学校代号 学 号

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1 学校代号 学号 结肠灵汤方治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚型临床研究 Colon master spirit treatment with ulcerative colitis Spleen and kidney Yang type clinical research 学位申请人 卢颖超 导师姓名职称 李玉泉 主任医师 专业名称 中医外科学 研究方向中药治疗肛肠疾病的临床研究 培养方式 申请学位类型 论文提交日期 全日制 专业学位 2012 年 4 月

2 分类号 UDC 密级 编号 硕士学位论文 结肠灵汤方治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚型临床研究 Colon master spirit treatment with ulcerative colitis Spleen and kidney Yang type clinical research 卢颖超 指导教师姓名 : 李玉泉申请学位级别 : 硕士专业名称 : 中医外科学 研究方向 : 中药治疗肛肠疾病的临床研究 论文提交日期 :2012 年 4 月 论文答辩日期 : 2012 年 6 月 学位授予单位 : 长春中医药大学

3 长春中医药大学学位论文原创性声明 关于学位论文知识产权归属的声明 关于学位论文使用授权的声明

4 目录 目 录 中文摘要 1 英文摘要 2 英文缩略语 3 前言 4 文献综述 5 1 中医病名 5 2 病因病机 5 3 病位 7 4 治则 7 5 内治法 7 6 灌肠疗法 9 7 针灸疗法 12 8 其他疗法 13 9 西医病因 治疗 手术 15 临床研究 16 1 疾病诊断标准 16 2 病例来源 18 3 临床试验方法 18 4 统计分析 20 5 观察结果 20 讨论 25 1 中医方面 25 2 药物组成及依据 25 3 存在问题 27 结语 28 致谢 29 参考文献 30 附图 35

5 中文摘要 中文摘要 目的 : 通过对 JCLTF 治疗 UC 脾肾阳虚型临床疗效的观察, 进一步证实 JCLTF 治疗 UC 脾肾阳虚型的临床有效性及安全性 方法 : 长春市中医院肛肠科自 2011 年 1 月至 2012 年 1 月门诊及住院患者 60 例, 符合中西医诊断, 随机数字表分组, 将 60 例患者分为治疗组和对照组各 30 例, 治疗组给予 JCLTF 治疗成分补骨脂 20g 肉豆蔻 15g 赤石脂 12g 山药 12g 白芍 10g 甘草 10g, 早饭前晚饭后口服, 每次一袋,4 周为一疗程 对照组给予补脾益肠丸, 每次 6g, 口服, 每日 3 次,4 周为一疗程 结果 : 本次临床观察, 治疗前后治疗组有效率为 86.67%, 对照组有效率为 80% 其中治疗组治愈 6 例, 显效 13 例, 有效 7 例, 无效 4 例, 对照组治愈 3 例, 显效 9 例, 有效 12 例, 无效 6 例 通过统计学分析, 治疗组疗效优对照组疗效 在临床观察中, 未发现应用 JCLTF 后出现不良反应的患者 结论 :JCLTF 治疗 UC 脾肾阳虚型临床确实有效 ;JCLTF 的临床应用安全可靠 关键词 UC 脾肾阳虚型中医治疗临床研究 JCLTF 1

6 英文摘要 ABSTRACT Purpose: Through the treatment of JCLTF spleen and kidney Yang UC clinical curative effect of type observation, further proof that JCLTF treatment spleen and kidney Yang type of UC clinical efficacy and safety. Method: GangChangKe changchun city hospital from January 2011 to January 2012 outpatient and inpatient. 60 cases, accord with traditional Chinese and western medicine diagnosis, random number table group, 60 patients with patients were divided into treatment group and control group each 30 cases, The treatment group give JCLTF treatment composition psoralea corylifolia 20 g, nutmeg, 15 g halloysite 12 g, yam 12 g, root of herb aceous peony 10 g, liquorice 10 g, breakfast after the night before last oral, every time a bag, 4 weeks for one period of treatment. The control group to fill spleen bowel pill, every time 6 g oral, daily 3, 4 weeks for one period of treatment. Result: The clinical observation, before and after treatment rate of 86.67% in treatment group and control group in effective rate was 80%. Among them the treatment group cure in 6, powerfully in 13 cases, effective 7 cases effectiveness and 4 cases and control cure in 3, 9 cases were markedly improved, effective in 12 cases, invalid 6 patients. Through the statistical analysis, the curative effect of treatment group optimal control group curative effect. In the clinical observation, did not find application JCLTF appears after the adverse reaction of the patients. Conclusion: JCLTF UC spleen and kidney Yang treatment of clinical really effective; JCLTF of clinical application of safe and reliable. Keyword: Spleen and kidney Yang type,uc,tcm treatment,clinical research,jcltf 2

7 英文缩略语 英文缩略语 英文缩写 英文全称 中文名词 JCLTF Colon master spirit 结肠灵汤方 UC UlcerativeColitiS 溃疡性结肠炎 R Radiation 直肠炎 ALT Alanine aminotransferase 谷丙转氨酶 AST Aspartate aminotransferase 谷草转氨酶 WBC White blood cell count 白细胞 RBC Red blood cell count 红细胞 Scr Serun Creatine 肌酐 BUN Blood urea nitrogen 尿素氮 3

8 前言 前 言 溃疡性结肠炎 (UlcerativeColitiS,UC) 是一种原因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病 病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层 临床表现为腹痛 腹泻 黏液脓血便 [1] UC 与年龄无关, 尤其 20~40 岁之间, 在 20 岁以下的儿童,40 岁以上的中老年也可以发生 本病在性别上无明显差异 欧美国家较多见, 病情较重, 在我国常见, 病情轻微 但近年来由于饮食结构 生活习惯 工作环境等改变, 卫生知识和诊断手段不断改善, 发现本病发病率有明显上升趋势, 据统计我国的 UC 发病率也明显高于以往 本病起病缓慢, 临床上表现轻重不一, 由于治疗较慢, 认为是慢性病, 其特点为反复发作 有些患者一病就可能几年或者延续终生, 在患病期间时好时坏, 常因一细小的问题而发病, 对人类的健康影响非常大, 与我们的生活质量息息相关 据有关文献报道,UC 的病程越长, 癌变率越高, 起病 20 年后癌变 7.12%,30 年后癌变率 16.5% [2] 所以寻找病因, 正确用药, 解决病痛是我们的当务之急 西方医学到目前为止仍未确认 UC 的真实的病因及强有力的发病机理 环境 精神 感染 遗传 免疫等多种因素与本病的病因有直接的关系 UC 的治疗, 西药以柳氮磺胺吡啶 (SASP) 糖皮质激素 免疫抑制剂及抗生素为主, 严重者可手术治疗, 但这些方法只能暂时控制病情, 不能得到真正的根治, 治疗不佳者容易复发且副作用多 祖国的传统医学在治疗 UC 中疗效肯定, 具有整体观念 辨证论治 扶正祛邪相结合的特点, 并且中药毒副作用少, 无药物依赖的特点, 显示出极大优势 导师在 30 年的临床经验基础上, 得出结肠灵汤方, 研究证实疗效可靠 笔者在导师的悉心指导下, 对结肠灵治疗 UC 进行了临床疗效研究, 进一步证实该方治疗本病确实有效, 同时也提醒我们中医学者, 祖国的传统医学博大精深, 他有着特殊的治疗理念, 对特异性疾病也有着空前的疗效, 值得我们去探索, 去研究 4

