凝血酶原基因突变 ( 杂合型 ) 凝血因子 V 基因 Leiden 突变及凝血酶原基因突变 ( 双重杂合型 ) 抗凝血酶缺陷蛋白质 C 缺陷蛋白质 S 缺陷未知功能获得的多态性凝血因子 V

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坛龙
5 years ago
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1 遗传性易栓症的诊断和治疗本文要点遗传性易栓症的患病率约为 5%, 可增加静脉血栓栓塞症 (VTE) 的风险, 但大部分患者不会出现深静脉血栓形成和肺栓塞遗传性易栓症的诊断并不会影响静脉血栓栓塞症的急性期治疗, 并且很少影响到 VTE 的长期治疗遗传性易栓症的检测应告知患者相关的检测结果为何会改变治疗, 未得到患者的同意不应对深静脉血栓形成和肺栓塞患者提供检测由于 VTE 的家族史是 VTE 的危险因素, 很少需要对深静脉血栓形成或肺栓塞家族史的无症状人群进行遗传性易栓症检测, 阴性的检测结果有可能只是甜蜜的谎言易栓症是指血栓形成风险增高的凝血异常, 凝血异常也是 Virchow 于 19 世纪提出的血栓形成三要素之一 ( 其它两项为血流停滞和血管壁异常 ) 尽管异常的易栓症有可能是遗传性或获得性, 但遗传因素和环境因素均可影响凝血系统活性, 二者也有可能相互作用引发血栓事件医师在临床中或许需要对无症状人群或有静脉血栓形成或遗传性易栓症的深静脉血栓形成患者提供治疗或建议近期, 来自伦敦大学玛丽女王学院的 Peter MacCallum 从以下三方面详细介绍了遗传性易栓症, 为临床医师提供指导 :1 是否需要检测易栓症;2 需要检测哪些项目;3 如何解读和处理检测结果该文于 7 月 17 日在线发表在英国医学杂志 1. 遗传性易栓症的类型临床实践中, 导致静脉 ( 而非动脉 ) 血栓形成的的遗传因素最广泛的评估包括 : 生理性抗凝物质遗传缺陷 ( 抗凝血酶蛋白质 C 蛋白质 S) 和功能获得性基因多态性 ( 凝血因子 V 基因 Leiden 突变和凝血酶原基因突变 ) 其它许多遗传因素也显示出与首次或复发 VTE 相关, 如非 O 型血镰状细胞贫血及止血系统的罕见突变, 但遗传性易栓症通常不检测这些项目, 本文不作介绍由于抗磷脂抗体综合征导致的血栓形成为继发性而不是原发性, 本文也不作介绍在静脉血栓形成家族史的选择性家系中, 既往人们认为生理性抗凝物质的缺陷为罕见的异常, 但最近明确的两项易栓症异常 ( 凝血因子 V 基因 Leiden 突变和凝血酶原基因突变 ) 在这一人群中却很常见进一步研究发现, 所有的遗传性易栓症均是首次 VTE 的预测因子, 但难以预测复发的静脉血栓事件因此, 在大多数情况下, 这两项的临床实用性有限, 近期的全国指南也认可了这一点 2. 遗传性易栓症的发病及其影响血栓形成的机制大部分遗传性易栓症多为杂合缺陷, 下表描述相应类型的患病率和相对风险类型相对风险患病率 (%) 凝血因子 V 基因 Leiden 突变 ( 杂合型 )3-5 4 凝血因子 V 基因 Leiden 突变 ( 纯合型 )

