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料宣
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1 中国科学院国家科学图书馆科学研究动态监测快报 2009 年 8 月 1 日第 15 期 ( 总第 112 期 ) 生命科学专辑中国科学院规划战略局中国科学院上海生命科学信息中心中国科学院上海生命科学信息中心上海市岳阳路 319 号邮编 : 电话 : 电子邮件 :csd@sibs.ac.cn

2 生命科学专辑 2009 年第 15 期 ( 总 112 期 ) 政策导向目录美国 NIAID 启动 2009 甲型 H1N1 流感候选疫苗临床试验... 1 英国 MRC 启动转化型干细胞研究项目... 2 NIH 开展人类大脑联络图工程 (HCP)... 3 科技前沿新方法快速解析蛋白质结构... 3 合成生物学将引导疾病治疗... 4 产业动态疫苗市场的新春天... 5 专辑主编 : 孙继林责任编辑 : 王小理阮梅花执行主编 : 徐萍出版日期 :2009 年 8 月 1 日

3 政策导向美国 NIAID 启动 2009 甲型 H1N1 流感候选疫苗临床试验为了收集包括两个甲型 H1N1 流感候选疫苗在内的众多流感疫苗的重要数据, 美国医学研究领域的研究人员即将进行一系列的临床试验这项研究将在美国国立卫生研究院 (NIH) 下属的国家过敏与传染病研究所 (NIAID) 指导下进行另外, 通过与 NIAID 的密切合作, 美国食品和药物管理局 (FDA) 和生物医学高级研究和发展管理局 (Biomedical Advanced Research and Development Authority, 美国卫生与公共服务部的下属部门 ) 确保在迅速地启动试验的同时, 保证试验的高水平方面随着各机构对试验设计的最初讨论,NIAID 拟好了试验议案, 并将其递交给 FDA 审查, 后者快速地完成了必要的审查并批准了试验预案 ( 表 1) NIAID 疫苗和治疗评估组 (VTEUs) 负责具体临床试验项目 VTEUs 的成员, 包括 8 个大学的研究医院和美国那些为进行临床试验提供现成资源的美国医疗机构 VTEUs 的突出的特点是他们有能力迅速地召集大量的志愿者参与试验, 并且以一种安全有影响的有效的方式来对这些志愿者进行免疫接种表 1 NIAID 启动的甲型 H1N1 流感后续疫苗临床研究项目临床实验编号项目内容 Sanofi Pasteur 生产的无佐剂的甲型 H1N1 流感疫苗 ; 两倍剂量接种健康的成年人和老年人群 CSL 生产的无佐剂的甲型 H1N1 流感疫苗 ; 两倍剂量接种健康的成年人和老年人群已被批准上市的季节性流感疫苗, 一起或随后同无佐剂的 Sanofi Pasteur 甲型 H1N1 流感疫苗接种予健康的成年人和老年人群 Sanofi Pasteur 生产的无佐剂的甲型 H1N1 流感疫苗, 两倍剂量接种儿童已被批准上市的季节性流感疫苗, 一起或随后跟无佐剂的 Sanofi Pasteur 甲型 H1N1 流感疫苗, 接种先前已接触抗原的儿童最初的研究将观测, 在健康的成年志愿者 (18-64 岁 ) 和年纪更大的人们 (65 岁及其以上 ) 中, 是需要 15 微克 H1N1 疫苗还是其两倍的剂量, 才能诱导潜在的具有保护作用的免疫反应研究人员还将评估是否需要 30 微克或是其两倍的剂量, 才能引发同样的免疫反应这些剂量将被分为 21 天供给, 来测试两家疫苗生产商 (Sanofi Pasteur 公司和 CSL Biotherapies 公司 ) 生产的疫苗这些试验的早期信息如果表明这些疫苗安全, 则类似的试验也将在健康的儿童 (6 个月 -17 1

