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盎店雷
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1 [Table_Industry] 生物制品分析师江琦电话 : 邮箱 S 证券研究报告 / 行业报告简版 2017 年 11 月 19 日国内宫颈癌发病率高提升快,HPV 疫苗是最有效预防手段 - 一文详解 HPV 疫苗联系人赵磊邮箱 :zhaolei@r.qlzq.com.cn [Table_Summary] 投资要点宫颈癌是一种什么样的癌症? 国内宫颈癌发病率高提升快,HPV 病毒感染是宫颈癌主要病因持续感染 HPV 是宫颈癌主要病因人乳头状瘤病毒 (HPV) 是一种常见的性传播皮肤密切接触传播病毒, 男女性均可能被感染 ; 以 6 型 11 型 16 型 18 型 51 型 52 型和 58 型为代表的 7 种高危亚型是相关癌症的罪魁祸首人群感染率高达 75% 以上,90% 的宫颈癌 85%-90% 的肛门癌 70%-75% 的阴道癌以及 30% 的外阴癌与 HPV 感染有关在中国, 每 5 位女性中就有 1 位感染高危型 HPV 病毒 HPV 病毒感染会引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖, 表现为寻常疣尖锐湿疣等 ; 高危型 HPV 病毒的长期持续感染可能会最终发展为宫颈癌宫颈癌为什么这么可怕? 全球每年有超过 52.8 万新发宫颈癌病例,26.6 万死亡病例 ;2015 年国内宫颈癌新发病例预计为 9.89 万例, 死亡人数为 3.05 万例, 相当于每天约有 84 人因罹患宫颈癌而死亡宫颈癌已成为国内女性第五大高发癌症且与发达国家发病率减少的趋势相反, 中国的宫颈癌发病率在逐步增加年中国癌症数据显示, 中国女性宫颈癌发病人数从 2000 年的 4/ 每 10 万人左右上升为 2011 年的 9/ 每 10 万人左右是否感染 HPV 就会发展为宫颈癌呢? 不是感染 HPV 病毒后,80% 以上的人群自身可以清除 HPV 病毒 ; 但不能清除的,HPV 病毒感染会引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖 ; 高危型 HPV 病毒的长期持续感染可能会发展为宫颈上皮内瘤样病变 (CIN), 一定概率最终发展为宫颈癌 HPV 疫苗如何选择? 在国内 4 价佳达修是一种不错的选择目前全球上市 2 价 4 价和 9 价三种 HPV 疫苗 ; 中国目前获批进口默沙东 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 和 GSK 2 价 ( 希瑞适 ) 2016 年默沙东 HPV 疫苗系列销量超过 21 亿美元,GSK 2 价 Cervarix 销售额为 1.07 亿美元默沙东 Gardasil 9 价苗涵盖 9 种亚型, 适用 9-45 岁的男性和女性, 可以预防 90% 的宫颈癌 90% 尖锐湿疣 85% 的阴道癌 80% 的宫颈上皮内瘤和 95% 的肛门癌, 是目前保护作用最广的一个 HPV 疫苗 ; 默沙东 Gardasil 4 价涵盖 4 种亚型, 适用 9-45 岁的男性和女性国内获批岁女性, 可以预防 70% 的宫颈癌和 90% 的生殖器疣 ;GSK 2 价涵盖 2 种亚型, 适用 9-45 岁的女性国内获批 9-25 岁女性, 可以预防 70% 的宫颈癌佳达修与希瑞适相比对人群的保护效果更广可同时涵盖男性和女性国内外批准的 HPV 疫苗有什么差别? 