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1 Herald of Medicine Vol 37 No 7 July 201 04 CQMUH 011 对巨噬细胞增殖与吞噬功能的影响 凌巧1 ꎬ张思思1 ꎬ胡湘南2 ꎬ刘颖菊1 ( 重庆医科大学 1.重庆市生物化学与分子药理学重点实验室ꎻ2.药学院药物化学重点实验室ꎬ重庆 400016) 摘 要 目的 观察 CQMUH 011 对巨噬细胞增殖及吞噬功能的影响ꎮ 方法 采用噻唑蓝( MTT) 法检测不同浓度 CQMUH 011 预处理不同时间对脂多糖( LPS) 诱导的巨噬细胞( RAW264.7) 增殖的影响ꎻ酶联免疫吸附法( ELISA) 检测 CQMUH 0011 对 LPS 刺激不同时间后 RAW264.7 细胞分泌肿瘤坏死因子 α( TNF α) 和白细胞介素 1β( IL 1β) 的影响ꎻ碳 廓清实验和腹腔巨噬细胞吞噬实验检测 CQMUH 011 对小鼠巨噬细胞吞噬功能影响ꎮ 结果 1 μmol ml CQMUH 011 预处理 24 hꎬ对 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞增殖的抑制作用最显著( P<0.01) ꎬ对 LPS 刺激不同时间后 RAW264.7 细胞分 泌 TNF α IL 1β 均有显著降低作用( P<0.01) ꎮ CQMUH 011 225 μg kg 对小鼠碳廓清速率和腹腔巨噬细胞吞噬功能均 有显著抑制作用( P<0.01) ꎮ 结论 CQMUH 011 对巨噬细胞增殖 炎症因子产生及吞噬功能均有抑制作用ꎮ 关键词 CQMUH 011ꎻ巨噬细胞ꎻ增殖ꎻ吞噬 中图分类号 R965 文献标识码 A 文章编号 1004 071(201)07 004 05 DOI 10.370 / j.issn.1004 071.201.07.004 Effects of CQMUH 011 on Proliferation and Phagocytosis of Macrophages LING Qiao 1 ꎬ ZHANG Sisi 1 ꎬ HU Xiangnan 2 ꎬ LIU Yingju 1 ( 1. Chongqing Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacologyꎻ 2. Key Laboratory of Pharmaceutical Chemistryꎬ College of Pharmacyꎬ Chongqing Medical UniversityꎬChongqing 400016ꎬChina) ABSTRACT Objective To investigate the effects of CQMUH 011 on proliferation and phagocytosis of macrophages. Methods MTT assay was used for detecting the effects of different concentrations of CQMUH 011 pretreatment for different time on the proliferation of macrophages ( RAW264. 7) induced by lipopolysaccharide ( LPS). Enzyme linked immunosorbent assay ( ELISA) was used for examining the effects of CQMUH 0011 on the secretion of tumor necrosis factor α ( TNF α ) and interleukin 1β ( IL 1β) induced by LPS.Carbon clearance experiment and peritoneal macrophages phagocytosis experiments were used for detecting the effects of CQMUH 011 on phagocytosis of macrophages in mice. Results The most significant inhibitory effect of CQMUH 011 on the proliferation of LPS induced RAW264. 