4 岁 ) 中进行这些同时进行的一系列临床试验还将关注, 在那些注射了季节性流感疫苗和 15 微克剂量的 2009 H1N1 流感疫苗的健康成年志愿者和年纪更大的志愿者体内所发生的免疫反应及疫苗的安全性问题不同组的志愿者, 或前或后, 接种甲型 H1N1 疫苗, 或同时接种季节性流感疫苗一组外部专家将实时地对这些试验的数据进行密切观察, 以消除人们对疫苗安全性的担忧这些从健康的人体中得到临床研究信息, 将有利于负责公共卫生的官员们提出疫苗接种的方案针对不同年龄组 ( 成年人, 老年人和儿童 ) 最佳接种剂量及接种次数这些数据也可被用来支持制定最佳的决策, 将有利于包括孕妇和免疫系统减弱或有所缓解的人们在内的高风险人群阮梅花编译自检索日期 :2009 年 7 月 23 日英国 MRC 启动转化型干细胞研究项目英国医学研究理事会 (MRC) 宣布为其转化型干细胞研究项目设置 7 个基金项目, 共 470 万英镑的资助, 其中包括总额近 300 万英镑的关于成人干细胞的 4 个早期临床试验项目 ( 表 2) 这些试验将评估干细胞生物学的若干方面利用干细胞移植解决失明和骨修复, 激活体内休眠状态的干细胞来治疗阿狄森氏病, 消除导致慢性骨髓性白血病相关的干细胞 MRC 的干细胞医学研究资助计划是在 2008 年推出的, 专门支持干细胞应用研究, 其主要目的是推动有应用价值的干细胞研究应用于临床这一机制是为了支持在英国构建顶级的干细胞研究表 2 得到转化型干细胞研究项目资助的 4 个早期临床试验项目获得资助单位资助项目纽卡斯尔大学格拉斯哥大学伦敦大学学院纽卡斯尔大学应用培养的角膜缘上皮干细胞 (LSC) 治疗角膜缘干细胞缺乏症 (LSCD) 研究利用药物组合消除慢性骨髓性白血病 (CML) 干细胞利用自体骨髓间质干细胞 (MSC) 治疗人类骨折激活自身免疫性阿狄森氏病 (autoimmune Addison's disease) 的肾上腺皮质干细胞干细胞移植研究委员会 (TSCRC) 主席称, 资助的项目主要集中在目前临床上使用的干细胞技术, 即移植或刺激患者自身的干细胞尽管胚胎干细胞在移植前的实验室操作很复杂, 但使用胚胎干细胞进行治疗的研究已经取得了一定的进展徐萍编译自检索日期 :2009 年 7 月 22 日 2

5 NIH 开展人类大脑联络图工程 (HCP) 美国国立卫生研究院 (NIH) 神经科学蓝图 (Blueprint for Neuroscience Research) 正在开展一项 3000 万美元的项目, 试图使用最先进的脑成像技术来绘制健康成年人类大脑的联络图通过系统地收集来自数百个个体的脑成像数据, 人类大脑联络图工程 (Human Connectome Project,HCP) 将深入了解大脑功能背后的大脑连接方式, 并将开辟人类神经系统研究新途径该项目的资金将达到每年 600 万美元, 资助时间为 5 年为了绘制大脑成像图,HCP 将收集研究个体的 DNA 样本人口信息和行为数据这些数据可能暗示大脑连接是如何受遗传和环境影响的, 反过来, 揭示个体大脑连接的差异与个体行为的差异之间有什么联系这些数据将免费提供给研究人员在 HCP 中, 研究人员将优化和整合国家最先进的脑成像技术来探讨轴突的连接方式和其他的大脑连接方式 HCP 将会开展 3 种成像技术的研究 : 高角分辨率弥散成像核磁共振技术 (HARDI), 它可以检测水沿纤维组织的传播情况, 还可用于轴突束的可视化 ; 静息状态功能性磁共振成像技术 (R-fMRI), 它可以检测一个人在休息时大脑活动的波动, 