2 凝血酶原基因突变 ( 杂合型 ) 凝血因子 V 基因 Leiden 突变及凝血酶原基因突变 ( 双重杂合型 ) 抗凝血酶缺陷蛋白质 C 缺陷蛋白质 S 缺陷未知功能获得的多态性凝血因子 V 基因 Leiden 突变英国人及临床实践中最常见的遗传性易栓症为凝血因子 V 基因 Leiden 突变因此, 有关凝血因子 V 基因 Leiden 突变的流行病学信息也远多于其它类型的遗传性易栓症, 其患病率在不同种族间也不尽相同在欧洲白种人中, 其患病率约为 3%-7%, 在某些地区甚至更高, 如瑞典南部对于这部分人群相对较高的患病率, 有研究者认为杂合子状态具有生存优势的原因或许在于减少了分娩或创伤后的出血, 但这种说法尚未得到证实地中海和中东地区的患病率与欧洲相似但凝血因子 V 基因 Leiden 突变在东南亚日本撒哈拉以南非洲和澳大利亚土著人群中基本未发现估计欧洲人群中纯合子凝血因子 V 基因 Leiden 突变的患病率约为 1/1600 凝血因子 V 基因 Leiden 突变的多态性为错义突变这种突变的结果为活化凝血因子 V, 这种凝血因子的活性弱于正常蛋白质 C 激活的凝血因子 10 倍以上 ( 称为 APC 抵抗 ), 从而导致凝血酶产生增加这种激活蛋白质 C 抵抗的实验表型最初由荷兰莱顿大学的研究人员确定凝血因子 V Leiden 基因杂合子携带者一生中 VTE 的风险是非携带者的 3 到 5 倍但绝对风险较低, 部分人群到 65 岁为止只有 5% 出现 VTE, 这反应了这部分人群 VTE 的背景风险, 这种风险有年龄依赖性, 每年平均 1000 人中有 1 人受此影响约 20% 首次出现无明显诱因的患者为凝血因子 V Leiden 基因杂合子携带者凝血因子 V 基因 Leiden 突变是深静脉血栓形成和肺栓塞的的危险因素, 但对前者的危险程度大于后者, 相关原因仍未明确凝血因子 V Leiden 基因纯合子携带者发生 VTE 的风险是是非携带者的 10 倍或 10 倍以上, 但这部分人群并不常见, 对 VTE 总体负担所占的比例也较小既往研究发现,VTE 的危险因素之间具有相互作用, 特别是服用结合激素避孕药激素替代治疗或妊娠之间例如, 一项来自病例对照研究的数据显示, 结合激素避孕药使用者发生深静脉血栓的风险是未使用者的 4 倍, 而使用结合激素避孕药的凝血因子 V Leiden 基因杂合子携带者发生深静脉血栓的风险是未使用结合激素避孕药非携带者的 30 倍激素替代治疗发生深静脉血栓风险的同样也有升高然而, 对于服用结合激素避孕药的凝血因子 V Leiden 基因携带者 ( 占 5%), 其发生 VTE 的绝对风险仍然很小 ( 每年约为 15-30/10000 女性 ), 不足以展开大规模筛查凝血酶原基因突变凝血酶原基因突变为导致遗传性易栓症的第二大原因, 在欧洲白人杂合子携带者中约占 1%-2% 凝血酶原基因突变可使一生中 VTE 的风险增加 2-4 倍, 稍微低于凝血因子 V Leiden

3 基因突变导致 VTE 的风险大约 5% 的首次无明显诱因 VTE 会有凝血酶原基因突变 30% 左右的杂合子携带者和 70% 的纯合子携带者会出现凝血酶原水平的升高 2 2. 生理性抗凝物质缺陷抗凝血酶缺陷抗凝血酶 ( 既往称为抗凝血酶 III) 基因的杂合突变导致抗凝血酶缺陷, 对凝血因子 Xa 和凝血酶原的抑制减少, 从而增加了凝血酶的产生和活性抗凝血酶缺陷的主要两种类型为 I 型 ( 产生减少但分子结构正常 ) 和 II 型 ( 产生不足伴分子结构异常 ) 根据分子缺陷的部位不同,II 型抗凝血酶缺陷可再细分为 : 肝素结合位点 ( 血栓形成风险较低 ) 反应部位或二者同时出现临床实践中,II 型抗凝血酶缺陷的亚型难以区分, 应考虑专家的意见 I 型抗凝血酶缺陷罕见, 人群中的发病率约为 0.02%, 纯合子突变难以存活 VTE 风险增加的程度与抗凝血酶缺陷杂合突变的关系仍是学术界争论的话题这在一定程度上反应在人群中抗凝血酶缺陷的低患病率, 任何的估计都显得不确定不同的研究得出的结论各不相同, 如病例对照研究和家庭队列研究, 估计其导致 VTE 