7 cells was at the concentration of 1 μmol ml and pretreatment for 24 h ( P<0.01) ꎬ and the levels of inflammatory cytokines such as TNF α and IL 1β induced by LPS at different time points were significantly inhibited ( P < 0. 01). Moreoverꎬ 225 μg kg of CQMUH 011 significantly inhibited the carbon clearance rate and phagocytosis of macrophages ( P<0.01). Conclusion CQMUH 011 inhibits the proliferationꎬ inflammatory factor production and phagocytosis of macrophages. KEY WORDS CQMUH 011ꎻMacrophagesꎻProliferationꎻPhagocytosis 非特异性免疫是机体对抗外界感染侵袭的第一道 CQMUH 011 是新合成且与现有抗炎药物结构不同 ꎮ 当有外来物质 的金刚烷磺酰胺类化合物(化学结构见图 1ꎬ分子式:C23 除异物 抵御伤害的作用 [3] ꎮ 但伴随着吞噬活动ꎬ巨 前期研究结果显示ꎬ该化合物具有较好的抗炎[7] 及肝脏 防线ꎬ巨噬细胞在其中起关键作用 [1 2] 入侵时ꎬ巨噬细胞会被激活从而进行吞噬活动ꎬ起到清 噬细 胞 分 泌 促 炎 递 质 如 肿 瘤 坏 死 因 子 α ( tumor necrosis factor αꎬtnf α) 白细胞介素 1β ( interleukin 1βꎬIL 1β) 等 [4 5] ꎬ进一步促进炎症ꎬ促使周围组织损 伤ꎬ即巨噬细胞在杀死入侵物的同时也可能对临近组 织产生高度损伤ꎮ 因此ꎬ控制巨噬细胞反应ꎬ可防止异 常免疫反应对宿主产生广泛的组织损伤 [6] ꎮ 收稿日期 2017 03 修回日期 2017 09 21 作者简介 凌巧(1993 ) ꎬ女ꎬ四川宜宾人ꎬ在读硕士ꎬ研究 方向:炎症免疫ꎮ E mail:9495346 qq.comꎮ 通信作者 刘颖菊( 1963 ) ꎬ女ꎬ四川遂宁人ꎬ教授ꎬ博士ꎬ 研究方向:炎症与免疫ꎮ E mail:2553407160 qq.comꎮ H30 N3 O4 Sꎬ分子量:457ꎬ专利申请号:201610142.7)ꎮ 保护作用[] ꎮ 笔者在本研究中进一步研究 CQMUH 011 对巨噬细胞增殖及吞噬功能的影响ꎬ以期更深入了解其 作用机制ꎮ 1 材料与方法 1.1 细胞与动物 巨噬细胞株 RAW264.7 由重庆医 科大学基础学院提供ꎻ清洁级昆明种小鼠ꎬ6 ~ 周龄ꎬ 体质量 1 ~ 22 gꎬ雄性ꎬ由重庆医科大学实验动物中心 提供ꎬ生产许可证号:SCXK( 渝)20120001ꎬ饲养环境温 度(25±2) ꎬ可自由进食标准饲料及饮水ꎮ 1.2 药品与试剂 CQMUH 011( 含量 95.1 ꎬ重庆 医科大学药学院药化教研室提供ꎬ批号:C20160205) ꎻ

2 医药导报 201 年 7 月第 37 卷第 7 期 05 地塞米松( dexamethasoneꎬdxmꎬ纯度 9 ꎬ大连美仑 液ꎬ每孔加入 DMSO150 μlꎬ避光振摇 10 min 以溶解孔 ( lipopolysaccharideꎬlpsꎬ批号:057m4013v) 购自美国 ( A 值) ꎮ 每组设 3 个复孔ꎬ重复实验 3 次ꎮ 计算各组 抑制率( inhibitory rateꎬir) ꎮ IR( ) [ ( LPS 组 A 值 生 物 公 司ꎬ 批 号: M024AS ) ꎻ 脂 多 糖 Sigma 公司ꎻ 噻 唑 蓝 ( MTTꎬ 批 号:71020010340) 二 甲 亚砜( DMSOꎬ批号:70N00150) 小鼠 IL 1β TNF α 酶 联 免 疫 吸 附 ( enzyme linked immunosorbent assayꎬ ELISA) 试 剂 盒 ( 批 号: E20160201A) 青 霉 素 链 霉 素 ( penicillin