二 提名意见 ( 适用于提名专家 ) 姓名曾益新身份证号 院士中国科学院院士学部生命科学和医学学部最高奖 是 否 年度 工作单位 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 职 称 教授 学科专业 肿瘤学 北京市西城区西直门外南路 1 号 邮政编码 电

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1 科技奖励推荐项目申报书 (2018 年度 ) 一 项目基本情况 项目名称 中文名 英文名 基于外周血分子分型的肺癌个性化诊疗体系的建立及临床推广应用 Establishment of personalize diagnastic and therapeutic system based on peripheric blood genotyping in lung cancer 主要完成人 王洁 王志杰 白凡 白桦 赫捷 朱冠山 赵军 高燕宁 段建春 陈克能 高亦博 王书航 阮力 李峻岭 卓明磊 主要完成单位 任务来源 中国医学科学院肿瘤医院北京肿瘤医院厦门艾德医药科技有限公司北京大学 A. 国家计划 B. 部委计划 C. 省 市 自治区计划 D. 基金资助 E. 国际合作 F. 其他单位委托 G. 自选 H. 非职务 I. 其他 具体计划 基金的名称和编号 :( 不超过 300 字 ) 1. 国家自然科学基金杰出青年基金 批准号 教育部 创新团队 ; 基因分型为基础的肺癌个体化诊治研究 课题编号 IRT13003 项目起止时间起始 : 完成 : 拟申报奖励名称及类别科技进步奖一等奖

2 二 提名意见 ( 适用于提名专家 ) 姓名曾益新身份证号 院士中国科学院院士学部生命科学和医学学部最高奖 是 否 年度 工作单位 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 职 称 教授 学科专业 肿瘤学 北京市西城区西直门外南路 1 号 邮政编码 电子邮箱 zengyxys@sina.com 联系电话 责任专家 是 否 提名意见 : 王洁及其团队多年来致力于肺癌分子分型基础上的个体化诊疗研究, 尤其外周血驱动基因研究居国际前例, 引领国内研究走向 该研究团队建立实时动态的驱动基因检测体系并开发临床实用试剂盒是实现肺癌精准诊治 改善生存的关键 在多项国家级重大科技专项支持下, 王洁教授领衔的项目组在基于外周血循环肿瘤 DNA(ctDNA) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 的肺癌基因分型 疗效预测 耐药监测等方面取得系列创新性成果 : 首创肺癌 ctdna 为基础的表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变检测体系, 并国际上率先建立肺癌单细胞 (CTC) 全基因组测序平台, 精准指导靶向治疗并扩展其受益人群 作为执笔人之一制定中国 CSCO 原发肺癌诊治指南 ; 研发并 cfda 获批首个外周血 EGFR 突变检测的诊断试剂盒, 其广泛应用推动肺癌个性化诊治进程 基于外周血检测分子靶向药物疗效相关的分子标志物的成果已经在临床上应用近 10 年, 已应用于全球 40 多个国家和地区及国内 200 余家三甲医院, 为临床上无法获取组织标本进行基因检测的肺癌患者提供了新的选择, 使有限的医疗资源得以合理利用, 产生了良好的经济效益和社会效益 提名该项目为国家科学技术进步奖一等奖 声明 : 本人遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则, 以及 国家科学技术奖提名制实施办法 ( 试行 ) 的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 所提供的提名材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 本人已征求被提名者同意 ; 作为提名者, 本人同意在项目公示时向社会公布 ; 本人承诺根据需要参加答辩, 接受评审专家质询 ; 如产生争议, 保证积极调查处理 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 专家签名 :

3 二 提名意见 ( 适用于提名专家 ) 姓名周琪身份证号 院士中国科学院院士学部生命科学和医学学部 最高奖 是 否 年度 工作单位 中国科学院动物研究所 职 称 研究员 学科专业发育生物学 北京市朝阳区北辰西路 1 号院 5 号 邮政编码 电子邮箱 zhouqi@ioz.ac.cn 联系电话 责任专家 是 否 提名意见 : 中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队建立的实时动态的驱动基因检测体系并开发临床实用试剂盒是实现肺癌精准诊治 改善生存的关键 在多项国家级重大科技专项支持下, 王洁教授领衔的项目组在基于外周血循环肿瘤 DNA(ctDNA) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 的肺癌基因分型 疗效预测 耐药监测等方面取得系列创新性成果 : 首创肺癌 ctdna 为基础的表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变检测体系, 并国际上率先建立肺癌单细胞 (CTC) 全基因组测序平台, 精准指导靶向治疗并扩展其受益人群 作为执笔人之一制定中国 CSCO 原发肺癌诊治指南 ; 研发并 cfda 获批首个外周血 EGFR 突变检测的诊断试剂盒, 其广泛应用推动肺癌个性化诊治进程 基于外周血检测分子靶向药物疗效相关的分子标志物的成果已经在临床上应用近 10 年, 已应用于全球 40 多个国家和地区及国内 200 余家三甲医院, 为临床上无法获取组织标本进行基因检测的肺癌患者提供了新的选择, 使有限的医疗资源得以合理利用, 产生了良好的经济效益和社会效益 提名该项目为国家科学技术进步奖一等奖 声明 : 本人遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则, 以及 国家科学技术奖提名制实施办法 ( 试行 ) 的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 所提供的提名材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 本人已征求被提名者同意 ; 作为提名者, 本人同意在项目公示时向社会公布 ; 本人承诺根据需要参加答辩, 接受评审专家质询 ; 如产生争议, 保证积极调查处理 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 专家签名 :

