国家自然科学奖提名书 ( 2019 年度 ) 一项目基本情况学科评审组 : 序号 : 编号 : 项目名称提名者主要完成人学科分类名称中文名英文名中国科学院多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 Autophagy in Multicellular

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果母韶
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2 国家自然科学奖提名书 ( 2019 年度 ) 一项目基本情况学科评审组 : 序号 : 编号 : 项目名称提名者主要完成人学科分类名称中文名英文名中国科学院多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 Autophagy in Multicellular Organisms : Mo Diseases 张宏 ( 中国科学院生物物理研究所 ), 赵燕 ( 中国科学院生物物理研究所 ), 田烨 ( 北京生命科学研究所 ), 赵红玉 ( 北京生命科学研究所 ), 李思慧 ( 中国科学院生物物理研究所 ) 1 细胞生物物理学代码代码 3 代码任务来源 973 计划, 国家自然科学基金具体计划基金的名称和编号 : 1. 国家重大科学研究计划项目,2013CB910100, 项目名称胁迫环境中细胞代谢的调控机制, 课题名胁迫环境中自噬- 溶酶体通路与细胞代谢调控机制, 结题 ( 优秀 ), 主持 2. 国家杰出青年基金, , 项目名称发育生物学, 结题, 主持 3. 国家重大科学研究计划项目,2011CB910100, 项目名称蛋白质主要降解途径细胞自噬的分子机及功能, 课题名称细胞自噬在动物个体发育中的功能研究结题, 参加 4. 国家重大科学研究计划项目,2010CB835200, 项目名称多细胞生物吞噬的调节机制, 课题名称虫自体吞噬作用机制的研究, 结题, 主持已呈交的科技报告编号 : CB910101/ CB910100/01 项目起止时间起始 : 2004 年 7 月 1 日完成 : 2015 年 6 月 1 日国家科学技术奖励工作办公室制 1

3 二提名意见 ( 适用于提名机构和部门 ) 提名者通讯地址中国科学院北京市西城区三里河路 52 号 404 房间规划局发展邮政编码联系人李陛联系电话电子邮箱 libi@cashq.ac.cn 传真提名意见 : 该项目组长期致力于细胞自噬的研究, 并取得了被国际同行认为具有开拓性和里程碑意义的成果自噬是细胞组分降解与再利用的过程, 对维持细胞的正常功能极为重要先前人们对自噬分子机制的了解几乎都源于单细胞酵母, 对多细胞生物的自噬过程知之甚少该项目组创立了以线虫为模式生物, 适用于遗传筛选的多细胞生物自噬研究模型, 利用该模型开展了系统地研究, 主要贡献包括 :1) 创立了线虫为研究多细胞生物自噬的模型, 鉴定了一系列多细胞生物特有的新自噬基因这是近 20 年来, 第一次在多细胞生物中发现自噬新基因 2) 揭示了自噬新基因在自噬通路中参与膜形成和膜融合过程的分子机制和调控机理, 深入研究了自噬在选择性降解蛋白质聚集体过程中的机制 3) 建立自噬基因敲除小鼠模型, 揭示多个自噬新基因的功能缺失与神经退行性疾病的关系近年, 人类遗传学家发现项目组鉴定的自噬新基因缺失会导致多种人类神经退行性疾病项目组对这些新基因作用机制的研究对阐明相关疾病具有重要意义总之, 该项目组的研究突破了人们先前基于酵母的对自噬机制的认识, 开拓了多细胞生物自噬过程的新研究领域该项目由自噬领域领军人物之一的张宏研究员领导, 项目成果多次在高登 Keystone 等国际会议报项目组还组织了多次国际自噬会议, 为我国自噬领域的发展起到了积极的推动作用提名该项目为国家自然科学奖二等奖声明 : 本单位遵守国家科学技术奖励条例及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 所提供的提名材料真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理如产生争议, 保证积极调查处理法人代表签名 : 单位 ( 盖章 ) 2