streptomycinꎬ批 号: 050516160612) L 谷 氨 酰胺( glutamineꎬglnꎬ批号:6122010130) 均购自北京鼎 国昌盛生物技术有限责任公司ꎻDMEM 培养基( 批号: AAJ216791) 胎牛血清( fetal bovineserumꎬfbsꎬ批号: 20160525) 购自美国 Hyclone 公司ꎻ其余试剂均为分析 纯ꎬ供实验使用ꎮ 底紫色结晶ꎬ于酶标仪上波长490 nm处测各孔吸光度 对照组 A 值) ( 实验组 A 值 对照组 A 值) ] / ( LPS 组 A 值 对照组 A 值) 100 ꎮ 1.5 ELISA 双抗体夹心法检测 TNF α IL 1β 含量 取对数生长期 RAW264.7 细胞ꎬ以 1 10 6 ml 接种 于 6 孔 板ꎬ 每 孔 2 mlꎮ 将 细 胞 分 为 对 照 组 LPS 组 ( 1 μmol L ) DXM 组 ( 1 μmol L ) 及 药 物 组 ( CQMUH 011ꎬ1 μmol L ) ꎮ DXM 组与药物组分别 加入 DXM 及 CQMUH 011ꎬ对照组加入等体积培养基ꎮ 24 h 后ꎬ对照组加入等体积培养基ꎬ其他组加入 LPSꎻ 分别 于 3ꎬ 6ꎬ 12ꎬ 24 h 后 取 细 胞 上 清 培 养 液ꎬ 按 照 ELISA 试剂盒说明书操作ꎬ检测 TNF α IL 1β 含量ꎬ于 酶标仪 450 nm 波长处测定 A 值ꎮ 每组设 3 个复孔ꎬ重 复实验 3 次ꎮ 1.6 小鼠碳廓清实验 采用抽签法将小鼠随机分为 4 组ꎬ每组 6 ~ 只ꎬ 分别为对照组 DXM 组 和 药 物 组ꎬ DXM 组按 1.5 mg kg 灌胃给予 DXMꎬ药物组按 75 和 225 μg kg 灌胃给予 CQMUH 011ꎬ对照组灌胃给 予 0.9 氯化钠溶液ꎮ 每天 1 次ꎬ7 d 后实验ꎮ 末次灌 图 1 CQMUH 011 化学结构 Fig 1 Chemical structure of CQMUH 011 1.3 仪器 0 型酶标仪( 美国 Bio RAD 公司) ꎻ50i 型正置显 微 镜 ( 日 本 Nikon 公 司) ꎻ 311 型 二 氧 化 碳 ( CO 2 ) 培养箱 ( 美国 ThermoForma 公司) ꎻEL00 型酶 联检测仪( Bio Tek 公司) ꎮ 1.4 MTT 法检测 RAW264.7 细胞增殖 将 RAW264.7 细胞以含 10 FBS 100 μg ml 链霉素 青霉素双抗 及 DMEM 高糖培养基培养ꎬ置 37 5 CO 2 培养箱ꎬ 待 细 胞 长 至 0 视 野 时 传 代ꎮ 取 对 数 生 长 期 RAW264.7 细胞ꎬ以 5 10 4 ml 细胞悬液接种于 3 块 96 孔培养板ꎬ每孔 100 μlꎬ于 37 5 CO 2 恒温箱孵 育至细胞贴壁ꎮ 每块细胞板分为对照组 LPS 组 DXM 组( 给予 DXMꎬ1 μmol L ) 和药物干预组( CQMUH 011ꎬ1ꎬ0.3ꎬ0.1ꎬ0.03ꎬ0.01 μmol L ) ꎮ DXM 组及药 物干预组分别加入 DXM 或不同浓度 CQMUH 011ꎬ第 胃后 24 h 经小鼠尾静脉注射稀释的印度墨汁(0.9 氯 化钠溶液 印度墨汁 3 1)0.2 mlꎬ计时ꎮ 注入墨汁 后 2ꎬ10 min 分别从小鼠内眦取血 10 μlꎬ立即加入 1 碳酸钠溶液( Na 2 CO 3 ) 1 ml 混匀ꎻ以碳酸钠( Na 2 CO 3 ) 溶液为空白对照ꎬ于 630 nm 波长处测定 A 值ꎮ 禁食不 禁水 12 hꎬ称小鼠体质量ꎬ处死ꎬ取肝脏和脾脏ꎬ用滤纸 吸干脏器表面血污ꎬ 按下式计算廓清指数和吞 噬 系 数 [9] : k 1/ 3 吞噬系数 ( α) [ 体质量 / ( 肝质量 脾 质 量) ] 廓清指数( k) ( lga1 lga2 ) / ( t 2 t 1 ) ( A1 :t 1 时吸光度值ꎻA2 :t 2 时吸光度值ꎻt 1 :注射墨汁 后 2 min 取血的时间ꎻt 2 :注射墨汁后 10 min 取血的时 间) ꎮ 1.7 小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验 将小鼠随机分成 4 组ꎬ分组及给药方法同 1.6 项ꎮ 给药后第 3 天每只 小鼠经腹腔注射 1 可溶性淀粉溶液 0.2 mlꎬ诱导小 LPSꎬ第 2ꎬ3 块板分别 鼠产生腹腔巨噬细胞ꎮ 将活性酵母菌加入 0.9 氯化 钠 溶 液ꎬ 参 照 麦 氏 标 准 比 浊 管 调 成 浓 度 为 1 培养基ꎮ 每块板加入 LPS 后继续培养 24 hꎬ每孔加入 药 7 d 后ꎬ每只小鼠经腹腔注射酵母菌溶液 0.2 mlꎬ轻 1 块板于 0 h 加入 1 μmol L 于 12ꎬ24 h 加入 1 μmol L LPSꎮ 对照组加入等体积 5 mg ml MTT 溶液 20 μlꎬ避光孵育 4 hꎬ弃去上清 10 9 cfu ml 酵母菌溶液 [10] ꎬ置于 4 冰箱备用ꎮ 给 揉腹部 1 minꎻ1 h 后处死ꎬ75 乙醇润湿腹部皮毛ꎬ剪