海外年龄更宽,Gardasil 男女皆适用由于临床试验要求的差异, 默沙东 Gardasil 4 价海外获批适用 9-45 岁的男性和女性国内目前暂时获批岁女性 ;GSK 2 价海外获批适用 9-45 岁的女性国内获批 9-25 岁的女性国内 HPV 疫苗市场除进口希瑞适和佳达修获批外, 国产 HPV 疫苗均在临床阶段 CFDA 此前审评 HPV 疫苗采用癌变或出现宫颈上皮内 2 级以上瘤变的数据作为终点指标, 不同于 WHO 病毒持续感染标准,10 年以上的临床试验过程使得 HPV 疫苗一直无法在国内上市中国目前获批进口默沙东 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 和 GSK 2 价 ( 希瑞适 ), 国产 HPV 疫苗临床进度最快的是处于临床 Ⅲ 期的 2 价苗, 分别为厦门万泰沧海和上海泽润生物 ( 沃森生物子公司 ) 值得注意的是,2017 年 11 月默沙东的 Gardasil 9 价和厦门万泰沧海的 9 价 HPV 疫苗均获批进入临床研究投资建议 : 我们预计国内 HPV 疫苗的市场空间可达 300 亿, 智飞生物最为受益高感染率 (75%) 高致癌相关率高公众关注度 ( 市场教育充分 ) 这三高决定了 HPV 疫苗的高刚需, 我们测算 2016 年国内 HPV 疫苗的市场空间可达 300 亿智飞生物与默沙东签订了 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 至少 5 年的采购协议, 我们看好后续受益于国内百亿 HPV 疫苗市场的智飞生物风险提示 : 新产品获批不及预期的风险 ; 市场推广不及预期的风险 ; 同业产品质量风险

2 内容目录宫颈癌是一种什么样的癌症? HPV 病毒持续感染是主要病因是否感染 HPV 就会得宫颈癌呢? 为什么宫颈癌这么可怕? HPV 疫苗可以预防宫颈癌? 如何选择? 为什么打疫苗可以预防宫颈癌? HPV 疫苗的现状如何? 价 4 价和 9 价 HPV 疫苗, 如何选择? 国内外获批的 HPV 疫苗有什么不同? 国内 HPV 疫苗的研发情况如何? 国内 HPV 疫苗市场空间可达 300 亿除进口希瑞适和佳达修获批外, 国产 HPV 疫苗均在临床阶段风险提示新产品获批不及预期的风险产品推广不及预期的风险同业产品质量风险图表目录图表 1:HPV 病毒感染后宫颈癌疾病发展示意图图表 2: 世界女性癌症发病率和死亡率统计 ( 单位 : 年龄标化率, 每 10 万 ) 图表 3: 中国女性癌症发病率和死亡率统计 ( 单位 : 千人 ) 图表 4: 年中国女性癌症发病率趋势 ( 单位 : 年龄标化率, 每 10 万 )- 4 - 图表 5: 年默沙东 HPV 疫苗销售情况 ( 单位 : 亿美元,%) 图表 6: 年 GSK 2 价 HPV 疫苗销售情况 ( 单位 : 亿美元,%) 图表 7:HPV 各亚型及对应疾病图表 8: 目前国际上获批的 3 种预防性 HPV 疫苗对比图表 9: 三高决定了 HPV 疫苗的高刚需图表 10:4 价 HPV 疫苗国内市场空间预测 (3 针计 ) 图表 11: 国内预防性 HPV 疫苗研发情况

3 宫颈癌是一种什么样的癌症? HPV 病毒持续感染是主要病因 HPV 病毒持续感染是宫颈癌主要病因人乳头状瘤病毒 (HPV) 是一种常见的性传播皮肤密切接触传播病毒, 男女性均可能被感染, 包括 150 多种亚型 ; 以 6 型 11 型 16 型 18 型 51 型 52 型和 58 型为代表的 7 种高危亚型是相关癌症的罪魁祸首 HPV 人群感染率高达 75% 以上, 而持续感染 HPV 几乎是所有宫颈癌病例的致病原因,90% 的宫颈癌 85%-90% 的肛门癌 70%-75% 的阴道癌以及 30% 的外阴癌与 HPV 感染有关图表 1:HPV 病毒感染后宫颈癌疾病发展示意图 HPV 病毒感染是否感染 HPV 就会得宫颈癌呢? 感染 HPV 病毒后,80% 以上的人群自身可以清除 HPV 病毒 ; 但不能清 80% 除的,HPV 病毒感染会引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖, 表现为寻常疣生殖器疣 ( 尖锐湿疣 ) 等症状 ; 高危型 HPV 病毒的长期持续感染可能会发展为宫颈上皮内瘤样病变 (CIN), 一定概率最终发展为宫颈癌在中国, 每 5 位女性中就有 1 位感染高危型 HPV 病毒 HPV 病毒感染清除持续感染 ( 内瘤级样宫颈 ) 病变上皮 CIN1 1 变 ( CIN2/3 ) 上皮内 2 级瘤级样宫病颈 3 宫颈癌 1 年内 1-5 年数十年来源 : 中泰证券研究所为什么宫颈癌这么可怕? 