世 界 中 医 药 2016 年 3 月 第 11 卷 第 3 期 491 ( 国 药 集 团 化 药 有 限 公 司, 批 号 : , 注 射 级 ); 10% 的 中 性 福 尔 马 林 溶 液 ; 四 氯 化 碳 溶 液 ( 北 京 化 工 厂, 分 析 纯,CCl 4 ), 谷

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1 WORLDCHI NES EMEDI CI NE M V N 9 水飞蓟宾微粒分散体对 CC 所致小鼠急性 肝损伤的预防作用研究 尹雪雁 伊 辛 许凉凉 吴晨悦 蔡程科 北京中医药大学中药学院北京 摘要 目的 研究水飞蓟宾微粒分散体对 CC 为水飞蓟宾微粒分散体的临床药效研究 所致小鼠急性肝损伤的预防作用 提供实验依据 方法 采用 CC CR小鼠急性肝损伤为实验动物模型比较了正常组 模型组 低剂量组 中剂 诱发雄性 I 量组 高剂量组 超高剂量组 原药粉组各组血及肝中 AS OD HYP GS PX含量的差异 结果 中剂量组和原药 OD HYP GS PX含量相比较差异无统计学意义 超高剂量组的 ALT AS T HYP含量与空白 粉组 组小鼠的 AS 组含量差异无统计学意义 结论 原药粉口服给药剂量的水飞蓟宾微粒分散体静脉给药后预防肝纤维化的作用与水 飞蓟宾原药粉口服给药剂量的作用相当说明将水飞蓟宾制成水飞蓟宾微粒分散体后静脉给药可以减少单次或总的用药 剂量降低机体的耐药程度 尾静脉给药 m 预防 后造模小鼠肝组织抵抗能力增加基本不受 CC 的影响 关键词 水飞蓟宾 微粒分散体 四氯化碳 急性肝损伤 预防作用 TE S M D CCI A L I M I Y X YX XL WC C C S C M M B U C M B C A O T CCI M Tm m CCI m ALTAS TS OD HYPGS PX m m w m w R ALTAS TS ODHYPGS PX m w THYP w w ALTAS C T w q w w m w w m m B m m m m w CC w m K W S M CC A P 中图分类号 R 文献标识码 A 9 9 水飞蓟宾 S 是从菊科药用植物水飞蓟种 D 氨基半乳糖等所致急性肝损伤模型 且水飞蓟 子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物 宾在四氯化碳 D 氨基半乳糖等急性肝损伤模型中 水飞蓟宾是经典的肝损伤修 都显示出了很好地疗效 本研究通过建立四氯化碳 复药物其脂溶性和水溶性都很差几乎不溶于油脂 所致小鼠急性肝损伤模型 9 并评价水飞蓟宾微粒分 和水导致其在体内的生物利用度很低机体对其的 散体对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的预防作用 吸收量 也 不 稳 定从 而 降 低 了 水 飞 蓟 宾 的 临 床 疗 为水飞蓟宾微粒分散体在肝损伤性疾病的防治方面 呈黄色粉末味苦 效 为提高水飞蓟宾的生物效能和利用度水飞 蓟宾微粒分散体应运而生是在水飞蓟宾的基础上 合成的复合新型的被动靶向制剂 提供实验依据推动其在临床上更为广泛的应用 资料与方法 水飞蓟宾微粒 一般资料 水飞蓟宾 西安华萃生物技术有限 分散体是在过膜压力 油水相体积比等多个工艺参 责任公司批号 纯度 9 9 水飞蓟宾 数优化条件下制备所得 文献多见由四氯化碳 室研制 橄榄油 微粒分散体 北京中医药大学 基金项目 国家自然科学基金项目 编号 作者简介 尹雪雁 9 9 女硕士研究生研究方向 从事中药新剂型与新制剂研究E m 9 m 通信作者 蔡程科 9 男博士副教授硕士生导师研究方向 从事中药新剂型与新制剂研究E m 9 m

2 世 界 中 医 药 2016 年 3 月 第 11 卷 第 3 期 491 ( 国 药 集 团 化 药 有 限 公 司, 批 号 : , 注 射 级 ); 10% 的 中 性 福 尔 马 林 溶 液 ; 四 氯 化 碳 溶 液 ( 北 京 化 工 厂, 分 析 纯,CCl 4 ), 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 试 剂 盒 ( 货 号 : C009 2 赖 氏 法 ); 谷 草 转 氨 酶 (AST) 试 剂 盒 ( 货 号 : C0010 2); 超 氧 化 物 岐 化 酶 (SOD) 试 剂 盒 ( 货 号 : A001 3); 还 原 型 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 (GSH PX) 试 剂 盒 ( 货 号 :A005); 羟 脯 氨 酸 (Hpy) 试 剂 盒 ( 货 号 : A030 2; 样 本 碱 水 法 ) 及 总 蛋 白 试 剂 盒 ( 双 