并可以用来寻找大脑的协调网络 ; 电生理和脑磁图 (MEG) 结合的功能磁共振成像 (E/M fmri), 其中对功能性磁共振成像信号增加了有关大脑电活动的相关信息在此过程中, 该人做一个动作, 大脑与这个动作相关的区域就会变得活跃熊燕编译自检索日期 :2009 年 7 月 20 日科技前沿新方法快速解析蛋白质三维结构美国能源部 (DOE) 劳伦斯伯克利国家实验室 (Lawrence Berkeley National Laboratory) 研究人员开发了一种快速有效的方法高通量蛋白管道 (protein pipeline) 来解析蛋白质结构, 使花费的时间由几年缩短到几天高通量蛋白管道可以使研究人员加快生物燃料的开发, 解析极端微生物 (extremophiles) 如何存活, 并能够更好理解蛋白如何承载生命体的重要功能有关研究发表在 7 月 20 日 Nature Methods 上伯克利实验室物理生物科学部研究员 Greg Hura 表示, 这个系统解决了结构基因组学遇到的瓶颈研究小组利用伯克利实验室的称为先进光源 (ALS) 的设施开发了蛋白管道在一种 SIBYLS 光束下, 研究人员采用小角 X 射线散射技术, 能够以 10 埃的分辨率解析蛋白质在自然状态下, 例如在溶液中的状态 ALS 3

6 产生的强光能使实验所需材料数量最小化, 这使得这种技术适用于每一种生物分子为提高速率,Hura 安装了自动装置, 使得蛋白样品准确定位以便 X 射线散射分析同时, 利用美国能源部国家能源研究科学计算中心 NERSC 的高性能计算资源来分析得到的结果数据这些设备每周能分析 20 种蛋白的数据, 每年处理 1000 个大分子数据与当前蛋白结构解析技术 X 射线晶体学和核磁共振相比, 此系统呈现出惊人的速度在 1 个月的时间内, 研究小组利用此系统揭示了嗜热古细菌 (Pyrococcus furiosus) 中的 40 种蛋白结构王玥编译自检索日期 :2009 年 7 月 25 日合成生物学将引导疾病治疗美国波士顿大学 (Boston University)James J.Collins 想要将活细胞转变为微型机器人, 从而能够执行指令用以攻击体内的肿瘤或者用于控制实验条件下干细胞分化虽然目前此目标还很遥远, 但近几年合成生物学正在蓬勃发展, 此领域内 Collins 博士及其他研究者已经将新基因注入到细菌和其他细胞中, 以模仿计算机基本进程来自 Collins 实验室的一个研究小组最近尝试诱导大肠杆菌 (E.coli) 细菌去计算例如, 通过向细菌中插入特别设计的 DNA, 用一定量的化学试剂诱导细菌编译一种荧光蛋白在早期研究中,Collins 博士及其伙伴就设计了一种 DNA, 当加入到细胞中时, 可以控制基因的开关闭合研究人员已开始将程序整合指导细菌完成更为复杂的任务 2006 年一项研究中, 研究者指导细菌在癌细胞周围聚集并进入其中, 期待将来有一天能够破坏病人肿瘤在发表在 5 月 Science 杂志的研究论文中,Collins 博士及其同事指导细菌在阿拉伯糖的三次诱导下来编译荧光蛋白在阿拉伯糖第一次诱导下, 大肠杆菌产生了 T7 RNAP 蛋白当细菌暴露在阿拉伯糖第二诱导下,T7 RNAP 蛋白又指导大肠杆菌产生生另外一种蛋白 T3 RNAP 当第三次诱导到来时,T3 RNAP 指导细胞产生荧光蛋白考虑到蛋白在控制生物学功能中发挥的核心作用, 可以赋予这个系统更强的功能针对其他刺激, 产生其他用途的蛋白 Collins 博士建议可用来编译另一种蛋白当治疗工作结束时, 可自我毁灭的蛋白合成生物学代表了研究人员研究细胞方式的根本转变, 几十年来, 生物化学领域以生物学为核心, 基于化学反应来定义模型当合成生物学家处理生物化学反应时, 他们借助工程学概念, 他们观察细胞行为就如同电气工程师观察线路图此外, 为了发展医学应用, 研究人员希望对细胞重新编程以便制造新的生物燃料 4