9 文献综述 文献综述 一中医方面 1 病名中医没有溃疡性结肠炎这一名称, 有 肠澼 滞下 下利 泄泻 痢疾 少数也命名为 便秘, 因泄下之物粘滑如涕, 垢腻如脓, 排出时辟辟有声, 内经 根据这一直观的现象称之为 肠澼 ; 局方发挥 又根据粘滞重坠, 泻下不爽, 称为 滞下 ; 伤寒杂病论 称之为 下利 ; 难经 五十二难 根据病位在肠称之为 小肠泄 大瘕泄 ; 诸病源候论 根据反复发作的特点称之为 休息痢, 后世根据其临床表现, 称之为 泄泻 久泻 久痢 等 本病虽似 泄泻, 但有脓血便的表现 ; 似 痢疾, 并无传染性的特性 根据 UC 慢性反复发作的病症特点, 又因时作时止的发病规律及粘液 里急后重 脓血便 腹痛的症候学特点 故我们认为将其归于中医学 休息痢 久泻 肠僻 范畴中更恰当些 2 病因病机 2.1 感受外邪外邪致泄, 湿邪为主, 故 难经 所云 : 湿多成五泄 和 无湿不成泻 之说 寒 暑 热均是诱因, 他们可以单独发病, 如 内径 : 春伤于风, 夏生飧泄, 寒邪客于小肠, 小肠不得聚, 故后泄腹痛矣, 也可以与湿相挟而发病, 可经过卫表入里, 困于脾胃, 使脾胃升降失司, 导致运化失常, 清浊不分, 引起泄泻, 故 杂病源流犀烛 泄泻源流 说 : 湿盛则飨泄, 乃独由于湿耳 不知风寒热虚, 虽皆能为病, 苟脾强无湿, 四者均不得而干之, 何自成泄? 是泄虽有风寒热虚之不同, 要未有不原于湿者也 2.2 饮食所伤脾为仓廪之官, 胃为水谷之府, 饮食过量, 喜欢吃偏凉的食物, 或喜食大鱼大肉, 或喜食甜 咸味厚之品, 甜多生湿, 湿多粘腻, 则脾胃无化 脾宜升则健, 胃宜降则和 导致脾运化失职, 使脾气不升, 胃气不降, 升降失司, 水谷精微不能吸收, 反停为湿滞, 湿下迫于大肠, 水湿聚于大肠, 水与糟粕相混而成泄泻 内经 太阴阳明论 谓 : 饮食不节, 起居不时者, 下为飨泄, 久为肠癖 证治汇补 痢疾门 又说 : 饮食过多, 脾胃不运, 生冷失调, 湿热乃生, 痢下色黄, 或如鱼脑 景岳全书泄泻 日 : 泄泻,. 或为饮食所伤 5

10 文献综述 2.3 情志所伤 情志不舒, 肝失疏泄, 肝木克脾土, 影响脾胃的运化功能, 脾胃受制, 或思虑过度, 脾气则散, 水湿无化, 下走于肠间, 混扎而为泄泻 平素脾虚, 又因肝气不舒, 或暴怒 之后, 或者生活压力, 导致肝脾失调, 此时可导致脾气更虚, 泄泻加重 景岳全书 泄 泻 曰 : 凡遇怒气便作泄泻者, 此肝脾二脏之病也 清代名医唐容川认为 : 木 之性主于疏泄, 食气入胃, 全赖肝木之气以疏之, 而水谷乃化, 设肝不能疏泄水谷, 渗泻中 满之证在所难免 2.4 脾胃虚弱 外感影响脾胃之能 饮食影响脾胃之运 情志影响脾胃之和 劳倦影响脾胃之气, 久病影响脾胃之功, 使脾胃不能够正常的运化, 不能将水湿升发, 而停滞, 精微不至, 营养低下 清浊不分, 混杂而下, 造成泄泻 内经 云 : 脾病者, 虚则腹满肠鸣, 飨泄食不化 2.5 劳倦内伤 长期体力劳动, 房事过多, 均可伤及脾气, 脾位于中州, 脾失健运, 久则伤肾, 耗 伤阳气, 机体阳气不足, 而脾胃的运化不足, 不能正常的输布精微物质, 使全身失养, 则肾虚, 使泄泻加重 现代医家认为本病 [3] [4] 危治海提出论点脾肾两虚, 以湿热为标, 故标本同见 张燕等根据病情的演变过 程将本病分三期 : 初发期以湿热为多 反复发作期以虚实夹杂 持续期为虚证 ; 王 [5] 希利等人经过多年的临床经验认为 肺脾功能失调 痰瘀阻络 主要病机之一, 并开 [7] 创了行痰化瘀法治疗溃结, 临床上取得了良好的疗效 ; 李惠霞认为导致本病的原因很 多, 脾虚湿盛尤为重要 本病多为外感邪毒 饮食不节 情志内伤 脾胃虚弱 劳倦过度等因素损伤脾胃, 本病脾虚为发病之本, 景岳全书 曰 : 泄泻之本, 无不由于脾胃 病理因素主要 是湿, 故 医宗必读 有 无湿不成泄 之说, 脾位于中焦, 风寒暑湿热邪, 饮食均可 伤及脾胃, 脾气受损, 或平素脾胃本虚, 脾胃失于运化, 可使中气不运, 运化无能, 导 致清气不能上升, 秽浊之气下注于大肠, 发为本病 ; 中焦的运化功能, 精微物质不散, 一部分源于肝气条达, 肝气不舒, 气机不畅, 木克土, 肝脾不调久而久之就能出现, 正 如肠鸣泄泻 ; 脾气不运, 脾阳不足, 不能运化精微物质到达五脏六腑, 或久病, 命门火 衰, 肾气肾阳受损, 景岳全书 泄泻 曰 : 肾为胃关, 开窍于二阴, 所以二便之开闭, 6

11 文献综述 皆肾脏之所主, 今肾中阳气不足, 则命门火衰, 而阴寒独盛, 故于子丑五更之后, 阳气 未复, 阴气盛极之时, 即令人洞泄不止也 肾阳不能温煦脾阳, 脾肾阳虚, 则出现完 谷不化, 五更泄泻 3 病位 本病病位在肠, 与脾肾有关, 景岳全书 指出 : 凡里急后重, 病在大肠最下处, 而其病则不再广肠而在脾肾 张景岳早就认为病位在大肠, 并且与脾肾有关, 正如张景 [8] 岳所说 : 脾肾亏虚之辈, 但犯生冷, 极易成痢 李军昌在众多临床病例指导下认 为病位在大肠, 主要是肝脾肾三脏失于协调, 湿注于肠间 4 治则治法 温肾暖脾, 涩肠止泻 在大量的治泻治法中最为推崇的是 医宗必读 记载了泄泻的治疗法则 一曰淡 渗 ; 一曰升提 ; 一曰清凉 ; 一曰疏利 ; 一曰甘缓 ; 一曰酸收 ; 一曰燥脾 ; 一曰温肾 ; 一曰固涩 脾肾阳虚的泄泻应温肾暖脾, 涩肠止泻 为主, 因为久泻不仅导致脾阳虚弱, 亦可导致命门火衰, 故有 久泻无火, 久泻无 不伤肾 之说, 可见前人治疗泄泻以温肾为主, 对于脾肾阳不足的泄泻更要固涩, 故有 滑者涩之 如 丹溪心法 中所说, 世俗屡用涩药, 治痢于泻, 若积久而虚者, 或 可行之, 初得之者必变他疾 肾的充盛源于精微物质的充养, 该物质依靠脾气的输布, 该物质源自水谷, 脾的健运依靠肾阳的温煦, 肾阳能够促进脾阳的运转, 肾阳资助脾阳, 脾阳资助肾阳, 相辅相成 若脾的虚弱, 水湿停滞, 不能给予肾精微物质, 则肾的失养, 肾不资助脾的运化, 而使气血亏虚, 最终脾肾两虚, 表现五更泄泻, 完谷不化, 故治疗 宜温肾暖脾, 涩肠止泻 5 治疗 5.1 内治法 辨证分型治疗 [9] 王晓男等人根据患者的临床症状及诸多医家的临床经验总结出 UC 共有八大分型 及基础方如下 :(1) 脾胃虚弱证 : 参苓白术散, 痰湿较重阻滞气机, 通常用行气化痰, 输利气机的方剂如香砂六君子 (2) 大肠湿热证 : 下痢赤多白少用白头翁汤, 赤白相间 用芍药汤, 下痢兼有表证者用葛根芩连汤 ;(3) 肝脾不调 : 主要用痛泻要方, 肝气郁结 兼有四肢不温者用痛泻要方合四逆散, 兼有烦躁易怒者用柴胡疏肝散 ;(4) 脾虚湿热证 : 连理汤 ;(5) 脾肾阳虚证 : 合并有腹胀, 形体肥胖, 疲乏无力, 附子理中丸, 合并有怕 7

