科研部门简介 白血病系统生物学和靶向治疗白血病系统生物学课题组 陈课题组长竺 : 陈竺 课题组应用系统和整合的理念, 开展疾病基因组解剖学和化学基因组学研究, 以白血病基因组研究为切入点, 研究白血病发病的分子调控网络, 以及基于分子机制的疾病预防 诊断和治疗的新途径, 从根本上探索白血病靶向干预策

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1 组织结构 学科建设 科研基地 白血病系统生物学和靶向治疗 白血病发病原理研究 造血细胞信号转导和白血病干细胞 实验血液学研究 肿瘤细胞分化和凋亡途径研究 止血与血栓形成研究 造血干细胞发育和表观遗传学 肿瘤遗传及表观遗传学研究 基因调控课题组 感染性疾病和血液病相关基因的结构生物学研究 白血病分子机制及肿瘤靶向治疗研究 血友病的基因治疗研究 造血干细胞发育和重编程研究 临床基地 瑞金医院血液科 仁济医院 : 白血病研究室 新华医院 : 造血干细胞移植研究室 上海市第一人民医院 : 造血干细胞移植研究室 上海市第六人民医院 : 骨髓病理研究室 上海市第九人民医院 : 深静脉血栓血液流变学研究室 上海儿童医学中心 : 儿童血液肿瘤研究室 上海儿童医院血液肿瘤科 上海血液学研究所 科研基地建设 1993 年上海市人类基因组研究重点实验室 1994 年卫生部人类基因组研究重点实验室 1997 年 211 工程 重点建设学科 : 血液学 人类基因组学 2000 年上海市医学基因组学重点学科 重中之重 2000 年功能基因组和人类疾病相关基因研究教育部重点实验室 2003 年医学基因组学国家重点实验室 2005 年上海市优势学科 2010 年 985 工程 白血病转化医学基地 2012 年上海市一流学科 2014 年转化医学国家重大科技基础设施 ( 上海 ) 临床基地建设 1995 年上海市医学领先学科 1998 年卫生部临床药理基地 2000 年上海市卫生局医学重点学科 2001 年国家重点学科 2003 年上海市血液临床医学中心 2005 年国家基金委创新研究群体 2005 年上海血液内科临床质量控制中心 2008 年教育部创新团队 2011 年卫生部国家临床重点专科 2013 年上海市重中之重血液临床医学中心 教育基地 上海交通大学医学院病理生理学教研室 国家级继续医学教育基地血液病学 亚太血液肿瘤临床和基础教育培训中心 血液肿瘤疾病临床知识科普教育中心 学术委员会 主任 : 陈竺 ( 前排左三 ) 委员 : 王振义 ( 前排右三 ), 欧阳仁荣 ( 前排左二 ), 王鸿利 ( 前排右二 ), 沈志祥 ( 前排右一 ), 陈国强 ( 前排左一 ) 领导班子 名誉所长 : 王振义 ( 前排右三 ), 陈竺 ( 前排左三 ) 所长 : 陈赛娟 ( 后排右五 ) 副所长 : 任瑞宝 ( 后排右二 ), 陈芳源 ( 后排左四 ), 郝思国 ( 后排右三 ), 蒋慧 ( 后排左一 ), 李晓 ( 后排右一 ), 王椿 ( 后排右四 ), 朱琦 ( 后排左五 ), 汤静燕 ( 后排左二 ), 赵维莅 ( 后排左三 )

2 科研部门简介 白血病系统生物学和靶向治疗白血病系统生物学课题组 陈课题组长竺 : 陈竺 课题组应用系统和整合的理念, 开展疾病基因组解剖学和化学基因组学研究, 以白血病基因组研究为切入点, 研究白血病发病的分子调控网络, 以及基于分子机制的疾病预防 诊断和治疗的新途径, 从根本上探索白血病靶向干预策略 白血病发病原理研究 陈赛娟 应用经典细胞遗传学 分子细胞遗传学方法研究白血病的发生 发展和转归, 为进一步完善和丰富白血病多步骤发病原理的内涵和分子靶向治疗提供理论基础 从而获得一批具靶向治疗潜能的药物和新的生物标志或药物靶标 ; 根据白血病多步骤发病原理设计个体化治疗方案, 实现除急性早幼粒细胞白血病外的第二种急性白血病的联合靶向治疗的成功 造血细胞信号转导和白血病干细胞 诸 江 以小鼠模型 人肿瘤 / 小鼠异种移植模型 原代细胞和细胞系等为研究对象, 借助现代生物医学研究的多种手段, 探讨调节肿瘤干细胞及正常成体干细胞自我更新和分化的内在及微环境因素, 为改善相关疾病的诊断和治疗提供实验依据 -2-

3 实验血液学研究 赵维莅 主要致力于血液恶性肿瘤的实验血液学转化研究, 特别是淋巴细胞恶性疾病分子标志物和靶向治疗的探索, 研究调控细胞信号途径的药物包括蛋白酶体抑制剂 去乙酰化酶抑制剂和天然产物治疗的分子机制 肿瘤细胞分化和凋亡途径研究 刘 晗 童建华 课题组的研究方向主要是白血病 ( 肿瘤 ) 细胞分化 增殖 凋亡等相关机制的研究 通过对基因功能 表达调控以及细胞应激反应的研究, 鉴定新的分化 ( 或凋亡 ) 诱导剂 人类疾病 ( 特别是肿瘤 ) 靶标或生物学标志, 最终达到临床转化应用的目的 止血与血栓形成研究 奚晓东 结合分子生物学和细胞生物学等研究方法, 探讨止血与血栓形成过程中的关键机制 试图阐明相关的生物分子结构 / 功能关系和重要信号转导通路及其调控方式, 最终有助于对获得性及遗传性血栓病或出血病发病机制的认识及其诊断和防治 -3-