7 Collins 博士 2003 年获得通常被认为是天才奖的 50 万美元麦克阿瑟奖 (MacArthur Fellowship) Collins 希望自己的工作能够带来更新更好的医学治疗, 尽管现在研究依然处于艰难时期黄菲编译自 t_smartbrief 检索日期 :2009 年 7 月 22 日产业动态疫苗市场的新春天传统观念认为, 疫苗产业是一种低收益处于衰退期的产业部门近年来的疫苗产业的业绩似乎否定了这一点, 然而这种趋势可以延续吗?Nature biotechnology 对此进行了调查在与美国默克公司竞争占领市场的过程中, 总部位于伦敦的葛兰素史克 (GSK) 公司近期取得重要进展在向美国食品与药物监督管理局 (FDA) 递交生物制品临床许可申请 (BLA)2 年后,GSK 公司于 2009 年 5 月 30 日提交了宫颈癌疫苗 Cervarix( 重组佐剂二价人乳头状瘤病毒疫苗 ) 的 3 期临床数据, 并于 2007 年 9 月在欧盟获得批准上市, 尽管如此,Cervarix 销售额还不能使其被称为重磅炸弹药物考虑到美国新泽西州默克公司在快速推出重组四价 HPV 疫苗 Gardasil 中所采取的市场闪击占领策略, 也不清楚 Cervarix 即便得到 FDA 的上市授权, 是否能够占领足够的市场份额 Cervarix 最终能否通过美国 FDA 审核, 取决于若干重要因素首先是 Cervarix 含有 AS04, 后者为一种含有细菌细胞壁成分的单磷酸类脂 A Savopoulos 表示, 此前, 美国 FDA 没有授权使用过任何新型佐剂, 而如果批准 Cervarix 上市, 则意味着 FDA 在调整传统疫苗佐剂范围上的态度有所转变更为重要的是, 对导致生殖器疣的 HPV 株型 6 和株型 11,Cervarix 不提供免疫防护另外一方面, 如果 GSK 能够证明 Cervarix 可以提供比 Gardasil 更持久的免疫应答, 那么 Cervarix 很有可能长驱直入进入原本为 Gardasil 占据的美国本土市场从历史上看, 疫苗市场一直被视为一种低收益的市场, 但近期一系列高价值重磅炸弹药物的推出 ( 表 3), 使得这个市场面貌焕然一新 2000 年授权上市的 Prevnar( 肺炎球菌九价佐剂疫苗 ) 和 2006 年授权上市的 Gardasil 撼动了疫苗市场这个原本表现欠佳的领域尽管在更宽泛的医药领域内, 重磅炸弹类药物模式逐渐淡化, 但重磅炸弹疫苗近年来逐渐受到青睐英国一家疫苗市场专业研究公司 VacZine Analytics 负责人 John Savopoulos 表示, 与流行观念相反, 重磅炸弹商业模式依然活跃在疫苗市场随着疫苗销售额在 2008 年戏剧性下降, 一个问 5

8 题凸显出来, 即在现有的疫苗研发管线中, 是否还存在其他疫苗可以使疫苗销售额再次达到两位数的增长? 