国内宫颈癌发病率逐年大幅提升, HPV 疫苗接种迫在眉睫据 GLOBOCAN 数据显示, 全球每年有超过 52.8 万新发宫颈癌病例,26.6 万死亡病例 ;2015 年国内宫颈癌新发病例预计为 9.89 万例, 死亡人数为 3.05 万例, 相当于每天约有 84 人因罹患宫颈癌而死亡年中国癌症数据显示, 中国女性宫颈癌发病人数从 2000 年的 4/ 每 10 万人左右上升为 2011 年的 9/ 每 10 万人左右与发达国家发病率减少的趋势相反, 中国的宫颈癌发病率在逐步增加 - 3 -

4 图表 2: 世界女性癌症发病率和死亡率统计 ( 单位 : 年龄标化率, 每 10 万 ) 发病率死亡率图表 3: 中国女性癌症发病率和死亡率统计 ( 单位 : 千人 ) 300 发病率死亡率乳腺癌肺癌胃癌结直肠癌宫颈癌甲状腺癌来源 :World Cancer Report 2014, 中泰证券研究所来源 :Cancer statistics in China 2015, 中泰证券研究所图表 4: 年中国女性癌症发病率趋势 ( 单位 : 年龄标化率, 每 10 万 ) 宫颈癌甲状腺癌来源 :Cancer statistics in China 2015, 中泰证券研究所 HPV 疫苗可以预防宫颈癌? 如何选择? 为什么打疫苗可以预防宫颈癌? 前文提到过, 宫颈癌高危型 HPV 病毒的长期持续感染可能会发展为宫颈上皮内瘤样病变 (CIN), 一定概率最终发展为宫颈癌 HPV 感染是 99% 以上的宫颈癌的主要致病原因因此, 通过接种 HPV 疫苗可以起到预防高危型 HPV 病毒感染进而降低宫颈癌发病率的效果 HPV 疫苗的现状如何? 国际上默沙东 4&9 价 HPV 疫苗 2016 年国际销量超过 21 亿美元, 远超 GSK 2 价品种默沙东 HPV 疫苗 Gardasil 年上市,Gardasil 年上市 ;GSK 2 价 HPV 疫苗 2007 年上市 Gardasil 系列 2016 年销售额亿美元, 年 CAGR 约为 14% Gardasil 4( 佳 - 4 -

5 达修 ) 全球销售额在 2013 年即达到亿美元, 全球接种剂量超过 2.3 亿剂次 GSK 2 价 Cervarix 2016 年销售额为 1.07 亿美元中国目前获批进口默沙东 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 和 GSK 2 价 ( 希瑞适 ) 图表 5: 年默沙东 HPV 疫苗销售情况 ( 单图表 6: 年 GSK 2 价 HPV 疫苗销售情况位 : 亿美元,%) ( 单位 : 亿美元,%) gardasil 收入 ( 亿美元 ) YOY 34.90% % 22.37% % % % -5.08% 13.89% 9.78% 40% 30% 20% 10% 0% -10% -20% -30% 8 销售额增速 % 50% 29% -8% -25% % -31% -36% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% -20% -40% -60% 来源 : 公司年报,Bloomberg, 中泰证券研究所来源 : 公司年报,Bloomberg, 中泰证券研究所 2 价 4 价和 9 价 HPV 疫苗, 如何选择? 多价 HPV 疫苗对人群的保护效果更广默沙东 Gardasil 9 价苗涵盖 6/11/16/18/31/33/45/52/58 这 9 种亚型, 除可以预防 90% 的宫颈癌 90% 尖锐湿疣外, 还可以预防 85% 的阴道癌 80% 的宫颈上皮内瘤 95% 的肛门癌等, 是目前保护作用最广的一个 HPV 疫苗 ; 默沙东 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 涵盖 6/11/16/18 这 4 种亚型, 可以预防 70% 的宫颈癌和 90% 的生殖器疣 ;GSK 2 价 ( 希瑞适 ) 涵盖 16/18 这 2 种亚型, 可以预防 70% 的宫颈癌佳达修与希瑞适相比对人群的保护效果更广涵盖宫颈癌和生殖器疣, 看好默沙东 Gardasil( 佳达修 )HPV 疫苗在国内的销售前景国内 4 价 Gardasil( 佳达修 ) 是一种不错的选择虽然 4 价 HPV 疫苗佳达修不如 9 价的保护效果全, 但 4 价除可以预防 70% 的宫颈癌外还可以预防 90% 的尖锐湿疣, 是一种不错的选择国内外获批的 HPV 疫苗有什么不同? 