的相对风险达到 5 倍, 与凝血因子 V 基因 Leiden 突变相似在患 VTE 的抗凝血酶缺陷先证者家族中, 估计无症状人群每年出现首次 VTE 的绝对风险约为 2% 一些研究者建议, 对既往患 VTE 伴抗凝血酶缺陷的特定高危患者, 因手术暂停抗凝可以使用浓缩抗凝血酶, 但这种情况罕见, 应寻求专家的专业建议蛋白质 C 和蛋白质 S 缺陷蛋白质 C 和蛋白质 S 为维生素 K 依赖的糖蛋白二者的遗传性缺陷可导致凝血因子 Va 和凝血因子 VIIIa 的灭活受损, 从而增加凝血酶产生蛋白质 C 缺陷分为 I 型 ( 数量不足 ) 和 II 型 ( 质量缺陷 ), 但二者的血栓形成风险相似, 不像抗凝血酶缺陷的血栓形成风险各类型间不同蛋白质 S 缺陷同样也有 I 型和 II 型, 尽管 II 型罕见 III 型蛋白质 S 缺陷以总蛋白质 S 水平正常但自由活性蛋白水平下降为特征, 但有可能是由于使用敏感性较低的方法检测总蛋白 S 而未发现产生不足 (I 型缺陷 ), 因此错误地显示出正常水平人群中约有 3% 会出现蛋白质 C 缺陷估计蛋白质 C 缺陷出现 VTE 的风险位于凝血因子 V 基因 Leiden 突变和抗凝血酶缺陷导致 VTE 的风险之间纯合子蛋白质 C 缺陷罕见, 一般难以存活, 通常表现为新生儿暴发性紫癜或脑静脉血栓形成, 蛋白质 S 缺陷的患病率不详, 估计约为 0.1% 蛋白质 S 缺陷相关的 VTE 风险未知, 家系研究显示其风险与蛋白质 C 缺陷相似, 但人群研究发现其风险较低 2 3. 双重杂合突变同一个人有可能出不止一种的遗遗传性易栓症最多见的情况为凝血因子 V 基因 Leiden 突变伴凝血酶原基因突变, 尽管这部分人群相对单一杂合突变出现 VTE 的风险更高, 但近期的一项 Meta 分析发现双重杂合突变出现 VTE 的风险与单一凝血因子 V 基因 Leiden 突变的风险相似 3. 家族史的重要性遗传性易栓症无症状人群相关风险评估中重要的一点是 : 绝对风险不仅与已确立的易栓症有关, 还与患者 VTE 家族史相关,VTE 的家族史也是 VTE 的危险因素在易栓症的家庭中, 无家族性易栓症人群出现 VTE 的风险仍高于普通人这表明这些家庭中出现了额外的遗传性或获得性危险因素, 尽管现有的方法难以验证遗传因素或环境因素也有可能是 VTE 的保护因素, 但至今大多未明确 4. 遗传性易栓症的诊断遗传性易栓症的诊断包括一系列凝血检测和基因检测, 费用昂贵, 且检测结果会受到预分析因素的影响检测结果的分析具有挑战性, 经常需要专业知识和相关临床的详细资料

4 遗传性易栓症的标准检测方法 ( 易栓症筛查 ) 及异常结果常见的继发原因包括 : 凝血酶原时间 : 时间延长常见于弥散性血管内凝血肝脏疾病和华法林治疗活化的部分凝血酶原时间 : 时间延长常见于弥散性血管内凝血肝脏疾病狼疮抗凝物质及华法林治疗抗凝血酶活性 : 低水平常见于弥散性血管内凝血肝脏疾病肾病综合征肝素或 L- 天门冬酰胺酶治疗蛋白质 C 活性 : 低水平常见于弥散性血管内凝血肝脏疾病和华法林治疗游离蛋白质 S 抗原 : 低水平常见于弥散性血管内凝血肝脏疾病急性期反应妊娠华法林或激素 ( 含雌激素 ) 治疗凝血因子 V 基因 Leiden 突变基因型 : 不受临床疾病或药物影响凝血酶原基因突变 : 不受临床疾病或药物影响应避免在血栓形成事件发生的急性期进行易栓症的检测, 因为有许多因素会在急性期影响检测结果, 而且遗传性易栓症的诊断并不影响 VTE 的初始治疗检测时了解使用的药物非常重要肝素可降低抗凝血酶水平, 华法林会使维生素 K 依赖的蛋白质降低, 如蛋白质 S 