金华良等胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展激酶 %!$%% #!% 5" ") 途径当这些信号途径发生异常时就可能使胰岛素生理功能发生异常进而可能导致胰岛素抵抗 " ""%1/ 即胰岛素刺激葡萄糖合成糖原的能力减弱或者葡萄糖对单位胰岛素反应的下降大量研究证实 1/ 与

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侥覆赖
5 years ago
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1 复旦学报医学版胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展金华良综述王兴娟审校复旦大学附属华山医院中西医结合妇科上海摘要多囊卵巢综合征 #! 4 4"%! 4"4!). 是一种发病呈多因性临床表现呈多态性的内分泌紊乱综合征其发病机制至今尚未阐明既往研究认为高胰岛素血症与高雄激素血症在 ). 发病机制中发挥着重要作用近年来又有报道高瘦素血症是 ). 发生不可忽略的因素为此本文综合分析了三者间的相互作用并在此角度上探讨其与 ). 发病机制的相关性关键词多囊卵巢综合征胰岛素瘦素雄激素中图分类号 / 文献标志码!" """ *! 1 -$+ 7$ 9. ) $ # #&!"#$! #"# $$$ $ )! 4 4"%! 4 "4! ). "! "! 3%& %4! %!#%&!$ """%%!" -%&%!%"#%&!$"4""% -!3 %& & "$"##! %"! %&!%%!! %& &4#" " &4#!$ %& #%&!!$#!""! %& )./ %4""! %%"#! % %&%&4##%" "! #! %%%!*&" 3"5"%!$%!$ %&%& #!%&!$"4! %& ). 3%&%& " %! " "#! 4 4"%! 4"4!" #%!$ 多囊卵巢综合征 #! 4 4"%! 4"4!). 是一种常见的内分泌紊乱疾病年 % 和 %& 首次描述了闭经多毛和双侧卵巢多囊性增大的无排卵相关综合征即 % %& 征随后很多学者对此疾病进行了深入研究临床上 ). 主要表现为月经稀发及继发闭经此外尚有多毛痤疮肥胖等症状在生化上还常存在高胰岛素血症高瘦素血症及高雄激素血症等代谢异常它与型糖尿病高血压子宫内膜癌及心血管疾病的发生密切相关对妇女的健康构成严重威胁由于 ). 的发病机制不能用单一因素阐明因此探讨胰岛素瘦素和雄激素在 ). 发病中的相互作用进一步明确 ). 发病机制对于临床诊断具有重要意义 %, 诊断长期以来由于 ). 患者临床症状体征与实验室生化超声影像等参数差异很大因此到目前为止尚缺乏足够统一的诊断标准年美国国立卫生研究院 %! 1"%%% "! -%& 1- 制定了 ). 诊断标准以后的学者们发现 ). 的症状和体征超出原始的定义单一诊断标准不能涵盖故认为 ). 是异质性复杂的综合征随着研究的深入 ). 的诊断标准已经经历了多次修改在年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会上达成了统一认识推荐新的 ). 诊断标准即鹿特丹 /!% 标准是目前全球 ). 主要的诊断标准也是现阶段中华妇产科学会推荐采用的标准但鉴于此标准在流行病学研究上并不是那么完善为了提供可靠依据年雄激素过多学会!$ ',""!%4 ' 又提出新的标准试图使诊断标准简化并统一化表胰岛素与 %, 的关系胰岛素具有广泛的生理功能不仅促进细胞增殖分化而且在蛋白质脂肪和糖原的合成代谢中也发挥重要作用胰岛素受体有和两类亚基当胰岛素与受体亚基结合后通过受体自身的变构引起亚基酪氨酸残基磷酸化靶细胞内胰岛素信号传导系统激活触发级联反应胰岛素受体后信号转导途径包括介导代谢作用的磷脂酰肌醇激酶 #&!"#&%4!"%! 5" )1 途径和作用于细胞生长分化的有丝分裂激活蛋白! "#!$%&! ' "5 3$4&!!!