4 二 提名意见 ( 适用于提名专家 ) 姓名杨宝峰身份证号 院士中国工程院院士学部医药卫生学部 最高奖 是 否 年度 工作单位 哈尔滨医科大学 职 称 教授 学科专业 药理学 哈尔滨市南岗区保健路 157 号 邮政编码 电子邮箱 yangbf@ems.hrbmu.edu.cn 联系电话 责任专家 是 否 提名意见 : 该研究团队建立实时动态的驱动基因检测体系并开发临床实用试剂盒是实现肺癌精准诊治 改善生存的关键 在多项国家级重大科技专项支持下, 王洁教授领衔的项目组在基于外周血循环肿瘤 DNA(ctDNA) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 的肺癌基因分型 疗效预测 耐药监测等方面取得系列创新性成果 : 首创肺癌 ctdna 为基础的表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变检测体系, 并国际上率先建立肺癌单细胞 (CTC) 全基因组测序平台, 精准指导靶向治疗并扩展其受益人群 作为执笔人之一制定中国 CSCO 原发肺癌诊治指南 ; 研发并 cfda 获批首个外周血 EGFR 突变检测的诊断试剂盒, 其广泛应用推动肺癌个性化诊治进程 基于外周血检测分子靶向药物疗效相关的分子标志物的成果已经在临床上应用近 10 年, 累计服务患者 1.5 万人次, 已应用于全球 40 多个国家和地区及国内 200 余家三甲医院,, 为临床上无法获取组织标本进行基因检测的肺癌患者提供了新的选择, 使有限的医疗资源得以合理利用, 产生了良好的经济效益和社会效益 提名该项目为国家科学技术进步奖一等奖 声明 : 本人遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则, 以及 国家科学技术奖提名制实施办法 ( 试行 ) 的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 所提供的提名材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 本人已征求被提名者同意 ; 作为提名者, 本人同意在项目公示时向社会公布 ; 本人承诺根据需要参加答辩, 接受评审专家质询 ; 如产生争议, 保证积极调查处理 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 专家签名 :

5 三 项目简介 肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病, 基于组织标本分子分型的精准靶向治疗是改善肺癌治疗疗效的重要手段 然而肿瘤时空异质性存在及部分患者无法获得肿瘤组织进行检测, 导致靶向治疗的盲目使用, 临床获益显著下降 本项目在二十余项国家及省部级重大专项资助下, 组成产学研医协同创新团队, 创新性提出利用外周血进行基因分型的新思路, 历时 12 年, 创建外周血无创基因分型新技术及肺癌个性化诊疗系列产品, 提高肺癌精准诊治受益人群, 显著改善疗效预后 主要创新成果为 : 一 创建肺癌外周血分子分型的个性化诊疗体系, 制定肺癌 ctdna 无创分子分型新标准 :1) 首创基于血浆循环肿瘤 DNA(ctDNA) 的 EGFR KRAS 等多基因突变检测新技术, 阳性率与肿瘤组织检测的一致性 70%-80%(J Clin Oncol, Clin Cancer Res 等 ) J Clin Oncol 同期配发专论 该研究是迄今国际第一组大样本分析外周血 EGFR 突变检测可行性及临床意义的研究, 代表肺癌无创诊治的进步 2) 牵头国际首个基于 ctdna EGFR 突变检测决定 EGFR-TKIs 的多中心大规模前瞻性临床研究, 为液体活检基因分型个性化诊疗的科学性 可行性及有效性提供高级别循证医学证据, 并写入 中国 CSCO 原发肺癌诊疗指南, 使中国肺癌无创检测率提高 30%, 靶向治疗人群获益率提高 20%;3) 国际上率先开展肺癌循环肿瘤细胞 (CTC) 单细胞全基因组测序, 发现基于单个 CTC 的不同病理亚型肺癌基因特异谱系 (PNAS), 明确拷贝数变异是 CTC 形成转移的主要机制 (Genome Res) 为肺癌无创早期诊断和转移监测提供了新方法 4) 发现调控肺癌复发 转移的血清 mirna 谱, 明确血清 mirnas 联合 Cyfra21-1 可用于非小细胞肺癌早期诊断,(Clin Cnacer Res, Cancer lett 等 ), 获 5 项国家发明专利 二 发现肺癌耐药新机制 ; 建立基于肺癌时空异质性理论的驱动基因动态评价体系, 提出新型诊疗策略, 大幅提高肺癌疗效 :1) 首次发现 BMP 通路激活是 EGFR 突变型肺鳞癌靶向治疗耐药的分子机制, 并提出 EGFR-TKI 联合 BMP 或 mtor 抑制剂逆转耐药的新策略 (PNAS); 揭示多中心起源肺癌与肺内转移癌的基因组异质性, 为基于手术的精准综合诊疗决策提供依据 (Nature Commun);2) 首次发现肺癌遗传异质性与靶向治疗耐药密切相关, 为靶向治疗优先策略及与化疗交替治疗模式提供依据, 使晚期肺癌患者中位生存时间从传统的化疗 8 个月延长至 个月 (J Clin Oncol) 三 研发基于外周血无创检测的个体化诊断试剂盒, 实现液体活检学术新思路的产业转化 : 首创特异引物双扩增技术 (ADx-ARMS ), 解决低成本 高灵敏痕量突变 ( 小于 1%) 检测的关键技术难题, 研发出首个外周血 EGFR 突变检测诊断试剂盒 Super-ARMS 及系列肺癌个体化诊疗试剂盒, 获 CFDA 和欧盟 CE 认证并广泛应用于临床, 促使国内 ctdna 驱动基因突变检测标准化, 写入中国肺癌诊疗指南及血液 EGFR 基因突变检测专家共识 迄今为止, 该系列试剂盒成功惠及肺癌患者 100 万, 近三年累计销售 5 亿元