表 3 重磅炸弹型疫苗公司产品 2008 年销售额惠氏 Prevnar 27 亿美元美国默克 Gardasil 14 亿美元 ProQuad/M-M-R II/Varivax 13 亿美元葛兰素史克 Infanrix/Pediarix 13 亿美元乙肝疫苗 12 亿美元 Sanofi Pasteur Polio/whooping cough/hib vaccines 11 亿美元流感疫苗 11 亿美元 1 近年来疫苗市场的成功者和失败者 2008 年疫苗销售额的下降主要归因于 Gardasil, 在美国 FDA2006 年 6 月批准其上市后, 到 2008 年, 这种得到美国疾病控制与预防中心 (CDC) 疫苗接种专家委员会一致推荐的 Gardasil 在美国本土市场已经达到饱和美国默克公司报告,Gardasil 2008 年的销售额为 14 亿美元, 而 2007 年首个完整销售年度 Gardasil 的销售额为 15 亿美元预计 2009 年度销售额的销售额应该达到 11 亿到 13 亿美元, 然而 2009 年第一季度的销售额仅为 2.62 亿美元, 这让市场分析者大跌眼镜 Savopoulos 称,Gardasil 正在走下坡路, 它的市场已经趋近饱和 ( 这些数据没有加入 Gardasil 在欧洲通过 Sanofi Pasteur MSD 公司进行销售的销售额 Sanofi Pasteur MSD 公司是一家美国默克公司与法国 Sanofi Pasteur 公司各占 50% 股权的企业, 是 Sanofi Pasteur 公司的主要疫苗生产分支机构 Sanofi Pasteur MSD 公司 2008 年在 Gardasil 上的销售额为 5.84 亿欧元, 约合 7.76 亿美元 ) 疫苗市场研究公司 VacZine Analytics 指出, 除了疲软的美元, 季节性流感疫苗的缓慢增长同样也影响到 2008 年疫苗产业的整体增长态势欧洲的主要疫苗生产企业, 如瑞士的诺华公司, 英国的 GSK 公司和法国的 Sanofi Pasteur 公司, 主要利用本国的货币报告销售额, 从而使汇率兑换因素也影响到以美元统计的世界疫苗整体销售额在规模经济生产和生产工艺日益复杂趋势的推动下, 疫苗产业表现出强劲的寡头垄断特点位居 5 家主要的疫苗生产商榜首的是美国新泽西州惠氏 Wyeth VacZine Analytics 分析指出,2008 年 5 家企业总销售额达 175 亿美元, 占世界疫苗市场的 85% MSD 公司发布的报告指出,Sanofi Pasteur MSD 的 2008 年销售额共计 13 亿欧元, 与 2007 年相比,2008 整体上销售额只有不到 5% 的增长, 与 2007 年取得的 40% 增长率形成鲜明的对比如果说美国默克公司和惠氏公司 ( 很快将与总部位于美国纽约的辉瑞公司合并 ) 是过去十年中疫苗市场的最大受益者, 那么 GSK 公司则是最大的失败者一直被誉为下一个重磅炸弹的 Cervarix, 在 2008 年其首个完整上市年度的销售 6

9 收入只有 1.25 亿英镑 ( 约为 1.77 亿美元 ) 2 新一轮重磅炸弹疫苗的浮现? 随着疫苗市场的持续扩张, 新的疫苗产品进入市场对疫苗市场整体扩展的影响相对较小尽管如此, 如果有新一代重磅炸弹类产品出现, 那么整个疫苗市场的发展便很有可能得到极大推动, 而在此之前, 疫苗市场将继续保持每年 5-10% 的增长率 Savopoulos 指出, 目前存在三类具有增长潜力的疫苗市场 : 新型儿童疫苗新型旅行疫苗和针对医院感染的疫苗, 这些意味着一种全新的治疗模式很难预测在未来的十年中, 哪一类型的疫苗将主导新兴的产品领域, 但有一点很清楚, 随着医药企业将更多的资源转向曾经是医药产业市场领域内最大一块的疫苗市场, 三类潜在的市场内的竞争将比以往更加激烈 Savopoulos 表示, 疫苗市场以往是只有一家企业在某一领域内独占鳌头, 每一家疫苗生产企业均可以在特定的市场领域内一枝独秀, 但现在的疫苗市场竞争已经白热化, 在一些特定领域内均有 2 家到 3 家企业参与角逐, 每一家都有一定份额, 而且由于疫苗这种传统上视为低技术含量的产品被迎入分子生物学世纪而重新焕发青春, 