4 三项目简介 ( 限 1 页 ) 项目研究背景 : 自噬是一种保守的由溶酶体介导的降解途径, 自噬可以在细胞应对生存压力时, 降解自身成分以提供营养和能量 ; 自噬也可以在正常生理过程中清除损伤的细胞器及错误折叠导致的蛋白质聚集体, 进而维持细胞和机体的稳态平衡自噬异常会导致神经退行性疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展研究内容及意义 : 以往人们主要在单细胞酵母中研究自噬的分子机制, 对多细胞生物更加复杂的自噬过程知之甚少研究多细胞生物的自噬机制有助于阐明相关人类疾病的发病机理, 为开发新的治疗手段提供理论依据项目组的研究内容 :1. 创立研究多细胞生物自噬分子机制的模型, 鉴定多个多细胞生物特异的自噬新基因, 并阐述这些新基因在自噬不同步骤中的分子机制和调控机理 ; 2. 构建新自噬基因敲除小鼠的模型, 揭示自噬异常与神经退行性病变的关系人类遗传学家也发现项目组鉴定的自噬新基因缺失会导致多种人类神经退行性

5 五客观评价 ( 一 ) 国内外公开评议 1. 对建立多细胞线虫自噬研究体系成果 ( 代表性论文 1) 的评价 1) 该研究成果被选为 Cell 的前沿发现 (leading edge finding)( 引文 1, 附件 9), 美国马萨诸塞医学院癌症中心副主任 Eric H. Baehrecke 教授在同期 Cell 发表题为 : Autophagy SEPArates Germline and Somatic Cells 的评论文章高度评价了该工作的重要性 : Zhang and colleagues provide evidence that autophagy can regulate the clearance of protein aggregates that are involved in the specification of germ cell fate during normal embryonic development ( 张宏博士和他的同事们发现细胞自噬可以清除蛋白聚集体, 在线虫胚胎发育过程的细胞命运决定中发挥了重要作用 ) 2) 著名生物医学文献评估网站 Faculty of 1000 将该项研究成果选为必读文章 (Must Read)( 附件 20), 并评论 This is the first evidence that this catabolic process targets specific cell determinants to the lysosome during animal development ( 该研究首次发现动物发育过程中溶酶体介导的自噬在细胞命运决定中发挥作用 ) 2. 对多细胞生物自噬新基因的鉴定成果 ( 代表性论文 2) 的评价 1) 该研究成果被 Cell 杂志评选为前沿发现 (leading edge finding)( 引文 4, 附件 12) Cell 杂志评论指出 : Little is known about autophagy machinery specific to animals. Now in a tour de force study( 这项杰出的工作 ), Tian et al. identify four previously uncharacterized genes specifically required for autophagy in multicellular animals and establish C. elegans as one of the premier genetic models for uncovering new autophagy genes in animals( 并创立了利用线虫研究多细胞生物自噬过程的遗传模型 ) 文中还评价该研究具有里程碑意义 : In this landmark study, Tian et al. define discrete steps in the autophagy pathway that are specific to multicellular animals 而且认为: Tian et al. highlights the importance of autophagy in human diseases and may lead to exciting new discoveries about the role of autophagy in cancer and other disorders( 这项工作突出了自噬对人类疾病的重要性, 为未来研究自噬在肿瘤及其他疾病中的作用奠定了基础 ) 2

6 3) 该成果被 Faculty of 1000 选为杰出级别 (Exceptional level-the top 1% of publications)( 附件 21) 评论指出: Little is known about autophagy genes that are specific to animals. This landmark study identifies four novel autophagy gene ( 人们对动物特异的自噬基因几乎一无所知, 这项具有里程碑意义的工作鉴定了四个多细胞生物特异的自噬新基因 ) Faculty of 1000 还评论 This illuminating study identifies four previously uncharacterized metazoan-specific autophagy genes and establishes Caenorhabditis elegans as a useful model to dissect the complex molecular autophagic machinery in higher eukaryotes( 这项启发性的工作鉴定了四个之前未被发现的多细胞生物特异的自噬基因, 并且建立了深入研究高等真核细胞中更复杂的自噬分子机制的非常有用的线虫遗传筛选模型 ) 3. 对自噬与神经退行性疾病的关系方面的评价 1) 近年, 人类遗传学家 Heinz Jungbluth 研究组发表在 Nature Genetics( 引文 7, 附件 15) 的文章明确指出 : Vici 综合征是一种罕见的严重的先天多系统紊乱疾病, 最新研究发现人类的 epg-5 同源基因缺失与 Vici 综合征有直接的关系 2)Naomichi Matsumoto 研究组在 Nature Genetics( 引文 8, 附件 16) 发表文章, 指出张宏实验室鉴定出的 epg-6 同源基因与人类神经退行性疾病 SENDA 有直接的关系 : WDR45( 线虫 epg-6 的同源基因 ), a core autophagy gene, were identified in SENDA, providing direct evidence that an autophagy defect is indeed associated with a neuro-degenerative disorder in humans ( 二 ) 特邀报告 : 项目组的工作被国际同行认可, 多次应邀参加重要国际会议并在大会上汇报项目成果, 如五次戈登 (Gordon) 会议 (2012;2014;2015; 2016;2018) Keystone 会议 (2015;2016;2018) 国际自噬大会 (ISA)(2012; 2017) EMBO conference(2011;2017) 和冷泉港亚洲会议 (2011;2014;2015; 2016;2018) 等项目组成员还做为会议主席举办多次国际重要会议, 如第七届国际自噬大会 (2017) 及 Keystone 会议 (2018) 等 ( 三 ) 国际学术组织任职情况 : 项目组成员任自噬领域国际权威期刊 Autophagy 的副主编, 还是 elife The Journal of Cell Biology Cell Death and Differentiation Journal of Cell Science EMBO reports 等国际期刊的编委会成员并任中国生物物理学会秘书长国际细胞生物学联合体 (International Federation for Cell Biology) 副主席等 ( 四 ) 国内外科技奖项 :2018 年获中国细胞生物学学会杰出成就奖并入选臻溪生命学者 ;2013 年获得谈家桢生命科学创新奖 ;2012 年获得霍华德休斯医学研究所国际青年科学家奖 (HHMI);2006 年获得礼来基金会礼来亚洲杰出科研成就奖 ( 五 ) 项目承担情况 : 项目组还承担了国家杰出青年科学基金及国家重大科学研究计划项目并取得了突出成绩 ( 结题被评为优秀 ) 11