6 本项目在 J Clin Onol PNAS Nat Commu 等杂志发表 SCI 文章 113 篇, 总影响因子 分, 被国际顶级期刊 Nature JAMA 等累计他引 1759 次, 被 J.Clin.Oncol 亮点专论 获中国抗癌协会科技进步一等奖等多个奖项 获国内外发明专利 21 项 制定肺癌 ctdna 无创分子分型指南 成功研发出 8 种肺癌个性化分子诊断试剂产品, 市场占有率第一, 已应用于全球 40 多个国家和地区及国内 200 余家三甲医院, 有效避免靶向药物误用 滥用, 节约社会医疗成本, 显著改善肺癌患者预后, 有力地推动我国肺癌规范化 个性化靶向治疗进程 ( 一 ) 学术水平评价 五 客观评价 论文被他引和国际权威专家评述情况发表论文 : 该项目在 J Clin Onol PNAS Nat Commu Clin Cancer Res J Thora Oncol 等杂志共发表 SCI 文章 113 篇, 总影响因子 分, 总他引 1759 次 单篇最高他引 137 次, 平均他引 15.6 次 1). 在肺癌外周血分子分型方面, 本项目组通过大样本研究建立 ctdna EGFR 敏感与耐药突变的基因分型体系, 明确其对靶向治疗的预测作用 相关成果发表于 J Clin Oncol,Clin.Cancer Res., 等 J Clin Oncol 同期配发由国际著名肿瘤学家 EGFR 突变之父 Thomas James Lynch 教授的专论 :" 此项研究是第一个基于外周血检测 EGFR 突变的前瞻性临床研究, 代表着该领域的重要进步 " 截至 2017 年, 该文共计他引 136 次 获得美国临床肿瘤学会优秀论文摘要奖 (Merit Award). 第七届中国青年女科学家评审会评价 王洁教授建立了 DHPLC 检测 EGFR 敏感性突变的技术并对晚期非小细胞肺癌病人外周血 EGFR 突变预测 TKI 疗效方面做出了开创性的工作, 从而更好地指导个体化的 TKI 治疗 2). 肿瘤异质性研究方面, 相关成果发表于 J Clin Oncol( 共计他引 94 次 ), Nature Communication 等, 首次发现肺癌时空异质性与靶向治疗耐药密切相关, 为靶向治疗的优先治疗策略及与化疗的交替应用方法提供了理论依据 该成果被 Nature, Nature Reviews Clinical Oncology, Journal of clinical oncology, Cancer Cell,JAMA Oncol 等诸多国际知名杂志评述或追踪报道, 并被中国临床肿瘤协会评为 2012 年中国肿瘤研究十大进展之一 3). 在单细胞测序方面, 发现基于单个 CTC 的不同病理亚型肺癌基因特异谱系 (PNAS), 明确拷贝数变异是 CTC 形成转移的主要机制 (Genome Res) 为肺癌无创早期诊断和转移监测提供了新方法 (PNAS,2013,IF:9.6, 他引 137 次 ), 相关成果受到国内外广泛关注 获得 Nat Rev Clin Oncol(2014. IF20.693,),Nature Biotechnology, ( ); Genome Biology (2014, IF11.1); Nature Reviews Genetics(2016.IF40.282) Genome Web, New Scientist 及 财经 杂志重点报道与关注 被国际知名杂志 JAMA 评价为 该研究使得利用 CTC 单细胞基因检测进行癌症早诊成为可能 Nature Method 重

7 点评述该研究成果并将单细胞测序技术评为 2013 年度十大创新技术 4). 牵头国际首项 ctdna EGFR 突变检测决定一线 EGFR-TKI 治疗的 BENEFIT 临床研究, 世界肺癌大会上专家评述 : 该研究首次前瞻性证实了外周血 ctdna 检测 EGFR 突变预测一代 EGFR-TKI 疗效的可行性, 为外周血检测 EGFR 突变指导一线 EGFR-TKI 治疗提供了更高级别的循证医学证据 并因在血液检测领域的重要贡献, 受邀在胸部肿瘤重要杂志 J.Thoracic Oncol(IF 6.8) 撰写评述 Are Liquid Biopsy Ready for Prime Time of Clinical Applications? 5). 研发的基于外周血 EGFR 等无创检测个体化诊断试剂盒, 获 Cancer Discovery 2016 高度评价与推荐 ( 二 ) 卫生服务标准 指南 共识 1. 作为执笔人首次将肺癌 ctdna 无创分子分型新标准写入 中国 CSCO 原发肺癌诊治指南 及 非小细胞肺癌血液检测专家共识 EGFR 基因突变检测 ARMS 技术作为唯一被推荐的血液检测技术写入 非小细胞肺癌血液 EGFR 基因突变检测中国专家共识 及中国 CSCO 原发肺癌诊治指南血液 中 2. 牵头制定肺癌诊治标准 ( 三 ) 科技技术成果鉴定和课题验收情况 杰青 : 顺利结题,NSFC 专家组综合评定意见为优良 教育部创新团队 : 结题, 专家组一致认为 : 该创新团队通过自主创新开发了适用于临床常规应用的靶向治疗监测平台, 通过多年实践形成了 临床问题 - 科学研究 - 临床应用 的工作体系, 既能及时验证研究结果的可靠性同时也缩短了研究成果转化周期, 通过该课题的研究, 打造了一支在临床多学科协作方面更加成熟 具有前瞻意识和强大的转化研究能力的临床科学家团队 获得教育部滚动支持 ( 总经费 300 万 ) ( 四 ) 成果或省部级科技成果奖 名称时间获奖情况授奖单位肺癌化疗和靶向治疗疗效和预后相中国抗癌协会科学技术 2011 中国抗癌协会关的分子标志物研究进步奖一等奖晚期非小细胞肺癌创新治疗模式的 2013 吉林省科学技术一等奖吉林省人民政府研究及临床推广肿瘤个体化基因诊断系列试剂产品福建省科学技术进步二 2016 福建省人民政府的研制及产业化等奖一种扩增低含量基因突变 DNA 的引 2014 福建省专利奖一等奖福建省人民政府

8 物设计方法及其应用 六 推广应用情况 经济效益和社会效益 发表论文及著作在 J Clin Onol PNAS Nat Commu Clin Cancer Res J Thora Onco Genome Res Cancer Lett 等杂志发表文章 113 篇, 总影响因子 分, 他引 1759 次 技术推广所建立的 EGFR 和 KRAS 突变检测方法正在我院常规进行应用并积极开展对外交流和推广 国内多家医院肿瘤科或肺癌中心均应用我们的分子平台进行研究和临床检测 学术推广及辐射 (1) 组织与推动中国医学科学院肿瘤医院 北京大学肿瘤医院等国内主要肿瘤医院肺癌多学科协作与研究 (2) 主办 中美肺癌多学科论坛 6 届, 中国肺癌精准诊疗论坛 2 届, 首届肿瘤研究新技术转化医学沙龙 1 届, 京津冀肺癌多学科论坛 7 次等 继续教育培训班次, 培训全国各地学员上千名 (3) 项目组成员受邀参加美国临床肿瘤学会年会 世界肺癌大会 欧洲肿瘤学年会 欧洲肺癌大会等并作会议报告 20 余次 与美国 MD.Anderson 癌症中心建立合作关系, 累计交流人次 8 位 成果应用项目组所研发的肺癌系列检测试剂盒已成为国内外肿瘤精准医疗领域临床应用最广泛的肿瘤个体化基因诊断产品 根据全球知名的欧洲分子基因诊断质量联盟 (EMQN) 及国家卫计委病理质控评价中心 (PQCC) 的室间质评报告, 本产品连续多年保持优异的准确率, 且在同类试剂盒中市场占有率第一, 已应用于全球 50 多个国家和地区及国内 300 余家大中型医院 科研院所 全国累计开展肺癌分子基因检测 100 万例次

