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1 活 体 分 析 化 学 实 验 室 2011 年 度 工 作 总 结 主 任 : 陈 义 副 主 任 : 毛 兰 群 主 任 助 理 : 汪 福 意 本 年 度 共 承 担 各 类 国 家 项 目 45 项 : 主 持 国 家 基 金 委 重 大 研 究 计 划 1 项 重 大 国 际 合 作 1 项 重 点 项 目 1 项 仪 器 专 项 2 项 面 上 基 金 14 项 主 任 基 金 2 项, 参 加 面 上 基 金 1 项 ; 主 持 973 课 题 1 项 863 项 目 1 项 重 大 科 技 专 项 子 课 题 1 项, 参 加 973 课 题 6 项 ; 主 持 中 科 院 科 研 装 备 项 目 1 项 方 向 性 项 目 课 题 1 项 实 施 中 科 院 百 人 计 划 1 项 技 术 百 人 1 项, 参 加 中 科 院 方 向 性 项 目 课 题 1 项 仪 器 项 目 1 项 ; 其 他 项 目 8 项 一 主 要 研 究 工 作 进 展 1. 仪 器 研 制 构 建 了 一 套 数 字 波 离 子 阱 颗 粒 质 谱 新 系 统, 该 系 统 可 以 工 作 在 没 有 分 子 泵 的 低 真 空 条 件, 使 用 三 角 波 和 方 波 简 化 了 实 验 电 子 学 系 统, 获 得 了 和 正 弦 波 类 似 的 实 验 结 果, 并 准 确 测 定 了 健 康 和 贫 血 红 细 胞 的 质 量 (32.6pg 和 29.1pg); 使 用 格 林 函 数 方 法, 求 解 了 平 面 离 子 阱 的 囚 禁 特 性, 获 得 了 不 同 参 数 下 平 面 阱 的 势 能 分 布 阱 深 和 稳 定 区 2. 生 物 识 别 与 选 择 分 析 (1) 信 号 转 导 与 抗 癌 药 物 1 结 合 计 算 机 辅 助 设 计 技 术, 尝 试 不 同 的 设 计 策 略, 在 此 前 合 成 的 含 有 金 属 配 位 位 点 的 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 的 基 础 上, 设 计 合 成 了 15 个 多 靶 点 金 属 钌 配 合 物 ELISA 和 Docking 分 析 结 果 表 明,3 个 Ru DMSO 配 合 物 和 6 个 有 机 金 属 钌 配 合 物 较 好 地 保 持 了 其 中 的 配 体 对 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 的 特 异 性 抑 制 活 性 体 外 细 胞 活 性 测 试 表 明, 一 个 三 价 钌 DMSO 配 合 物 和 5 个 有 机 金 属 钌 配 合 物 对 人 乳 腺 癌 细 胞 株 MCF-7 的 EGF 刺 激 生 长 表 现 出 选 择 性 的 抑 制 活 性, 证 明 了 我 们 多 靶 点 金 属 抗 肿 瘤 配 合 物 设 计 思 路 的 正 确 性 和 可 行 性 2 应 用 TiO 2 磁 性 空 心 微 球 (MHMSS) 分 离 富 集 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 EGFR 的 磷 酸 化 底 物 肽, 实 现 了 高 灵 敏 度 高 选 择 性 的 磷 酸 化 肽 的 MALDI-TOF MS 定 量 测 定 该 方 法 用 于 蛋 白 激 酶 抑 制 剂 的 快 速 筛 选 及 IC 50 值 的 测 定, 避 免 了 使 用 昂 贵 的 生 化 试 剂 和 放 射 性 同 位 素 标 记 试 剂, 在 大 规 模 蛋 白 激 酶 抑 制 剂 快 速 筛 选 中 将 有 广 阔 的 应 用 前 景

