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鸭习
7 years ago
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1 疾病名小儿单纯疱疹病毒感染英文名缩写别名 ICD 号概述单纯疱疹病毒 (herpes simples virus,hsv), 是小儿时期常见的病毒感染, 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 主要感染口唇的皮肤和黏膜以及中枢神经系统, 偶可见于外生殖器单纯疱疹病毒 2 型 (HSV-2) 一般与外生殖器感染和新生儿感染有关, 偶见于口腔病变流行病学 1. 传染源人是 HSV 的自然宿主, 原发性或复发性感染, 以及无症状 HSV 携带者均为传染源, 又以后者为主,2%~9% 的成人和 5%~8% 的儿童可无症状地从唾液中排出 HSV-1, 性病门诊中 0.3%~6% 的男性和 1.5%~13% 的女性可从生殖道中分离出 HSV-2 2. 传播途径该病毒广泛寄生于人体, 从患者的唾液皮肤病变和大小便都能分离出病毒 HSV-1 主要经直接接触病变部位或含病毒的分泌物而传播, 也可通过飞沫传播, 病毒经口腔呼吸道和生殖器黏膜以及破损处皮肤侵入人体 HSV-2 则主要经性接触传播, 或经产道感染给新生儿 3. 易感人群除了新生儿时期, 原发性 HSV-1 感染常发生在婴儿或儿童, 好发年龄为 1~ 4 岁, 尤以出生后第 2 年为发病高峰, 至成人时, 大多数已感染过 HSV-2 感染多发生在青春期后, 这与性接触增加有关 4. 流行特征 HSV 感染呈全球性分布, 无季节性倾向但是经研究发现, 地理位置社会经济状况年龄和种族可影响 HSV 感染的流行在经济发达的国家中, 儿童在 15 岁时只有 40% 有抗 HSV 抗体 ; 而在发展中国家和社会经济状况较差的儿童的抗 HSV 抗体高达 90% 以上发病率与性别无关原发性感染中 80%~90% 为隐性感染,

2 少数为显性感染, 由于 HSV 感染可终身潜伏, 即使体内有较高的抗体效价, 也不能消除隐伏的病毒和阻止再发病因 HSV 属疱疹病毒的 ɑ 疱疹病毒亚种, 病毒颗粒呈球形, 直径为 150~250nm, 由 4 种基本结构成分组成, 核心为病毒的基因组, 含有线状双链 DNA 分子,Mr 为 , 司编码 10 种多肽, 包括嵌于病毒胞膜中的糖蛋白衣壳蛋白 DNA 聚合酶蛋白激酶和其他病毒的酶双股 DNA 被包含在由 162 个壳微粒组成的 20 面体的衣壳内衣壳被一层紧密粘连的被膜蛋白质包裹, 蛋白膜外包绕着富含磷脂的胞膜, 来自于宿主细胞的核膜, 由糖蛋白和脂质组成, 糖蛋白决定 HSV 的抗原特异性完整的 DNA 序列在 HSV-1 和 HSV-2 之间有 50% 同源, 这一同源性导致了高频率的抗体交叉反应, 它们基因组的限制性内切酶图谱和编码的蛋白质存在差异, 可用于区别 HSV-1 和 HSV-2 HSV 复制的特点是 3 类基因的序列表达 : α 基因在感染时最先表达, 在病毒蛋白质合成缺少的情况下可在感染的细胞内转录启动病毒复制 β 基因的表达需要 α 蛋白包括 DNA 复制所需的调节蛋白和酶, 大多数抗病毒药物干扰 β 类蛋白, 如病毒 DNA 聚合酶的作用即是如此 γ 基因的表达需要病毒 DNA 的复制, 病毒的结构蛋白多数为 γ 蛋白病毒组装在胞核内启动, 胞膜的形成发生在壳体萌芽并开始穿过核膜时, 子代病毒体穿过胞质后被释放病毒复制的效率不高, 