2 金华良等胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展激酶 %!$%% #!% 5" ") 途径当这些信号途径发生异常时就可能使胰岛素生理功能发生异常进而可能导致胰岛素抵抗 " ""%1/ 即胰岛素刺激葡萄糖合成糖原的能力减弱或者葡萄糖对单位胰岛素反应的下降大量研究证实 1/ 与 ). 间存在密切关系国外有研究发现 ). 患者中 0 存在 1/"&"&%& 等研究发现同为年轻非肥胖女性进行葡萄糖耐量试验后 ). 组胰岛素对葡萄糖反应显著增高糖耐量异常明显高于对照组进而推论 ). 异常的胰岛素分泌可独立于肥胖脂肪分布等因素之外从长期来看 ). 患者代谢由于持续受 1/ 的影响其发生型糖尿病高血压冠心病的概率也显著增加关于 ). 发生 1/ 的机制目前主要从胰岛素受体后水平受体水平及受体前水平等个环节进行研究受体后水平近年来的研究认为 ). 患者 1/ 的主要原因是胰岛素受体后缺陷它是指当胰岛素与受体结合后信号向细胞内传递过程中其所产生效应的任一环节异常主要包括信号传递放大蛋白质蛋白质交联反应磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等多种效应的异常具体来说其病理机制变化主要有胰岛素受体丝氨酸磷酸化增强同时又伴发酪氨酸磷酸化下降胰岛素作用底物基因突变葡萄糖转运蛋白结构异常目前上述第一种机制被认为是引起 1/ 最重要也是研究最为成熟的机制等研究发现 ). 患者的胰岛素受体酪氨酸磷酸化比正常对照组降低 0 而! 等发现伴 1/ 的 ). 患者胰岛素受体酪氨酸磷酸化程度明显低于无 1/ 的 ). 患者及对照组从而提示了胰岛素受体酪氨酸磷酸化程度降低可能是 ). 发病的一个机制! 等发现 ). 患者子宫内膜细胞上葡萄糖载体蛋白 % 数目下降影响糖代谢从而产生 1/ 表明葡萄糖转运蛋白和 ). 发生 1/ 也有密切联系受体及受体前水平胰岛素受体水平和受体前水平的机制也不可忽视受体水平 1/ 主要是指基因突变或某些病理状态导致胰岛素受体数目减少亲和力下降或酪氨酸激酶激活障碍等所致的 1/ 金丽等研究发现胰岛素受体基因外显子在 # 处发生了 * 的突变而 # 外显子主要对胰岛素受体自动磷酸化起到固定磷的作用它的结构缺陷可能直接影响到受体自动磷酸化功能从而发生 1/ 在受体前水平主要是基因突变致胰岛素结构改变胰岛素抗体形成及胰岛素过度破坏导致的 1/ 胰岛素基因位于染色体 # 上其 ; 端有可变数目的串联重复序列 %# %"( */ 而 ( */ 调节的多态性是 ). 产生 1/ 的重要易感位点当其变异时就可导致高胰岛素血症从而发生 1/ 近来 5 等研究发现 ). 患者中型 ( */ 出现频率显著增加其和 1/ 产生密切相关提示它很可能是导致 ). 发病的一个危险因素表 )%, 诊断标准沿革 ( )/ "! %, 6%! 6$!"% % ',"!% 1- /!% ' / 8 "%& " %!"#"!!! & &4#!$ " "%4"%! / 8"%& #"! %"%%3!%!! & &4#!$ ". %! 4 4"%! )! 4 4"%!! #&!!$4 / 8"%& #"! &4#!$ " & "%"!! & %&. $!! %! )! 4 4"%!! #&!!$4!$ %&4## "!$"%$%! " "&$""4! -4##!%!$ %&4## "!$"%$%! " "&$""4!!$ %&4## "!$"%$%! "!$! $"!" "&$""4! -4##!% *&4!4"%! 瘦素与 %, 的关系瘦素是肥胖基因编码的蛋白质它是由个氨基酸残基组成的信号肽呈单链端有个氨基酸残基去除氨基端信号肽后即成为具有活性的瘦素瘦素主要在白色脂肪组织中表达其次也存在于胎盘胃上皮乳腺及骨骼肌等组织中它的作用主要是调节机体脂肪和质量稳态还可作用于下丘脑垂体性腺轴调节生殖功能对青春期的启动生长发育和生殖等过程意义重大 ). 高瘦素血症的机制 % 等研究显示在 ). 