7 序号论文专著名称 / 刊名 / 作者六代表性论文专著目录年卷页码 (xx 年 xx 卷 xx 页 ) 发表时间 ( ) 通讯作者 ( 含共同 ) 第一作者 ( 含共同 ) SEPA-1 mediates the specific recognition and degradation of P granule 张玉 components by 霞 autophagy in 2009 C. 年 elegans 2009 年, 严 /Cell/Zhang, 136 Y.X., 卷 Yan, 月张宏立波 L.B., Zhou, 321 Z., 页 Yang, 23 日, 周 P.G., Tian E, Zhang, K., 智 Zhao, Y., Li, Z.P., Song,, 杨 B., Han, J.H., Miao, L., 培国 and Zhang, H. C. elegans screen identifies autophagy genes specific to 田烨 multicellular, 李 organisms/cell/ 2010 年 Tian, 2010 年俞立 Y., 志鹏 Li, Z.P., Hu, 141 W.Q., 卷月 Ren,, 张, 胡 H.Y., Tian, 1055 E, Zhao, 页 11 日 Y., 宏晚秋 Lu, Q., Huang, X.X.,, 任 Yang, P.G., Li, X., Wang, 海燕 X.C., Kovács, A.L., Yu, L. and Zhang, H. The WD40 repeat PtdIns(3)P-binding protein EPG-6 regulates progression of omegasomes to autophagosomes/develo 2011 年卷年 pmental Cell/Lu, Q., 页月张宏路群 16 日 Yang, P.G., Huang, X.X., Hu, W.Q., Guo, B., Wu, F., Lin, L., Kovács, A.L., Yu, L. and Zhang, H. Arginine methylation modulates autophagic degradation of PGL granules in 2013 C. 年卷年李思 elegans/molecular 页月张宏慧 07 日, 杨 Cell/Li, S.H., Yang, P.G., 培国 Tian, E, and Zhang, H. O-GlcNAc-modification of SNAP-29 regulates autophagosome maturation/ Nature Cell Biology/Guo, 2014 B., 年 16 Liang, 2014 卷年郭滨 Q.Q., Li, L., Hu, 11 Z., 月张宏 Wu,, 梁 F., Zhang, P.P., 1226 页 Ma, 24 日 Y.F., 倩倩 Zhao, B., Kovács, A.L., Zhang, Z.Y., Feng, D., Chen, S., and Zhang, H. Mice deficient in Epg5 exhibit selective neuronal vulnerability to degeneration/the 赵红 Journal of Cell 2013 年 2015 年赵燕玉 Biology/Zhao, 200 H.Y., 卷月, 张, 赵 Zhao, G.Y., 741 Wang, 页 01 X.W., 日宏燕 Xu, L.J., Miao, L., Feng,, 王 D., Chen, Q., Kovács, 星玮 A.L. Fan, D.S., and Zhang, H. 国内作者张玉霞, 严立波, 周治, 杨培国, 田娥, 张凯, 赵玉, 李志鹏, 宋冰, 韩敬华, 苗龙, 张宏田烨, 李志鹏, 胡晚秋, 任海燕, 田娥, 赵玉, 路群, 黄鑫欣, 杨培国, 李欣, 王晓晨, 俞立, 张宏路群, 杨培国, 黄鑫欣, 胡晚秋, 郭滨, 吴凡, 林珑, 俞立, 张宏李思慧, 杨培国, 田娥, 张宏郭滨, 梁倩倩, 李林, 胡哲, 吴凡, 张培培, 马永芬, 赵彬, 张志远, 冯杜, 陈涉, 张宏赵红玉, 赵燕, 王星玮, 许兰俊, 苗林, 冯杜, 陈佺, 樊东升, 张宏 SCI他引他引总次次数数否是是否是是论文署名单位是否包含国外单位 12