4 造血干细胞发育和表观遗传学 施静艺 通过斑马鱼发育 - 疾病模式生物体, 开展 前向 遗传学筛选, 研究正常造血干细胞和白血病干细胞自我更新和多潜能维持的发育和表观遗传学机制, 有望为靶向治疗提供依据 肿瘤遗传及表观遗传学研究 张 济 肿瘤是一类高度复杂和异质的疾病, 其由影响染色质高维结构的变异积累所驱动 是由遗传和表观遗传异常所造成 就此而言, 研究组多年来试图通过整合传统哲学理念与多层面组学手段, 以解释肿瘤复发 耐药 转移等问题 基因调控课题组 王侃侃 课题组围绕白血病发生和治疗过程中累及的基因调控这一关键科学问题, 从广度上应用高通量 多组学的研究理念揭示恶性转化及有效治疗涉及的转录调控网络 ; 从深度上应用分子 细胞和动物实验深入解析关键基因的转录调控特征及开发相应的特异性靶向肿瘤干细胞的小分子化合物 -4-

5 感染性疾病和血液病相关基因的结构生物学研究 蒙国宇 通过结构生物学和分子生物学等手段, 研究传染性疾病和血液病中的重要靶点基因的三维结构和分子机制, 阐明白血病及其他常见的感染性疾病的发病机制, 为建立新的小分子药物提供理论指导 白血病分子机制及肿瘤靶向治疗研究 任瑞宝 本课题组应用分子生物学 生物化学方法及肿瘤动物模型研究白血病及相关肿瘤发生发展的机制, 鉴定肿瘤治疗靶点 ; 利用高通量生物学 化学生物学研究平台筛选抗肿瘤化合物, 研发靶向抗肿瘤小分子新药 血友病的基因治疗研究 章国卫 通过将 ES/iPS 细胞定向诱导分化成为 HSPC 的技术结合血小板特异的基因治疗策略, 并运用高效病毒载体和基因定点整合技术, 研究探索血友病基因治疗的新方法, 达到血友病基因治疗的目的 -5-

6 造血干细胞发育和重编程研究 孙晓建 黄秋花 结合生物化学 基因组学方法和动物模型, 研究造血干细胞自我更新和分化过程中基因表达调控的分子机制, 并基于体细胞重编程原理, 发展体外诱导和扩增患者特异的造血干细胞的技术, 用于治疗白血病以及其他血液疾病 上海交通大学医学院病理生理学教研室 教研室主任 : 赵 倩 上海交通大学医学院病理生理学教研室成立于 1956 年 目前瞄准国际前沿和国家需求, 重点以肿瘤细胞 ( 尤其是白血病细胞 ) 和干细胞 ( 胚胎干细胞 造血干细胞和肿瘤干细胞 ) 为研究对象, 应用功能基因组学 蛋白质组学和化学生物学技术, 开展重要细胞生命活动尤其是细胞分化与凋亡的分子信息基础研究, 并通过这些研究发现和识别诱导分化和凋亡的药物靶标, 开展针对细胞分化和凋亡相关疾病的应用基础研究 实验室的主要基地共有固定员工 50 位, 平均年龄在 38 岁左右 其中 62% 以上拥有博士学位和海外 工作经历, 先后共承担包括 国家自然科学基金和省部级科研项目 100 余项 与此同时, 学科团队围绕关键科学问题, 在本专业国际权威学术刊物 Cancer Cell Nature Chemical Biology Blood PNAS Leukemia Oncogene JBC 等发表论文 100 余篇, 获得 4 项发明专利, 并且获得国家自然科学二等奖 中华医学科技一等奖 上海市自然科学一等奖等 上海市科技进步一等奖 尤其是, 通过制度建设和学术环境建设, 团队内已经营造出一种互相关爱 互相支持 永不懈怠的科学创新氛围, 形成了以学科建设带动人才培养 教学 科研, 以及国际交流与合作的全面发展格局 期间, 培养了优秀硕 博士研究生 61 位, 每年从国外引进人才 1~2 名, 选送青年教师赴国外深造 1~2 名, 共有 4 位青年教师荣膺 上海市东方学者 称号,1 位荣膺 上海市曙光学者 称号, 2 位荣膺 上海市晨光学者 称号,7 位荣膺 上海市青年科技启明星 称号, 6 位获得 上海市浦江计划 资助,2 位获得 全国优秀博士论文, 从而为学科的发展奠定了坚实的基础 -6-

