就已经感染了非洲和中东地区的骆驼, 在骆驼中通过几十年的进化和适应后, 在最近几年感染到人类 最近, 病毒学家通过 MERS 冠状病毒基因组比较和分析, 发现 MERS 冠状病毒和在中东 欧洲 亚洲 非洲 南美等多各地区蝙蝠中的多种冠状病毒亲缘关系较近, 比较出名的有我国研究人员在我国扁颅蝠发现的

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1 MERS 冠状病毒, 兼谈越来越多的人冠状病毒起源 2015 年 5 月 29 日, 我国卫计委通报, 一名确诊感染中东呼吸综合征病毒 (MERS 冠状病毒 ) 的 44 岁韩国男子出现在我国广东省惠州市, 这是我国首例输入性 MERS 冠状病毒病例 这起事件引起了我国卫计委的高度重视, 通过对该患者的及时隔离和治疗, 及时有效防止了 MERS-CoV 在我国的扩散, 后续对与这位患者 密切接触者 的集中观察显示均没有感染 MERS-CoV 病毒 但是, 这件事仍然引起了我国社会的广泛关注, 掀起了舆论讨论热点 1 MERS 冠状病毒 MERS 冠状病毒的特点和来源 MERS 冠状病毒被鉴定为一种新的冠状病毒,2013 年国际病毒分类委员会 (International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV) 将其命名为 MERS 冠状病毒 ( 国际通用标准名称 :MERS-CoV), 鉴于 MERS 病毒的致病性和致死率 ( 约为 36%) 较高, 目前 WHO 建议将 MERS 病毒列为二类 ( 高致病性 ) 病原微生物进行管理 MERS 冠状病毒感染引起疾病轻重不一, 从无症状到中度呼吸道疾病到严重急性呼吸道症状, 部分严重患者出现死亡 出现的临床症状包括发热 咳嗽和气短等, 虽然不是每个感染者都会发展成肺炎, 但整体而言导致肺炎是比较普遍的, 另外如腹泻之类的胃肠道症状也有报道, 部分严重患者伴随肾衰竭 临床监测发现, 在老人 免疫系统较弱 患有慢性疾病 ( 如癌症 慢性肺部疾病 糖尿病等 ) 的人群中,MERS 冠状病毒导致的疾病会更为严重 MERS 冠状病毒是一种典型的动物源性病原, 虽然病毒学和流行病学研究者还没有完全理解 MERS 冠状病毒的起源和传播, 但是, 目前大家认为骆驼是除人之外 MERS 冠状病毒的主要动物宿主, 可能是向人传播的直接动物宿主 目前, 已经在埃及 阿曼 卡塔尔 沙特阿拉伯等国家的骆驼体内检测和分离到和人 MERS 冠状病毒几乎完全一样的骆驼冠状病毒 回顾性血清学调查也显示, 中东地区和非洲地区很多个国家的骆驼血清含有 MERS 冠状病毒特异性抗体, 而且可以追溯到上个世纪的 80 年代初, 表明,MERS 冠状病毒在至少 30 多年前