国外有 2 价 4 价和 9 价 HPV 疫苗 3 种, 国内获批进口其中的 2 价和 4 价 HPV 疫苗国内获批进口的疫苗在性别和年龄段上与国外有一定差异海外年龄更宽,Gardasil( 佳达修 ) 男女皆适用国内临床试验要求更为严格, 采用癌变或出现宫颈上皮内 2 级以上瘤变的数据作为终点指标, 因此在获批适应症上略有差异默沙东 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 海外适用 9-45 岁的男性和女性, 国内获批岁女性 ;GSK 2 价 ( 希瑞适 ) 海外适用 9-45 岁的女性, 国内获批 9-25 岁女性 - 5 -

6 图表 7:HPV 各亚型及对应疾病疾病危险程度 HPV 亚型扁平疣低危 3/10/27/28/41 寻常疣低危 1/2/4/7/27/29/40/54 疣状表皮发育不良尖锐湿疣低危低危鲍温样丘疹低危 16/18/39/42 宫颈上皮内瘤浸润性宫颈癌高危高危阴茎癌高危 16/18 来源 :CNKI, 中泰证券研究所 5/8/12/14/15/17/19/25/38/46/47/ 49/50 6/11/16/18/31/33/34/35/39/51/6 4-68/70/73 6/11/16/18/31/33/35/43//44/51/5 6/58/61 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/ 58/59/68 图表 8: 目前国际上获批的 3 种预防性 HPV 疫苗对比项目 Gardasil 9 Gardasil 4 Cervarix 中文名无 4 价佳达修 2 价希瑞适年龄段美国 9-26 岁, 其他国家 9-45 岁国内获批年龄段适合性别无岁男性女性 9-25 岁女性国内获批性别无女性女性注射方法 0/2/6 月 0/2/6 月 0/1/6 月国内中标价无 798*3 580*3 有效预防 HPV 亚型 6/11/16/18/31/3 3/45/52/58 6/11/16/18 16/18 宫颈癌 90% 70% 70% 预阴道癌 85% 0 0 防宫颈上皮内瘤 80% 0 0 作尖锐湿疣 90% 90% 0 用肛门癌 95% 0 0 一般性宫颈病变 50% 0 0 生产厂家默沙东葛兰素史克上市时间 ( 年 ) 优缺点佳达修加强版来源 :CNKI, 公司主页, 中泰证券研究所目前销量最好的 HPV 疫苗, 可满足基本的预防癌症需求预防作用较为单一国内 HPV 疫苗的研发情况如何? 国内 HPV 疫苗市场空间可达 300 亿我们预计国内 HPV 疫苗的市场空间可达 300 亿高感染率 (75%) 高致癌相关率高公众关注度 ( 市场教育充分 ) 这三高决定 HPV 疫苗的高刚需, 我们测算 2016 年国内 HPV 疫苗的市场空间可达 300 亿 HPV 疫苗市场空间测算假设 :(1) 考虑目前的疫苗主要针对女性 ; (2) 根据佳达修获批适应症接种人群岁为目标人群, 中国 2.8 亿女性左右 ;(3) 以乐观估计中性估计和悲观估计 HPV 疫苗的渗透率分别为 1% 5% 和 10%;( 4) 选择 4 价苗价格作为中位值, 国内 4 价 HPV 疫苗佳达修中标价为 798 元 / 针 HPV 疫苗渗透率有望达到 5%:( 1)20-45 岁目标人群基本上受过一定程度的教育, 对 HPV 疫苗的接种认知度高 ;(2)20-45 岁女性具备 4 价 HPV 疫苗消费力 ;(3) 中国 HPV 疫苗市场教育较充分图表 9: 三高决定了 HPV 疫苗的高刚需图表 10:4 价 HPV 疫苗国内市场空间预测 (3 针计 ) 高感染率 (75% 以上人群感染 HPV) 高致癌相关率 ( 宫颈癌 99% 由 HPV 持续感染导致 ) 高公众关注度 ( 历经 10 年市场教育 ) 预测乐观中性悲观获批人群数量 ( 亿 ) 2.8 渗透率 10% 5% 1% HPV 疫苗价格 ( 元 ) 2400 市场空间 ( 亿元 ) 来源 : 中泰证券研究所来源 : 中泰证券研究所 - 6 -