同时, 完整和不完整病毒颗粒的比例是较低的表面糖蛋白是病毒致病力的重要决定因素, 糖蛋白 B 和 D 携有能与中和抗体结合的抗原决定簇, 可能参与了病毒对靶细胞的附着 ; 糖蛋白 C 能与细胞表面补体受体 C3b 结合 ; 糖蛋白 E 和 I 构成了受感染细胞膜上的免疫球蛋白的受体位点,B D 和 H 可能会影响病毒从细胞表面进入胞质 HSV 可用鸡胚人羊膜细胞人肾细胞兔肾细胞及兔角膜细胞等进行组织培养, 可看到典型的细胞核内包涵体和巨细胞特征自 1982 年起, 相继分离出抗阿昔洛韦和磷卡萘替的 HSV 变异株, 尤其发生在免疫缺陷者抗 HSV 治疗中, 可能与变异株缺乏 TK 酶或 TK 酶发生改变, 以致不能干扰病毒 DNA 的合成有关发病机制病毒从破损的皮肤或黏膜表面接触后侵入黏膜上皮细胞或皮肤表皮及真皮细胞, 并在中增殖, 大多数 ( 约 90% 以上 ) 呈隐性感染, 不出现症状, 仅少数患者出现临床症状, 如口腔牙龈唇周和生殖器等处的黏膜皮肤成簇性疱疹, 疱

3 疹破裂后形成溃疡, 局部淋巴管和淋巴结常因受累而出现炎症, 以上过程称为原发性感染 HSV 感染后, 无论隐性或显性患者, 均转为潜伏感染, 这些带病毒者平时没有病态, 但在各种诱因的刺激下, 如发热月经期受伤日晒寒冷消化不良精神烦恼及某些细菌或病毒感染时, 潜伏的病毒被激活重新增殖, 机体再次出现病理损害, 引起复发性感染其特点为每次复发的病变部位相同, 最常见在口唇鼻部皮肤与黏膜交界处出现成群的小疱疹, 并播散病毒于易感接触者病毒终身潜伏并伴有多次复发是 HSV 感染的最主要特点, 潜伏状态的维持依赖于多种因素, 包括初次感染受累神经元的数量每次复发时受累的神经元的数量以及每次复发时可能出现受累神经元的增加 HSV 易在感觉神经潜伏, 口腔黏膜 HSV-1 潜伏于三叉神经节和颈上神经节 ; 生殖器 HSV-2 潜伏于骶神经节病毒引起原发感染后沿神经髓鞘上行, 蔓延到三叉神经节或骶神经节的神经细胞内潜伏, 潜伏的病毒基因组可能位于染色体外或与宿主神经细胞的 DNA 发生整合, 以静止状态存在于被感染的细胞内, 对其存活与功能不造成影响, 一旦人体遭受上述非特异性诱因的刺激, 病毒基因组被活化, 引起病毒复制此时, 病毒沿神经纤维轴突下行至感觉神经末梢支配的上皮细胞内, 在其中增殖而引起复发性局部疱疹原发性或复发性 HSV 感染所致的组织学改变相似, 但前者变化更严重受损皮肤的组织改变为感染细胞空泡变性及核染色体固缩细胞核和质膜变性与多核细胞的形成在细胞核内可出现包涵体, 称 Conldry A 型小体, 是 HSV 感染的特征性组织学改变在最初肉眼可见的小泡样病损出现在上皮和真皮层之间, 并含有大量的病毒组织碎片和炎性细胞当更多的炎性细胞聚集时, 脓疱取代水泡, 随后破溃结痂而愈合, 通常不留瘢痕, 但因泡壁薄易破裂, 常见黏膜比皮肤更易发生溃疡感染区的血管改变包括血管周围的细胞浸润和出血性坏死淋巴管炎或淋巴结炎当宿主不能限制病毒复制时, 病毒血症会引起多器官损害, 如播散性新生儿感染和单纯疱疹病毒性脑炎正常情况下当机体被 HSV 感染后, 体液免疫和细胞免疫反应对阻止病毒播散和促使病程恢复起重要作用, 虽不能消除潜伏的病毒和阻止复发, 但能将病毒局限于局部的解剖区域内, 感染力被中和, 而后病毒潜伏下来, 临床上极少有病毒血症当细胞免疫尚未成熟或者功能缺陷以及体液免疫缺陷时,HSV 感染可表现为播散性或致死性 6 个月以下的婴儿, 除早产儿外, 血清中常递传母体抗体,