8 7 8 The autophagy gene Wdr45/Wipi4 regulates learning and memory function and axonal homeostasis/autophagy/ Zhao, G.Y., 2015 Sun, 年 L., 卷年 Miao, G.Y., Ji, C.C., 页月张宏 01 日 Zhao, H.Y., Sun, H.Y., Miao, L., Yoshii, S.R., Mizushima, N., Wang X.Q., and Zhang, H. The p53-induced gene Ei24 is an essential component of the basal autophagy pathway/the 2012 年 Journal of Biological 287 卷 2015 年 Chemistry/Zhao, 月张宏 G.Y., Zhao, H.Y., Miao, 页 01 日 L., Wang, L., Sun, F. and Zhang, H. 补充说明 ( 视情填写 ): 赵燕赵燕赵燕, 孙乐, 苗广艳, 姬翠翠, 赵红玉, 孙华瑜, 苗林, 王晓群, 张宏赵燕, 赵红玉, 苗林, 王莉, 孙飞, 张宏是否合计承诺 : 知识产权归国内所有且无争议以下情况和规定已向所有未列入项目主要完成人的作者明确告知并征得同意 :1 上述论文专著用于提名 2019 年国家自然科学奖 ;2 国家科技奖获奖项目所用论文专著不得再次参评 ;3 未获奖项目所用论文专著再次参评须隔一年其中, 未列入项目主要完成人的第一作者通讯作者 ( 含共同第一作者共同通讯作者 ) 已出具知情同意书面签字意见, 与其他作者的有关知情证明材料均存档备查因未如实告知上述情况而引起争议, 且不能提供相应存档备查的证据, 本人愿意承担相应责任, 并接受处理第一完成人签名 : 13

9 七代表性论文专著被他人引用的情况序号被引代表性论文专著序号引文名称 / 作者引文刊名引文发表时间 ( ) Autophagy SEPArates germline and somatic cells/baehrecke Cell EH 2009 年 01 月 23 日 Degradation of Paternal Mitochondria by Fertilization-Triggered Science 2011 年 11 月 25 日 Autophagy/Sato M,Sato K Autophagy promotes primary ciliogenesis by removing OFD1 from centriolar satellites/tang MG,Stowe TR,Chen Nature S,Zhu ZM,Lin 2013 年 10 月 10 日 MY,Stearns T, Franco B,Zhong Q Autophagy shows its animal/mcphee CK, Baehrecke EH Cell 2010 年 06 月 11 日 Sugar modification inhibits autophagosome-lysosome Nature Cell Biology fusion/noboru M 2014 年 12 月 01 日 Cell death assays for drug discovery/kepp O,Galluzzi Nature Reviews Drug L,Lipinski M,Yuan Discovery JY,Kroemer 2011 年 03 月 01 日 G Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome a multisystem disorder with defective autophagy/cullup T,Kho AL,Dionisi-Vici Nature Genetics 2012 年 12 月 09 日 C,Brandmeier B,Smith F,Urry Z,...,Jungbluth H De novo mutations in the autophagy gene WDR45 cause static encephalopathy of childhood with neurodegeneration Nature in Genetics 2013 年 02 月 24 日 adulthood/saitsu H,Nishimura T,Muramatsu K,Kodera H,Kumada S,...,Matsumoto N 14