3 Herald of Medicine Vol 37 No 7 July 201 06 开腹部皮肤ꎬ透过腹膜向腹腔注射 0. 9 氯化钠溶液 2 mlꎬ轻轻按摩腹部ꎮ 将腹中部皮肤切一小口ꎬ吸取 分率及吞噬系数均显著减少( P<0.05 或 P<0.01) ꎮ 小鼠腹腔液 1 mlꎬ滴于 2 张载玻片上ꎬ均匀推开 [11] ꎮ 自然干燥后滴加丙酮 甲醇溶液固定 5 minꎬ流水轻轻 冲洗ꎻ滴加 Giemsa 工作染液ꎬ染色 10 min 后自来水冲 干净ꎻ400 倍显微镜下观察小鼠腹腔巨观噬细胞吞噬 酵母菌情况ꎬ按下式计算吞噬百分率和吞噬指数ꎮ 吞 噬百分率( ) 200 个巨噬细胞中吞有酵母菌的巨噬 细胞数 / 200 100 ꎬ吞噬指数 200 个吞噬细胞中被 与对照组比较ꎬ P<0.01ꎬ 2 P< 0.05ꎻ与 LPS 组比较ꎬ 3 P< 1. 统计学方法 采用 SPSS 19.0 版统计软件进行统 图 2 组 RAW264.7 细胞增殖抑制率测定结果( x±sꎬn 吞噬酵母菌总数 / 200ꎮ 计分析ꎬ数据以均数 ±标准差( x ±s) 表示ꎻ多组间均数 比较采用单因素方差分析( One Way ANOVA) ꎬ组间均 数比较采用 Tukey 检验ꎻ检验水准 α 0.05ꎬP<0.05 表 示差异有统计学意义ꎮ 2 结果 0.05ꎬ 4 P<0.01 3) Compared with control groupꎬ Compared with LPS groupꎬ 3 P < 0. 01ꎬ 2 P < 0. 05ꎻ P<0.05ꎬ 4 P<0.01 Fig 2 Results of inhibition rate of cell proliferation in eight groups of RAW264.7 cells( x±sꎬn 3) 2.1 CQMUH 011 对 LPS 诱导 RAW264.7 细胞增殖的 影响 结果见图 2ꎮ 与对照组比较ꎬ各时间点 LPS 组 RAW264.7 细胞均显著增殖( P<0.01 或 P<0.05) ꎬ表明 LPS 刺激 RAW264. 7 细胞增殖成功ꎻ与 LPS 组比较ꎬ DXM 组 12 hꎬ24 h RAW264.7 增殖均被显著抑制( P< 0.05 或 P < 0.01) ꎮ CQMUH 011 对 RAW264.7 增殖的 抑制作 用 在 预 处 理 24 h 时 表 现 出 剂 量 依 赖 性ꎮ 与 LPS 组比较ꎬCQMUH 011 1 μmol L 组 RAW264.7 在 预处理 12 hꎬ24 h 时增殖均被显著抑制( P < 0.01ꎬP < 0.05) ꎮ 预处理 24 h 时 CQMUH 011 对 RAW264. 7 增 殖的抑制率见图 3ꎬ通过统计软件求得半数抑制浓度 ( IC 50 ) 为 10.05 10 9 mol L ꎮ 图 3 6 组 RAW264.7 细胞增殖抑制率测定结果( x±sꎬn 3) Fig 3 Results of inhibition rate of cell proliferation in six 2.2 CQMUH 011 对 TNF α 与 IL 1β 的影响 结果见 groups of RAW264.7 cells( x±sꎬn 3) 显著升高( P<0.01 或 P<0.05) ꎬ且随着刺激时间延长ꎬ 3 讨论 与 CQMUH 011 组 TNF α IL 1β 各时间点均显著降低 细胞因子和趋化因子的成熟和分泌会激活各种免疫细 2.3 CQMUH 011 对小鼠碳廓清速率的影响 结果见 质ꎮ 炎症反应过度激活会对组织产生损伤并诱导细胞 255 μg kg 组 κ 及 α 均 显 著 降 低 ( P < 0. 