2 就已经感染了非洲和中东地区的骆驼, 在骆驼中通过几十年的进化和适应后, 在最近几年感染到人类 最近, 病毒学家通过 MERS 冠状病毒基因组比较和分析, 发现 MERS 冠状病毒和在中东 欧洲 亚洲 非洲 南美等多各地区蝙蝠中的多种冠状病毒亲缘关系较近, 比较出名的有我国研究人员在我国扁颅蝠发现的 HKU4 冠状病毒 在我国伏翼蝠中发现的 HKU5 冠状病毒 在我国东方蝙蝠发现的 SC2013 冠状病毒 ; 以及国外研究人员在南非的角棕蝠中发现的 NeoCoV 冠状病毒 这些蝙蝠病毒中, 南非角棕蝠的 NeoCoV 冠状病毒和 MERS 冠状病毒亲缘关系最近, 在进化和分类上属于同一个病毒种 目前, 国内外的研究也证实类似蝙蝠的 HKU4 冠状病毒, 有向其他哺乳动物传播的潜能 所以, 科学家猜测一条 MERS 病毒进化路径为 : 类似 NeoCoV 的蝙蝠冠状病毒在几十年前跨物种感染到非洲的骆驼, 在骆驼中经过多年的进化和适应, 随着骆驼的由非洲向中东的交易, 传播到中东地区, 在中东地区的骆驼中持续流传, 在最近从骆驼感染到人类 MERS 冠状病毒的发现和流行状况 MERS 冠状病毒最早发现于中东地区,2012 年 7 月第一次从沙特阿拉伯患急性肺炎的病人样品中检测和分离到, 到目前为止, 中东地区仍然是公认的 MERS 冠状病毒流行的自然疫源地, 涉及的国家包括 : 沙特阿拉伯 伊朗 约旦 科威特 黎巴嫩 阿曼 卡塔尔 阿拉伯联合酋长国 也门 埃及 由于旅游等人员活动和交流,MERS 病例也输入到世界上其他国家, 包括非洲的阿尔及利亚 突尼斯 ; 亚洲的韩国 马来西亚 菲律宾 中国 泰国 ; 欧洲的奥地利 法国 德国 希腊 意大利 荷兰 土耳其 英国 ; 北美地区的美国 从 2012 年到现在,MERS 冠状病毒一直在特阿拉伯 约旦 阿拉伯联合酋长国等中东国家流行, 据世界卫生组织 (WHO) 统计, 目前世界上实验室确诊的 MERS 病毒感染总病例为 1,621, 包括 584 死亡病例, 其中绝大多数 (>85% 病例 ) 病例发生在中东地区, 世界上其他地区均为输入性病例, 并且造成二次感染的病例非常少 但是 2015 年韩国发生的 MERS 冠状病毒感染事件是一个例外, 这个事件起源于一个韩国人在中东地区感染了 MERS 冠状病毒后, 返回韩国, 在家庭成员内 入院后在医院内, 引起了大量人员的感染, 本事件起始于 2015 年 5 月 20 日终至于 7 月 4 日, 这段时间内共有 185 例 MERS 病人被发现, 其中

3 36 例死亡 不过,2015 年 10 月 25 号,WHO 通报了韩国一例 MERS 病人, 这个病人在 10 月 1 号治愈 经检测无 MERS 冠状病毒后出院, 但是在 10 月 12 号再次进入医院, 发现仍然有 MERS 冠状病毒感染 根据已有的调查研究,WHO 肯定 MERS 冠状病毒致病性很强 致死率较高, 也有 MERS 冠状病毒在病人之间 病人向医护人员传播的报道, 但是 WHO 认为其在人与人之间的传播能力较弱,WHO 建议医院要做好卫生设施建设的同时, 加强护理 MERS 病人的医护人员的个人防护, 但是不建议对地区间人员的旅游 交流进行限制, 也不推荐在出入境开展 MERS 冠状病毒的筛查 MERS 冠状病毒感染防护和治疗虽然 WHO 不建议对地区间人员的旅游 交流进行限制, 也不推荐在出入境开展 MERS 冠状病毒的筛查, 但是由于 MERS 冠状病毒在中东仍然存在, 零星病例时有报道, 出于安全考虑, 去 MERS 冠状病毒流行的自然疫源地中东地区要更加小心, 避免参观农场 动物市场 牲口棚等骆驼集中的场所, 不要接触动物 ( 特别是发病动物 ), 如若参观或接触了动物, 要做好个人卫生, 如勤洗手等 另外, 研究显示,MERS 冠状病毒在骆驼拭子 肉 奶等多种样品中都能检测到, 因此除了避免和骆驼的直接接触外, 在食用骆驼来源的食物时, 如骆驼肉 骆驼奶时, 要注意高温加热消毒后食用 由于免疫系统较弱 患有慢性性肺部疾病 肾病 糖尿病等人群感染 MERS 病毒后, 容易发展成重症, 所以更要避免接触骆驼 不要食用未加工的骆驼肉和奶制品 由于目前没有针对 MERS 冠状病毒的特效药物和治疗方法, 目前多根据病人临床状况, 采取支持性治疗 科学家正在加紧 MERS 冠状病毒药物研究, 来应对 MERS 冠状病毒感染, 我国复旦大学与美国科学家已经联合研发出抗 MERS 病毒多肽抑制剂 (HR2P-M2) 也开发出了对 MERS 病毒具有高抑制活性的全人源单克隆抗体 (m336), 虽然这些药物在临床应用还需要时间来验证, 但是已经展现出良好的前景 由于骆驼在中东地区地位重要, 不仅提供畜力, 也是重要的肉 奶来源, 不大可能通过控制骆驼而清除 MERS 冠状病毒, 因此 MERS 冠状病毒在中东地区的流传可能会是一个比较长期的过程, 偶发病例可能会时有报道 所以, 科学家也在开展疫苗的研究, 希望通过免疫骆驼, 阻断 MERS 病毒在骆驼中的感染和传播, 继而从源头上控制 MERS 病毒由动物向人的传播