12 文献综述 冷, 完谷不化, 小便清肠用四神丸, 久泻久痢者用真人养脏汤 ;(6) 寒热错杂证 : 乌梅 汤或半夏泻心汤 ;(7) 血瘀肠络 : 兼有腹痛者少腹逐瘀汤, 淤血与疼痛并见淤血较重用 膈下逐瘀汤 ;(8) 津伤血虚证 : 驻车丸 [10] 梁郁贤等认为 1 气滞血瘀型 : 桃红四物汤 ;2 脾胃虚弱型 : 参苓白术散 ;3 湿 热内蕴型 : 芍药汤 ; 湿热多见腹痛, 方中白芍可止痛 ;4 肝郁脾虚 : 痛泻要方 ;5 脾肾 阳虚型 : 四神丸 ;6 阴血亏虚型 : 沙参麦冬汤 [11] 章浩军根据伤寒论六经辨证为依据将 UC 分为三阳热痢型, 厥阴久痢型, 少阴痛 痢型, 太阴少阴寒痢型, 厥阴热痢型 (l) 三阳热利证 : 葛根汤合黄芩汤, 使在卫阳之 邪自除 ;(2) 厥阴久痢证 : 方选乌梅丸加减 ;(3) 太阴少阴寒痢证 : 方选附子理中汤加 减, 以温补脾肾之阳 ;(4) 厥阴热痢证 : 方选白头翁汤加减, 清脾经之湿热 ;(5) 少阴痛 痢证 : 方选四逆散 [12] 宋琛虹辩证四型 : 湿热内蕴证 气滞血瘀证 脾肾两虚证 阴血亏虚证 不同的 证型, 辩证论治的药物也各有千秋, 方药依次为 : 白头翁汤 膈下逐瘀汤 四神丸 生 脉散加减 [13] 翟文炜等将根据病情的缓急, 分为急性期和缓解期, 急性期主要以湿热蕴结 气 血瘀滞为主, 治法 : 清热利湿, 活血化瘀 ; 慢性期以脾肾虚, 有的脾虚较重, 有的肾虚 较重, 治法 : 补益脾肾 专方治疗 [14] 黄文曼以中药四神汤加味口服, 方药组成 ( 补骨脂 五味子 白术各 15g 党参 15g 诃子 15g 黄芪 15g 肉豆蔻 15g 吴茱萸 15g) 每天 1 剂, 水煎取汁 200ml 分两 次口服, 同时应用平溃散 6g 加温水, 保留灌肠两日一次, 若有便血者加白芨 15g; 腹痛, 大便脓血, 加元胡 马齿苋 白芍使痛止血止 一个疗程后, 治愈率为 80% [15] 肖振球等认为本病的病机为脾阳肾阳不足为本, 致使寒湿内生, 停聚于内, 日久 化热, 故应用安肠胶囊标本同治, 方中肾虚治疗肾虚, 如附子和补骨子, 脾虚治疗脾虚 治疗如党参 茯苓 ; 白头翁清热, 治疗数十例, 收到了良好的效果, 同时观察到该药对 肠粘膜有修复作用及对机体免疫系统有调节作用 [16] 余守雅辨证为脾胃气虚, 四君子汤具有补脾胃之气之功, 故用此方治疗本病 方 药组成 : 党参 12g 焦白术 12g 茯苓 15g 白芍 15g 甘草 6g 陈皮 12g 当归 12g 槟榔 15g 炒山药 30g 防风 12g 木香 6g; 脾阳虚的用补脾阳的药物如山药, 肾阳虚 的用补肾阳的药物如淫羊藿 ; 出现血瘀之像的, 兼血瘀者加祛瘀生新, 净化血液红花 ; 8

13 文献综述 兼湿热者加清湿热药如苦参 ; 若见肝郁脾虚者需用调理肝脾药如枳壳 柴胡 ; 结果痊愈 138 例 [17] 汪德夫经过中医辨证认为本病多以肝肾不调有关, 自拟补肾调肝汤方中以当归补 血柔肝, 以补骨脂 泽泻补肾泻浊 [18] 薛东领根据患者的症状及临床体征, 在枳实导滞汤加减治疗湿热困脾, 阻滞肠胃 型 UC 方面有独到的见解, 并取得良好的疗效, 方药组成 : 黄连 12g, 泽泻 12 g, 桔梗 20 g, 焦三仙 10 g, 枳实 白术 茯苓各 15 g 腹泻重加温里药 ; 便血重者认为多以湿热为主 加清热利湿药如白头翁 [19] 徐永忠根据患者的临床表现及症状不同, 以及经验总结, 四君头翁汤 :( 党参 30 g 白术 15 g, 茯苓 30 g, 白头翁 鱼腥草各 40 g, 甘草 10 g, 枳壳 乌药各 10 g, 厚 朴 15 g) 治疗本病, 此方为自拟方剂 便血重加止收敛血药如地榆炭 ; 头昏乏力者此为 亏气亏血用气血双补药如黄芪 ; 腹胀为气滞加砂仁, 大便干结阴液亏损加养阴 润肠药 如火麻仁, 治疗一个疗程后 中西医结合治疗 [20] 闫伯君将本病 4 个基本证型, 同应用中药和西药结合治疗, 如下 : 脾胃虚弱 : 参 苓白术散 ; 脾虚湿热 : 健脾理肠汤 ; 脾肾阳虚 : 附子理中丸 ; 血瘀肠络 : 少腹逐瘀汤 ; 西医给予解痉 抗炎 抗感染治疗 治愈 53 例, 占 81.5% [21] 陈立东等人中药以黄芪 30g, 陈皮 12g, 饴糖 30g, 桂枝 12g, 白芍 20g, 甘草 6g, 防风 12g, 丹参 30g, 夏枯草 20g, 煎内服 根据症状的不同, 随证加减, 肝郁者疏肝解 郁如柴胡 ; 出血严重者加止血药 ; 出现肛门灼热加秦皮 ; 气虚者加入益气升提药如黄芪, 收敛固涩药如赤石脂 ; 阳虚者加入温阳药官桂 ; 在此期间中药西药同时口服, 西药为口 服柳氮磺胺吡啶片 SAPA, 一个月后观察疗效 [22] 宋良等人急性期给予水杨酸类 皮质醇及抗生素类药物治标, 缓解期给予附子理 中汤内服治本, 同时配合黄连 大黄 黄柏 氧氟沙星等灌肠, 效果可嘉 5.2 中药保留灌肠 为提高临床疗效, 很多学者提倡灌肠疗法, 本病多以直肠及结肠下段为主, 中药灌 肠能体现出举足轻重的价值, 采用本法治疗本病时, 在用药浓度可以是口服药的二倍, 可以单纯中药, 也可以单纯西药, 更可以中西药并用, 药物直接作用于局部, 起效比较 快, 不同于口服药要经过消化道代谢一部分, 而且有一些治疗本病的药物对消化道有刺 激, 本法大大减轻了这种痛苦, 局部作用通过肠道的表现, 调整药味及计量, 是比较直 观, 也大大的减少的药物的副作用 9

14 文献综述 辨证施治 [23] 康晓玲根据中医辨证论治将本病分为 4 型, 同时用不同的方药灌肠, 寒湿型 ( 桂 枝 10 g 炮姜 10 g 苍术 15 g 白术 10 g 党参 10 g 薏苡仁 15 g 白芨 10 g); 湿热 型 ( 白头翁 30 g 苦参 15 g 黄芩 15 g 黄连 15 g 败酱草 15 g 马齿苋 15 g 大黄 10 g 地榆 15 g 白芷 15 g); 脾胃虚弱型 ( 苍术 薏米 厚朴 淮山药 茯苓 土炒白术 陈皮各 10g, 黄芪 党参 甘草 砂仁各 6 g); 肝郁型 ( 柴胡 川芎 香附 大黄炭 白芨各 10g) 治疗后, 疗效可嘉 [24] 赖以惠根据患者的临床症状认为本病多以, 脾肾阳虚型, 药物组成 : 附片 白术, 干姜 ; 大肠湿热型用马齿觅, 白芨, 甘草 如果临床上以上两证兼有者可两剂合用灌肠, 临床上疗效可观 单方灌肠方 [25] 吴彩娥等采用清洁灌肠方和保留灌肠相结合来治疗本病, 清洁灌肠方为 ( 黄柏 黄芪 大黄各 10g); 保留灌肠方为 ( 活血药三七, 祛瘀药如乳没, 清热药秦皮 收敛药 白芨 ) 共治疗 30 例 [26] 张宏柴胡舒肝散, 兼有气虚不升加黄芪 水湿重加薏米 血瘀加绞股蓝, 热像重 加野菊花 此方命名为黄蓝饮, 每晚灌肠 [27] 孙士然辨证为脾肾两虚故用加味四神汤 : 五味子 6g 肉豆蔻 20g 补骨脂 20g 吴 茱萸 6g 败酱草 15g 元胡 10g 附子 6g 炮姜 6g 白头翁 20g 黄芩 30g 马齿苋 20g 灌肠 1/ 日 中药内服加灌肠治疗 [28] 陈爱民芪仙汤, 方中主要黄芪 仙鹤草益气脱疮为主, 白术 五倍子收敛生肌, 细辛 乌梅辛开苦降 每日两剂, 一剂灌肠, 一剂口服, 临床上收到良好的疗效 [29] 雷志鹏认为 UC 是以脾胃虚弱, 日久生湿生热, 下注于大肠, 热入血脉为病机, 以参苓白术散 ; 腹胀加扁豆, 纳呆加山药, 口服两周 灌肠方剂 : 石菖蒲 20g 白及 10g 苦参 20g 地榆 30g 土大黄 20g 1/ 日灌肠, 疗程如上 [30] 王柏青在中医辨证施治原则的指导下, 根据患者的临床症状, 体征的不同 给予 不同的中药方剂内服,1 肝郁脾虚证 : 痛泻要方如有脾虚尤为严重者合用四君子汤 : 白 术 15g 陈皮 10g 防风 10g 党参 15g 茯苓 12g 炙甘草 6g 白芍 15g 薏苡仁 20g 炒扁豆 10g;2 寒热错杂证 : 方用乌梅丸加减 : 乌梅 15g 肉桂 6g( 后下 ) 黄连 10g 黄柏 10g 干姜 10g 党参 15g 木香 10g( 后下 ) 甘草 6g 马齿苋 20g 白芍 15g;3 10