01 或 P < 径 [4] ꎮ 作为糖皮质激素类经典药物ꎬDXM 具有强大而 2.4 CQMUH 011 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影 照药 [12] ꎮ 图 4ꎮ 与对照组比 较ꎬ LPS 组 各 时 间 点 TNF α IL 1β TNF α IL 1β 含量逐渐增加ꎻ与 LPS 组比较ꎬDXM 组 炎症是由致病性刺激引起的复杂免疫应答ꎬ促炎 ( P<0.01 或 P<0.05) ꎮ 胞并在免疫系统中起关键作用ꎬ是炎症产生的主要递 表 1ꎮ 与 对 照 组 比 较ꎬ DXM 组 及 CQMUH 011 死亡ꎬ 调节炎症发展是治疗各种炎性疾病的有 效 途 0.05) ꎮ 广泛的抗炎作用ꎬ因此笔者在本研究以其作为阳性对 响 见图 5Aꎮ 经可溶性淀粉活化后ꎬ对照组小鼠腹腔 巨噬细胞体积大且数量多ꎬ发生吞噬效应的吞噬细胞 和被吞噬的酵母细胞也较多ꎬDXM 组及 CQMUH 011 组与对照组相比均显著减少ꎮ 统计结果见图 5B 图 5Cꎮ 与对照组比较ꎬDXM 组及 CQMUH 011 组吞噬百 巨噬细胞介导的炎症反应是先天免疫系统的一部 分ꎬ在免疫监视 炎症发展 组织修复和宿主防御中具 有关键作用ꎮ 其适当的免疫反应可以抵御外来入侵ꎬ 维持机体内稳态ꎬ对机体产生有利影响ꎻ而巨噬细胞过 度活化会使吞噬能力大大加强并持续释放大量炎症递

4 医药导报 201 年 7 月第 37 卷第 7 期 07 表 1 4 组小鼠碳廓清速率测定结果 Tab.1 Determination results of carbon clearance rate in four groups of mice 组别 对照组 DXM 组 CQMUH 011 75 μg kg 组 225 μg kg 组 x±s 小鼠 / 只 廓清指数(κ) 吞噬系数(α) 6 0.064 3±0.01 7 6.796 2±0.71 4 0.040 ±0.009 7 5.27 0±0.727 6 0.033 9±0.01 9 0.031 2±0.010 2 与对照组比较ꎬ P<0.01ꎬ 2 P<0.05 5.306 1±0.25 0 2 5.269 2±0.594 7 2 Compared with control groupꎬ P<0.01ꎬ 2 P<0.05 活化 是 导 致 慢 性 组 织 炎 症 和 损 伤 的 重 要 原 因 [6] ꎮ TNF α 和 IL 1β 是巨噬细胞 产 生 的 两 种 重 要 细 胞 因 A.TNF αꎻb.il 1βꎻ与对照组比较ꎬ LPS 组比较ꎬ 3 P<0.05ꎬ 4 P<0.01 P<0.05ꎬ 2 P<0.01ꎻ与 图 4 CQMUH 011 对 LPS 作用于 RAW264. 7 细胞不同 时间点分泌 TNF α 及 IL 1β 的影响( x±sꎬn 3) A. TNF αꎻ B. IL 1βꎻ Compared with control groupꎬ P< 0.05ꎬ 2 P<0.01ꎻCompared with LPS group 3 P<0.05ꎬ 4 P<0.01 Fig.4 Effects of CQMUH 011 on the secretion of TNF α and IL 1β in RAW264.7 cells treated by LPS at different time points( x±sꎬn 3) 子ꎬ其中 TNF α 是细胞因子网络的起始因子ꎬ直接参 与炎症反应的同时还会诱导其他炎症因子产生ꎻIL 1β 参与炎症反应和机体防御反应ꎬ具有多种免疫调节功 能ꎻ两者通过协同作用诱发并促进炎症反应 [16] ꎮ 本研 究中体外实验通过 LPS 刺激ꎬ成功活化巨噬细胞ꎬ使 其增殖显著的同时炎症因子 TNF α 和 IL 1β 分泌也显 著增加ꎻ而经药物 CQMUH 011 及 DXM 干预后ꎬ无论 是巨噬细胞的增殖ꎬ还是不同时间点 TNF α IL 1β 的 产生均显著减少ꎬ表明药物使巨噬细胞的活化反应受 到了抑制ꎬ从而可防止过度激活造成组织损伤ꎮ 质ꎬ如细胞因子等参与到炎症反应中ꎬ而炎性因子又会 巨噬细胞的吞噬作用在正常组织的体内平衡和重 反馈激活巨噬细胞并从循环中募集更多的炎性单核吞 构以及损伤响应中至关重要ꎬ异物入侵时巨噬细胞会 噬细胞ꎬ使炎症反应过度造成组织损伤ꎬ参与到各种慢 吞噬并处理抗原ꎬ防止机体受到攻击和伤害ꎻ但发生吞 性炎症性疾病( 如肾炎) 关节炎) [14] 癌症 [15] [13] 自身免疫疾病( 如类风湿 等疾病中ꎮ 因此ꎬ巨噬细胞增殖 噬活动后吞噬体膜会破裂ꎬ膜内酶释放到胞质中会诱 导炎性体活化ꎬ并将处理后的抗原呈递给 T 淋巴细胞 A.