4 因而很少发病, 即使发病, 症状也不显著,1 岁后发病较多, 大多继发于上呼吸道感染肺炎肠炎或其他急性传染病的过程中到青年期, 约 90% 都有血清抗体临床表现 1. 口唇 HSV 感染龈口炎和咽炎是小儿时期原发性 HSV-1 感染中常见病型, 潜伏期 2~13d, 表现为发热, 咽喉疼痛, 牙龈发红肿胀易出血, 水疱 - 溃疡性病损可见于口腔和咽部黏膜, 局部先充血, 随即出现圆形滤泡, 直径约 2mm, 迅速破裂后成浅表溃疡, 内含微量纤维性渗出物颌下及前颈淋巴结肿大压痛, 由于局部疼痛, 往往表现烦躁和拒食如为营养不良和免疫缺陷患儿, 则病情危重, 可出现高热脱水和酸中毒热程 2~3d, 经过 3~4d 后痛感大都减轻, 再过 2~6d 自愈, 有症状的原发性感染持续时间较长, 为 2~3 周复发性疱疹性唇炎是 HSV-1 复发性感染最常见的临床表现, 多在体力衰退时出现, 且比原发性者更多见, 一般不伴发热或其他全身症状, 仅感不适或局部神经痛, 前驱症状常发生在疱疹出现前 1~2d, 最常见的病变部位是口唇的边缘, 平均有 2~5 个病损, 在 1~2d 内发展为脓疱或溃疡, 完全愈合需要 8~10d, 疱疹出现时疼痛最显著, 在 4~5d 内逐渐减轻, 较少出现口腔内的复发性感染 2. 疱疹性角膜炎常由 HSV-1 引起, 可累及单眼或双眼, 出现典型的滤泡性结膜炎, 伴疼痛畏光和流泪, 随后球结膜水肿眶周水肿和耳前淋巴结肿大, 如病变限于结膜, 大都在 2 周内恢复当感染进展时, 角膜可出现弥漫性点状病变, 之后 1d 内发生多发性弥漫性小树突状或葡行的溃疡, 溃疡可累及基质层, 甚至出现瘢痕, 愈后常有视力损害, 可致失明在新生儿和艾滋病患者, 可发生播散性 HSV 眼部感染, 表现为脉络膜视网膜炎或急性坏死性视网膜炎应用抗病毒药物可加快愈合, 但易复发, 而局部应用糖皮质激素可使病情加重 3. 生殖器感染主要由 HSV-2 引起, 潜伏期 2~7d, 女孩多表现为外阴阴道炎, 男孩常累及阴茎体, 局部红肿, 出现 3~4mm 的浅表溃疡, 经过 2 周后形成干痂生殖器 HSV 感染也可由 HSV-1 引起, 但两型的复发率不同, 首次 HSV-2 感染 1 年内复发率为 90%, 而 HSV-1 感染的复发率约为 55%

5 4. 中枢神经系统 HSV 感染在儿童, 中枢神经系统感染是较少见的并发症, 而在新生儿则成为 HSV 的主要类型, 约占 70%, 多为 HSV-2 所致, 可以是原发性感染的结果, 但更多的由复发性感染引起除新生儿期外,HSV 脑炎都是由 HSV-1 引起的, 这是散发性脑炎的主要原因, 典型病人为急性起病, 发热头痛呕吐行为异常幻嗅言语障碍和局灶性癫痫发作, 部分病人可在短期内出现定向力丧失抽搐颈项强直轻瘫和昏迷 HSV 脑炎病情较重, 死亡多发生在第 2 周, 未治疗者病死率为 60%~80%, 治疗后病死率可下降至 30%~50%, 存活者中 90% 以上遗留神经系统后遗症 HSV 脑炎时 HSV 极少进入脑脊液, 故通常抗原抗体的检测方法对早期诊断并不敏感, 可通过脑活组织检查及病原学检查方法诊断少见的 HSV 中枢神经系统感染尚有脑干脑炎 Mollaret 脑膜炎上行性脊髓炎和感染后脑脊髓炎运动障碍和复发性脑炎, 以及面神经瘫痪不典型疼痛综合征三叉神经痛和颞叶癫痫 HSV-2 的复发性生殖器感染引起的脑膜炎, 临床表现有发热头痛呕吐畏光和颈项强直等症状和体征, 病程约 2 周, 呈自限性, 预后良好,15%~25% 的患者可有 1 次以上复发 5. 