和蛋白质 C 此外, 含雌激素的激素制剂会降低蛋白质 S 的水平患者的基础疾病同样会影响凝血检测弥散性血管内凝血和肝脏疾病时, 生理性抗凝物质会减少, 怀孕时, 雌激素的继发作用会降低蛋白质 S 肾病综合征时抗凝血酶同样有可能会出现下降, 因为蛋白质从尿液中漏出新生儿的抗凝血酶蛋白质 C 和蛋白质 S 较低, 通常需要 3-6 个月才能达到成人水平, 尽管蛋白质 C 只有到青春期才会到达到正常值临床医师需要对遗传疾病进行的易栓症筛查通常包括抗凝血酶蛋白质 C 和蛋白质 S 水平凝血因子 V 基因 Leiden 突变及凝血酶原基因突变凝血酶原时间和活化的部分促凝血酶原激酶时间有助于区分检测时服用抗凝药的患者, 从而有助于分析检测结果一般来说, 功能性检测用于抗凝血酶和蛋白质 C 的评估蛋白质 C 的显色检测更适用于凝血检测蛋白质 S 的评估可通过抗原测试检测游离蛋白质 S, 或使用功能性检测也可部分实验室可能会使用活化蛋白质 C 抵抗筛查凝血因子 V 基因 Leiden 突变, 但凝血因子 V 基因 Leiden 突变和凝血酶原基因突变的基因型分型主要通过基因检测实现如果首次凝血检测结果异常, 必须对第二份样本再次确认需要指出的是, 大部分检测结果位于参考范围低限的患者并不是生理性抗凝物质的遗传缺陷使用这种界点将患者分为两部分可能不太敏感, 一些研究则根据水平进行危险分层, 另一些研究则认为, 蛋白质 S 缺陷并不是 VTE 的危险因素, 除非水平极低 (< 游离蛋白质 S 的第 0.10 百分位 ) 5. 何时筛查遗传性易栓症 5 1. 静脉血栓栓塞症临床医师对 VTE 患者及其无症状亲属进行遗传性易栓症的筛查或许有以下两个原因, 首先, 为先证者提供长期抗凝方案, 而不是短期治疗 ; 其次, 确定 VTE 危险升高的无症状亲属, 从而对所有亲属进行个体化干预, 以减少 VTE 的风险但这些考虑合理吗? 5 2. 先证者的治疗复发的危险因素对先证者而言, 预测 VTE 复发的风险包括现有危险因素 ( 活跃的癌症 ) 或无明显征兆的事件男性或 / 和完全抗凝后 D 二聚体升高的患者在首次出现无明显诱因的 VTE 后复发风险增加, 这两项危险因素的确认提示加强二级预防的长期抗凝血栓形成的家族史并不会增加复发的风险, 前瞻性队列研究显示遗传性易栓症并不能很好地预测 VTE 复发

5 一项对两种最常见遗传性易栓症的系统综述显示, 凝血因子 V 基因 Leiden 杂合突变 VTE 复发的比值比 (OR) 为 1.56 (95% 可信区间 ), 凝血酶原基因杂合突变 VTE 复发的比值比 (OR) 为 1.46 (95% 可信区间 ), 但这样的风险还不能证明大规模人群中长期抗凝合理性既往有研究表明, 多种缺陷的携带者复发风险更高, 但纯和凝血因子 V 基因 Leiden 突变和凝血酶原基因杂合突变或二者双重杂合突变携带者并未见到复发风险增加抗凝血酶蛋白质 C 和蛋白质 S 缺陷是易栓症的高危风险既往对家族中倾向于血栓形成的研究认为复发风险升高, 但对于非这类家庭中患者的研究发现, 复发的相对风险 <2.0 近期一项对无明显诱因出现 VTE 患者的研究显示, 停止抗凝后抗凝血酶缺陷使复发的风险增加了一倍, 但仍须进一步的验证一项非随机试验拟评估遗传性易栓症检测对 VTE 复发风险的益处此外, 遗传性易栓症并不能预测死亡或深静脉血栓形成后发生血栓形成后综合征的风险遗传性易栓症对首次 VTE 事件的风险预测能力强于 VTE 复发, 这或许有些违背直觉最简单的解释是首次发作时比较的对象为 VTE 患者和非 VTE, 不出所料, 前者出现确认的易栓症较后者更常见与之相反, 