生物技术企业也开始参与其中, 谋求一席之地 ; 同时, 在面临一场传染性疾病危机时, 例如近期甲型 H1N1 流感, 则使得生物技术更能够迅速引领潮流在某些逐渐成形的重要竞争领域, 已经有一到两家竞争企业站到了研发的最前沿 ( 表 4) Decision Resources 是一家位于美国马萨诸塞州的市场研究公司该公司近期发布的一份分析报告指出, 由瑞士诺华公司开发的用于预防 B 群脑膜炎奈瑟氏球菌 (Neisseria meningitidis) 感染的疫苗 MenB, 是疫苗产业研发管线中最具前景的疫苗之一该疫苗的未来销售额最高值可以达到 20 到 25 亿美元目前 MenB 处于临床 3 期, 实验结果预期将于 2009 年晚期公布诺华公司疫苗研究部全球总监 Rino Rappuoli 表示, 他们早在上个世纪 90 年代中期就启动了这个项目经过了如此漫长的过程, 其前景也相当看好其他病原体一直以来都是儿童和成人细菌性脑膜炎的主要致病因素, 特别是在针对这种疾病的另外两种细菌肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae) 和流感嗜血杆菌 (Haemophilus influenzae) 的有效疫苗出现之后 Decision Resources 传染性疾病分析师 Hemali Patel 表示, 儿科医生焦急盼望着 MenB 的上市, 所以预计这种疫苗上市时将大受欢迎针对病原性脑膜炎 A 群 C 群 Y 群和 W-135 群的基于多聚糖的四价疫苗上市销售, 供成人免疫接种已经有几十年, 几年前也开发出来供未成年人免疫接种的佐剂疫苗, 然而, 这些已有的疫苗对病原性脑膜炎 B 群并不适用, 因为后者产生一种荚膜多糖这种荚膜多糖与人类多种多糖蛋白中发现的唾液酸群完全一致 7

10 表 4 部分处于开发阶段的疫苗公司产品靶标开发阶段葛兰素史克 Cervarix HPV 注册 Synflorix(10 价佐剂肺炎链球菌批准疫苗 ) 诺华 Menveo(5 价佐剂疫病原性脑膜炎血清型 A 临床 3 期苗 ) 型 C 型 W 型 Y 型 MenB( 含有 5 种成分病原性脑膜炎血清型 B 临床 3 期疫苗 ) 型惠氏 PCV 13(13 价佐剂疫肺炎链球菌注册苗 ) RLP2086 病原性脑膜炎血清型 B 型临床 1 期 ( 儿童 ) 临床 2 期 ( 成年人人 ) 美国默克 /Intercell V710 金黄色葡萄球菌临床 2/3 期诺华 /Intercell IC43 铜绿假单胞菌临床 2 期 Sanofi Pasteur ACAM-CDIFF 艰难梭菌临床 2b 期登革热疫苗 ( 四价疫苗 ) 登革热病毒临床 2b 期诺华公司 Rappuoli 与其研究小组采用了一种新型的疫苗生产方法, 即通过对细菌基因组序列进行分析, 从而筛选出可以诱导产生更强烈抗体应答的新型抗原 Rappuoli 表示, 他们将这种新方法定名为反向疫苗学 (reverse vaccinology), 这种新方法大大丰富了对病原体抗原组成的认识, 超出了此前对这种病原体认识的总和利用这种方法, 五种高度保守的抗原共同包含在一种通用型疫苗中在测试的 85 种脑膜炎株系中, 这种疫苗可以在小鼠中诱导靶向 66 种脑膜炎株系的杀菌性抗体免疫应答诺华疫苗宣布, 通过添加佐剂, 例如模拟细菌 DNA 的 CpG 寡核苷酸或者诺华专利保护 MF59 佐剂 ( 一种水包油型乳胶 ), 可以将这种疫苗的细菌菌株免疫覆盖率提高到 99% Savopoulos 表示, 疫苗商业运营成功的关键因素是获得用于儿童免疫接种的推荐如果一种疫苗没有得到用于儿童接种的推荐而仅限于当前的用于其他群体的推荐, 