿 路 感 染 肝 硬 化 患 者 由 于 长 期 卧 床 腹 水 压 迫 输 尿 管 导 尿 或 留 置 导 尿 管 等 易 合 并 尿 路 感 染 临 床 表 现 为 :(1) 尿 路 刺 激 征 : 尿 频 尿 急 尿 痛 排 尿 不 适 等 症 状 ;(2) 感 染 中 毒 症 状 : 发 热 寒 战 头 痛 等, 主 要 见 于 上 尿 路 感 染 及 急 性 尿 路 感 染 伴 尿 路 梗 阻 患 者 ;(3) 外 周 血 白 细 胞 升 高 ;(4) 尿 常 规 : 尿 浑 浊, 镜 检 白 细 胞 >5 个 / 高 倍 视 野 ;(5) 尿 细 菌 培 养 含 菌 量 10 2 /ml, 并 为 常 见 致 病 菌 时, 可 拟 诊 为 尿 路 感 染 尿 细 菌 培 养 或 涂 片 细 菌 检 查 阳 性 可 明 确 病 原 菌, 革 兰 阴 性 杆 菌 是 肝 硬 化 合 并 尿 路 感 染 的 最 常 见 病 原 菌 [13] 若 真 菌 菌 落 计 数 在 10 3 /ml 以 上 或 导 尿 标 本 不 离 心 每 个 高 倍 视 野 下 找 到 1~3 个 真 菌 即 可 诊 断 尿 路 真 菌 感 染 3 肝 硬 化 合 并 感 染 的 经 验 性 治 疗 在 加 强 支 持 治 疗 基 础 上, 抗 生 素 的 合 理 应 用 是 控 制 感 染 改 善 预 后 的 关 键 肝 硬 化 合 并 感 染 一 旦 诊 断, 应 立 即 开 始 经 验 性 抗 生 素 治 疗,CAP 首 选 三 代 头 孢 菌 素, 医 院 感 染 应 根 据 当 地 多 重 耐 药 细 菌 的 流 行 病 学 采 取 个 体 化 治 疗, 多 选 用 哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦 头 孢 哌 酮 / 舒 巴 坦 或 碳 青 霉 烯 类 抗 菌 药 物 ( 美 洛 培 南 亚 胺 培 南 ), 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (methicilinresistantstaph ylococcusaureus,mrsa) 感 染 需 加 用 糖 肽 类 抗 生 素 ( 万 古 霉 素 去 甲 万 古 霉 素 替 考 拉 宁 )( 表 2) 初 始 经 验 性 治 疗 48~72h 后 进 行 疗 效 评 估, 治 疗 有 效 可 不 参 考 病 原 学 检 查 结 果 继 续 原 有 治 疗 ; 初 始 治 疗 失 败 者, 进 一 步 明 确 病 因, 调 整 抗 生 素 3.1 肝 硬 化 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 获 得 准 确 可 靠 的 病 原 学 检 测 及 药 敏 试 验 结 果 是 指 导 目 标 性 抗 菌 治 疗 的 前 提, 但 等 待 结 果 需 时 较 长, 故 在 获 得 影 像 学 及 血 清 学 证 据 的 前 提 下, 留 取 痰 涂 片 及 痰 培 养 标 本 后 即 可 开 始 经 验 性 抗 菌 治 疗 轻 中 度 感 染 初 始 治 疗 选 用 针 对 常 见 非 耐 药 细 菌 的 抗 菌 药 物, 治 疗 3d 评 估 疗 效, 治 疗 无 效 者 高 度 怀 疑 存 在 耐 药 细 菌 感 染, 应 调 整 治 疗 方 案 重 症 感 染 进 展 迅 猛, 遵 循 重 拳 猛 击 原 则, 早 期 应 用 广 谱 强 效 抗 菌 素, 并 依 据 药 敏 试 验 结 果 采 取 降 阶 梯 治 疗 因 抗 生 素 多 通 过 肝 脏 代 谢, 用 药 期 间 应 严 密 监 测 肝 功 能, 必 要 时 应 加 强 保 肝 药 物 治 疗 [9] 革 兰 阴 性 杆 菌 肺 炎 首 选 三 代 头 孢 菌 素 半 合 成 青 霉 素 类 及 呼 吸 喹 诺 酮 类 抗 菌 素, 如 头 孢 曲 松 哌 拉 西 林 钠 左 氧 氟 沙 星 等 [14-15] 常 见 耐 药 菌 株 为 产 超 广 谱 β- 内 酰 胺 酶 肠 杆 菌, 如 大 肠 埃 希 菌 和 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌, 其 次 为 产 气 肠 杆 菌 变 形 杆 表 2 肝 硬 化 合 并 感 染 经 验 性 治 疗 感 染 的 类 型 社 区 获 得 性 感 染 医 院 获 得 性 感 染 SBP SBE SB 泌 尿 系 感 染 无 并 发 症 合 并 脓 毒 血 症 肺 部 感 染 细 菌 性 肺 炎 头 孢 噻 肟 头 孢 曲 松 钠 环 丙 沙 星 复 方 磺 胺 甲 恶 唑 头 孢 噻 肟 头 孢 曲 松 钠 阿 模 西 林 / 克 拉 维 酸 头 孢 曲 松 钠 + 大 环 内 酯 类 左 氧 氟 沙 星 / 莫 西 沙 星 哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦 钠, 美 罗 培 南 ± 糖 肽 类 ( 万 古 霉 素 去 甲 万 古 霉 素 替 考 拉 宁 ) 呋 喃 妥 因 或 磷 霉 素 哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦 钠 美 罗 培 南 ± 糖 肽 类 哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦 钠 美 罗 培 南 / 头 孢 他 啶 + 环 丙 沙 星 ± 糖 肽 类 ( 如 有 感 染 MRSA 风 险 ) 肺 真 菌 病 软 组 织 感 染 卡 泊 芬 净 伏 立 康 唑 头 孢 曲 松 钠 + 苯 唑 青 霉 素 卡 泊 芬 净 米 卡 芬 净 伏 立 康 唑 美 罗 培 南 / 头 孢 他 啶 + 苯 唑 青 霉 素, 糖 肽 类