2 3 应 用 LC-MS/MS 方 法 分 析 鉴 定 了 抗 肿 瘤 药 物 顺 铂 与 血 清 白 蛋 白 的 结 合 位 点, 研 究 发 现, 除 能 与 蛋 白 表 面 的 蛋 氨 酸 组 氨 酸 残 基 结 合 外, 顺 铂 还 能 与 血 清 白 蛋 白 上 的 位 组 氨 酸 残 基 形 成 交 联 复 合 物, 占 据 锌 在 该 蛋 白 上 的 结 合 位 点, 干 扰 人 体 对 锌 元 素 的 摄 入, 导 致 锌 缺 乏 综 合 征 这 一 研 究 结 果 在 Chem. Commun. 上 发 表 后,Chemistry World 和 C&E News 都 进 行 了 评 述 和 推 介 4 发 展 建 立 基 于 质 谱 分 析 的 药 物 相 互 作 用 组 学 研 究 方 法, 比 较 研 究 了 有 机 金 属 钌 抗 肿 瘤 化 合 物 及 顺 铂 与 转 铁 蛋 白 (Tf) 的 相 互 作 用 和 作 用 位 点 研 究 发 现, 顺 铂 倾 向 于 与 蛋 白 表 面 的 蛋 氨 酸 残 基 结 合, 而 钌 配 合 物 倾 向 于 与 蛋 白 表 面 的 组 氨 酸 残 基 配 位 进 一 步 的 研 究 表 明, 尽 管 顺 铂 和 钌 配 合 物 与 Tf 的 结 合, 不 影 响 Tf 与 其 受 体 TfR 的 特 异 性 识 别, 但 是, 与 Tf 结 合 显 著 降 低 顺 铂 的 生 物 利 用 度, 而 对 有 机 金 属 钌 化 合 物 的 生 物 利 用 表 现 出 一 定 程 度 的 增 强 作 用 5 比 较 研 究 了 有 机 金 属 钌 化 合 物 [( 6 -p-cymene)ru(xy)cl]pf 6 (XY= acac (1),en (2)) 与 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 PTP1B 的 相 互 作 用 两 种 化 合 物 都 能 与 表 面 的 His195,His296,Met133,Met256,Cys32 和 Cys121 残 基 结 合, 化 合 物 1 还 能 与 PTP1B 位 于 口 袋 内 的 催 化 位 点 Cys215 结 合, 并 诱 导 巯 基 氧 化 生 成 亚 磺 酰 基, 所 以 化 合 物 1 对 PTP1B 表 现 出 很 高 的 抑 制 活 性 这 一 发 现 表 明 有 机 金 属 钌 化 合 物 有 可 能 通 过 与 PTP1B 的 共 价 结 合, 抑 制 PTP1B 的 催 化 活 性 及 其 对 胰 岛 素 介 导 的 信 号 转 导 过 程 的 负 调 节 作 用, 有 望 成 为 II 型 糖 尿 病 治 疗 的 先 导 化 合 物 6 应 用 HPLC-MS 分 析, 研 究 了 有 机 金 属 钌 抗 肿 瘤 化 合 物 在 双 链 DNA 上 的 迁 移 行 为 结 果 表 明, 结 合 在 鸟 嘌 呤 碱 基 上 的 钌 经 由 SN1 路 径 在 双 链 上 迁 移, 双 链 的 形 成 破 坏 有 机 金 属 钌 化 合 物 上 的 氨 基 氢 与 鸟 嘌 呤 碱 基 的 氢 键 是 导 致 钌 迁 移 的 主 要 驱 动 力 (2) 生 物 分 子 相 互 作 用 及 其 分 析 应 用 1 以 氯 三 嗪 为 偶 联 试 剂, 建 立 了 一 种 在 固 体 界 面 上 共 价 固 定 天 然 糖 的 新 方 法, 并 由 此 发 展 了 糖 与 凝 集 素 相 互 识 别 的 SPRi 及 可 视 化 分 析 方 法 2 开 展 了 小 分 子 多 肽 探 针 的 设 计 合 成 筛 选 与 肝 癌 活 细 胞 成 像 分 析, 发 展 了 基 于 反 义 肽 简 并 性 的 功 能 导 向 筛 选 新 方 法, 并 成 功 应 用 于 肝 癌 LAPTM4B 蛋 白 靶 向 的 多 肽 探 针 的 筛 选 在 生 理 条 件 下, 所 获 得 的 小 分 子 多 肽 探 针 AP2H 与 靶 多 肽 具 有 高 亲 和 作 用 力, 并 显 示 出 替 代 抗 体 的 潜 力, 在 生 物 分 析 中 具 有 生 物 相 容 性 好