那么这种疫苗将不会取得重磅炸弹类的销售额此外,Decision Resources 还指出, 惠氏公司正在开发的 PCV13( 一种肺炎球菌 13 价佐剂疫苗 ) 也很有可能成为一种重磅炸弹类疫苗惠氏公司将 PCV13 视为新一代 Prevnar 疫苗, 并于 2009 年 3 月 31 日向 FDA 提交了 BLA 申请尽管 PCV13 不能完全免疫覆盖当前已经识别出的 90 种血清型肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae), 它的免疫覆盖率还是有相当程度的提高即便如此, 惠氏公司在这一特定领域的竞争中已经位居上游 2009 年早些时候,GSK 公司 CEO Andrew Witty 表示, 虽然 Synflorix 已经于 3 月 31 日获得欧洲的上市许可, 但 GSK 将不会尝试将其竞争性产品 Synflorix( 肺炎球菌 10 价佐剂疫苗 ) 8

11 在美国销售与 PCV13 不同,Synflorix 不能提供血清型为 19A 的肺炎链球菌的免疫保护, 而这是 Prevnar 疫苗在抗击其他常见血清型肺炎链球菌成功后最主要的一种病原体巨细胞病毒 (CMV) 则代表了儿童疫苗市场的另外一个重大市场机遇作为疱疹病毒家族的一员,CMV 病毒每年感染美国新生儿童的数量近 4 万人, 其中死亡数量近 400 人,8000 名儿童永久性致残, 包括听力丧失, 失明或智力障碍一项近期由研究人员发起的 2 期临床研究报告指出, 一种包含重组 CMR 包膜糖蛋白 B 和诺华公司拥有专利的 MF59 佐剂的疫苗, 在每年的感染率控制中有 50% 的有效性英国伯明翰大学儿科医生, 这项研究的首席研究人员 Robert Pass 教授表示, 这个结果好的令人吃惊原本的目标是, 这种疫苗可以改变而不是预防妇女在怀孕期间接触这种病毒后的感染进程, 从而对先天性传染有较好的控制效果而这项临床研究证实,CMV 糖蛋白 B 是 CMV 疫苗非常重要的组成成分, 糖蛋白 B 能否单独有效发挥作用还需要下一步确认 Gardasil 的商业成功, 为其他靶向青春期人群的预防性疫苗, 如 CMV 疫苗的商业开发奠定了合理性基础 Pass 表示, 针对接近性成熟青年人开发的 CMV 疫苗, 本身就具有很好的市场逻辑然而, 任何一种疫苗成功上市之前, 依然需要 5 到 6 年时间 Sanofi Pasteur 公司早在 10 年前就从位于加州的 Chiron 公司购买了基于糖蛋白 B 疫苗的所有权, 在进行下一步临床试验前, 将配合新的佐剂研制新的剂型诺华公司于 2006 年以 51 亿美元收购 Chiron 公司后, 通过从位于北卡罗来纳州三角研究园 (RTP, Research Triangle Park) 的 AlphaVax 公司购买研究型 CMV 疫苗许可, 去年进入 ( 重新进入 ) 这一类型疫苗领域这一交易包括 2000 万美元的直接支付款项, 外加一项潜在的股权投资以及未曾公开的阶段性付款和专利费用 AlphaVax 公司的候选疫苗将在今年进入 2 期临床试验, 该疫苗包括 α- 病毒复制子颗粒, 可以编码三种组分, 磷酸蛋白 65, 早期蛋白 1 和水溶性糖蛋白 B 位于圣地亚哥的 DNA 疫苗专业公司 Vical, 也是这一领域的激烈竞争者该公司的一种 CMV 疫苗 VCL-CB01 目前处于 2 期临床,VCL-CB01 主要编码糖蛋白 B 和磷酸糖蛋白 65 GSK 也有类似的 DNA 疫苗项目, 但目前位于临床前研究阶段 3 创造新的领域预防医院病原体感染, 包括诸如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 或艰难梭菌 (Clostridium difficile) 是疫苗开发者新的研发领域考虑到医院感染的病死率和与这类疾病相关的高成本费用, 这些领域将产生颇具利润的市场份额随着病毒对抗生素抗性的不断变异, 很明显为新型疫苗开发带来了机遇同时被动免疫治疗药物, 例如单克隆抗体, 也会得到极大的发展, 但这些主 9