患者中无论肥胖与否其血清瘦素浓度显著高于相同 1 的正常排卵周期妇女王兴娟等在纠正 1 的影响后将 ). 肥胖组与非肥胖组进行比较血清瘦素水平无明显差异但 ). 组和对照组相比较其血清瘦素水平有显著差异纠正 1 后两组瘦素水平仍有显著差异从而得出瘦素升高在 ). 患者中是普遍现象且其作用是独立于肥胖等因素之外 ). 患者高瘦素水平发生的机制尚不明确目前研究认为主要有以下几点瘦素及其受体基因突变最近 & 5&! 等发现了一个新的瘦素突变基因其第位点胞嘧啶突变为鸟嘌呤影响了转录的瘦素分子活性及功能此外等发现瘦素受体 6" 包含 ; 不翻译区域及数个不同的调节区域此结构域的变异将使有功能的瘦素受体减少引起下丘脑对瘦素的敏感性降低进而导致机体高瘦素血症的发生瘦素受体后信号传导的异常瘦素进入血液循环后可游离或与特异性运输蛋白结合通过双向激

3 复旦学报医学版年月活酪氨酸蛋白激酶 9"5" 及信号传导激活蛋白 "$ % " " %%! "! % "#%! * * 途径介导信号转导而产生效应如在卵巢瘦素通过受体使 * * 磷酸酪氨酸化抑制卵细胞成熟从而影响卵巢颗粒细胞雌激素的分泌另外 ). 患者也可能存在瘦素转运机制障碍 ) % 等报道肥胖者血清瘦素浓度是非肥胖者的倍但在脑脊液两者间浓度比仅为并且脑脊液与血清瘦素浓度之比小于非肥胖者提示肥胖者存在血脑屏障转运障碍或与运入脑脊液血液浓度比值减低有关瘦素与 ). 卵巢功能瘦素水平异常和 ). 患者发生不排卵的情况密切相关等通过对名不孕患者研究发现 ). 组血清和卵泡液瘦素浓度明显高于对照组这说明卵巢局部的高瘦素血症很可能是 ). 不孕的一个病理因素 ' % 5 等研究发现瘦素能直接抑制胰岛素样生长因子对卵巢颗粒细胞的作用从而抑制颗粒细胞分化与卵细胞成熟阻断优势卵泡的选择及卵泡发育导致不排卵最近刘义等通过检测 ). 患者卵巢黄素化颗粒细胞 * * 磷酸化水平结果表明无论是否肥胖 * * 水平 ). 组较对照组都升高推测瘦素可能通过激活 * * 信号传导通路参与 ). 排卵障碍的发生但目前其详细机制尚未明确推测可能为当瘦素与瘦素长受体结合后即引起受体二聚化和结合的磷酸化导致蛋白活化活化的激酶使受体结构域内的某些酪氨酸残基磷酸化形成磷酸化酪氨酸 #&!"#&!%4!" # *4 受体通过 # *4 与 * * 分子的 - 结构域相互作用诱导 * * 磷酸化进而启动特定基因的表达作用于卵巢颗粒细胞阻断优势卵泡的选择及卵泡发育参与 ). 排卵障碍的发生瘦素及其受体与 ). 子宫内膜瘦素可能通过刺激滋养细胞合成基质金属蛋白酶促进对细胞外基质的溶解和滋养细胞对子宫内膜浸润利于胚胎着床瘦素长受体在分泌期子宫内膜高表达可能参与分泌期螺旋小动脉的迂曲形成为孕卵着床和早期胚胎植入准备条件!! 等研究发现瘦素及其受体在子宫内膜着床部位与非着床部位上表达明显不同认为瘦素及其受体系统可能直接参与了胚胎着床过程此外有研究发现和正常妇女相比较瘦素长受体在 ). 着床期子宫内膜腺体上表达明显降低多数呈弱阳性和阳性表达两者差异有显著性这也提示瘦素可能和子宫内膜生理功能密切相关雄激素与 %, 的关系高雄激素血症为 ). 重要的内分泌特征主要表现为卵巢局部和循环雄激素长期处于高水平状态这将阻碍卵泡的正常生长造成无排卵或稀发排卵表现为月经周期紊乱且通常以闭经或月经稀发为多见同时还可引起多毛痤疮脂溢性脱发等临床症状高雄激素血症的发生机制可能与以下几方面有关下丘脑垂体卵巢轴功能异常下丘脑垂体卵巢轴功能异常在 ). 患者通常表现为血促黄体生成激素 %$&!!- 水平增高卵泡刺激素! "%%$&!!- 水平正常或偏低导致其 -- 比值升高病理情况下 - 反应高亢它可直接作用于卵巢的卵泡膜细胞增加细胞色素 ) 羟化酶 4%! &! )&4!,4 " ) 的活性进而使卵巢内卵泡膜细胞产生过多雄激素 )% 等的研究发现 ). 患者有以下几个特点下丘脑促性腺激素释放激素 $!!# "$ &!!/- 分泌脉冲频率增加垂体对 /- 敏感性增强 /- 诱导的 /- 受体增加这些特点使垂体分泌 - 的频率及幅度增加从而导致 - 无周期性改变及峰值出现而最近 $ 等研究发现给试验者服用 /- 拮抗物后 ). 