3 穿 透 性 强 免 疫 原 性 低 等 特 点 荧 光 标 记 的 AP2H 探 针 实 现 了 对 肝 癌 细 胞 LAPTM4B 蛋 白 的 识 别 定 位 与 动 态 分 析 AP2H 多 肽 探 针 可 发 展 成 为 一 种 新 型 肝 癌 快 速 诊 断 试 剂, 并 作 为 特 异 性 抗 癌 药 物 的 小 分 子 载 体 3 对 G- 四 链 体 / 血 红 素 复 合 物 的 过 氧 化 物 酶 活 性 进 行 了 研 究, 发 现 正 平 行 结 构 的 G- 四 链 体 与 血 红 素 复 合 物 具 有 强 过 氧 化 物 酶 活 性, 可 快 速 催 化 氧 化 维 生 素 C 色 氨 酸 酪 氨 酸 以 及 含 色 氨 酸 的 多 肽 等 还 原 性 底 物, 其 底 物 特 异 性 与 天 然 辣 根 过 氧 化 物 酶 完 全 不 同 进 一 步 研 究 发 现 G- 四 链 体 / 血 红 素 过 氧 化 物 酶 容 易 失 活, 失 活 的 原 因 是 由 于 血 红 素 被 快 速 降 解 所 致, 通 过 对 G- 四 链 体 / 血 红 素 过 氧 化 物 酶 的 失 活 动 力 学 催 化 动 力 学 研 究 提 出 了 该 酶 的 催 化 与 失 活 机 理 为 核 酸 类 模 拟 酶 的 构 建 以 及 其 在 分 析 检 测 中 的 应 用 提 供 了 依 据 4 筛 选 出 能 特 异 性 识 别 可 待 因, 植 物 细 菌 的 核 酸 适 配 体 分 别 优 化 了 系 统 素 对 硝 基 苯 基 苯 磺 酰 保 护 的 氨 基 化 合 物 的 核 酸 适 配 体, 研 究 了 其 结 合 机 理, 以 此 构 建 了 系 统 素 和 对 硝 基 苯 磺 酰 胺 类 化 合 物 荧 光 探 针 系 统 考 察 了 5 种 肿 瘤 细 胞 特 异 性 的 核 酸 适 配 体 sgc3b, sgc4e, sgc8c, TLS9a 和 TLS11a 与 15 种 不 同 肿 瘤 细 胞 的 结 合 谱 为 下 一 步 相 关 肿 瘤 标 志 物 分 子 的 分 离 鉴 别, 以 及 肿 瘤 分 子 探 针 的 构 建 打 下 了 基 础 5 建 立 了 血 液 及 细 胞 培 养 液 中 端 粒 G- 四 链 体 的 高 灵 敏 度 分 析 方 法 ; 对 端 粒 G- 四 链 体 碎 片 的 检 测 限 达 到 10pM 基 于 此 初 步 测 定 了 血 清 中 的 端 粒 G- 四 链 体 碎 片, 考 察 了 阿 霉 素 处 理 的 肿 瘤 细 胞 培 养 液 中 端 粒 G- 四 链 体 碎 片 产 生 的 过 程 为 下 一 步 端 粒 碎 片 与 疾 病 的 相 关 性 研 究 奠 定 了 基 础 6 设 计 并 构 建 了 可 原 位 检 测 的 六 单 元 集 成 化 3D 微 流 控 芯 片 多 肽 筛 选 系 统, 六 个 独 立 的 筛 选 反 应 单 元 包 括 可 分 别 产 生 六 个 线 性 ph 系 列 的 梯 度 发 生 器 及 亲 和 筛 选 区 域 具 有 独 特 偏 心 轴 向 结 构 的 双 分 流 层 作 为 集 成 化 进 样 模 块 的 设 计, 有 效 解 决 了 多 单 元 样 品 的 引 入 问 题 通 过 互 为 镜 像 的 两 个 轴 向 分 流 芯 片, 仅 需 要 顶 层 两 个 进 样 口 便 可 实 现 36 个 实 验 点 的 同 时 原 位 筛 选 以 所 构 建 的 微 流 控 芯 片, 探 索 进 行 了 靶 向 多 肽 的 亲 和 筛 选 研 究 3. 生 物 分 离 分 析 方 法 (1) 毛 细 管 电 泳 (CE) 1 发 展 了 复 杂 氨 基 酸 混 合 物 的 一 锅 衍 生 及 毛 细 管 区 带 电 泳 (CZE) 分 离 分