4 临床肝胆病杂志第 卷第 期 年 月 JC H V N M 菌等此类细菌可以不同程度的水解第三 四代头孢菌素而致 的治疗与 S BP类似 耐药对喹诺酮类耐药性亦日益增加此时应选用含有 β 内 疑有产超广谱 β 内酰胺酶肠杆菌感染时可选择碳青霉 酰胺酶抑制剂的复方制剂 轻 中度感染 头孢哌酮 舒巴坦 烯类 若感染的葡萄球菌为 MRS A选用苯唑西林或萘夫西 4 或哌拉西林 他唑巴坦 次 重度感染 头 林 万古霉素是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌严重感染的一线 舒巴坦 8 或碳青霉烯类如亚胺培南 孢哌酮 静脉 注 射 用 药 耐 万 古 霉 素 肠 球 菌 感 染 选 用 利 奈 唑 胺 或美罗培南 次 8 鲍曼不动杆菌为院内感染的多耐 m 静脉注射或口服连续治疗 4 8 药或泛耐药菌多选用亚胺培南 美罗培南等碳青霉烯类抗菌 肝硬化合并尿路感染的治疗策略 尽可能寻找尿路感染 素和含有 β 内酰胺酶抑制剂的复方抗菌素包括哌拉西林 的原因采取措施去除这些因素 在开始治疗之前应留取尿 他唑巴坦 头孢哌酮 舒巴 坦 对 亚 胺 培 南 耐 药 者 应 用 含 有 常规和中段尿细菌培养 也可根据尿液涂片革兰氏染色经验 β 内酰胺酶抑制剂的抗菌药物联合氟喹诺酮类抗菌素 如 性治疗 初治时按常见病原菌给药尽快根据细菌培养和药敏 为广泛耐药鲍曼不动杆菌可应用替加环素但可加重肝损伤甚 结果选用抗菌药物 对抗菌药物无效的患者应行尿路系统检 或引起肝衰竭故在 C P C级肝硬化患者应调整应用 查若发现尿路解剖畸形或尿路功能异常应予矫正或做相应 剂量首剂 m 之后 m静脉滴注 次 用药期间 的处理预防复发及并发症 严密监测肝功能 此外可应用多黏菌素 E 4 万 U 尿路感染依据感染的场所选用不同的抗生素社区获得性 感染选用 β 内酰胺 喹诺酮类或复方磺胺甲恶唑 医院感染 分 4次静脉滴注 革兰阳性球菌肺炎治疗一般应用青霉素类或一 二代头孢 伴有重度性菌血症或感染性休克且存在高耐药风险 长期应 类抗菌药物如头孢唑啉 头孢呋辛 近年耐药球菌感染日益 近 个月用 β 内酰胺类抗生素 选用碳青霉烯 用诺氟沙星 增加如 MRS A 耐青霉素链球菌及耐药肠球菌 如屎肠球菌 类联合糖肽类耐万古霉素的肠球菌应用利奈唑胺 所致的肺部感染在肝硬化患者较为多见 根据中华医学会呼 4 对症支持治疗 吸病学分会 甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预 肝硬化合并感染患者由于严重肝肾功能受损及循环功能 治疗 MRS A肺炎的一线药物为万古霉素亦 BP患者约 诱发 HRS 白蛋白输注等支持 障碍特别是 S 可选用去甲万古霉素或替考拉宁 耐青霉素链球菌肺炎可选 治疗可改善循环功能阻止 HRS发生 根据 年欧洲肝病 用青霉素类或一 二代头孢类抗菌素联合 呼吸 喹诺酮类抗 学会指南S BP患者白蛋白推荐剂量为首日 第 日 菌素 利奈唑胺具有肺组织浓度高的优点屎肠球菌肺炎以利 大量腹水患者每引出 m腹水补充 8白蛋白以 7 防专家共识 奈唑胺效果为好 8 功能亢进者应慎用 但由于其有骨髓抑制作用肝硬化伴有脾 维持有效循环血量并应用少量利尿剂减少腹水再形成 乳 H值保证肠道通畅减少氨生成和吸收 果糖可以调整肠道 7 常用抗肺真菌病药物包括三唑类药物及棘白素类药物肺 m 随 后 念珠菌 病 首 选 棘 白 菌 素 类卡 泊 芬 净第 天 7 m 伏立康唑 m 首个 4 4m 次 降低肝性脑病的发生率 小结 肝硬化合并感染是导致疾病进展的重要因素其早期识别 C P A和 B级肝硬化患者伏立康唑的负荷剂量不变 与治疗是治疗成功的关键无明显诱因出现疾病进展或发生相 但维持剂量减半C P C级肝硬化者慎用 肺曲霉菌 关并发症是感染发生的重要指征一经诊断应即刻开始经验性 病初始治疗选用伏立康唑重症感染选用卡泊芬净 米卡芬净 治疗并于初始治疗后 4 8 7 评估治疗效果疗效肯定者可 疗程为持续至症状消失或支气管分泌物真菌培养连续 次阴 不考虑细菌培养结果继续原方案治疗疗效不佳者应进一步明 性或者肺部病灶大部分吸收 空洞闭合 确病因及致病菌调整抗菌药物 三代头孢菌素为一线抗菌药 肝硬化合并自发性感染的治疗策略 自发性感染的治疗 物耐药菌感染宜选用含有 β 内酰胺酶抑制剂的复方抗菌素 应根据患者的病史 感染的部位以及当地细菌耐药情况分别选 或碳青霉烯类药物MRS A感染选用糖肽类抗菌素 肺真菌病 用合适的抗生素经验性治疗同时等待培养结果 一线抗生素 以棘白素类药物 卡泊芬净 和三唑类药物 伏立康唑 为主要 仍为三代头孢菌素阿莫西林 克拉维酸和喹诺酮类药物 如 治疗药物 联 合 应 用 白 蛋 白 等 支 持 治 疗 可 提 高 疗 效改 善 环丙沙星或氧氟沙星 备选 喹诺酮类药物不宜用于已使用 预后 该类药物预防 S BP或该类药物耐药率高的地区和院内感染 初发 S BP经头孢噻肟治疗约 可以控制有效指标为治疗 4 8腹水 PMN计数下降至 mm 以下如诊断时腹水细菌 培养阳性需治疗至腹水培养无细菌生长 如临床症状与体征 恶化腹水 PMN计数无明显减少或增加应根据细菌药敏试验 调整抗生素或调整为备选的广谱抗生素治疗 8 S BE及 S B #$%& FERN?NDEZJACEVEDO JCASTRO M P m J H FERN?NDEZJNAVASAMGOMEZJ B