12 要是补充而非取代传统抗生素位于奥地利的 Intercell 公司 CEO Gerd Zettlmeissl 表示, 人们依然需要抗生素, 但很明显疫苗的使用将减少对抗生素的使用对 Savopoulos 而言, 疫苗的重要性也日益突出很容易解释, 一个人更容易接受一剂成本只有几百美元的疫苗注射, 而无需在医院进行漫长的抗生素治疗和其他医疗卫生保健服务然而,Decision Resources 公司传染病部副主任 John Lebbos 表示, 这些疫苗显然必须证明具备跨越高安全性和有效性这个门槛, 以便使得疫苗制造商寻求的价格更加容易为公众接受其中一个原因便是, 对于一些人而言, 服用预防性抗生素成本同样并不高昂通过一项与 Intercell 公司的 V710 许可协议, 美国默克公司是当前金黄色葡萄球菌疫苗前沿领域的领军者这种疫苗基于单抗原 IsdB, 后者是细菌在细胞表面表达的一种高度保守的铁螯合蛋白 V710 目前处于临床 II/III 期, 将征募约 8000 名正在进行心肺手术的患者针对其他症状的临床试验也将随后展开 Zettlmeissl 称, 与电击治疗相比, 疫苗使用将更加广泛这项临床实验将在今年进行中期分析, 整个临床试验预计将于 2011 年完成如果成功, 将随之向 FDA 提交针对这一症状的 BLA 申请任何有效疫苗面临的主要挑战是金黄色葡萄球菌感染的复杂性金黄色葡萄球菌含有多种致病性因子, 而这些因子在细菌生长不同阶段依序表达 2005 年, 美国马里兰州 Nabi Biopharmaceuticals 公司在利用一种含有多成分的佐剂疫苗 StaphVAX 进行临床 III 期试验 ( 受试对象包括 3600 名进行血液透析的病人 ) 时, 惨遭大规模失败取而代之的一种疫苗 PentaStaph( 五价金黄色葡萄球菌佐剂和类毒素疫苗 ) 在 2008 年晚些时候, 由 Nabi 公司与美国军方签署联合开发协议, 共同开发 PentaStaph 在抗击艰难梭菌 (Clostridium difficile) 感染方面,Sanofi Paster 公司在 2008 年 9 月以 2.85 亿英镑收购位于英国剑桥的 Acambis 公司后, 成为这一疫苗领域的领跑者由于抗生素使用导致的胆微生物群平衡破坏, 艰难梭菌相关疾病的发病率和严重性近来有大幅攀升 Savopoulos 表示, 在英国, 艰难梭菌比耐甲氧西林金黄色葡萄球菌导致更多的死亡, 目前许多国家无药可治通过同样的收购交易,Sanofi Pasteur 获得了领域内针对登革热开发最为成熟的疫苗的所有权这种四价疫苗, 可以抗击导致登革热病毒感染的所有四种黄病毒属血清型病毒, 在 2009 年早些时候在泰国进入 II 期临床该公司目前已经为该产品建设了一家生产工厂 Savopoulos 表示, 在资本支出决策方面,Sanofi Paster 公司相当自信与医药产业的其他领域不同, 疫苗领域内企业对产品的信心相当普遍王小理徐萍编译自检索日期 :2009 年 7 月 20 日 10

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