15 文献综述 胃肠湿热证 : 方用白头翁汤加减 : 白头翁 30g 黄连 10g 木香 10g( 后下 ) 厚朴 10g 甘草 6g 秦皮 10g 黄芩 10g 银花 15g;4 脾肾虚寒证 : 四神丸加减 : 补骨脂 干姜 白术 五味子 党参 灸甘草 吴茱萸 ;5 阴血亏虚证 : 黄连阿胶汤 : 黄连 10g 黄芩 10g 当归 6g 枳壳 10g 白头翁 30g 阿胶 15g( 烊兑 ) 甘草 6g 以上中药 2/ 日口服 灌肠 方药组成 : 马齿苋 黄连 金银花 黄芪 石榴皮 薏苡仁 败酱草 丹参,1/ 日灌肠 [31] 关春峰等人在基础灌肠方上, 根据症状的不同有所加减用, 内服方 : 补骨脂 12 g 吴茱萸 12 g 薏米仁 20 g 诃子 10 g 元胡 12 g 黄芪 30 g 炒白术 15g 仙鹤草 15 g 葛根 15 g 甘草 6 g 在主方的基础上根据症状的不同, 用药也有轻重之分, 加减方为 : 肛门灼热用三黄 ; 腹胀, 身体虚胖此为脾胃虚弱, 加入白术 ; 肠鸣腹泻, 此为肝郁 ; 出 血明显加止血药 ; 出现手足不温, 完谷不化加入肉桂 ; 水煎后口服 ; 灌肠方 : 琥珀 g 黄柏 15 g 黄芩 15g 金银花 15 g 蒲公英 20 g 黄芪 20 g 三七 6 g 根据症状可适当 加入锡类散, 根据病史及病情的不同, 还可加入 SAPA1 g, 保留灌肠 结果显示 : 完全缓 解 61.54% 中西医结合灌肠疗法 [32] 张瑞霞运用中医治本西医治标, 两者合用达到标本兼治的目的, 采用中西药合用 灌肠, 来治疗本病, 中药 ( 红藤 黄芪 炒山药 苦参 白及 白头翁 肉桂 ) 水煎后 加入地塞米松 庆大霉素 云南白药 每晚睡觉前灌肠 [33] 周振辉等根据辨证, 将本病分为三型, 脾胃虚弱型 大肠湿热型 脾肾两虚型, 同时给予不同的中药方剂口服, 分别为 : 参苓白术散, 白头翁汤, 四神丸 根据以上三 证, 在灌肠方的基础上, 加入对症药物, 同时加入西药治标, 灌肠药处方 : 当归 30g 地榆 30g 白术 30g 炉甘石 30g 白及 30g 白芷 30g 脾胃虚弱, 补脾药 ; 大肠湿热 加入清湿热药如白头翁 ; 脾肾两虚治疗应该两者脾虚用补脾药, 肾虚用补肾药, 黄精最 为适合 水煎取汁 150mL, 待药温降至 38 ~40 加入山莨菪碱 10mg, 庆大霉素 16 万 U, 替硝唑 50mL 每晚保留灌肠一次 2 周为 1 个疗程 [34] 张瑞刚等认为本病气滞血瘀型 : 膈下逐瘀汤 ; 脾胃虚弱较多 : 参苓白术散 ; 脾肾 阳虚型 : 四神丸 ; 湿热内蕴型 : 葛根芩连汤 ; 肝郁脾虚型 : 痛泻要方 ; 阴血亏虚型 : 驻 车丸 灌肠方为 : 黄连 10g 黄柏 10g 紫花地丁 20g 蒲公英 20g 苦参 10g 马齿苋 20g, 五倍子, 忍冬藤 水煎后在药温接近人体体温时, 再加入甲硝唑 0. 4g, 氟美松 2mg, 每晚保留灌肠 灌肠加理疗 11

16 文献综述 [35] 马晓芬在中药保留灌肠法的基础上结合物理疗法双管齐下治疗本病, 灌肠方剂药 物组成 : 败酱草 30 g, 白及 20 g, 甘草 10 g, 黄芩 20 g, 白芍 15 g, 苦参 30 g: 带药液 接近体温, 保留灌肠, 治疗两个月 应用中药灌肠的同时, 采用频率为 MHZ 的 高频热疗机, 对距离患者下腹部体表 5~8 cm 处进行热疗, 治疗两个月 疗效值得称赞 灌肠加埋线 [36] 赵立军采用中药灌肠加脐周埋线治疗本病, 灌肠方剂主成 : 五倍子 苦参 白及 地丁 乌梅 公英 白芍 黄连 防风 水煎灌肠, 同时在患者脐旁左右约 1.0cm 处, 10# 羊场线, 绕脐埋线, 治疗一个疗程 效果可观 灌肠结合刮痧疗法 [37] 牙廷艺采用刮痧配合灌肠治疗 UC, 临床上取得了良好的疗效, 中药灌肠剂的组 成 : 十大功劳 重楼 大青叶 黄连 保留灌肠 ; 刮痧疗法 : 人体腰背部 腹部, 将 痧 毒 刮出皮下 5.3 针灸疗法 针灸被称为是绿色疗法之一, 毒副作用小, 也不会带来不良反应, 针灸不仅是一种 治疗手段也是保健手段, 他在治疗上起作用, 也在愈后起到调节作用, 针刺和艾灸虽然 同属于外治法, 但毕竟是两种不同形式的施治方法 针刺多泄法, 艾灸多补法 [38] 李国忠根据多年的针灸经验, 四种穴歌 俞募配穴 及特效穴得出经验穴组合, 患者每天针刺合谷 足三里 百会, 神阙 天枢 内庭 治疗 45 天 临床上收到了良 好的疗效 [39] 朱红霞等认为本病为脾肾两虚, 一般灸法以补益为主, 故选择雀啄回旋灸法治疗 本病, 穴位组成 : 关元 气海强身健体保健要穴及脾俞 肾俞以补脾益气, 温补肾阳 ; 1 个月为 1 个疗程 [40] 于荣等以温针治疗本病, 穴位组成为 : 中脘 天枢 两者为募穴, 两者合用治疗 腑病, 百会远端取穴, 寻经远治之意, 合谷 足三里, 一穴属于大肠经, 一穴属于胃经, 能够调理脾胃, 留针治疗, 临床上收到了良好的疗效 作用 [41] 温凌洁采用隔药灸治疗 UC, 临床疗效可观, 并且提示药灸具有调节免疫功能的 [42] 杨日和等穴位组成 : 天枢 关元 足三里 中脘等 结果 : 总有效率 96.9% [43] 张凤武等用穴位埋线法治疗本病, 大肠经的背俞穴大肠俞及大肠经的府募穴天枢 穴, 足三里为强健的要穴 故采用三穴埋线治疗, 同时口服四神丸和逍遥丸, 在此期间 中药灌肠, 治疗后, 效果可嘉 12

