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1 Mammary Gland Tumors in Dogs INTRODUCTION * 犬乳腺腫瘤 (mammary gland tumors, MGTs) 所表現的行為和組織學來源與人類乳癌相似, 差別在不同腫瘤類型的發生頻率不同而已 (Prier & Brodey 1963) * 乳腺腫瘤是犬 ( 不論公母 ) 所有常見腫瘤中排名第 2 的腫瘤 ( 排名第 1 是 skin tumors) 全世界所報告之犬 MGTs 發生頻率並沒有地理上的差別 * 品種發生率 *MGTs 在母犬是最常見的腫瘤, 其發生率約為 2 : 1000( 以美國為例 ) 有報告指出 MGTs 佔母犬所有腫瘤之 52 % 隨著年輕犬 OHE 逐漸增多, 其發生率正逐漸下滑中 * 大多數的 MGT 發生在 8 至 10 歲齡之間的母犬 發生率在 6 至 7 歲 ( cancer age ) 開始急速增加 較罕見於 5 歲齡以下的犬隻 MGTs 患犬年齡分佈圖呈一吊鐘形曲線 (bell-shaped curve) 老年母犬 > 年輕母犬 ENDOCRINE INFLUENCE *MGTs 幾乎都發生在母犬, 僅偶見於公犬 發生於公犬之 MGTs 大多與荷爾蒙的異常有關, 如分泌 estrogen 之睪丸支持細胞瘤 (Sertoli cell tumor) * 妊娠的時間階段 產第 1 胎時之年齡 產仔數目 異常的發情週期和曾假懷孕過等, 並非是 mammary tumorigenesis 的顯著影響因子 * 犬 MGT 是 hormonally dependent tumor: 1. 在第 1 次發情之前已去卵巢的母犬發生 MGT 的危險率是 0.5 %, 在第 1 次發情之後與第 2 次發情之前為 8 %, 在第 2 次發情之後增加至 26 % 超過 2 歲齡之完整母犬和去卵巢母犬發生 MGT 的危險率是 6 月齡之前去卵巢母犬的 70 倍 2. 有些 MGT 內出現 estrogen 和 / 或 progesterone receptors 所有 malignant MGT 有 40 至 60 % 含有 estrogen 或較少的 progesterone receptors, 而 benign MGT 有 70 % 含有 receptors 但越惡性的腫瘤( 較不分化 ) 傾向不含 receptors

2 PATHOLOGY and NATURAL BEHAVIOR * 母犬 Malignant MGT 之發生率為 41 至 53 % 但是已由組織學證實為 malignancy 的病例並不一定意指有一 malignant clinical course * 犬 MGT 可分為下列 4 種 histologic grades: 1.Histologic Grade 0 Malignant proliferation 僅限於乳腺導管系統的 anatomic borders, 如 in situ carcinoma 2.Histologic Grade I Malignant proliferation 擴展到乳腺導管系統的 anatomic borders 之外, 進入周圍基質, 如 invasive carcinoma, 但沒有 vascular 或 lymphatic invasion 3.Histologic Grade II Invasive carcinoma 具有 vascular 或 lymphatic invasion 或者轉移至區域淋巴結, 或二者皆有 4.Histologic Grade III 由病理學證實有 distant metastasis HISTORY and CLINICAL SIGNS * 臨床所見之 MGTs 是以單個 (~75 %) 或多個 (~25 %) 位於乳腺內的 nodules 為特徵 粗略估計將近有 65 至 75 % 的犬 MGT 是發生在第 4 和第 5 乳腺, 可能是因為這 2 個腺體體積是所有乳腺組織中最大的 DIAGNOSTIC TECHNIQUES and WORKUP * 診斷項目包括詳細的身體檢查 例行的血液學與血清生化學檢查 *Radiography * 由 fine-needle aspiration 和 cytology 來區別良 惡性 MGT 並非那麼理想, 而且不論良性或惡性並不能改變手術的步驟 * 最能有確診的方式是經由 excision biopsy