缩 脲 法 ) 均 购 自 南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所 ; 天 门 冬 氨 酸 转 氨 酶 (AST) 试 剂 盒 ( 中 生 北 控 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司, 批 号 :141151, 速 率 法 ) 等 1 2 实 验 仪 器 酶 标 仪,DragonLabMX S 旋 涡 混 合 器 ( 大 龙 兴 创 实 验 仪 器 );AnkeTGL 16G 高 速 离 心 机 ( 上 海 安 亭 科 学 仪 器 厂 );OlympusCX21 光 学 显 微 镜 ( 日 本 );KH 7200DB 型 数 控 超 声 波 清 洗 器 ( 昆 山 超 声 仪 器 有 限 公 司 ) 1 3 实 验 动 物 ICR 雄 性 小 鼠 (18~20g) 购 买 自 斯 贝 福 实 验 动 物 公 司 ( 北 京, 中 国 ) 小 鼠 饲 养 于 不 锈 钢 代 谢 笼 内, 在 标 准 环 境 下 ( 湿 度 (40±10)%; 温 度 (25±2) ;12h 昼 夜 循 环 ) 进 食 进 水 2 方 法 2 1 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 的 制 备 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 是 指 通 过 快 速 膜 乳 化 耦 合 溶 剂 挥 发 法 将 水 飞 蓟 宾 分 散 成 微 米 级 的 微 粒, 作 为 新 型 微 粒 给 药 系 统 可 有 效 缓 解 微 粒 突 释 现 象 具 体 的 制 备 方 法 是 将 水 飞 蓟 宾 原 药 溶 解 于 乙 酸 乙 酯 中, 制 备 成 0 8% 溶 液, 选 择 3%PVA 溶 液 作 为 抗 溶 剂, 通 过 超 声 将 有 机 溶 剂 扩 散 到 抗 溶 剂 中, 形 成 初 乳 液, 乳 液 受 压 通 过 膜 乳 化 装 置 [10], 含 药 的 有 机 溶 剂 经 多 孔 不 锈 钢 膜 管 被 挤 压 成 微 小 液 滴, 分 散 在 抗 溶 剂 中, 随 着 有 机 溶 剂 的 挥 发, 药 物 微 粒 析 出 并 悬 浮 于 抗 溶 剂 中, 离 心, 收 集 沉 淀 物, 冷 冻 干 燥, 即 得 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 ( 平 均 粒 径 [11] r=2 044, 径 距 span=0 749) 2 2 给 药 和 样 品 的 采 集 饲 养 5d 后, 将 ICR 雄 性 小 鼠 随 机 分 成 7 组, 每 组 6 只, 包 括 模 型 组 空 白 组 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 低 剂 量 组 ( 简 称 低 剂 量 组 ) 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 中 剂 量 组 ( 简 称 中 剂 量 组 ) 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 高 剂 量 组 ( 简 称 高 剂 量 组 ) 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 超 高 剂 量 组 ( 简 称 超 高 剂 量 组 ) 及 水 飞 蓟 宾 原 药 粉 组 ( 简 称 原 药 粉 组 ) 其 中 低 中 高 及 超 高 剂 量 组 小 鼠 尾 静 脉 给 药, 超 高 剂 量 组 小 鼠 给 药 40mg/kg, 原 药 粉 组 小 鼠 按 40mg/kg 口 服 灌 胃 给 药 连 续 给 药 7d,1 次 /d 第 8 天, 空 白 组 小 鼠 直 接 处 死, 对 其 他 各 组 小 鼠 造 模, 造 模 后 取 样, 待 测 2 3 样 品 的 制 备 及 检 测 采 取 小 鼠 摘 除 眼 球 采 血 方 法, 取 血 量 0 5~1 0mL 置 于 1 5mL 含 肝 素 离 心 管 中, 静 置 30min, 离 心 (3500r/min)15min, 分 离 血 清 检 测 血 清 中 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 另 取 一 块 肝 组 织 于 冰 生 理 盐 水 溶 液 中 漂 洗 除 去 血 液, 滤 纸 吸 干, 称 取 约 0 1g, 按 一 定 比 例 加 冰 生 理 盐 水 溶 液, 用 匀 浆 机 研 磨 制 成 组 织 匀 浆 液, 离 心 (4000r/min)15min, 弃 沉 淀 留 取 上 清 液, 待 测 根 据 试 剂 盒 说 明, 按 照 操 作 步 骤 通 过 全 自 动 生 化 仪 读 取 血 清 肝 功 能 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 及 肝 组 织 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 羟 脯 氨 酸 (Hpy) 和 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 (GSH PX) 吸 光 度 值 (OD 值 ) 通 过 查 找 标 准 曲 线, 根 据 吸 光 度 值 计 算 相 应 含 量 3 结 果 3 1 造 模 剂 量 的 确 定 选 择 3 种 浓 度 的 CCl 4 橄 榄 油 溶 液 (0 1% 0 5% 1%) 进 行 造 模,1 次 /d,48h 后 检 测 小 鼠 血 清 中 AST 和 ALT 含 量 变 化 情 况 由 下 表 可 知, 小 鼠 CCl 4 肝 损 伤 模 型 制 备 : 含 0 5% CCl 4 的 橄 榄 油 溶 液, 腹 腔 注 射,8mL/kg,1 次 /d, 造 模 48h 检 测 含 量 表 1 预 防 实 验 造 膜 剂 量 结 果 CCl 4 溶 液 浓 度 (%) n( 只 ) ALT AST ± ± ± ± ± ± 给 药 剂 量 的 确 定 1 次 /d, 时 间 为 7d 将 小 鼠 分 为 四 组, 分 别 是 4mg/kg 组 8mg/kg 组 16mg/ kg 组 和 40mg/kg 组, 其 中 40mg/kg 组 为 口 服 给 药, ( 此 处 特 别 注 明 40mg/kg 按 口 服 给 药, 用 口 服 剂 量 水 平 评 价 确 定 静 脉 给 药 中 剂 量 水 平 ; 且 文 章 中, 超 高 剂 量 组 与 口 服 灌 胃 给 药 组 均 采 用 40mg/kg 给 药 ) 4mg/kg 组 8mg/kg 组 16mg/kg 组 为 尾 静 脉 注 射 给 药, 给 药 7d 后, 造 模, 检 测 血 清 中 ALT AST 含 量 由 表 2 可 知,40mg/kg 组 血 清 中 AST 和 ALT 含 量 与 4mg/kg 组 中 的 含 量 最 接 近, 因 此, 可 选 择 4mg/kg 为 中 剂 量 组, 低 剂 量 组 给 药 剂 量 为 2mg/kg, 高 剂 量 组 给 药 剂 量 为 8mg/kg 3 3 生 化 指 标 检 测 结 果 测 定 血 清 中 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 的 含 量 在 37 及 ph7 4 条 件 下, 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 作 用 于 丙 氨 酸 及 酮 戊 二 酸 组 成 的 底 物, 会 生 成 丙 酮 酸 及 谷 氨 酸 反 应 30min( 固 定 时 间 ) 后 加 入 2,4

3 492 WORLDCHINESEMEDICINE March.2016,Vol.11,No.3 二 硝 基 苯 肼 (DNPH) 盐 酸 溶 液, 中 止 反 应, 同 时 DNPH 与 酮 酸 中 羰 基 加 成, 生 成 丙 酮 酸 苯 腙 苯 腙 在 碱 性 条 件 下 呈 红 棕 色, 于 505nm 处 比 读 吸 光 度 并 计 算 酶 活 力 表 2 预 防 实 验 给 药 剂 量 结 果 指 标 参 数 4mg/kg 8mg/kg 16mg/kg 40mg/kg ( 口 服 ) ALT AST ± ± ± ± ± ± ± ±8 48 表 3 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 血 清 ALT 的 影 响 ( 珋 x±s) 组 别 鼠 数 ( 只 ) 剂 量 (mg/kg) ALT(u/L) 正 常 组 ±6 82 模 型 组 ±9 30 # 低 剂 量 组 ±11 77 # 中 剂 量 组 ±9 18 # 高 剂 量 组 ±8 72 # 超 高 剂 量 组 ±3 26 原 药 粉 组 ±12 90 # 羧 成 丙 酮 酸 丙 酮 酸 与 2,4 二 硝 基 苯 肼 反 应 生 成 2, 4 二 硝 基 苯 腙, 在 碱 性 溶 液 中 显 红 棕 色 比 色 后, 可 求 得 酶 的 活 力 单 位 表 4 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 血 清 AST 的 影 响 ( x±s) 珋 组 别 鼠 数 ( 只 ) 剂 量 (mg/kg) AST(u/L) 正 常 组 ±8 31 模 型 组 ±10 46 # 低 剂 量 组 ±6 33 # 中 剂 量 组 ±8 01 # 高 剂 量 组 ±11 60 # 超 高 剂 量 组 ±4 32 原 药 粉 组 ±6 53 # # 与 正 常 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01); 与 模 型 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01) 注 : # 与 正 常 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01); 与 模 型 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01) 图 2 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 血 清 中 AST 含 量 的 影 响 图 1 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 血 清 中 ALT 含 量 的 影 响 符 合 正 态 分 布, 方 差 齐 性 检 验 sig 值 0 118>0 01, 方 差 齐,F= ,sig<0 01 模 型 组 与 空 白 组, sig<0 05, 含 量 平 均 值 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义, 造 模 成 功 ; 空 白 组 与 超 高 剂 量 组 差 异 无 统 计 学 意 义 (sig >0 01), 与 其 他 各 组 的 sig 均 小 于 0 01, 含 量 差 异 有 统 计 学 意 义 ; 模 型 组 与 各 组 的 sig 值 <0 01, 含 量 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ; 中 剂 量 组 与 原 药 粉 组 的 sig 值 >0 01, 含 量 差 异 无 统 计 学 意 义, 说 明 中 剂 量 组 与 原 药 粉 组 ALT 的 预 防 治 疗 效 果 相 同 ; 低 中 高 及 超 高 剂 量 组 之 间 的 sig<0 01, 说 明 不 同 剂 量 组 对 降 低 血 清 中 ALT 含 量 作 用 不 同, 同 是 尾 静 脉 给 药, 说 明 预 防 治 疗 作 用 与 给 药 剂 量 相 关 谷 草 转 氨 酶 (AST) 含 量 测 定 AST/GOT 能 使 酮 戊 二 酸 和 天 门 冬 氨 酸 移 换 氨 基 和 酮 基, 生 成 谷 氨 酸 和 草 酰 乙 酸 草 酰 乙 酸 在 反 应 过 程 中 可 自 行 脱 符 合 正 态 分 布, 方 差 齐 性 检 验 sig 值 >0 01, 方 差 齐, F=89 536,sig<0 01 比 较 模 型 组 与 空 白 组 含 量 (P<0 01) 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义, 造 模 成 功 ; 空 白 组 与 超 高 剂 量 组 比 较 的 sig 值 >0 01, 含 量 差 异 无 统 计 学 意 义, 与 其 他 各 组 比 较 的 sig 值 <0 01, 含 量 差 异 有 统 计 学 意 义 ; 模 型 组 与 各 组 比 较 的 sig 值 < 0 01, 含 量 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ; 中 剂 量 组 与 原 药 粉 组 的 sig 值 >0 01,2 组 含 量 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 低 中 高 剂 量 组 相 比 较,sig 值 <0 01, 各 组 含 量 差 异 均 有 统 计 学 意 义 测 定 肝 组 织 中 SOD 的 含 量 确 保 肝 组 织 中 SOD 含 量 测 定 的 准 确 性, 将 肝 组 织 稀 释 成 不 同 的 倍 数 进 行 测 定, 根 据 试 剂 盒 说 明 书 要 求, 选 取 抑 制 率 在 40% ~60% 的 样 品 的 浓 度, 进 行 正 式 批 量 试 验 准 确 称 取 组 织 重 量, 分 别 将 空 白 组 模 型 组 低 剂 量 组 中 剂 量 组 高 剂 量 组 超 高 剂 量 组 及 口 服 给 药 组 小 鼠 肝 脏, 按 照 重 量 (g): 体 积 (ml)=1 9 的 比 例 加 入 9 倍 体 积 生 理 盐 水, 剪 碎 组 织, 冰 水 浴 制 备 匀 浆, 离 心 (3000r/min)10min, 取 上 清 即 10% 匀 浆 上 清 液, 不 同 组 SOD 含 量 测 定 时 依 次 取 10μL 20μL 30μL 体 积 进 行 测 定