7 临床部门简介 瑞金医院血液科 科主任 : 李军民 科副主任 : 赵维莅 糜坚青 胡 炯 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学科创建于 1950 年,1987 年成立上海血液学研究所 奠基人为我国著名的血液学专家王振义院士, 先后成为医学基因组学国家重点实验室 上海市重点学科 国家重点学科 卫生部血液临床重点专科 学科成立以来一直注重白血病基础和临床研究, 全反式维甲酸和砷剂诱导分化和凋亡治疗急性早幼粒细胞白血病的基础和临床研究开创了国际白血病治疗新的里程碑, 为治愈恶性肿瘤提供了代表性模式, 使我国在这一领域达到国际领先地位 在医学转化型研究方面, 本学科具有鲜明的学科特色, 目前正努力将急性早幼粒细胞白血病基因产物协同靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型白血病等血液肿瘤 血液学科将继续保持临床医疗和基础研究紧密结合特色优势, 强化亚专科化发展战略, 提高临床医疗服务内涵, 优化临床诊疗模式, 保持医院血液学科在相关领域中的领先地位, 发挥血液学科在相关专业中的学科优势, 同时在红细胞 出凝血等血液学科全面发展, 使本学科各专科的基础研究和临床诊疗达到国际一流水平 科室现有主任医师 8 名, 副主任医师 8 名, 主治医师 16 名 病房规模从 20 世纪 50 年代的十几张床位, 发展到拥有 6 个病区共 120 张床位 在科研上, 已获市级科研奖项 8 项, 市级以上科研项目 28 项, 在核心期刊发表论著 200 余篇, 主编专业书籍 20 本 仁济医院血液科 : 白血病研究室 科主任 : 陈芳源 科副主任 : 钟华 黄洪晖 王婷 仁济医院血液科成立于 1956 年,1970 年开设血液专业病房,1971 年建立细胞室,1979 年成立隶属于原上海第二医科大学 / 上海血液学研究所的白血病研究室 目前有东 西 南院 3 个病区, 开放床位 80 张, 并有无菌层流病房 3 张 在原中华医学会血液学分会副主任委员欧阳仁荣教授的带领下, 通过陈芳源教授等几代人的努力, 仁济医院血液科已初步形成了着重临床相关研究, 针对患者进行规范化分层治疗的临床学科特色 拥有血液疾病诊治所需所有临床相关设备, 拥有隶属血液科独立的血液细胞室和白血病研究室支持临床工作的开展 年平均收治患者 余人次, 收治患者以血液系统肿瘤为主, 涵盖贫血 血栓和出凝血等血液系统所有疾病, 年平均门诊诊 次超过 人次 全年重危抢救成功率达 90.37%, 出入院诊断符合率达 99.83% 目前科室在编人员 47 人, 其中医师 19 人, 医技人员 3 人, 护士 25 人 ; 医师中高级职称 7 人, 中级职称 7 人, 博士学位者占 42.1%, 结构合理 梯队完善的中青年临床学术队伍已初具雏形, 其中已有 8 名获得 国家自然科学基金 资助,1 人入围上海市 浦江人才 计划,3 人获上海市教委 优秀青年教师 计划资助,2 人获上海市卫计委 优秀青年医师 计划 20 世纪 70 年代首先在国内临床上应用牛黄解毒片治疗慢性粒细胞白血病 ; 国产血液成分分离机的研制 1983 年获卫生部科技进步一等奖 ;20 世纪 80 年代末率先在国内开展大剂量阿糖胞苷在急性髓细胞白血病缓解后巩固治疗中应用的基础和临床研究, 是全国最早开展大剂量阿糖胞苷治疗的单位之一, 已获得较好的临床疗效 目前科内医师主要分为白血病组 淋巴瘤组和血液实验诊断学组 参与 白血病和骨髓增生异常综合征临床流行病学调查, 获 2007 年上海医学科技奖和上海科学技术奖三等奖 ; 和四川华西医院合作 白血病 / 肝癌多药耐药机理及临床逆转的研究 获 2009 年中华医学科技奖二等奖 仁济医院血液科曾是卫生部全国血液学进修班的负责单位,20 世纪 80 年代起举办全国医师进修班 13 届, 培养血液专科人才 500 余人 -7-

8 新华医院血液科 : 造血干细胞移植研究室 科主任 : 郝思国 新华医院血液科创立于 20 世纪 80 年代, 并不断地发展壮大, 尤其是近几年来取得了长足的进步, 已成为硕士学位和博士学位的授予点 新华医院血液科分为普通病房和造血干细胞移植病房两部分, 开放床位 54 张, 并建立了干细胞实验室 科室现有 15 名医师, 其中主任医师 1 名, 副主任医师 5 名,( 其中有博士学位 8 名, 硕士 6 名, 博士生导师 1 名, 硕士生导师 2 名, 年平均收治住院患者千余人次, 门诊患者近万人次 造血干细胞移植是新华医院血液科临床治疗特色之一 早在 20 世纪 80 年代初, 科室就在全国首次开展了异基因骨髓 移植治疗儿童重症再生障碍性贫血并获得成功 以后陆续开展了成人自体和异基因骨髓移植 小儿自体和异体骨髓移植, 以及成人和小儿自体和异基因外周造血干细胞移植 近年来, 科室还开展了脐带血移植治疗白血病 MDS 及重症再生障碍性贫血, 取得了较为满意的效果 新华医院血液科非常重视临床研究和基础科研相结合, 以提高科室的整体医疗学术水平 科室制定了一套具有自己特色的规范化和个体化相结合的白血病和恶性淋巴瘤的化疗方案, 提高了临床缓解率和生存率 科室重视科研工作, 以科研促进临床水平的提高, 近几年来共完成国家自然科学基金项目 3 项, 国家卫生部科学基金项目 2 项, 获上海市科技进步二等奖 1 项 目前承担在研的科研项目包括国家自然科学基金面上项目 