9 应用单位名称应用技术应用的起止时间应用单位联系人 / 电话 中山大学肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 张力 复旦大学附属肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 常建华 中国人民解放军总医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 胡毅 上海肺科医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 周彩存 浙江大学医学院附属第二医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 王凯 浙江大学附属第一医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 潘慧芸 山东省肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 郭其森 北京医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 李琳 吉林省肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 程颖 四川大学华西医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 刘伦旭 哈尔滨医科大学第一附属医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 崔久嵬 湖南省肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 邬麟 河南省肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 王启鸣 首都医科大学宣武医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 王鑫 北京大学第三医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 梁莉 北京大学首钢医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 莫雪莉 中国人民解放军海军总医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 扬平 北京协和医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 王孟昭 沈阳军区总医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 谢晓东 哈尔滨医科大学肿瘤医院 基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月 陈功琰

10 河北省第四人民医院基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月张淑敏 新疆医科大学附属医院基因检测 2007 年 1 月至 2017 年 12 月单丽 附表 2 完成人合作关系说明 中国医学科学院肿瘤医院王洁 白桦 王志杰 段建春与北京肿瘤医院赵军 王书航等多年来共同申报国家级 省部级课题 12 项, 共同发表文章数十篇 中国医学科学院肿瘤医院王洁 白桦 王志杰 段建春与北京大学白凡教授自 2012 年开始合作, 致力于晚期肺癌患者肿瘤循环单细胞测序及临床应用研究, 两个团队于 2015 年联合申报国家高技术研究发展计划 (SS2015AA020403), 王洁任项目负责人, 白凡任分课题负责人 白凡 2014 年申报北京市科技计划 (Z ), 王洁任分课题负责人 双方共同发表 SCI 文章 1 篇 王洁 白桦 王志杰 段建春与赫捷教授团队自 2015 年共同设立胸部肿瘤 MDT, 联合申报课题 建立标本库 共同发表文章, 并联合举办两届 北京国际肺癌精准诊疗论坛 王洁与赫捷教授团队成员共同申报 2016 年国家重点研发计划精准医学研究专项 (2016YFC ) 中国医学科学院肿瘤医院王洁实验室牵头的 BENEFIT 临床研究, 厦门艾德医药生物科技有限公司作为合作单位, 承担本研究所有血液以及组织样本检测, 北京肿瘤医院赵军 王书航作为参与单位主要人员加入本研究 王洁与高燕宁教授共同申报 2006 年 863 重点项目 (2006AA02A401), 高燕宁教授任项目负责人, 王洁担任分课题负责人, 白桦 段建春 赵军作为参加人员共同完成该课题 王洁团队与北京肿瘤医院胸外科陈克能教授团队联合申报课题 共同举办 6 届 中美北京国际肺癌多学科高峰论坛 两个团队联合申报 2014 年教育部 创新团队 (IRT13003) 和 2009 年首都特色临床医学技术发展研究计划 (Z ), 共同发表文章 1 篇 承诺 : 本人作为项目第一完成人, 对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责, 特此声明 第一完成人签名 :

11 完成人合作关系情况汇总表 序号 合作 方式 合作者 合作 时间 合作成果 证明材料 备注 1 申报课题 王洁白桦王志杰段建春 EGFR Mutations in Plasma DNA Samples Predict Tumor Response in Chinese Patients with Stage IIIB/IV Non Small-Cell Lung 文章 课题批件 赵军 Cancer.JCO; 2009, 27(16): Potential clinical significance of a plasma-based KRAS mutation analysis in patients with advanced NSCLC; CCR2010,16(4): Influence of Chemotherapy on EGFR Mutation Status Among Patients With Non Small-Cell Lung Cancer; JCO2012,30: 申报课题 王洁白凡白桦段建春 Reproducible copy number variation patterns among single circulating tumor cells of lung cancer patients. PNAS 2013,110(52): 文章课题附件 王志杰 赵军 3 论文合著 朱冠山 The diagnostic accuracy of pleural effusion and plasma samples versus tumour tissue for detection of EGFR 论著首页 3 篇 mutation in patients with advanced non-small cell lung cancer: comparison of methodologies.journal of clinical pathology; 2013, 66(12): Highly sensitive droplet digital PCR method for detection of EGFR-activating mutations in plasma cell free DNA from patients with advanced non-small cell lung cancer; The Journal of Molecular Diagnostics; 2015, 17(3): Droplet digital PCR improved the EGFR mutation diagnosis with

12 pleural fluid samples in non-small-cell lung cancer patients; Clinica Chimica Acta; 2017, 471: 临床研究 王洁 朱冠山 EGFR mutations detected by ddpcr and next generation sequencing(ngs)in plasma ctdna to determine first-line gefitinib therapy for the patients with advanced lung adenocarcinoma: a 临床研究协议及批件 single arm, prospective, multicentre clinical trial (BENEFIT study, CTONG 1405) 5 申报课题 王洁高燕宁白桦段建春赵军 EGFR Mutations in Plasma DNA Samples PredictTumor Response in Chinese Patients with Stage IIIB/IV Non Small-Cell Lung Cancer.JCO 2009, 27(16): 附件 6 申报课题 王洁赫捷白桦王志杰 万蕊文章 未列入附件 段建春 7 申报课题 王洁陈克能白桦 Influence of Chemotherapy on EGFR Mutation Status Among Patients With Non Small-Cell Lung 赵军 Cancer. JCO,2012,30:

13 七 主要知识产权证明目录 知识产权类别 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 知识产权具体名称 国家 ( 地区 ) 用于检测人类 EGFR 基因突变的引物 探中国针及其使用方法用于检测人类 K-ras 基因突变的引物 探中国针及其试剂盒 肺癌驱动性基因突变的检测试剂盒 中国 核酸増幅を用いる環状プライマ 及びそ日本の応用 LOOPSHAPE D PRIMER USED IN NUCLEIC ACID 欧洲 AMPLIFICAT ION AND THE USE THEREOF LOOPSHAPE D PRIMER USED IN NUCLEIC ACID 美国 AMPLIFICAT ION AND THE USE THEREOF PIK3CA 基因驱动突变的检测探针 引物中国及检测试剂盒用于检测 ROS1 融合基因突变的引物中国, 探针及检测试剂盒 辅助诊断非小细胞肺癌患者的试剂盒 中国 授权号 授权日期 证书编号 权利人 CN 年 8021 厦门艾德生物 B 06 月 29 日 78 医药科技股份有限公司 CN 年 8011 厦门艾德生物 B 06 月 29 日 63 医药科技股份有限公司 CN 年 1285 厦门艾德生物 B 10 月 16 日 976 医药科技股份有限公司 JP B 年 5818 厦门艾德生物 10 月 09 日 018 医药科技股份有限公司 EP B 年 2412 厦门艾德生物 10 月 12 日 718 医药科技股份有限公司 US13/1 42, 年 9644厦门艾德生物 B 04 月 27 日 233B医药科技股份 2 有限公司 CN 年 1242 厦门艾德生物 B 07 月 24 日 660 医药科技股份有限公司 CN 年 1383 厦门艾德生物 B 04 月 16 日 473 医药科技股份有限公司 CN 年 1661中国医学科学 B 05 月 13 日 766院肿瘤医院 发明人 阮力 何东华 郑立谋 阮力 何东华 郑立谋 阮力, 张海龙, 肖桃英, 施伟杰, 郑立谋 阮力 何东华 郑立谋 阮力 何东华 郑立谋 阮力 何东华 郑立谋 陈岩 江风阁, 张海龙, 阮力, 郑立谋 黄蛤目, 李硕卿, 曹樱, 宋庆涛, 阮力, 郑立谋 赫捷, 谭峰维, 孙楠, 陈照丽 专利有效状态 有效专利 有效专利 有效专利 有效专利 有效专利 有效专利 有效专利 2018 年度提名书预览版 有效专利 有效专利 发明专利 辅助诊断肺鳞癌患者的试剂盒 中国 CN 年 1778中国医学科学 A 09 月 02 日 903院肿瘤医院 赫捷, 谭峰维, 孙楠, 陈照丽 有效专利 承诺 : 上述知识产权用于提名国家科学技术进步奖的情况, 已征得未列入项目主要完成人的权利人 ( 发明专利指发明人 ) 的同意 第一完成人签名 :

14 八 主要完成人情况表 姓名王洁性别女排名 1 国籍中国 出生年月 1965 年 04 月 14 日出生四川地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校华西医科大学毕业时间 1997 年 06 月 23 所学专业日 肿瘤学 电子邮箱 zlhuxi@163.com 办公电话 移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务科室副主任 二级单位内科党派中国共产党 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 带领肺癌内科团队在晚期肺癌分子靶向治疗疗效预测分子标志物研究方面做出了创新性工作 : 首创基于血浆循环肿瘤 DNA 的 EGFR KRAS 等多基因突变检测新技术 ; 牵头国际上首个基于 ctdna EGFR 突变测决定 EGFR-TKIs 的多中心大规模前瞻性临床研究, 率先证明液体活检基因分型个性化诊疗的科学性 可行性及有效性 ; 首次发现肺癌遗传异质性与靶向治疗耐药相关的科学证据, 为化疗与 EGFR-TKI 交替治疗模式提供依据 对应第一 二项科技创新, 附件证明材料附件 24-28,31-37,43-45 曾获国家科技奖励情况 :1. 肺癌化疗和靶向治疗疗效和预后相关的分子标志物研究 2011 年, 中国抗癌协会科学技术进步奖一等奖, 授奖单位中国抗癌协会 2. 晚期非小细胞肺癌创新治疗模式的研究及临床推广 2013 年, 吉林省科学技术一等奖, 授奖单位吉林省人民政府 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

15 姓名王志杰性别男排名 2 国籍中国 出生年月 1979 年 10 月 29 日出生山东地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称副主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京大学医学部毕业时间 2013 年 06 月 25 所学专业日 肿瘤学 电子邮箱 jie_969@163.com 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务无 二级单位内科党派中国共产党 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 从事肿瘤临床工作 10 余年, 牵头国际首个基于 ctdna EGFR 突变检测决定 EGFR-TKIs 的多中心大前瞻性临床研究, 率先证明液体活检基因分型个性化诊疗的科学性 可行性及有效性 ; 首次发现肺癌遗传异质性与靶向治疗耐药相关的科学证据, 为化疗与 EGFR-TKI 交替治疗模式提供依据, 使晚期肺癌患者中位无进展生存时间延长 3 倍 ; 首次发现 BMP 通路激活是 EGFR 突变型肺鳞癌靶向治疗耐药的分子机制, 并提出 EGFR-TKI 联合 BMP 或 mtor 抑制剂逆转耐药的新策略 对应第一 二项科技创新, 证明材料附件 33,37,43,44 曾获国家科技奖励情况 :2011 年中国抗癌协会科技奖一等奖 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