皮肤感染单纯的皮肤 HSV 感染不多见, 只有当皮肤受损时, 原发性口腔和生殖器 HSV 感染通过自体接种或直接播散等形式引起皮肤感染常见临床类型有疱疹性湿疹疱疹性甲沟炎等 (1) 疱疹性湿疹 : 多发生在婴儿湿疹的基础上, 可致弥漫性水疱样皮疹, 典型症状为急性高热起病, 烦躁不安, 继而局部分批出现疱疹和脓疱疹, 在数日内疱疹破裂, 自发病后第 8d 左右结成干痂, 发热自然消退, 延至 3 周后痂盖脱落, 而原有的湿疹则继续存在, 皮肤处常继发细菌感染, 伴大量渗出, 部分病人发生 HSV 内脏播散病原为 HSV-1 (2) 疱疹性甲沟炎 : 是手指末端的 HSV 感染, 以拇指和示指多见, 常由口腔疱疹感染时 HSV-1 的自体接种引起, 或患 HSV 感染的成人通过牙咬为儿童修理指 ( 趾 ) 甲而使儿童感染, 也可因指甲污物中含有 HSV-2 的生殖器分泌物而引起潜伏期 2~7d, 先有手指瘙痒疼痛红斑,1d 内出现多个水疱或脓疱, 常伴有发热, 局部淋巴结肿大, 病程 2~3 周, 病损可以复发

6 (3) 创伤性疱疹 : 病毒的感染是由于皮肤擦伤处和口腔分泌物间的密切接触, 或裂口处出现水疱近年来, 因体育运动的广泛开展及儿童喜动的特点, 相互间碰撞机会增多, 使发病人数上升被感染者中病损部位约 73% 在头部,42% 在四肢,28% 在躯干, 并可伴有发热畏寒和头痛咽痛等全身症状和局部淋巴结肿大 (4) 多形性红斑 : 研究发现,HSV 是复发性多形性红斑最常见的诱发因素通过对病人皮肤活组织标本检测, 发现可有 HSV 共同型的糖蛋白抗原存在 6. 宫内和围生期感染胎儿宫内先天性感染少见, 出生时可发现皮损和瘢痕脉络膜视网膜炎小头畸形脑积水和小眼新生儿感染 HSV 的发病率为 0.5/10 万 ~10/10 万,70% 以上由 HSV-2 引起, 主要是在分娩时接触感染母亲的生殖器分泌物而被感染新生儿感染分 3 种临床类型 (1) 皮肤眼黏膜感染 : 占 40% 在生后 7~14d 出现病损, 局部有红色基底的水疱,5% 的病人在治疗后留有后遗症如不及时治疗, 约有 75% 的病例可发展为播散性或中枢神经系统感染 (2) 中枢神经系统感染 : 占 35% 一般在生后 14~21d, 出现嗜睡易激惹发热和惊厥 70% 以上新生儿疱疹病毒感染发生惊厥, 常是局限性的, 且难控制, 大约 45% 同时出现皮肤病变治疗后病死率为 15%,54% 留有后遗症如未予治疗, 大多数新生儿死亡, 约达 65%, 存活者中 90% 以上难以正常生长发育 (3) 播散性感染 : 占 25% 出生头几日起病的播散性感染的体征常与严重的细菌感染很相似, 常见表现有休克肝肿大黄疸出血和呼吸功能障碍, 将近 70% 的病人在病程中的某一时间出现皮肤损害, 但在症状刚出现时常无皮损感染进展迅速, 常因持续休克, 进行性肝功能衰竭出血呼吸衰竭或神经系统症状恶化而死亡治疗后的病死率约 54%, 有后遗症者为 38% 如未予治疗, 病死率高达 85% 7. 免疫缺陷者 HSV 感染多由潜伏的 HSV 复活所致, 与细胞免疫反应受损的程度平行临床表现重演变快恢复时间长, 易引起播散性 HSV 内脏感染, 可累及食管气管肺肝结肠等在艾滋病病人,HSV 感染尤为常见, 持续性溃疡性 HSV 感染是最常见的