7 除进口希瑞适和佳达修获批外, 国产 HPV 疫苗均在临床阶段除进口希瑞适和佳达修获批外, 国产 HPV 疫苗均在临床阶段 CFDA 此前审评 HPV 疫苗采用癌变或出现宫颈上皮内 2 级以上瘤变的数据作为终点指标, 不同于 WHO 病毒持续感染标准,10 年以上的临床试验过程使得 HPV 疫苗一直无法在国内上市中国目前获批进口默沙东 Gardasil 4 价 ( 佳达修 ) 和 GSK 2 价 ( 希瑞适 ), 国产 HPV 疫苗临床进度最快的是处于临床 Ⅲ 期的 2 价苗, 分别为厦门万泰沧海和上海泽润生物 ( 沃森生物子公司 ) 值得注意的是,2017 年 11 月默沙东的 Gardasil 9 价和厦门万泰沧海的 9 价 HPV 疫苗均获批进入临床研究图表 11: 国内预防性 HPV 疫苗研发情况编号公司疫苗类型临床状态 1 4 价 (6 型,11 型,16 型,18 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) 2017 年 5 月中国获批 2 默沙东 9 价 (6 型 11 型 16 型 18 型 31 型 33 型 45 型 52 型 58 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) 获批临床 3 GSK 16/18 型双价疫苗 2016 年 7 月中国获批 4 16/18 型 2 价疫苗 Ⅲ 期临床试验,2015 年 5 月显示已完成 3 针接种 5 厦门万泰沧海生物技术有限公司 ( 原厦门养生堂生物技术有限公司 ) 6/11 型 2 价疫苗 Ⅱ 期临床试验 6 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型 9 价疫苗 ( 大肠埃希菌 ) 获批临床 7 上海泽润生物技术有限公司 ( 沃森生物 ) 16/18 型 2 价疫苗 8 4 价 (6,11,16,18 型 )( 汉逊酵母 ) Ⅰ 期临床试验成都所 9 6 价 (6,11,16,18,52,58 型 )( 汉逊酵母 ) 申请临床 10 北京康乐卫士生物技术股份有限公司 3 价 (16/18/58 型 ) 疫苗 ( 大肠杆菌 ) 申请临床 11 上海博唯生物科技有限公司 4 价 (6/11/16/18 型 ) 疫苗 ( 汉逊酵母 ) Ⅰ 期临床试验 12 上海所 4 价 (16/18/52/58 型 ) 病毒样颗粒疫苗 ( 毕赤酵母 ) 申请临床 13 江苏瑞科生物技术有限公司 16/18 型二价疫苗 ( 汉逊酵母 ) 申请临床 14 珠海健康元生物医药有限公司 2 价 (16/18 型 ) 疫苗临床获批来源 :CDE, 公司公告, 中泰证券研究所 ( 桔色底纹为进口 ) 风险提示新产品获批不及预期的风险 HPV 疫苗获得批签发数量存在不及预期的风险产品推广不及预期的风险 HPV 疫苗在国内属于新品, 存在推广不及预期的风险同业产品质量风险 Ⅲ 期临床试验, 完成接种, 妇科随访阶段疫苗行业是一个受舆论关注的行业, 历史上由于同业较差质量的疫苗的不良事故导致整体行业受到影响比比皆是, 不排除未来出现第二个类似乙肝疫苗事件的公共卫生事故 - 7 -