在复发期比较的对象则为遗传性易栓症的患者和有出现易栓症但现有的实验室检测难以识别的患者抗凝治疗的持续时间遗传性易栓症对抗凝治疗持续时间的影响不大近期的英国指南反对 VTE 患者进行任意的检测, 建议只对出现无明显诱因的 VTE 患者或有血栓形成家族史并计划停止抗凝治疗的患者进行相关检测不常见部位的静脉血栓形成需要区别对待, 但相关数据不多, 尽管部分研究者建议发现遗传性易栓症后抗凝时间应延长, 但相关推荐的证据不强妊娠和避孕既往出现 VTE 的女性禁止使用结合激素避孕药, 且不受遗传性易栓症有无的影响但左炔诺孕酮宫内避孕器和低剂量口服孕激素制剂似乎是安全的所有既往出现 VTE 的女性在产后也接受 6 周的血栓预防治疗既往出现无明显诱因的 VTE 或雌激素诱导的 VTE 女性同样需要在产前接受血栓预防治疗既往因短暂微小危险因素诱发的 VTE 女性患者不需要接受常规的产前血栓预防治疗, 但需要进行遗传性血栓形成的检测, 出现阳性检测结果时则需要接受常规的产前血栓预防治疗遗传性易栓症的有无并不影响妊娠时血栓预防低分子肝素的剂量, 但抗凝血酶缺陷的女性例外, 英国皇家妇产科学院的的指南推荐增加低分子肝素的剂量 ( 中等剂量或治疗剂量 ), 尽管北美的指南并无这方面的推荐 5 3. 无症状亲属的治疗不推荐易栓症的无症状亲属接受长期抗凝治疗, 唯一需要关注的是预防亲属出现有诱因的 VTE 对于提示有血栓倾向的亲属应接受血栓预防治疗或更长时间的预防治疗, 但无易栓症的亲属在高危情况下应停止预防治疗 VTE 的家族史是 VTE 的危险因素, 即使未发现遗传性易栓症所有 VTE 患者的一级亲属在高危情况接受血栓预防治疗, 即使血栓倾向筛查出现阴性结果后仍不必停止, 这种做法似乎是合理的由于遗传性易栓症的发现对无症状亲属的的治疗影响很小, 对于深静脉血栓形成或肺栓塞及易栓症患者的一级亲属, 英国国家卫生与临床优化研究所 (NICE) 指南反对常规进行易栓症检查但有些情况也需要考虑进行相关筛查, 如家族中 VTE 高外显率的无症状亲属妊娠避孕和激素替代治疗生育期女性亲属的妊娠和避孕以及老年女性的激素替代治疗将面临特殊的问题根据近期欧洲的一篇综述, 结合激素避孕药使女性每年出现 VTE 的风险从 2/1000 人升到 5-10/10000

6 人 ( 不同药物剂型不同 ), 易栓症家族中遗传性易栓症的女性出现 VTE 的风险则更高, 估计凝血酶原基因突变每年的风险为 0.2%, 凝血因子 V 基因 Leiden 突变为 0.5% 血酶蛋白质 C 及白质 S 缺陷的风险为 4% 在欧药品管理局回顾结合激素避孕药后, 近期由药物和保健品监管机构为处方医师发布的清单上指出不应给予凝血异常倾向的女性结合激素避孕药, 如果女性的近亲 ( 父母或兄弟姐妹 ) 在年轻时 (<50 岁 ) 出现血栓栓塞事件的话, 应与其讨论使用结合激素避孕药的适用性由于一级亲属在 50 岁之前出现 VTE, 女性应考虑更换避孕方式, 易栓症检测的用处通常不大如果女性的有症状亲属有高易栓症风险 ( 生理性抗凝物质缺陷纯合子突变或双重杂合突变 ), 只有其自身无这种风险才可以考虑使用结合激素避孕药但在大多数情况下, 遗传性易栓症的发现意味着不应给予结合激素避孕药, 对于具有 VTE 家族史但未发现易栓症的女性, 在没有讨论相关风险和替代治疗方案的情况下就给予结合激素避孕药显得证据不足一级亲属中出现无明显诱因 VTE 的女性不应使用口服激素替代治疗, 如果必须的话, 可使用经皮途径的激素替代治疗 ( 相关研究尚未发现明显增加 VTE 的风险 ) 如果一级亲属中出现无明显诱因的 VTE 或雌激素相关的 VTE, 妊娠女性或准备怀孕的女性应评估妊娠相关的静脉血栓形成风险, 包括易栓症筛查, 如果该女性有抗凝血酶缺陷或纯合突变或双重杂合突变方面的遗传性血栓倾向, 英国皇家妇产科学院进行产前血栓预防治疗, 尽管北美的指南推荐只在凝血酶原基因突变或凝血因子 V 基因 Leiden 突变的情况下进行血栓预防治疗有 VTE 家族史和已知的易栓症的所有女性应考虑进行产后血栓预防, 特别是在易栓症额外增加风险的情况下 5 4. 