3 CLINICAL STAGING *Staging 是要去評估 : 1. 原發腫瘤和區域淋巴結 2. 嘗試證實可能的 distant metastatic sites * 記錄 :tumor size 是否有 invasiveness 的證據 ( 如固著在皮膚或肌膜 ) 是否為 Inflammatory carcinoma 潰瘍和最近的增長速度等 *Canine mammary tumor staging system (TNM system) Table 1 Canine Mammary Tumor Staging Modified* T: Primary tumor T 1 T 2 T 3 < 3 cm maximum diameter 3-5 cm maximum diameter > 5 cm maximum diameter N: Regional lymph node status N 0 Histologic or cytologic No metastasis N 1 Histologic or cytologic Metastasis present M: Distant metastasis M 0 No distant metastasis detected M 1 Distant metastasis detected Stage Grouping Stage Ⅰ T 1 N 0 M 0 Ⅱ T 2 N 0 M 0 Ⅲ T 3 N 0 M 0 Ⅳ Any T N 1 M 0 Ⅴ Any T Any N M 1 *Excluding inflammatory carcinoma, cited from Rutteman GR, Withrow SJ, MacEwen FG. Tumors of the mammary gland. In: Withrow SJ, MacEwen EG, ed. Small animal clinical oncology. W.B. Saunders Co., Philadelphia, , THERAPY * 外科手術切除目前仍然是所有 MGTs 的治療選擇, 除了 inflammatory carcinoma

4 或有 distant metastasis 之外 Surgical Techniques *Lumpectomy, or Nodulectomy: 僅適用於小型 (< 0.5 cm) 堅實 淺層 非固著性團塊 *Mammectomy, Partial Mastectomy: 適用位於腺體中央 大於 1 cm 且或多或少固著在皮膚或肌膜的團塊 *Regional Mastectomy: 由已知的乳腺靜脈和 lymphatic drainage 所提出的方法 同時全部切除 glands 1, 2 或 3, 或者 glands 4 或 5 而且鄰近的 lymph nodes 也要儘可能將之切除 但 axillary lymph node 則僅在腫大或由細胞學檢查發現有 malignant cells 才將之切除 *Unilateral or Bilateral Mastectomy: 同時一併將第 1 至 5 的腺體切除 這樣比 multiple lumpectomies 或 mammectomines 較能儘快完成手術 Chemotherapy * 沒有一個治療性或輔助性 chemotherapy protocol 對犬 MGT 是有效的 *Doxobubicin 與 cyclophosphamide, 或單獨使用 cisplatin 時, 發現對犬 mammary adenocarcinoma 有些抗腫瘤活性 * 有報告指出在 in vitro clonogenic assays 使用 doxorubicin 對已建立之 canine mammary tumor cell lines 會產生抗腫瘤活性 (Sartin & Others 1993) * 未來之 clinical trials Radiation Therapy * 祗有在腫瘤過於廣泛而無法以手術切除時才考慮使用 * 效果不好 Adjuvant Therapy *Ovariohysterectomy (OHE): 施行 mastectomy 同時或之前進行 OHE, 對腫瘤復發時間 轉移時間或整個的存活時間的影響仍有爭論 Negative (Morris et al, 1998; Yamagami et al, 1996) Positive (Sorenmo et al, 2000) *Tamoxifen (antiestrogens) 已被證實無抗腫瘤效果, 不推薦使用 PROGNOSIS * 在犬 MGTs 中具有意義的預後判定因子, 包括臨床分期 組織學類型 腫瘤大小 (tumor size) 淋巴結轉移 遠端轉移 侵入程度 核的分化程度(grade) 在腫瘤區內的淋巴樣細胞反應程度 診斷時的年齡 荷爾蒙受體活性 潰瘍

5 S-phase rate 及 DNA aneuploidy * 與預後判定似乎並不相關的因子, 包括犬品種 腫瘤所在位置 (location or side) 選擇的外科切除類型( 只要切除處能達到組織學的適當切除標準 ) 及腫瘤的數量 *? 外科手術切除腫瘤同時施行 OHE

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