17 文献综述 [44] 杜艳茹等观中药对症治疗的同时取脾 大肠 内分泌 皮质下, 耳穴按压, 双向 结合, 临床上收到了良好的疗效, 中药对溃疡愈合及炎症消退有一定的作用, 诸多资料 报道, 中药对免疫力有着正相关, 脏腑出现问题, 耳穴会有阳性反应点, 耳穴能够起到 辅助中药的作用 5.4 其他疗法 UC 的治法很多, 特殊疗法, 虽然简单, 应用便捷, 作用非同小可 不同于以往的 灌肠及中药疗法, 该疗法倾向于局部用药 中药栓剂 [45] 韩捷等认为本病以脾虚, 健脾栓病位较低局部治疗, 效果可嘉 [46] 马贵同等认为该病主要湿热为主, 中药栓剂, 组成 : 青黛散加入清热解毒药马齿 苋以控制局部炎症, 活血化瘀药三七以控制局部的溃疡的形成, 该药纳肛治疗, 效果可 靠 水针疗法 [47] 赵先亮等长期的刺激穴位并能持续的起到治疗作用, 故采用穴位注射, 注射药物 为 : 黄芪注射液, 穴位组成 : 大肠俞 天枢 足三里, 疗效可嘉 贴敷法 [48] 康新年等辨证主要是脾肾不足, 药物组成 : 参苓白术散, 加肉桂, 制成膏剂, 敷 药的部位在脐, 临床上收到了良好的疗效 脐为神阙穴, 选择该穴, 根据中医局部取穴 的原理, 局部作用 局部用药 [49] 赵朝坤蒲芨粉在肠镜的指导下覆于患处表面 效果明显, 用药直接 综合治疗 [50] 杨晨曦等人认为本病以脾胃虚弱为主, 选用张仲景的理中丸加味, 治疗以温补脾 阳 祛湿通络 每日 3 次口服 连服 60 天, 同时神阙穴电热针艾灸法治疗 60 天, 有效 率 75.0% 二 西医方面 1 病因 1.1 遗传因素 UC 的发病率具有明显的家族倾向,UC 患者的子女的发病率高, 夫妻双方几乎无传 13

18 文献综述 染性, 这就表明 UC 发病具有遗传性而没有传染性, 在双胞胎中, 一个卵子的双胞胎要 [51] 比两个卵子的双胞胎高 据有关报道父母遗传给子女的遗传率占 32.6%;Toyoda [52] 认为 UC 与 HLA-DRZ 等位基因有正相关关系 1.2 感染因素 目前尚未发现任何细菌 病毒或病原虫与本病有何特异性联系, 但研究表明 UC 患 者肠道菌落计数明显高于正常人, 而且细菌密度高的部位常并发 UC, 大肠杆菌高密度 区恰好是该病发生的常见部位 ; 肠道的菌群及微生物的变化, 是导致一系列炎症反应及 非特异性感染的主要原因 [53] 1.3 免疫因素 自身肠道免疫系统异常在本病发生 发展 转归过程中起到非常重要的作用, 粘膜 T 细胞功能的异常在 UC 发病中起到非常重要的作用 ; 肠道的非特异性免疫细胞如上皮 细胞, 血管内皮细胞也参与免疫反应 1.4 精神心理因素 情绪在各种疾病中都被例为非常重要的地位 在本病种也不例外, 由于大脑皮质机 能紊乱, 导致植物神经异常兴奋, 肠运动增加, 使平滑肌痉挛, 肠粘膜炎症 糜烂 溃 疡出血 [54] 目前很多学者认为, 诱发 UC 的因素很多精神因素在其中,UC 患者在精神 变化时, 情绪的波动, 都会使病情加重, 故有一部分学者采用精神疗法来治疗本病, 收 到一定效果 1.5 其它因素 生活环境 饮食 吸烟及卫生条件都与本病息息相关, 研究证实, 轻到和中度的 UC 患者覆带有尼古丁膏药症状的到了改善, 尼古丁能够调节免疫作用 [55], 在饮食方面 : [56] 过多摄入维生素 B6 及不饱和脂肪酸, 会发生本病母乳喂养也起到了关键作用, 据统 计 UC 患者中有一部分缺乏母乳喂养 [57] 2 治疗 2.1 一般治疗 强调休息 饮食 营养 充分的休息, 有利于 UC 的恢复, 精神放松, 保持愉快的心情, 做力所能及的工作, 尽量吃对胃肠道无刺激的食物, 乳制品对胃肠道的刺激大, 尽量少摄入, 营养均衡饮食很重要,UC 一旦发作体液 营养会很快的流失, 注重体液 的保护很重要, 摄入高能量 高蛋白 高纤维素饮食在这个时期显得尤为重要 2.2 药物治疗 14

19 文献综述 氨基水杨酸类 柳氮磺胺吡啶 SASP 是治疗本病的常用药物, 已有 50 余年的历史, 用药方法 : 每 天 4g, 分四次口服, 作用机制尚未清楚, 该药副作用大, 目前已研制出新型的,5- 氨基 水杨酸 (5-ASA) 制剂, 其主要机制是 : 抑制局部和全身炎性反应 抑制免疫反应清除 氧自由基 抑制肠系膜脂肪酸化等 这类直接在小肠近段被吸收, 而在结肠内发挥疗效, [58] 通过干扰前列腺素这种炎症介质合成起到治疗作用这类制剂有 : 美沙拉嚓 (mesalamine) 奥沙拉嗦 (olsalazine) 巴柳氮 (balsalazide) 等, 有栓剂 泡沫和液 态灌肠剂 3 种剂型 黄莺等人 [59] SASP 能抑制白三烯等对炎性介质生成, 降低 UC 发生 肾上腺糖皮质激素 糖皮质激素, 对于急性发作期疗效较好, 其作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反 应 适用于氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中型患者, 特别是适用于重症活动期及暴发型 患者 近年来, 新型激素类制剂如倍他米松 (betamethasone) 培氯米松 (beclomethasone) 布地奈德 (budesonide) 等主要在肠道局部起作用, 故全身不良反应大大减少 免疫抑制剂 (1) 硫唑嘌呤 (azathioprineaza) 主要用于 SASP 或糖皮质激素治疗无效及糖皮 质激素毒性反应或长期持续依赖使用糖皮质激素的患者, 也可用于缓解期的维持治疗 但是该药物副作用大, 据报道 : 青少年及儿童患者使用硫唑嘌呤可以出现严重的骨髓抑 [60] 制 (2) 环抱素 (cyclosporine) 在重症 UC 和糖皮质激素治疗无效时应用, 可以暂时 缓解, 避免急症手术 据有关报道 : 环孢素可引发真菌感染 [61] 抗生素 UC 主要以厌氧菌感染为主, 在广谱抗生素中, 甲硝唑对厌氧菌作用明显, 切副作 用小, 临床上经常环丙沙星和甲硝唑联合应用, 以加强疗效, 减少不良反应 2.3 手术治疗 并发大出血 肠穿孔 中毒性巨结肠 结肠癌, 采取手术治疗 15