组较对照组的促性腺激素和雄激素明显受到抑制进而表明 ). 患者 /- 受体敏感性增强这也支持了 )% 等的观点卵巢自分泌旁分泌异常除了性腺轴反馈的机制可调节卵巢外体内神经递质生长激素促肾上腺皮质激素等和周围靶腺及其分泌的递质都可以影响卵巢功能如肾素血管紧张素系统 $!% ""4"%/ 可调节卵巢生物学行为参与卵泡发育成熟和排卵 ). 患者 / 系统亢进主要效应物质为血管紧张素它可以作用于卵泡膜细胞通过自分泌和旁分泌导致雄激素产生过多后者又可反馈作用于下丘脑和垂体引起 /- 分泌异常进而使 - 水平进一步升高形成高雄激素血症同时卵巢内的颗粒细胞卵泡膜间质细胞及神经末梢等还分泌各种生长因子细胞因子神经递质等也可以通过自分泌旁分泌的方式影响卵泡的生长发育成熟和排卵卵巢是女性体内雄激素来源主要部位之一雄激素主要由卵泡膜细胞卵泡膜黄体细胞合成后者的功能紊乱将很可能引起雄激素水平的异常如胰岛素对卵巢过度刺激后卵巢对 - - 敏感性会显著增强使卵泡募集数增加正常卵泡闭锁不发生或减少 - 作用扩大使雄激素产生增多从而形成高雄激素血症与高胰岛素血症的恶性循环如 + &" 等发现给 ). 妇女注射 - 后其血清羟孕酮 &4!,4#!$ "%!.-) 雄烯二酮!"%! 脱氢表雄酮 &4! #!"%! 6-' 明显升高而肾上腺分泌的皮质类固醇与正常妇女比较无明显变化由于卵泡膜颗粒细胞特异性表达 - 受体从而揭示升高的雄激素来源于卵巢是 - 对颗粒细胞刺激的结果并提示卵巢滤泡内旁分泌机制参与了此过程肾上腺功能初现肾上腺功能初现 # % & ) 是青春期前的肾上腺皮质网状带过早成熟以 6-' 和脱氢表雄酮硫酸盐 &4! #!"%! "% 6-' 水平显著升高为主要特点过多的雄激素势必干扰女性下丘脑垂体卵巢生殖轴的机能最终影响卵泡发育故而 ) 被认为是 ). 一个很重要的风险因素而已发展为 ). 的患者其肾上腺网状带皮质激素生成功能亢进表现为还原酶活性增强羟类固醇脱氢酶活性失调等造成整个肾上腺类固醇产生增加从而导致雄激素的底物增加 " 等研究发现具有 ) 史的女孩和对照组相比两组间的睾酮性激素结合球蛋白及胰岛素水平存在显著差异且 ) 组女孩更倾向表现出 ). 的症状如通过 3 4 多毛指数评分标准 ) 组得分显著高于对照组从而表明 ) 和 ). 存在密切联系早先!"% 的总结研究也持上述观点

4 金华良等胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展胰岛素瘦素雄激素在多囊卵巢综合征发病中的相互关系胰岛素与瘦素关系众多研究证实胰岛素与瘦素之间具有双向调节作用胰岛素可促进瘦素的分泌并且胰岛素的分泌与瘦素的分泌平行如国内有研究发现 ). 患者瘦素与胰岛素水平密切相关而高水平瘦素则又可促进 1/ 产生两者间相互机制推测如下瘦素具有脂解作用而胰岛素则可合成脂肪两则即可产生拮抗性瘦素脂解产生的游离脂肪酸可进一步促进高胰岛素血症和 1/ 的形成反之胰岛素通过调节游离脂肪酸水平可影响瘦素浓度瘦素通过抑制胰岛素受体底物 " #%! " "% %1/ 酪氨酸磷酸化并阻止生长因子受体结合蛋白 $!3%&%! #%!! #!% 与 1/ 的结合影响胰岛素信号传导进而导致 1/ 瘦素可刺激细胞因子信号转导抑制分子 ##""!!4%!5 "$ $. 的表达而. 却抑制胰岛素的信号转导参与 1/ 形成瘦素抵抗使得 ) 活化蛋白激酶 )%% #!% 5" ) 激活减弱脂肪酸氧化下降肌细胞内脂质积聚从而加强了 1/ 众所周知 1/ 是导致 ). 重要环节而瘦素与胰岛素之间相互影响已逐步得到公认既往研究认为肥胖是 ). 发病过程中不可忽略的因素且对 ). 患者胰岛素和瘦素水平具有重要影响但瘦素受众多因素如胰岛素调节且这种调节往往是双向的故而说瘦素浓度异常只是肥胖的伴随表现实属欠妥而瘦素是直接还是通过胰岛素间接参与 ). 