2 项及青年基金项目 2 项, 上海市自然科学基金 2 项 上海市高教局科学基金项目以及上海市科委青年科技启明星项目各 1 项 累计科研课题 400 余万元 上海市第一人民医院血液科 : 造血干细胞移植研究室 科主任 : 王椿科副主任 : 颜式可 万理萍 姜杰玲上海交通大学附属第一人民医院于 1985 年建立血液科, 经过 20 多年的学科建设, 不断发展壮大, 是全国血液病临床 科研和培训基地之一, 尤其是近几年来取得了长足的进步 拥有床位 80 张, 其中南部床位 36 张, 包括无菌层流病房 7 张, 并有一个造血干细胞移植研究室, 是上海交通大学医学硕士学位和博士学位的授予点 博士后流动站 本学科建立了包括白血病 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 红细胞系统疾病 骨髓增殖性肿瘤 出血性疾病 造血干细胞移植在内的 7 个亚专科 学科带头人和 6 位学术骨干分别负责亚专科的建设, 主要任务是组织相应的学术队伍, 制定相应疾病的诊疗规范, 申报相关科研课题及发表相关论文 重点发展血液肿瘤诊断与治疗 造血干细胞移植和血液病实验诊断学, 研究血液肿瘤的发病机制及治疗对策 在已经取得的成绩和经验的基础上, 发展和完善白血病 MICM 分型和分层系统, 跟上国际最新进展, 提高治疗选择的科学性 ; 发展和完善定量 PCR 及流式细 胞仪检测平台, 检测白血病残留病变, 提高判断治疗反应的水平 ; 发展和完善基于血细胞嵌合体动态变化的个体化免疫治疗技术, 提高造血干细胞移植水平, 尤其是改善了难治性血液病生存率, 使更多的血液肿瘤患者获得治愈的机会 临床上主攻方向是造血干细胞移植, 从 1992 年起开展造血干细胞移植工作, 包括自体和异基因骨髓 外周血造血干细胞和脐血移植 治疗的恶性疾病包括急慢性白血病 骨髓增生异常综合征 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 骨髓纤维化等 ; 治疗的非恶性疾病有重型再生障碍性贫血和阵发性睡眠性血红蛋白尿 近几年来, 紧跟国外造血干细胞移植的新进展, 进行了一些新的探索, 建立了一些国内领先或优势项目 在国内较早采用外周血造血干细胞和脐血移植的方法治疗重型再生障碍性贫血 ; 探索自体移植加非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤 ; 采用非清髓性异基因外周血造血干细胞移植拯救性治疗难治性急性白血病, 使难治性急性髓细胞白血病患者移植后的 1 年生存率达到 60%,3 年生存率达到 44.7%; 采用异基因造血干细胞移植成功地治疗骨髓纤维化以及采用自体造血干细胞移植拯救性治疗复发难治恶性淋巴瘤已经成为特色 目前, 每年实施造血干细胞移植达 90 例 至 2013 年 12 月, 已完成造血干细胞移植 500 多例 全科现有医务人员 56 人, 其中主任医师 3 人, 副主任医师 5 人 实验技术人员 3 人, 其中副主任技师 1 人 现有博士生导生 1 名, 硕士生导师 1 名, 承担国家自然科学基金 3 项, 科技部及卫生部课题共 4 项,2014 年承担上海市科委重大项目 1 项, 牵头开展上海市多中心急性白血病临床研究 在中华医学系列 / 统计源期刊发表论文 100 篇,SCI 收录论文 22 篇, 其中 1 篇发表在 The Lancet Oncology 杂志上 -8-

9 上海市第六人民医院血液科 : 骨髓病理研究室 科主任 : 李 晓 上海交通大学附属第六人民医院血液科始建于 20 世纪 80 年代,20 世纪 90 年代开始由国内知名的血液病专家浦权教授领衔团队在国内首创骨髓病理塑料包埋技术, 使骨髓病理学诊断得到规范化, 并向国内兄弟单位广泛推广和应用, 从而初步奠定该学科在国内血液学界的地位 2004 年起现任学科带头人李晓教授接手领导该科医 教 研工作 ; 全面推动以骨髓增生异常综合征 (MDS) 的基础临床研究为中心的各项工作 经过 10 年奋斗, 该科已于 2013 年 6 月被国际 MDS Foundation 认证为中国大陆仅有的 2 家杰出 MDS 中心之一 ; 目前该科是上海交通大学医学院和医院的重点学科 近年来, 在 MDS 的基础研究 / 规范诊断和分层治疗方面走在国内同行前列 ; 已获得上海市科技进步奖 2 项, 近 5 年来获得国家自然科学基金项目共 10 项 ; 已发表 SCI 收录论文 50 余篇, 总影响因子接近 200, 最高影响因子 , 被引用超过 500 次 同时获国家专利 2 项, 出版专著 10 余部 该科现有博士生导师 3 人, 培养硕 博士生 30 余人 从 20 世纪 90 年代起该科共举办全国 