4 析 方 法 所 建 立 的 一 锅 衍 生 法 不 需 要 任 何 纯 化 步 骤 简 便 温 和 快 速 (16min) 且 衍 生 产 物 稳 定 性 好 ; 且 衍 生 时, 同 时 引 入 了 高 灵 敏 检 测 基 团 和 电 荷, 利 用 最 简 单 的 CZE 分 离 模 式,25 min 内 即 可 实 现 19 个 氨 基 酸 混 合 物 的 完 全 分 离 此 方 法 已 成 功 应 用 于 生 物 体 液 ( 人 血 清 人 尿 液 人 唾 液 ) 中 游 离 氨 基 酸 的 分 析 测 定 2 建 立 了 基 于 Zn(II)-L-Prn 体 系 的 手 性 氨 基 酸 的 CLE-CE 分 析 方 法, 并 应 用 于 AAO 酶 抑 制 剂 的 筛 选 研 究 中 ; 还 研 究 了 小 鼠 腹 腔 注 射 酶 抑 制 剂 SB 之 后 的 药 代 动 力 学 过 程 该 结 果 可 为 研 究 这 种 治 疗 精 神 分 裂 症 潜 在 药 物 的 体 内 代 谢 过 程 及 其 临 床 应 用 提 供 指 导 意 见, 并 能 为 其 对 体 内 神 经 调 质 的 影 响 提 供 新 的 研 究 思 路 3 利 用 ATRP 法 制 备 得 到 了 一 种 新 型 PBA-b-PGMA 双 亲 嵌 段 共 聚 物, 建 立 了 类 固 醇 类 药 物 及 芳 香 胺 类 物 质 的 CEC 分 析 方 法, 并 对 芳 香 胺 在 鼠 血 中 的 代 谢 过 程 进 行 了 研 究 ; 还 利 用 CEC AFM 及 接 触 角 表 征 图 谱 对 该 双 亲 嵌 段 共 聚 物 涂 层 的 分 离 机 理 进 行 了 探 讨, 结 果 表 明 : 该 嵌 段 聚 合 物 涂 层 具 有 自 组 装 的 性 质, 能 形 成 胶 束 类 聚 集 体 并 起 到 类 表 面 活 性 剂 的 作 用 4 建 立 了 氨 基 酸 的 MCE-LIF 分 析 新 方 法, 开 展 了 与 肝 炎 密 切 相 关 的 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 的 双 向 酶 促 反 应 动 力 学 研 究, 并 成 功 获 得 了 酶 促 反 应 动 力 学 常 数, 该 研 究 能 为 肝 病 的 治 疗 和 ALT 的 分 析 提 供 新 的 思 路 (2) 质 谱 新 方 法 使 用 有 机 盐 - 萘 乙 二 胺 为 基 质, 在 活 体 脑 脊 液 中, 获 得 了 葡 萄 糖 的 MALDI-TOF MS 的 高 灵 敏 质 谱 ; 使 用 同 位 素 标 记 的 方 法, 在 安 静 缺 血 再 灌 注 三 种 不 同 的 生 理 情 况 下, 进 行 了 葡 萄 糖 的 定 量 分 析 开 发 了 一 种 基 于 辉 光 放 电 的 离 子 源, 将 该 离 子 源 与 热 解 析 相 结 合, 成 功 用 于 土 壤 中 炸 药 成 分 的 分 析 (3) 芯 片 电 泳 1 构 筑 了 以 GMA-EDMA 为 基 质 的 整 体 柱 和 涂 层 柱 酶 反 应 器, 考 察 了 不 同 键 合 时 间 及 键 合 长 度 对 于 酶 反 应 效 率 的 影 响, 还 结 合 体 外 循 环 给 药 系 统 及 MCE-LIF 分 析 方 法, 对 模 拟 白 血 病 人 血 清 样 品 进 行 了 酶 解 研 究, 结 果 表 明 : 酶 底 物 能 被 快 速 酶 解 该 研 究 为 聚 合 物 多 孔 介 质 酶 反 应 器 在 体 外 循 环 给 药 系 统 的 应 用 及 新 型 抗 癌 药 物 的 开 发 研 制 提 供 了 有 力 的 依 据 2 构 建 了 新 型 微 流 控 芯 片 反 应 器, 并 通 过 对 温 度 和 电 场 的 调 节 使 B-H 反 应