的发病过程目前还需进一步的研究胰岛素与雄激素关系高胰岛素血症能刺激卵巢分泌大量的雄激素而形成高雄激素血症主要可能和以下几个方面有关胰岛素和胰岛素样生长因子共同作用于卵泡膜细胞后能放大 - 诱导的睾酮合成如 # 等通过体外培养卵泡发现胰岛素样生长因子可促进 - 诱导的雄激素合成胰岛素可调节肝细胞性激素结合球蛋白 ",&!!$$! - 的合成与分泌 ). 患者由于存在高胰岛素血症其肝脏合成 - 减少而 - 可结合血液中游离的雄激素所以当 - 合成与分泌减少时发挥活性的游离睾酮水平就会升高 4$!# 等研究发现 ). 患者存在高胰岛素血症高睾酮血症及低 - 血症而且还揭示 - 可作为提示 1/ 的一个实验室指标高胰岛素血症增加肾上腺对促肾上腺皮质激素!! %!%!# &!! *- 的敏感性使肾上腺产生过多的 6-' 后者可进一步转化为睾酮同时胰岛素受体后的磷酸化异常增强肾上腺 ) / 的表达使肾上腺 6-' 的合成进一步增加如 )"8 等研究认为 ). 患者其存在的高胰岛素血症可过度活化 ) 酶活性从而导致雄激素分泌增加既往根据年 5 提出的两细胞两促性腺激素学说 - 与卵泡膜细胞 - 受体结合后使胆固醇在线粒体通过 ) 酶催化形成睾酮和雄烯二酮故认为 - 与雄激素异常密切相关但鉴于胰岛素也是导致 ). 高雄激素的原因之一至于胰岛素和 - 间是否存在协同关系尚需进一步研究瘦素与雄激素关系关于瘦素与雄激素在 ). 的发病中相互关系研究比较少见可能是雄激素加强了患者的神经肽表达而后者可导致 /& 和促性腺激素 $!!%!# 的分泌减少促使瘦素分泌增加而另一方面高瘦素水平可抑制颗粒细胞芳香化酶活性从而阻止雄烯二酮芳香化使血清雄激素水平升高展望 ). 患者普遍存在着 1/ 瘦素抵抗和高雄激素血症三者之间相互影响相互作用形成了 ). 疾病的不良循环关于其机制错综复杂目前还尚未透彻了解需进行大样本多中心的循证医学研究以进一步调查从而为揭示 ). 的病因及其诊断与治疗开辟新途径高雄激素血症及其临床表现作为 ). 的诊断标准现已广为接纳但现行的鹿特丹标准以及最新的雄激素过多协会标准都未把胰岛素与瘦素水平异常作为临床诊断考虑因素鉴于上述三者在 ). 发病中的重要作用若是将其列为诊断的辅助标准或许会更有益于临床诊疗当然这需要进一步的临床研究与实践参考文献 % 1 %&!& ""! % 3%& % #! 4 4"%!"&'#. / ""! %!!!"%4 " ""% 3%& 4" # 1 3! 3%& #! 4 4"%! "4! & "&"&%& ) ') 1" "#!" %!!$!" &%&4 4!$ 3! #% %" 3%& #! 4 4"%! 4"4!.! &" "! " "" % ""! % " " " $ +*& " #&!"#&! 4 %!&4#!%& ""! #! 4 4"%! 4"4! 4$ &"! &4#! $ " ""%!$6 6" " #%! 1/%!#&!"#&! 4 %!!"%"! #% %" 3%& ). %"! " 5" & %! "1/ %%! " &'! '2!$4 % ) *& " ""%% " #&!%4#! #! 4 4"%! 4"4!# %" #%&!$""'#.!/&7 '! %& #"! $!" % "#! %%&!%%"$ %! #! 4 4"%! 4"4!#% %" &' 金丽黄荷凤金帆等多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因外显子的多态性研究中华妇产科杂志 5)) ) "5 1" $#! 4! #&" 3!3%&#! 4 4"%! 4"4! & 1#