10 八主要完成人情况表姓名张宏性别男排名 1 国籍中国出生年月 1969 年 11 月 13 日出生安徽地民族汉族身份证号归国人员是归国时间 2004 年 07 月 01 日技术职称研究员最高学历研究生最高学位博士毕业学校美国爱因斯坦学院毕业时间 2001 年 12 月 01 所学专业日电子邮箱分子遗传学 hongzhang@ibp.ac.cn 办公电话移动电话通讯地址北京朝阳区大屯路 15 号邮政编码工作单位中国科学院生物物理研究所行政职务二级单位中国科学院生物物理研究所党派群众完成单位中国科学院生物物理研究所所在地北京单位性质参加本项目的起止时间自 2004 年 07 月 01 日至 2015 年 06 月 01 日生物大分子国家重点实验室副主公益型研究单位对本项目主要学术贡献 : 张宏研究员自 2004 年回国开展独立研究以来, 致力于多细胞生物自噬领域的研究作为项目第一完成人, 负责该项目研究方案的组织制定, 对项目的开展进行全面统筹, 项目设计以及各个阶段的部署和实施并对实验结果进行分析, 并负责论文撰写投稿等工作具体为 : 指导创建线虫遗传筛选体系, 完成新自噬基因的鉴定和功能分析 ( 主要发现点 1); 指导构建自噬基因敲除小鼠, 并开展自噬与神经退行性疾病的关系的研究 ( 主要发现点 2) 旁证材料为代表作 1~8, 候选人是这些论文的通讯作者, 附件 1-8 曾获国家科技奖励情况 : 无声明 : 本人同意完成人排名, 遵守国家科学技术奖励条例及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形该项目是本人本年度被提名的唯一项目如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理如产生争议, 保证积极配合调查处理工作本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议单位 ( 盖章 ) 15

11 姓名赵燕性别女排名 2 国籍中国出生年月 1983 年 10 月 05 日出生地河北民族汉族身份证号归国人员是归国时间 2011 年 01 月 28 日技术职称其它最高学历研究生最高学位博士毕业学校北京大学医学院毕业时间 2011 年 07 月 01 日所学专业卫生毒理学电子邮箱 yan.zhao@umassmed.edu 办公电话移通讯地址 364 Plantation Street, 460 LRB,Worcester 邮政编码工作单位马塞诸塞大学医学院 (University of Massachusetts Medical 行政职务无 School) 二级单位无党派群众完成单位中国科学院生物物理研究所所在地北京单位性质参加本项目的起止时间自 2011 年 07 月 01 日至 2015 年 06 月 01 日公益型研究单位对本项目主要学术贡献 : 本项目研究的主要执行人, 对本项目第二主要发现点有贡献候选人建立了 Epg4 Epg5 和 Epg6 基因敲除小鼠, 证明了自噬异常可以导致神经细胞的退行性改变自噬基因 Epg4 的缺失导致大量的神经细胞死亡 ;Epg5 缺失小鼠表现出神经元缺失等神经退行性病症 ;Epg6 缺失小鼠表现出学习和记忆功能缺陷旁证材料见代表性论文 6-8 附件 6-8 候选人是代表性论文 6 的共同通讯作者和共同第一作者, 是代表性论文 7 和 8 的第一作者曾获国家科技奖励情况 : 无声明 : 本人同意完成人排名, 遵守国家科学技术奖励条例及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形该项目是本人本年度被提名的唯一项目如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理如产生争议, 保证积极配合调查处理工作本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议单位 ( 盖章 ) 16

12 姓名田烨性别女排名 3 国籍中国出生年月 1983 年 07 月 27 日出生陕西地民族汉族身份证号归国人员是归国时间 2016 年 10 月 01 日技术职称研究员最高学历研究生最高学位博士毕业学校北京师范大学毕业时间 2010 年 06 月 30 所学专业日电子邮箱细胞生物学 ytian@genetics.ac.cn 办公电话移动电话通讯地址北京市朝阳区北辰西路 1 号院 2 号楼邮政编码工作单位中国科学院遗传与发育生物学研究所行政职务无二级单位中国科学院遗传与发育生物学研究所党派群众完成单位北京生命科学研究所所在地北京单位性质参加本项目的起止时间自 2004 年 07 月 01 日至 2010 年 12 月 30 日中国科学院遗传与发育生物学研公益型研究单位对本项目主要学术贡献 : 候选人对本项目的主要发现点 1 有贡献 : 利用项目组创立的线虫筛选模型鉴定了多个多细胞生物特有的自噬基因, 如 epg-2 epg-3 epg-4 和 epg-5 等, 并在线虫和细胞体系中深入研究这些新基因的功能, 富了人们对高等生物自噬机制的了解旁证材料见代表性论文 2, 附件 2 候选人是代表性论文 2 的共同第一作者曾获国家科技奖励情况 : 无声明 : 本人同意完成人排名, 遵守国家科学技术奖励条例及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形该项目是本人本年度被提名的唯一项目如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理如产生争议, 保证积极配合调查处理工作本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议单位 ( 盖章 ) 17