7 临床表现免疫缺陷者的 HSV 感染最常见的并发症是迁延不愈的皮肤黏膜损害口部和生殖器病损进展缓慢, 可伴有组织损害和坏死, 达到愈合平均需要 6 周 8. 其他感染 HSV 感染的特殊临床表现有内脏播散食管炎气管支气管炎肺炎和肝炎单一的食管炎主要由 HSV-1 引起, 大多为原发感染, 临床上出现胸骨后疼痛和吞咽痛 ; 坏死和渗出性气管支气管炎可加重支气管痉挛, 常需机械辅助呼吸支持 ; 肺炎可由病毒沿支气管向下扩散, 从受累食管蔓延或血行播散所致 ; 肝脏受累常为暴发性, 进展迅速, 常因严重的肝脏坏死无法控制的肝功能衰竭以及凝血功能障碍而死亡并发症 HSV 感染病情危重者可出现高热脱水和酸中毒疱疹性角膜炎当感染进展时, 发生多发性弥漫性的溃疡, 甚至出现瘢痕, 愈后常有视力损害, 可致失明在新生儿和艾滋病患者, 可发生播散性 HSV 眼部感染, 表现为脉络膜视网膜炎或急性坏死性视网膜炎中枢神经系统 HSV 感染, 可发生言语障碍和局灶性癫痫发作, 患者出现定向力丧失抽搐颈项强直轻瘫和昏迷 HSV 脑炎病情较重者死亡多发生在第 2 周, 病死率较高, 存活者中 90% 以上遗留神经系统后遗症, 如运动障碍和复发性脑炎, 以及面神经瘫痪不典型疼痛综合征三叉神经痛和颞叶癫痫宫内和围生期感染出生时可发现皮损和瘢痕脉络膜视网膜炎小头畸形脑积水和小眼如不及时治疗, 约有 75% 的病例可发展为播散性或中枢神经系统感染新生儿疱疹病毒感染发生多发生难以控制的惊厥, 死亡率高, 存活患儿难以正常生长发育持续休克, 进行性肝功能衰竭出血呼吸衰竭或神经系统症状恶化常致患儿死亡免疫缺陷者的 HSV 感染, 最常见的并发症是迁延不愈的皮肤黏膜损害, 可伴有组织坏死肝脏受累常为暴发性, 进展迅速, 常因严重的肝脏坏死无法控制的肝功能衰竭以及凝血功能障碍而死亡实验室检查 1. 血象发生较重的牙龈炎脑膜脑炎或疱疹性湿疹时, 白细胞总数略见增多 2. 脑脊液检查脑炎病人的脑脊液有中度细胞数增高, 为 (50~ 500) 10 6 /L, 主要是淋巴细胞 (70%~100%), 有时中性粒细胞占优势, 约半数以上可见红细胞增多, 超过 10000/L 并不少见, 在疾病早期 10%~20% 的标本可无

8 红细胞蛋白质在发病第 1 周有 50% 左右的病例含量正常, 以后可高至 5~12g/L 糖一般正常脑膜脑炎病人的脑脊液中淋巴细胞增多, 也可有红细胞增加, 糖多在正常范围内, 但有些病例脑脊液糖含量可减低 3. 病毒分离病毒分离是诊断 HSV 感染的主要依据, 将局部病变 ( 包括疱液鼻咽分泌物脑脊液等 ) 接种于人原代肾细胞原代人羊膜细胞和原代兔肾细胞等培养基中,48~96h 大多可鉴定也可将水疱内容物接种于兔的角膜划痕, 如检查角膜细胞涂片, 以看到典型的嗜酸性包涵体可证实诊断, 并可进一步做组织学检查和 HSV 分离和鉴定 4.HSV 抗原及核酸检测为快速的诊断方法直接免疫荧光染色, 揭开病损暴露基底部, 用棉签的钝端蘸取细胞涂到玻片上采用荧光素结合单克隆 HSV 抗体技术, 刮取标本, 直接染色, 用于 HSV 蛋白结合的单克隆抗体, 也可用于检测临床标本的 HSV 抗原虽然较快速, 但敏感性和特异性不如病毒分离原位 PCR 技术检测组织中的 HSV 抗原或 DNA, 可用于检测无症状 HSV 带毒者, 对脑炎病人的脑脊液中 HSV-DNA 有较好的敏感性和特异性 5. 组织学检查取皮损刮片用吉姆萨或瑞氏染色以及 Papanicolaou 染色或 Paragon 多重染色, 可检出 HSV 特征性多核细胞及核内包涵体, 阳性率仅为病毒分离的 60%, 不能区别 HSV 感染和水痘 - 带状疱疹病毒感染 6. 