4 世 界 中 医 药 2016 年 3 月 第 11 卷 第 3 期 493 SOD 抑 制 率 (%)= [(A 对 照 -A 对 照 空 白 )-(A 测 定 -A 测 定 空 白 )] 100% A 对 照 -A 对 照 空 白 SOD 活 力 (U/mgprot)= SOD 抑 制 率 50% 反 应 体 系 稀 释 倍 数 待 测 样 品 蛋 白 浓 度 表 5 预 防 治 疗 实 验 SOD 取 样 抑 制 率 组 别 鼠 数 ( 只 ) 抑 制 率 (%) 取 样 量 (μl) 空 白 组 模 型 组 低 剂 量 组 中 剂 量 组 高 剂 量 组 超 高 剂 量 组 原 药 粉 组 表 6 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 肝 组 织 中 SOD 的 影 响 ( x±s) 珋 组 别 鼠 数 ( 只 ) 剂 量 (mg/kg) SOD(/mgprot) 正 常 组 ±12 72 模 型 组 ±6 06 # 低 剂 量 组 ±10 6 # 中 剂 量 组 ±7 04 # 高 剂 量 组 ±13 98 # 超 高 剂 量 组 ±11 64 # 原 药 粉 组 ±11 47 # 注 : # 与 正 常 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01); 与 模 型 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01) 图 3 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 肝 组 织 中 SOD 含 量 的 影 响 = ,sig<0 01 模 型 组 与 空 白 组 sig<0 01, 2 组 肝 组 织 中 SOD 含 量 差 异 有 统 计 学 意 义, 造 模 成 功 ; 空 白 组 与 其 他 各 组 的 sig 值 均 <0 01, 说 明 各 组 的 SOD 含 量 均 与 空 白 组 的 含 量 差 异 有 统 计 学 意 义 ; 模 型 组 与 其 他 各 组 的 sig 值 均 <0 01, 模 型 组 与 其 他 各 组 含 量 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ; 中 剂 量 组 与 原 药 粉 的 sig 值 >0 01,2 组 含 量 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 低 中 高 剂 量 组 的 sig 值 均 <0 01, 各 组 肝 组 织 SOD 含 量 差 异 均 有 统 计 学 意 义 肝 脏 中 羟 脯 氨 酸 (Hyp) 含 量 检 测 样 本 碱 水 解 法 是 根 据 羟 脯 氨 酸 在 氧 化 剂 的 作 用 下 所 产 生 的 氧 化 产 物 与 二 甲 氨 基 苯 甲 醛 作 用 后 呈 紫 红 色, 通 过 测 定 紫 红 色 深 浅 推 算 羟 脯 氨 酸 含 量 测 定 OD 值 - 空 白 OD 值 Hyp 含 量 (μg/ml)= 标 准 品 含 量 (μg/ 标 准 OD 值 - 空 白 OD 值 水 解 液 总 体 积 (ml) ml) 取 样 量 (ml) 表 7 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 肝 组 织 Hyp 的 影 响 ( x±s) 珋 组 别 鼠 数 ( 只 ) 剂 量 (mg/kg) Hyp(μg/g) 正 常 组 ±6 76 模 型 组 ±11 63 # 低 剂 量 组 ±11 83 # 中 剂 量 组 ±9 71 # 高 剂 量 组 ±10 54 # 超 高 剂 量 组 ±8 06 # 原 药 粉 组 ±20 07 # 注 : # 与 正 常 组 相 比, 有 统 计 学 意 义 (P<0 01); 与 模 型 组 相 比, 有 统 计 学 意 义 (P<0 01) 图 4 水 飞 蓟 宾 微 粒 分 散 体 对 肝 纤 维 化 小 鼠 肝 组 织 中 Hyp 含 量 的 影 响 =90 663,P<0 01 空 白 组 与 模 型 组 2 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 01), 造 模 成 功 ; 空 白 组 与 其 他 各 组 sig 值 <0 01, 差 异 有 统 计 学 意 义 ; 模 型 组 与 其 他 各 组 含 量 比 较 的 sig 值 <0 01, 差 异 有 统 计 学 