MDS 新进展 / 骨髓病理学习班 14 期, 培训人员遍及国内 20 余个省市, 总数近千人 该科并与美国顶级的 MDS 研究中心 (Fred Hutchinson 癌症研究中心 斯坦福大学 MDS 研究中心 辛辛拉提儿童血液病中心 ) 建立了共同研究学术交流平台 上海市第九人民医院血液科 : 深静脉血栓血液流变学研究室 科主任 : 朱 琦 上海交通大学医学院附属第九人民医院于 1980 年建立血液科, 先后于 1992 年和 2007 年对血液科进行扩建, 现已具备完善的血液疾病诊断和治疗体系 血液科主要开展成人白血病 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 重型再生障碍性贫血和出凝血疾病等血液系统疾病的诊断治疗及相关基础研究 结合医院特点在头颈部淋巴瘤和浆细胞瘤治疗方面形成临床特色, 在国内较早开展 NK/T 细胞淋巴瘤新型诱导化疗和序贯治疗方案 同时对高危 MDS 和老年急性髓系白血病患者新型诱导化疗方案进行了探索性研究 出凝血疾病尤 其是血栓栓塞性疾病的早期诊断和非手术治疗是医院血液科特色之一, 在血液学专家杨景文教授和历任主任的共同努力下, 在深静脉血栓危险因素筛查 抗凝因子突变与易栓症的相关性和下肢深静脉血栓的溶栓治疗等基础和临床研究方面取得了具有临床应用价值的研究成果 近年来针对发病率上升较快的出血性疾病 免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 开展了基础和临床研究, 初步揭示 ITP 患者糖皮质激素治疗反应差异的分子机制 同时建立 ITP 规范治疗流程, 在国内较早采用免疫靶向药物治疗 ITP, 取得良好临床疗效 恶性血液病的表观遗传学和细胞信号转导通路是科室近年来另一研究重点, 主要侧重于细胞因子信号转导抑制因子表观遗传学改变与血液肿瘤发病的相关性, 以及调变环腺苷酸 (camp) 信号通路改变血液肿瘤细胞生物学行为的研究 部分研究结果已在国内外核心期刊发表 目前正进一步将研究结果深入拓展到其他领域以实现成果转化 血液科现有病房床位 32 张 ( 包括层流室床位 3 张 ), 医技人员 17 名, 其中主任医师 2 名, 副主任医师 4 名, 硕士生导师 1 名 近年来先后承担卫生局 高教局 市教委 浦江计划等课题 10 余项, 作为主要参与者开展国家自然科学基金 3 项, 同时参与上海血液学研究所组织的多中心协作项目 相关工作获得教育部高等学校优秀科研成果自然学科一等奖 上海医学科技奖一等奖和中华医学科学奖一等奖 近 5 年来发表论文 50 余篇, 其中 SCI 收录共 10 篇 -9-

10 上海儿童医学中心血液 / 肿瘤科 : 儿童血液肿瘤研究室 科主任 : 陈静科副主任 : 沈树红 高怡瑾上海儿童医学中心血液 / 肿瘤科的前身是创建于 20 世纪 70 年代初的原上海第二医科大学附属新华医院儿童血液 / 肿瘤专业, 是国内最早起步的小儿血液学科之一 80 年代后期, 根据国际小儿血液 / 肿瘤的发展趋势和学科建设需要, 将儿童实体瘤也纳入诊治范围, 形成与国际交流和学科发展相适应的小儿血液 / 肿瘤专业,1998 年上海儿童医学中心建成后, 学科整体搬迁至儿童医学中心 目前科室在医院内有独立的血液 / 肿瘤大楼, 有床位 153 张, 骨髓移植病房 10 个, 日间治疗观察病床 46 张 经几代人不懈的努力, 本学科作为上海市医学领先学科重点发展, 成为国家 211 工程 学科和国家教委重点学科的重要组成部分, 始终站在儿童血液 / 肿瘤领域的最前沿 早在 20 世纪 70 年代初谢竞雄主任创建了儿童血液专业 ;80 年代初, 在应大明和王耀平教授的带领下, 完成国内首例异基因造血干细胞移植, 开创了我国儿童异体骨髓移植治疗的先河 ;90 年代末在顾龙君主任带领下国内首先实行白血病动态的分级诊疗模式 ; 同时在国内率先创立并实施实体瘤多学科相互协作 相互 渗透的诊疗模式 先后领先开展了白血病和神经母细胞瘤的微量残留病监测等 目前, 经治患儿中 90% 来自上海之外的全国各地和东南亚地区, 且长期随访率达到 90%, 各项指标均位居全国所有儿童医院之首 作为国家 新农合计划 中儿童白血病临床诊疗路径及方案制定者和区域责任中心, 我们现行方案对该计划的实施起到理论和实践指导作用 儿童最常见的标危急性淋巴细胞性白血病 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤 肾母细胞瘤 生殖细胞性恶性肿瘤预计 5 年无病生存率均达到 80% 以上 ; 急性非淋巴细胞性白血病预计 5 年无病生存率达到 50% 以上 ; 异体造血干细胞移植患儿生存率大于 70%; 再生障碍性贫血患儿移植生存率达 90% 