5 的 速 率 提 高 了 数 倍, 还 探 讨 了 其 对 反 应 速 率 影 响 的 机 理 (4) 分 离 新 介 质 1 以 血 红 素 和 苝 二 胺 衍 生 物 为 配 基, 以 葡 聚 糖 微 球 和 PGMA 微 球 为 载 体, 通 过 不 同 的 偶 联 方 法 构 建 了 多 种 分 离 核 酸 G- 四 链 体 的 亲 和 分 离 基 质, 对 这 些 基 质 与 G- 四 链 体 的 分 离 特 性 进 行 了 系 统 研 究, 成 功 实 现 了 血 浆 中 G- 四 链 体 的 选 择 性 分 离, 为 G- 四 链 体 结 构 的 生 物 功 能 研 究 和 应 用 提 供 了 重 要 的 方 法 2 发 展 了 金 包 磁 核 壳 磁 性 纳 米 粒 子 (400nm), 通 过 金 硫 键 可 高 密 度 偶 联 核 酸 适 配 体 sgc8c 和 sgc3b, 成 功 用 于 肿 瘤 细 胞 的 分 离, 为 下 一 步 核 酸 适 配 体 靶 分 子 的 分 离 和 肿 瘤 靶 向 治 疗 奠 定 了 基 础 3 利 用 一 种 具 有 亚 微 网 络 骨 架 结 构 和 高 孔 隙 率 的 多 孔 介 质 作 为 整 体 基 质, 制 备 了 新 型 酶 反 应 器 ; 建 立 了 胰 蛋 白 酶 的 在 线 酶 促 反 应 技 术 并 发 展 了 蛋 白 质 水 解 的 HPLC 分 析 方 法 固 定 化 酶 与 游 离 酶 的 活 性 比 较 研 究 结 果 显 示 : 固 定 化 酶 的 米 氏 常 数 仅 为 游 离 酶 的 2 倍, 而 最 大 反 应 速 度 则 提 高 了 300 倍, 充 分 显 示 了 该 酶 反 应 器 在 蛋 白 质 组 学 研 究 中 的 潜 在 应 用 价 值 4 利 用 两 步 ATRP 法 实 现 了 整 体 柱 的 可 控 聚 合 和 可 控 接 枝, 由 于 所 接 枝 的 聚 合 物 长 链 的 质 子 化 和 去 质 子 化 作 用 以 及 电 荷 的 屏 蔽 效 应 而 使 该 整 体 柱 同 时 具 有 了 ph 和 盐 响 应 性, 以 此 实 现 了 对 小 分 子 药 物 的 调 控 分 离 该 研 究 从 色 谱 学 的 角 度 证 明 了 ATRP 方 法 在 表 面 接 枝 方 面 的 可 控 性, 对 开 展 蛋 白 质 等 生 物 大 分 子 的 分 离 调 控 研 究 具 有 一 定 的 指 导 意 义 5 利 用 自 由 基 聚 合 法 制 备 了 E-51 环 氧 树 脂 基 质 的 整 体 柱, 并 在 其 表 面 以 在 线 ATRP 法 接 枝 共 聚 了 温 敏 聚 合 物 长 链, 再 以 RP-HPLC 模 式 实 现 了 6 种 蛋 白 混 合 物 的 基 线 分 离 6 开 展 了 核 壳 结 构 磁 性 纳 米 材 料 的 制 备 与 双 酚 A 高 选 择 性 分 离 分 析 研 究, 获 得 了 良 好 包 埋 的 Fe 3 O 4 / 聚 氯 甲 基 苯 乙 烯 的 磁 性 纳 米 粒 子, 通 过 对 纳 米 粒 子 表 面 进 行 衍 生 以 及 进 一 步 的 Si-ATRP 反 应 制 备 出 以 双 酚 A 为 模 板 分 子 的 超 顺 磁 性 核 - 壳 结 构 纳 米 分 子 印 迹 聚 合 物 材 料 具 有 高 化 学 稳 定 性 高 模 板 选 择 性 结 合 快 速 操 控 简 单 等 特 点, 显 示 出 对 模 板 双 酚 A 的 专 一 性 识 别, 并 实 现 了 实 际 样 品 中 双 酚 A 的 高 效 富 集 检 测 4. 生 物 电 化 学 传 感 器 的 研 究