5 南 月 敏, 等. 肝 硬 化 合 并 感 染 的 早 期 识 别 与 经 验 性 治 疗 353 fectionsincirhosis:epidemiologicalchangeswithinvasive procedures and norfloxacin prophylaxis[j]. Hepatology, 2002,35(1): [3] JALANR,FERN?NDEZJ,WIESTR,etal.Bacterialinfections incirhosis:apositionstatementbasedontheeaslspecial Conference2013[J].JHepatol,2014,60(6): [4] CAIJJ,HANT.Bacterialinfectionsincirhosis:asummaryof positionstatementbasedontheeaslspecialconference2013 [J].JClinHepatol,2014,30(7): (inChinese) 蔡 均 均, 韩 涛.2013 年 欧 洲 肝 脏 病 学 会 肝 硬 化 细 菌 感 染 立 场 声 明 的 概 述 [J]. 临 床 肝 胆 病 杂 志,2014,30(7): [5] HUNGTH,TSENGCW,HSIEHYH,etal.Highmortalityof pneumoniaincirhoticpatientswithascites[j].bmcgas troenterol,2013,13:25. [6] TANDONP,GARCIA-TSAOG.Bacterialinfections,sepsis,and multiorganfailureincirhosis[j].seminliverdis,2008,28(1): [7] FERN?NDEZJ,GUSTOTT.Managementofbacterialinfections incirhosis[j].jhepatol,2012,56(suppl):s1-s12. [8] NANYM,ZHANGQS,WANGRQ.Theempiricaltherapyofpul monaryinfectioncomplicatedwithhepaticcirhosis[j].chinj PractInternMed,2013,33(9): (inChinese) 南 月 敏, 张 庆 山, 王 荣 琦. 肝 硬 化 并 发 肺 部 感 染 的 抗 生 素 经 验 治 疗 [J]. 中 国 实 用 内 科 杂 志,2013,33(9): [9] EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.EASLclinical practiceguidelinesonthemanagementofascites,spontane ousbacterialperitonitis,andhepatorenalsyndromeincirho sis[j].jhepatol,2010,53(3): [10] RUNYONBA,AASLDPracticeGuidelinesCommitee.Man agementofadultpatientswithascitesduetocirhosis:an update[j].hepatology,2009,49(6): [11] YANGL,GAO YH,NIU JQ.Recommendationsofmanage mentofadultpatientswithascitesduetocirhosis:update 2012[J].JClinHepatol,2013,29(9): (inChi nese) 杨 力, 高 沿 航, 牛 俊 奇. 美 国 肝 病 学 会 成 年 肝 硬 化 腹 水 2012 年 更 新 版 推 荐 意 见 [J]. 