16 姓名白凡性别男排名 3 国籍中国 出生年月 1981 年 04 月 04 日出生湖北武汉地民族汉族 身份证号 归国人员是归国时间 2011 年 07 月 01 日 技术职称研究员最高学历研究生最高学位博士 毕业学校英国牛津大学毕业时间 2008 年 08 月 01 所学专业日 电子邮箱 物理系 chinabaifan@hotmail.com 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位北京大学行政职务实验室主任 二级单位无党派中国共产党 完成单位 北京大学 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2012 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 31 日 高等院校 对本项目技术创造性贡献 : 带领北京大学动态光学成像中心科研小组致力于将最先进的单分子 单细胞研究手段应用于重大医学问题的研究 使用最新发明的多重退火和环化循环扩增技术 (MALBAC) 成功实现了对癌症病人外周血单个循环肿瘤细胞的全基因组扩增和深度测序, 发现肺癌患者间 CTC 拷贝数的分子特征, 以及拷贝数变化在肿瘤发生发展中的模式 与第一完成人王洁团队合作, 负责对分选后的循环肿瘤细胞进行单细胞分离 测序以及结果解读等工作 完成对应第一项科技创新, 证明材料附件 29,37,38,42 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

17 姓名白桦性别女排名 4 国籍中国 出生年月 1975 年 06 月 17 日出生河北地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主任技师最高学历研究生最高学位硕士 毕业学校北京大学医学部毕业时间 2002 年 06 月 25 所学专业日 电子邮箱 肿瘤学 baihuahb@sina.com 办公电话 移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务无 二级单位内科党派群众 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 致力于外周血游离 DNA 检测肺癌驱动基因 EGFR KRAS 等突变的技术平台建立及临床应用评价, 国际上率先利用高通量技术开展外周血游离 DNA EGFR T790M KRAS 突变预测 EGFR-TKIs 敏感与样本研究 随后创建了 EGFR-TKIs 耐药相关基因 T790M 和 KRAS 突变的多基因检测体系并明确其在靶向疗疗效预测和预后中的价值 首次利用组织和外周血标本证明化疗过程中 EGFR 突变的动态改变源自肿瘤内 EGFR 突变异质性, 为化疗与靶向治疗的交替应用策略提供了理论依据 对应第一 二项科技创新, 证明材料附件 25,27,31-34,44 曾获国家科技奖励情况 : 中国抗癌协会科技奖一等奖 (2011 年, 第二完成人 ) 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

18 姓名赫捷性别男排名 5 国籍中国 出生年月 1960 年 08 月 07 日出生北京地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京协和医学院毕业时间 1990 年 07 月 01 所学专业日 电子邮箱 肿瘤学 hejie@cicams.ac.cn 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务院长 二级单位胸外科党派中国共产党 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2010 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 31 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 带领胸外科团队在肺癌早诊以及复发转移分子标志物方面做出了创新性工作 发现 5-miRNA 组合对肺鳞癌的诊断准确性达 94%, 血浆 IDH1 可有效预测肺腺癌发生, 另外还发现两种 mirna 分子组合可有效鉴别早期肺癌和良性结节, 是潜在的肺癌早期检测分子标志物 该系列研究及发现为肺癌早诊提供了重要无创预测分子标志物, 为后续在肺癌筛查队列中大样本研究提供了依据对应第一项科技创新, 证明材料附件 4,39,40 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

19 姓名朱冠山性别男排名 6 国籍中国 出生年月 1964 年 10 月 10 日出生上海地民族汉族 身份证号 归国人员是归国时间 2007 年 10 月 23 日 技术职称无最高学历研究生最高学位博士 毕业学校德国埃森大学毕业时间 2000 年 07 月 01 所学专业日 电子邮箱 神经科学 mike.zhu@amoydx.com 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位厦门艾德生物医药科技股份有限公司行政职务执行副总经理 二级单位无党派群众 完成单位 厦门艾德生物医药科技股份有限公司 所在地福建 单位性质 参加本项目的起止时间自 2009 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 民营企业 对本项目技术创造性贡献 : 带领公司研发团队开发适用于临床应用的肺癌分子诊断系列产品, 成功研发出我国首个获得国家药监局医疗器械注册证书和通过欧盟 CE 认证的可用于组织和外周血检测的人类 EGFR 基因突变检测试剂盒产品, 领先国内同类产品 1-3 年 作为公司副总经理, 全面负责产品对外合作和市场销售, 推动与跨国药企阿斯利康 勃林格殷格翰在 EGFR 检测领域的战略合作, 加速产品在全球 50 多个国家和地区的销售 与王洁团队 赵军团队团队具有多年合作关系, 为多项临床研究提供检测试剂盒及技术支持 对应第三项科技创新 证明材料附件 2,3,20,30,48 曾获国家科技奖励情况 : 肿瘤个体化基因诊断系列试剂产品的研制及产业化 2016 年, 福建省科学技术进步二等奖一种扩增低含量基因突变 DNA 的引物设计方法及其应用 2014 年, 福建省专利奖一等奖 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

20 姓名赵军性别男排名 7 国籍中国 出生年月 1975 年 04 月 28 日出生北京地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京大学医学部毕业时间 2005 年 06 月 21 所学专业日 肿瘤学 电子邮箱 ohjerry@163.com 办公电话 移动电话 邮政编码 工作单位北京肿瘤医院行政职务科室副主任 二级单位胸部肿瘤内科党派群众 完成单位 北京市肿瘤防治研究所 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 公益型研究单位 对本项目技术创造性贡献 : 从事肿瘤临床工作 20 年, 在肺癌的多学科综合治疗上有丰富经验及深厚的学术造诣, 擅长气管镜 TBNA 内科胸腔镜等局部治疗及操作 本项目中利用晚期肺癌患者外周血检测 EGFR KRAS 等驱动基因突变的相关研究中, 负责入组临床患者 留取外周血标本 肺组织穿刺活检 临床治疗信息收集整理 患者随访等工作 对应第一项科技创新, 证明材料附件 32,33,34,44 曾获国家科技奖励情况 :2010 年 教育部高等学校 科学技术进步奖 二等奖 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