6 (1) 基 于 石 墨 烯 的 生 物 电 化 学 传 感 器 的 研 究 利 用 石 墨 烯 本 身 带 有 的 负 电 荷, 实 现 了 其 与 带 正 电 荷 的 小 分 子 染 料 ( 亚 甲 基 绿 ) 和 咪 唑 阳 离 子 功 能 化 的 碳 管 之 间 的 层 层 组 装 研 究 发 现, 利 用 以 上 的 静 电 相 互 作 用, 可 以 构 筑 基 于 石 墨 烯 和 亚 甲 基 绿 石 墨 烯 和 碳 纳 米 管 的 电 极 / 溶 液 界 面 通 过 进 一 步 结 合 酶 对 于 底 物 的 专 一 性 高 效 催 化, 我 们 成 功 地 实 现 了 生 物 分 子 ( 如 葡 萄 糖 和 乙 醇 ) 的 生 物 电 化 学 催 化 和 传 感 该 研 究 为 高 效 生 物 传 感 器 的 构 筑 提 供 了 新 的 思 路 (2) 基 于 配 位 聚 合 物 生 物 电 化 学 传 感 器 的 研 究 针 对 基 于 脱 氢 酶 生 物 电 化 学 传 感 器 研 究 中, 传 感 单 元 在 电 极 表 面 固 定 繁 琐 和 由 此 而 引 起 的 电 极 制 备 复 杂 和 传 感 器 间 重 现 性 差 的 问 题, 我 们 选 择 以 NAD + 为 配 体 的 镧 系 无 限 配 位 聚 合 物 作 为 构 建 单 元 在 该 无 限 配 位 聚 合 物 中,NAD + 的 核 酸 碱 基 和 磷 酸 基 与 镧 系 金 属 离 子 配 位, 而 NAD + 依 然 保 持 其 辅 酶 的 活 性 进 一 步, 我 们 在 合 成 过 程 中 将 电 化 学 催 化 剂 ( 亚 甲 基 绿,MG) 和 ( 葡 萄 糖 脱 氢 酶,GDH) 同 时 包 裹 到 Tb-NAD + 的 框 架 中, 形 成 了 一 个 含 有 所 有 传 感 单 元 的 具 有 生 物 电 化 学 活 性 的 纳 米 结 构 通 过 将 所 形 成 的 纳 米 结 构 一 步 滴 涂 在 电 极 的 表 面, 即 可 制 备 出 对 于 葡 萄 糖 具 有 很 好 响 应 的 生 物 电 化 学 传 感 器 与 传 统 的 方 法 相 比, 本 方 法 具 有 突 出 的 优 点 首 先, 本 方 法 大 大 简 化 了 传 感 器 的 制 备 步 骤, 省 去 了 许 多 繁 琐 的 程 序 其 次, 该 方 法 中 具 有 生 物 电 化 学 活 性 的 纳 米 结 构 的 合 成 条 件 温 和, 环 境 友 好 最 后, 由 该 方 法 制 备 的 传 感 器 间 的 重 现 性 较 好 所 报 道 的 方 法 在 电 化 学 传 感 器 和 生 物 燃 料 电 池 的 研 究 中 具 有 很 大 的 应 用 前 景 (3) 基 于 离 子 液 体 的 电 化 学 生 物 传 感 器 的 研 究 基 于 碳 纳 米 管 和 离 子 液 体 可 以 形 成 凝 胶 的 特 点, 利 用 碳 纳 米 管 良 好 的 电 子 导 电 性 和 丰 富 的 表 面 化 学 性 质 以 及 离 子 液 体 良 好 的 离 子 导 电 性 和 溶 解 性 能, 制 备 了 多 功 能 的 离 子 液 体 / 碳 纳 米 管 凝 胶, 该 凝 胶 不 但 集 成 了 电 化 学 生 物 传 感 器 换 能 器 所 需 要 的 所 有 元 件 和 性 能, 包 括 电 子 导 体, 离 子 导 体, 辅 酶 以 及 电 化 学 催 化 剂, 更 重 要 的 是 该 凝 胶 可 以 通 过 研 磨 的 方 式 的 非 常 方 便 而 又 快 速 地 修 饰 到 电 极 表 面, 解 决 了 以 往 电 化 学 传 感 器 需 要 一 步 一 步 修 饰 进 而 影 响 电 化 学 传 感 器 重 现 性 差 的 关 键 问 题 研 究 表 明, 由 此 方 法 所 制 备 的 电 极, 不 论 是 单 根 电 极 对 于 同 一 样 品 多 次 测 定 的 重 现 性, 还 是 多 根 电 极 同 时 测 定 同 一 样 品 单 次 测 定 的 重 现 性, 其 相 对 标