4 2 SARS 冠状病毒及其来源 年在我国出现的严重急性呼吸综合症 (SARS) 疫情, 在我国和世界范围内造成了恐慌, 对我国造成了巨大的损失 据 WHO 统计,SARS 疫情共引起 8096 人感染, 导致 774 人死亡, 其中我国是主要疫区, 共有 7429 人感染 ( 大陆 港 澳 台 ), 其中 685 人死亡 SARS 冠状病毒在当时也被鉴定为一种新的冠状病毒,SARS 爆发后, 我国研究人员很快确定了广东市场上的果子狸是人 SARS 冠状病毒的直接来源, 在果子狸体血清内查到 SARS 冠状病毒抗体 并检测到和人 SARS 冠状病毒几乎一样的病毒, 在关闭果子狸交易市场后, 很快终止了病毒从动物向人的传播 但是紧接着科学家发现果子狸并不是 SARS 冠状病毒的最终来源, 在 2005 年, 中国科学院和香港大学的研究人员相继证实我国的中华菊头蝠携带和 SARS 病毒非常像的冠状病毒, 命名为 SARS 样冠状病毒, 这类病毒在中华菊头蝠广泛存在, 在我国多地经常性的被发现 ; 在 2013 年, 中国科学院的研究人员在我国云南地区的中华菊头蝠中分离到第一株的蝙蝠 SARS 样冠状病毒活病毒 ( 命名为 WIV1), 并证实这株蝙蝠 SARS 样冠状病毒和 SARS 病毒高度相似, 为 SARS 冠状病毒的蝙蝠起源提供了最有力的证据 最近中美科学家的合作研究也证实蝙蝠 SARS 样冠状病毒可以感染 SARS 病毒的模型小鼠, 但是在模型小鼠上致病性显著低于 SARS 病毒 目前, 科学界对 SARS 冠状病毒来源比较一致的看法是, 蝙蝠 SARS 样冠状病毒在蝙蝠中呈多样性存在, 其中一株 SARS 样病毒在偶然的机会下跨物种感染到果子狸, 在果子狸短暂适应和进化后, 传播到人类并导致疾病 3 其他四种人冠状病毒来源除了 SARS 和 MERS 两种高致病性冠状病毒外, 目前在人群中还流传着四种低致病性冠状病毒, 名字分别为 229E OC43 NL63 HKU1, 这四类病毒在人群广泛存在, 通常不导致临床症状或者引起类似感冒的轻微症状, 但是少数情况下 ( 通常在儿童 体弱的老人等群体内 ), 会导致支气管炎 肺炎 腹泻等症状 人 229E 和 OC43 冠状病毒均发现于上个世纪 60 年代, 而 NL63 发现于 2003 年,HKU1 发现于 2004 年 对这四种人冠状病毒的遗传进化研究发现, 人 NL63 冠状病毒可能是在距今