临 床 肝 胆 病 杂 志,2013,29(9): [12] ACEVEDO J,PRADO V,FERN?NDEZJ.Changingoptions forpreventionandtreatmentofinfectionsincirhosis[j]. CurTreatOptionsGastroenterol,2014,12(2): [13] CRUZRDEC,TANAJURAD,ALMEIDA D,etal.Urinary tractinfectioninnon-hospitalizedpatientswithcirhosisand nosymptomsofurinarytractinfection:acaseseriesstudy [J].BrazJInfectDis,2006,10(6): [14] VIASUSD,GARCIA-VIDALC,CARRATAL?J.Advancesin antibiotictherapyforcommunity-acquiredpneumonia[j]. CurOpinPulm Med,2013,19(3): [15] ChineseColegeofEmergencyPhysicians.Expertconsensus onemergencydiagnosisandtreatmentofadultcommunity acquiredpneumonia[j].chinjcritcaremed,2011,31 (10): (inChinese) 中 国 医 师 协 会 急 诊 医 师 分 会. 急 诊 成 人 社 区 获 得 性 肺 炎 诊 治 专 家 共 识 [J]. 中 国 急 救 医 学,2011,31(10): [16] CommiteeofExpertsonPreventionandTreatmentofBacte rialproducingextendedspectrum β-lactamasesinfection. Expertsconsensusonpreventionandtreatmentofbacterial producingextendedspectrum β-lactamasesinfection[j/ CD].ChinJExpClinInfectDis:ElectronicVersion,2011,4 (2): (inChinese) 产 超 广 谱 β- 内 酰 胺 酶 细 菌 感 染 防 治 专 家 委 员 会. 产 超 广 谱 β- 内 酰 胺 酶 细 菌 感 染 防 治 专 家 共 识 [J/CD]. 中 华 实 验 和 临 床 感 染 病 杂 志 : 电 子 版,2011,4(2): [17] InfectionStudyGroup,ChineseSocietyofRespiratoryDisea ses,chinesemedicalassociation.expertconsensusondiag nosis/treatmentand prevention ofmethicilin - resistant Staphylococcusaureuspneumonia[J].ChinJTuberculosis RespirDis,2012,35(10): (inChinese) 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 分 会 感 染 学 组. 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 诊 治 与 预 防 专 家 共 识 [J]. 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志,2012,35(10): [18] GOULDIM,DAVIDMZ,ESPOSITO S,etal.New insights intometicilin-resistantstaphylococcusaureus(mrsa) pathogenesis,treatmentandresistance[j].intjantimicrob Agents,2012,39(2): [19] InfectionStudyGroup,ChineseSocietyofRespiratoryDisea ses,chinese MedicalAssociation,EditorialCommitee of ChineseJournalofTuberculosisandRespiratoryDiseases. Expertconsensusondiagnosisandtreatmentofpneumomy cosis[j].chinjtuberculosisrespirdis,2007,30(11): (inChinese) 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 分 会 感 染 学 组, 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志 编 辑 委 员 会. 肺 真 菌 病 诊 断 和 治 疗 专 家 共 识 [J]. 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志,2007,30(11): 引 证 本 文 :NAN YM,NIU XM.Earlydiagnosisandempiric therapyforcirhosisassociatedwithinfection[j].jclinhep atol,2015,31(3): (inchinese) 南 月 敏, 牛 学 敏. 肝 硬 化 合 并 感 染 的 早 期 识 别 与 经 验 性 治 疗 [J]. 临 床 肝 胆 病 杂 志,2015,31(3): ()

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