7 准 偏 差 均 在 5% 以 内 该 研 究 对 于 促 进 生 物 电 化 学 传 感 器 在 实 际 研 究 中 的 应 用 具 有 重 要 的 意 义 5. 光 学 探 针 与 生 化 分 析 (1) 一 种 简 单 灵 敏 的 基 质 金 属 蛋 白 酶 2 检 测 方 法 基 于 氧 化 石 墨 烯 和 肽 段 之 间 的 非 共 价 相 互 作 用 可 使 二 者 形 成 复 合 物 以 及 它 的 荧 光 淬 灭 性 质, 发 展 了 一 种 简 单 灵 敏 的 基 质 金 属 蛋 白 酶 MMP2 的 荧 光 检 测 方 法 这 种 方 法 还 被 成 功 地 用 于 监 测 HeLa 细 胞 所 分 泌 的 MMP2 的 含 量 (2) 罗 丹 明 B 内 硒 酯 在 一 氧 化 氮 的 荧 光 成 像 分 析 中 的 应 用 利 用 特 殊 的 化 学 反 应 (NO 与 硒 化 物 之 间 的 化 学 反 应 以 及 内 酰 胺 的 开 环 切 割 反 应 ), 以 长 波 长 的 罗 丹 明 B 内 硒 酯 作 为 荧 光 探 针, 发 展 了 一 种 新 型 NO 荧 光 探 针, 并 应 用 于 NO 的 高 选 择 性 荧 光 成 像 分 析 (3) 模 型 植 物 拟 南 芥 对 汞 离 子 的 吸 收 行 为 的 荧 光 成 像 研 究 我 们 利 用 新 型 光 学 探 针 罗 丹 明 B 内 硫 酯, 结 合 激 光 共 聚 焦 荧 光 显 微 镜, 开 展 了 Hg 2+ 在 模 型 植 物 拟 南 芥 中 的 吸 收 与 分 布 的 荧 光 成 像 研 究 研 究 结 果 表 明, 大 部 分 Hg 2+ 驻 留 在 根 冠 部 分 和 分 生 区, 只 有 少 部 分 Hg 2+ 可 以 进 入 到 成 熟 区 ; 并 且, 在 根 冠 部 分 和 分 生 区,Hg 2+ 只 分 布 在 原 生 质 体 中, 而 不 出 现 于 细 胞 壁 这 说 明 含 巯 基 的 亲 汞 物 种 主 要 分 布 在 原 生 质 体 中, 提 示 汞 中 毒 可 能 发 生 在 该 区 域 进 入 成 熟 区 的 汞 离 子 主 要 聚 集 在 环 状 导 管 的 外 部, 表 明 导 管 外 部 富 含 亲 汞 物 种 该 结 果 将 有 助 于 了 解 植 物 对 Hg 2+ 的 中 毒 机 制 (4)N-(3- 羧 基 ) 丙 烯 酰 基 罗 丹 明 B 酰 肼 的 设 计 合 成 及 其 在 铜 离 子 和 次 氯 酸 根 的 光 学 检 测 中 的 应 用 制 备 了 N-(3- 羧 基 ) 丙 烯 酰 基 罗 丹 明 B 酰 肼, 并 在 不 同 条 件 下 分 别 用 于 Cu 2+ 和 次 氯 酸 根 的 光 学 检 测 (5) 以 BODIPY 为 母 体 的 巯 基 化 合 物 的 荧 光 探 针 的 设 计 及 应 用 以 羟 基 BODIPY 为 母 体, 引 入 2,4- 二 硝 基 苯 磺 酰 基 团, 制 备 了 对 巯 基 物 质 有 特 异 性 响 应 的 荧 光 探 针, 并 用 于 人 血 清 中 非 蛋 白 结 合 态 的 半 胱 氨 酸 含 量 的 测 定 (6)FRET 型 荧 光 探 针 的 设 计 合 成 及 其 在 次 氯 酸 检 测 中 的 应 用 设 计 制 备 了 水 溶 性 FRET 型 次 氯 酸 荧 光 探 针, 并 将 该 探 针 用 于 Hela 细 胞 中 次