5 500 多年前 ( 时间范围 年前 ), 由蝙蝠冠状病毒进化而来 ; 人 229E 冠状病毒可能是在 200 多年前 ( 时间范围 年前 ), 从蝙蝠冠状病毒传播到羊驼, 然后由羊驼在历史上某个时间点传播到人 ; 人 OC43 冠状病毒可能是在 1890 年左右从牛冠状病毒 (BCoV) 传播到人, 至于牛冠状病毒从何而来, 至今尚无证据 ; 人 HKU1 冠状病毒, 至今还没找到其动物起源 4 如何预防越来越多的人冠状病毒纵观整个人冠状病毒的出现历史, 可以发现, 在本世纪短短的十几年间, 已经有两种新型高致病性冠状病毒 (SARS 病毒和 MERS 病毒 ) 感染到人类, 这些事件提示我们, 新型冠状病毒在人类出现的频率有所加快 而现有的证据显示 SARS 病毒和 MERS 病毒均是从野生动物 ( 蝙蝠 ) 传染到人工饲养的动物 ( 果子狸和骆驼 ), 然后由这些与人有密切接触的动物传播给人类 虽然证据尚不完全, 但是我们可以发现在历史上其他时间点传播到人的冠状病毒也存在着类似的特点 研究显示, 许多新发现的动物源性病毒, 在被人类知晓之前, 在宿主动物中早已长期存在了 比如已经发现冠状病毒在野生动物中广泛存在, 如蝙蝠和鸟类携带大量不同类型的冠状病毒 啮齿动物和其他动物携带少量不同类型的冠状病毒, 由于这些病毒在野生动物经历了长期的进化和适应, 一般不会导致野生动物发病 但是, 如果这些野生动物和家畜有频繁接触, 会导致某些类型的冠状病毒感染到家畜, 进而感染到人类, 而这些跨物种感染的病毒通常会导致疾病 如 SARS 病毒和 MERS 病毒的出现, 均导致了大量人群感染和死亡, 严重影响了正常的社会秩序, 应对这类疾病也花费了大量的资源 预防新发 突发性病毒性疾病, 需要科研人员的长期努力, 包括做好动物携带病毒的本底调查 评估新型病毒在不同动物间的感染和传播能力 研发和储备相应的疫苗和药物等等 但是从长远来看, 疾病预防更需要每一个人的参与, 个人要树立良好的保护生态的意识, 给野生动物以自由的活动空间, 减少对其栖息地的干扰和破坏, 保护野生动物, 杜绝消费野生动物, 从而避免和减少病毒向人类的感染 对动物和环境的保护, 不仅有利于维持和修复我们日益脆弱的地球生态, 更有益于人类自身的健康 希望 同一个世界, 同一个健康 (One World One Health) 的理念能深入人心, 有朝一日能够实现 生态健康, 动物健康, 人类健康

6 六种人冠状病毒可能来源示意图 参考资料 : Alagaili, et al., (2014). mbio 5, e Annan, et al., (2013). Emerging infectious diseases 19, Azhar, et al., (2014). The New England journal of medicine. Oct 2;371(14): Chim,et al., (2003). Lancet 362, Cotten, et al., (2013). Lancet 382, de Groot, et al., (2013). Journal of virology 87, Drosten, et al., (2003). The New England journal of medicine 348, Falsey, et al., (2003). Lancet 361, Ge, et al., (2013). Nature 503, Graham et al., (2013) Nat Rev Microbiol. Dec;11(12): Guan, et al., (2003). Science 302, Lau, et al., (2005). PNAS 102, Leung, F. C. (2003). Science 301, Lu, et al., (2013). Nature 500, Lu et al., (2015). Trends Microbiol. Aug;23(8): Lu et al., (2014). Nat Commun. 5:3067.

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