8 投资评级说明 : 评级说明买入预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数涨幅在 15% 以上股票评级增持预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数涨幅在 5%~15% 之间持有预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数涨幅在 -10%~+5% 之间减持预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数跌幅在 10% 以上增持预期未来 6~12 个月内对同期基准指数涨幅在 10% 以上行业评级中性预期未来 6~12 个月内对同期基准指数涨幅在 -10%~+10% 之间减持预期未来 6~12 个月内对同期基准指数跌幅在 10% 以上备注 : 评级标准为报告发布日后的 6~12 个月内公司股价 ( 或行业指数 ) 相对同期基准指数的相对市场表现其中 A 股市场以沪深 300 指数为基准 ; 新三板市场以三板成指 ( 针对协议转让标的 ) 或三板做市指数 ( 针对做市转让标的 ) 为基准 ; 香港市场以摩根士丹利中国指数为基准, 美股市场以标普 500 指数或纳斯达克综合指数为基准 ( 另有说明的除外 ) 重要声明 : 中泰证券股份有限公司 ( 以下简称本公司 ) 具有中国证券监督管理委员会许可的证券投资咨询业务资格本报告仅供本公司的客户使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户本报告基于本公司及其研究人员认为可信的公开资料或实地调研资料, 反映了作者的研究观点, 力求独立客观和公正, 结论不受任何第三方的授意或影响但本公司及其研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 且本报告中的资料意见预测均反映报告初次公开发布时的判断, 可能会随时调整本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改本报告所载的资料工具意见信息及推测只提供给客户作参考之用, 不构成任何投资法律会计或税务的最终操作建议, 本公司不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户, 不构成客户私人咨询建议市场有风险, 投资需谨慎在任何情况下, 本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任投资者应注意, 在法律允许的情况下, 本公司及其本公司的关联机构可能会持有报告中涉及的公司所发行的证券并进行交易, 并可能为这些公司正在提供或争取提供投资银行财务顾问和金融产品等各种金融服务本公司及其本公司的关联机构或个人可能在本报告公开发布之前已经使用或了解其中的信息本报告版权归中泰证券股份有限公司所有未经事先本公司书面授权, 任何人不得对本报告进行任何形式的发布复制如引用刊发, 需注明出处为中泰证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的删节或修改 - 8 -

目录一 HPV 疫苗持续扩容, 研发成果逐步上市... 3 二研发竞争加速, 国产产品有望获批... 5 三投资策略与建议... 7 四风险提示... 8 插图目录... 9 表格目录... 9 本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 2

目录一 HPV 疫苗持续扩容, 研发成果逐步上市... 3 二研发竞争加速, 国产产品有望获批... 5 三投资策略与建议... 7 四风险提示... 8 插图目录... 9 表格目录... 9 本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 2 [Table_Title] 医药行业行业研究 / 动态报告 HPV 疫苗陆续上市, 重磅品种撬动行业格局动态研究报告 / 医药行业报告摘要 : 默沙东四价 HPV 疫苗或获准境内上市智飞生物公告默沙东四价 HPV 疫苗 Gardasil 已获得 CFDA 批准, 将成为继葛兰素史克二价 HPV 疫苗 Cervarix 之后我国第二例获批用于预防宫颈癌的疫苗 Gardasil 相比 Cervarix