8 氯 酸 的 荧 光 成 像 分 析 (7) 面 粉 增 白 剂 过 氧 化 苯 甲 酰 的 快 速 检 测 方 法 研 究 以 罗 丹 明 6G 作 母 体, 合 成 了 一 种 新 荧 光 探 针 利 用 该 探 针 发 展 了 一 种 快 速 检 测 面 粉 增 白 剂 中 过 氧 化 苯 甲 酰 的 方 法 (8) 比 例 型 ph 探 针 的 设 计 合 成 设 计 合 成 了 新 的 并 杂 环 萘 酰 亚 胺 化 合 物, 该 化 合 物 的 吸 收 光 谱 和 荧 光 光 谱 在 ph 的 范 围 内, 随 ph 升 高 发 生 较 大 的 红 移, 且 其 在 酸 性 和 碱 性 条 件 下 均 具 有 较 高 的 荧 光 量 子 产 率, 是 理 想 的 比 例 型 ph 探 针 (9) 锌 镉 离 子 荧 光 探 针 的 设 计 合 成 设 计 合 成 了 苝 二 吡 啶 胺 分 子, 对 其 吸 收 光 谱 与 荧 光 光 谱 随 ph 的 变 化 进 行 了 系 统 研 究, 发 现 锌 离 子 和 镉 离 子 可 在 不 同 ph 范 围 内 增 强 苝 二 吡 啶 胺 分 子 的 荧 光 强 度, 通 过 调 节 缓 冲 液 ph 可 分 别 对 两 种 离 子 进 行 选 择 性 检 测, 检 测 灵 敏 度 可 达 nm 水 平 (10) 蛋 白 质 中 色 氨 酸 的 快 速 可 视 化 检 测 研 究 基 于 DMSO 对 Trp 在 HCl/HCOOH 中 显 色 反 应 具 有 特 异 性 双 重 效 应 的 新 发 现, 发 展 了 一 种 快 速 简 便 高 选 择 性 的 色 氨 酸 及 其 相 关 多 肽 蛋 白 质 的 可 视 化 检 测 方 法 机 理 研 究 表 明,DMSO 催 化 显 色 反 应 的 原 因 在 于 偶 极 非 质 子 溶 剂 效 应 ; 而 生 成 无 色 Oia 的 副 反 应 则 是 高 含 量 DMSO 抑 制 显 色 现 象 的 根 源 所 在 该 方 法 实 现 了 20 种 氨 基 酸 混 合 物 中 Trp 的 特 异 性 快 速 目 视 检 测, 检 测 限 为 5.1μM, 大 大 提 高 了 灵 敏 度 和 检 测 效 率 此 外, 在 10min 内 成 功 实 现 了 多 种 含 色 氨 酸 残 基 的 生 物 活 性 多 肽 及 蛋 白 质 的 快 速 目 视 检 测 二 发 表 论 著 专 利 情 况 本 年 度 发 表 SCI 论 文 48 篇 申 请 专 利 17 项, 授 权 专 利 8 项 三 人 才 引 进 和 培 养 本 年 度 现 有 在 站 博 士 后 5 人, 在 读 博 士 生 50 人, 硕 士 生 19 人 毕 业 博 士 生 13 人, 出 站 博 士 后 1 人, 接 纳 本 科 毕 业 实 习 生 6 人, 合 作 指 导 研 究 生 4 人, 联 合 培 养 博 士 后 1 人, 西 部 之 光 访 问 学 者 2 人 四 获 奖 情 况

9 本 年 度 获 中 国 分 析 测 试 协 会 (CAIA) 一 等 奖 1 项, 有 1 人 获 研 究 生 院 三 好 学 生 标 兵,10 人 获 研 究 生 院 三 好 学 生,2 人 获 研 究 生 院 优 秀 学 生 干 部, 2 人 获 化 学 所 青 年 科 学 奖 特 别 优 秀 奖,10 人 获 化 学 所 青 年 科 学 奖 优 秀 奖, 2 人 获 第 一 届 美 中 女 化 学 家 学 术 研 讨 会 优 秀 墙 报 奖 五 国 际 国 内 合 作 与 交 流 本 年 度 邀 请 国 外 专 家 来 访 和 学 术 交 流 17 人 次 ; 参 加 国 际 学 术 会 议 25 人 次, 作 邀 请 和 大 会 报 告 10 人 次 ; 参 加 国 内 学 术 会 议 52 人 次, 做 邀 请 和 大 会 报 告 13 人 次

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