以上 近年来, 上海童医学中心又与国际上最具影响力的美国 St.Jude 儿童研究医院牵手, 联合成立了国内首家 儿童肿瘤国际合作中心, 在他们的协作帮助下, 在全国范围年内牵头开展了儿童肾母细胞瘤 淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病多中心合作化疗及再生障碍性贫血多中心联合的造血干细胞移植临床研究 近年来, 每年收治的各种类型白血病和实体瘤患者人数以 15% 的速度上升, 目前年收治新恶性疾病患者达 500 例以上, 年出入院达 人次 每年完成各类造血干细胞移植近 150 例 建院 10 余年来, 科室共承担国家以及上海市等各级科研项目 30 余项, 各类科研经费共计近 万元, 发表学术论文 400 余篇, 先后获得上海市医学科技奖二等奖 3 项 上海市科技进步二等奖 1 项以及中华医学科技奖三等奖 1 项 上海儿童医院血液肿瘤科 科主任 : 蒋慧科副主任 : 邵静波, 蒋莎义上海市儿童医院血液肿瘤科创建于 20 世纪 80 年代初 在前辈谢竞雄教授创建并悉心教诲下, 为患儿服务 无私奉献 的精神成为科室主体灵魂 经历了 30 多年的风风雨雨, 科室在科主任的带领下, 建立了一支具有先进医疗水平和服务意识理念的小儿血液肿瘤团队, 是集医疗 教学 科研为一体的临床职能科室, 实行了专科化垂直管理模式, 规范的诊疗常规 流程和制度, 使得儿童良性血液疾病 恶性血液肿瘤以及疑难罕见血液系统疾病诊治水平达到国内先进并与国际接轨, 在国内享有很好的声誉 目前科室医护人员共 30 人, 高级职称 7 人, 中级医师 3 人, 专科住院医师 5 人 2014 年 3 月上海市儿童医院泸定路新院开张, 血液肿瘤科定位于北京西路院区和泸定路院区两院运行 目前共拥有专业床位 60 张, 并配备百级层流室和日间化疗床位 (Day Care), 每年血液肿瘤专科患者 余人, 其中恶性血液肿瘤占 90% 以上, 住院患者持续增加 除住院患者以外, 血液肿瘤科专家 专科门诊周一到周五全天开放, 门诊量约 1.4 万 / 年 专科患者病种齐全, 出院后随访管理规范, 随访率高, 使得恶性难治性专科患者的治愈率达到国际先进水平, 慕名前来求诊的病例数逐年提高 科室高度重视并不断深化转化医学观念, 医 教 研有机结合 目前独立承担市级以上课题数项, 发表核心杂志和 SCI 数篇 上海市儿童医院血液肿瘤科注重于临床与基础研究相结合, 开展小儿白血病的诊断治疗和相关的应用研究 ; 同时成立儿童实体肿瘤协作组, 对小儿实体瘤化疗 手术 放疗 免疫病理等多学科综合治疗 ; 另外开展对儿童血小板减少性紫癜等出血性疾病 各种原因导致贫血 ( 包括营养性贫血 溶血性贫血 再生障碍性贫血 地中海性贫血等 ) 的诊治 1987 年与王振义院士合作, 成功治疗国际首例应用全反式维甲酸诱导分化儿童急性早幼粒细胞性白血病, 并为以后的深入研究奠定了基础 ; 1998 年成功完成首例儿童自体外周血造血干细胞移植 ;2008 年医院独立开展肿瘤细胞免疫 细胞遗传学和分子生物学项目, 使儿童血液肿瘤患者在初诊时都能完成 MICM 诊断以及随后白血病微小残留病灶 (MRD) 动态监测, 为临床诊断治疗和随访提供了客观的理论依据 近年来, 针对儿童免疫性血小板减少症进行分级诊治规范化技术的推广, 使得这一良性疾病通过三级网络, 进一步优化诊治流程, 与国际接轨, 得到最合理的诊治 血液科于 1996 年成立了全市第一所 阳光小屋, 将 阳光与爱心 持之以恒的关爱 等特色作为科室的文化品牌, 并获得上海慈善基金会等社会多项专项基金, 为特困患儿基本治疗提供援助 目前, 在科室全体医务人员的团结 努力下, 科室已获得 10 余项国家级 市级等局级以上先进集体荣誉奖 -10-

11 血液学科简介 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学科是国家重点学科 本学科创建于 1950 年,1987 年成立上海血液学研究所 先后成为医学基因组学国家重点实验室 上海市医学领先专业重点学科 211 工程重点建设学科 上海市医学基因组学重点学科重中之重 上海市优势学科和上海市血液临床医学中心 最近获批成为卫生部血液临床重点专科建设学科 上海市临床专科的重中之重建设学科 本学科在上海交通大学医学院和瑞金医院的大力支持下, 在王振义 陈竺 陈赛娟院士等人的共同努力下, 已经建设成为具有临床医疗和基础研究紧密结合特色优势学科 瑞金医院血液学科包括有 6 个临床血液病区 ( 普通血液病房 血液清洁病房 血液日间病房 临床中心血液病房 造血干细胞移植病房 分院血液病房 ) 和基础研究部门 ( 白血病系统生物学, 白血病发病原理研究, 白血病诱导分化, 