21 姓名高燕宁性别女排名 8 国籍中国 出生年月 1952 年 02 月 17 日出生地民族汉族 身份证号 归国人员是归国时间 1998 年 07 月 01 日 技术职称研究员最高学历研究生最高学位博士 毕业学校 电子邮箱 英国伦敦大学帝国理工医学院 毕业时间 1988 年 07 月 01 所学专业日 分子肿瘤学 yngao@cicams.ac.cn 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务无 二级单位分子肿瘤学国家重点实验室党派群众 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 31 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 发现多原发肺癌与单原发肺癌肺内转移的预后存在明显差异, 明确区分两种癌症状态可有效选择最佳治疗模式 国际上首次系统阐述了多原发肺癌的基因组学异质性图谱, 证明其多起源性, 与肺内转移性肺癌显著不同, 为临床和组织病理学上精确区分肺内转移与多发性原发肺癌提供重要的信息, 为手术为基础的综合治疗模式提供重要依据 对应第二项科技创新, 证明材料附件 41,47 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

22 姓名段建春性别女排名 9 国籍中国 出生年月 1979 年 02 月 09 日出生山西地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称副主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京大学医学部毕业时间 2009 年 06 月 25 所学专业日 电子邮箱 肿瘤学 duan1961@sina.com 办公电话 移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务无 二级单位内科党派中国共产党 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 从事肿瘤临床工作 10 余年, 在肺癌的多学科综合治疗上有丰富经验及深厚的学术造诣, 本项目中利用晚期肺癌患者外周血检测 EGFR KRAS 等驱动基因突变的相关研究中, 负责入组临床患者 留取外周血标本 肺组织穿刺活检 临床治疗信息收集整理 患者随访等工作 对应第一项科技创新, 证明材料附件 32,37,44 曾获国家科技奖励情况 :2010 年 教育部高等学校 科学技术进步奖 二等奖 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

23 姓名陈克能性别男排名 10 国籍中国 出生年月 1963 年 04 月 30 日出生甘肃地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校武汉大学毕业时间 1998 年 06 月 30 所学专业日 电子邮箱 胸外科 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位北京肿瘤医院行政职务科主任 二级单位胸外科党派中国共产党 完成单位 北京肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2007 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 与王洁团队合作, 在建立晚期肺癌外周血 EGFR-TKI 敏感与耐药基因检测平台基础上, 对 EGFR 突变型肺癌的异质性进行深入研究, 首次利用组织和外周血标本证明化疗过程中 EGFR 突变的动态改变源自肿瘤内 EGFR 突变异质性, 为化疗与靶向治疗的交替应用策略提供了理论依据 同时带领胸外科团队在本项目的手术标本收集 患者随访方面做出了贡献 证明材料附件 33,49 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

24 姓名高亦博性别男排名 11 国籍中国 出生年月 1984 年 12 月 01 日出生地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主治医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京协和医学院毕业时间 2011 年 07 月 01 所学专业日 电子邮箱 肿瘤学 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务无 二级单位胸外科党派群众 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2015 年 08 月 31 日至 2017 年 12 月 31 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 主要从事食管癌 肺癌等胸部恶性肿瘤的基因组学研究与转化医学应用, 侧重于二代测序技术和生物芯片在细胞系 原发肿瘤组织 血液 以及原代移植瘤等标本的基因突变和非编码 RNA 作为肿瘤筛查 诊断 治疗和预后生物标志物的研究 本项目中发现调控肺癌复发 转移及耐药的血清 mirna 谱, 确定 has-mir-31 为主的 5-miRNA 组合可用于肺鳞癌诊断和预后判断 ; 明确血清 mirnas 联合 Cyfra 细胞肺癌早期诊断 对应第一项创新点, 证明材料附件 4,39,40 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

25 姓名王书航性别女排名 12 国籍中国 出生年月 1981 年 10 月 01 日出生河南地民族汉族 身份证号 归国人员是归国时间 2017 年 07 月 13 日 技术职称主治医师最高学历研究生最高学位硕士 毕业学校北京大学医学部毕业时间 2009 年 08 月 12 所学专业日 电子邮箱 肿瘤内科 办公电话 移动电话 京市海淀区阜成路 52 号胸部肿瘤内一科邮政编码 工作单位北京肿瘤医院行政职务无 二级单位无党派中国共产党 完成单位 北京肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2009 年 07 月 01 日至 2017 年 12 月 11 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 从事肿瘤临床工作近 10 年, 致力于晚期肺癌外周血游离 DNA 检测驱动基因 EGFR KRAS 等敏感与耐药突变的临床应用, 利用高通量技术研究手段, 证实了外周血 ctdna EGFR 突变 KRAS 突变对一线 EGFR- TKIs 的预测价值 主导 EGFR-TKI 突变患者耐药机制探索研究, 首次发现耐药相关 mirna 谱 参与利用组织和外周血标本证明化疗过程中 EGFR 突变的动态改变源自肿瘤内 EGFR 突变异质性研究, 参与国际上首个基于 ctdna EGFR 突变检测决定 EGFR-TKIs 的多中心大规模前瞻性临床研究的设计, 实施与文章书写等对应第一 二项科技创新, 证明材料附件 34,36 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

26 姓名阮力性别男排名 13 国籍中国 出生年月 1978 年 11 月 30 日出生河南地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称无最高学历研究生最高学位博士 毕业学校厦门大学毕业时间 2008 年 06 月 30 所学专业日 电子邮箱 生物化学与分子生物学 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位厦门艾德生物医药科技股份有限公司行政职务副总经理 二级单位无党派群众 完成单位 厦门艾德生物医药科技股份有限公司 所在地福建 单位性质 参加本项目的起止时间自 2009 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 01 日 民营企业 对本项目技术创造性贡献 : 作为研发负责人, 开发出 ADx-ARMS 和 Super-ARMS 技术, 可检测基因突变含量低至 0.2-1% 的变, 实现低成本 PCR 平台在肿瘤个体化基因诊断的临床应用和液体活检的临床应用, 并成功研发出我国首个获得国家药监局医疗器械注册证书和通过欧盟 CE 认证的可用于组织和外周血检测的人类 EGFR 基因突变检测试剂盒产品 对应第三项技术创新, 证明材料附件 2,3,20,30, 曾获国家科技奖励情况 : 一种扩增低含量基因突变 DNA 的引物设计方法及其应用 2014 年 福建省专利奖一 等奖 肿瘤个体化基因诊断系列试剂产品的研制及产业化 2016 年 福建省科学技术进步二等奖 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