暴发性紫癜新生儿出现暴发性紫癜时, 易栓症检测尤其重要, 有可能是蛋白质 C 或蛋白质 S 的纯合突变缺陷及时确认诊断可尽早使用替代治疗及考虑长期治疗 5 5. 动脉性疾病有研究发现, 冠脉疾病与凝血酶原基因突变或凝血因子 V 基因 Leiden 突变的关系在统计学上有意义, 但临床中的联系却不太密切由于动脉疾病与静脉疾病有关联, 动脉疾病与遗传性血栓形成有关联这一说法似乎是可信的, 但与传统的动脉疾病危险因素相比, 遗传性易栓症的发挥的作用不大此外, 如果检测出遗传性易栓症, 缺少相关证据支持一级预防或二级预防的治疗改变 ( 包括卵圆孔未必伴卒中患者的治疗 ) 英国的指南认为动脉疾病不是遗传性易栓症缺陷检查的适应症易栓症对新生儿卒中及其治疗的作用已超出本文所探讨的范围 5 6. 对妊娠的影响尽管抗磷脂抗体综合征 ( 继发性易栓症 ) 与妊娠中止和先兆子痫等妊娠相关的并发症有关, 但对遗传性易栓症的病例对照研究却得出不同的结果对前瞻性研究的 Meta 分析发现, 遗传性易栓症与妊娠相关并发症的联系很小随机试验试验显示低分子肝素不能提高习惯性流产女性 ( 少部分有遗传性易栓症 ) 的活产率北美指南不推荐对既往有妊娠并发症的遗传性易栓症女性使用抗血栓治疗近期的一项观察性研究发现, 对于妊娠 10 周或 10 周以上出现一次难以解释的死胎且伴有遗传性易栓症 ( 凝血因子 V 基因 Leiden 突变或凝血酶基因突变 ) 的女性, 低分子肝素可降低下一次妊娠时死胎和早期严重先兆子痫发作的风险, 该研究比较组别为无遗传性易栓症未接受低分子肝素治疗且具有相同生育史的女性

7 近期一项随机试验的 Meta 分析研究了低分子肝素对既往出现胎盘介导的妊娠并发症女性的影响, 研究中 25% 的女性有易栓症, 提示低分子肝素有可能减少先兆子痫或重度先兆子痫晚期妊娠终止和小胎龄儿出生等不良结局的再次发生尽近期的这些研究有可能改变低分子肝素在再次妊娠相关并发症中的作用, 但遗传性易栓症的检测作用仍不明确, 给予低分子肝素前还须进一步的研究为非专业人员的总结首次静脉血栓栓塞症 (VTE) 的抗凝持续时间取决于相关的危险因素, 而不是遗传性易栓症即使未发现遗传性易栓症,VTE 的家族史仍然是 VTE 的危险因素一级亲属成员在 50 岁之前出现血栓栓塞事件的女性应考虑更换结合激素避孕药对于有易栓症伴 VTE 病史人群的一级亲属, 不需要提供常规遗传性易栓症检测对有 VTE 家族史的无症状女性, 妊娠前或怀孕时进行遗传性易栓症的检测似乎是合理的进行遗传性易栓症检测之前, 应告知接受检测者相关的获益和不足易栓症结果的分析需要实验室检测优缺点方面的专业知识信源地址 :

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098

凝血酶原基因突变 ( 杂合型 ) 凝血因子 V 基因 Leiden 突变及凝血酶原基因突变 ( 双重杂合型 ) 抗凝血酶缺陷 蛋白质 C 缺陷 蛋白质 S 缺陷未知 功能获得的多态性 凝血因子 V

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