腹腔巨噬细胞吞噬酵母细胞ꎬ箭头所指即为产生了吞噬活动( Giemsa 染色 400) ꎻB. 吞噬百分数ꎻC. 吞噬指数ꎻa. 对照组ꎬb. DXM 组ꎬc.CQMUH 011 75 μg kg d ꎬd.CQMUH 011 225 μg kg ꎻ与对照组比较ꎬ P<0.01ꎬ 2 P<0.05 图 5 CQMUH 011 对腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响( x±sꎬn 6 ~ ) A.Image of phagocytosis of yeast cells by macrophagesꎬ and arrows indicated phagocytic activities ( Giemsa 400) ꎻ B. phagocytosis percentageꎻ C.phagocytic indexꎻa.control groupꎬ b. DXM groupꎬc.75 μg kg CQMUH 011 groupꎬ d.225 μg kg CQMUH 011 groupꎻ compared with control groupꎬ P<0.01ꎬ 2 P<0.05 Fig 5 Effects of CQMUH 011 on phagocytosis of peritoneal macrophages( x±sꎬn 6 ~ )

5 808 Herald of Medicine Vol 37 No 7 July 2018 而极大地增强炎症反应 ꎬ 对机体产生不利影响甚至损 伤 [17 18] ꎮ 碳廓清实验和腹腔巨噬细胞吞噬实验是测定 巨噬细胞吞噬功能的常用方法 ꎮ 笔者在本研究采用的 腹腔酵母吞噬实验为腹腔鸡红细胞吞噬实验的改进 版 ꎬ 吞噬效果更为显著 ꎮ 研究结果显示药物对碳廓清 速率及酵母细胞的吞噬作用均具有显著抑制效应 ꎬ 表 明药物可以抑制巨噬细胞的吞噬功能 ꎮ 另外本研究还 观察到在给予 DXM 后 ꎬ 小鼠出现行动迟缓 毛色暗淡 [19] 精神状态不佳等状况 ꎬ 这也与周伟等研究相一致 ꎬ 而给予 CQMUH 011 后没有观察到类似状况 ꎮ 众所周 知 ꎬ 糖皮质激素类药物的不良反应是其在临床使用受 到限制的主要原因 ꎮ 由本研究可以看出 ꎬ 在具有相当 的抗炎作用的同时 ꎬ 新化合物 CQMUH 011 相较 DXM 而言对机体影响更小 ꎬ 具有更小的不良反应 ꎬ 是临床上 抗炎药物的潜在新选择 ꎮ 综上所述 ꎬ 新化合物 CQMUH 011 对巨噬细胞的增 殖 炎症因子的产生以及吞噬功能均具有抑制作用 ꎬ 在 抗炎和免疫功能的调节上是一个值得期待的新药 ꎮ 参考文献 [1] 田强 ꎬ 冯香芝 ꎬ 杨丽敏 ꎬ 等. 鹅脾混合多肽对小鼠非特异 性免疫功能的影响 [ J]. 医药导报 ꎬ2015ꎬ34 ( 2): [2] UNDERHILL D MꎬGOODRIDGE H S.Information process ing during phagocytosis [ J]. Nat Rev Immunolꎬ 2012ꎬ 12 (7): [3] SCHNYDER JꎬBAGGIOLINI M.Role of phagocytosis in the activation of macrophages[ J]. J Exp Medꎬ1978ꎬ148( 6): [4] KIM M JꎬKIM E HꎬPUN N Tꎬet al. Globular adiponectin inhibits lipopolysaccharide primed inflammasomes activation in macrophages via autophagy induction: the critical role of AMPK signaling [ J]. Int J Mol Sciꎬ2017ꎬ18 ( 6): [5] MILLS E LꎬKELLY BꎬLOGAN Aꎬet al.succinate dehydro genase supports metabolic repurposing of mitochondria to drive inflammatory macrophages [ J]. Cellꎬ2016ꎬ167 ( 2): ꎬe413. [6] SERHAN C NꎬSAVILL J.Resolution of inflammation: the beginning programs the end [ J ]. Nat Immunolꎬ 2005ꎬ 6 (12): [7] 吴齐红 ꎬ 胡湘南 ꎬ 闫丽萍 ꎬ 等.CQMUH 011 的抗炎作用研究 [J]. 