27 姓名李峻岭性别男排名 14 国籍中国 出生年月 1961 年 11 月 09 日出生甘肃地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京协和医科大学毕业时间 2012 年 07 月 03 所学专业日 电子邮箱 肿瘤学 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位中国医学科学院肿瘤医院行政职务 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院副 二级单位内科党派中国共产党 完成单位 中国医学科学院肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2015 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 31 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 主要从事恶性肿瘤的化疗及生物靶向治疗, 擅长肿瘤的内科治疗, 在晚期非小细胞肺癌中利用 ventana 法和 FISH 法比较了两种方法对 ALK 基因融合突变的检测能力, 为 NSCLC 的 ALK 分子分型及临用做出了创新性贡献 对应第一项创新点, 证明材料附件 47 曾获国家科技奖励情况 : 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

28 姓名卓明磊性别男排名 15 国籍中国 出生年月 1978 年 10 月 01 日出生山东地民族汉族 身份证号 归国人员否归国时间 技术职称副主任医师最高学历研究生最高学位博士 毕业学校北京协和医学院毕业时间 2007 年 07 月 01 所学专业日 电子邮箱 肿瘤学 办公电话移动电话 邮政编码 工作单位北京肿瘤医院行政职务无 二级单位胸部肿瘤内科党派中国共产党 完成单位 北京肿瘤医院 所在地北京 单位性质 参加本项目的起止时间自 2008 年 01 月 01 日至 2017 年 12 月 31 日 医疗机构 对本项目技术创造性贡献 : 从事胸部肿瘤内科临床工作 10 年, 在与北大生物动态光学成像中心 (BIOPIC) 合作期间, 在王洁教授指导下, 对于肺癌患者外周血循环肿瘤细胞 (circulating tumor cells, CTC) 的功能了深入研究 负责临床标本收集, 临床数据整理及分析, 完成了上百例肺癌患者外周血循环瘤细胞的采集和外显子组序列测定, 首次证明肺腺癌患者 CTC 携带高度可重复性的拷贝数变异 对应第一项科技创新, 证明材料附,32,37,44 曾获国家科技奖励情况 :2011 年 中国抗癌协会科技奖一等奖 声明 : 本人同意完成人排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 该项目是本人本年度被提名的唯一项目 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 本人签名 : 完成单位声明 : 本单位确认该完成人情况表内容真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如产生争议, 愿意积极配合调查处理工作 工作单位声明 : 本单位对该完成人被提名无异议 单位 ( 盖章 )

29 九 主要完成单位情况表 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院 排名 1 法定代表人赫捷所在地北京 单位性质医疗机构传真 邮政编码 北京市朝阳区潘家园南里 17 号 联系人田古单位电话 移动电话 电子邮箱 tiangu@cicams.ac.cn 对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 为项目提供开展肺癌基础与临床转化研究所需的资金与空间设施, 建立了内科实验室 ( 王洁 ), 组建肺癌多学科 MDT, 为肺癌多学科诊疗创造了条件 ; 批准开展晚期肺癌患者外周血 EGFR 基因突变检测项目, 为临床患者提供服务 ; 提供项目研究人员的工资 保安和设备器材的购置 ; 依托主要完成单位申请国家级和省部级课题经费支持, 为深入开展肺癌靶向治疗敏感与耐药相关的系列研究提供了有力支撑 声明 : 本单位同意完成单位排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 法定代表人签名 : 单位 ( 盖章 )

30 单位名称 北京肿瘤医院 排名 2 法定代表人季加孚所在地北京 单位性质医疗机构传真 邮政编码 北京市海淀区阜成路 52 号 联系人于新颖单位电话 移动电话 电子邮箱 kjc126@163.com 对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 作为本项目的合作单位, 为研究提供了充足的科研空间, 实现了技术资源与设备资源的有效整合并 ; 医院生物样本库为本研究提供了一定数量的肺癌组织标本, 助推了研究进程 ; 为外周血检测 EGFR KRAS 突变的技术的临床应用提供了政策支持 声明 : 本单位同意完成单位排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 法定代表人签名 : 单位 ( 盖章 )

31 单位名称 厦门艾德生物医药科技股份有限公司 排名 3 法定代表人郑立谋所在地福建 单位性质民营企业传真 邮政编码 厦门市海沧区鼎山路 39 号 联系人郑立谋单位电话 移动电话 电子邮箱 zhenglm@amoydx.com 对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 作为本项目合作单位, 为研究提供了肿瘤精准医疗相关基因检测试剂盒产业化平台, 为技术进入临床应用提供了产业化支持 ; 拥有全球化的营销网络, 具有良好的市场声誉和广泛的客户认可, 为肺癌靶向治疗诊断试剂盒的应用和推广提供了有力的市场保障, 产生了显著的经济效益和社会效益 声明 : 本单位同意完成单位排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 法定代表人签名 : 单位 ( 盖章 )

32 单位名称 北京大学 排名 4 法定代表人林建华所在地北京 单位性质高等院校传真 邮政编码 北京市海淀区颐和园路 5 号 联系人白凡单位电话 移动电话 电子邮箱 fbai@pku.edu.cn 对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 作为本项目的合作单位, 成立北京大学生命科学院生物动态光学成像中心 (BIOPIC), 提供项目所需的高通量测序平台及单细胞基因组, 单细胞转录组及单细胞甲基化测序技术支持, 保证外周血循环肿瘤细胞在细胞和分子水平研究的顺利开展 与王洁教授团队合作发现肺腺癌患者的所有循环肿瘤细胞中存在着一种特定的基因拷贝数变异 (CNV) 模式, 而不同癌种 CTC 细胞的基因组拷贝数变异模式不同, 为癌症的早期诊断提供了全新的契机 声明 : 本单位同意完成单位排名, 遵守 国家科学技术奖励条例 及其实施细则的有关规定, 承诺遵守评审工作纪律, 保证所提供的有关材料真实有效, 且不存在任何违反 中华人民共和国保守国家秘密法 和 科学技术保密规定 等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形 如有材料虚假或违纪行为, 愿意承担相应责任并接受相应处理 如产生争议, 保证积极配合调查处理工作 法定代表人签名 : 单位 ( 盖章 )