凋亡机制研究, 造血细胞信号转导和白血病干细胞, 实验血液学研究, 造血干细胞发育和表观遗传学, 基因芯片的研制 应用和开发, 血友病基因治疗和白血病免疫治疗基础研究, 白血病结构生物学等实验室 ), 拥有雄厚的临床医疗资源和基础研究技术平台 学科成立以来一直注重白血病的基础和临床研究 全反式维甲酸和砷剂诱导分化和凋亡治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 开创了国际白血病治疗的里程碑, 为治愈恶性肿瘤提供了代表性模式, 使我国在这一领域达到国际领先地位 在医学转化型研究方面, 本学科具有鲜明的学科特色, 目前正在将 APL 基因产物靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型的白血病等血液疾病, 有希望为中国医药产业发展做出新的贡献 血液学科将继续保持临床医疗和基础研究紧密结合的特色优势, 强化亚专科化发展战略, 提高临床医疗服务内涵, 通过规范化临床诊治研究推进临床诊疗新技术发展, 保持在相关领域中的领先地位, 力争成为国际一流的血液病研究和治疗中心 血液学科亚专科简介 瑞金医院血液学科在血液疾病的各个领域都有所发展, 尤其在急性白血病相关领域的临床和基础研究 自 20 世纪 80 年代, 在王振义院士指导下, 在国际上率先开展了全反式维甲酸 (ATRA) 三氧化二砷 (ATO) 治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者的基础与临床研究并取得成功, 开创了肿瘤诱导分化和凋亡治疗的先河 其治疗的 APL 长期无病生存和总生存率达到 90%, 为目前国际上 APL 最好的疗效, 使得 APL 成为第一种可以被治愈的急性髓细胞性白血病, 其方法也成为应用转化医学治愈血液恶性肿瘤的典范 因此, 瑞金医院血液学科在 APL 的基础研究和临床治疗方面处于世界领先地位 目前血液科每年收治初诊的急性白血病超过 300 例 ( 占全上海急性白血病的 50%), 急性白血病化疗的医疗总量在国内排名前列 其中急性髓细胞白血病 (AML) 的总体临床诊疗水平在国内居于一流, 近 3 年 AML 的 CR 率达到 75%,3 年总生存率达到 50% 以上 目前正在进行自主研发新药在 AML 临床试验以及白血病靶向治疗的优化研究 ; 急性淋巴细胞白血病的 -11-

12 诊治水平在国内也享有一定声誉和影响力, 在前期取得一定临床研究成果的基础上, 目前有一重大项目正在研究中 在今后的工作中, 白血病相关亚专科将借助强大的科研优势进一步推动高水平的临床试验, 使基础与临床更好结合 ; 并通过规范化临床研究和基础研究相结合, 进一步推进白血病的基础向临床的转化研究, 使得瑞金血液学科对白血病的临床诊疗水平更上一层楼, 真正达到国际先进水平 淋巴瘤为最常见的血液恶性肿瘤之一, 如何在白血病特色治疗的基础上, 进一步开拓淋巴瘤临床和基础研究的新领域是瑞金血液临床学科建设的重要组成部分 淋巴瘤亚专科通过团队全体成员的共同努力, 诊断和治疗相结合, 临床和科研互促进, 在规范化治疗 多学科联合 临床转化研究等方面开展了阶段性工作 ; 逐步形成了以侵袭性淋巴瘤为临床诊治特色, 以疾病进展分子标志为疗效判断的新临床评估模式, 以淋巴瘤靶向治疗为转化研究主题的专科发展路线 在学科发展的同时, 锻炼了一支年轻 富有朝气的临床诊治和科学攻关密切结合的临床转化型团队, 并取得了令人瞩目的成绩 在今后的工作中, 将在规范化诊治的基础上, 针对不同亚型淋巴瘤进行分层治疗, 最大限度地改善淋巴瘤患者的疗效 在多学科联合的基础上, 加速多学科协作, 提升疑难病例诊治效果, 形成淋巴瘤整合治疗理念 在临床转化研究的基础上, 从基因组学 表观遗传学 代谢组学等多角度, 定位 识别与淋巴瘤生物学特性 临床进展 药物敏感性和预后转归密切相关的分子标志 通过医 教 研相结合, 加强优秀人才培养, 创新学科发展思路, 争创国内一流 具有国际影响力的瑞金血液淋巴瘤治疗品牌 淋巴浆细胞疾病作为血液系统疾病的重要组成部分, 其研究近年来在瑞金血液学科也获得了较快的发展 除了开展一系列相应的 Ⅱ 期或 Ⅲ 期的临床研究和临床多中心研究之外, 同时加强相应的基础研究, 进一步提高我们对这类疾病的认识 希望今后能够从基础和临床两方面着手, 通过相应研究, 逐步提高我们的诊治水平, 从而真正让患者得益 红细胞疾病亚专科借助瑞金医院上海血液研究所 检验科 临床检验系 病理科的平台, 已开展几乎 能涵盖红细胞疾病所有的检查项目 亚专科几乎能诊治所有红细胞疾病, 如骨髓增生异常综合征 (MDS) 再生障碍性贫血 (AA) 纯红细胞再生障碍性贫血 (PRCA) 