血清学检查双份血清检测抗体对原发性感染很有帮助, 对复发性感染的诊断意义不大原发性感染恢复期血清中抗 HSV 抗体可呈 4 倍以上增加, 而复发性感染者恢复期血清中 HSV 抗体 4 倍以上增加仅占 5%, 最常用的检测方法是酶联免疫吸附法和乳胶凝集法但是由于 HSV IgM 抗体不能鉴别原发或复发感染, 加之双份血清采集较困难,HSV 的复发者占多数又不能产生显著增加的 HSV 抗体, 以及 HSV 两型之间存在抗原的交叉反应等诸多因素, 因此 HSV 血清学检测受到了一定的限制近年来, 已研究出一些新的血清学检测方法, 以期来克服两型间的抗体交叉反应如蛋白质印迹法用来检测型特异性的病毒蛋白的反应性 ; 采用固相酶联免疫吸附分析方法, 抗 HSV-2 独特型 IgG 的单克隆抗体已经用于从感染 HSV 的细胞超声处理液申捕获蛋白质, 该单克隆抗体也可用来制备纯化免疫抗原, 用于斑点试验, 但这些方法目前尚未在临床开展其他辅助检查

9 根据临床需要选择肺部 X 线片心电图 B 超脑电图 MRI CT 等检查中枢感染过程中典型的脑电图变化是局灶性棘慢综合波, 或阵发性单侧痫样放电 MRI 对早期病变较 CT 更敏感, 常能提示脑组织受累部位, 并可为脑活组织检查定位诊断 HSV 感染的诊断包括临床表现和实验室检查当临床出现发热及全身症状的小儿, 尤其如皮肤出现疱疹性病变时, 应怀疑本病, 特别要注意口唇及其周围皮肤和黏膜, 如见颊内和牙龈发生小滤泡或小溃疡时, 更需警惕但是, 如病变部位发生继发感染局限性神经系统感染内脏感染新生儿感染时, 早期诊断较困难, 可借助实验室手段予以确诊鉴别诊断急性疱疹性龈口炎须与肠道病毒所致的疱疹性咽峡炎鉴别, 后者流行于夏秋季, 以骤起发热拒食流涎吞咽时疼痛为主, 偶见呕吐与腹泻其病变主要出现在咽峡及软腭还要与波及口唇和鼻孔口的传染性脓疱疹, 局限于外阴部的念珠菌外阴阴道炎等相鉴别新生儿 HSV 感染应和败血症相鉴别 ; 疱疹性脑炎应和其他病毒性脑炎结核与真菌性脑炎脑脓肿等相鉴别治疗 1. 一般治疗保持口腔和皮肤清洁, 龈口炎溃疡时局部可涂抹锡类散西瓜霜和冰硼散甘油疼痛影响进食时, 可在餐前局部涂抹 1% 丁卡因溶液发热者予退热药, 酌情给全身性止痛剂有脱水电解质紊乱者应予静脉补液有继发细菌性感染时, 可短期使用抗生素, 但应用抗生素对控制 HSV 感染无效新生儿感染时大剂量丙种球蛋白应用疗效不确定, 而肾上腺皮质激素则会加重 HSV 感染的病情 2. 抗 HSV 治疗目前治疗 HSV 感染的常用药物有三氟胸苷阿糖腺苷和碘苷, 可局部用药治疗疱疹性角膜炎 ; 阿糖腺苷和阿昔洛韦可用于治疗系统性 HSV 感染, 但对潜伏的 HSV 无效 (1) 口唇感染 : 阿昔洛韦对原发性 HSV 龈口炎早期治疗有效, 对复发疗效差口服每次 3~6mg/kg, 每日 4 次, 连用 10d 有中重度口腔感染者可静脉用药, 静滴每次 5mg/kg,8h1 次, 缓慢滴入, 连用 7d 对经常复发口唇疱疹者可每日口服, 连用 4 个月, 能减少约 53% 的复发

10 (2) 角膜结膜炎 : 选用三氟胸苷阿糖腺苷阿昔洛韦和碘苷滴眼药, 每 1~ 2h 1 次, 每次 1~2 滴 (3) 生殖器感染 : 阿昔洛韦对原发性感染疗效最好, 局部使用对男女病人均有效可减少病变形成, 缓解疼痛排尿困难和其他症状的持续时间, 但不预防病毒潜伏和减少复发频率, 且只对男性复发者有效静脉和口服治疗原发和复发的首次临床发生者, 疗效优于局部用药一般采用口服给药, 原发病人每次 3~ 6mg/kg, 每日 4 次, 连用 10d; 静脉滴注每次 5mg/kg,8h 1 次, 连用 10d 复发病人口服每次 3~6mg/kg, 每日 4 次, 连用 5d, 最好在有复发征兆时立即使用 (4) 中枢神经系统感染 : 阿糖腺苷对 