20 临床研究 临床研究 1 疾病诊断标准 [6] 1.1 西医诊断标准 (1) 临床表现 : 持续或反复发作的粘液脓血便腹痛 伴有不同程度的全身症状, 不应忽视少数只有便秘或无血便的患者 可有关节 皮肤 眼 口及肝 胆等肠外表现 (2) 结肠镜所见 :1 粘膜有多发性浅溃疡, 伴充血 水肿 病变大多从直肠开始, 呈弥漫分布 ;2 粘膜粗糙, 呈细颗粒状, 粘膜血管模糊, 质脆易出血或附着有脓性分泌 物病 ;3 可见假息肉, 结肠袋囊变钝或消失 (3) 钡剂灌肠检查 :1 粘膜粗乱和 ( 或 ) 颗粒样改变 ;2 多发性小充盈缺损 ;3 肠 管短缩, 袋囊消失呈铅管样 (4) 粘膜活检 活动期 : 组织学检查呈炎症性反应, 同时常可见糜烂 溃疡 隐窝脓肿线粒体排列 紊乱 杯状细胞减少及上皮变化 缓解期 :1 中性粒细胞消失, 慢性炎症细胞减少 ;2 隐窝大小 形态不规则, 排列 紊乱 ;3 腺上皮与粘膜肌层间隙增大 ;4 潘氏细胞化生 (5) 手术切除或病理解剖可见肉眼及组织学上 UC 的特点 在排除细菌性痢疾 阿米巴痢疾 肠结核 慢性血吸虫病等感染性结肠炎及 CD 缺血性结肠炎 放射性结肠炎等疾病的基础上, 可按下列标准诊断 UC: (1) 根据临床表现 结肠镜检查之 (1)(2)(3) 三项中的一项和 ( 或 ) 粘膜活检 可诊断本病 本病 (2) 根据临床表现和钡剂灌肠检查 (1)(2) 或 (3) 之一项可诊断本病 (3) 临床表现不典型而有典型结肠镜检查表现或钡剂灌肠检查典型改变者可诊为 (4) 临床表现有典型症状或典型既往史, 而且结肠镜或钡剂灌肠检查并无典型改 变者, 应列为 疑诊 随访 (5) 初发病例 临床表现和结肠镜改变均不典型者, 暂不诊断 UC 可随访 3-6 个月, 观察发作情况 1.2 临床类型 严重程度 病变范围 病态分期 一个完整的诊断应包括疾病的临床类型 严重程度 病变范围 病态分期及并发症 (1) 类型 : 慢性复发型 慢性持续型 暴发型和初发型 初发型指无既往史而首 16

21 临床研究 次发作 ; 暴发型指症状严重伴全身中毒性症状, 可伴中毒性巨结肠 肠穿孔 脓毒血症 等并发症 除暴发型外, 各型可相互转化 (2) 临床严重程度 : 轻度 : 患者腹泻每日 4 次以下, 便血轻或无, 无发热 脉搏 加快或贫血, 血沉正常 ; 中度 : 介于轻度和重度之间 ; 重度 : 腹泻每日 6 次以上, 明显粘 液血便, 体温 >37.5, 脉搏 >90 次 / 分, 血红蛋白 (Hb)<100g/L, 血沉 >30nnn/h (3) 病变范围 : 可累及直肠 直乙状结肠 左半结肠 全结肠 区域性结肠受累 (4) 病情分期 : 活动期 缓解期 (5) 肠外表现及并发症 : 肠外可有关节 皮肤 眼部 肝胆等系统受累 ; 并发症 可有大出血 穿孔 中毒性巨结肠及癌变等 1.3 中医证型辩证标准 参照 2002 年 中药新药临床研究指导原则 : 试行 脾肾阳虚证 主症 : 腹泻, 腹痛喜温喜按, 腹胀, 腰酸, 膝软, 食少 次症 : 形寒肢冷, 神疲懒言, 舌质淡胖或有齿痕苔白润, 脉沉细或尺 1.4 中医症状轻重分级 中医临床主要症状分级量化标准参照 中药新药临床研究指导原则 : 试行 拟定 见表 症状 轻 中 重 腹泻 每日少于 3 次 每日 3-6 次 每日 7 次以上 脓血便 少量脓血 脓血为主 全部脓血或便新鲜血 腹痛 轻微隐痛偶发 隐痛或胀痛 剧痛或绞痛 每日发作数次 反复发作 腹胀 偶有腹胀或食后腹胀 腹胀较重每日达 6h 整日腹胀或腹胀如鼓 食少 饮食稍有减少 饮食减少 饮食明显减少 腰酸 晨起腰酸捶打可止 持续腰酸劳累加重 腰酸如折休息不止 膝软 微觉膝软无力 膝软不任重物 膝软不欲行走 神疲懒言 精神不振不喜多言 精神疲乏思睡懒于 精神极度疲乏偶语 不问不答 言语多问少答 形寒肢冷 体温经常不能达到 经常性怕冷或全天 自觉拍冷 正常水平不论冬暑 手足冰冷欠暖需多 手足发凉 添衣服 17

22 临床研究 治疗前后的临床症状及体征的观察 : 记录用药前后患者腹痛喜温喜按, 腹胀, 腰酸, 膝软, 食少, 形寒肢冷, 神疲懒言, 舌质 舌苔 脉象等临床表现 临床症状按中医症状轻重分级表记分 :0 分 : 无症状 :1 分 : 轻度 (+);2 分 : 中度 (++);3 分 : 重度 (+++) 1.5 纳入标准 (1) 符合溃疡性结肠炎的中西医诊断标准 (2) 中医诊断为脾肾阳虚型 (3) 年龄在 20~65 岁之间 (4) 自愿参加临床试验, 已签署知情同意书者 1.6 排除标准 (1) 不符合溃疡性结肠炎的诊断标准 (2) 中医诊断不属于脾肾阳虚型 (3) 合并有心 肝 肾和造血系统等严重原发性疾病, 精神病患者 (4) 年龄在 20 岁以下或 65 岁以上患者 (5) 妊娠及哺乳期妇女 (6) 有药物滥用病史 长期服用致病药物 (7) 有肠道狭窄 肠梗阻 肠穿孔 直肠息肉 中毒性结肠扩张 结肠癌 直肠癌及肛门疾病者 2 病例来源治疗组 30 例, 对照组 30 例, 全部患者均来自长春市中医院门诊加疗区病人, 病例收集时间为 2011 年 1 月 2012 年 1 月 3 临床试验方法 3.1 临床观察治疗 分组 : 入选病例共 60 例, 治疗组 30 例, 对照组 30 例, 均按随机抽样分组原则分组 治疗药物 : 治疗组药物 : 结肠灵汤方 : 补骨脂 20g 肉豆蔻 15g 赤石脂 15g 山药 20g 白芍 15g 甘草 10g 制成 煎服方法 : 以上药物混合袋装, 用中药煎药机高温, 高压, 密闭煎煮 30 分钟取汁 200ml, 分 2 次早晚空腹服用, 每次服 100ml,4 周为一个疗程 对照组 : 补脾益肠丸 ( 广州罗浮山白鹤制药厂 ), 每次 6g, 口服, 每日 3 次,4 周为一个疗程 18

23 临床研究 禁忌 : 治疗期间停用其他药物, 忌辛 辣 凉及油腻食品, 调情志, 适劳作, 避风 寒 3.2 安全性观察 安全性观察 (1) 一般体格检查 (2) 血 尿 便常规检查 (3) 肝功 肾功 心电图, 治疗前后各检查一次 (4) 可能出现的不良反应 疗效观察指标 (1) 中医症状体征 : 腹痛喜温喜按, 腹胀, 腰酸, 膝软, 食少, 形寒肢冷, 神疲懒言, 舌脉等变化, 每周记录一次 (2) 电子结肠镜 : 治疗前后各检查一次, 每次均常规取活组织病理检查 (3) 治疗前后各检查一次, 血常规 肝功 肾功以检验该药对血液系统及肝肾功能的影响 3.3 近期总体疗效评定标准参照 2002 年 中药新药临床研究指导原则 : 试行 (1) 临床痊愈 : 临床症状消失, 肠镜等检查粘膜恢复正常, 停药 6 个月无复发 (2) 显效 : 临床症状基本消失, 肠镜等检查粘膜轻度炎症反应及部分假息肉形成或粘膜充血水肿 糜烂 溃疡减轻两度以上 (3) 有效 : 临床症状好转或结肠镜等检查粘膜病变有好转, 充血水肿 糜烂 溃疡减轻一度以上 (4) 无效 : 临床症状和镜检等检查无改善 3.4 证侯疗效评定标准参照 2002 年 中药新药临床研究指导原则 : 试行 拟定 : (1) 临床痊愈 : 中医临床症状 体征消失或基本消失 证侯积分减少 >95% (2) 显效 : 症状 体征明显改善 证侯积分减少 >70% (3) 有效 : 症状 体征均有好转 证侯积分减少 >30% (4) 无效 : 症状 体征均无明显改善, 甚或加重, 证侯积分减少不足 30% 注 : 计算公式为 :[( 治疗前积分 - 治疗后积分 )/ 治疗前积分 ] *100% 19