中国病理生理杂志 ꎬ2017ꎬ33(4): [8] YAN LꎬHU XꎬWU Qꎬet al.cqmuh 011ꎬa novel adaman tane sulfonamide compoundꎬinhibits lipopolysaccharide and D galactosamine induced fulminant hepatic failure in mice [ J].Int Immunopharmacolꎬ2017ꎬ47: [9] 秦光和 ꎬ 景箫 ꎬ 王伟 ꎬ 等. 墨汁的注入途径不同对小鼠碳廓清实验的影响 [J]. 毒理学杂志 ꎬ2007ꎬ21(1): [10] 周会芳 ꎬ 徐倩 ꎬ 边育红 ꎬ 等. 小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能实验的改进 [ J]. 天津中医药大学学报 ꎬ2015ꎬ34 ( 5): [11] 余琪 ꎬ 毛培江 ꎬ 姜建民 ꎬ 等.4 种药用石斛对增强小鼠免疫功能效果的比较研究 [ J]. 中国现代应用药学 ꎬ2017ꎬ34 (2): [12] CRABTREE G RꎬGILLIS Sꎬ SMITH K Aꎬ et al. Glucocorticoids and immune responses [ J ]. Arthritis Rheumꎬ1979ꎬ22(11): [13] PAPATHANASSIU A EꎬKO J Hꎬ IMPRIALOU Mꎬ et al. BCAT1 controls metabolic reprogramming in activated human macrophages and is associated with inflammatory diseases[ J].Nat Communꎬ2017ꎬ8: [14] WEYAND C MꎬZEISBRICH MꎬGORONZY J J. Metabolic signatures of T cells and macrophages in rheumatoid arthritis[ J].Curr Opin Immunolꎬ2017ꎬ46: [15] SERKOVA N J.Nanoparticle Based Magnetic resonance imaging on tumor associated macrophages and inflammation [ J].Front Immunolꎬ2017ꎬ8:590. [16] SALEMI SꎬRETHAGE JꎬWOLLINA Uꎬ et al. Detection of interleukin 1beta ( IL 1beta ) ꎬ IL 6ꎬ and tumor necrosis factor alpha in skin of patients with fibromyalgia [ J ]. J Rheumatolꎬ2003ꎬ30(1): [17] MURRAY P JꎬWYNN T A.Protective and pathogenic functions of macrophage subsets [ J ]. Nat Rev Immunolꎬ 2011ꎬ11(11): [18] TAYLOR P RꎬCARUGATI AꎬFADOK V Aꎬ et al. A hierarchical role for classical pathway complement proteins in the clearance of apoptotic cells in vivo[ J]. J Exp Medꎬ 2000ꎬ192(3): [19] 周伟 ꎬ 吴圣楣 ꎬ 陈惠金 ꎬ 等. 地塞米松对幼大鼠胸腺作用的动态观察 [J]. 临床儿科杂志 ꎬ1999ꎬ17(3):

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