HSV 脑炎疗效显著, 但必须在发生昏迷前使用方可见效, 剂量为每日 15mg/kg, 静脉滴注, 每日滴注 12h, 连续 10d 近年发现阿昔洛韦疗效要优于阿糖腺苷, 病死率比前者下降 28%~50% 推荐剂量为每 8h 1 次, 每次 10mg/kg, 或每日 30mg/kg, 疗程为 14~21d (5) 皮肤感染 : 对有皮肤 HSV 感染者, 予口服阿昔洛韦 ( 用法同上 ), 可使症状体征和培养阳性的持续时间缩短 (6) 宫内和围生期感染 : 阿糖腺苷和阿昔洛韦治疗新生儿 HSV 感染有明显的疗效, 包括皮肤眼黏膜感染及中枢神经系统感染和急性播散性感染, 都能使生存率提高和减少后遗症, 降低病死率但因阿昔洛韦用量较小, 使用方便, 更适合新生儿 HSV 感染者, 选择静脉滴注 ( 用法同上 ) (7) 免疫缺陷者的感染 : 阿昔洛韦静脉或口服治疗免疫缺陷者的 HSV 感染, 可减少急性 HSV 感染的病毒排泄量, 缓解局部疼痛, 加速局限性病损的愈合, 降低内脏播散性感染的发病率和病死率, 对预防免疫缺陷者 ( 如接受移植手术者, 进行诱导治疗的白血病病儿及艾滋病病人 ) 的 HSV 感染的复发也有作用 (8) 其他感染 : 对 HSV 感染特殊表现的病儿, 在病情危重时, 可选用阿昔洛韦的静脉治疗 (9) 耐阿昔洛韦病毒株的治疗 : 近年来对阿昔洛韦耐药的 HSV 变异株越来越多, 尤其易发生在免疫缺陷者抗 HSV 治疗过程中, 使有些病人发生进行性感染目前, 膦甲酸钠可被选用, 其抗病毒活性不需要磷酸化作用, 对 TK 酶缺陷 HSV 变异株感染有效, 且该药毒性小, 疗效优于阿糖腺苷然而, 最近又分离出既抗阿昔洛韦又抗膦甲酸钠的 HSV 变异株, 给临床治疗带来了困难预后

11 HSV 感染大多预后良好, 原发性疱疹性龈口炎 1~2 周自然痊愈, 复发后亦易恢复, 在婴儿湿疹或烫伤基础上继发疱疹, 比较危重 HSV 中枢感染播散性感染新生儿感染和免疫缺陷者感染等, 预后较差或死亡率高, 存活者可留有后遗症预防 1.HSV 的大多数感染者为无症状感染者, 要想采用抗病毒治疗方法来控制 HSV 感染作用有限, 个体预防措施主要依靠避免与 HSV 感染者的感染部位接触, 包括医护人员及保育员加强婴幼儿的营养, 保持身体健康, 可预防 HSV 的感染和复发患有广泛皮肤黏膜疱疹病儿需隔离, 尤其是在集体幼托或学校场所, 以免引起疾病的传播流行减少母体 HSV 感染或降低对新生儿的传播, 可减少 HSV 的垂直传播, 如产妇在破膜前发现有子宫颈 HSV 感染, 宜用剖宫产 ; 如果已经破膜, 并不能肯定剖宫产比经阴道分娩安全, 可预防性使用阿昔洛韦, 但有效性还在观察中对血清学阳性的母亲出生的婴儿要严密监测, 以便及时发现 HSV 感染, 并尽早予以抗病毒治疗, 可降低新生儿 HSV 感染的病死率在有免疫缺陷肿瘤和接受移植手术者预防性服用阿昔洛韦可有效地减少 HSV 感染和复发 2. 目前已从感染细胞提取物中或用重组病毒蛋白的方法研制出大量候选 HSV 疫苗, 已在动物模型和人身上进行试验, 但至今没有一种疫苗可预防 HSV 的感染或潜伏

材料方法

材料方法生物技术通报张发洲杨慧兰为了构建单纯疱疹病毒型感染细胞多肽真核表达质粒应用技术从株的基因组中扩增基因并连接至真核表达载体对阳性克隆进行菌落酶切和测序鉴定后成功构建了重组质粒用转染试剂盒将重组质粒转染至细胞中并用及检测其表达情况结果显示基因在细胞中得到正确表达真核表达质粒的构建成功为进一步研究对宿主细胞的影响奠定了基础单纯疱疹病毒型感染细胞多肽