13 姓名赵红玉性别女排名 4 国籍中国出生年月 1980 年 11 月 16 日出生河南地民族汉族身份证号归国人员否归国时间技术职称助理研究员最高学历研究生最高学位博士毕业学校中国农业大学毕业时间 2013 年 07 月 01 所学专业日电子邮箱细胞生物学 zhaohongyu@ibp.ac.cn 办公电话移动电话通讯地址北京朝阳区大屯路 15 号邮政编码工作单位中国科学院生物物理研究所行政职务无二级单位中国科学院生物物理研究所党派群众完成单位北京生命科学研究所所在地北京单位性质参加本项目的起止时间自 2009 年 07 月 01 日至 2015 年 06 月 01 日公益型研究单位对本项目主要学术贡献 : 候选人对项目的主要发现点 2 有贡献具体为 : 负责实验室多个自噬新基因缺失小鼠早期的构建繁殖表型鉴定等工作候选人还主要参与了 Epg5 基因敲除小鼠的研究, 发现该自噬缺陷小鼠的选择性运动神经元丢失的表型旁证材料见代表性论文 6, 附件 6 候选人为代表性论文 6 的共同第一作者曾获国家科技奖励情况 : 无声明 : 本人同意完成人排名, 遵守国家科学技术奖励条例及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形该项目是本人本年度被提名的唯一项目如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理如产生争议, 保证积极配合调查处理工作本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议单位 ( 盖章 ) 18

14 姓名李思慧性别女排名 5 国籍中国出生年月 1983 年 07 月 05 日出生辽宁地民族汉族身份证号 X 归国人员否归国时间技术职称副教授最高学历研究生最高学位博士毕业学校北京大学毕业时间 2013 年 06 月 30 所学专业日电子邮箱通讯地址生物技术 lisihui@zju.edu.cn 办公电话移动电话杭州市西湖区余杭塘路 866 号浙江大学紫金港校区农生环 C507 邮政编码工作单位浙江大学行政职务无二级单位无党派群众完成单位中国科学院生物物理研究所所在地北京单位性质参加本项目的起止时间自 2007 年 07 月 01 日至 2013 年 12 月 31 日公益型研究单位对本项目主要学术贡献 : 候选人对项目的主要发现点 1 有贡献利用线虫遗传筛选发现线虫精氨酸甲基转移酶 PRMT-1 的同源基因 epg-11 功能缺失, 导致 P 颗粒降解缺陷, 进而深入研究其功能, 首次发现了甲基化修饰在生理条件下调控通过自噬作用降解 PGL 聚合体的降解效率对本项目第 1 创新点有贡献见代表性论文 4 附件 4 候选人为代表性论文 4 的共同第一作者曾获国家科技奖励情况 : 无声明 : 本人同意完成人排名, 遵守国家科学技术奖励条例及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形该项目是本人本年度被提名的唯一项目如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理如产生争议, 保证积极配合调查处理工作本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议单位 ( 盖章 ) 19

16 完成人合作关系情况汇总表序号合作方式合作者合作时间合作成果证明材料备注 1 论文合著张宏 / 年 8 月 Mice 代表性论文 6 附件 6 赵燕 /2 至 2015 年 5 月 deficient in Epg5 exhibit 赵红玉 /4 selective neuronal vulnerability to degeneration 2 论文合著张宏 / 年 7 月 C. elegans 代表性论文 2 附件 2 田烨 /3 至 2010 年 12 月 screen identifies autophagy genes specific to multicellular organisms

国家自然科学奖提名书 ( 2019 年度 ) 一项目基本情况学科评审组 : 序号 : 编号 : 项目名称提名者主要完成人学科分类名称中文名英文名中国科学院多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 Autophagy in Multicellular

国家自然科学奖提名书 ( 2019 年度 ) 一项目基本情况学科评审组 : 序号 : 编号 : 项目名称提名者主要完成人学科分类名称中文名英文名中国科学院多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 Autophagy in Multicellular 国家自然科学奖提名书 ( 2019 年度 ) 一项目基本情况学科评审组 : 序号 : 编号 : 602-2022 项目名称提名者主要完成人学科分类名称中文名英文名中国科学院多细胞生物细胞自噬分子机制及与神经退行性疾病的关系 Autophagy in Multicellular Organisms : Mo Diseases 张宏 ( 中国科学院生物物理研究所 ), 赵燕 (