24 临床研究 4 统计分析等级资料 Ridit 分析, 计数资料 X 2 检验, 计量资料用 t 检验 5. 观察结果 5.1 一般资料本课题的研究共纳入 60 例我院门诊加疗区患者, 治疗组 30 例男 13 例女 17 例, 对照组男 16 例女 14 例, 年龄均在 之间 5.2 比较结果 两组患者性别比较 ( 见表 1) 表 1 组别男女例数 X 2 P 治疗组 对照组 经 X 2 检验,P> 0.05, 表明两组患者中男女性别比例的分布无明显差异, 有可比性 两组患者年龄的分布见 ( 表 2) 表 2 组别 X 2 P 治疗组 对照组 经 X 2 检验,P> 0.05, 表明两组患者中年龄分布无明显差异, 有可比性 两组患者病位的分布见 ( 表 3) 表 3 组别 直肠 直乙状 结肠 左半 结肠 全结肠 区域性 结肠 例数 X 2 p 治疗组 对照组 经 X 2 检验,P> 0.05, 表明两组患者中病位分布无明显差异, 有可比性 20

25 临床研究 两组患者病情程度分布见 ( 表 4) 表 4 组别轻度中度重度 X 2 p 治疗组 对照组 经 X 2 检验,P> 0.05, 表明两组患者中病情分布无明显差异, 有可比性 两组患者治疗前后主症积分对比见 ( 表 5) 表 5 治疗前 ( 例 ) 治疗后 ( 例 ) 组内 组间 组别 症状 0 分 1 分 2 分 3 分 0 分 1 分 2 分 3 分 U P U P 治疗组 对照组 腹泻 < < <0.05 治疗组对照组 腹胀 < < <0.05 治疗组对照组 腹痛 < < <0.05 治疗组对照组 腰酸 < < <0.05 治疗组对照组 膝软 < > <0.05 治疗组对照组 食少 < > <0.05 经 ridit 分析, 治疗组在腹泻 腹胀 腹痛 三方面优于对照组, 在腰酸 膝软 食少三方面有 明显的疗效 21

26 临床研究 两组患者治疗前后次症积分对比见 ( 表 6) 表 6 治疗前 ( 例 ) 治疗后 ( 例 ) 组内 组间 组别 症状 0 分 1 分 2 分 3 分 0 分 1 分 2 分 3 分 u P u P 治疗组对照组 神疲乏力 < > <0.05 治疗组对照组 形寒肢冷 < > <0.05 经 ridit 分析得出治疗组明显由于对照组, 治疗组在神疲懒言 形寒肢冷有明显的改善作用, 对照组疗效不明显 两组患者治疗前后便潜血对比见 ( 表 7) 表 7 组别 U P 治疗前 治疗组 对照组 治疗后治疗前 治疗后 经统计分析 P<0.05 治疗组药物对便潜血疗效优于对照组 两组患者治疗前后疗效积分对比见 ( 表 8) 表 8 组别 治愈 显效 有效 无效 例数 有效率 (%) u p 治疗组 % 2.29 <0.05 对照组 % 经 ridit 分析 P< 0.05, 治疗组疗效明显优于对照组 22

27 临床研究 两组患者治疗前后中医证候疗效对比见 ( 表 9) 表 9 组别 治愈 显效 有效 无效 例数 u p 治疗组 <0.05 对照组 经 ridit 分析 P< 0.05, 治疗组在中医证候方面疗效明显优于对照组 两组患者治疗前后肠粘膜改善见 ( 表 10) 表 10 治疗组 对照组 症状 疗前 疗后改善率 (%) 疗前 疗后 改善率 (%) 充血水肿 糜 烂 溃 疡 治疗组对肠粘膜的改善作用明显 两组患者治疗前后肠粘膜疗效对比见 ( 表 11) 表 11 疗 效 组别 U P 显效 有效 无效 治疗组 < 0.05 对照组 经 ridit 分析治疗组对肠粘膜的修复优于对照组 治疗组患者治疗前后血液系统的对比见 ( 表 12) 表 12 组别 WBC RBC t P 治疗前 6.72± ± 治疗后 6.43± ± >0.05 经统计分析 P>0.05 无统计学意义, 表明治疗药物对血液系统没有明显影响 23

28 临床研究 治疗组患者治疗前后肝肾功能的对比见 ( 表 13) 表 13 组别 Alt Ast Scr Bun 治疗前 28.2± ± ± ±1.30 治疗后 29.6± ± ± ±1.36 经统计分析 P>0.05 无统计学意义, 表明治疗药物对肝肾没有明显影响 24

29 讨论 讨 论 1 中医方面 UC 是一种原因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病 病变主要限于 大肠黏膜与黏膜下层 临床表现为腹痛 腹泻 黏液脓血便 病情轻重不一, 多呈反复 发作的慢性病程 本病与年龄性别无明显差别 内经 始称之为 泄, 如 濡泄, 住 泄, 溏糜 ; 粘滞重坠, 泻下不爽, 局方发挥 称为 滞下, 伤寒杂病论 称之为 下利 ; 病程缠绵难愈, 可迁延数年至数十年, 时作时止的发病规律 古人有称为是 休息痢 病因与外感, 饮食, 情志, 使脾胃受损, 或者脾胃本虚, 运化失司, 致使水反 为湿, 谷反为滞, 下注于大肠导致泄泻, 故 内径 中对泄泻病因的论述如 或言风, 或言湿, 或言寒, 或言热, 或言清气在下 又如 春伤于风, 乃生洞泄 等等, 脾阴脾 阳受损, 不能将水谷精微, 输布道全身, 从而肾阳受损, 肾阳又不能温煦脾阳, 最终导 致脾肾阳虚, 故发为五更泄泻, 完谷不化 现代医家在本病的病因病机的认识上有所不 [62] 同, 如刘桂兰等风寒湿热多独存于外, 但是遇见脾虚肠弱者入于体内, 存于胃, 存于 [63] 肠皆可发病 王波等认为 UC 多因外感 饮食 情志或劳倦过度, 生湿生热, 下注大 肠, 气血壅滞, 化腐成脓, 最终导致脾肾阳虚 还有人认为本病是痰瘀贯穿这个病程的 始终, 但大多数都认为是脾虚为本, 夹有湿 瘀, 最终脾肾两虚 本病的病位在肠, 病 机脾肾阳虚, 不能运化水湿, 导致水湿停滞, 下注于大肠, 而发为泄泻 治疗上有中医 方面有纯中药内治, 中西医结合治疗, 中药灌肠治疗, 针灸治疗, 和其他中医特色治疗, 现代医学方面治疗以柳氮磺胺吡啶, 糖皮质激素 抗生素及免疫抑制剂治疗, 病情严重 者可手术治疗 导师在 30 年的临床经验基础上, 在严密的中医辨证及总结大量的临床 资料, 认为本病多以脾肾阳虚, 查阅大量的药典及相关本病的治疗书籍, 结合药理及药 物的相关属性, 得出结肠灵汤方, 研究证实疗效可靠 笔者在导师的悉心指导下, 对结 肠灵治疗 UC 进行了临床疗效研究, 进一步证实该方治疗本病确实有效, 同时也提醒我 们中医学者, 祖国的传统医学博大精深, 他有着特殊的治疗理念, 对特异性疾病也有着 空前的疗效, 值得我们去探索, 去研究 2 药物组成及依据 制成 结肠灵汤方补骨脂 20g 肉豆蔻 15g 赤石脂 12g 山药 12g 白芍 10g 甘草 10g 药物 补骨脂 : 辛 苦 温 归脾 肾经 温补肾阳, 涩肠止泻 为脾肾阳虚 下元不固 25