免疫性溶血性贫血(IHA) 阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 遗传性溶血性贫血 (HHA) 血色病 (HC) 等, 诊断水平位居上海第一 国内一流 FLAER 检测的开展使我院 PNH 的诊断水平达到国际水准, 并参加全国多中心 PNH 病例登记 MRI 检测肝铁含量, 并借助于具有国际认证的 Ferri scan 数据分析系统, 成为国内为数不多能够开展此项检测的中心之一 红细胞疾病亚专科尽管起步较晚, 人员较少, 基础研究相对薄弱, 但自成立以来经过努力, 开展了一系列基础和临床研究, 也取得一些成果 尤其最近通过对 MDS-RAEB 患者的高通量全基因组测序, 在国际上首次报道了 MDS-RAEB 患者造血干 / 祖细胞的遗传全景图, 建立了中国 MDS 患者的基因突变谱 造血干细胞移植亚专科在临床医学中心重点建设支持下, 已经建成了具有百级层流病房 12 张, 规模较以往有显著提高, 目前每年完成移植数量 70 例左右 在上海三级甲等医院具有一定优势, 但与国内其他单位比较, 病床数量仍处于劣势 即使在国内, 本中心每年的移植病例数量也无法处于国内领先水平, 因此瑞金医院造血干细胞移植的亚专科发展必须着重于解决临床难点问题, 开拓移植方案的新思路, 提高移植治疗精确性 造血干细胞移植亚专科规模在国内还相对较小, 人员比较紧张, 但作为一支较为年轻的团队, 以青年骨干为基础, 通过仔细分析和把握学科发展的动向, 结合自身的条件, 在临床中心项目支持下, 经过 3 年多的努力, 已经在部分移植的基础和临床研究领域实现突破, 取得一系列成果 ; 逐步形成了以难治 / 复发白血病移植为临床特色, 以移植治疗精确性给药体系的临床和临床药学相结合为新临床移植模式, 以移植免疫研究平台为基础的 GVHD 基础和临床系列研究为今后发展的主线, 逐步形成了瑞金移植专业的自身特色, 为达到国内领先水平打下扎实的基础 出凝血亚专科是瑞金医院血液学科传统的优势专业, 近年工作的重点是遗传性出血病和血栓病的防治 本亚专科具有全国最齐全的各种出凝血检查体系 -12-

13 和方法, 在建立了国内较为完善的出血病和血栓病表型检测体系的基础上, 利用基因诊断新技术, 建立了出血病与血栓病基因诊断规范化流程 如 AccuCopy 拷贝数变异检测 SNaPshot ddntp 荧光定量检测 甲基化分析检测 X 染色体非随机灭活 染色体微芯片及二代测序等技术, 使基因诊断率由常规方法的 80% 提高至近 100%, 形成了瑞金医院血栓与止血研究的技术特色 在国内率先常规开展血友病的携带者和产前诊断, 目前也是上海市唯一一家成人血友病诊治中心 迄今已经为 余个家系提供服务, 避免 100 多例患者的出生 此外, 对 16 种遗传性出血病,314 个家系,616 例患者,1 280 名家族成员及对 5 种遗传性易栓症,82 个家系,189 例患者,321 名家族成员进行了临床诊断 家系调查和表型诊断 不仅为该类疾病的基础研究提供素材, 更重要的是使疾病预防的关口前移, 为优生优育做出了积极贡献 血液学科建设的总体目标 依托上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学科的临床和基础研究综合优势, 面向世界科学前沿, 以服务患者为宗旨, 借重点专科建设为契机, 结合国 家医药卫生领域重大需求, 围绕严重危害人类健康的血液系统疾病, 坚持基础和临床紧密结合, 坚持 转化医学 研究, 以解决临床问题为导向, 对血液疾病的预防 诊断 治疗和控制提出符合我国国情 体现最新医疗成果的新概念 新理论 新方向, 促进我国生物医学的跨越式发展 争取研制出具自主产权的进入临床试验的新药或治疗白血病的新方案或新的药物用途, 使血液学科团队在转化型医学研究实践中不断保持创新动力和活力 为此, 本学科将继承老一辈所开创的事业, 发扬本学科优良传统, 针对目前国内和本中心血液疾病诊疗存在的问题, 强化亚专科化发展战略, 充分调动各级医生的主观能动性和创新性 加强学科建设, 努力提升医疗服务能力, 提高临床医疗服务内涵, 优化临床诊疗模式, 以临床路径为基本, 通过规范化临床诊治研究, 推进临床诊疗新技术发展, 努力将急性早幼粒细胞白血病基因产物协同靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型白血病 血液肿瘤, 乃至其他实体瘤 保持血液临床在相关领域中的领先地位, 发挥血液临床在相关专业中的学科优势, 同时在红细胞 出凝血等血液各亚专科全面发展, 使本学科专科诊疗达到国际一流水平 -13-

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