意 义 ; 中 剂 量 组 与 原 药 粉 组 sig 值 >0 01, 含 量 差 异 无 统 计 学 意 义, 说 明 尾 静 脉 注 射 4mg/kg 与 口 服 40 mg/kg 治 疗 效 果 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 低 中 高 剂 量 组 sig<0 01, 差 异 有 统 计 学 意 义 还 原 型 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 (GSH PX) 的 测 定 方 法 同 上, 实 验 结 果 如 表 8 = ,P<0 01 空 白 组 与 模 型 组 2 组 sig< 0 01,2 组 含 量 差 异 有 统 计 学 意 义, 造 模 成 功 ; 空 白 组 与 其 他 各 组 sig 值 <0 01, 差 异 有 统 计 学 意 义 ; 模 型 组 与 其 他 各 组 含 量 sig 值 <0 01, 差 异 有 统 计 学 意 义, 药 物 对 小 鼠 肝 组 织 有 一 定 的 保 护 作 用 ; 中 剂 量 组 与 原 药 粉 组 的 sig 值 >0 01,2 组 的 含 量 差 异 无 统 计

5 WORLDCHI NES EMEDI CI NE M V N 9 学意义 低 中 高剂量组 值 每 组含量 药可以减少单次或总的用药剂量减少机体的耐药 差异均有统计学意义说明用药剂量与药物保护肝 作用 组织疗效相关联 m 小鼠各成分含量分别为 超高剂量组 ALT ± AST ± S OD 9 表 水飞蓟宾微粒分散体对肝纤维化小鼠 珋± 肝组织 GS PX的影响 x 组别 鼠数 只 剂量 m ± HYP 9± GS ± GS PX U 正常组 ± 模型组 ± 低剂量组 ± 中剂量组 ± 高剂量组 9± 9 超高剂量组 ± 原药粉组 ± 其中 ALT AST H 含量与空白组含量差异 无统计学意义说明尾静脉给药 m 预防 后造模小鼠肝组织抵抗能力增加基本不受 CC 的影响 该实验以小鼠为研究对象采用腹腔注射染毒 尾静脉给药较口服染毒及给药具有剂量精确吸 注 与正常组相比差异有统计学意义 P 与模型组 收快等优点 该实验显示了 CC 引起的急性肝损 相比差异有统计学意义 P 伤模型的建立过程其结果证实 的四氯化碳 小鼠急性肝损伤模型是成功的可操作性强 参考文献 V m K D W S I LYBI NANDS I LYMARI N NEW EFFECTSANDAPPLI CATI ONS J B m P 9 9 王煜张爱芸张旭等水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾 对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用比较 J 中国生化药 物杂志 图 水飞蓟宾微粒分散体对肝纤维化小鼠 肝组织中 GS PX含量的影响 讨论 近年来国内外在中药及其制剂治疗肝损伤方 面的研究取得了一些新的进展 在肝脏保护方面 水飞蓟宾一直备受国内外学者的研究重视 本实验条件下中剂量组 m 小鼠各成分 含量分别为 ALT 9 ±9 AST ± SOD ± HYP ±9 GS ± 原药粉组 m 小鼠各成分 含量 为 ALT9 9 9± 9 AS T ± SOD± HYP ± GS ± 其中中剂量组和原药粉组 组小 鼠 的 AS OD HYP GS 含 量 相 比 较差异无统计学意义 原药粉口服给药剂量 的水飞蓟宾微粒分散体静脉给药后预防肝纤维化的 作用与水飞蓟宾原药粉口服给药剂量的作用相当 说明将水飞蓟宾制成水飞蓟宾微粒分散体后静脉给 陈琼中药靶向制剂的研究现状及发展前景 J 中国实用医药 9 何杨抗非酒精性脂肪肝 PLGA微球研究 D 北京 北京中医药 大学 何杨刘彬丽李木子等快速膜乳化 溶剂萃取 挥发法制备水 飞蓟宾 PLGA微球的工艺优选 J 中国实验方剂学杂志 9 戎 刘彬丽李木子等不锈钢膜乳化法制备 PLGA微球的初 步研究与评价 J 中国中药杂志 9 9 梅康康胡 容 峰张 福 熙水 飞 蓟 宾 肝 靶 向 缓 释 纳 米 球 的 制 备 J 中国医院药学杂志 林艳芹郑薇黄鹤光熊果酸对 CC 灌胃所致小鼠肝损伤的治 疗作用研究 J 福建医药杂志 9 文志萍秦冬梅曹文江等四氯化碳皮下注射制备大鼠肝纤维 化模型的建立 J 时珍国医国药 9 曾烨婧王连艳马光辉等快速膜乳化法制备载紫杉醇聚乳酸 类微球 J 过程工程学报 朱安妮垂盆草对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用的研究 D 北京 北京中医药大学 收稿 责任编辑 张文婷

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