30 讨论 之要药, 药性论 : 主男子腰疼, 膝泠, 囊湿, 逐诸冷痹顽, 止小便利, 腹中冷 罗志 [64] 冬等人经过对补骨脂的研究, 充分证实了, 该药能够提高免疫 也证实了该药对 UC 有一定的作用 肉豆蔻 : 辛 温 归脾 肾 大肠经 涩肠止泻, 温中行气 具有涩而不滞气, 行 而不破气的特点能温脾胃, 降浊气, 固大肠, 止泻痢 本草纲目 : 暖脾, 胃, 固大 肠 本草经疏 : 肉豆蔻, 辛味能散能消, 温气能和中通畅 其气芬芳, 香气先入 脾, 脾主消化, 温和而辛香, 故开胃, 胃喜暖故也 故为理脾开胃 消宿食 止泄泻之 [65] 要药 本草备药 : 治积冷心腹胀痛, 又能涩大肠, 止虚泻冷利 据 Abdul 等报 [66] 道, 肉豆蔻糊剂对家兔肠道内大肠菌具有明显的抑制作用 贾天柱肉豆蔻中含有抗炎 [67] 等活性成分 弓宝等人认为肉豆蔻在应用的计量不同时也具有不同的抑菌和抗炎作 用 赤石脂 : 甘 酸 涩 温 归大肠 胃经 涩肠止泻, 该药质重沉降, 专固下焦, 适用于下焦不固之久泻久痢 神农本草经 : 主黄疽 泻痢 肠僻 脓血 本草 汇言 : 赤石脂, 渗停水, 去湿气, 敛疮口, 固滑脱, 治泻痢肠僻 日华子本草 : 赤石脂, 治泻痢 养脾气 赤石脂对肠道内异常的发酵物和炎症渗出物有吸附作 用, 对发炎的肠粘膜有保护作用 [68] 山药 : 甘 平 归肺 脾 胃经 益气养阴, 补脾肺肾, 本草纲目 : 益肾气, 健脾胃, 止泄痢, 化痰涎, 润皮毛 根据有关报道山药能够缓解平滑肌的作用, 同时 也能够提高免疫功能的作用 白芍 : 苦酸甘微寒 归肝脾经 养血 平肝 止痛 本草备要 : 补血, 泻肝, 益脾, 敛肝阴 剧有关报道白芍的主要成分是白芍苷具有镇静解痉的作用 甘草 : 甘 平 归心肺脾胃经 补中益气, 缓急止痛, 调和诸药之功 有 国老 之美称 本草正 : ( 甘草 ) 得中和之性, 有调补之功, 故毒药得之解其毒, 刚药得 之和其性, 表药得之助其外, 下药得之缓其速 随气药入气, 随血药入血, 无往不 可, 故称国老 惟中满者勿加, 恐其作胀 ; 速下者勿入, 恐其缓功, 不可不知也 甘 草具有抗溃疡 缓解胃肠平滑肌痉挛及镇痛作用 [69] 导师李玉泉教授认为本病多为脾肾阳虚, 病变过程中虽多见于挟湿挟热, 甚至挟瘀 挟毒之标象, 但其病变之本为脾肾阳虚, 本着 内经 : 治病必求于本 的原则, 故 导师自拟结肠灵一方, 为温补调理脾胃之阳而设, 正如 医方集解 所云 : 久泻皆由 肾命门火衰, 不能专则脾胃 肾为水脏, 封藏之本, 喜辛温, 当以辛热之品温之, 使之 26

31 讨论 静谧, 脾为湿土, 喜刚燥, 当以阳药助之使升 ; 方中以补骨脂之辛温 温补命门 壮火补土, 本草纲目 谓其 治肾泄 ; 肉豆蔻温中涩肠, 涩而不滞气, 行而不破气于, 具有暖脾涩肠止泻之功, 二者为四神丸中的二神, 本方以此两味药为核心, 调补脾肾之阳, 使 脾宜升则健, 肾司开阖之能事, 还二脏以蒸腾 固密 转输 升清之常, 此治泻之本也, 共为君药 赤石脂 山药乃取 仲景桃花汤 之半 ( 山药代粳米 ) 因该病以脾肾两脏久虚所致, 脾肾既已虚废, 便不能行固涩之能, 故温中涩肠, 势在必行, 二者共为臣药 方中甘草 芍药, 确是 芍药甘草汤 UC 之因于脾胃阳虚, 不能运化, 固涩水谷, 水化为湿, 谷反为滞, 水湿下泻, 而成滞下, 久病必入络, 故见便血 里急后重之症, 行血则便脓自愈, 调气则后重自除 白芍苦酸, 微寒, 入血分之药, 既走又夺, 具有养血敛阴, 缓急止痛之能, 积阴之下, 必有伏阳, 甘草甘缓, 归十二经, 清热解毒, 同时他亦具有缓急止痛之功, 二者相合, 缓急止痛之力, 更雄, 同时 酸苦涌泄为阴, 久泻伤阴, 二者酸甘化阴, 补充阴液之虚, 共为佐使, 此方处方不算复杂, 但若拘泥单味药功效, 则很难解释本方的精义所在 诸药合用, 相辅相成 能补其虚 祛其寒 除其湿 行其滞 健其脾 调其气 调和脾肾 则诸症自除 3. 存在不足及问题本课题由于时间短, 经费有限没能够更加深入的研究, 但是笔者还会在今后的工作学习生活中进一步的研究 在中药剂型尽量研究新的剂型, 利于患者携带, 满足当今市场的多样化的需求 27

32 结语 结 语 结肠灵汤方治疗 UC 疗效可靠, 无论是中医主证的改善, 还是次症的改善, 对肠粘膜也有所改善作用, 在临床症状上疗效明显, 受试患者评价良好, 这也充分的证明了中药治疗 UC 具有一定的疗效, 望今后进一步的提高中医技术, 能够重复的运用中医技术, 来解决疑难杂症 笔者也深深的认识到只靠本篇论文所获得成果是不够的, 笔者决心在今后的工作与学习中还会继续努力, 继续对本病进行更深入的研究 28

33 致谢 致 谢 时光飞逝, 三年的研究生生活就要结束了, 我再次衷心的感谢导师李玉泉教授三年来对我的培养及教导, 您孜孜不倦的教诲, 笔者受益终身, 感谢我的带教老师张志勇主任在学习上的帮助, 感谢长春市中医院肛肠科全体医护曾经给予我的帮助, 感谢各位评审老师, 谢谢大家, 衷心的祝愿大家工作顺利, 身体健康 29

34 参考文献 参考文献 [1] 陆再英, 溃疡性结肠炎, 内科学 7 版教材 2008 年第一版, 人民卫生出版社 : [2] 高绍科. 溃疡性结肠炎诊治研究进展 [J]. 人民军医,2006,49(3):167~168. [3] 陈治水, 聂志伟, 孙旗立, 等. 健脾益气法治疗老年慢性溃疡性结肠炎临床疗效分析 [J]. 中国中西医结合脾胃杂志,2000;8(2):91~93. [4] 张燕, 刘鑫. 溃疡性结肠炎的辨治思路及方法 [J]. 安徽中医学院学报,2003, 22 (2):29~30. [5] 王希利, 彭艳红, 孙明祎等. 溃疡性结肠炎痰瘀病机要素探析 [M] 中华中医药学刊 2007,25(4). [6] 江学良, 崔慧溃疡性结肠炎 [M]. 北京 : 中国医药科技出版社,2005, [7] 李惠霞. 参荃白术散加减配合中药灌肠治疗脾虚湿困型溃疡性结肠炎 47 例 [J]. 辽宁中医杂志,2008,35(6):886. [8] 李军昌, 张宏博, 成晓娟, 等. 溃疡性结肠炎患者 98 例的中医证型 [J]. 第四军医大学学报, 2003,24(5):462. [9] 王晓男, 柳越冬, 陶弘武等. 慢性非特异性溃疡性结肠炎的中医治疗进展中华中医药学刊 2009,27(4). [10] 梁郁贤, 等, 辨证治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎 39 例 [J]. 实用医技杂志,2006, 13 (3) 427~428. [11] 章浩军, 六经辨证治疗溃疡性结肠炎 [J]. 福建中医学院学报,2003(13)2:19. [12] 宋琛虹, 孙玲, 崔俊. 中医药治疗溃疡性结肠炎临床分析 [M]. 中华中医药学刊, 2007, 25(1). [13] 翟文炜, 杨淑珍, 景慧玲. 辨证治疗慢性溃疡性结肠炎 96 例 [J]. 陕西中医,2007, 28(9): [14] 黄文曼, 马慧姝. 四神汤配合平溃散灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎 100 例 [J]. 医学信息, 2011,4. [15] 肖振球. 安肠胶囊治疗慢性溃疡性结肠炎临床对照观察 [J]. 广西中医药, 1997, 20(5): 7. [16] 余守雅. 四君子汤加味治疗慢性溃疡性结肠炎临床探讨 [J]. 中成药,2006,28 (6): [17] 汪德夫. 补肾调肝法治疗慢性溃疡性结肠炎 112 例 [J]. 陕西中医, 2005, 26(1): 36. [18] 枳实导滞汤治疗慢性溃疡性结肠炎 52 例 [J]. 山西中医 2009,25(4). [19] 自拟四君头翁汤治疗溃疡性结肠炎 48 例临床观察 [J] 中医药导报,2009,15(3). 30

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38 附图 附 图 图一 图二 图三 此为治疗前后的比较, 治疗后有明显的好转 34