5 复旦学报医学版年月 %6 4& "! #% &!! 4"% 3! 3%&#! 4 4"%! 4"4! %" %!"&#%!! %!# %" & 1# 王兴娟王静贾丽娜等例多囊卵巢综合征患者血清 #% 观察复旦学报医学版 & 5&!#!1%"4"& 3 %%! # &!! & %! 4$!"!"! %& & #%$, /$ % ) 1%!& #% #%! ; % " % $!"%&% %$!! $ %! %!%!#%%!"#!"%" & ) % *)3!5()%$#% %$&!! "4 &!#% %" 3%&#! 4 "%! 4"4!!!"1 6$& 7""! %!! "! #%!% %!"3%&$!" #&!"#&! 4 % "$ % "%%!! % "#%!,#""! %#% %"3%&#! 4 4"%! "4! &' ' % 5' ( #% "!% 3%&!"%4# %" %!%3%&&4#" " 3!3%&#! 4 4"%! 4"4! 刘义尹婕吕立群等卵巢黄素化颗粒细胞瘦素信号转导分子 * * 磷酸化在多囊卵巢综合征发病中的作用生殖与避孕!! & #%#%! "!3 $ % %# %%!"% "! #%!% # %%!"% " & 王玉真乔杰刘丽丽等瘦素及瘦素长受体在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达中华妇产科杂志 )%!6& - /%!"&#!/- "%%- " %! #"!- "%! "!%!""3!3%&#! 4 4"%! 4 "4! $ #/! ##""!!4! $!!%!# "%! "%! 4 $!!%!# "$&!! #%! %$!"%&%&43!3%&!! %! "" 3! 3%& #! 4 4"%! 4 "4!%&4!#&" + &"6!! ) 1 "!$ "#!" %!! "%%$ &!! "% %! 3!3%&#! 4 4"%! 4"4! &' " 6!#!! (" '%!$ %!%! 4 5"!"%" 3%& &"%! 4! # %&&'#!"%' ) % & "%! #! 4 4"%! 4 "4!!!$ %!" 8 "0 7 郭跃贞夏丽韩爱民等多囊卵巢综合征患者血清中瘦素水平与胰岛素抵抗关系的研究中国优生与遗传杂志 )$! 6! $!"! ' /!! "%4 "%& $ %!!! $,#""!# " #%!%"'#1#!&! 56/ "%! %!! "%% " 4#% '$ & " / $ %!!.,#""! 4 #% %"!! %! 3%& " #%!%"5 %"" & &-*1 9! 5 ##""!!4%!5 "$ $"#&4"!!$$ %!! #! 4% " "$ $, $ %$ //"& ),#""! #&!"#&! 4 %! "! % "% &! #%%%% $#&' '' #(!$ 6* 1" 5 $!3%&%! "%% ""%!!$""%! %&" & 4$!# (#%5'$")' *&!!$ %!! % "%!"%! ", &!! $ $! - #! 4 4"%! "4! #%!"! -""!$% 5! " ""% &' )"8 /)%! )!!$! )&4!,4#!$ "%! "#!" "%! $!!%!# "$ &!! "!" "% % #&!%4# "! %!! &4#!$ " #! 4 4"%! 4"4! &' 5 %! #! %!!! "%!$ %&! 4! %&% 0" *& %! "# &%!!"%4! %!!$"%%" (, & 收稿日期编辑王蔚

复旦学报医学版年月 4, #% %"!*#! % $ 1"%-!$%&#% %"! #%%&)- + 4,)- +$!#%&!%&!%! #% %& )- + 4,)- +$!# -%%& "%&%&1!! % "!%! $!# &!" "! #$!# - ".%"%%"%!(& % % "!

复旦学报医学版年月 4, #% %!*#! % $ 1%-!$%&#% %! #%%&)- + 4,)- +$!#%&!%&!%! #% %& )- + 4,)- +$!# -%%& %&%&1!! % !%! $!# &! ! #$!# - .%%%%!(& % % ! 复旦学报医学版瘦素和多囊卵巢综合征 9(/ 伴非酒精性脂肪肝. 0 相关性的临床观察陈趃王兴娟靳岭复旦大学附属华山医院中西医结合科上海摘要目的通过对多囊卵巢综合征 #! 1 1"%! 1"1!4, 人群中伴非酒精性脂肪肝!!&!*%1 " " )- + 的分析探讨瘦素与 4, 伴 )- + 之间的关系方法收集例 4, 伴有 )- + 的患者为脂肪肝组同期选择例 4,